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MUTACIONES GNICAS Y CROMOSMICAS

Esteban Osorio Cadavid, PhD.

MUTACIN:
Es cualquier cambio sbito en el material gentico de un organismo, que se manifiesta a travs de alteraciones fenotpicas y que se transmite a futuros descendientes por conducto del plasma germinal. Mutacin es el proceso por el que los genes cambian de una forma allica a otra.

LAS MUTACIONES PUEDEN OCURRIR A DOS NIVELES BSICOS:


1.

Mutaciones gnicas: Un gen puede mutar de una forma allica a otra. Afecta a un nico gen mutacin puntual.
Mutaciones cromosmicas: Pueden estar implicadas en el cambio gnico, segmentos de cromosomas, cromosomas enteros, o incluso series enteras de cromosomas No va acompaado necesariamente de mutaciones gnicas.

2.

Cualquier cambio que provoque una variacin respecto al alelo silvestre Mutacin.

a+ D+

a D

Cualquier cambio que transforme al mutante en silvestre Reversin.

a D

a+ D+

MUTANTE:

Una clula mutante o un individuo mutante, es aquel cuya variacin en el fenotipo se puede atribuir a la posesin de una mutacin.

MUTACIN SOMTICA FRENTE A MUTACIN GERMINAL:


1.

Mutacin somtica: ocurre en un tejido somtico en desarrollo. Puede originar una poblacin de clulas mutantes idnticas descendientes de la clula donde ocurri la mutacin original. Clon: poblacin de clulas idnticas derivadas asexualmente, de una clula progenitora.

MUTACIN SOMTICA FRENTE A MUTACIN GERMINAL:


2.

Mutaciones germinales: aquella que ocurre en un tejido que, en ltima instancia originar clulas sexuales.
Estas

mutaciones solo se detectaran si entran a formar parte del cigoto.

1.

2.

Las mutaciones en la lnea germinal pueden transmitirse a fenotipos mutantes. Las mutaciones pueden ser: Mutaciones morfolgicas: afectan a las propiedades exteriormente visibles de un organismo, tales como: forma, color, tamao, etc. Mutaciones letales: el nuevo alelo se reconoce por sus efectos letales en el organismo.

3.

Mutaciones condicionales: un alelo mutante expresa el fenotipo mutante en condiciones conocidas como restrictivas, pero en condiciones permisivas expresa el fenotipo normal. En Drosophila, existe un gen letal dominante, sensible al calor.

Heterocigotos (H+H), son normales a 20 C (temperatura permisiva), pero, mueren a 30 C (temperatura restrictiva).

4.

Mutaciones bioqumicas: se caracterizan por la prdida o variacin en alguna funcin bioqumica de la clula, que generalmente se traduce en una incapacidad para crecer y proliferar.
Se han analizado ampliamente en microorganismos.

Microorganismos son prottrofos, pueden crecer en un medio mnimo. Mutantes bioqumicos son auxtrofos donde el medio debe estar suplementando con nutrientes complejos, para permitir el crecimiento.

5.

Mutaciones de resistencia: el organismo o la clula mutante adquiere la capacidad de crecer en la presencia de algn inhibidor especfico al cual el tipo silvestre es sensible. Por ejemplo: Antibiticos, metales pesados, etc.

LA UTILIDAD DE LAS MUTACIONES:

Las mutaciones se pueden utilizar con dos propsitos: Para estudiar el proceso de mutacin en s mismo, y Para analizar una funcin biolgica desde el punto de vista gentico.

1.

2.

CON QU FRECUENCIA SE PRODUCEN LAS MUTACIONES?


1.

En general, las mutaciones son poco frecuentes.


Frecuencias de mutacin en algunos loci especficos de maz Nmero de gametos Nmero
Nmero
de gametos

medio

de

Gen Rr Ii Pr pr Su su Yy Sh sh Wx wx

probados 554.786 265.391 647.102 1.678.736 1.745.280 2.469.285 1.503.744

de mutaciones 273 28 7 4 4 3 0

mutaciones por milln

492.0 106.0 11.0 2.4 2.2 1.2 0.0

2.

Genes diferentes presentan frecuencias de mutacin diferentes:

PARA CUANTIFICAR LAS MUTACIONES SE SUELEN USAR DOS TRMINOS:


1.

Tasa de mutacin: Es un nmero, que representa un intento de medir la probabilidad de que ocurra un tipo concreto de suceso mutacional, en una unidad de tiempo determinada (generacin de un organismo, de una clula, o la divisin celular). (Tendencia intrnseca de un gen a sufrir mutacin). Frecuencia de mutacin: Es la frecuencia con la que un tipo concreto de mutacin (o mutante), aparece en una poblacin de clulas o individuos.

2.

TASAS O FRECUENCIAS DE MUTACIN EN VARIOS ORGANISMOS


Organismo Bacterifago T2 Mutacin Inhibicin de la lisis r r+ h Rango de hospederos h+ h Fermentacin de lactosa, lac lac+ Auxotropia para histidina, his- his+ his+ hisAuxotrofia para inosotol, ino- ino+ Auxotrofia para adenina, ad- ad+ Neurospora crassa D. melanogaster Ratn Hombre a. dominante autosmico b. recesivos lig. a X Color de ojos W w Dilucin D d Dilucin D d Valor 1 x 10-8 3 x 10-9 2 x 10-7 4 x 10-8 2 x 10-6 8 x 10-8 4 x 10-8 4 x 105 3 x 10-5 Frecuencia por espora asexual Unidades Tasa: genes mutantes por replicacin Tasa: clulas mutantes por divisin celular

Escherichia coli

Corea de Huntington Poliposis mltiple del int. grueso Acondroplasia (enanismo)


Hemofilia tipo A Distrofia muscular Duchene

0.1 x 10-5 1.3 x 10-5 4.12x10-5


2-4 x 10-5 4.10 x 10-5 7 x 10-4

Frecuencia por gameto

Mdula espinal clulas en cultivo Normal resistencia a azaguanina

Tasa: clulas mutantes por divisin celular

MUTACIONES CROMOSMICAS

Las mutaciones cromosmicas, llamadas tambin aberraciones cromosmicas, se caracterizan porque con cierta frecuencia ocurren cambios visibles en el genoma, son detectables al microscopio ptico y por anlisis genticos clsicos.
Las mutaciones cromosmicas afectan a segmentos cromosmicos, a cromosomas enteros, o a series completas de cromosomas. Algunas aberraciones cromosmicas, han jugado un papel significativo en la consolidacin de las teoras de la evolucin y de la especiacin.

TOPOGRAFA DE LOS CROMOSOMAS

Generalmente, en el anlisis citogentico se usan como marcadores los siguientes rasgos genticos caractersticos:

1.

Tamao del cromosoma: dentro de un genoma, puede existir una variacin considerable en el tamao de los cromosomas.

2.

Posicin del centrmetro: el centrmero se visualiza como un estrechamiento, conocido como constriccin primaria.

Dicta relacin entre los dos brazos del cromosoma y determina la forma de los cromosomas durante la ANAFASE, que vara desde un bastn, una J hasta una V. Segn la posicin del centrmero los cromosomas se clasifican en: Telocntricos: en un extremo. Acrocntricos: fuera del centro. Metacntricos: en el centro Submetacentrico: entre el medio y un cuarto de la longitud del cromosoma

a. b. c. d.

LOCALIZACIN CENTRMERO

3.

4.

Posicin de los organizadores nucleolares. Los organizadores nucleolares son constricciones secundarias de los cromosomas, donde se encuentran localizados los genes ribosomales. Distribucin de los crommeros: los crommeros se visualizan durante ciertas etapas de la divisin celular, en forma de engrosamientos localizados en el cromosoma a modo de las cuentas de un collar.

5.

Distribucin de la heterocromatina: Cuando se tie un cromosoma con el reactivo de Feulgen, se ponen de manifiesto dos regiones con caractersticas de tincin diferentes: la heterocromatina (se tie intensamente) y eucromatina (se tie dbilmente).

Las

regiones heterocromticas suelen ser genticamente inertes. La heterocromatina puede ser constitutiva o facultativa. La del tipo constitutivo es un rasgo permanente de una posicin concreta en el cromosoma y es un carcter hereditario. La de tipo facultativo puede variar; como por ejemplo, el cromosoma X en clulas de hembras en mamferos.
6.

Distribucin de las bandas: bandas Q (clorhidrato de quinacrina). Bandas G (tincin con Giemsa), bandas C, bandas R, etc.

NOMENCLATURA: REGIONES - BANDAS

TIPOS DE CAMBIO EN LA ESTRUCTURA DE LOS CROMOSOMAS:


1. 2.

3.
4.

Deleciones Duplicaciones Inversiones Translocaciones

Reorganizaciones Cromosmicas

Las reorganizaciones cromosmicas se producen como resultado de una ruptura en la continuidad lineal del cromosoma. Las deleciones y las duplicaciones pueden ser consecuencia del mismo suceso, si se producen roturas simultneamente en diferentes puntos de dos cromosomas homlogos.

DOS CARACTERSTICAS IMPORTANTES DEL COMPORTAMIENTO DE LOS CROMOSOMAS SON TILES PARA COMPRENDER LAS ANORMALIDADES ESTRUCTURALES: a. Durante la profase I, las regiones homlogas de los cromosomas muestran una elevada tendencia a aparearse. b. Los cambios en la estructura suelen producir roturas cromosmicas y los extremos de los cromosomas fragmentados son muy reactivos, mostrando una gran tendencia a unirse con otros extremos rotos. (propiedad que no la tienen los telmeros).

DELECIONES:
La homocigosis para una deleccin (la tienen los dos homlogos) suele ser letal Individuos heterocigticos para una delecin (un homlogo normal y el otro portador de la delecin) pueden ocasionalmente morir. Sin embargo, individuos con deleciones relativamente grandes sobreviven si estas deleciones van acompaadas de cromosomas normales.

Cuando se observan los cromosomas meiticos de tales heterocigotos al microscpio ptico, se puede detectar un bucle de delecin , formado por el fragmento correspondiente del cromosoma normal que no es capaz de aparearse adecuadamente. Los cromosomas con una delecin, nunca revierten a la condicin normal.

En cromosomas con una delecin, se observa la expresin fenotpica de un gen recesivo en un cromosoma normal, cuando la regin en la que se encuentra situado se ha eliminado en su homlogo. Seudodominancia (expresin de un gen recesivo cuando est presente en una sola dosis).

El fenotipo es +b++++

Una sola rotura del cromosoma produce una delecin Terminal y dos roturas originan una delecin intersticial.

UNA DELECIN SE RECONOCE POR:


1. 2.

3.
4.

Falta de reversibilidad La seudodominancia La letalidad recesiva Microscpicamente por la aparicin de bucles de delecin.

Las deleciones revelan una diferencia interesante entre animales y plantas. En animales, un macho heterocigtico para una delecin produce un nmero aproximadamente igual de clulas espermticas funcionales con cada uno de los cromosomas.

Plantas diploides, el polen producido por un heterocigoto para una delecin es de dos tipos: polen funcional, portador del cromosoma normal y polen no funcional (o abortado), portador del homlogo con la deficiencia. Plantas poliploides, son mucho ms tolerantes a las deleciones , debido a que existe varias series de cromosomas. Incluso en el polen. En general, vulos de plantas diploides y poliploides son bastante tolerantes a las deleciones.

DUPLICACIONES:

Desde el punto de vista evolutivo, las duplicaciones son cambios cromosmicos muy importantes porque aportan material gentico adicional, que es potencialmente capaz de asumir nuevas funciones.

Los segmentos duplicados adyacentes pueden aparecer en:

Cuando aparece una duplicacin en Tndem en una clula, la homocigosis para esta duplicacin, puede originar nuevas duplicaciones por recombinacin, cuando los cromosomas se aparean asimtricamente.

Cuando ocurre una duplicacin de parte del genoma, una de las dos regiones duplicadas tiene libertad para sufrir mutaciones gnicas, ya que la otra copia aporta las funciones bsicas necesarias incluidas en la regin.

Las duplicaciones de ciertas regiones genticas pueden producir fenotipos especficos y comportarse como una mutacin gnica.

Ejemplo: mutacin dominante Bar, en Drosophila. En general, las duplicaciones son difciles de detectar y son poco frecuentes.

INVERSIONES:
La homocigosis para un cromosoma portador de una secuencia de genes invertida produce un mapa de ligamiento en el que los genes aparecen en orden distinto. La localizacin del segmento invertido puede reconocerse microscpicamente en los ncleos meiticos de los heterocigotos, por la presencia de un bucle de inversin en los cromosomas homlogos apareados.

La posicin del centrmero en relacin con el segmento invertido determina el comportamiento gentico del cromosoma.

1.

2.

Inversin paracntrica: no se incluye el centrmero. Inversin pericntrica: se incluye el centrmero.

En las inversiones paracntricas, la recombinacin en el heterocigoto dentro del bucle de inversin produce la conexin de los centrmeros homlogos por medio de un puente dicntrico y adems produce un fragmento de cromosoma acntrico (sin centrmero).

La heterocigosis para una inversin reduce el nmero de recombinantes mediante dos mecanismos distintos: a.Por inhibicin del proceso de apareamiento cromosmico en las regiones adyacentes a la inversin. b.Por eliminacin selectiva de los productos de recombinacin en el bucle de inversin.

Productos

meiticos

resultantes de un solo entrecruzamiento dentro

de un bucle de inversin en un heterocigoto para una paracntrica. (La recombinacin inversin

ocurre en el estado de 4 cromtidas).

TRANSLOCACIONES:

Translocacin recproca: tipo mas comn de translocacin. Consiste en un intercambio de fragmentos entre dos cromosomas no homlogos, de modo que, en realidad se produce simultneamente dos cromosomas portadores de una translocacin.

El intercambio de regiones cromosmicas no homlogas, establece nuevas relaciones de ligamento. Las translocaciones pueden alterar drsticamente el tamao de un cromosoma, as como la posicin del centrmero.

El efecto gentico de una translocacin recproca, es que algunos marcadores de cromosomas no homlogos, pasan a comportarse como si estuvieran ligados. Normalmente, la aparicin de ligamiento entre genes que se sabe, estn situados en cromosomas diferentes, es una revelacin gentica de la existencia de una translocacin.

Los efectos genticos y citolgicos son importantes en los heterocigotos portadores de cromosomas normales y translocados, puesto que la tendencia de las regiones homlogas a aparearse, determina una configuracin caracterstica durante la sinapsis de los cromosomas en la meiosis: Forma de cruz

Las translocaciones, las inversiones y las deleciones son causa de semiesterilidad, debido a que da lugar a productos meiticos desequilibrados que pueden ser letales o producir cigotos letales. Las reorganizaciones cromosmicas son una causa importante de enfermedad en las poblaciones humanas.

DOS TIPOS DE SEGREGACIN:


Adyacente tipo I Hacia el norte T1 + N2 Productos Duplicacin del rojo, Deleccin del negro translocado Frecuentemente Hacia el sur T2 + N1 Duplicacin del negro,

inviables

Deleccin del rojo


translocado

Alterna: Hacia el norte T1 + T2 Genotipo translocado Completo Ambos completos y viables

Hacia el sur N1 + N2

Normal

Productos meiticos resultantes de los dos tipos ms frecuentes de segregacin cromosmica en un heterocigoto para una translocacin recproca.