CONTEXTO HISTRICO DE LA GENTICA

Esteban Osorio Cadavid, PhD Seccin de Gentica Curso de Gentica General

Qu estudia la gentica?
1. LA HERENCIA 2. LA VARIABILIDAD

DOMESTICACIN Y CULTIVO
Datos arqueolgicos indican de la existencia de cultivos y domesticacin de animales hace miles de aos. Animales: Caballos, camellos, bueyes, perros. Plantas: maz, trigo, arroz, palma datilera.

Describen la seleccin artificial de variantes genticas de poblaciones.

POLINIZACIN ARTIFICIAL DE PALMA DATILERA (BABILONIA)

LA INFLUENCIA GRIEGA
HIPCRATES Y ARISTTELES

Origen de la sustancia fsica, materia tangible y fuerzas generadoras de un organismo adulto

ESCUELA HIPOCRTICA
Semen se forma de muchas partes del cuerpo y viajan por vasos sanguneos a los testculos.

Humores sanos o enfermos que explicaban la aparicin de anomalas congnitas en recin nacidos y que podan ser alterados por el ambiente.

ESCUELA ARISTOTLICA
Semen se forma de la sangre y su poder generador proceda de un calor vital propio.

Crean que la sangre menstrual era la materia de los descendientes que se coca y daba forma de acuerdo con modelado por parte del semen.

WILLIAM HARVEY (1578-1657)

Present la Teora de la Epignesis
El organismo deriva de sustancias presentes en un huevo que se ensamblan y diferencian

Segua ideas de Aristteles. Chocaba con Teora del Preformismo.

Las clulas sexuales contenan un adulto completo en miniatura llamado Homnculus

Trabajos de Casper Wolff respald epignesis

SIGLO XIX
Tres eventos principales condujeron directamente al desarrollo de la gentica moderna:

1859: Charles Darwin public El Origen de las Especies, el cual describe la teora de la evolucin por seleccin natural.

 1866: Gregor Mendel public resultados de experimentos con guisantes, el cual establece la base terica de la gentica. Aunque fue ignorado hasta 1900. 1871: Friedrich Miescher aisl cido nuclico de clulas de pus.

Charles Darwin

Gregor Mendel

Friedrich Miescher

SIGLO XX
1900: Redescubrimiento del trabajo de Mendel por Robert Correns, Hugo de Vries, y Erich von Tschermak.
1904: William Bateson descubre el ligamiento entre genes. Tambin acu la palabra gentica. 1910: Thomas Hunt Morgan prueba que los genes estn localizados en los cromosomas (usando Drosophila melanogaster). 1918: R. A. Fisher empieza el estudio de la gentica cuantitativa dividiendo la varianza fenotpica en componentes genticos y ambientales.

Thomas Hunt Morgan

Ronald Fisher

 1926: Hermann J. Muller demuestra que los rayos X inducen mutaciones. 1928: Principio transformador de Griffith.

Hermann josef Muller

 1944: Oswald Avery, Colin MacLeod y Maclyn McCarty muestran que el DNA puede transformar bacterias, demostrando que el DNA es el material hereditario.

Calor destruy clulas S

Adicin proteinasas
Add proteinases Sample should SIN PROTEINA Contain NO PROTEIN

Lipidos
Carbohidratos

ribonuclease Sample should SIN RNA Contain NO RNA

Adicin RNAsa Add

Adicin Add DNAsa deoxy-

ribonuclease

SIN DNA Sample should Contain NO DNA Adicin Clulas R

Adicin Clulas R

Adicin Clulas R

Aparecen Clulas S

Aparecen Clulas S

NO Aparecen Clulas S

Ocurre Transformacin

No Ocurre Transformacin

 1948: Hershey y Chase demostraron que el DNA del bacterifago T2 penetra en la bacteria infectada mas no la protena

Alfred Hershey

Martha chase

1952 - Rosalind Franklin

Erwin chargaff

 1953: James Watson y Francis Crick determinaron la estructura de la molcula de DNA.

James Watson y Francis Crick

James Watson, Francis Crick y Maurice Wilkins

Maurice Wilkins

FLUJO DE LA INFORMACIN GENTICA

Flujo de la informacin gentica

Dogma central de la Informacin Gentica

Estructura del DNA

Mecanismo de la Replicacin del DNA

Meanismo de Expresin Gnica en Procariotes y Eucariotes

Mecanismo de la Transcripcin

El cdigo Gentico

Mecanismo de la Sntesis de protenas

1957 Meselson-Stahl

 1966: Marshall Nirenberg resuelve el cdigo gentico, mostrando que 3 bases codifican para un aminocido.

Marshall Nirenberg

TECNOLOGA DEL DNA RECOMBINANTE

1971: Smith & Nathans descubren las endonucleasas de restriccin

restriction.swf

Hamilton O. Smith y Daniel Nathans

Enzima de restriccin EcoRI unida al DNA

EcoRI

SmaI

TECNOLOGA DEL DNA RECOMBINANTE

1972: Stanley Cohen y Herbert Boyer combinaron DNA de dos especies diferentes in vitro, transformando clulas bacterianas: Primera clonacin molecular.

Stanley Cohen y Herbert Boyer

Clonacin Molecular

Clonacin Molecular

TECNOLOGA DEL DNA RECOMBINANTE

1977: Auge de la era de la Biotecnologa. Primera protena humana producida (somatostatina) de una bacteria transgnica.

Walter Gilbert y Allan Maxam desarrollan un mtodo para secuenciacin de de DNA.

Walter Gilbert y Frederick Sanger

 1978: David Botstein descubre el anlisis RFLP.

1980: Permiten patentar formas de vida en U.S.A. 1982: Kary Mullis desarroll la PCR.

Kary B. Mullis

 1981: Primer ratn transgnico producido

 1982: La USFDA aprueba la venta de insulina humana sintetizada 1983: Se desarroll un secuenciador automtico

 1984: Alec Jeffreys introduce la tcnica del DNA fingerprinting para identificar individuos.

1985: Se crearon plantas transgnicas resistentes a insectos, virus y bacterias. La NIH aprueba proyectos para optimizar experimentos en terapia gnica en humanos.

PROYECTOS GENOMA
1987: Invencin de YACs (Yeast Artificial Chromosomes) como vectores de clonacin para fragmentos grandes de DNA y la expresin de grandes protenas. 1989: National Center for Human Genome Research inici proyecto para mapear y secuenciar DNA de la especie humana y organismos modelo de investigacin biolgica

Organismos modelo en investigacin

Organismos modelo en investigacin

Organismos modelo en investigacin

 1992: Armada U.S.A. empez programa "genetic dog tag.

1995: Se secuenci completamente un organismo viviente por primera vez, Hemophilus influenzae.

Hemophilus influenzae.

 1996: Se secuenci el genoma de la levadura, que contiene aproximadamente 6.000 genes y 14 millones de nucletidos. 1997: Se clon Dolly de la clula de un adulto. Se desarroll la tecnologa de los microarreglos de DNA.

Dolly y Polly

Microarreglos de DNA: DNA Chips

 1997: Secuenciacin genoma E. coli. 1998: Secuenciacin C. elegans. 1999: Compaas estadounidenses produjeron mas de 300 drogas y vacunas biotecnolgicamente. 2000: Secuenciacin completa del genoma de Drosophila melanogaster. Se cre el arroz dorado (golden rice), el cual contiene vitamina A.

 2001: Publicacin de la secuencia completa del genoma humano en la revista NATURE.

NUEVAS DISCIPLINAS
GENMICA PROTEMICA TRANSCRIPTMICA METABOLMICA BIOINFORMTICA

Nivel de Anlisis

Definicin

Mtodo de Anlisis

Genoma

Conjunto completo de Secuenciacin genes de un organismo sistemtica del ADN o sus organelas
Conjunto completo de molculas de mRNA presentes en una clula, tejido u rgano Total de molculas proteicas presentes en una clula, tejido u rgano. Conjunto completo de metabolitos (intermediarios de bajo peso molecular) en una clula, tejido u rgano. Hibridizacin, SAGE (Serial Analysis of Gene Expression) Electroforesis bidimensional

Transcriptoma

Protemica

Metaboloma

Espectroscopa con luz infrarroja. Espectrometra de masa. Espectrometra con resonancia nuclear magntica

BIOINFORMTICA
Ciencia Multidisciplinar Involucra Informtica, ciencias biolgicas, Medicina y Estadstica. Manejo de Informacin Biolgica a travs de las ciencias de la computacin. Creada a partir de Proyectos Genoma.

Tipos de datos usados en Bioinformtica

Otras reas nuevas: La epigentica La metagenmica La citmica y muchas otras

Epigentica
Un genotipo puede presentar fenotipos alternativos, que se basan en el estado epigentico de uno o ms loci dentro del genoma. Descubiertos debido a su aparente inestabilidad gentica o la desviacin de los patrones de herencia mendeliana.

Epigentica
Igualmente, epigentica es una palabra que se refiere a las caractersticas heredables y que no pueden explicarse nica y directamente a partir de la secuencia de ADN. Una definicin positiva ha sido propuesta, que le confiere a la regulacin epigentica una perpetuacin activa al estado local de la cromatina.

Esta definicin hace nfasis sobre el creciente entendimiento de los mecanismos moleculares que subyacen a los fenmenos epigenticos.

METAGENOMICA

Metagenmica, es entendida como el estudio de los genomas de comunidades microbianas. La informacin acumulada usando Metagenmica puede ser usada para determinar la diversidad y actividad de la comunidad microbiana, la presencia de microorganismos especficos, rutas biosintticas o para detectar la presencia de nuevos genes y sustancias de inters, a partir de microorganismos no cultivables hasta el momento.

METAGENOMICA
La mayora de los microorganismos secuenciados en la actualidad provienen de aquellos que son fciles de cultivar y estudiar o de aquellos que causan serias enfermedades humanas, animales y/o vegetales. Estos constituyen una porcin minoritaria de todos los organismos vivos que existen en los ambientes naturales. Sin embargo, la mayora de los microorganismos son parte de comunidades microbianas que son difciles de estudiar y cultivar in vitro pero juegan papeles crticos para la ecologa de la Tierra. As, el enfoque que estudia estos microbios y las comunidades de las cuales ellos forman parte se conoce como Metagenmica.