Captulo 3

Composicin y funciones de la sangre

Septiembre 2013

Introduccin
En la vida embrionaria, las clulas reciben los nutrientes necesarios por difusin En edad adulta, las clulas alejadas morira, de no ser por: - sistema cardio vascular, encargado de la distribucin y - sangre el medio de transporte La sangre es un medio complejo que se caracteriza por la presencia de clulas, compuestos qumicos, orgnicos e inorgnicos, las clulas y los compuestos se encuentran suspendidos o disueltos en agua.

Clulas sanguneas, plasma y suero (cuestionario)

1. 2. 3. 4. 5. Qu tipos de clulas se encuentran en la sangre? Diferencias entre plasma y suero Cul es la distribucin en porcentaje de agua y slido en la sangre? Cules son las principales protenas plasmticas? Qu anticoagulantes se prefiere para los anlisis sanguneos que implican estudios morfolgicos y cuantitativos?

Clulas sanguneas, plasma y suero

Hay tres clases de clulas sanguneas (corpsculos): - eritrocitos (glgulos rojos GR) - leucocitos (glbulos blancos GB) - trombocitos (plaquetas) Color rojo, por hemoglobina en el interior de los eritrocitos Las clulas estn suspendidas en el llamado plasma - amarillo o incoloro, dependiendo de la cantidad, especie animal y dieta - bovinos y equinos es ms obscuro, por altas concentraciones de bilirrubina (pigmento)

Luego de la coagulacin sangunea, el lquido que se obtienen es el suero - no contiene fibringeno ni otros factores de coagulacin Plasma se obtiene por la adicin de un anti-coagulante, y dejando que las clulas se dimenten (cientrifigacin acelera el proceso)

El plasma, animal adulto el plasma contiene 92% de agua y 8% de solutos

Mantiene presin osmtica coloidal de la sangre Medio de transporte: cidos grasos, biliares, bilirrubina, cationes, hierro, cobre, cobalto, magnesio y cinc, frmacos Junto con bicarbonato y fosfato, son tampones importantes del flujo extracelular Inmunoglobulinas Precursor de coagulacin la fibrina, componente de la

Albmina

Globulina Fibringeno

Plasma

Constituyentes orgnicos

Compuestos nitrogenados no proteicos: Urea, cido rico, creatina, creatinina, aminocidos, xantina, hipoxantina Glucosa, grasas neutras, fosfolpidos, colesterol
Formacin de hueso, forman parte de protenas y lpidos de msculo, rganos, clulas sanguneas y tejidos, y enzimas, mantenimiento de presin osmtica, equilibrio cido-base y estimulacin de msculos y nervios.

Constituyentes inorgnicos 1%

Calcio, fsforo, magnesio, potasio, sodio, cloro, azufre, yodo, hierro, cobre, cobalto, manganeso, cinc, selenio y molibdeno

Composicin del plasma sanguneo

Constituye entre el 55% y el 70% de la sangre.

1. Protenas plasmticas
Albmina, las globulinas (1, 2, 1, 2 y ) y el fibringeno. Las -globulinas son los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), existen 5 isotipos: IgA, IgG, IgM, IgE e IgD Recin nacidos (excepto en roedores y primates) carecen de -globulinas plasmticas o estn en mnima cantidad, por la placenta impermeable

Composicin del plasma sanguneo en aves

Gallinas ponedoras contiene 5,40 0,71 g de protena /dL. Gallos jvenes y gallinas no ponedoras 3,6 g/dL Gallinas no ponedoras tienen entre 4,5 y 6,0 mEq de calcio /L suero (9 a 12 mg/dL) Ponedoras 8,5 a 19,5 mEq de calcio/L de suero (9 a 12 mg/dL)

Anticoagulantes
Evitar la coagulacin y emplear el material en transfusones o en anlisis - heparina: polisacrido conjugado, producido por basfilos (tipo de leucocitos), y por mastocitos que rodean a los capilares pulmonares, es de tipo natural - citrato de sodio: muy usado en transfusiones sanguneas; se une con los iones de calcio y forma una sal insoluble en la sangre (hipocalcemia muerte) - cido etilendiaminotetractico (EDTA), compuesto quelante Para estudios de ndices eritrocitarios, es necesario mantener el tamao de las clulas: heparina o EDTA
HEPARINA

EDTA

Eritrocitos glbulos rojos (GR)

1. 2. 3. 4. Los GR son siempre bicncavos? Qu ventaja supone su forma? Cmo difieren los GR de cabra de los de perro? Dnde se producen los GR e, el embrin y luego del nacimiento? de qu esta formada la red o retculo de color azul que se observa al teir un reticulocito? 5. Cabe esperar encontrar reticulocitos en la sangre de caballo? 6. Conocer el significado de las abreviaturas: VCM, HCM y CHCM, las unidades de cada una y las variables usadas en su determinacin 7. En qu unidades se expresa el nmero de GR de un animal, y cul tienen mayor nmero de GR? 8. Observar la variabilidad de la esperanza de vida de los GR entre las diferentes especies animales. Cuntos GR se forman por segundo en un caballo de 500 kg? 9. Qu es la hemsis intravascular y que porcentaje de la GRE, sufre esta lisis? 10. Qu es la hemsis extravascular y que porcentaje de la GRE, sufre esta lisis? 11. Cules son las principales causas de la ictericia? 12. Qu significa el trmino eritropoyesis?

ERITROCITOS
Eritrocitos de mamferos no tienen ncleo y no presentan motilidad Tienen forma de disco bicncavo, con una zona central plida; incrementa la superficie celular y disminuye la distancia de difusin (facilitando el intercambio del oxgeno y el dixido de carbono) Eritrocitos contienen una enzima denominada anhidrasa carbnica que cataliza una reaccin reversible capaz de formar iones bicarbonato a partir del dixido de carbono, lo cual permite eliminar fcilmente el dixido de carbono corporal a travs de los pulmones

ERITROCITOS
El dimetro y grosor de eritrocitos varan: por especie y del estado nutricional Sufren cambios en su forma mientras pasan a travs de los capilares sanguneos.

Eritrocitos en distintas especies animales

Eritrocitos de perro: marcadamente bicncavos, gato y caballo son menos bicncavos

Perro

Gato

Caballo

Vaca

Eritrocitos de cabra son pequeos y presentan una ligera concavidad

En camlidos tienen eritrocitos enucleados de forma elptica Presentan un nmero ms alto de eritrocitos por unidad de volumen pero son ms pequeas en dimetro y volumen, por tanto la desventaja en la difusin provocada por la prdida de concavidad queda compensada por el tamao ms pequeo y mayor nmero por tanto supone mayor cantidad de hemoglobina Los glbulos rojos de animales de sangre fra son elpticos y tienen ncleo Los GR de aves son elpticos y nucleados.

Oveja

Cabra

Camello

Cabra

Gallina

ERITROCITOS - origen
Durante el desarrollo fetal, el saco vitelino se encarga de producir glbulos rojos nucleados En etapas ms avanzadas del desarrollo, intervienen el hgado, bazo. En las ltimas etapas de la gestacin y tras el nacimiento, la produccin de glbulos rojos (eritropoyesis) se localiza en la mdula sea.

ERITROCITOS - origen
En animales jvenes: mdula de huesos largos, pero en los adultos, es remplazada por grasa La mdula de los huesos membranosos (cuerpos vertebrales, pelvis, costillas y esternn) permanece activa en animales adultos, Las zonas que durante la etapa embrionaria y fetal posean actividad eritropoytica, incluyendo la mdula sea, mantienen ese potencial durante la vida adulta, con la excepcin del saco vitelino. Estas zonas tienen capacidad regenerativa y son capaces de retomar la produccin de glbulos rojos si se hace necesario. Por ejemplo. el hgado, el bazo, y los ndulos linfticos son capaces de producir GR en los animales adultos que sufren anemias graves y prolongadas.

Fig. 3-1 Origen de las clulas en la mdula sea. Ntese que las clulas linfoides y las del sistema mieloide se originan de clulas madre distintas. Obsrvese tambin que clulas como los eosinfilos y basfilos parecen guardar una relacin estrecha, a pesar de importantes diferencias morfolgicas

Fig 3-2 Diferenciacin y nomenclatura de las clulas originadas en la mdula sea

(Macrfagos)

Fig. 2.1. Todas las clulas del sistema inmune provienen de clulas hematopoyticas pluripotentes. NK (natural killer): linfocito citoltico natural. Los linfocitos B tambin son clulas presentadoras de antgenos.

ERITROCITOS - origen
De la observacin del desarrollo de GR se obtienen las siguientes conclusiones: 1. Cuanto ms joven es la clula mayor es su tamao 2. Cuanto ms joven es una clula mayor es el tamao de su ncleo. El desarrollo provoca una reduccin de su tamao hasta que desaparece finalmente en los mamferos domsticos. 3. En el ncleo, la cromatina formada por el cido desoxirribonucleico (DNA) se compacta formando una estructura ms densa tenindose de un azul ms profundo con el colorante de Wright

ERITROCITOS - origen
La eritropoyesis tiene lugar de forma continua en el animal adulto, liberando corpsculos a la circulacin a una velocidad tal que equilibra la destruccin natural de GR, duracin de 4 a 5 das No existen reticulocitos (nucleados) en la circulacin sangunea perifrica pero, En caso de necesidad, como durante una hemorragia o en casos de enfermedades hemolticas y parasitismo, la mayor parte de los animales responden liberando a la circulacin general clulas de la serie roja, inmaduras y nucleadas y reticulocitos procedentes de la mdula sea. El caballo es una excepcin ya que no responde de esta manera. En la sangre perifrica de los caballos rara vez se pueden observar reticulocitos y clulas nucleadas de la serie roja.

ERITROCITOS - composicin
Los eritrocitos de los animales adultos contienen 62 -72% de agua; el restante 35%, de slidos: - hemoglobina (95%) - 5%: proteinas, fosfolpidos, grasas neutras, vitaminas (coenzimas), glucosa (energa), enzimas (colinesterasa, fosfatasas) y minerales (electrolitos) fsforo, azufre, cloro (anin FIC), magnesio, potasio (catin) y sodio (catin FEC). Los cationes y aniones de los fluidos intra y extracelular son capaces de establecer y mantener un gradiente osmtico gracias a la presencia de la bomba de Na-K

ERITROCITOS - composicin
El potasio es el principal catin presente en los eritrocitos de algunas especies, hay pruebas que demuestran que los animales domsticos exhiben diferencias de origen gentico en cuanto al contenido de potasio presente en los eritrocitos. Podemos encontrar eritrocitos con bajo-potasio (BK) o alto-potasio (AK) en perros, gatos, vacuno, cabras y ovejas. Los GR en ovejas BK tienen ms potasio en el momento del nacimiento que cuando el animal es adulto. Los animales que presentan GR de tipo AK, tales como el caballo, el cerdo y algunos rumiantes, tienen una bomba de sodio muy activa capaz de intercambiar sodio intracelular por potasio extracelular

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Eritrocitos - tamao
El dimetro promedio medido a partir de extensiones de sangre vara entre los 4 m de la cabra y los 7 m del perro (Tabla 3.4). Sin embargo, estas medidas contienen algunos errores: (1) las clulas de una extensin dejada secar son ms pequeas, (2) el nmero de clulas medido es pequeo y (3) no tienen en cuenta la tercera dimensin (la profundidad) de la clula. Estas razones motivan que el dimetro de los eritrocitos sea una medida menos importante que su volumen, mucho ms til a la hora de medir las clulas.

Eritrocitos - tamao

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

ndices eritrocitarios
Son determinaciones realizadas a partir del: - recuento del nmero de eritrocitos (GR) - valor hematocrito (Hc) - concentracin de hemoglobina [Hb]. Se calculan tres ndices: 1. VCM = volumen corpuscular medio en femtolitros (fl); femto = 10-15 2. HCM=hemoglobina corpuscular media en picogramos; pico = 10-12. 3. CHCM = concentracin de hemoglobina corpuscular media; en g/dL o g % Estos valores se calculan a partir de las siguientes expresiones (no se incluye la manipulacin de los exponentes): 1. VCM = (Hc/GR) x 10 Ejemplo: Hc = 42%; GR = 7 millones/L 42/7 X 10 = 60 fl 2. HCM = (Hb/GR) x 10 Ejemplo: [Hb] = 14 g/dL; GR = 7 millones/L 14/7 x 10 = 20 pg 3. CHCM = (Hb/Hc) x 100 Ejemplo: [Hb] = 14 g/dL; Hc = 42% 14/42 X 100 = 33,3%

ndices eritrocitarios
Estos ndices son de gran ayuda en el diagnstico de varios tipos de anemia. La deficiencia de hierro en los mamferos, incluyendo los humanos, se caracteriza por ser de tipo microltico (clulas muy pequeas). El VCM proporciona una estimacin del tamao medio de las clulas en micrmetros cbicos. Los mamferos nacen con eritrocitos de gran tamao, por ejemplo, los eritrocitos de los lechones recin nacidos tienen un gran tamao (VCM = 80 a 90 fl), que va disminuyendo hasta alcanzar el valor del adulto (55 a 65 fl) a las 8 semanas. El HCM expresa el peso medio de la hemoglobina presente en los eritrocitos, mientras que la CHCM estima el porcentaje medio del VCM que es ocupado por la hemoglobina Estos valores varan entre especies (vase la Tabla 3.1)

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

ERITROCITOS nmero
El nmero de glbulos rojos varia enormemente entre especies (Tabla 3.5) y tambin entre los individuos de una misma especie.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

ERITROCITOS nmero
Varios factores afectan no slo al nmero de eritrocitos sino tambin a la concentracin de hemoglobina y otros constituyentes sanguneos: - edad, sexo, ejercicio, estado nutricional, lactacin, gestacin, la puesta de huevos, la excitacin (liberacin de adrenalina), el volumen sanguneo (hemodilucin y hemoconcentracin), el estadio del ciclo sexual, la raza, el momento del da, temperatura ambiente, altitud y otros factores climticos. La sangre de los caballos de menor peso, como los purasangres, frecuentemente tiene ms GR por unidad de volumen que la sangre de los animales de tiro. Los eritrocitos de los purasangres son de menor tamao, por lo que la combinacin de un mayor nmero y un menor tamao implica un mayor rea de intercambio que facilita el transporte de oxigeno entre los pulmones y los tejidos. El recuento de eritrocitos por unidad de volumen en las mulas es prcticamente el mismo que en los caballos de tiro.

ERITROCITOS superficie
La superficie total de los eritrocitos se puede estimar si se conocen el volumen de sangre, el nmero de eritrocitos, su dimetro y su grosor. La superficie es asombrosamente grande (Tabla 3.4) y tiene gran importancia para transporte de gases de la sangre, los mamferos varia entre 57 y 67 m2/kg. En el caso de los pollos el valor es igual a 44 m2/kg, mucho ms bajo por tanto que el de los mamferos

ERITROCITOS esperanza de vida

La esperanza de vida de los eritrocitos depende de la especie estudiada y del mtodo usado en su medicin, generalmente marcados con istopos del hierro: - perro 100 - 130 das - caballo 140 -150 - rumiantes adultos: vacas, ovejas y cabras 125 - 150 - corderos y terneros 50 -100 - pollo 20 30 (temperatura y tasa metablica) Cuando la esperanza de vida de los GR es menor de 100 das suele ser frecuente encontrar reticulocitos en la sangre de los animales. Las vacas y especialmente los caballos con tiempos de vida de los eritrocitos muy prolongados, no tienen reticulocitos en la sangre circulante.

ERITROCITOS esperanza de vida

El nmero total de eritrocitos en un animal de 450 kg y que contenga un volumen de sangre igual al 8% de su peso corporal es igual a 300 billones de clulas. Si la esperanza de vida de un eritrocito individual es 100 das, entonces se deben destruir (y formar) unos 3 billones de clulas cada da, es decir, unos 35 millones de clulas por segundo. .

ERITROCITOS destruccin
Cuando eritrocitos llegan al final de su esperanza de vida, son menos deformables El 10% de la lisis de las clulas de mayor edad es el pasar a travs de los capilares, la hemoglobina se libera combinndose con haptoglobina (una protena plasmtica) para posteriormente ser englobada por el sistema fagocitario mononuclear (SFM Monocitos/macrfagos). Este tipo de destruccin se conoce como hemlisis intravascular
Hgado cirrtico

El 90% de los glbulos rojos envejecidos pueden ser fagocitados directamente por las clulas del SFM, a este tipo de destruccin se le conoce como hemlisis extravascular. Las clulas que forman el SFM incluyen las clulas llamadas de Kpffer, que se encuentran en las paredes de los sinusoides hepticos, otras clulas similares del bazo y ciertas clulas de la mdula sea y de los ndulos linfticos.

Clulade Kpffer

ERITROCITOS destruccin
En la mayor parte de los animales domsticos la mdula sea es el principal lugar de destruccin de los eritrocitos y el hgado algunas especies como las aves. El hierro se almacena en las clulas de SFM y pasa a llamarse transferrina que llega a la mdula sea donde el hierro es utilizado para la sntesis de nuevas molculas de hemoglobina. El grupo hemo es convertido primero en biliverdina y posteriormente reducido a bilirrubina (pigmento amarillo e insoluble en agua) es liberada en el plasma que posteriormente se secreta en la bilis y alcanza el intestino, que son los pigmentos que dan a las heces su coloracin habitual.

Cierta cantidad del pigmento es reabsorbido y se introduce en la circulacin sistmica para excretarse en la orina, formando el pigmento normal de la orina (urobilina).

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

ERITROCITOS destruccin

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

ERITROCITOS destruccin
En casos de enfermedad heptica, la bilirrubina libre combinada con la albmina no puede separarse en el hgado y contina circulando, aumentando su concentracin en el plasma y en el fluido intersticial. Se produce una coloracin amarillenta de los tejidos conocida como ictericia. En casos de excesiva hemlisis intravascular (enfermedad hemoltica) el plasma adquiere una tonalidad rojiza y a la alteracin se la denomina hemoglobinemia. La hemoglobina libre es de un tamao suficientemente pequeo como. para filtrarse a travs del glomrulo, se excreta con la orina tindola de rojo, una alteracin conocida como hemoglobinuria.

ERITROCITOS - eritropoyesis
La eritropoyesis (formacin GR) es un proceso continuo que requiere muchos nutrientes esenciales. La vitamina B12 (cianocobalamina) contiene un tomo de cobalto en cada molcula y se utiliza en el proceso de maduracin de los eritrocitos, concretamente en la sntesis de DNA (al igual que el cido flico).
Fsforo + B12

La deficiencia de vitamina B12 provoca en humanos una anemia macroctica hipercrmica, mientras que en animales domsticos el tamao de los glbulos rojos no se altera tanto como en humanos.

El cobalto es un mineral/nutriente esencial para los rumiantes porque se usa en la sntesis de la vitamina B12 en el rumen.

ERITROCITOS - eritropoyesis
Otras vitaminas que intervienen en eritropoyesis son: la piridoxina (B6), riboflavina (B2), el cido nicotinico (B3), cido pantotnico (B5), la tiamina (B1), biotina (B7) y el cido ascrbico la la el la

Cuando se produce una deficiencia de estas vitaminas, disminuye la capacidad de crecimiento y desarrollo de los eritrocitos. La deficiencia de piridoxina en cerdos produce una anemia microctica e hipocrmica. Adems de las vitaminas, se necesitan otros nutrientes como los minerales y los aminocidos, agua y energa, para la sntesis de las protenas de la sangre.

Los minerales son: el hierro (forma parte de la estructura de la hemoglobina), el cobre (coenzima o catalizador) y el cobalto

ERITROCITOS - eritropoyesis
El hierro intracelular se encuentra ligado o incorporado a diferentes protenas lo cual permite disminuir su toxicidad, se transporta y almacena ligado a protenas La mayor parte del cobre circulante lo hace unido a una glucoprotena denominada ceruloplasmina, y se requiere para la salida de hierro hacia la circulacin. Dado que el cido clorhdrico formado en las clulas parietales del estmago incrementa la absorcin de hierro a partir de los alimentos, una marcada aclorhidria reduce la absorcin de hierro. Dosis altas de frmacos anticidos dificultan la absorcin de hierro y, en consecuencia, el desarrollo de los glbulos rojos.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

ERITROCITOS - eritropoyesis
El estmulo que dispara la eritropoyesis parece ser la necesidad de oxgeno por parte de los tejidos. El sensor de oxigeno no ha sido identificado, no obstante se sabe que una reduccin de la concentracin de oxigeno en los tejidos induce la liberacin de la hormona conocida como eritropoyetina (EPO). Esta hormona se produce en el rin en los mamferos adultos. Los nuevos eritrocitos no alcanzan la circulacin hasta haber transcurrido 5 das del inicio de su formacin.

Hematocrito
1. 2. Cules son los componentes del hematocrito? Si se seala un valor hematocrito del 42%, qu porcentaje de la sangre es plasma?

3. Cmo afecta la excitacin al valor hematocrito?

Hematocrito
El hematocrito define el valor y el mtodo por el que los componentes de la sangre se separan por centrifugacin en funcin de su densidad relativa. Los componentes del hematocrito ordenados de mayor a menor densidad son: (1) los eritrocitos (2) los leucocitos (3) el plasma El valor hematocrito hace slo referencia a la franja de glbulos rojos, se obtiene fcilmente a partir de una muestra de sangre a la que se le ha aadido anticoagulante

Hematocrito
Los mejores resultados se obtienen al usar tubos y centrifugas de microhematocrito. La sangre se coloca en tubos capilares y se somete a 11.000 rpm durante 5 minutos, midindose la proporcin de la columna de sangre ocupada por los glbulos rojos. Como la capa leucoctica es estrecha, a veces queda incluida dentro del valor hematocrito. Si la separacin entre ambas capas es notable, debe quedar excluida. El valor hematocrito se expresa como el porcentaje en volumen de glbulos rojos en sangre entera tras ser centrifugada.

Hematocrito
La hemoconcentracin provocada por la deshidratacin, asfixia o excitacin y que conlleva la liberacin de los eritrocitos almacenados en el bazo provoca un aumento anormal del valor hematocrito. La excitacin induce una liberacin de adrenalina que a su vez provoca la contraccin del bazo y la salida de los glbulos rojos all almacenados hacia la circulacin, aumentando el valor hematocrito. Normalmente, el valor hematocrito es igual a tres veces la concentracin de hemoglobina (g/dL), siempre y cuando la CHCM represente, aproximadamente, una tercera parte.

Hemoglobina
1. Qu parte de la hemoglobina confiere el color rojo a la sangre? 2. Est limitada la sntesis de hemoglobina a los rubriblastos? 3. Qu diferencias fisiolgicas existen entre la hemoglobina del adulto y la fetal? 4. Qu concentracin de hemoglobina es normal en animales? 5. Cul es la concentracin normal de hierro en plasma? 6. En qu se diferencian la estructura y la funcin de la mioglobina y de la hemoglobina? 7. Por qu se dificulta el transporte de oxgeno en presencia de monxido de carbono? 8. Por qu la metahemoglobina es incapaz de transportar oxigeno? 9. Cmo se anulan los efectos de la metahemoglobinemia?

Hemoglobina
La hemoglobina, el pigmento de los glbulos rojos, es una protena (globina) conjugada que contiene hierro. El color rojo de la hemoglobina se debe a la presencia del grupo hemo, un compuesto metlico que contiene un tomo de hierro (Fe 2+). La formacin de hemoglobina se mantiene mientras la clula presente ncleo, independientemente de que se encuentre en la mdula sea o en el torrente sanguneo. Las pequeas diferencias observadas en el peso molecular de las diferentes especies, se deben probablemente a diferencias existentes entre las molculas de globina.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Hemoglobina transporte de oxgeno en el adulto y en el feto

La afinidad de la hemoglobina por el oxigeno es mayor en la sangre fetal que en la materna (adultos). Los rumiantes poseen una hemoglobina fetal que es estructuralmente diferente y que posee una mayor afinidad por el oxgeno que la de los adultos, incluida la madre. Como muestra la curva de disociacin de oxigeno de la hemoglobina, la curva de la hemoglobina fetal tiene una pendiente ms elevada que la hemoglobina de los adultos. El oxigeno pasa de la madre hasta el feto por difusin, pero la tensin de oxigeno en la sangre presente en la vena umbilical (la sangre de retorno fetal) es la misma que en la sangre arterial del lado materno de la placenta.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Hemoglobina
transporte de oxgeno en el adulto y en el feto La hemoglobina fetal, en el caso del vacuno, supone de un 41 a un 100% de la hemoglobina total presente en el momento del nacimiento, pero disminuye rpidamente tras el nacimiento y es reemplazada por hemoglobina de adulto a los 2 o 3 meses de edad.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Hemoglobina cantidad
Los estados de excitacin pueden provocar un aumento en la concentracin de hemoglobina motivado por un incremento en el valor hematocrito y en el nmero de eritrocitos por unidad de volumen. La concentracin de hemoglobina en la sangre de las aves es ms difcil de determinar ya que los eritrocitos poseen ncleo. La concentracin de hemoglobina en sangre de pollos es 6,5 y 9,0 g/dL.

Hemoglobina cantidad
Cuando se producen alteraciones que hacen disminuir la presin parcial de oxigeno (PO2) en la sangre (por ej., una disminucin de la presin baromtrica al aumentar la altitud) se produce un aumento en el nmero de eritrocitos y en la produccin de hemoglobina que tiende a compensar la deficiencia de oxigeno en los tejidos. Cuando la altitud alcanza los 4.000 a 5.000 metros, el hematocrito puede aumentar (policitemia) ms del 40 al 50%.

Oxihemoglobina
La hemoglobina debe su capacidad para transportar oxigeno al pigmento que contiene y este, a su vez, debe su capacidad para combinarse con el oxgeno al tomo de hierro que forma parte de su estructura. La concentracin de hierro en el plasma oscila entre 100 y 300 pg/dL, mientras que en animales con deficiencia en hierro la cifra desciende hasta valores de 40 a 50 pg/dL. El organismo conserva cuidadosamente el hierro que resulta de la destruccin de la hemoglobina por lo que slo se pierde una pequea cantidad diaria. Las necesidades dietticas de hierro para la formacin de hemoglobina son por tanto muy pequeas. La hemoglobina oxigenada, sus soluciones acuosas y la sangre arterial tienen un color rojo brillante, mientras que la bemoglobina desoxigenada, sus soluciones acuosas y la sangre venosa tienen un color prpura.

Mioglobina
La mioglobina, o hemoglobina muscular, es en verdad un tipo particular de hemoglobina, slo contiene un grupo hemo y, por tanto, s1o tiene un tomo de hierro por molcula. La funcin de la mioglobina se asemeja a la de la hemoglobina sangunea. Sirve como un momentneo almacn de oxigeno en el interior del msculo entre dos contracciones. La mioglobina tiene una mayor afinidad por el oxgeno que la hemoglobina. La mioglobina se satura de oxgeno de nuevo durante la fase de descanso entre contracciones.

Carboxihemoglobina
La hemoglobina tiene la capacidad de combinarse no slo con el O2 sino tambin con otros tipos de gases (por ej., el monxido de carbono), se denomina carboxihemoglobina. Cuando el CO est presente en el aire inspirado, se introduce en la sangre y se combina con la hemoglobina excluyendo al oxgeno, ya que la afini.dad de la hemoglobina por el CO es 200 veces mayor que por el oxgeno. Si el aire inspirado contiene un 0,1% de CO se observan efectos graves entre 30 y 60 minutos despus: en esas condiciones aproximadamente un 20% de la hemoglobina se convierte en carboxihemoglobina (HbCO). Las muestras de sangre y tejidos procedentes de animales envenenados con CO pueden provocar confusin al creer que el animal tiene un abundante aporte de oxgeno, (color rojo cereza)

Leucocitos
1. Dnde ejercen su accin los leucocitos predominantemente? 2. Cul es la diferencia entre leucocitosis y leucopenia? 3. A que serie (granulocitos o agranulocitos) pertenece cada uno de los leucocitos? 4. Diferenciar entre neutrfilos segmentados y en banda. 5. Cul es la funcin de la lactoferrina presente especficamente en los grnulos? 6. Cul es la funcin de los pirgenos producidos por los neutrfilos? 7. Cul es la funcin de los eosinfilos asociados a las reacciones alrgicas? 8. Cmo inician y promueven los basfilos los cambios inflamatorios en el rea de inflamacin? 9. Cules son las funciones de los cuatro tipos de linfocitos T? y de los linfocitos B? 10. En qu aspecto se diferencian de forma peculiar los linfocitos de los granulocitos y monocitos? 11. Cul es la funcin de los interferones producidos por los linfocitos? 12. Cmo llevan a cabo su funcin los monocitos? 13. Conocer las razones que permiten distinguir entre los valores absolutos y relativos para interpretar un recuento diferencial de leucocitos. 14. Nombrar los factores que pueden influir en el recuento del nmero total de leucocitos. 15. Familiarizarse con la esperanza de vida de cada tipo de leucocito en relacin con la de los otros.

NEUTROFILOS BASOFILO

PLAQUETA

MONOCITO

EOSINOFILO

ERITROCITOS

Leucocitos
Los leucocitos, (glbulos blancos), son menos numerosos que los eritrocitos. La funcin de los eritrocitos se lleva a cabo en el torrente sanguneo, mientras que la de los leucocitos ocurre de forma predominante en los tejidos. Hay aproximadamente 1.300 eritrocitos por cada leucocito en la sangre de cabra, 1.200 a 1 en la oveja; 1.000 a 1 en el caballo, 800 a 1 en vacas, 700 a 1 en humanos, 600 a 1 en perro y gato, 400 a 1 en cerdo y 100 a 1 en gallina. En las infecciones bacterianas el nmero de leucocitos, especialmente los neutrfilos, pueden aumentar en gran medida (leucocitosis). Durante las infecciones virales el nmero de leucocitos, especialmente neutrfilos, puede disminuir (leucopenia), as como por endotoxinas bacterianas, septicemia y toxemia.

Leucocitos
La adrenalina (excitacin) provoca la movilizacin de las clulas almacenadas en la periferia y su paso a la circulacin, provocando un aumento en el recuento total de leucocitos El ejercicio fsico acta como una fuerza que se contrapone a la marginacin de los leucocitos haciendo que se distribuyan en el torrente sanguneo. En un animal sano los leucocitos se encuentran constantemente pasando desde los puntos perifricos de almacenamiento hacia los tejidos para as eliminar las sustancias antignicas potencialmente dainas para el animal.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Los leucocitos presentes de forma normal en la sangre se clasifican en: granulocitos y agranulocitos. Los granulocitos se caracterizan por poseer grnulos especficos en su citoplasma y, de acuerdo a su reaccin frente a los colorantes y a sus funciones fisiolgicas, se clasifican en neutrfilos, eosinfilos y basfilos. Los agranulocitos se clasifican a su vez en linfocitos y monocitos. Las Figura 3.6 y 3.7 muestran una extensin de sangre en la que se pueden observar varios leucocitos y plaquetas entre un gran nmero de glbulos rojos. Cada tipo de clula posee caractersticas propias.

Leucocitos

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Reece Wiliiam O. 2010. Dukes Fisiologa de los animales domsticos.

Lisozima Colagenasa yLactoferrina

Mieloperoxidasa Lisozima Proteasas neutras Hidrolasas cidas

Los neutrfilos maduros poseen un pequeo aparato de Golgi, algunas mitocondrias y unos pocos ribosomas o un retculo endoplasmtico rugoso

Granulocitos - neutrfilos
Los neutrfllos son abundantes en la sangre de muchos animales. Poseen abundantes grnulos y se tien con colorantes neutros. El ncleo est dividido en lbulos o segmentos conectados por filamentos y de all que reciban el nombre de neutrfilos segmentados. Las clulas que poseen un ncleo curvo, en forma de banda curvada o cayado o incluso con muescas pero sin llegar a quedar segmentado, se conocen con el nombre de neutrfilos en banda y son formas jvenes o inmaduras Los neutrfilos tienen actividad ameboidea y fagoctica, lo cual les permite defender al organismo de las infecciones y de las sustancias extraas, ya que son capaces de atrapar en su interior bacterias, virus y otras partculas pequeas.

Aparecen en gran nmero en las zonas de inflamacin.

Granulocitos - neutrfilos
Poseen dos tipos de grnulos:

Granulocitos - neutrfilos
Las lesiones tisulares de cualquier tipo inducen un complejo conjunto de cambios denominado inflamacin. La intensidad del proceso inflamatorio normalmente suele ser proporcional al grado de lesin tisular y su propsito es tabicar el rea lesionada. Los signos clsicos que definen la inflamacin son rubor, calor, edema y dolor estn provocados por un gran nmero de productos de origen tisular como la histamina, la bradicinina y las prostaglandinas.

Granulocitos - neutrfilos
Los cambios caractersticos son vasodilatacin de los vasos sanguneos, aumento del flujo de sangre regional, aumento de la permeabilidad capilar, salida de lquido hacia el espacio intersticial, con frecuencia de coagulacin del fluido extravasado por el exceso de fibringeno encharcamiento celular y migracin de los granulocitos y monocitos hacia la zona inflamada.

Granulocitos - neutrfilos
La movilizacin de los neutrfilos tiene lugar de la siguiente forma: 1. productos de degeneracin del tejido inflamado o las clulas bacterianas pueden ser quimiotcticas (atraccin qumica) y difundir a travs del espacio intersticial hacia los capilares y vnulas 2. sustancias quimiotcticas incrementan la permeabilidad capilar de esos vasos y proporcionan el punto de adhesin de los neutrfilos al endotelio (marginacin). 3. neutrfilos se deslizan a travs de las aperturas de los capilares (diapdesis). 4. neutrfilos alcanzan la zona inflamada por movimiento ameboideo.

Granulocitos - neutrfilos
Cuando los neutrfilos alcanzan la zona inflamada se inicia la fagocitosis. La fagocitosis por parte de los neutrfilos se caracteriza por la unin de la clula a una partcula (bacteria) que va a ser fagocitada. Se crea una cmara que envuelve a la partcula fagocitada, que se invagina hacia el citoplasma y termina por formar una vescula fagocitaria que flota libremente.

Granulocitos neutrfilos
Las membranas de los lisosomas se funden con la vescula y se degranulan, es decir, vuelcan las enzimas digestivas y las sustancias bactericidas en el interior de la vescula, comenzando de esta manera el proceso de digestin. Un neutrfilo puede llegar a fagocitar hasta 20 bacterias antes de inactivarse y morir. La acumulacin de neutrfilos muertos y otros productos resultantes de la destruccin tisular forman un exudado cremoso, amarillento y semifluido conocido como pus. Cuando el pus queda encapsulado, se denomina absceso.

Granulocitos neutrfilos
Al comienzo de la inflamacin, los neutrfilos producen pirgenos que provocan que el centro de regulacin de la temperatura, localizado en el cerebro aumente la temperatura corporal (fiebre). El aumento de la temperatura estimula la respuesta inflamatoria y la actividad del sistema inmune y disminuye la velocidad de divisin de las bacterias y los virus. Las clulas comparables a los neutrfilos en la sangre de las aves se denominan heterfilos. Contienen grandes grnulos con forma de bastones o espinas y se tien desde un color rojo intenso hasta un color rosa en presencia de eosina. Estos grnulos tienen una reaccin cida, lo cual los diferencia de los grnulos neutros de los neutrfilos.

Fig 5-4 Etapas de adhesin de los neutrfilos y su emigracin desde los vasos sanguneos. Las selectinas de las clulas endoteliales frenan a los neutrfilos y los inducen a rodar. Cuando stos se detienen, las integrinas los unen con firmeza a las clulas endoteliales del vaso y los estimulan a emigrar hacia los tejidos

Eosinfilos
Son clulas grandes, que contienen gran nmero de grnulos, y se tien con colorantes cidos. Su nmero en la sangre es pequeo. Su ncleo es menos lobulado que el de los neutrfilos, son muy mviles y su capacidad fagocitaria es ligera. Aumentan en situaciones alrgicas, shock anafilctico y ciertos tipos de parasitismo, en particular en los que existen estadios larvarios migratorios. Los parsitos sufren un proceso de opsonizacin (son recubiertos con anticuerpos) y los eosinfilos provocan una lesin letal. Los eosinfilos participan en la biotransformacin de protenas y son atrados hacia los puntos de reaccin antgeno-anticuerpo pudiendo llegar a fagocitar los complejos formados.

Clulas endoteliales expresan molculas adhesiva ( selectinas e integrinas) que se unen a neutrfilos

Migracin dirigida de Neutrfilos y otras clulas por estmulos externos Molculas quimiotcticas: C5a, Fibrinoppti do B, Leucotrienio B4 Metionina formilada. y Opsonizacin

Potencial Z -

Ac y C3b Atrapamiento o captura . Fagocitosis de Superficie

Ligandos de la bacteria Receptores de la clula

Seudpodo (actina y miosina) Bacateria atraida al interio de la clula y es envuelta en el fagosoma

Fagocitosis por arrollamiento

Explosin espiratoria
Enzimas lticas

Eosinfilos
Antgeno: cualquier sustancia que, al ponerse en contacto con las clulas adecuadas, induce un estado de sensibilidad, o respuesta inmune, tras de un periodo de latencia (de das o semanas). Los anticuerpos (molculas de globulina) inactivan a las sustancias antignicas. Esta inactivacin puede llevarse a cabo por aglutinacin, precipitacin, neutralizacin (los anticuerpos cubren los puntos que provocan toxicidad) o lisis (rotura de la clula). El nmero de eosinfilos aumenta en alteraciones alrgicas ya que ayudan a limitar o finalizar las reacciones inflamatorias de origen alrgico. Los grnulos de los eosinfilos contienen varias enzimas capaces de degradar a los mediadores qumicos de las reacciones inflamatorias agudas (histaminasas).

Eosinfilos
La eosinopenia se produce como consecuencia de las situaciones de estrs en las que se desencadena una respuesta hipotalmica-hipofisariaadrenocortical o cuando se administra hormona adrenocorticotropa (ACTH), que estimula la produccin de cortisol en la corteza adrenal. El cortisol reduce el nmero de eosinfilos al estimular la diapdesis de estas clulas y al disminuir la liberacin de eosinfilos desde la mdula sea. La adrenalina tambin produce eosinopenia ya que induce la aeracin de ACTH.

Basfilos
Los basfilos estn en nmero muy bajo y poseen en su citoplasma grnulos solubles en agua que se tien con colorantes alcalinos. Su capacidad fagocitaria es pequea o nula. En reas de inflamacin, producen heparina, histamina, bradicinina, serotonina. Los basfilos poseen receptores para las inmunoglobulinas E (IgE) que producen durante las reacciones alrgicas. As en las reacciones de hipersensibilidad los compuestos liberados par basfilos ayudan a iniciar y promover los cambios inflamatorios que se desarrollan para combatir la invasin de agente etiolgico.

Agranulocitos - LINFOCITOS
Linfocitos son numerosos en la sangre de animales domsticos especialmente: la vaca, la oveja, y las gallinas. Se originan en el tejido linfoide: ndulos linfticos, bazo, amgdalas y timo. El ncleo es grande y redondeado.

Agranulocitos - LINFOCITOS
Tienen un papel muy importante en la inmunidad. Funcionalment e los hay dos tipos: los linfocitos T y B y su apariencia macroscpica es idntica.
Muestran una gran movilidad, pero no son fagocitarias.

Agranulocitos - linfocitos
Las linfocitos B: inmunidad humoral, con la produccin de anticuerpos. Los linfocitos T: inmunidad mediada por clulas. En la superficie de los linfocitos T y B se encuentran receptores para los antgenos. Al unirse un antgeno con un linfocito B se produce una expansin clonal. Este es un proceso por el cual los linfocitos B y T proliferan en respuesta a un antgeno especifico.

IR Primaria

IR Secundaria (Dependiente de linfocitos T)

Dominio
N Terminal VH Dominio N Terminal Variable o VL

CH1 C Terminal secuencias de aa constante

CL

CH2

Dominio C Terminal, Transmembrana

CH3

Existe un dominio transmembrana en molcula ligadas a las clulas

Agranulocitos - linfocitos
Los linfocitos B y T es uno de los mecanismo por el que los animales consiguen inmunidad (adquirida) trente a las diversas enfermedades. Los antgenos tambin estimulan a los linfocitos T desencadenando la inmunidad mediada por clulas., se dividen formando clones. Se distinguen cuatro tipos de linfocitos T: los linfocitos T citotxicos (clulas asesinas antgenos endgenos y de trasplantes por H2P2, los linfocitos T cooperadores, los linfocitos T supresores y las clulas de memoria.

(Mecanismos qumicos y celulares)

(Unin a

carbohidratos) carbohidratos)

Lisozimas

(Destruyen

Agranulocitos - MONOCITOS
pertenecen al sistema fagocitario mononuclear (SFM) atiguamente conocido como sistema reticuloendotelial. Hay un pequeo nmero de monocitos, son grandes, con un ncleo simple y un abundante citoplasma ligeramente granular. Son mviles y con capacidad fagocitaria.

EVOLUCIN Monoblastos, evolucionan por accin del Factor Estimulante de Colonias (CSF)

Factores Estimulantes de Colonias (CSF)

Circulan 3 das

Los macrfagos pueden vivir largos periodos despus de ingerir partculas qumicamente inertes, como el carbn inyectado en los tatuajes, aunque a veces se fusionan para formar clulas gigantes en un intento de eliminar clulas extraas.

Agranulocitos - MONOCITOS
Poseen enzimas para degradar los desechos tisulares producidos en las zonas inflamadas de forma crnica. Los monocitos son atrados hacia los tejidos por las linfocinas, se convierten en macrfagos, que actan por pinocitosis y fagocitosis. Son capaces de destruir los microorganismos ingeridos gracias a su pH cido, a la presencia de protenas bacteriostticas, enzimas digestivos y perxido de hidrgeno. Destruyen clulas tumorales y GR; aumentando

su tamao.

Recuento total de leucocitos

Leucocitosis fisiolgica por: momento del da, comida, ejercicio, adrenalina, anestesia, estrs. Adrenalina provoca neutrofilia y leucocitosis. La leucocitosis digestiva, por el desplazamiento de cierta cantidad de agua corporal y por las secreciones del aparato digestivo.

Recuento total de leucocitos

En el ternero recin nacido, el nmero de leucocitos es similar al del adulto. En el lechn recin nacido, el nmero de leucocitos es la mitad del observado en el cerdo adulto. Como se ha comentado con anterioridad, una leucocitosis que cursa principalmente con neutrofilia suele ser indicativa de una infeccin bacteriana, pero puede deberse a muchas otras causas. Las enfermedades vricas suelen cursar con neutropenia.

Leucocitos esperanza de vida

La esperanza de vida de los leucocitos no se mide tan fcilmente como la de los eritrocitos. Leucocitos y sus puntos de actuacin son zonas extravasculares. La esperanza de vida de los granulocitos, es de 9 das, (cuando alcanzan la corriente sangunea ya tienen 6 das de edad. Slo permanecen en sangre durante unas cuantas (6 a 20) horas, ya que abandonan los vasos por diapdesis, hasta los puntos de inflamacin, donde pueden permanecer durante 2 a 3 das.

Leucocitos esperanza de vida

Los monocitos llegan a la circulacin desde la mdula sea permaneciendo all durante 24 horas o menos, pasan a los tejidos convirtindose en macrfagos tisulares mviles o fijos (macrfagos alveolares del pulmn y las clulas de Kpffer del hgado), y sobreviven en los tejidos durante muchos meses. En general, los linfocitos T son longevos (de 100 a 200 das), mientras que los linfocitos B envejecen rpidamente (2 a 4 das).

Las clulas de memoria T y B pueden vivir durante anos.

Fig.1.1. Colaboracin y especializacin en el sistema inmune para la eliminacin de patgenos. Ciertos fagocitos (los macrfagos), las clulas dendrticas y los linfocitos B presentan el antgeno a los linfocitos Th. stos generan seales solubles (citocinas) y de membrana que estimulan a los linfocitos B a producir anticuerpos, a los fagocitos a destruir los patgenos fagocitados, y a los linfocitos Tc y NK a lisar a las clulas infectadas (si se trata de un patgenos intracelular) para impedir su expansin. Los anticuerpos, a su vez, ayudan a las clulas (mastocitos, neutrfilos, eosinfilos) y molculas (complemento) que carecen de especificidad propia a reconocer y eliminar a los patgenos extracelulares y sus toxinas. ISBN 84-7903-707-5

Plaquetas
1. Cul es la clula progenitora de las plaquetas? 2. Qu comparaciones se pueden hacer entre el recuento de plaquetas y los de eritrocitos y leucocitos? 3. Cul es la principal funcin de las plaquetas?

Plaquetas
Las plaquetas (irombocitos) son pequeos corpsculos sin color, redondeados o con forma alargada, que forman parte de la sangre circulante de los mamferos. En gallinas y en otras especies animales no mamferas son clulas que contienen ncleo y tienen forma ovalada. Durante la vida fetal las plaquetas se forman en el hgado, el bazo y en la mdula sea. En los mamferos adultos se originan principalmente en la mdula sea y pulmn.

Leucocitos esperanza de vida

Son extremadamente numerosas en sangre y su nmero es muy variable entre las diferentes especies, normalmente de 450.000 a150.000/dL de sangre. Los corderos y los terneros tienen un mayor nmero de plaquetas que las ovejas y las vacas. El tiempo de supervivencia de las plaquetas es relativamente corto: de 8 a ll das en sangre circulante, con un tiempo de vida media de 2 a 3 das.

El papel fundamental de las plaquetas es evitar las hemorragias cuando se lesiona un vaso sanguneo.

Reaccin de la sangre
1. 2. Por qu es ms cida la sangre venosa que la arterial? Cmo se mantiene constante el valor del pH de la sangre cuando se aade un cido o un lcali?

Reaccin de la sangre
El trmino reaccin de la sangre hace referencia al pH de la sangre en el animal intacto. El balance de todos los cationes frente a todos los aniones queda reflejado en la concentracin de iones hidrgeno. El pH se define como el logaritmo cambiado de signo de la concentracin de iones hidrgeno. La reaccin tpica observada en animales sanos es alcalina y cercana a 7,4 unidades de pH.

Reaccin de la sangre
La sangre arterial es ligeramente ms alcalina que la sangre venosa debido a que esta ltima contiene una mayor abundancia de iones hidrgeno producidos como consecuencia de la hidratacin del dixido de carbono recogido en los tejidos. Los limites del valor de pH compatibles con la vida son, aproximadamente, 7,0 y 7,8. La sangre puede mantener un pH constante, incluso tras recibir estos metabolitos cidos, en primer lugar porque contiene sistemas tampn y en segundo lugar gracias a los mecanismos respiratorios y renales de eliminacin de dixido de carbono

Volumen sanguneo
1. Cules son los mtodos utilizados para medir el volumen de sangre en los animales? 2. Definir hipervolernia e hipovolemia.

Volumen sanguneo
Es un dato importante a la hora de comprender e interpretar valores como el hematocrito, la hemoglobina, el recuento de glbulos rojos, la concentracin de protenas plasmticas y otros. Todos estos valores se alteran cuando varia el volumen de sangre y, por tanto, pueden llevar a falsas interpretaciones en caso de hemoconcentracin o hemodilucin. A1 aumento del volumen de sangre se le denomina hipervolemia y a su disminucin hipovolemia.

El volumen de sangre presente en un animal es un dato especialmente importante para decidir si es necesaria una transfusin de sangre y en el diagnstico de la anemia y de sus tipos.

Volumen sanguneo
Es imposible determinar el volumen de sangre de un animal simplemente sangrndolo, la coagulacin y vasoconstriccin son los responsables de la retencin de sangre en el interior de los vasos.

En trminos analticos la palabra exactitud hace referencia a la cercana de una medida a su valor real, mien-tras que precisin hace referencia a la repetibilidad de los valores obtenidos a partir de una muestra especifica.
Los mtodos basados en tcnicas de dilucin son ms exactos y precisos y pueden ser repetidos cuantas veces se desee en un mismo animal consciente. Se puede determinar el volumen de plasma inyectando en la sangre el colorante azul de Evans

Volumen sanguneo
Tras obtener los volmenes de plasma y glbulos rojos, se calcula el volumen de sangre a travs de la frmulas:

En el caso del cerdo, los volmenes de plasma, eritrocitos y sangre total varan mucho en funcin de la edad. El volumen de sangre de un lechn recin nacido es de 53 a 55 mL/kg de peso corporal y aumenta hasta 81 mL/kg al finalizar la lactancia

Constantes fisiolgicas - sangre

Constantes fisiolgicas - sangre

Constantes fisiolgicas - sangre

Constantes fisiolgicas - sangre