Los inhibidores de la entrada evitan el ingreso del VIH a las clulas CD4 (clulas T) en el cuerpo.

Estos inhibidores trabajan de una manera diferente a la mayora de los medicamentos anti-VIH aprobados [los inhibidores de la proteasa (IP), los inhibidores nuclesidos de la transcriptasa reversa (INTR) y los inhibidores no nuclesidos de la transcriptasa reversa (INNTR)], los cuales son activos contra el VIH, despus de que el virus entra a la clula CD4. Los Inhibidores de entrada o de la fusin (IF) son pptidos que se unen a la protenas gp 41y bloquean la fusin de la membrana viral con la membrana celular. Los inhibidores de la entrada se adhieren a las protenas de superficie de las clulas T o a las protenas de superficie del VIH. Para que el VIH se una y pueda entrar a las clulas T, las protenas de la capa externa del VIH deben unirse a las protenas de superficie de las clulas T. Los inhibidores de la entrada evitan que este proceso ocurra. Algunos inhibidores de la entrada se adhieren a las protenas gp120 gp41 de la capa externa del VIH. La enfuvirtida es el primer miembro del grupo teraputico denominado inhibidores de la fusin. Se trata de un inhibidor de la reordenacin estructural de la gp41 del VIH-1, que acta unindose especficamente a esta protena del virus fuera de las clulas y bloqueando as la entrada del virus en ellas. La enfuvirtida no precisa activacin intracelular. La actividad antiviral de la enfuvirtida se debe a su asociacin con la heptada repetida HR1, situada dentro de la gp41 nativa de la superficie vrica. Otros inhibidores utilizan la protena CD4 los receptores CCR5 CXCR4 de la superficie de las clulas T. Si los inhibidores de la entrada logran adherirse eficientemente a las protenas, stas quedan bloqueadas y entonces el VIH no puede unirse a la superficie de las clulas T e ingresar a las mismas. La FDA (Administracin de Alimentos y Frmacos de los EEUU) ha aprobado dos inhibidores de la entrada. Fuzeon (enfuvirtide) de Roche en marzo de 2003, que acta a nivel de la protena gp41 en la superficie del VIH y Selzentry (maraviroc) de Pfizer, aprobado en agosto de 2007 que acta a nivel de la protena CCR5. Los medicamentos en experimentacin incluyen a vicriviroc (un inhibidor de la entrada, bloqueador de CCR5) de Shering-Plough, el anticuerpo monoclonal bloqueador de CCR5 PRO 140 de Progenics y a TNX-355 de Tanox, que acta a nivel de la protena CD4 en las clulas CD4 A continuacin se produce la fusin (gp41), penetracin y denudacin de la cpside: el ARN queda libre. La transcriptasa inversa utiliza este molde y fabrica una doble cadena de ADN que emigra (translocacin) hacia el ncleo de la clula donde queda integrado en su genoma. Los dos grupos de frmacos inhibidores de la transcriptasa actan a este nivel. Cuando existe replicacin, el provirus ADN transcribe su molde a ARN. Este emigra hacia el citoplasma, "construye" nuevos viriones que se ensamblan y liberan. Los frmacos inhibidores de la proteasa actan a este nivel. Tabla 1. Lista de las drogas antivirales aprobadas para el tratamiento del VIH. Droga Tipo de compuesto Mecanismo de accin Zidovudina AZT, Didanosina ddI, Zalcitabina ddC, Stavudina d4T, Lamivudina 3TC, Abacavir ABC, Tenofovir. Inhibidores nucleosdicos de la RT (INRT) Bloquean la retrotranscripcin puesto que son anlogos nucleosdicos o nucleotdicos que carecen del grupo hidroxilo en la posicin 3 de la ribosa. Nevirapina, Delavirdina, Efavirenz. Inhibidores no nucleosdicos de la RT (INNRT) Se unen especficamente a la RT de VIH-1 alterando el sitio activo de la enzima y reduciendo la unin de los nucletidos naturales

Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Lopinavir. Inhibidor de la proteasa (IP) Consisten en molculas que mimetizan los sitios de clivaje del polipptido Gag-pol y por lo tanto compiten con l por la proteasa. Esto lleva a la produccin de partculas virales (Adaptado de Sierra et al, 2005). Asimismo, numerosas investigaciones han demostrado que una amplia gama de agentes virales es susceptible al tratamiento con extractos de plantas. En efecto, ciertos compuestos naturales como los flavonoides, terpenoides, lignanos, alcaloides, y saponinas, entre otros, exhiben una actividad antiviral contra virus como el de la influenza, los de la hepatitis B y C, el del herpes simple, los poliovirus de tipo I y los rotavirus (Jassim y Naji, 2003). Las investigaciones con el VIH han suministrado resultados alentadores con el descubrimiento de ciertos flavonoides, cumarinas, polisacridos no sulfatados, triterpenos y protenas que exhiben actividad anti-VIH actuando sobre diferentes etapas del ciclo de replicacin. Debido a la importancia que tiene el encontrar tratamientos efectivos contra el SIDA, el objetivo del presente trabajo es realizar una revisin bibliogrfica que permita describir y analizar los mecanismos de accin de algunos compuestos naturales aislados en plantas con propiedades anti-VIH, para su potencial uso como agentes antiretrovirales. inmaduras no infecciosas. Enfurtivida. Los estudios de la enfuvirtida en combinacin con miembros representativos de los distintos grupos de antirretrovirales (inhibidores de la transcriptasa reversa anlogos nuclesidos, inhibidores de la transcriptasa reversa anlogos no nuclesidos e inhibidores de la proteasa incluyendo: zidovudina, lamivudina, nelfinavir, indinavir y efavirenz) revelaron efectos aditivos o sinrgicos y la ausencia de antagonismo Qu son los inhibidores de la entrada (incluye a los inhibidores de la fusin)?