PROBLEMAS SOBRE CARBANIONES 1.

Ordenar cada serie de compuestos en orden de acidez decreciente:

(a) CH3CH2NO2 > CH2(CN)2 > pKa 8.6 11.2 (CH3)2CHCOPh > CH3CH2CN 15.8 25

(b) (CH3)2CHOH > [(CH3)2CH]2NH > (CH3)2CHPh > (CH3)2CH2, pKa O (c) 9 15.9 O > 10.7 O (d) > OCH3 O 36 O > 42 O 55 O O CH3

> OCH3

O > O > O

2.-. Dibuja las estructuras de cada uno de los enolatos posibles per a cada cetona. Indicar cual crees que estar favorecido en una desprotonacin controlada cinticamente. Cul ser el enolato ms estable en cada caso?

3.- Proponer estructuras para los enolatos y/o productos, que se generan en condiciones de control termodinmico en las siguientes reacciones: a)

b)
O 1. KH, THF 2. BrCH2COOCH3 CO2Me CO2Me CO2Me O BrCH2COOCH3 CH2COOCH3 O

c)

d)

e)

f)

g)

h)

i)

j)

k)

l)

m)

n)

o)

p)

q)
O Ph O 1. LDA (2 eq) 2. MeI (1 eq) Ph O O

r)
CO2Et CO2Et 1. NaOEt/EtOH 2. Cl Cl CO2Et CO2Et

4.- Proponer estructuras para los compuestos de las siguientes reacciones de condensacin aldlica:
CHO (a) NaOH/H2O CH3CH2CH2CHO O (b) CH3COCH2CH2CHO O (c) O O (d) PhCHO + O O (e) PhCHO + OMe (f) O aq KOH/MeOH O O HCl Ph OMe NaOH/H2O O Ph H + NaOH/H2O NaOH/H2O O

g)
O O O O O O O OH O aq KOH/MeOH O O O O OH O -H2O O O

h)

-H2O

i)
O H O HCl 1N THF, calor O H O H HO H -H2O H O O

j)
OTBDPS H aq KOH/EtOH MeO CHO O OMe MeO CHO OMe OTBDPS H OTBDPS H

O -H2O MeO OMe

k)

l)

m)

n)

o)

5.- La reaccin de la dicetona A con NaOD en D2O proporciona una mezcla de las cetonas conjugadas B y C. Proponer un mecanismo que explique razonablemente la formacin de los dos compuestos:
O OD O O O D2O O O D O + OD repetir D2C D2 C CD2 O CD3 O D2C D2C CD2 O CD3 O D2 C D2C CD2 O CD3 -D2O OD D2C D2 C -D2O OD D2C D2C O CD O CD3 O CD2 CD2 O D2 C CD2 D C4H9 OO B D D D D D D2C CD2 D CD3 C3H7 A D D D D O D OH CD3 -D2O D D D D CD3 O

OO

O D D OH CD2 -D2O D D D D D CD2

El ET A es 2 Kcal/mol ms estable que B

6.- Proponer estructuras para los compuestos de anulacin de Robinson que se obtienen en las siguientes secuencias sintticas: a)

b)
CN O O NaOMe/MeOH O OH CN TsOH -H2O
CO2Me CO2Me THPO O O O benceno/MeOH THPO O THPO O pirrolidina

CN

c)
CO2Me

d)
O O O MeO + O Et3N MeOH MeO O PhCOOH O Et3N MeO O O

e)
SiMe3 O TMSO 1. MeLi, DME SiMe3 2. O O NaOMe/MeOH O

7.- El compuesto B se puede obtener a partir de A mediante una secuencia de reacciones que son una alternativa al mtodo de Robinson y que se describe a continuacin:
O THPO O OH O Ac2O THPO formacin anhdrido mixto O OAc THPO O OH OAc lactonitzacin

O THPO

MeLi THPO

O workup (H+) THPO

KOH cond. aldlica THPO

Explicar la transformacin de A en B. Qu compuestos de partida serian necesarios para obtener B mediante el proceso de anulacin de Robinson?

8.- Dar las estructuras de los compuestos formados en las siguientes reacciones de Wittig: a)
O H CO2Me Ph3P C(CH3)2 H LiH, THF CO2Me

b)

c)

d)

e)

f)

g)

h)

i)

9.- Proponer un mecanismo que explique las siguientes conversiones: a)

b)

c)

10.- Proponer las estructuras de los productos resultantes de las siguientes reacciones: a)

b)

c)

d)

11.- Proponer procedimientos para la preparacin de los compuestos siguientes a partir de los que se indica en cada caso, o de sustancias fcilmente disponibles. 1.- Acetilciclopentano, del acetoacetato de etilo

2.- cido octanoico, de malonato de etilo

CO2Et CO2Et NaOEt (1 eq)/EtOH Cl CO2Et CO2Et H3O+ -CO2 CO2H

3.- 2-Etoxicarbonilcilohexanona, de ciclohexanona

4.-2-Metil-3-oxopentanoato de etilo, de cido propinico

5.- 4.-Ciclohexil-3-oxobutanoato de etilo

O O OEt O O 1. OEt I (1 eq) 2. H3O+
O O O OEt LDA (2 eq) O O OEt I (2 eq) O OEt HCl, calor -CO2 O

LDA (2 eq)

HMPA

O OEt

6.- Dipentilcetona, del acetoacetato de etilo

7.- 2,5-Dimetilciclopentanona, de ciclopentanona

O HCO2Et NaOEt O O LDA (1 eq) O O O MeI O O MeI O KOH H2O retro Claisen O

8.- 2-Etilhexanoato de etilo

9.- 2,2-Dietil-1,3-Ciclohexanodiona

10.- 2,6-Heptanodiona

11.-

12. Sugerir reactivos y condiciones de reaccin adecuadas para efectuar las siguientes conversiones:

O a) N H H+ O b) MeI (3 eq) NaOt-Bu (exceso) t-BuOH

1.

Br

2. H2O O

CN 1. LDA, THF (c) N CH2Ph 2. MeI

H3C

CN

N CH2Ph

O (d) O (e)

Me3SiCl, Et3N DMF

OSiMe3

1. LDA, THF, -80 oC 2. t. amb. Br

O (f) Br NaOt-Bu t-BuOH

H3C

13. Predecir los productos mayoritarios en cada una de las siguientes reacciones:
Ph (a) CO2Et CO2Et (b) Ph CO2Et CO2H (c) Ph CO2H CO2Et 1. 1 equiv. LiNH2 / NH3 2. MeI exc. Ph CO2Et CO2Et Ph CO2Et CO2H Ph CO2H CO2Et

1. 2 equiv. LiNH2 / NH3 2. MeI exc.

1. 2 equiv. LiNH2 / NH3 2. MeI exc.

14.- Sugerir compuestos de partida sencillos y condiciones de reaccin adecuadas para obtener los siguientes compuestos mediante un procedimiento que incluya la alquilacin de un carbono nucleoflico:

15.- Sugerir compuestos de partida sencillos y condiciones de reaccin adecuadas para obtener los siguientes compuestos mediante un procedimiento que incluya una reaccin de Michael:

O CO2Et (d) + COCH3 NaOEt EtOH

O CO2Et COCH3 H3O+

COCH3

16.- La reaccin de cetonas sencillas como la 2-butanona o fenilacetona con cetonas ,-insaturadas da ciclohexenonas si la reaccin se hace con metanol y metxido sdico. Explicar cmo se forman estas ciclohexenonas y que estructuras son posibles Se trata de una reaccin de anulacin de Robinson. El mecanismo implica una adicin de Michael seguida de una condensacin aldlica 17.- Determinar como podran prepararse las siguientes molculas a partir de los materiales de partida que se indican:

18.- Las acetofenonas sustituidas reaccionan con fenilpropiolato de etilo en condiciones de reaccin de Michael para dar pironas. Formular un mecanismo para la reaccin:
R R O -BH B O R Ph CO2Et Ph H C O O Ph R C O HO OEt O O CH OEt Ph O O

OEt

Ph

Ph

19.- Sugerir un mecanismo para la siguiente reaccin:

MeO2C N + H CO2Me H N CO2Me H MeO2C H3C CO2Me CH3 N

MeO2C

20.- Indicar las condiciones de reaccin o una serie de reacciones que permitan efectuar las siguientes conversiones sintticas:

(c)

O O

1. LDA 2. H2CO

O O CH2OH

O O (d) 2 EtO O OEt EtO2C O O (e) MeO CH3 Me2NH, H2CO H+ MeO O NaOEt CO2Et

H3O+

MeI NMe2

O NMe3 MeO I Na2CO3 MeO

21.- Sugerir un mecanismo para las siguientes transformaciones: (a)

MeO2C O NaH O MeO2C - MeOO CH3 O O + MeO retroClaisen O CH3 OMe O O -EtCO2Me O O CO2Me O H CO2Me O CH3 O O O O

b)
O OHC OH CH2P(OCH3)2 t-BuOK O CH3 t-BuOH O CH3 O CH3 O CH3 OHC O O CH2P(OCH3)2 OHC O O CH2P(OCH3)2 OHC O O CHP(OCH3)2

O W-H H

PO(OCH3)2 O

H O O CH3

O CH3

O (c) O CH3 O CH3 O HO O O c. aldlica O CH3 HO CH3 -H2O O CH3 CH3 O CH3 O O MeOH O

O HO-

O (d) O EtO O O O retroClaisen EtO O EtO O O EtO OEtO O O O H transfer

OEt

EtO O O EtO

O O EtO2C Claisen O OEt O

O EtO2C O O

22.- Se ha sugerido que el cido tetraactico (o un equivalente biolgico) es un intermedio en la biosntesis de compuestos fenlicos naturales. Se ha descrito su sntesis y rpida conversin en cido orselnico. Sugerir un mecanismo para la formacin de cido orselnico en las condiciones indicadas:
O O O O CO2H O O O HO OH CO2H -H+ O HO CO2H -H2O O H CO2H O CO2H O CO2H H+

H H O

OH CO2H

OH

23.- Se ha desarrollado un mtodo sinttico general de ciclacin que utiliza haluros de viniltrifenilfosfonio, del que se muestran dos ejemplos. Comentar el mecanismo y sugerir dos tipos adicionales de anillos que podran sintetizarse con esta estrategia:
CO2Et O CO2Et H2C C PPh3 H CO2Et O CO2Et O CHO ONa + H2C C PPh3 H O iluro de fsforo PPh3 Wittig O H3C O PPh3 CO2Et Wittig H3C CO2Et CO2Et

NaH

CO2Et iluro de fsforo

24.- Los compuestos A y B son intermedios claves en una sntesis total de colesterol. Explicar su formacin mediante las reacciones mostradas:
H3C MeMgBr O O O O O O H3C H3C H2O O O H3C

H3C NaOH O O O

H3C -H2O OH O

H3C

CH3 CHO CHO

H3C N H

N H3C

H3C

OH

-H2O

H3C

N H3C H2O

25.- La elastasa es una sustancia implicada en la artritis, diferentes tipos de inflamaciones , enfisema pulmonar y pancreatitis. La elastasa puede inhibir un compuesto llamado elastina. Se ha descrito una sntesis de la elastina en la que el compuesto E es un intermedio clave. Sugerir una sntesis del compuesto E a partir de hexanoato de metilo y hexanal:
CO2Me 2 NaOMe MeOH Claisen CHO 2 NaOMe MeOH aldlica O O CO2Me LDA (2 eq), THF O CO2Me 2. H2O E 1. OH O CO2Me O O CO2Me

26.- El reactivo A se ha utilizado en la sntesis de molculas complejas a partir de precursores sencillos. Por ejemplo, el enolato de la 3-pentanona, tratado inicialmente con A y despus con benzaldehdo da B, en forma de dos diasteremeros en proporcin 2:1. Explicar los mecanismos por los que transcurre esta sntesis.
CO2Et H2C 1. LDA, -78C O OLi P(OEt)2 O O CO2Et P(OEt)2 O H O Ph

CO2Et Ph O (EtO)2P O O

W-H O

CO2Et CHPh + (EtO)2PO2