UNIDAD III

Clculos farmacocinticos
Farmacologa I

Octubre 2013

rea bajo la curva (AUC).

La regla del trapezoide es un mtodo numrico utiliza con frecuencia en la farmacocintica para calcular el rea bajo la concentracin de frmaco en plasma versus la curva de tiempo, llamado el rea bajo la curva (AUC). Por ejemplo, se muestra una curva que representa la eliminacin de un frmaco del plasma despus de una nica inyeccin intravenosa.

rea bajo la curva (AUC).

Los niveles de frmaco en plasma y los intervalos de tiempo correspondientes son trazados en la siguiente:

rea bajo la curva (AUC).

El rea entre los intervalos de tiempo es el rea de un trapecio y se puede calcular con la siguiente frmula:

Principales unidades utilizadas en farmacologa

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En farmacocintica y teraputica, las muestras de plasma o tejido a menudo se monitoriza para determinar si una dosis prescrita necesita ser ajustado. El farmacutico debe estar familiarizado con todas las unidades que involucran la administracin y ser capaz de realizar conversiones.

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La tasa de eliminacin del etanol se cuantifico en cuatro alcoholizados en la desintoxicacin se inform que corresponde de 17 a 33 mg/dL/h. 1. Cul es la tasa de eliminacin en mg/mL/h?

2. La concentracin mxima en sangre en un sujeto fue de 90 mg/dL. Cul es su concentracin sangunea en mg/mL?

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El volumen de distribucin de la teofilina es 0.7 L/kg. En la mayora de los pacientes, los beneficios ptimos de la terapia con teofilina se observan a la concentracin srica de >10 mg/L. 1. Cul es el volumen de distribucin en un paciente varn de 20 aos que pesa 70 kg? 2. Cul es la dosis total para el paciente si se dosifica a 5 mg/kg?

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Constante de Velocidad El orden de reaccin se refiere a la forma en que la concentracin de un frmaco influye en la velocidad de una reaccin qumica o proceso.

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Reacciones de orden cero Si la cantidad de frmaco A disminuye a un intervalo constante de tiempo t, entonces la tasa de desaparicin del frmaco A se expresa como:

= 0
El trmino k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de masa/tiempo (mg/min). La integracin de la ecuacin conduce a la expresin :

= 0 + A0

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Reacciones de orden cero El trmino k0 es la constante de velocidad de orden cero y se expresa en unidades de masa/tiempo (mg/min). La integracin de la ecuacin conduce a la expresin :

= 0 + A0

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Ejemplo Un farmacutico pesa exactamente 10 g de un frmaco y lo disuelve en 100 ml de agua. La solucin se mantiene a temperatura ambiente, y se toman muestras peridicamente las cuales se cuantifican, obteniendo los siguientes datos:
12 10

drug concentration

C= 0 + C0

70

75

80

85

90

95

100

Time

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Ejemplo Calcular la constante de eliminacin:

C= 0 + C0

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Reacciones de primer orden Si la cantidad de frmaco A est disminuyendo a una velocidad que es proporcional a la cantidad de frmaco restante A, entonces la velocidad de desaparicin del frmaco A se expresa como:

=
donde k es la constante de primer orden, y se expresa en unidades de tiempo (h-1). Integracin de la ecuacin resulta la siguiente expresin :

ln = + lnA0

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Ejemplo Calcular la constante de velocidad de eliminacin, el volumen de distribucin aparente de un frmaco que, al ser inyectado en una dosis de 200 mg por va intravenosa, se distribuye de acuerdo a un modelo monocompartimental.
T(h)
0.25 0.5

C(mg/mL)
19.3 18.6
16 20

18

21 20 19 18 17 16 15 14 13 12 11 10 9 8

C (mg/ml)

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1.0 1.5 2.0

17.2 16.0 14.8

12

10

C (mg/ml)
0 1 2 3 4 5 6

0.75

17.9

7 0 1 2 3 4 5 6

3.0
4.0 6.0

12.7
10.9 8.1

T (h)

T (h)

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Vida media La vida media (t 1/2) expresa el perodo de tiempo requerido para que la cantidad o concentracin de un frmaco disminuya a la mitad. Vida media de Primer Orden El t 1/2 para una reaccin de primer orden se puede encontrar por medio de la ecuacin siguiente:

1/2 = 0.693/
En las reaccin de primer orden, t 1/2 es una constante. No importa la cantidad inicial o la concentracin de frmaco, el tiempo requerido para que la cantidad disminuya en un medio es una constante

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Vida media de orden cero En contraste con la t1/2 de primer orden, la t1/2 para un proceso de orden cero no es constante. La t1/2 de orden cero es proporcional a la cantidad inicial o del frmaco y es inversamente proporcional a la velocidad de orden cero (k0)

1/2 = 0.50/0
Debido a que la t1/2 cambia en funcin de la disminucin de las concentraciones del frmaco, la t1/2 de orden cero tiene poco valor prctico.

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Ejercicio Un farmacutico disuelve exactamente 10 g de un frmaco en 100 ml de agua. La solucin se mantiene a temperatura ambiente, se retiran muestras peridicamente y se cuantifican, obteniendo los siguientes datos:

Con estos datos, construye una grfica de concentracin & tiempo, y determina de que orden y calcula la constante de eliminacin (K0) y la t1/2 de esta.

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Ejercicios 1 Ejercicios 2

1. 2. 3. 4.

De que orden es la disminucin en la cantidad de frmaco A? Cul es la constante de velocidad (k)? Qu concentracin de frmaco A se administro? Cul es la vida media t1/2 en horas?

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