Coagulación Cascada

26/02/14 15:33 Coagulacin - Wikipedia, la enciclopedia libre
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La cascada completa de coagulacin. En el texto se describen las
diferentes vas y factores de coagulacin.
Coagulacin
De Wikipedia, la enciclopedia libre
Cuando una lesin afecta la integridad de
las paredes de los vasos sanguneos, se
ponen en marcha una serie de
mecanismos que tienden a limitar la
prdida de sangre. Estos mecanismos
llamados de "hemostasia" comprenden la
vasoconstriccin local del vaso, el
depsito y agregacin de plaquetas y la
coagulacin de la sangre.
Se denomina coagulacin al proceso por
el cual la sangre pierde su liquidez,
tornndose similar a un gel en primera
instancia y luego slida, sin experimentar
un verdadero cambio de estado.
Este proceso es debido, en ltima
instancia, a que una protena soluble que
normalmente se encuentra en la sangre,
el fibringeno, experimenta un cambio
qumico que la convierte en insoluble y
con la capacidad de entrelazarse con
otras molculas iguales, para formar enormes agregados macromoleculares en forma de una red
tridimensional.
El fibringeno, una vez transformado, recibe el nombre de fibrina. La coagulacin es por lo tanto, el proceso
enzimtico por el cual el fibringeno soluble se convierte en fibrina insoluble, capaz de polimerizar y
entrecruzarse.
Un cogulo es, por lo tanto, una red tridimensional de fibrina que eventualmente ha atrapado entre sus fibras
a otras protenas, agua, sales y hasta clulas sanguneas.
Por una convencin se denomina "trombo" a un cogulo formado en el interior de un vaso sanguneo.
ndice
1 Factores de coagulacin
2 Etapas de la cascada de coagulacin
2.1 Mecanismo bsico
3 Va intrnseca
3.1 Formacin del factor XI
a
3.2 Formacin del factor IX
a
3.3 Formacin del factor X
a
4 Va extrnseca
4.1 Formacin del factor VII
a
4.2 Formacin del factor X
a
5 Va comn
5.1 Formacin de trombina
5.2 Formacin de fibrina
5.3 Entrecruzamiento de la fibrina
6 Regulacin y modulacin de la cascada
6.1 Protena C
6.2 Antitrombina III
7 Anticoagulantes
7.1 Para uso In Vitro
7.2 Anticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes)
8 Fibrinlisis
9 Vase tambin
10 Enlaces externos
11 Bibliografa
Factores de coagulacin
El proceso de coagulacin implica toda una serie de reacciones enzimticas encadenadas de tal forma que
actan como un alud o avalancha, amplificndose en cada paso: un par de molculas iniciadoras activan un
nmero algo mayor de otras molculas, las que a su vez activan un nmero an mayor de otras molculas,
etc.
En esta serie de reacciones intervienen ms de 12 protenas, iones de Ca
2+
y algunos fosfolpidos de
membranas celulares.
A cada uno de estos compuestos participantes en la cascada de coagulacin se les denomina "Factor" y
comnmente se lo designa por un nmero romano elegido de acuerdo al orden en que fueron descubiertos.
Siete de los factores de coagulacin (preacelerina factor V, protrombina Factor II, proconvertina
factor VII, factor antihemoflico beta IX, factor Stuart X, tromboplastina plasmtica XI
y factor Hageman XII) son zimgenos sintetizados en el hgado, esto es, proenzimas que normalmente
no tienen una actividad cataltica importante, pero que pueden convertirse en enzimas activas cuando se
hidrolizan determinadas uniones peptdicas de sus molculas.
Estas proenzimas, una vez recortadas, se convierten en proteasas de la familia de las serina proteasas;
capaces de activar a las siguientes enzimas de la cascada.
Una enzima activa "recorta" una porcin de la siguiente protena inactiva de la cascada, activndola.
Algunos factores de coagulacin requieren vitamina K para activarse y funcionar, entre ellos los factores II
(protrombina), VII (proconvertina), IX (antihemoflico beta) y X (Stuart).
Factor Nombre
Masa
(KDa)
Nivel
en
plasma
Funcin
(mg/dl)
I Fibringeno 340
250-
400
Se convierte en fibrina por accin de la trombina.
La fibrina constituye la red que forma el cogulo.
II Protrombina 72 10-14
Se convierte en trombina por la accin del factor
X
a
. La trombina cataliza la formacin de fibrina a
partir de fibringeno.
III
Factor tisular de
tromboplastina
Se libera con el dao celular; participa junto con el
factor VII
a
en la activacin del factor X por la va
extrnseca.
IV Ion Calcio 40 Da 4-5
Median la unin de los factores IX, X, VII y II a
fosfolpidos de membrana.
V proacelerina (leiden) 350 1 Potencia la accin de X
a
sobre la protrombina
VI
Variante activada del
factor V
-- -- --
VII Proconvertina 45-54 0.05
Participa en la va extrnseca, forma un complejo
con los factores III y Ca
2+
que activa al factor X.
VIII:C Factor antihemoflico 285 0.1-0.2
Indispensable para la accin del factor X (junto
con el IX
a
). Su ausencia provoca hemofilia A.
VIII:R
Factor Von
Willebrand
>10000
Media la unin del factor VIII:C a plaquetas. Su
ausencia causa la Enfermedad de Von Willebrand.
IX Factor Christmas 57 0.3
Convertido en IX
a
por el XI
a
. El complejo IX
a
-
VIII-Ca
2+
activa al factor X. Su ausencia es la
causa de la hemofilia B.
X Factor Stuart-Prower 59 1
Activado por el complejo IX
a
-VIII-Ca
2+
en la va
intrinseca o por VII-III-Ca
2+
en la extrnseca, es
responsable de la hidrlisis de protrombina para
formar trombina.
XI
Tromboplastina
plasmtica o
antecedente trombo
plastnico de plasma
160 0.5
Convertido en la proteasa XI
a
por accin del factor
XII
a
; XI
a
activa al factor IX. Su ausencia es la
causa de la hemofilia C.
XII Factor Hageman 76 --
Se activa en contacto con superficies extraas por
medio de calicrena asociada a ciningeno de alto
peso molecular(CAMP); convierte al factor XI en
XI
a
.
XIII
Pretransglutaminidasa
o factor Laili-Lorand
320 1-2
Activado a XIII
a
, tambin llamado
transglutaminidasa, por la accin de la trombina.
Forma enlaces cruzados entre restos de lisina y
glutamina contiguos de los filamentos de fibrina,
estabilizndolos.
Precalicrena Factor Fletcher -- --
Activada a calicrena, juntamente con el
Ciningeno de alto peso molecular (CAMP)
convierte al factor XII en XII
a
.
Resumen de la cascada de coagulacin
quiningeno
de alto peso
molecular
Factor Fitzgerald-
Flaujeac-Williams
-- --
Coayuda con la calicrena en la activacin del
factor XII.
Etapas de la cascada de coagulacin
La cascada de coagulacin se divide para su
estudio, clsicamente en tres vas: La va
intrnseca, la va extrnseca y la va comn.
Las vas intrnseca y extrnseca son las vas de
iniciacin de la cascada, mientras que la va
comn es hacia donde confluyen las otras dos
desembocando en la conversin de fibringeno
en fibrina.
Esta divisin es un tanto arbitraria y tiene ms
que ver con las deficiencias de las tcnicas que
en su momento se utilizaron para desentraar los
mecanismos implicados, que con lo que ocurre
realmente en una lesin vascular; ya que en este
ltimo caso se establecen varias interrelacciones
entre las vas de iniciacin.
Mecanismo bsico
Cada reaccin de estas vas da como resultado el
ensamblado de un complejo compuesto por una enzima (factor de coagulacin activado), un sustrato
(proenzima de un factor de coagulacin) y un cofactor que acta posibilitando la reaccin.
Estos componentes se ensamblan en general sobre una superficie fosfolipdica y se mantienen unidos por
medio de puentes formados por iones Ca
2+
. Por lo tanto la reaccin en cascada tiende a producirse en un
sitio donde este ensamblaje puede ocurrir; por ejemplo sobre la superficie de plaquetas activadas.
Tanto la va intrnseca como la va extrnseca desembocan en la conversin del factor X en X
a
(la letra "a"
como subndice "
a
" significa "activado") punto en el que se inicia la va comn.
Va intrnseca
Recibe este nombre debido a que antiguamente se pensaba que la sangre era capaz de coagular
"intrnsecamente" por esta va sin necesidad de contar con la ayuda de factores externos. Actualmente se
sabe que esto no es exactamente as. De hecho la va extrnseca es la que realmente inicia el proceso y la va
intrnseca sirve de amplificacin y seguridad del proceso hemosttico.
El proceso de coagulacin en esta va se desencadena cuando la sangre entra en contacto con una superficie
"extraa", es decir, diferente al endotelio vascular.
En el caso de una lesin vascular, la membrana basal del endotelio o las fibras colgenas del tejido
conectivo, proporcionan el punto de iniciacin.
En general las superficies polianinicas (cargadas negativamente) pueden cumplir el mismo papel, tanto
materiales orgnicos como la celulosa (http://www.cuantaciencia.com/ciencia/papel-higienico-coagulante), o
no orgnicos como el vidrio, el caoln o algunas resinas pueden actuar como desencadenantes de la reaccin.
A esta va es posible subdividirla en tres pasos:
Formacin del factor XI
a
En esta etapa participan cuatro protenas: Precalicrena, Quiningeno de alto peso molecular (HMWK) y los
factores XII y XI. Esta etapa no requiere de iones calcio.
Estos cuatro factores se adsorben sobre la superficie cargada negativamente, formando el complejo cebador
o de iniciacin. De estos factores el XII funciona como verdadero iniciador, ya que si bien es una proenzima,
posee una pequea actividad cataltica que alcanza para activar a la precalicrena convirtindola en
calicrena.
En segunda instancia la calicrena acta catalticamente sobre el factor XII para convertirlo en XII
a
, una
enzima muchsimo ms activa. La actividad cataltica de la calicrena se ve potenciada por el HMWK.
Por ltimo la proteasa XII
a
acta sobre el factor XI para liberar XI
a
.
Activacin del factor XI
Formacin del factor IX
a
El factor IX se encuentra en el plasma como una proenzima. En presencia de iones Ca
2+
el factor XI
a
cataliza la ruptura de una unin peptdica en la molcula del factor IX para formar un glucopptido de 10
KDa y liberar por otro lado al factor IX
a
.
El factor IX se encuentra ausente en personas con hemofilia tipo B.
Activacin del factor IX
Formacin del factor X
a
Sobre la membrana de las plaquetas se forma un complejo constituido por los factores IX
a
, X y VIII.
Los residuos gamma-carboxiglutamato de los factores IX
a
y X actan como quelantes del ion Ca
2+
,
permitiendo que estos componentes formen un complejo unido por medio de puentes de iones calcio y
ayudando a que el complejo se ancle a los fosfolpidos de membrana.
Primero se unen los factores X y IX
a
a la membrana y luego se une el VIII.
El factor VIII es en realidad un heterodmero, formado por cuatro cadenas proteicas, cada una codificada por
un gen diferente (VIII:C y VIII:R). El componente VIII:C es conocido como "componente antihemoflico" y
acta como cofactor del IX
a
en la activacin del factor X, el componente VIII:R es el que permite la unin
del factor VIII al complejo.
La ausencia del componente antihemoflico causa hemofilia A.
El complejo formado por los factores IX
a
-X-VIII-Fosfolpidos y Ca
2+
acta sobre el factor X para
convertirlo en X
a
.
En este punto concluye la va intrnseca.
Activacin del factor Xu
Va extrnseca
Recibi este nombre debido a que fue posible notar desde un primer momento que la iniciacin de esta va
requera de factores ajenos a la sangre.
Cuando la sangre entra en contacto con tejidos lesionados o se mezcla con extractos de tejidos, se genera
muy rpidamente factor X
a
. En este caso la activacin de la proenzima X es mediada por un complejo
formado por factor VII, Ca
2+
y factor tisular (factor III) unido a fosfolpidos provenientes de las membranas
celulares rotas y de las plaquetas (antiguamente este complejo factor tisular-fosfolpidos era conocido como
tromboplastina).
El factor tisular es una lipoprotena sintetizada en el endotelio de los vasos sanguneos de todos los tejidos,
aunque es especialmente abundante en pulmn, cerebro y placenta. El factor tisular se encuentra
normalmente "secuestrado" en el interior de las clulas endoteliales y es secretado en respuesta a una lesin,
o bajo el efecto de algunas citoquinas tales como el Factor de Necrosis Tumoral (TNF), InterLeucina 1 (IL-
1); o por endotoxinas bacterianas.
La va extrnseca es muy rpida, se cumple en apenas unos segundos y comprende dos pasos; mientras que
la intrnseca insume varios minutos.
Formacin del factor VII
a
En primera instancia el factor VII se une a la porcin fosfolipdica del factor tisular gracias a sus residuos
gamma-carboxiglutamato, utilizando iones Ca
2+
como puentes. Este complejo provoca la activacin del
factor VII
a
.
Formacin del factor X
a
El complejo VII
a
-III-Ca
2+
acta sobre el factor X convirtindolo en la proteasa activa X
a
. En este punto
termina la va extrnseca y se inicia la va comn
Activacin extrnseca
Va comn
Llegando al punto en que se activa el factor X, ambas vas confluyen en la llamada va comn.
La va comn termina con la conversin de fibringeno en fibrina, y el posterior entrecruzamiento de la
misma estabilizando el cogulo.
La va comn implica tres etapas:
Formacin de trombina
La trombina (tambin llamada factor II
a
) es una proteasa generada por la ruptura de la cadena proteica de la
proenzima protrombina (factor II), una glicoprotena constituida por 582 aminocidos y con 12 puentes
disulfuro intracatenarios.
La trombina se activa luego de que la proteasa X
a
hidroliza dos uniones peptdicas de la protrombina. La X
a
produce en primer trmino la escisin de un fragmento de 32 KDa de la regin N-terminal de la cadena,
cortndola sobre una unin arginina-treonina. En segundo trmino produce la ruptura de un enlace entre una
arginina y una isoleucina; sin embargo estos dos ltimos fragmentos permanecen unidos por un puente
disulfuro.
Representacin del mecanismo de
activacin de la trombina
La trombina es una serina-proteasa similar a la tripsina, pero mucho ms selectiva. Ataca casi de manera
exclusiva las uniones arginina con un aminocido cargado positivamente en sus sustratos.
La conversin de protrombina a trombina debida al factor X
a
se acelera notablemente por la formacin de un
complejo con el factor V
a
y Ca
2+
sobre la superficie de las membranas plaquetarias (fosfolpidos de
membrana).
El factor X
a
y la protrombina se adsorben sobre la membrana utilizando iones Ca
2+
como puentes. El factor
V
a
se une a la protrombina acelerando la reaccin.
El factor V
a
se produce por la accin de la trombina sobre el
factor V en un claro ejemplo de una reaccin que va
acelerndose a medida que progresa (reaccin autoacelerada).
Formacin de fibrina
El fibringeno (factor I) es una glicoprotena compuesta por seis
cadenas polipeptdicas: dos A-alfa, dos B-beta y dos gamma;
unidas entre s por puentes disulfuro.
Se trata de una molcula alargada y simtrica formada por tres
dominios globulares conectados por segmentos fibrilares.
Cada mitad de la molcula se encuentra formada por tres
cadenas (A-alfa, B-beta y gamma) que se enrollan en una triple
hlice muy compacta en los sectores fibrilares. Los extremos
amino de las seis cadenas se renen en el dominio globular
central.
En un hecho que parecera muy curioso, los extremos N-
terminales de las cadenas A-alfa y B-beta emergen como cabos
libres del dominio globular central.
Estas cadenas son muy ricas en aspartato y glutamato, adems las cadenas B-beta poseeen en esta regin
residuos tirosina-O-sulfato formados postraduccionalmente. Estos residuos con una alta tendencia a adquirir
carga negativa contribuyen a formar una regin central con una muy alta densidad de carga.
Esta regin electronegativa central es la responsable de la repulsin entre molculas de fibrina que las
mantiene en solucin.
La trombina ataca los enlaces arginina-glicina presentes en estos "cabos libres", separando cuatro pptidos;
dos segmentos A de 18 aminocidos cada uno (provenientes de las cadenas A-alfa), y dos segmentos B de
20 aminocidos (provenientes de las cadenas B-beta). A estos pptidos se los suele denominar
"fibrinopptidos".
El resto que queda de la molcula es un monmero de fibrina de composicin alfa
2
beta
2
gamma
2
.
Al eliminarse los fibinopptidos desaparecen las fuerzas de repulsin intermoleculares con lo que los
monmeros de fibrina tienden a agruparse espontneamente formando asociaciones altamente ordenadas.
Representacin de la molcula de fibringeno y
cmo, al eliminarse los fibrinopptidos, polimeriza
para formar un agregado de fibrina.
Los monmeros se disponen uno a continuacin del otro, cabeza con cabeza en forma de largas hebras. Estas
hebras a su vez forman manojos, emparejndose con otras hebras de tal manera que la regin central de los
monmeros de fibrina de una se encuentra rodeada por las cabezas de los monmeros de fibrina de las otras.
Este emparejamiento se hace posible gracias a interaciones de tipo electrosttico y puente hidrgeno entre
las regiones centrales de los monmeros de una y las cabezas globulares de otras.
Entrecruzamiento de la fibrina
Los haces paralelos de fibrina polimerizada forman una asociacin laxa, que se encuentra en equilibrio con
la forma monomrica de la molcula; por lo que sera imposible que cumplieran su papel de formar un
cogulo estable sin reforzar esta estructura por medio de enlaces covalentes entre hebras vecinas.
La formacin de estos "puentes" covalentes intercatenarios es catalizada por la enzima transglutaminasa
(conocida tambin como factor XIII
a
).
La transglutaminidasa cataliza la formacin de enlaces
amida entre restos glutamina y lisina de hebras prximas
entre s. En la reaccin se libera amonaco en forma de
ion amonio (NH
4
+
).
Esta enzima se forma a partir del factor XIII por accin
de la trombina.
Regulacin y modulacin de la
cascada
Debido a que la cascada de coagulacin consiste en una
serie de reacciones que van amplificndose y
acelerndose en cada paso, es lgico pensar que debe
existir algn mecanismo de regulacin; un "freno" a la
reaccin en cadena; ya que de progresar sin control en
pocos minutos podra provocar un taponamiento masivo
de los vasos sanguneos (trombosis diseminada).
Varios mecanismos intervienen en la regulacin de la
cascada de reacciones:
El flujo sanguneo normal, arrastra a los factores activados, diluyendo su accin e impidindoles
acelerarse. Esta es una de las razones por las cuales cuando existe estasis del flujo sanguneo se
favorece la formacin de trombos.
El hgado acta como un filtro quitando de la sangre en circulacin los factores activados e
inactivndolos.
Existen adems algunas proteasas que degradan especficamente a ciertos factores activados, y otras
que ejercen acciones inhibitorias sobre factores activos.
Protena C
La protena C es una proenzima que se encuentra normalmente en el plasma, y cuya sntesis en el hgado es
dependiente de la vitamina K.
Esta protena es convertida en una proteasa activa por la accin de la trombina.
La protena C
a
acta especficamente degradando a los factores V
a
y VIII
a
, con lo que limita la proyeccin
de la cascada.
Es interesante notar el triple papel que desempea la trombina: cataliza la formacin de fibrina, activa a la
enzima responsable de su entrecruzamiento, y una vez que el proceso de coagulacin y estabilizacin del
cogulo est en marcha; ejerce acciones tendientes a limitarlo.
Antitrombina III
La antitrombina III es una glicoprotena de 60 kDa sintetizada en el hgado sin depender de la vitamina K, es
considerada la principal inhibidora de la coagulacin.
Esta protena acta inhibiendo irreversiblemente a varios factores procoagulantes activos, el principal de los
cuales es la trombina; aunque tambin acta sobre la calicrena y los factores IX
a
, X
a
, XI
a
y XII
a
.
La accin de la antitrombina es notablemente aumentada por el heteropolisacrido heparina. La heparina se
encuentra en el endotelio de los vasos sanguneos y en los grnulos de las clulas cebadas, tiene una
poderosa accin anticoagulante ya que facilita la unin de la antitrombina III con los factores procoagulantes
activos.
Existen otras anti-proteasas sanguneas que tambin ejercen accin anticoagulante aunque menos potente
tales como la alfa
2
macroglobulina y la alfa
1
antitripsina.
Anticoagulantes
Un anticoagulante es, como su nombre lo indica, una sustancia qumica que retrasa o impide la coagulacin
de la sangre, ya sea en el interior de un organismo (In Vivo) o en el exterior (In Vitro)
Existen diferentes tipos de anticoagulantes que actan dificultando o impidiendo alguno de los pasos de la
cascada de coagulacin.
Existen dos tipos principales de anticoagulantes, los anticoagulantes para uso "In Vitro" y los que tienen
empleo "In Vivo", entre estos ltimos se encuentran los medicamentos con accin anticoagulante.
En general los anticoagulantes para uso In Vitro actan como quelantes del ion Ca
2+
, de manera tal que este
no puede participar en la formacin de los complejos que activan al factor X, y por lo tanto se interrumpe la
cascada de coagulacin casi en su inicio.
Los anticoagulantes para uso In Vivo actan de maneras un poco ms complicadas. La adicin de algunos
agentes quelantes tales como el EDTA entraan un grave riesgo para la salud del individuo sometido a
tratamiento, ya que estos agentes son capaces de acomplejar gran cantidad de iones con alta afinidad,
algunos de los cuales desempean importantes funciones en el organismo tales como el Cu
2+
, Fe
3+
, Zn
2+
,
etc; mientras que otros agentes acomplejantes del calcio tales como el citrato, no tienen gran utilidad ya que
son rpidamente metabolizados perdiendo su capacidad anticoagulante.
Entre los anticoagulantes para uso in vivo encontramos sustancias tales como la heparina o los
anticoagulantes dicumarnicos.
Para uso In Vitro
EDTA (C
10
H
16
N
2
O
8
) o sal disdica, dipotsica o tripotsica del cido etilendiaminotetraactico.
8
Esta sustancia acta mediante un efecto quelante sobre el ion calcio (Ca
2+
, lo que impide la formacin
de los complejos procoagulantes en los que este ion participa. Este anticoagulante se utiliza
fundamentalmente para la realizacin de recuentos celulares, sobre todo en autoanalizador. Tiene la
ventaja de permitir la realizacin del hematocrito y de frotis sanguneo hasta dos horas despus de la
extraccin de la muestra. Tambin impide la aglutinacin de las plaquetas.
Heparina Sdica. Heparina de Litio, es un anticoagulante fisiolgico que acta impidiendo que la
protrombina se transforme en trombina. Estructuralmente es un mucopolisacrido cido que posee
grupos sulfato. Esta ltima caracterstica no la hace adecuada para muestras que van a ser examinadas
al microscopio luego de tincin, ya que altera notablemente las coloraciones obtenidas.
Citrato Trisdico (C
6
H
5
O
7
Na
3
) acta impidiendo que el calcio se ionice, evitando as la coagulacin.
Se utiliza principalmente para realizar pruebas de hemostasia; as como tambin para medir la
velocidad de eritrosedimentacin.
ACD, es un anticoagulante formado por una mezcla de compuestos (cido citrico Citrato y Dextrosa
en una proporcin de 0.9, 2 y 2 g respectivamente en 120 ml de agua destilada) se emplea
fundamentalmente en bancos de sangre para conservar las unidades de sangre y para realizar estudios
metablicos eritrocitarios ya que permite una buena conservacin de los hemates.
Anticoagulantes para uso In Vivo (medicamentos anticoagulantes)
Este grupo de anticoagulantes se definen como "medicamentos que impiden la coagulacin o la agregacin
plaquetaria"
Este tipo de medicamentos tienen utilidad en aquellas patologas causadas por un trombo sanguneo, ya sea
para facilitar su disolucin (trombolisis) o bien para prevenir que los trombos se repitan.
En este artculo vamos a centrarnos en aquellos que impiden la cascada de coagulacin:
La heparina alarga el tiempo de coagulacin, se administra generalmente mediante inyeccin
subcutnea o endovenosa.
Ya que es un compuesto fisiolgico presente en gran cantidad en los mamferos, comnmente se utiliza
heparina obtenida de pulmn de vaca o de mucosa intestinal de cerdo convenientemente purificada. La
potencia difiere segn el origen, pero hoy en da vienen estandarizadas en UI, por lo que se pueden comparar
solo con este ndice.
Comercialmente se obtiene en forma de dos sales (clcica y sdica) que no guardan demasiada diferencia en
su actividad. Las clcicas se usan preferentemente por va subcutnea, ya que resultan menos dolorosas, pero
por va endovenosa pueden utilizarse ambas. La heparina NUNCA se administra va intramuscular.
La Heparina se utiliza cuando se precisa de accin anticoagulante rpida y por poco tiempo. En la
prevencin de trombosis venosas de ciruga se utiliza a bajas dosis, 5.000UI, dos horas antes de la
intervencin y despus cada 12 horas hasta el alta del paciente.
Las heparinas de bajo peso molecular son fragmentos de peso molecular entre 3.500 y 6.000, con ello tiene
una vida ms larga y aumenta su biodisponibilidad. Tiene una menor inhibicin de la agregacin plaquetaria.
No sustituyen a las heparinas tradicionales sino que en terapias de baja dosis son ms cmodas porque se
aplican una sola vez al da.
En terapias de altas dosis se utilizan las heparinas tradicionales.
Hirudina
Anticoagulantes dicumarnicos. Reciben este nombre genrico un grupo de compuestos derivados del
Dicumarol (un compuesto extrado del trbol dulce) entre los que se encuentran el Acenocumarol (el
de uso ms frecuente en Espaa, bajo el popular nombre de Sintrom) y la Warfarina. Estos
medicamentos presentan la ventaja de poder ser administrados por va oral y de poseer un efecto
prolongado en el tiempo, con gran variabilidad interindividual, por ello necesitan controles peridicos
para su ajuste teraputico.
Todos ellos son inhibidores de la vitamina K (aVK). Debido a que la vitamina K interviene como cofactor
enzimtico en la sntesis de los factores II,VII,IX y X (concretamente en la gamma-carboxilacin de estos);
el resultado es que provoca la aparicin en sangre, de unas formas inactivas de los mismos denominadas
PIVKAs (Proteins Induced by Vitamin K Antagonists).
Dada la diferente vida media que presentan los factores de coagulacin (el tiempo que permanecen en sangre
antes de ser degradados), por ejemplo el VII comienza a descender en 6 horas pero el II tarda cerca de 70, no
se consigue una anticoagulacin efectiva hasta el 3-4 da de tratamiento y el efecto no se estabiliza hasta
despus de una semana.
Curioso es que la activacin de dos inhibidores fisiolgicos de la coagulacin como son las Protenas C y S
de importancia fundamental (inhiben a los Factores V y VIII activados), tambin depende de la Vit. K, por
lo que los cumarnicos originan una paradoja bioqumica anticoagulante-procoagulante.
No obstante, su efecto anticoagulante supera ampliamente al procoagulante, por lo que solo puede tener
consecuencias clnicamente significativas en raros casos (Dficits congnitos de Protena C o S) y de forma
transitoria al inicio del tratamiento.
Fibrinlisis
Vase tambin: Cicatrizacin
Despus de que el cogulo se ha establecido, comienza la reparacin de los tejidos afectados con el proceso
de cicatrizacin. Para hacer posible esto el cogulo es colonizado por clulas que formarn nuevos tejidos y
en el proceso va siendo degradado.
La degradacin de la fibrina (fibrinlisis), componente mayoritaria del cogulo, es catalizada por la enzima
plasmina, una serina proteasa que ataca las uniones peptdicas en la regin triple hlice de los monmeros de
fibrina.
La plasmina se genera a partir del plasmingeno, un precursor inactivo; activndose tanto por la accin de
factores intrnsecos (propios de la cascada de coagulacin) como extrnsecos, el ms importante de los
cuales es producido por el endotelio vascular. Se le denomina "activador tisular del plasmingeno" (t-PA).
El gen de este factor ha sido clonado y actualmente se puede obtener la protena producida por tecnologa de
ADN recombinante.
Este factor suele utilizarse en clnica para favorecer la disolucin de trombos.
Vase tambin
Factor de coagulacin
Enlaces externos
Coagulacin (material grfico) (http://www.medmol.es/tema.cfm?id=75)
Wikimedia Commons alberga contenido multimedia sobre Coagulacin.
Bibliografa
Ch.4 Haemodynamic diseases. Kumar: Robbins and Cotran Pathologic Basis of Disease 8th Ed. 2009
Saunders (Elsevier)
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Categoras: Fisiologa humana Coagulacin
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Coagulación Cascada

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26/02/14 15:33 Coagulacin - Wikipedia, la enciclopedia libre

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