Medicamentos esteroisomeros: el cuento del cambio quiral
Estereoqumica
TRABAJO EN EQUIPO Investigue y responda las siguientes preguntas: 1. Qu es una mezcla recemica? Indique con ejemplos. Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla racmica de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol UNA MEZCLA RACEMICA ES UNA SOLUCION QUE CONTIENE CANTIDADES IGUALES DE DOS ENANTIOMEROS Y ES OPTICAMENTE INACTIVA.
MULTIPLES REACCIONES QUIMICAS ORGANICAS PRODUCEN MEZCLAS RACEMICAS, SIN EMBARGO EL USO DE CATALIZADORES MODERNOS HA LOGRADO OBTENER EN MAYOR CANTIDAD ALGUNO DE LOS PRODUCTOS DESEADOS, COMO ES EL CASO DE LOS CATALIZADORES DE ZIEGLER-NATTA.
ES TAREA DE LOS INGENIEROS QUIMICOS SEPARAR ESTE TIPO DE MEZCLAS, CUANDO SE BUSCA SOLO UNO DE LOS ISOMEROS, ESTO SE PUEDE LOGRAR CON DIFERENTES OPERACIONES UNITARIAS, INCLUYENDO CRISTALIZACION, SEPARACION DE CRISTALES. LA RESOLUCION DE MEZCLAS RACEMICAS SE PUEDE CONSIDERAR EL METODO CLASICO DE OBTENCION DE PRODUCTOS PUROS. EJEMPLOS : los catalizadores de Ziegler-Natta., acetofenona, Mezcla equimolar de enantimeros (50%R, 50%S)
2. Describa la nomenclatura de los ismeros configuracionales.
El sistema ms aceptado para nombrar la configuracin de un centro estereognico es la denominada convencin de Cahn, Ingold y Prelog, que asigna una letra R o S a cada centro estereognico de una molcula quiral. Las reglas que hay que seguir para asignar una configuracin R o S son las siguientes: Fundamentos de Qumica Orgnica 159 1. Cada tomo unido al carbono estereognico recibe un nmero 1, 2, 3 4. El 1 se asigna al grupo de mayor prioridad y el 4 al de menor prioridad. La prioridad se establece segn el nmero atmico: el tomo de mayor prioridad es el de mayor nmero atmico. 2. Una vez asignado el orden de prioridad se mira el carbono estereognico desde el lado opuesto al grupo de menor prioridad. Si el orden de prioridades decreciente de los restantes grupos representa una secuencia en el sentido de las agujas del reloj se asigna al estereocentro la configuracin R (rectus, derecha). Si la secuencia gira en el sentido opuesto a las agujas del reloj la configuracin del estereocentro es S (sinister, izquierda).
3. Indique los estereoisomeros del 3-bromo-butan-2-ol.
4. Cmo se resuelve una mezcla racemica? Indique con ejemplos.
Cuando la acetofenona se reduce con NaBH4 se genera una mezcla racmica de (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1-fenil-1-etanol
Si se necesitase uno de los dos enantimeros en forma pura habra que separarlo de la mezcla racmica. La separacin de enantimeros de mezclas racmicas se denomina resolucin. Hay diferentes procedimientos para la resolucin de mezclas racmicas pero los ms utilizados son la resolucin qumica y la resolucin cromatogrfica. Resolucin qumica. La resolucin qumica consiste en la separacin de los enantiomros de la mezcla racmica mediante su conversin en una mezcla de diastereoismeros. Para ello, la mezcla de enantimeros se hace reaccionar con compuesto quiral que recibe el nombre de agente de resolucin. Supongamos que la mezcla racmica formada por el (R)-1-fenil-1-etanol y (S)-1- fenil-1-etanol se hace reaccionar con el cido (R)-2-fenilpropinico. La reaccin de cidos carboxlicos con alcoholes proporciona steres y en este caso se obtendr una mezcla de dos steres diastereoisomricos.
5. Realice una lista de frmacos quirales relacionados con problemas severos de salud. Dexenfluramina,Naproxeno,Levodopa,Taxol
6. Qu entiende por sustancias diatereoisomeros? Qu entiende por sustancias enantiomeros? Indique con ejemplos.
SUSTANCIAS DIATEREOISOMEROS: Los esteroismeros son aquellas molculas con uno o ms centros quirales, que teniendo la misma frmula qumica pueden poseer diferentes posiciones espaciales. Los enantimeros son un tipo de estereoismeros. Segn la disposicin espacial se denominan S o R y segn su actividad ptica (plano hacia el cual desvan la luz polarizada) dextrgiros (d) o levgiros (l). Se caracterizan por presentar imgenes especulares no superponibles. La mayora de los medicamentos disponibles son mezclas racmicas, conteniendo la misma proporcin de cada enantimero (R y S)
7. Qu diferencias encuentra entre medicamentos estereoisomeros y los racemicos?
Los esteroismeros son aquellas molculas con uno o ms centros quirales, que teniendo la misma frmula qumica pueden poseer diferentes posiciones espaciales. Los enantimeros son un tipo de estereoismeros. Segn la disposicin espacial se denominan S o R y segn su actividad ptica (plano hacia el cual desvan la luz polarizada) dextrgiros (d) o levgiros (l). Se caracterizan por presentar imgenes especulares no superponibles. La mayora de los medicamentos disponibles son mezclas racmicas, conteniendo la misma proporcin de cada enantimero (R y S). (1) En la Tabla 1 se recogen las comparaciones de enantimeros y mezclas racmicas. (2-19) Ventajas tericas que presentan los enantimeros El enantimero simple presenta mayor eficacia y menos efectos adversos que la mezcla racmica. La accin que desempea la forma activa no estara interferida por el componente indeseable de la mezcla racmica. Se precisan menos dosis para conseguir el efecto teraputico requerido. Se reducen las posibilidades de interaccin con otros medicamentos, al tratarse de un solo componente.
8. Discuta la bsqueda de la industria farmacutica por frmacos con agentes quirales y su accin sobre el sistema nervioso central (agentes antidepresivos).