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Las propiedades mecnicas y de elucin de los productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico premezclados son superiores a las preparaciones mezcladas manualmente. La Administracin de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) ha autorizado el uso de productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico slo para la segunda etapa de una revisin articular total en dos tiempos, despus de la extraccin de la prtesis original y la erradicacin de la infeccin periprotsica activa. El uso de cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis de la infeccin en la segunda etapa de la revisin articular total en dos tiempos implica bajas dosis de antibiticos. No se puede tratar la infeccin activa con los productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico, pues este tratamiento requiere dosis ms altas de antibiticos. La infeccin de una herida profunda despus de una artroplastia total es una de las complicaciones ms devastadoras que enfrentan tanto el mdico como el paciente. El cemento seo impregnado de antibitico es un coadyuvante bien aceptado para el tratamiento de una infeccin establecida. Sin embargo, la funcin que cumple a la hora de prevenir la infeccin contina siendo controvertida debido a los problemas de farmacorresistencia, eficacia y costo. Analizamos las ventajas y desventajas del uso actual de cemento seo impregnado de antibitico y concluimos que su uso profilctico se debe limitar a grupos de alto riesgo que hayan demostrado una prevalencia ms alta de contraer una infeccin protsica profunda que la poblacin en general. El cemento seo impregnado de antibitico debe ser considerado un mtodo de defensa contra la contaminacin directa en el momento de la ciruga o durante el perodo posoperatorio a medida que cicatriza la herida. Tratamiento en comparacin con profilaxis (cemento seo impregnado de antibitico en altas dosis o bajas dosis) Est bien establecido el empleo de sistemas de liberacin local de antibiticos, como cemento seo impregnado de antibitico, en el tratamiento de la infeccin musculoesqueltica 1-4 . Se ha comprobado que es conveniente contar con no menos de 3,6 g de antibitico por 40 g de cemento acrlico para lograr una cintica de elucin eficaz y niveles teraputicos sostenidos de Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 antibitico 5 . Desde el punto de vista clnico, qued demostrada la inocuidad de las dosis de hasta 6 a 8 g de antibitico por lote de 40 g de cemento seo cuando se utiliza cemento seo impregnado de antibitico en forma de microesferas o espaciadores 4 . Esta dosis alta es importante para la elucin sostenida de antibiticos en niveles teraputicos para los microorganismos patgenos que se estn tratando. A diferencia del tratamiento, la profilaxis requiere bajas dosis de antibitico en el cemento seo para evitar los efectos mecnicos adversos sobre el cemento destinado a la fijacin mecnica de un implante. Por lo general, las caractersticas del cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis se definen como 1 g de antibitico en polvo por 40 g de cemento seo (Fig. 1). Las caractersticas mecnicas del cemento seo impregnado de antibitico se analizarn en detalle ms adelante. Recientemente, se han lanzado al mercado seis productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis despus de la autorizacin 510(k) de la FDA (Tabla I). stos son cemento seo Cobalt G-HV con 0,5 g de gentamicina por 40 g de cemento seo (Biomet, Warsaw, Indiana), cemento seo Palacos G con 0,5 g de gentamicina por 40 g de cemento seo (Biomet), cemento seo DePuy 1 con 1 g de gentamicina por 40 g de cemento seo (DePuy Orthopaedics, Warsaw, Indiana), cemento seo Cemex Genta con 0,5 g de gentamicina por 40 g de cemento seo (Exactech, Gainesville, Florida), cemento seo VersaBond AB con 1 g de gentamicina por 40 g de cemento seo (Smith and Nephew, Memphis, Tennessee) y cemento seo Simplex P con 1 g de tobramicina por 40 g de cemento seo (Stryker Orthopaedics, Mahwah, Nueva Jersey). Es importante destacar que estos productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico fueron aprobados por la FDA para la segunda etapa de una revisin articular total en dos tiempos despus de erradicar la infeccin activa y no especficamente para prevenir la infeccin periprotsica profunda en pacientes sometidos a una artroplastia total primaria o de revisin. Como stos son productos de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis, no resultan apropiados para construir espaciadores o microesferas de cemento en el tratamiento de una infeccin musculoesqueltica establecida. Por qu las prtesis articulares son sensibles a la infeccin bacteriana? Todos los procedimientos quirrgicos son vulnerables a la contaminacin bacteriana. Maathuis y otros 6 cultivaron muestras de escariadores acetabulares y raspas femorales utilizadas durante artroplastias totales de cadera primarias de sesenta y siete pacientes, veinte (30%) de los cuales present, por lo menos, un cultivo positivo. Es probable que otros procedimientos a cielo abierto de duracin comparable tengan niveles similares de contaminacin, pero la presencia de biomateriales expone a los pacientes sometidos a una artroplastia a un mayor riesgo de infeccin profunda. Los biomateriales muestran mayor susceptibilidad a la colonizacin bacteriana, que es multifactorial. Despus del implante, el husped interacta con el biomaterial formando una pelcula de acondicionamiento (denominada biopelcula) sobre su superficie y una reaccin inmunitaria hacia el material extrao 7 . Alrededor de un implante con dao tisular en progreso, aparece una zona fibroinflamatoria inmunoincompetente que se agranda y autoperpeta, lo que genera mayor susceptibilidad a la infeccin 8 . Muchos de los microorganismos que logran alcanzar la superficie del biomaterial tienen la capacidad de adherirse a ste 9 . La adhesin bacteriana depende de las propiedades fisicoqumicas individuales de las bacterias y el biomaterial. Estas caractersticas de la superficie, como polaridad o rugosidad de la superficie, determinan diversos mecanismos de fijacin bacteriana. No hay datos que indiquen que la localizacin anatmica de la articulacin reconstruida (por ejemplo, la cadera o la rodilla) incida en la propensin a la infeccin. En un experimento in vitro, el cemento seo fue colonizado por estafilococos coagulasa-negativos en mayor nmero que el observado en otros biomateriales 10 . La mayor colonizacin bacteriana dependi del tiempo y demostr ser quince veces ms alta que la observada en acero inoxidable y aluminio y cuatro veces ms alta que la observada en polietileno de alta densidad 10 . Otro experimento expuso implantes bioinertes de acero inoxidable, aleacin de titanio, hidroxiapatita incrustada bioactiva y titanio revestido de hidroxiapatita a estafilococos coagulasa-negativos 11 . Los anlisis revelaron que las bacterias se adheran ms a la hidroxiapatita incrustada que a los otros tres materiales. No se determin si este efecto se deba a la rugosidad o a las propiedades fisicoqumicas de la superficie. La rugosidad de la superficie del biomaterial parece, por cierto, influir en la tasa de adhesin bacteriana. Se expusieron a Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa-negativos muestras lisas y pulidas con arena de polmero puro (poli-L-lactato), un polmero compuesto (hidroxiapatita/poli-L-lactato) y acero inoxidable 12 . Staphylococcus aureus mostr una preferencia por el metal y el polmero compuesto respecto del polmero puro, mientras que los estafilococos coagulasa-negativos no mostraron preferencia por ninguno de estos biomateriales especficos. La mayor colonizacin por ambos microorganismos de las muestras pulidas con arena demostr la influencia de la rugosidad de la superficie sobre el crecimiento bacteriano. En conjunto, estos datos indican que la unin a los receptores de la superficie celular, y la qumica y la carga de la superficie del biomaterial influyen en las interacciones de los implantes protsicos con las bacterias y los tejidos del husped 13 . Las bacterias que se adhieren a los biomateriales pueden encerrarse en una matriz de biopelcula hidratada de Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 polisacridos y protenas. La incubacin de diferentes cepas bacterianas en mltiples biomateriales revel que las bacterias de flotacin libre (planctnicas) son ms sensibles a los antibiticos que las mismas bacterias (ssiles) encerradas dentro de la biopelcula 7 . Los microorganismos ssiles son altamente resistentes a los antibiticos y utilizan mltiples mecanismos para alcanzar esa resistencia 14 . Entre los posibles mecanismos se encuentran penetracin diferida del antibitico en la matriz extracelular de la biopelcula, enlentecimiento de la velocidad de crecimiento de los microorganismos ssiles y cambios fisiolgicos desencadenados por la interaccin de los microorganismos con una superficie 15 . Estos mecanismos de resistencia difieren de los plsmidos, los transposones y las mutaciones que otorgan resistencia innata a las bacterias (planctnicas). Asimismo, algunas de las biopelculas seran producidas por el husped y no por las bacterias. Hay muchas reas de investigacin vinculadas con el tratamiento de infecciones establecidas relacionadas con biopelculas y el tema del tratamiento escapa al alcance de este artculo. Las estrategias de prevencin contra la formacin de biopelculas se ha orientado fundamentalmente a las tcnicas de modificacin de la superficie, tales como revestimientos antibiticos sobre los implantes 16,17 . Las lneas de invetigacin ms modernas consisten en revestir los implantes con un pptido inhibidor del RNAIII (RIP, por su sigla en ingls), que inhibe la patogenia de los estafilococos e interrumpe la comunicacin entre clulas bacterianas (mecanismo conocido como percepcin de quorum) 18 . En un modelo de rata de injerto vascular, la aplicacin local de RIP inhibi por completo la formacin de biopelculas de Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa-negativos farmacosensibles y farmacorresistentes 18 . Hasta la fecha, el cemento seo impregnado de antibitico utilizado como revestimiento de un implante ha sido el mtodo fundamental y el nico prctico para la liberacin local de antibiticos en el contexto clnico de artroplastia total. No se sabe en qu medida los antibiticos locales liberados por el cemento seo impregnado de antibitico reducen la infeccin al interferir con la formacin de una biopelcula o simplemente por erradicar las bacterias planctnicas que posiblemente estn prximas a la prtesis. Tambin vale destacar que muchas infecciones prximas a los implantes no estn relacionadas con la formacin de una biopelcula. Varios investigadores han demostrado que la biopelcula se puede formar con facilidad sobre el cemento seo impregnado de antibitico 19-21 . Estas notificaciones indican que la liberacin local de antibiticos puede reducir pero no eliminar totalmente la produccin de biopelcula; esto tiene particular validez cuando el biomaterial impregnado de antibitico es polimetilmetacrilato. Cemento seo como vehculo de liberacin de frmacos La liberacin de antibiticos a partir del cemento seo es un proceso complejo; el tipo de antibitico 5,22 , el tipo de cemento seo 23
y las condiciones de mezclado 24-26 son variables importantes. El antibitico es liberado de la superficie del cemento y de grietas y huecos en el cemento 23,27 . El carcter polimrico del polimetilmetacrilato permite el ingreso de lquidos fisiolgicos, lo que posibilita la elucin del antibitico incorporado, pero la hidrofobia relativa del cemento seo permite la elucin eficaz de slo el 10% del antibitico 28 . Si bien la mayor parte de la liberacin antibitica se produce en las primeras nueve semanas, es probable que haya una liberacin lenta de antibitico continuada por la aparicin de grietas, con pruebas de que la fractura del manto de cemento puede liberar niveles sustanciales de antibitico muchos aos despus del implante 29,30 . El curso temporal de la liberacin y la cantidad de antibitico que se libera del cemento dependen de factores inherentes al cemento, como la porosidad, as como de la superficie global de cemento seo expuesta a los tejidos del husped. Por ejemplo, se ha observado que los cementos seos Palacos tienen niveles ms altos de elucin que otros tipos de cemento seo 23,27 . Esta diferencia se atribuye a su mayor porosidad. Algunos antibiticos eluyen del cemento seo mejor que otros 22 . La mayora de los estudios sobre este tema ha evaluado productos de cemento seo impregnado de altas dosis de antibiticos y ha mostrado que los tipos de mezcla incidiran en los tipos de elucin de antibitico 31 . Por ejemplo, en un estudio de elucin de antibiticos a partir de cemento seo Simplex, que inclua antibiticos cefazolina (4,5 g por 40 g de cemento en polvo), ciprofloxacina (6 g por 40 g de polvo), clindamicina (6 g por 40 g de polvo), ticarcilina (12 g por 40 g de polvo), tobramicina (9,8 g por 40 g de polvo) y vancomicina (4 g por 40 g de polvo), la clindamicina, la vancomicina y la tobramicina presentaron buenas caractersticas de elucin hacia el hueso y el tejido de granulacin circundantes 32 . Otro estudio investig las caractersticas de elucin de 2 g de vancomicina sola o en combinacin con 2 g de imipenem- cilastatina de tres tipos diferentes de cemento seo 31 . Cuando se utiliz vancomicina sola, el cemento seo CMW1 liber un total de 7,98 mg del antibitico; el Palacos R, 7,74 mg y el Simplex P, 6,76 mg. Con el agregado de imipenem-cilastatina, la cantidad total de vancomicina liberada por estos tres cementos aument en 30,58%, 50,52% y 50,15%, respectivamente. Es probable que el efecto observado en estos estudios est relacionado con la mayor porosidad del cemento seo a medida que se mezclan cantidades cada vez ms altas de antibiticos en polvo. Tipos de uso de cemento seo impregnado de antibitico En una encuesta a 1.015 profesionales del campo de la ciruga reconstructiva de adultos en los Estados Unidos, slo el 56% Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 utilizaba cemento seo impregnado de antibitico en la prctica 33 . De los que respondieron que empleaban cemento seo impregnado de antibitico, >90% lo destinaba a profilaxis adicional durante la artroplastia primaria en pacientes con una articulacin previamente infectada y el 67% lo utilizaba en forma selectiva para revisiones aspticas de artroplastia de cadera o rodilla (es decir, se lo empleaba para menos de un tercio de los procedimientos de revisin asptica). El 11% de los encuestados utilizaba regularmente cemento seo impregnado de antibitico para la artroplastia total primaria de rutina. En cambio, datos de los Registros Articulares Escandinavos [Scandinavian Joint Registries] indicaron que el 95% de las artroplastias de revisin de cadera o rodilla se valen del uso profilctico de cemento seo impregnado de antibitico 34,35 . Se comunic que el 48% de los cirujanos de Noruega 35,36 , respecto del 85% de los de Suecia 34 , utilizaba cemento seo impregnado de antibitico para la artroplastia primaria. En el Proyecto Nacional de Resultados de Artroplastias de Cadera de Gran Bretaa [National Hip Replacement Outcome Project], el 69% de los cirujanos encuestados utilizaba cemento seo impregnado de antibitico en sus artroplastias totales de cadera primarias, aunque no se esclareci si se haca de manera selectiva o generalizada 37 . No se sabe en qu medida la falta de aprobacin de la FDA respecto del uso de cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis en la artroplastia total primaria ha incidido en estos tipos de uso en los Estados Unidos. Ahora que se ha aprobado el cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis para la segunda etapa de la artroplastia de reimplante, despus de haber erradicado la infeccin, hay grandes posibilidades de que aumente el uso de cemento seo impregnado de antibitico con fines profilcticos en la artroplastia total primaria. Posibles ventajas del uso de rutina de cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis de la infeccin bacteriana La experiencia clnica obtenida en las ltimas tres dcadas junto con datos de varios estudios experimentales conforman la base fundamental para el uso de cemento seo impregnado de antibitico como mtodo profilctico para disminuir la prevalencia de infeccin periprotsica profunda. En un experimento canino, el uso de cemento seo impregnado de gentamicina redujo considerablemente la tasa de infeccin relacionada con el implante respecto de la vinculada con el empleo de cemento seo simple (p < 0,05) 38 . Este resultado qued confirmado en un modelo de conejo que compar cemento seo impregnado de tobramicina con cemento seo simple 39,40 . En los estudios clnicos de todo el mundo, los antibiticos mezclados ms a menudo con cemento seo han sido la gentamicina, la cefuroxima y la tobramicina 34,36,41-43 . En los Estados Unidos, la tobramicina ha sido el antibitico utilizado con mayor frecuencia, sobre todo porque el producto se presenta en forma de polvo. De los tres antibiticos, la gentamicina ha sido, en trminos generales, la ms utilizada y la ms exhaustivamente estudiada 44 . No sabemos de ningn estudio clnico que haya comparado la eficacia de un cemento seo impregnado de antibitico con la de otro respecto del tipo de antibitico o del tipo de cemento seo empleado. Conocemos slo tres estudios aleatorizados prospectivos que evaluaron la eficacia del cemento seo impregnado de antibitico para la artroplastia primaria 41,43,45 . En un estudio aleatorizado prospectivo reciente de 340 artroplastias totales de rodilla primarias 41 , se utiliz cemento seo impregnado de cefuroxima para la fijacin de 178 rodillas (Grupo 1) y cemento simple para 162 rodillas (Grupo 2). No hubo infecciones profundas en el Grupo 1, mientras que sobrevino una infeccin profunda en cinco (3,1%) de las 162 rodillas del Grupo 2 (p = 0,0238). El anlisis adicional revel que todas las infecciones afectaron a pacientes que padecan diabetes mellitus 42 . Del grupo de setenta y ocho diabticos, cuarenta y uno recibieron cemento impregnado de cefuroxima (Grupo 1), en tanto que treinta y siete fueron tratados con cemento simple (Grupo 2). En el Grupo 1, no se observ ninguna infeccin profunda, pero cinco (14%) de las rodillas del Grupo 2 presentaron una infeccin (p = 0,021) 42 . Es importante destacar que si se hubiesen retirado del estudio a los diabticos de alto riesgo, no habra habido infeccin en ningn paciente del Grupo 1 ni del Grupo 2. Otro estudio de 295 pacientes sometidos a artroplastia de cadera o rodilla no comunic ninguna diferencia en los resultados entre el uso de cefuroxima como aditivo del cemento seo y la administracin intravenosa de cefuroxima 43 . El pequeo nmero de pacientes de ese estudio impide extraer alguna conclusin especfica basada en estos datos. Es probable que se requieran estudios con una cantidad mucho mayor de pacientes para determinar una diferencia en las tasas de infeccin de pacientes que no son considerados de alto riesgo. En un estudio clnico aleatorizado prospectivo ms grande de 1.688 artroplastias de cadera 45 , el grupo tratado con antibiticos sistmicos present una cantidad considerablemente mayor de infecciones profundas (trece; 1,6%) a los dos aos de posoperatorio que el grupo tratado con cemento seo impregnado de gentamicina (tres infecciones; 0,4%) (p < 0,05). Sin embargo, a los 10 aos, otras dos infecciones en el grupo tratado con cemento seo impregnado de gentamicina elimin la diferencia significativa en la tasa de infeccin entre los dos grupos 45 . En lo que creemos que fue el primer estudio retrospectivo sobre cemento seo impregnado de antibitico, una tasa de infeccin del 6% en un grupo de referencia histrico de artroplastias de cadera practicadas sin cemento impregnado de antibitico se redujo a alrededor del 2% despus de 1.655 artroplastias de cadera efectuadas con cemento seo Palacos Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 impregnado de gentamicina 46 . Segn otra revisin retrospectiva de 1.542 artroplastias totales de cadera, no se presentaron diferencias significativas en la tasa de infeccin entre las artroplastias totales de cadera primarias practicadas con cemento seo impregnado de gentamicina y las realizadas sin este tipo de cemento 47 . No obstante, cuando se lo emple en operaciones secundarias, el cemento seo impregnado de gentamicina determin resultados significativamente mejores, con una tasa de infeccin del 0,81% respecto de una tasa del 3,46% despus de los procedimientos practicados con cemento simple 47 . Es probable que esto se haya debido a una infeccin latente y no reconocida despus de algunos de los procedimientos de revisin. Un gran estudio retrospectivo analiz los datos de 22.170 artroplastias totales de cadera primarias del Registro Noruego de Artroplastia [Norwegian Arthroplasty Register] durante el perodo de 1987 a 2001 36 . La tasa de infeccin fue 1,8 veces ms alta en los pacientes que recibieron slo profilaxis antibitica sistmica (5.960 artroplastias totales de cadera) que en aquellos en los que sta se combin con cemento seo impregnado de gentamicina (15.676 artroplastias totales de cadera) (p = 0,01) 36 . Otro estudio retrospectivo de 92.675 artroplastias de cadera primarias y de revisin enumeradas en el Registro Articular Sueco [Swedish Joint Registry] present conclusiones similares que favorecieron el uso de cemento seo impregnado de antibitico para las artroplastias de cadera tanto primarias como de revisin 34 . El efecto del cemento seo impregnado de antibitico para disminuir la prevalencia de infeccin fue ms evidente en las artroplastias de revisin que en las primarias. Tambin es importante destacar que en el perodo de estudio, entre 1978 y 1990, la tasa de infeccin descendi en todos los pacientes, con uso de cemento seo impregnado de antibitico o sin l, debido a otros mtodos de control de infecciones introducidos en este lapso 34,48 . Sobre la base de estos estudios retrospectivos, el cemento seo impregnado de antibitico sera eficaz para la profilaxis de la infeccin bacteriana en pacientes tratados con artroplastia total (Tabla II). El interrogante fundamental es si, en la era actual de artroplastia con una tasa sumamente baja de infeccin, los beneficios de la profilaxis con cemento seo impregnado de antibitico son superados por las desventajas vinculadas con su uso de rutina. Posibles desventajas del uso de rutina de cemento seo impregnado de antibitico Las principales preocupaciones respecto del cemento seo impregnado de antibitico son la posibilidad de efectos perjudiciales sobre las caractersticas mecnicas o estructurales del polimetilmetacrilato cuando se mezclan antibiticos, la toxicidad sistmica relacionada con altos niveles de antibiticos eluidos del cemento, las reacciones alrgicas al antibitico especfico empleado, la aparicin de bacterias farmacorresistentes y el costo. Resistencia mecnica El agregado de>4,5 g de gentamicina en polvo por envase de 40 g de cemento 49 o el agregado de antibiticos lquidos 50 causa una disminucin de la resistencia a la compresin hasta un nivel inferior al de las normas de la Sociedad Estadounidense de Pruebas y Materiales (ASTM). La gentamicina en concentraciones de 0,5 g, 1,0 g y 2,0 g por 40 g de cemento seo acrlico Palacos ha mostrado reducir de manera sustancial la resistencia al cizallamiento del cemento 51 , un factor que influir en la formacin de grietas en situaciones de carga dinmica prolongada. La gentamicina lquida mezclada con el cemento seo es potente y bactericida, pero las propiedades mecnicas de este cemento impregnado de antibitico son mucho menores 52 . El uso de antibiticos en altas dosis en espaciadores de cemento seo (>2 g de antibitico por 40 g de cemento) implantados en procedimientos de revisin en tiempos pueden dar lugar a ahorros considerables de costos hospitalarios y una mejor atencin al paciente. Sin embargo, las pruebas no avalan el uso de rutina de antibiticos en altas dosis en el cemento utilizado para la fijacin de prtesis. Aunque no hay datos que demuestren que el cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis (<2 g de antibitico por 40 g de cemento) prevenga la infeccin, tampoco hay pruebas de que esta prctica disminuya el rendimiento mecnico del cemento 44 . Recientemente, se ha comunicado que la resistencia es un 36% menor en el cemento seo Simplex P con tobramicina genrica (Pharma-Tek, Huntington, Nueva York) mezclada en forma manual que en el cemento seo impregnado de tobramicina preparado comercialmente (Simplex with Tobramycin; Stryker Orthopaedics) y en el cemento Simplex P simple 24 . Estos resultados contrastan directamente con los de dos estudios previos 53,54 , en los que el agregado de gentamicina en polvo al cemento seo Palacos R (Smith and Nephew), o eritromicina ms colistn 37 o tobramicina en polvo al cemento seo Simplex P 1
no disminua la resistencia a la fatiga en comparacin con los respectivos controles de cemento simple. Esto se cumpla se hubiese centrifugado o no el cemento. Tambin se ha evaluado la influencia del mtodo de mezcla de la gentamicina con el cemento seo. Un estudio revel que no haba diferencias significativas entre las propiedades del cemento al que se le haba aadido gentamicina mediante un mezclador de polvo mecnico comercial y las propiedades del cemento seo impregnado de antibitico comercialmente mezclado 25 . Los autores de ese estudio sugirieron que es ms probable obtener una mezcla uniforme y reproducible con el empleo en el quirfano de este mezclador de polvo que con mezclado manual. Es importante pulverizar de manera cuidadosa los antibiticos en polvo cristalinos cuando se efecta la mezcla manual para minimizar sus efectos sobre las propiedades Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 mecnicas del cemento seo. Se ha observado que, en comparacin con la mezcla manual, el mezclado al vaco aumenta de manera significativa la resistencia a la fatiga por traccin del cemento seo (p < 0,0001) 55 . Cuando se aplic la misma metodologa de investigacin de laboratorio, dos de tres cementos seos impregnados de antibitico preenvasados con autorizacin 510(k) fueron ms dbiles que sus homlogos de cemento simple 56 . En el mismo estudio, el cemento seo en el que se haba mezclado tobramicina manualmente y al vaco (1 g de antibitico por 40 g de cemento) result ms dbil que el cemento correspondiente mezclado al vaco preenvasado (p < 0,006) y ms dbil que todos los dems cementos mezclados al vaco evaluados. Es importante destacar que estos estudios in vitro de cemento seo demostraron una desventaja terica del cemento seo impregnado de antibitico. Hasta la fecha, los estudios clnicos no han revelado un aumento de la tasa de aflojamiento mecnico con el uso de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis. Toxicidad Hasta donde sabemos, no ha habido ninguna notificacin de toxicidad sistmica relacionada con el cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis. La estrategia ms frecuente en la mayora de los estudios ha sido evaluar las concentraciones sricas del antibitico para permitir la comparacin con las concentraciones despus de la administracin intravenosa de antibiticos. Muchos de los autores de estos estudios evaluaron los niveles vinculados con el uso de cemento seo impregnado de antibitico en altas dosis. Por ejemplo, en un estudio farmacocintico de diez pacientes tratados con artroplastia total de cadera primaria en las que se haba utilizado cemento seo impregnado de vancomicina (2 g de antibitico por 40 g de cemento), los niveles sanguneos eran <3 g/ml (treinta veces ms bajos que el umbral txico), y no se detect vancomicina en orina despus del dcimo da 57 . En un informe reciente, se recolectaron muestras de sangre, orina y lquido de drenaje durante setenta y dos horas de posoperatorio para establecer las caractersticas de elucin del cemento seo Simplex impregnado de tobramicina en baja dosis (Howmedica, Limerick, Irlanda) de diez pacientes que haban sido sometidos a una artroplastia total de cadera primaria 58 . Se observaron altas concentraciones de tobramicina en el lquido de drenaje, con un nivel medio de 103 g/L a la hora, que descendi a 15,1 g/L a las cuarenta y ocho horas. El nivel srico medio de tobramicina alcanz un pico a las tres horas (0,94 g/ L) y disminuy a 0,2 g/L a las cuarenta y ocho horas. El nivel urinario medio de tobramicina alcanz un pico a las doce horas (57,8 g/L) con un descenso a 12,6 g/L a las veinticuatro horas. Estos excelentes niveles locales de antibiticos, con mnima absorcin sistmica, indican que la utilizacin de cemento impregnado de esta dosis de antibitico es un mtodo eficiente e inocuo de administracin de antibiticos en la artroplastia total de cadera. Otros han hallado niveles de similar inocuidad con dosis de tobramicina aun ms altas 2 . El nivel srico sistmico pico registrado de tobramicina fue <3 g/L, pese al uso de hasta 3,6 g de tobramicina en polvo por 40 g de cemento seo. Si bien no ha habido indicios de toxicidad sistmica, se ha llevado a cabo una considerable investigacin respecto de la toxicidad local, con particular referencia a la funcin de osteoblastos y osteocitos. Desconocemos datos mdicos de este efecto celular negativo, pero los resultados de los estudios in vitro plantean cierta preocupacin. Estas preocupaciones son ms pertinentes con el cemento seo impregnado de antibitico en altas dosis, con el que los niveles locales de antibiticos pueden superar los 2.000 g/ml 59 . Un estudio expuso clulas tipo osteoblastos humanos obtenidas de hueso esponjoso a medios que contenan diversas concentraciones de gentamicina (de 0 a 1.000 g/ml) durante cuatro das 60 . En todos los cultivos con concentraciones de gentamicina >100 g/ml, hubo una disminucin significativa (p <0,05) de la actividad de fosfatasa alcalina. Tambin disminuy la incorporacin de 3H-timidina (p < 0,05) con concentraciones de gentamicina >100 g/ml, y se observ disminucin del ADN total (p < 0,05) con concentraciones de 700 g/ml. Otro estudio sobre el efecto de la tobramicina en niveles de 0 a 10.000 g/ml sobre las clulas tipo osteoblasto demostr que niveles locales <200 g/ml no ejercieron ningn efecto sobre la replicacin de los osteoblastos 61 . Las concentraciones de tobramicina de 400 g/ml redujeron la replicacin celular, mientras que las concentraciones de 10.000 g/ml causaron muerte celular. Tambin se ha estudiado el efecto de la cefazolina y la vancomicina en concentraciones de 0 a 10.000 g/ml sobre las clulas tipo osteoblasto 62 . Los resultados de este estudio revelaron que niveles locales de vancomicina <1.000 g/ml ejercieron escaso efecto o ninguno sobre la replicacin de los osteoblastos, mientras que concentraciones de 10.000 g/ml provocaron muerte celular. Las concentraciones de cefazolina de 100 g/mL no tuvieron ningn efecto sobre la replicacin de osteoblastos, las concentraciones de 200 g/ml disminuyeron la replicacin celular y los niveles de 10.000 g/ml causaron muerte celular 62 . Aparentemente, la vancomicina es menos txica para los osteoblastos que la cefazolina o los aminoglucsidos en las concentraciones ms altas que suelen alcanzar los vehculos actuales de liberacin local de antibiticos. Reaccin alrgica No estamos al tanto de ninguna notificacin de reacciones alrgicas a cemento seo impregnado de antibitico en bajas o altas Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 dosis. De todos modos, hasta ahora, los antibiticos predominantes empleados en el cemento seo impregnado de antibiticos han sido gentamicina y tobramicina, que tienen perfiles de alergia favorables. Richter-Hintz y otros 63 comunicaron un caso de una respuesta de hipersensibilidad de tipo IV a polimetilmetacrilato con agregado de gentamicina. El aumento de las tasas de resistencia de las bacterias aisladas de articulaciones de cadera infectadas, en particular estafilococos, ha instado a que los investigadores propugnen el uso de otros antibiticos o combinaciones de antibiticos para la profilaxis. Estas investigaciones han involucrado fundamentalmente vancomicina o cefalosporinas 64 . Es posible que se observe un episodio alrgico si otros antibiticos, tales como cefalosporinas, se utilizan con ms regularidad en el cemento seo impregnado de antibitico. En este contexto, la aparicin de una reaccin alrgica exigira retirar la prtesis y todo el cemento impregnado de antibitico. Por ahora, parece prudente que los cirujanos eviten el uso de un determinado antibitico en el cemento seo, si el paciente presenta alergia demostrada a ese antibitico. Resistencia a los antibiticos La aparicin de microorganismos farmacorresistentes es una preocupacin cada vez mayor para la sociedad. En Norteamrica, gran parte de la preocupacin se ha concentrado en los estafilococos resistentes a la meticilina y los enterococos resistentes a la vancomicina. El cemento impregnado de antibitico tiene una superficie ptima para la colonizacin y la exposicin prolongada a antibiticos en concentraciones subinhibitorias permite que aparezca resistencia por mutacin 21,65-69 . La superficie del cemento seo es un sustrato adecuado para el crecimiento bacteriano, aun en presencia de antibiticos 66 . La adhesin de bacterias al polimetilmetracrilato induce una marcada disminucin de la sensibilidad a mltiples antibiticos 70 . Resulta interesante destacar que cada tipo de cemento seo tiene una ventana de eficacia diferente con respecto a la reduccin de la formacin de biopelcula, que no est relacionada con la cintica de liberacin de gentamicina 71 . Esta capacidad de los microorganismos de crecer sobre cemento seo impregnado de antibitico y estar expuestos a niveles subinhibitorios de antibiticos que pueden inducir resistencia por mutacin es una clara razn para ser prudente respecto del uso clnico generalizado de cemento seo impregnado de antibitico con fines profilcticos. En un modelo de rata de un procedimiento ortopdico contaminado con un inculo de estafilococos coagulasa-negativos sensibles a gentamicina en baja dosis, se implant por va subcutnea cemento seo que contena gentamicina o solucin salina (control) 65 . Si bien se observ una tasa global de infeccin ms baja en el grupo con cemento impregnado de gentamicina (73% en comparacin con 41%), ese grupo present una tasa significativamente ms alta de infeccin por estafilococo coagulasa- negativo resistente a la gentamicina (78% en comparacin con 19%, p < 0,01). Los autores concluyeron que el cemento impregnado de gentamicina podra no llegar a ser apropiado para la ciruga de revisin si ya se lo ha empleado en la ciruga previa. Varios estudios clnicos han corroborado esta preocupacin acerca de la aparicin de resistencia 65,72,73 . Un estudio de pacientes sometidos a ciruga de revisin debido a presunto aflojamiento asptico, cuyas cirugas primarias haban sido practicadas, en su mayora, con cemento seo impregnado de gentamicina, comunic que el cultivo de especmenes de la mayor parte de las prtesis desarroll cepas bacterianas resistentes 74 . Estas bacterias recuperadas eran resistentes a gentamicina con concentraciones inhibitorias mnimas >512 mg/L y concentraciones bactericidas mnimas >1.024 mg/L. De noventa y un pacientes con una infeccin profunda causada por estafilococos coagulasa-negativos, veintisiete presentaban mltiples cepas del microorganismo, muchas de las cuales eran resistentes a los antibiticos empleados anteriormente 72 . El uso de cemento impregnado de gentamicina en la artroplastia primaria se relacion con aparicin de estafilococos coagulasa-negativos resistentes a gentamicina en la infeccin profunda posterior: sobrevino una infeccin resistente a gentamicina en el 88% de los pacientes en quienes se haba empleado cemento seo impregnado de gentamicina para la artroplastia primaria, pero slo en el 16% de los pacientes en quienes se haba utilizado cemento simple para la artroplastia primaria. Setenta y dos pacientes tratados con artroplastia de intercambio en un tiempo con cemento seo impregnado de gentamicina tuvieron una tasa global de ineficacia del 13% por recurrencia de la infeccin. La tasa de ineficacia fue del 21% en los pacientes infectados por estafilococos coagulasa negativos resistentes a la gentamicina y del 8% en el grupo no infectado. Otro estudio comunic crecimiento de estafilococos coagulasa-negativos en cultivos de especmenes tomados de pacientes antes y dos semanas despus de una artroplastia total de cadera con cemento impregnado de gentamicina y sin antibiticos sistmicos 73 . Slo se hallaron estafilococos resistentes a la gentamicina despus de la operacin en el 20% de sesenta y cuatro pacientes. Una de las principales preocupaciones acerca de este tipo de resistencia es que el uso de cemento impregnado de gentamicina ser ineficaz para el tratamiento y el reimplante posterior de una nueva prtesis, que requerir el uso de antibiticos diferentes 65 . En un estudio que recuper cuarenta y ocho cepas bacterianas de cultivos de especmenes de veintisis artroplastias totales de cadera complicadas por infeccin, las cepas consistieron en estafilococos coagulasa-negativos (diecisiete), Staphylococcus aureus (cuatro), Staphylococcus hominis (tres), Staphylococcus capitis (dos), Staphylococcus haemolyticus (uno), Staphylococcus Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 sciuri (uno), especies de Micrococcus (uno) y Propionibacterium acnes (diecinueve) 74 . Sobre la base de las concentraciones bactericidas mnimas, la ciprofloxacina fue el antibitico ms activo, seguido en orden decreciente por cefamandol, vancomicina, cefotaxima, gentamicina, cido fusdico y eritromicina. Los investigadores concluyeron que practicar cultivos bacterianos en especmenes de prtesis extradas durante la revisin de artroplastia total de cadera mejor la antibioticoterapia posoperatoria y deber reducir la necesidad de revisin adicional. En un grupo de veinticinco pacientes que manifestaron dolor en el lugar de una prtesis hasta veinte aos despus de someterse a artroplastia primaria de cadera o rodilla con uso de cemento seo impregnado de gentamicina, se detect gentamicina en el lquido sinovial de nueve de quince pacientes con una prtesis de rodilla y de cuatro de diez pacientes con una prtesis de cadera 29 . Las concentraciones oscilaron entre 0,06 y 0,85 mg/L, sin relacin entre la concentracin de gentamicina y el tiempo transcurrido desde la artroplastia primaria. Si bien la mayora de las concentraciones estaban por debajo de los niveles requeridos para inhibir patgenos sensibles, los autores concluyeron que la liberacin de gentamicina alrededor de implantes ineficaces puede dar lugar a cultivos falso-negativos en algunos pacientes e inducir presin selectiva para la aparicin de resistencia en pacientes con una infeccin. No se han estudiado bien los mecanismos especficos que vuelven ineficaz a un antibitico contra una determinada cepa bacteriana en conjunto con biomateriales ortopdicos. Se ha sugerido que las bacterias que producen un glucocliz se adhieren al biomaterial, lo que da como resultado un cambio fisiolgico en las bacterias que les otorgan resistencia a los antibiticos 7 . Otros han encontrado una posible explicacin para este cambio fisiolgico en la hidrofobia del material de implante, las interacciones electrostticas y la rugosidad de la superficie del material de implante 21,71 . Hay algunos nuevos indicios de que la fijacin bacteriana o mictica a un biomaterial determina la aparicin de resistencia a los antibiticos. Los autores de un estudio in vitro sembraron una cepa resistente a meticilina, gentamicina y tobramicina de Staphylococcus epidermidis de la zona infectada de una artroplastia de rodilla en discos de polimetilmetacrilato con una superficie expuesta resultante de 200 mm 2 (6 mm de dimetro) 70 . Observaron que la resistencia a los antibiticos beta-lactmicos (cefamandol, cefazolina, imipenem y ampicilina) era significativamente mayor en los estafilococos coagulasa-negativos que se haban adherido al material polimetilmetacrilato que en las bacterias no adheridas (p < 0,005), segn demostr la diferencia de dimetro de las zonas de inhibicin del crecimiento (una diferencia de alrededor del 30% [~14 y ~20 mm, respectivamente]). En menor grado, las bacterias adheridas presentaron un aumento de la resistencia a vancomicina, eritromicina, trimetoprima-sulfamethoxazol y los aminoglucsidos de aproximadamente 15% (un dimetro de la zona de inhibicin del crecimiento de ~17 mm en comparacin con un dimetro de ~20 mm para las bacterias no adheridas) (p < 0,0005). No se ha esclarecido el mecanismo exacto de esta mayor resistencia, pues el contacto bacteriano con el cemento seo no indujo ningn aumento fenotpico o genotpico de la resistencia a la meticilina de la poblacin bacteriana 75 . Se ha propuesto que los mecanismos protectores que operan en las biopelculas seran distintos de aquellos responsables de la resistencia a antibiticos convencional 76 . Se postula que, en las biopelculas, la escasa penetracin de los antibiticos, la limitacin de nutrientes y el crecimiento lento, las respuestas de adaptacin al estrs y la formacin de clulas especializadas multirresistentes [persister cells] (aquellas protegidas de todos los tipos de agresiones antibiticas) constituyen una defensa de mltiples capas 76 . Asimismo, parecera que ciertas bacterias crecen de manera preferencial en determinados biomateriales: los estafilococos coagulasa-negativos prefieren fijarse en cemento seo y Staphylococcus aureus muestra fijacin preferencial en superficies metlicas 77 . Un estudio in vitro evalu tres cepas clnicas de estafilococos coagulasa-negativos para determinar su propensin a adherirse a tres biomateriales (acero inoxidable, polimetilmetacrilato y polietileno de peso molecular ultra-alto) despus de veinticuatro horas de exposicin a diversas concentraciones de antibiticos 78 . El anlisis de los tres microorganismos revel que se observaba una cantidad diez veces mayor de bacterias adherentes sobrevivientes unidas a los discos de polimetilmetacrilato que a los otros biomateriales. Adems, es cuestionable si los antibiticos del cemento seo previenen la fijacin bacteriana. En un estudio que evalu la inhibicin de la adhesin bacteriana a preparados consistentes en sulfato de tobramicina en polvo (1,2 g) mezclado con cemento seo Palacos (40 g), las superficies impregnadas de tobramicina redujeron la colonizacin bacteriana adhesiva en slo un logaritmo respecto de los discos control 79 . Esto indica que el polimetilmetacrilato impregnado de tobramicina quiz no sea eficaz para prevenir la colonizacin del biomaterial y, por lo tanto, puede ser una mala eleccin como vehculo de liberacin de frmacos. La dificultad reside en equilibrar una posible disminucin de la prevalencia de infeccin periprotsica profunda con el potencial aumento de microorganismos farmacorresistentes. Segn inform el Ohio State University Medical Center, la tasa global de infeccin disminuy con la introduccin y el uso de cemento seo impregnado de antibitico; sin embargo, aument la prevalencia de bacterias resistentes a los aminoglucsidos, sobre todo en las infecciones por Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa-negativos 80 . Teniendo en cuenta los datos considerables que indican la posibilidad de aparicin de resistencia bacteriana a los antibiticos, no se debe usar de rutina cemento seo impregnado de antibiticos para la profilaxis. Ms bien, se lo debe utilizar con fines profilcticos slo cuando hay indicaciones claras, como un procedimiento primario de Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 alto riesgo o una artroplastia de revisin de alto riesgo. Si bien hay pocos estudios a los que recurrir para identificar con claridad a un paciente de alto riesgo sometido a una artroplastia total que podra llegar a beneficiarse con el uso de rutina de cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis, hay grupos de pacientes que presentan un riesgo ms alto de infeccin, tal como se comenta ms adelante. No se debe utilizar vancomicina como agente primario para la profilaxis debido a la aparicin de microorganismos resistentes y la necesidad de reservar este antibitico para pacientes que lo requieren con fines teraputicos 81 . Costos del cemento seo impregnado de antibiticos En la actualidad, el mayor costo de adquisicin de los productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico es considerable. En comparacin con el costo de los productos de cemento seo simple, el de productos de cemento seo impregnado de antibitico equivalentes es de US$ 284 a US$ 349 (dlares estadounidenses) mayor por envase de 40 g. Si la utilizacin histrica del 11% de cemento seo impregnado de antibitico aumentara al 50% de las 500.000 artroplastias totales primarias que se estima que se practican anualmente en los Estados Unidos, y si se usaran dos envases de cemento (a un costo ms elevado de US$ 300 por envase) para cada artroplastia, el aumento de los costos globales de atencin mdica sera de US$ 117.000.000 para los 195.000 casos adicionales. Esta estimacin del aumento en el costo de atencin mdica se debe equilibrar con el posible ahorro de costos vinculado con la reduccin advertida en la tasa de infeccin relacionada con el uso de rutina de cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis en la artroplastia total primaria. A un costo aproximado de US$ 50.000 para el tratamiento de una infeccin en la zona de una artroplastia total, tendra que haber 2.340 pacientes infectados menos entre los 195.000 pacientes adicionales para el que uso de rutina de cemento seo impregnado de antibitico sea econmicamente neutro. Con una tasa de infeccin estimada bastante alta del 1,5%, cabra esperar que 2.925 de los 195.000 pacientes presentasen una infeccin posoperatoria profunda. En otras palabras, la tasa de infeccin periprotsica profunda debera reducirse de este 1,5% al 0,3% para recuperar los costos vinculados con el uso de rutina de los productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis para la artroplastia total primaria. Adems, si bien los costos estimados del tratamiento de una infeccin en la zona de una artroplastia total no contemplan la morbimortalidad vinculada con el tratamiento requerido, se desconocen los mayores costos relacionados con el tratamiento de microorganismos ms farmacorresistentes. Qu se entiende por paciente de alto riesgo? A los fines de este artculo, definimos grupos de pacientes de alto riesgo como aquellas poblaciones de pacientes que han mostrado tener una tasa ms alta de infeccin articular periprotsica que la poblacin en general sometida a una artroplastia total (Tabla III) 34 . Varias series grandes han comunicado tasas de infeccin del 0,2% al 1% 82-84 . Es importante diferenciar los grupos con riesgo ms alto de contraer una infeccin precoz (es decir , infeccin por contaminacin directa en el momento de la ciruga en contraposicin a diseminacin hematgena ms tarda), pues stos son los que obtendrn el mximo beneficio del cemento seo impregnado de antibitico. Estos grupos pueden dividirse en tres subgrupos bsicos: pacientes con un nivel de contaminacin ms alto, pacientes con antecedentes de contaminacin y/o infeccin, y pacientes con menor inmunidad (Tabla IV) 85-106 . Pacientes con un nivel de contaminacin ms alto Tiempo de ciruga prolongado: El tiempo de ciruga puede ser un factor importante en la aparicin de la infeccin. Smabrekke y otros 87 evaluaron 31.745 artroplastias totales de cadera en Noruega y descubrieron que un tiempo de ciruga superior a 150 minutos se relacionaba con una tasa de infeccin ms alta. Ciruga de revisin: La ciruga de revisin combina un tiempo en quirfano habitualmente ms largo (que aumenta la probabilidad de contaminacin) con la posibilidad de contaminacin o infeccin indolora previa no reconocida. Blom y otros 82
examinaron los resultados de 931 artroplastias totales de rodilla primarias y sesenta y nueve de revisin, y observaron que la prevalencia de infeccin profunda era del 1% despus de los procedimientos primarios pero del 5,8% despus de los procedimientos de revisin. Pacientes con antecedentes de contaminacin Infeccin articular previa: En 1988, Jerry y otros 89 dieron a conocer una serie de sesenta y cinco pacientes con antecedentes de infeccin de la articulacin de la rodilla, con o sin compromiso del hueso contiguo, que fueron tratados con una artroplastia total de rodilla primaria en la Mayo Clinic. La tasa de infeccin profunda despus de la artroplastia fue del 7,7% en general y del 4% en los pacientes que presentaban infeccin slo de la articulacin de la rodilla. En un estudio posterior de la Mayo Clinic 88 , que investig veinte artroplastias totales de rodilla primarias con cemento seo impregnado de antibitico practicadas a Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 diecinueve pacientes que presentaban una infeccin previa de la rodilla, la tasa de infeccin profunda fue del 5%. Pacientes con menor inmunidad Artritis reumatoidea: Meding y otros 105 comunicaron una tasa de infeccin profunda del 2,4% despus de 220 artroplastias totales de rodilla que retuvieron los ligamentos cruzados en pacientes que presentaban artritis reumatoidea. Sharma y otros 92
observaron una tasa de infeccin del 3,2% a una media de 12,9 aos despus de sesenta y tres artroplastias totales de rodilla en pacientes que presentaban artritis reumatoidea. Amenabar y otros 93 comunicaron una prevalencia de infeccin profunda del 8% en una serie de veinticinco artroplastias totales de rodilla en pacientes que presentaban artritis reumatoidea. Un estudio de 103 artroplastias totales de cadera en setenta y cinco pacientes que presentaban artritis reumatoidea llevado a cabo por Creighton y otros 106 hall una prevalencia de infeccin profunda del 3% a los diez aos . Muchos estudios han mostrado que los pacientes que padecen artritis reumatoidea tienen peores ndices nutricionales y esto puede dificultar la discriminacin de las variables crticas. No obstante, Liu y otros 94 informaron que el uso de cemento seo impregnado de cefuroxima en las artroplastias totales de rodilla primarias practicadas a sesenta pacientes que presentaban artritis reumatoidea dio lugar a una tasa de infeccin profunda del 0%. Diabetes mellitus: Por lo menos tres estudios han mostrado un mayor riesgo de infeccin profunda en pacientes que padezcan diabetes mellitus. Chiu y otros 41 , en un estudio prospectivo aleatorizado, observaron una tasa de infeccin profunda del 3,1% en 162 rodillas en las que se haba utilizado cemento simple y una tasa del 0% en 178 rodillas en las que se haba utilizado cemento seo impregnado de antibitico. Yang y otros 95 comunicaron una tasa de infeccin profunda del 5,5% en una serie de 109 artroplastias totales de rodilla primarias en ochenta y seis pacientes con diabetes mellitus. England y otros 96
observaron una prevalencia de infeccin profunda del 7% despus de cincuenta y nueve artroplastias totales de rodilla en cuarenta pacientes con diabetes mellitus. Meding y otros 97 tambin observaron que la prevalencia de infeccin profunda era ms alta en pacientes con diabetes que en aquellos sin diabetes, pero la prevalencia comunicada en su serie fue ms baja que la de otros estudios, una observacin que atribuyeron al uso de cemento seo impregnado de antibitico. Dieron a conocer 5.220 artroplastias totales de rodilla en las que haban empleado de rutina cemento seo impregnado de cefuroxima, con 363 de los procedimientos practicados a pacientes con diabetes mellitus, insulino-dependientes y no insulino-dependientes. La prevalencia de infeccin profunda fue del 1,2% en los pacientes diabticos y del 0,7% en los pacientes no diabticos. Trasplante de rganos: Muchos estudios han mostrado una mayor prevalencia de infeccin articular periprotsica en pacientes con inmunosupresin crnica a raz de un trasplante de rganos. Murzic y McCollum 99 comunicaron una tasa de infeccin del 10% vinculada con artroplastias totales de cadera sin cemento en pacientes que haban sido sometidos a trasplante renal. Lo y otros 100 observaron una tasa de infeccin del 13% en una pequea serie de treinta pacientes con trasplante renal, pero la mayora de las infecciones sobrevino ms de un ao despus de la ciruga. Como resultado de la inmunosupresin farmacolgica crnica, estos pacientes tienen mayor riesgo de infeccin periprotsica profunda no slo por contaminacin en el momento de la ciruga, sino tambin por siembra hematgena posterior. Es menos claro si el cemento seo impregnado de antibitico modificar la tasa de infeccin de estos pacientes. Stromboni y otros 101 comunicaron que sobrevino una infeccin profunda, aunque despus de una media de 6,8 aos, en cinco de cuarenta y ocho artroplastias totales de cadera practicadas a treinta y dos pacientes con trasplante renal. Sin embargo, no observaron una prevalencia significativa (p > 0,05) de infeccin protsica anterior (dentro del primer ao). Antecedentes de infiltracin de corticoesteroides: Kaspar y de V de Beer 107 efectuaron un estudio retrospectivo de pares comparables de cuarenta pacientes que haban sido sometidos a una artroplastia total de cadera despus de una infiltracin intraarticular de cortisona respecto de cuarenta en quienes se haba practicado la artroplastia sin una infiltracin previa. Se observ una infeccin profunda en cuatro pacientes del grupo de infiltracin de corticoesteroides, pero en ninguno de los que no haban recibido una infiltracin. stas fueron infecciones precoces que tambin podran ser atribuidas a contaminacin en el momento de la ciruga. Desnutricin: Desde hace muchos aos, se ha conocido la asociacin de deficiencia nutricional preoperatoria y aparicin de infeccin posoperatoria, independientemente del tipo de ciruga 108-113 . En pacientes con parlisis cerebral sometidos a ciruga de columna, Jevsevar y Karlin 114 observaron una mayor tasa de infeccin cuando el nivel srico de albmina era <35 g/L y el recuento linfocitario total era <1.500 clulas/mm 3 . En un estudio de 217 artroplastias totales de cadera primarias, Greene y otros 115 hallaron que los pacientes con un recuento linfocitario preoperatorio <1.500 clulas/mm 3 presentaban una tasa cinco veces ms alta de complicaciones mayores de la herida y aquellos con un nivel de albmina <35 g/L tenan una tasa siete veces mayor de complicaciones de la herida. En una serie de ochenta y nueve artroplastias totales de cadera consecutivas, Del Savio y otros 116 mostraron que la tasa de complicaciones y el perodo de hospitalizacin aumentaba en los pacientes con un nivel srico de albmina <39 g/L. Marin y otros 117 observaron que, de 170 pacientes tratados con artroplastia total de cadera o rodilla primaria, los que tenan un recuento linfocitario preoperatorio <1.500 clulas/mm 3 presentaban una prevalencia de Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 complicaciones de cicatrizacin tres veces mayor. Nelson y otros 118 , en su estudio multicntrico de artroplastias totales de cadera y rodilla complicadas por infeccin, dieron a conocer que la desnutricin era una variable importante en los pacientes con recurrencia de la infeccin. Asimismo, prcticamente todos los estudios sealaron un aumento de complicaciones distintas de infeccin, como prolongacin de la hospitalizacin y tasas de mortalidad ms altas, en relacin con desnutricin. Estos datos indican que, en lugar de practicar una artroplastia a un paciente con deficiencia nutricional y utilizar cemento seo impregnado de antibitico, el cirujano debe restablecer el estado nutricional del paciente antes de la ciruga. Sin embargo, a veces no es posible aguardar antes de practicar la ciruga de implante (por ejemplo, un paciente con una fractura del cuello femoral) y, en estos casos, se debe considerar el cemento seo impregnado de antibitico. Obesidad: Namba y otros 102 observaron que el 52% de 1.813 pacientes tratados con artroplastia total de rodilla y el 36% de 1.071 tratados con artroplastia total de cadera tenan un ndice de masa corporal >30. Respecto de pacientes con un ndice de masa corporal <30, los pacientes obesos tenan una probabilidad 6,7 veces mayor de presentar una infeccin profunda en la zona de una artroplastia total de rodilla y cuarenta y dos veces mayor de presentarla en la zona de una artroplastia total de cadera. Vale destacar que muchos de estos pacientes obesos tambin eran diabticos, de manera que es difcil discriminar la variable crtica. Hemofilia: Silva y Luck 104 comunicaron una tasa de infeccin del 13% en el momento del seguimiento a largo plazo despus de noventa artroplastias totales de rodilla practicadas a sesenta y ocho pacientes hemoflicos. La tasa de supervivencia a diez aos sin infeccin fue del 77%. Sin embargo, nueve de doce artroplastias de reseccin se efectuaron por infeccin tarda y se estimara que el cemento seo impregnado de antibitico fuese menos eficaz despus de las primeras seis semanas. Powell y otros 103 observaron una tasa de infeccin profunda del 9,8% despus de cincuenta y un artroplastias totales de rodilla practicadas a pacientes con hemofilia entre 1975 y 2002. No sealaron ninguna diferencia de la tasa de infeccin entre pacientes positivos para virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y aquellos VIH-negativos. Muchas de estas infecciones tambin fueron tardas. Por lo tanto, hay datos claros que muestran una prevalencia ms alta de infeccin periprotsica profunda despus de artroplastia total de rodilla en pacientes con hemofilia clsica, pero no hay pruebas de que el uso de cemento seo impregnado de antibitico disminuya esta tasa. Eleccin del antibitico para el cemento seo impregnado de antibitico utilizado con fines profilcticos Originalmente, se seleccionaron antibiticos aminoglucsidos para el cemento seo impregnado de antibitico debido a su amplia cobertura bacteriana y su bajo perfil de alergia. Como el nivel de gentamicina o tobramicina en la articulacin suele decuplicar los niveles sanguneos seguros, la eficacia de esos frmacos es excelente a menos que el microorganismo presente resistencia especfica a ellos. Asimismo, la gentamicina y la tobramicina son los nicos antibiticos presentes, en la actualidad, en los preparados comerciales premezclados de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis. Pero, segn se mencion antes, se han mezclado manualmente bajas dosis de otros tipos de antibiticos, incluidas varias cefalosporinas, con preparados de cemento seo, y esos preparados han tenido buen resultado en aplicaciones profilcticas. Hasta donde sabemos, no se han comunicado reacciones alrgicas, pero es prudente que el cirujano considere los antecedentes de alergia de cada paciente antes de elegir el antibitico para el cemento seo impregnado de antibitico. Ha habido considerable investigacin sobre los contaminantes bacterianos primarios de la ciruga articular total. Al- Maiyah y otros 119 tomaron 627 impresiones en agar-sangre de las manos enguantadas del personal quirrgico durante la prctica de cincuenta artroplastias totales de cadera en Inglaterra. Crecieron bacterias en el cultivo de cincuenta y siete impresiones (9%); el 69% correspondi a estafilococos coagulasa-negativos; el 12%, a Micrococcus; el 9% a difteroides y el 6%, a Staphylococcus aureus. De los estafilococos coagulasa-negativos, slo el 52% era sensible a cefuroxima. Por el contrario, Ridgeway y otros 120 hallaron Staphylococcus aureus en el 50% de las infecciones de la zona quirrgica (tanto superficiales como profundas) en su estudio de mltiples hospitales de Inglaterra. Ms de la mitad de las cepas de Staphylococcus aureus era resistente a la meticilina. Por consiguiente, las especies estafiloccicas seran las principales bacterias hacia las que se dirigira el cemento seo impregnado de antibitico. Los cementos seos comerciales impregnados de gentamicina o tobramicina existentes en la actualidad brindan concentraciones de elucin suficientes para ser bactericidas aun contra microorganismos meticilino- resistentes. Tambin se puede agregar vancomicina al cemento seo pero, en estas concentraciones, su eficacia es menor que la de la gentamicina o la tobramicina. Corresponde considerar vancomicina en revisiones de artroplastias primarias en las que se haba utilizado cemento seo impregnado de gentamicina o tobramicina debido a la prevalencia de resistencia a la gentamicina vinculada con este tipo de revisiones. Tambin se pueden tener en cuenta cefalosporinas para el cemento seo impregnado de antibitico que se utilizar con fines profilcticos, pero es posible que no resulten eficaces contra microorganismos meticilino- resistentes. Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 Generalidades Actualmente en Norteamrica, el tema de utilizar o no como rutina cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis de la infeccin periprotsica profunda al practicar artroplastia total primaria o de revisin asptica sigue siendo motivo de controversia. En la actualidad, la nica indicacin aprobada para el uso de productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis es en la segunda etapa de una revisin, despus de extraer la prtesis y todo el cemento y otro material implantado as como la erradicacin de la infeccin. El empleo de cemento seo impregnado de antibiticos en altas dosis, con una variedad de combinaciones antibiticas diferentes, para el tratamiento de una infeccin musculoesqueltica establecida todava exige mezclar manualmente los antibiticos apropiados segn se determina por los resultados del cultivo y las pruebas de sensibilidad de los microorganismos patgenos. Esto hace que el mdico utilice cemento seo impregnado de antibitico para una aplicacin dirigida por el clnico no aprobada por la FDA. De modo similar, la profilaxis con cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis en pacientes sometidos a artroplastia total primaria o de revisin asptica tambin es una aplicacin dirigida por el clnico no aprobada por la FDA. Dadas las preocupaciones respecto de la resistencia y el costo, no se puede recomendar el uso de rutina de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis para la artroplastia asptica. Sobre la base de los datos existentes, parece razonable sugerir que el cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis se puede considerar un mtodo aceptable de profilaxis para ciertos pacientes de alto riesgo sometidos a artroplastia total primaria o de revisin. An quedan muchos interrogantes por responder, que requieren estudio adicional; entre ellos, la seleccin del mejor antibitico para el cemento seo impregnado de antibitico utilizado para profilaxis, si los mayores costos vinculados con el uso de productos comerciales de cemento seo impregnado de antibitico estn justificados por una reduccin considerable de la tasa de infeccin profunda, si en el contexto clnico el cemento seo impregnado de antibitico que se comercializa es mecnicamente superior al cemento seo impregnado de antibitico mezclado manualmente menos costoso y si el mayor uso de cemento seo impregnado de antibitico en bajas dosis dar lugar a una mayor prevalencia de microorganismos farmacorresistentes. Nota: Los autores agradecen a Christine S. Heim, BSc, por haber colaborado con esta publicacin.
William A. Jiranek, MD Department of Orthopaedic Surgery, Virginia Commonwealth University Health System, Casilla de correo 980153, Richmond, VA 23298-0153
Arlen D. Hanssen, MD Department of Orthopedics, Mayo Clinic, 200 First Street S.W., Rochester, MN 55905
A. Seth Greenwald, DPhil(Oxon) Orthopaedic Research Laboratories, Lutheran Hospital, Cleveland Clinic Health System, 1730 West 25th Street, Cleveland, OH 44113. Direccin de correo electrnico: seth@orl-inc.com
Los autores no recibieron subsidios ni fondos externos para apoyar su investigacin ni para preparar este manuscrito. No recibieron pagos ni otros beneficios, ni un compromiso o acuerdo para brindar este tipo de beneficios de una entidad comercial. Ninguna entidad comercial pag ni envi, ni acord pagar o enviar, ningn beneficio a ningn fondo de investigacin, fundacin, institucin educativa ni otra organizacin de caridad o sin fines de lucro al que los autores estn afiliados o asociados.
doi:10.2106/JBJS.E.01126 Referencias 1. Buchholz HW, Elson RA, Engelbrecht E, Lodenkamper H, Rottger J , Siegel A. Management of deep infection of total hip replacement. J Bone J oint Surg Br. 1981;63:342-53. 2. Duncan CP, Masri BA. The role of antibiotic-loaded cement in the treatment of an infection after a hip replacement. Instr Course Lect. 1995;44:305-13. 3. Hanssen AD, Rand J A, Osmon DR. Treatment of the infected total knee arthroplasty with insertion of another prosthesis. The effect of antibiotic-impregnated bone cement. Clin Orthop Relat Res. 1994;309:44-55. 4. Springer BD, Lee GC, Osmon D, Haidukewych GJ , Hanssen AD, J acofsky DJ . Systemic safety of high-dose antibiotic-loaded cement spacers after resection of an infected total knee arthroplasty. Clin Orthop Relat Res. 2004;427:47-51. 5. Penner MJ , Masri BA, Duncan CP. Elution characteristics of vancomycin and tobramycin combined in acrylic bone-cement. J Arthroplasty. 1996;11:939-44. 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Downloaded From: http://jbjs.org/ on 05/07/2014 Fig. 1 Normas para el uso clnico de cemento seo impregnado de antibitico (COIA). *Los antibiticos recomendados para la profilaxis son gentamicina o tobramicina. La vancomicina no est indicada para la proxilaxis. **El antibitico o los antibiticos usados dependen de la sensibilidad de los microorganismos identificados o sospechados.
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TABLA I Cementos seos con antibiticos con autorizacin 510(k) de la FDA Nomebre del producto Fabricante/Distribuidor en los EE.UU. Tipo de cemento Dosis de antibitico por 40 g de cemento seo Cobalt G-HV Biomet (Warsaw, IN) Copolmero de alta viscosidad 0,5 g de gentamicina Palacos G Biomet (Warsaw, IN) Copolmero de alta viscosidad 0,5 g de gentamicina DePuy 1 DePuy Orthopaedics (Warsaw, IN) Homopolmero de alta viscosidad 1 g de gentamicina Cemex Genta Exactech (Gainesville, FL) Copolmero de viscosidad media 0,5 g de gentamicina VersaBond AB Smith and Nephew, (Memphis, TN) Copolmero de viscosidad media 1 g de gentamicina Simplex P Stryker Orthopaedics (Mahwah, NJ ) Copolmero de viscosidad media 1,g de tobramicina
TABLA II Estudios de la eficacia del cemento seo impregnado de antibitico para la profilaxis en la artroplastia total Tasa de infeccin (%) Estudio No. de artroplastias Ao de publicacin Antibitico usado en el cemento seo Sin cemento seo impregnado de antibitico Cemento seo impregnado de antibitico Chiu y otros 41 340 artroplastias totales de rodilla primarias 2002 Cefuroxima 3,1 0,0 J osefsson y Kolmert 45 1.688 artroplastias totales de cadera primarias 1993 Gentamicina 1,6 0,4 Engesaeter y otros 36 22.170 artroplastias totales de cadera primarios 2003 Gentamicina 1 0,4 Lynch y otros 47 1.542 artroplastias totales de cadera primarias 1987 Gentamicina 2,18 1,34 1.064 primarias 1,72 1,.65 180 con ciruga articular previa distinta de artroplastia de cadera 4,0 1,82 298 revisiones 2,83 0,52
TABLA III Factores vinculados con mayor riesgo de infeccin despus de artroplastia total34 Artropatas inflamatorias: artritis reumatoidea, lupus eritematoso sistmico Inmunosupresin inducida por enfermedad, frmacos o radiacin Diabetes insulino-dependiente (Tipo I) Infeccin articular previa Desnutricin Tumor maligno Hemofilia
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TABLA IV Grupos de alto riesgo de pacientes sometidos a artroplastia total Grupo de riesgo Factores de riesgo Tasa de infeccin profunda (%) Mayor contaminacin Revisin de artroplastia total 4-8 82,85,86
Mayor contaminacin Tiempo de ciruga >150 min 3 86,87
Antecedentes de contaminacin Infeccin articular previa 5-9 88-91
Menor inmunidad Artritis reumatoidea 2,4-8 92-94,105,106