Club Espaol del Pastor Blanco Suizo

C. E. P. B. S
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Certificado de
Nacimiento


Cuando la gentica toma la palabra
AGRADECIMIENTOS
El CLUB ESPAOL DEL PASTOR BLANCO SUIZO, quiere agradecer personalmente a
Patrick Martin, el autor del articulo que a continuacin proponemos, para autorizarnos a reproducirlo,
como tambin al
Doctor J. Detilleux profesor de gentica cuantitativa en la Universidad de Lieja / Facultad de Medicina
Veterinaria por su amable contribucin a la preparacin de este artculo.
Gilles Bourbonnais, profesor de biologa en el Colegio Sainte Foy (Qubec)
Isabelle Dobler, por su participacin personal en la redaccin del artculo relativo a MDR1
Y al profesor Hugnet, especialista francs del tema

MDR1 CEPBS http://www.cepbs.org/mdr1.htm
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Algunos pastores blancos suizos pueden presentar un defecto gentico (mutacin) en el gen MDR1. Cuando
el gen MDR1 no es funcional diferentes drogas se acumulan en el cerebro y se conviertan en txicos hasta
provocar una fuerte intoxicacin y a veces, la muerte del animal.
1. Los perros MDR1 (+/+) son homocigotos, es decir sanos. Dichos perros no muestran sensibilidad a los
medicamentos y pueden ser utilizados para la reproduccin sin ningn tipo de problema.
2. Los portadores son Heterocigotos y, como tal, se clasifican como MDR1 (+/-). Estos perros no
desarrollan la sensibilidad a los medicamentos, menos a la Ivermectina. Pero pasaron el gen defectuoso a
su descendencia con una probabilidad del 50 % en relacin al portador sano. Por lo tanto, es muy
importante detectar los portadores antes de utilizarlos para la reproduccin. La monta sola se debe hacer
con sujetos sanos MDR1 +/+
3. El defecto del gen MDR1 es heredado y se debe a un alelo recesivo autosmico. Los perros afectados
son clasificados como MDR1 (-/-).
El perro que presenta esta anomala, de carcter recesivo, debe haber recibido el gen defectuoso de cada
uno de sus 2 padres: estos animales mostraran reacciones txicas a los diferentes frmacos (ver lista mas
adelante).

.
El estndar de la raza:
Se sabe que perros con idnticos fenotipos tambin
tendrn en su genoma los mismos alelos. Producir un perro
de raza requiere cumplir con los criterios del estndar, o
incluso tratar de mejorarlo, acoplando perros al mismo

Alelos: definicin
2 genes ocupando la misma
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fenotipo.
Al igual que al ser humano (portador de 200 a 300 genes
recesivos anormales), los perros son tambin portadores de
dichos genes. Por lo tanto, la consanguinidad se encargar
de fomentar la aparicin de enfermedades genticas.
Un gran reto seria precisamente, seguir el trabajo de
seleccin teniendo en cuenta que esta seleccin no solo se
aplica a los nicos criterios de belleza o de trabajo, sino
tambin a la eliminacin de estos defectos Genticos.
.
posicin en un par de
cromosomas homlogos,
pero presentando entre
ellos diferencias se llaman
alelos.
El fenotipo:
Es el carcter fsico
observable determinado por
el genotipo.
Por ejemplo: el color de los
ojos.

.
Une tiquette de prvention a donc t ralise suite la demande faite par un leveur de cette race.

EL GEN MDR1
A partir de 1975 la bsqueda de nuevos productos antiparasitarios se encamin hacia sustancias de origen
natural. En 1979 se encontr un nuevo agente activo que mostraba una actividad antiparasitaria muy
superior a otros productos conocidos hasta el momento. Este agente se aisl a partir de una muestra de
suelo recogida en Kawana (Japn).
El nombre elegido para este producto proviene de sus propiedades, ya que Avermectina viene de A: anti,
Verm: verme, Ect: ectoparasitario, Ina: producto farmacutico (en este caso veterinario). Esta nueva
familia de productos antiparasitarios, las avermectinas, es utilizada en todo el mundo en agricultura,
ganadera, veterinaria y hasta en humanos.
La ivermectina fue introducida como agente antiparasitario en el mercado internacional en 1981. Comenz
a utilizarse en perros y enseguida surgieron problemas graves por la utilizacin de este producto en la
raza collie y en otras razas emparentadas (aproximadamente una decena de razas).
Se han descrito desde signos de intoxicacin moderada por la administracin de dosis muy pequeas hasta
signos de intoxicacin severa que provocan la muerte del animal por la administracin de dosis que son
totalmente inocuas en otras razas de perros.
Se plantearon diferentes hiptesis para intentar explicar este fenmeno hasta que se descubri que la
causa de estos problemas es una anomala gentica que hace que la membrana de los tejidos del cerebro (y
de otros rganos) sea permeable a determinadas sustancias que pueden resultar txicas.
Los collies, y los pastores blancos presentan entonces una neurotoxicidad aguda por la Ivermectina (y
otras molculas de avermectinas) ante su administracin teraputica normal.
EL GEN MDR1 Y LA SENSIBILIDAD
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DE LOS PASTORES BLANCOS A LOS
MEDICAMENTOS

Con la llegada de la Ivermectina a principios de los 80 (producto utilizado principalmente en actividades
ganaderas), los veterinarios empezaron a utilizar esta molcula en el perro como antiparasitario debido su
comodidad a la hora de administrarla y a su bajo coste.
En 1983, investigadores americanos pusieron en evidencia la toxicidad de un producto antiparsito, la
ivermectina, en los collies. Ms recientemente un equipo de investigadores de la Universidad de California
estudi una muestra de 4000 perros de 9 razas emparentadas con la familia collie, encontrando que
tambin estaban expuestas en varios grados a esta toxicidad.
Dichos investigadores descubrieron ms tarde que el hecho determinante de tal anomala era un cambio
gentico (una mutacin) en el gen denominado MDR1 (gen de resistencia a multidrogas).
Son numerosas las enfermedades que tienen un origen gentico en los perros de raza. Actualmente hay
ms de 350 identificadas. La pertenencia a una determinada raza es uno de los motivos que puede dar
lugar a la aparicin de estas enfermedades como por ejemplo la displasia de la cadera.
En 1983 empezaron a tenerse noticias desde Estados Unidos y el Reino Unido que revelaban la
sensibilidad de los collies, y otras razas emparentadas con esta familia, a las molculas de avermectinas.
La dosis recomendada en los perros para tratamientos antiparasitarios es de 0,40 mg por kg de peso Sin
embargo, en la mayora de los collies o de los pastores blancos una dosis de 0,10 mg por kg de peso puede
llevar al animal a la muerte por intoxicacin.
En 2001 los investigadores de la Universidad de Washington descubrieron la causa de la sensibilidad de
las razas de tipo collie a numerosas medicinas. Los perros sensibles presentan una mutacin gentica en el
gen MDR1 (gen de resistencia a multidrogas).
Tras la muerte de unos Pastores blancos despus de haber sido tratado con Ivermictina, algunos
criaderos pedieron al laboratorio Genindexe que se hagan a sus perros los tests MDR1. Se comprob que
el defecto gentico era presente en la raza..Hoy en da se estime en On peut estimer 10% le nombre de
chiens porteurs sains (+/-).Hoy en da, se un 10% el nmero de perros portadores sanos (+/-). Aucun cas
de Berger Blanc homozygote pour la mutation n'a t dtect.. Rappelons qu'un porteur sain sera sensible
l'ivermectine contrairement d'autres molcules. Recordamos que un portador sano ser sensible a la
Ivermectina a la diferencia de otras molculas
Cuando el gen MDR1 est mutado y no es funcional, ciertas sustancias medicamentosas se acumulan en el
cerebro (y en otros rganos) y se vuelven txicas provocando problemas como el coma y la muerte del
animal.
El defecto afecta a la barrera hemato-menngea:
En el lmite entre los vasos sanguneos y los tejidos (Ej. el tejido nervioso del cerebro), el producto del
gen MDR1, una protena transportadora, representa una barrera funcional de proteccin para el cerebro.

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La protena transportadora producto del gen MDR1 se encuentra normalmente sobre la superficie de las
clulas endoteliales (clulas que revisten el interior de las paredes de los vasos sanguneos).
En el esquema A, dicha protena desempea el papel de barrera con el fin de que la ivermectina u otras
sustancias medicamentosas que se encuentren en los culantrillos menngeos no pasen al tejido nervioso.
En el esquema B, por el contrario, un defecto gentico en el gen MDR1 anula esta funcin protectora, lo
que hace que las sustancias medicamentosas pasen y permanezcan en el tejido nervioso. Los animales
afectados por esta mutacin en el gen MDR1 presentarn por tanto problemas neurolgicos graves cuando
son tratados con ciertos medicamentos.
El producto normal del gen MDR1 no solo impide que los medicamentos se queden en el cerebro sino
tambin en otros rganos como hgado, riones por lo que la mutacin en dicho gen hace que muchos
medicamentos produzcan daos neurolgicos, hepticos, renales
.
OTRAS MOLCULAS PELIGROSAS

Son numerosas las medicinas que pueden pasar la barrera hemato-menngea en caso de deficiencia del gen
MDR1.
Las sustancias ms conocidas como muy peligrosas para los PASTORES BLANCOS son la ivermectina
(antiparasitario) y la loperamida (antidiarreico comercializado en Espaa con los nombres de Fortasec y
Salvacolina entre otros). No hay que utilizar estos medicamentos en los pastores blancos afectadas por la
mutacin del gen MDR1.
Una protena, la glicoprotena P, es una molcula transportadora de medicamentos que se encarga de
transportar muchas de las molculas qumicas de las medicinas de vuelta al torrente sanguneo para que
sean metabolizadas y eliminadas sin riesgo, y aunque en su mayora se conocen las molculas que utilizan la
glicoprotena P (codificada por el gen MDR1), no todas son por esta razn peligrosas (no todas tienen
efecto txico).
A continuacin podemos ver una lista de molculas que utilizan esta protena transportadora. Algunas se
sabe que son muy peligrosas (en rojo). Otras deben ser administradas con precaucin, especialmente en el
momento de una anestesia. Y otras, aunque pueden ser sospechosas de toxicidad en un animal
homocigtico o hasta en uno solamente heterocigtico para la mutacin en el gen MDR1, no han sido
objeto de ningn informe veterinario por lo que no se sabe si son txicas o no.

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Tabla puesta al da el 01-07-2007
Molculas que se sabe que pueden dar problemas por la mutacin en el gen MDR1:
Molcula Commentarios
Muy peligrosas
Ivermectina
agente antiparasitario
Doramectina
Abamectina
1 generacin de lactonas macrocclicas (molculas antiparasitarias)
aisladas a partir de productos de fermentacin de un actinomyceto
(champin microscpico): Streptomyces avermitilis.
La ivermectina causar toxicidad neurolgica en los perros que son
homocigotos para la mutacin MDR1 (- / -) y puede ser txica para los
perros que son heterozigotos para la mutacin (+ / -).
Forman parte de la misma familia, la Abamectina, la Doramectina, la
Eprinomectina y la Slamectina (ver ms abajo)
Loperamida (Fortasec ;
salvacolina)
agente antidiarreico
Esta droga causar toxicidad neurolgica a las dosis normales de
tratamiento de la diarrea en los perros que presenten la mutacin
MDR1. Esta droga deber ser evitada en todos los perros afectados
por la mutacin MDR1.
Milbemycina
agente antiparasitario
(Milbemax, Interceptor,
Sentinel, Program)
Moxidectina
agente antiparasitario
empleado en los bovinos,
ovinos y equinos
Las milbemycinas corresponden a la 2 generacin de lactonas
macrocclicas con actividad antiparasitarias. Comprenden la
moxidectina obtenida por modificacin qumica de la nemadectina. La
moxidectina es utilizada en bovinos, ovinos y equinos.
La milbemycina oxima es producida por fermentacin de
Streptomyces hygroscopicus y entra en la composicin de los
antiparasitarios para los perros y los gatos.
Esta molcula est descrita como segura si es escrupulosamente
utilizada a las dosis prescritas. El fabricante de Milbemax lo pone en
el prospecto que acompaa al producto. Es preciso pues utilizar este
producto con la mxima precaucin.
De todas formas est desaconsejada su utilizacin en las hembras
gestantes o lactantes. Su inocuidad no est demostrada.
Es preciso comentar tambin que los ensayos en perros no han sido
realizados. Tambin es importante tener en cuenta que la familia de
las Avermectinas tiene la particularidad de persistir largo tiempo en
el organismo.
Acepromazina
agente tranquilizante y de
preanestesia
Producto utilizado por sus propriedades sedativas. En los perros
afectados por la mutacin MDR1, la acepromazina causa una sedacin
ms profunda y ms prolongada.
Se recomienda reducir la dosis un 25% en los perros heterozigotos
para la mutacin MDR1 (+ / -) y entre un 30y un 50% en los perros
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homozigotos para la mutacin MDR1 (- / -).
Butorphanol
analgsico y agente de
preanestesia
Comparable a la acepromazina, el butorphanol tiende a producir una
sedacin ms profunda y ms prolongada en los perros afectados por
la mutacin MDR1.
Se recomienda reducir la dosis en un 25% en los perros
heterozigotos para la mutacin MDR1 (+ / -) y entre un 30 y un 50%
en los perros homozigotos para la mutacin MDR1 (- / -).
Vincristina, Vimblastina,
Doxorubicina
agentes de quimioterapia
Se asegura que los perros afectados por la mutacin MDR1 son ms
sensibles a estas drogas. La probabilidad de tener une reaccin
desfavorable es ms grande.
Para reducir esta probabilidad de toxicidad en perros (+ / - o - / -),se
recomienda reducir la dosis en un 25 a 30% y vigilar muy atentamente
a estos animales.
Molculas supuestamente sin riesgo con la mutacin MDR1
Selamectina
agente antiparasitario
Otra molcula de la familia de las Avermectinas, la selamectina
difiere completamente en su fabricacin ya que es semisinttica.
No parece tener efectos indeseables sobre los perros afectados por
la mutacin MDR1. El Stronghold, por ejemplo, est fabricado a partir
de la selamectina.
Ciclosporina
agente inmunosupresor
Digoxina
droga cardiaca
Doxiciclina
droga antibacteriana
No se han descrito casos de acusada sensibilidad a estos
medicamentos entre los perros afectados por la mutavin MDR1 por
comparacin con los perros "normales ", nada ha sido descrito sobre
estas molculas.
Por consiguiente, no se recomienda cambiar las dosis normales para
los perros afectados por la mutacin MDR1, pero s se recomienda
una estrecha vigilancia teraputica cuando se utilice cualquiera de
estas drogas.
Morfina, buprenorfina,
fentanyl
analgsicos o medicamentos
para el dolor
No se ha descrito ningn caso de sensibilidad acusada entre los
perros afectados por la mutacin MDR1.
No se hacen recomendaciones especficas en cuanto a una dosis
concreta para estas drogas para los perros afectados por la mutacin
MDR1.

Todo lo expuesto hasta ahora proviene de una recopilacin realizada por el Laboratorio
Farmacolgico de Clnica Veterinaria de la Universidad del Estado de Washington.
Solo en lo que se refiere a la Milbemycina, la ANMV es quien ha emitido el aviso concerniente a las
hembras gestantes y lactantes que tambin ha sido incluido aqu y que, en este caso, no proviene de
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la Universidad de Washington.
Otras molculas que pueden estar relacionadas con el gen MDR1, pero para las que ninguna
informacin particular ha sido publicada.
Molcula Espcialidad Clase farmacolgica

Dexametasona Esteroides-glucocorticoides
Eritromicina
Gerpafloxacina
Esparfloxacina
Antibiticos
Macrlidos
Quinolonas
Paclitaxel
Dactinomicina
Mitoxantrona
Anticancerosos
Citostticos
Citostticos taxones
Vinca alcalodes
Fenitona Antiepilpticos Hidantonas
Digoxina
Digitoxina
Quinedina
Diltiazem
Verapamil
Cardiovasculares
Digitlicos
Antiarrtmicos
Vasodilatadoresr, antiisqumicos
Estradiol Gine-obsttricos Estrgenos
Cimetidina
ranitidina
Domperidon
Ondansetron
Gastroenterolgicos
Antiulcerosos
Antihistamnicos H2 Antivomitivos
Antidiarreicos

Estos datos provienen de la Universidad de Giessen Allemania


Consejos por si necesita anestesiar a su perro:
Recurrir a una anestesia gaseosa no siempre es posible ya sea porque el veterinario no est equipado
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para ello o porque la razn de la anestesia lo impida.
Es totalmente necesario discutir con el veterinario sobre la posible sensibilidad a la anestesia del
perro (ver en la tabla todo lo concerniente a los agentes de preanestesia).

DESDE EL 1 DE OCTUBRE DEL 2009, GRACIAS AL TRABAJO DESAROLLADO POR VICTORIA COLL y
EL CEPBS, ES POSIBLE HACER LAS PRUEBAS DE MDR1 EN ESPAA,
Mas adelante publicaremos el lugar y las tarifas.
MDR1 CEPBS http://www.cepbs.org/mdr1.htm
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