Trabajos Clinicos Omnipaque

GE Healthcare
Monografa del producto

Omnipaque
Vase en la contraportada la cha tcnica
1982 2007

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ndice
Introduccin 1
Experiencia clnica 2
TC con contraste 2
Casos clnicos 4
Flebografa 12
Urografa 12
Inyecciones intraarteriales 13
Arteriografa perifrica 13
Efectos renales de las inyecciones arteriales 14
Arteriografa visceral 16
Cardioangiografa 17
Angiografa cerebral 18
Mielografa 18
Indicaciones peditricas 19
Uso oral 20
Estudios de vigilancia 21
Omnipaque frente a otros MCBO 23
Gama de Omnipaque 25
Propiedades fisicoqumicas 26
Estructura de Omnipaque 26
Osmolalidad 27
Solubilidad 28
Toxicidad intravenosa aguda 28
Propiedades farmacolgicas 29
Unin a protenas 29
Actividad enzimtica 29
Activacin del complemento srico 29
Efecto sobre el endotelio 30
Efecto sobre los eritrocitos humanos 31
Efectos pulmonares 31
Efectos cardiovasculares 31
Efectos sobre el sistema nervioso central 32
Excrecin 33

Bibliografa 34
Resumen de las caractersticas del producto 36
1
Introduccin
En los ltimos 25 aos la radiologa ha progresado como uno de los
mtodos diagnsticos ms potentes en la medicina clnica. La aparicin
de las tcnicas de imgenes transversales y digitales y las innovaciones en
la radiologa intervencionista han contribuido notablemente. El desarrollo
de nuevas tcnicas ha dado lugar a una rpida rotacin de pacientes, ha
hecho ms asequible la realizacin de exploraciones con equipos caros y
ha aumentado enormemente las posibilidades
1
En este marco de cambio continuo, una constante ha sido el medio de
contraste Omnipaque (iohexol). Tanto en exploraciones cotidianas como en
procedimientos innovadores, Omnipaque se ha utilizado ampliamente en
todo el mundo desde su lanzamiento en 1982.
La historia comenz despus del lanzamiento del primer medio de
contraste de baja osmolaridad (MCBO) Amipaque (metrizamida) en 1974.
Aunque ofreca importantes ventajas con respecto a sus predecesores
hiperosmolares (MCAO), el uso de Amipaque tena inconvenientes
prcticos
2
. Cientcos de Nyegaard (que se convertira en Nycomed,
posteriormente en Amersham Health y, ms recientemente, en parte de GE
Healthcare) intentaron desarrollar un compuesto ms adecuado para el
uso cardiovascular.
Los primeros informes toxicolgicos y farmacolgicos de Omnipaque se
publicaron en 1980; esta monografa incluye un resumen de los primeros
estudios preclnicos. Posteriormente se aprob el uso de Omnipaque para
la realizacin de ensayos con humanos y se comercializ por primera vez
en 1982.
Para 1983 se haban realizado ms de 60 estudios clnicos con ms de
4.000 pacientes
3
. Era la primera vez que se someta un medio de contraste
a estudios simple ciego o doble ciego en una escala tan sistemtica y
extensa
2
. Este estudio estableci adems en enfoque para los aos que
siguieron y el extenso conjunto de informacin adquirido hasta la fecha.
Utilizado desde 1982 en ms de 100 pases en ms de 300 millones de
procedimientos, estudiado en ms de 40 tesis doctorales y 6.500 ensayos
clnicos y sujeto a extensos estudios de vigilancia de la seguridad en
diferentes continentes, Omnipaque est destinado a ser un componente
tan able de los futuros avances en radiologa como lo ha sido de los
avances del pasado.

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Experiencia clnica
Omnipaque lleva utilizndose ms de 25 aos. Tiene una gama amplia
de indicaciones y est aprobado para su uso en adultos y nios*. Se han
realizado ms de 300 millones de exploraciones en todo el mundo con
Omnipaque y se han publicado ms de 6.500 estudios con este MCBO de
referencia.
Tabla 1: Gama de indicaciones teraputicas.
Lea todo el resumen de las caractersticas del producto nacional*.
Uso intravenoso Intratecal
TC con contraste
Angiografa por sustraccin digital
Flebografa
Urografa (UIV)
Mielografa
-lumbar
-torcica
-cervical
Cisternografa con TC
Uso intraarterial Cavidades corporales
Arteriografas
Cardioangiografa
Angiografa por sustraccin digital
Artrografa
Pancreatografa endoscpica
retrgrada (PER)
Colangiopancreatografa
endoscpica retrgrada (CPER)
Herniografa
Histerosalpingografa (HSG)
Sialografa
Estudios gastrointestinales
*El resumen de las caractersticas del producto puede variar en los distintos pases.
TC con contraste
Con el rpido desarrollo de los escneres de TC multidetector (TCMD) y de
la TC de panel plano (TCPP), las recomendaciones de dosis pueden variar
considerablemente dependiendo del fabricante del aparato, la generacin
del escner (p. ej., 4 frente a 64 detectores), las regiones corporales que se
van a explorar, la longitud del Volumenn de exploracin, etc.
4
En trminos generales, se han observado tendencias a favor de
volmenes ms bajos de los medios de contraste ( 100 ml), velocidades
de inyeccin ms rpidas (3 5 ml/s para la mayora de las exploraciones)
y concentraciones ms altas (> 300 mg I/ml). Sin embargo, no todas las
regiones u rganos corporales requieren estos volmenes, concentraciones
o velocidades de inyeccin ms altos.
Sigue sin estar clara la importancia de los medios de contraste con
una concentracin alta de yodo. Algunos estudios sugieren que las
concentraciones altas de yodo no ofrecen ventajas diagnsticas en
comparacin con los medios de contraste con una concentracin
3
baja
5-8
. La dosis total de yodo y la velocidad de administracin del yodo,
determinadas por diversos parmetros del protocolo, como la velocidad
de inyeccin, tambin son importantes
9
. Concentraciones nales ms altas
pueden ocultar detalles importantes
5
y, en consecuencia, poner en peligro
la informacin diagnstica. Para optimizar la calidad de las imgenes
en la TC, lo ideal es personalizar los protocolos de inyeccin para cada
paciente; parmetros tales como el peso y especialmente las funciones
renal y cardaca tienen un efecto importante sobre la farmacocintica de
los medios de contraste. Generalmente se recomienda administrar un bolo
posterior de solucin salina, aunque los volmenes de estos bolos pueden
variar entre 20 y 50 ml.
En uno de estos estudios se compar el realce artico, portal y heptico
utilizando Omnipaque 300 mg I/ml e iopamidol 370 mg I/ml
6
. La dosis total
de yodo (600 mg I/kg) y el tiempo de inyeccin (30 s) fueron idnticos para
ambos frmacos.
No se observaron diferencias signicativas entre los dos grupos en ninguno
de los realces de contraste de la aorta, la vena porta y el parnquima
heptico en ninguna fase, salvo el realce de la vena porta en la fase arterial
tarda (en la que el realce fue signicativamente mayor con Omnipaque).
Los autores concluyeron que la planicacin de los protocolos para la
inyeccin de medios de contraste puede realizarse independientemente de
las concentraciones de yodo, al menos por lo que respecta a Omnipaque y
a iopamidol.
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250
200
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100
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Omnipaque (300 mgI/ml) n=33 iopamidol (370 mgI/ml) n=33 p=NS
fase arterial tarda fase venosa portal fase de equilibrio
E evalu la calidad de la imEdadn con Omnipaque en los angiogramas de
TC helicoidal multicorte sincronizada con ECG en dosis bajas del trax en
105 pacientes (la sincronizacin con ECG que reduce la dosis aumenta el
ruido y puede afectar a la calidad diagnstica). Se determinaron la cali-
dad de la imEdadn, el ruido de la imEdadn, los artefactos y la exposicin a
radiacin. Los resultados mostraron que la ATCMC sincronizada con ECG en
dosis bajas de todo el trax con la tecnologa de 64 cortes es clnicamente
factible y que proporciona informacin morfolgica y funcional sin afectar
al valor diagnstico
10
.
Figura 1: Realce de contraste medio de la aorta con Omnipaque
300 mg I/ml e iopamidol 370 mg I/ml
6
4
Caso clnico 1
Prueba:
TC de trax
Parte 1: Paciente
Edad 62
Sexo Varn
Talla 175 cm
Peso 85 kg
Indicacin para TCMD Dicultad respiratoria
Enfermedad actual Dolor torcico
Procedimientos diagnsticos pre-
vios para esta enfermedad
No
Parte 2: Detalles de la
exploracin
Preparacin del paciente No
Medio de contraste Omnipaque 300 mgl/ml
Volumen 80 ml
Protocolo de inyeccin (incluido el
bolo posterior de solucin salina)
1. fase
2. fase
80 ml 3 ml/s
40 ml 3 ml/s (bolo posterior de
solucin salina)
Cortes 64
Grosor de corte 1 mm
Seguimiento del bolo S
Parte 3: Resultados
Resultados diagnsticos mbolos pulmonares centrales y
perifricos de forma bilateral
Repercusin clnica de la
exploracin
Se inici tratamiento anticoagulante
Pruebas adicionales Ecocardiografa
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Caso clnico 2

Prueba:
ATC/ASD cerebral
Parte 1: Paciente
Edad 41
Sexo Varn
Talla 185 cm
Peso 92 kg
Indicacin para TCMD Presunta hemorragia
subaracnoidea
Episodio agudo de cefalea y
vmitos 48 horas antes

Enfermedad actual
Procedimientos diagnsticos
previos para esta enfermedad
TC en otro centro
exploracin
Volumen 80 ml
80 ml 4 ml/s
40 ml 4 ml/s
1. fase
2. fase
Cortes 64
Grosor de corte ATC 0,8 mm
Parte 3: Resultados
Resultados diagnsticos Hemorragia subaracnoidea (Fisher
I II) que comienza con dilatacin
frontobasal de los ventrculos
laterales. Angiografa por TC:
aneurisma de 8 x 9 mm en la arteria
cerebral anterior (ACA) que se
origina en la bifurcacin carotdea
y se extiende por el segmento A1
de la ACA derecha y por la arteria
comunicante anterior; relacin
cpula/cuello favorable
exploracin
Proporcion informacin necesaria
para iniciar el tratamiento
intervencionista
Pruebas adicionales ASD e intervencin
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Caso clnico 3

Prueba:
Exploracin cerebral
Parte 1: Paciente
Edad 56
Sexo Mujer
Talla 164 cm
Peso 65 kg
Indicacin para TCMD Crisis generalizadas
Enfermedad actual No
No
exploracin
Preparacin del paciente No
Volumen 60ml
60 ml 1 ml/s
1. fase
Cortes 64
Grosor de corte
Demora de la exploracin
5 mm
300 s
Seguimiento del bolo No
Parte 3: Resultados
Resultados diagnsticos Los espacios subaracnoideos de
la regin medial del lbulo frontal
izquierdo han desaparecido
despus del realce del parnquima
del carcinoma
exploracin
Neurociruga
Pruebas adicionales Histologa
9
Con contraste 1
Con contraste 2
Sin contraste 1
Sin contraste 2
10
Caso clnico 4

Prueba:
MDCT of liver
Parte 1: Paciente
Edad 60
Sexo Varn
Talla 180 cm
Peso 80 kg
Risk factors Cirrosis heptica
Indicacin para TCMD Colangiocarcinoma en el lbulo
izquierdo del hgado, satlite en el
lbulo derecho
Enfermedad actual Primer diagnstico en junio de 2006,
quimioterapia desde julio de 2006,
stent en conducto coldoco
Biopsia con TC
exploracin
Preparacin del paciente Medio de contraste oral
Volumen 100 ml

100 ml 3ml/s
40 ml 3ml/s (bolo posterior de
solucin salina)
1. fase
2. fase
Cortes 64
Grosor de corte 1.5 mm
Parte 3: Resultados
Resultados diagnsticos Delimitacin ptima del
colangiocarcinoma en el lbulo
izquierdo del hgado en la fase
arterial tarda. La metstasis satlite
en el lbulo derecho del hgado
tambin se ve mejor en la fase
arterial tarda.
exploracin
Control del tratamiento durante la
quimioterapia
Pruebas adicionales Biopsia heptica
11
Fase arterial, 50 s, corte A Fase arterial, 50 s, corte B
Fase arterial, 50 s, corte C Fase venosa portal, 90 s, corte C
12
Flebografa
Se compararon la calidad diagnstica de las imgenes y la incidencia de
reacciones adversas/molestias inmediatas y de reacciones tardas en la
ebografa de las extremidades inferiores para Omnipaque e ioxaglato
en un estudio aleatorizado doble ciego
11
. Mientras que la ecacia con los
dos medios de contraste fue similar, el nmero de reacciones adversas
inmediatas fue signicativamente mayor en el grupo de ioxaglato. Un
paciente del grupo de ioxaglato 320 mg l/ml tena una probabilidad ms
de dos veces mayor de sufrir una reaccin adversa (p < 0,02) que uno del
grupo de Omnipaque.
Los MCAO se asocian a ms dolor que los MCBO durante la inyeccin
intravascular
12
. Omnipaque 300 mg I/ml proporcion una visualizacin
buena o excelente en el 96 % de los pacientes que se sometieron a
ebografa de las extremidades inferiores, con escasas molestias en el
punto de inyeccin en comparacin con las observadas en estudios de
MCAO
12
.
Los efectos secundarios ms frecuentes que experimentaron los pacientes
durante la ebografa (sensacin de calor, dolor y nuseas/vmitos) son
menos frecuentes y ms leves con Omnipaque que con el medio de
contraste inico metrizoato clcico de meglumina en dosis de
200 mg I/ml
13,14
.
No se comunicaron reacciones trombticas posebogrcas (registradas
mediante radioistopos o mediante una segunda ebografa) en el
estudio con Omnipaque. El medio de contraste inico metrizoato clcico
de meglumina (200 mg I/ml) utilizado con nes comparativos se asoci a
reacciones trombticas en el 37 % de los pacientes en un estudio
13
.
Urografa
Durante el curso de un ao, 50.660 pacientes se sometieron a una
urografa con Omnipaque. El 97,9 % de los pacientes no present efectos
secundarios
15
. De los pocos que sufrieron efectos secundarios, ms de la
mitad no requirieron intervencin teraputica.
Figura 2: Incidencia e intensidad de reacciones adversas en 50.642
pacientes sometidos a urografa
15
sin efectos
secundarios
leves moderados intensos mortales
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1,2
0,9
0,01 0
97,9

n=50,642
13
Los cambios electrocardiogrcos durante la urografa intravenosa
fueron signicativamente menores con Omnipaque (10 %) que con el
MCAO iotalamato (46 %; p < 0,001)
16
. La sensacin de calor tambin fue
signicativamente menos frecuente con Omnipaque que con ioxitalamato
(p 0,05)
17
.
Inyecciones intraarteriales
Se ha demostrado que las inyecciones arteriales de MCAO se asocian
a importantes molestias
18
. Pueden verse afectados parmetros
hemodinmicos y electrosiolgicos, especialmente durante la
cardioangiografa
19
. Adems, los MCAO pueden ser neurotxicos si se
extravasan al sistema nervioso central debido a su composicin inica
18
.
Por ltimo, los medios de contraste pueden afectar a la funcin renal. Se ha
comprobado que los medios de contraste son una de las causas principales
de lesin renal aguda adquirida en el hospital
20
.
Este tipo de problemas podra reducirse utilizando un MCBO como
Omnipaque
18,21,22
.
Arteriografa perifrica
No todos los MCBO son no inicos. Ioxaglato es un dmero inico que se
disocia en partculas cargadas elctricamente en solucin y, por tanto,
tiene muchas de las propiedades quimiotxicas de los antiguos medios de
contraste inicos de alta osmolaridad
23
. Se ha comunicado una frecuencia
mayor de fenmenos alrgicos
24
y de nuseas y vmitos
23,24
con ioxaglato
en comparacin con Omnipaque.
Cuando se utilizaron ambos medios de contraste en las dosis
convencionales para la angiografa de las extremidades inferiores, se
observaron diferencias signicativas en la frecuencia de nuseas y vmitos.
Vase la gura 3.
Figura 3: Menor incidencia de nuseas y vmitos con Omnipaque
en comparacin con ioxaglato
23
La opacicacin de los vasos fue equivalente para Omnipaque 300 mg I/ml
e ioxaglato 320 mg I/ml, y ptima en todos los pacientes
23
.
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ioxaglato
(n=40)
Omnipaque
(n=40)
Volumen total inyectado: 121,5 ml 125,1 ml
p<0,05
14
Como se muestra en la gura 4, Omnipaque caus un cambio
signicativamente menor en la presin arterial en comparacin con
diatrizoato despus de la arteriografa aortofemoral en un estudio doble
ciego con grupos cruzados (p < 0,05)
25
. En promedio, la presin arterial
sistlica se normaliz 1 minuto despus de la inyeccin de Omnipaque en
comparacin con ms de 4 minutos despus de la inyeccin de diatrizoato.
Omnipaque tambin caus un cambio signicativamente menor de la
frecuencia cardaca y de las molestias del paciente en comparacin con
diatrizoato.
Figura 4: Disminucin mxima de la mediana de la presin arterial
sistlica despus de la arteriografa transfemoral
25

Efectos renales de las inyecciones arteriales
Un estudio prospectivo aleatorizado compar la incidencia de la
nefrotoxicidad inducida por medios de contraste (NIC) entre Omnipaque
y el MCAO diatrizoato en una poblacin de pacientes de bajo y alto riesgo
sometidos a cardioangiografa (n = 1.196)
22
.
La incidencia de nefrotoxicidad aguda fue signicativamente menor con
Omnipaque en comparacin con diatrizoato (3 % frente al 7 %; p < 0,002).
Vase la gura 5.
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Tiempo medio hasta la normalizacin: > 4 minutos 1 minuto
diatrizoato
(n=50)
Omnipaque
(n=50)
p<0,05
15
Figura 5: Menor incidencia de NIC con Omnipaque en comparacin
con diatrizoato
22
Se investig la nefrotoxicidad relativa de ioxaglato, iopamidol y Omnipaque
en 500 pacientes que se sometieron a una angiografa perifrica (mediante
la inyeccin intraarterial o intravenosa de un medio de contraste)
26
. No se
observaron diferencias estadsticamente signicativas entre los tres MCBO.
Aunque es difcil extraer conclusiones de ensayos con protocolos
heterogneos, en la tabla 2 se presenta una revisin de estudios que
obtuvieron datos sobre la incidencia de NIC despus de la inyeccin
intraarterial de MCBO en pacientes de alto riesgo. Las incidencias de NIC
parecen ser similares con Omnipaque y con otros MCBO no inicos en los
pacientes despus de la inyeccin intraarterial, generalmente entre el 5 % y
el 26 %.

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n= 591 592 188 171 153 162 148 148 102 111
Omnipaque diatrizoato IR = insuficiencia renal DM = diabetes mellitus
La nefrotoxicidad se defini como un aumento de la CrS de 1,0 mg/dl con respecto al
valor basal 48 72 horas despus de la inyeccin del MC.
0 0
p<0,002
Total -IR -DM IR +DM +IR DM +IR +DM
16
Tabla 2: Incidencias de NIC en pacientes de alto riesgo con
insuficiencia renal (IR) y/o diabetes mellitus (DM)

Referencia Pacientes* % de NIC Definicin de NIC
OMNIPAQUE
Vassiliu 2002
27
100 trauma 5% CrS h>25%
Gomes 1989
28
145 IR (43 DM) 5.5% CrS h>50% or 88.4 mmol/l
hasta el da 2
Chalmers 1999
29
48 IR (17 DM) 10% CrS h>25% hasta el da 7
Jakobsen 1996
30
8 severe IR 12.5% CrS h>25% hasta el da 7
Rudnick 1995
22
153 DM
148 IR
102 IR+DM
15.6% CrS h> 44.2 mmol/l el da 2-3
Aspelin 2003
31
65 IR+DM 15%
26%
CrS h> 88.4 mmol/l el da 3
CrS h> 44.2 mmol/l el da 3
Apelquist 1996
32
46 DM 26% CrS h> 25% el da 2
Iopamidol
Oldemeyer 2003
33
47 RI (23 DM) 6.4% CrS h> 44.2 mmol/l hasta el
da 2
Goldenberg 2004
34
39 RI (19 DM) 8% CrS h> 44.2 mmol/l el da 2
Taliercio 1991
35
155 RI (24 DM) 8% CrS h> 44.2 mmol/l hasta el
da 7
Kay 2003
36
98 RI (35 DM) 2%
12%
CrS h> 50% el da 2
CrS h> 25% el da 2
Polena 2005
37
75 critically ill 18% CrS h> 25% hasta el da 2
Huber 2003
38
50 RI (17 DM) 20% CrS h> 44.2 mmol/l hasta el
da 2
Hardieck 2003
39
48 DM 21% CrS h> 25% el da 3
Shyu 2002
40
61 RI (39 DM) 24.6% CrS h> 44.2 mmol/l el da 2
Iopromida
Briguori 2002
41
91 RI (29 DM) 11% CrS h> 25% hasta da 2
* Pacientes que no recibieron ningn tratamiento farmacolgico previo, por ejemplo, NAC, fenoldopam, aminolina/
teolina, etc. IR: insuciencia renal; DM: diabetes mellitus
Obsrvese que las deniciones de NIC variaban. Adems, la CrS
generalmente muestra un pico despus de 48 horas, y se ha demostrado
que el pico de la CrS tiene lugar ms tarde en los pacientes que padecen
insuciencia renal. En consecuencia, puede infravalorarse la incidencia de
NIC si slo se mide la CrS el da 2. A menudo no se noticaron la hidratacin
y otras medidas protectoras, ni la administracin de medicamentos
concomitantes potencialmente nefrotxicos. Las dosis del medio de
contraste tambin variaron; una dosis alta es un factor de riesgo de NIC.
Arteriografa visceral
En un estudio que compar Omnipaque con metrizoato en la arteriografa
visceral (principalmente inyecciones en la aorta abdominal, la arteria
celaca y la arteria mesentrica superior), no se observ un aumento
signicativo de los valores sricos de enzimas hepticas o pancreticas ni
electrolitos, incluida la creatinina, con ninguno de los medios de contraste.
Sin embargo, los pacientes que recibieron Omnipaque experimentaron
una sensacin de calor signicativamente menor que los que recibieron
metrizoato
42
.
17
Cardioangiografa
Cuando se compar Omnipaque 350 mg I/ml con iotroln 320 mg I/ml en
120 pacientes que se sometieron a una angiografa coronaria selectiva y a
una ventriculografa izquierda, no se observaron diferencias signicativas
con respecto a la seguridad cardiovascular o a la tolerancia por el paciente,
excepto una pequea diferencia en la sensacin de calor
43
. Los cambios
en los marcadores de laboratorio clnico de tolerabilidad renal y heptica
fueron similares en los dos grupos.
Se ha demostrado que los MCBO como Omnipaque producen
menos alteraciones hemodinmicas y electrosiolgicas durante la
cardioangiografa que los MCAO
19
. Se aleatoriz a 1.390 pacientes
clnicamente estables que se sometieron a una cardioangiografa para
recibir Omnipaque o diatrizoato sdico de meglumina
21
. Se documentaron
las reacciones adversas que ocurrieron durante e inmediatamente
despus de la angiografa. La incidencia de reacciones adversas fue
signicativamente menor con Omnipaque en comparacin con diatrizoato
(gura 6).
Figura 6: Menor incidencia de reacciones adversas con Omnipaque
en comparacin con diatrizoato
21
El ensayo aleatorizado de Steinberg
19
de 505 pacientes tambin identic
reacciones adversas. El nmero de pacientes que sufrieron reacciones
adversas fue tres veces mayor en el grupo de diatrizoato que en el grupo
de Omnipaque (54 % frente al 17 %: p < 0,001).
Asimismo, una comparacin doble ciego con metrizoato demostr que
Omnipaque se asoci a un nmero de efectos secundarios subjetivos
signicativamente menor y tuvo menor inuencia sobre la funcin
cardaca
44
.
p
a
c
i
e
n
t
e
s

c
o
n

r
e
a
c
c
i
o
n
e
s

a
d
v
e
r
s
a
s

(
%
)
40
30
20
10
0
diatrizoato (n=694) Omnipaque (n=696)
Reacciones adversas no renales Reacciones adversas cardacas
relacionadas
con el MC
intensas precisaron
tratamiento
p<0,001
relacionadas
con el MC
intensas precisaron
tratamiento
p<0,001
18
Angiografa cerebral
Se compararon la radiopacidad y la tolerabilidad de Omnipaque (300
mg I/ml) con las de ioxaglato en 60 pacientes que se sometieron a una
angiografa cerebral. Aunque la calidad de contraste de la imagen era
similar, los cambios en el EEG fueron menos frecuentes con Omnipaque
que con ioxaglato (3 % frente al 17 %), lo cual podra indicar una menor
neurotoxicidad con el medio de contrate no inico
45
. Se obtuvieron de
forma sistemtica angiogramas diagnsticamente tiles con Omnipaque
(300 mg I/ml) e iodixanol (320 mg I/ml) en un estudio doble ciego
46
;
ambos medios de contraste fueron bien tolerados y no se asociaron a
complicaciones graves en este estudio.
La arteriografa de la arteria cartida comn con Omnipaque caus
cambios signicativamente menores en la frecuencia cardaca que
diatrizoato de meglumina, sin diferencias en el cambio de la presin
arterial
47
. Los pacientes que recibieron Omnipaque para la angiografa
cerebral mostraron una incidencia menor de sensacin de calor, dolor y
otras molestias que los pacientes que recibieron MCAO
18,47 49
.
Mielografa
Se compar Omnipaque con iopamidol en un estudio de 363 pacientes que
se sometieron a una mielografa. La incidencia de reacciones adversas fue
signicativamente menor con Omnipaque en comparacin con iopamidol
(28 % frente al 44 %), al igual que la intensidad de las reacciones
50
. Vase la
gura 7.
Figura 7: Incidencia de efectos secundarios despus de una
mielografa con Omnipaque e iopamidol
50
Se examin a 60 pacientes mediante electroencefalografa (EEG)
50
. Aunque
3 de 35 pacientes examinados con iopamidol mostraron signos EEG
de excitabilidad neuronal despus de la mielografa, ninguno de los 25
pacientes que examinados con Omnipaque mostr esta anomala
50
.
Omnipaque (n=179) iopamidol (n=184)
f
r
e
c
u
e
n
c
i
a

d
e

e
f
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c
t
o
s

s
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c
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i
o
s

(
%
)
30
25
20
15
10
5
0
c
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s
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s

g
r
a
v
e
s
0
19
La tolerabilidad de Omnipaque en relacin con el SNC se conrm en
estudios de las regiones ms altas del conducto vertebral y de los espacios
intracraneales51. Incluso despus de la penetracin intracraneal, no se
observaron reacciones adversas graves en el EEG
51
.
En la mielografa lumbar, los registros EEG no mostraron cambios intensos
en los pacientes que recibieron Omnipaque
52-54
. Despus de la mielografa
cervical, 2 de 28 pacientes que recibieron Omnipaque mostraron cambios
EEG; en ambos casos, los investigadores consideraron que los cambios
eran de carcter leve
55
.
Ms de tres cuartas partes de los pacientes que se sometieron a una
mielografa cervical con Omnipaque no experimentaron ningn tipo de
reaccin
56
.
Indicaciones peditricas
TC con contraste
Se aleatoriz a 180 nios que se sometieron a una exploracin por TC
para recibir Omnipaque, iopamidol o diatrizoato como medio de contraste
intravenoso
57
. Las reacciones adversas fueron signicativamente ms
frecuentes con diatrizoato (p < 0,001) e iopamidol (p < 0,05) que con
Omnipaque.
Figura 8: Incidencia de reacciones adversas leves despus de la TC
en nios
57
Dado que muchos de estos efectos secundarios leves causan el
movimiento del paciente o un deterioro de la exploracin despus de la
inyeccin del medio de contraste, degradan potencialmente la calidad de
las imgenes
57
.
Urografa
En un estudio urogrco abierto de 45 pacientes, no se observaron
reacciones a Omnipaque
58
. Se compar Omnipaque con MCAO en tres
estudios
59-61
. En total, 66 pacientes recibieron el MCBO. Omnipaque se
asoci a reacciones adversas en slo 2 pacientes: uno sufri una reaccin
de calor y otro present un eritema leve
59-61
.

%

d
e

p
a
c
i
e
n
t
e
s
100
80
60
40
20
0
diatrizoato (282 mgl/ml, n=60) iopamidol (300 mgl/ml, n=60)
Omnipaque (300 mgl/ml, n=60)
*Calor, rubor, alteracin del gusto, mareo
0
nuseas vmitos otros
sntomas*
molestias
locales
movimiento
adicional
picor
0
20
Cardioangiografa
En la tabla 3 se presentan los resultados de un estudio abierto en el que se
compar Omnipaque con el MCAO metrizoato y con el MCBO ioxaglato en
nios sometidos a una cardioangiografa
62
.
Podran existir diferencias en la propensin a causar reacciones adversas
entre Omnipaque y estos medios inicos en nios
62
.
Tabla 3: Frecuencia de efectos secundarios con tres medios de
contraste
62
Cualquier efecto
secundario (%)
Calor
(%)
Omnipaque 350 mgI/ml
(n=53)
4,9 3,1
Meglumina metrizoato de Na Ca 370 mg I/ml
(n=56)
74,4 48,4
Ioxaglato 320 mgI/ml
(n=50)
35,6 32,5
Mielografa
Un estudio peditrico de mielografa total realizado con 148 nios de hasta
16 aos conrm la incidencia muy baja de reacciones adversas observada
en pacientes adultos
63
.
Uso oral
Omnipaque est indicado por va oral para la evaluacin del tracto
digestivo cuando est contraindicado el bario. Las suspensiones de bario
pueden estar contraindicadas por diversas razones, por ejemplo, cuando
es probable la perforacin intestinal o es posible la aspiracin de medio de
contraste
64
.
Omnipaque administrado por va oral produjo una buena visualizacin del
tracto digestivo, tuvo un sabor aceptable y no caus reacciones adversas
en 33 exploraciones en nios de hasta 14 aos de edad
64
.
Se demostr que Omnipaque conserva su densidad radiogrca en el
intestino delgado mejor que diatrizoato, lo cual hace que sea preferible
para las exploraciones de seguimiento de las obstrucciones intestinales
65
.
21
Figura 9: Comparacin de la densidad de contraste en el intestino
delgado entre Omnipaque y diatrizoato
65
El gusto neutro de Omnipaque podra mejorar el cumplimiento por parte del
paciente, lo cual contribuye a una buena visualizacin de los intestinos
64
.
Estudios de vigilancia: MCAO frente a MCBO
Se han realizado varios estudios observacionales extensos en todo el
mundo para investigar la seguridad de los medios de contraste no inicos
frente a los medios inicos. Debido a que fue uno de los primeros MCBO
disponibles, Omnipaque ha sido ampliamente investigado en estos estudios
que se iniciaron despus del lanzamiento de esta clase de MC.
Tabla 4: Estudios de vigilancia a gran escala
Autor Ao
Tipo de medio
de contraste
N. de
pacientes
Katayama et al.
66
1990
MCAO
MCBO*
169.284
168.363
Palmer
67
1988
MCAO
MCBO*
79.278
30.268
Wolf et al.
68
1991
MCAO
MCAO + corticosteroides
Omnipaque
6.006
805
8.857
*Incluido Omnipaque

El estudio de Katayama fue un ensayo multicntrico abierto de MCAO
frente a MCBO (excluido ioxaglato) en la urografa intravenosa, la TC y la
ASD intravenosa que incluy a 337.647 pacientes
66
.
Los autores concluyeron que el uso de MCBO reduce signicativamente la
frecuencia de reacciones adversas graves y potencialmente mortales.
Omnipaque (n=24) diatrizoato (n=25)
4 horas
d
e
n
s
i
d
a
d
3
2
1
0
1 hora 8 horas
p=NS
p<0,007
p<0,04
22
Figura 10: Prevalencia de reacciones adversas graves en funcin
de la enfermedad subyacente: MCAO frente a MCBO
66
El estudio realizado por el Royal Australasian College of Radiologists fue un
estudio prospectivo no enmascarado de las reacciones a los MCAO frente a
los MCBO en exploraciones intravenosas que incluy a 109.546 pacientes
67
.
Este estudio comunic una incidencia menor de reacciones adversas
graves entre los pacientes de alto riesgo que haban recibido un MCBO en
comparacin con los pacientes de bajo riesgo que recibieron un MCAO.
Vase la gura 11.
Figura 11: Incidencia de reacciones adversas graves (MCAO frente
a MCBO) en funcin del riesgo del paciente
67
El estudio prospectivo no enmascarado realizado en Estados Unidos
compar un MCAO, el MCAO diatrizoato combinado con esteroides, y
Omnipaque en la urografa intravenosa y la TC en 15.668 pacientes
68
.
r
e
a
c
c
i
o
n
e
s

g
r
a
v
e
s
,

i
n
c
i
d
e
n
c
i
a

(
%
)
0.6
0.5
0.4
0.3
0.2
0.1
0
MCAO MCBO
cardacas diabetes renales respiratorias hema-
tolgicas
otras
4
1
9
0
5
0
1
0
2
2
2
3
2
2
0
1
3
2
.
4
7
1
2
8
.
1
9
4
1
4
.
9
2
0
1
4
.
5
5
0
2
8
0
0
2
2
7
8
9
9
.
2
9
8
9
7
.
9
4
1
n=
c
a
s
o
s

(
%
)
0.4
0.3
0.2
0.1
0
0
p<0,001
p<0,02
MCAO (n = 79.278) MCBO (n = 30.268)
riesgo alto riesgo bajo
23
Omnipaque redujo signicativamente las reacciones adversas medica-
mentosas totales. La premedicacin con esteroides proporcion cierto
grado de proteccin, pero Omnipaque fue signicativamente superior
con respecto a las reacciones leves, moderadas y graves
68
. Asimismo, en
pacientes de riesgo la combinacin de diatrizoato y esteroides redujo las
reacciones adversas en comparacin con el MCAO solo (3,7 % frente al 5,2
%), pero esta proteccin tuvo una ecacia inferior a la Omnipaque solo
(0,7 %)
68
.
Tabla 5. Incidencia de reacciones adversas en pacientes de
riesgo
68
MCAO
(%)
diatrizoato +
esteroides (%)
Omnipaque
(%)
Reacciones adversas a
medicamentos previas
21,0 14,3 2,5
Rinitis polnica 11,0 7,4 0,9
Asma 9,7 5,6 0,4
Alergia alimentaria 6,8 1,6
Alergia medicamentosa 5,6 2,4 0,7
Pacientes sin riesgo 3,7 4,2 0,5
Pacientes con uno o ms riesgos 5,2 3,7 0,7
El anlisis de regresin revel que la eleccin del medio de contraste era el
factor de riesgo ms potente para las reacciones adversas
68
.
Omnipaque frente a otros MCBO
El conjunto de datos clnicos indica que la ecacia diagnstica y la
seguridad de Omnipaque no han sido superadas por otros MCBO.
24
Tabla 6. Ejemplos de comparaciones clnicas entre Omnipaque y
otros MCBO
Producto de
comparacin
Procedimiento
Nmero de
pacientes
Eficacia
superior
a la de
Omnipaque*
Seguridad
superior a la
de Omnipaque
iopamidol mielografa
50
cardioangiografa
peditrica
69
n=363
n=62
no
no
no
no
iomeprol urografa
intravenosa
70
mielografa
71
n=60
n=83
no
no
no
no
iopromida aortografa +
angiografa
visceral
72
urografa
excretora
73
n=125
n=200
no
no
no
no
iobitridol TC craneal
74
TC heptica
75
n=276
n=146
no
no
no
no
ioversol urografa
intravenosa
76
arteriografa
perifrica +
arteriografa
visceral
77
n=80
n=60
no
no
no
no
ioxaglato flebografa de
las extremidades
inferiores
11
angiografa
23
n=120
n=80
no
no
no
no
* Por ejemplo, opacicacin, calidad de la imagen, capacidad para establecer un diagnstico.
25
Gama de Omnipaque
Omnipaque est disponible en una amplia gama de tamaos de frasco.
Figura 12. Amplia gama de presentaciones
En algunos pases es posible que no estn disponibles algunas de las
concentraciones y volmenes.
No todas las presentaciones estn disponibles en frascos de vidrio y de
polipropileno (PP).
Omnipaque +PLUSPAK
Omnipaque es el nico MCBO que est disponible en envases de vidrio
convencionales y en los innovadores envases +PLUSPAK, que mejoran la
seguridad laboral y la eciencia.
Los cortes en los dedos al abrir los envases de vidrio de los medios de
contraste son habituales. En lugar de una anilla alada de aleacin,
+PLUSPAK tiene una versin de polipropileno fcil de abrir que evita los
cortes por los bordes metlicos alados. El frasco de polmero tambin
elimina el riesgo de lesiones causadas por la rotura del vidrio.
+PLUSPAK tambin est diseado para ahorrar tiempo. Las etiquetas con
cdigos de colores permiten identicar la concentracin de un vistazo.
Cada frasco tiene un colgador integral incorporado en la etiqueta para
facilitar el uso intravenoso. La informacin importante se repite boca arriba
y boca abajo para poder leerla en cualquier orientacin. Los errores de
transcripcin se evitan por medio de pegatinas de seguimiento.
+PLUSPAK tambin ayuda a reducir el espacio necesario, ya que requiere
un espacio de almacenamiento un 46 % menor que con el equivalente de
vidrio*. Los envases de polipropileno tambin son un 30 % ms ligeros que
los de vidrio*, lo cual facilita su transporte.
* Datos basados en envases de 100 ml de +PLUSPAK y envases de vidrio de Omnipaque.
26
Propiedades
fisicoqumicas
Estructura de Omnipaque
N,N-bis (2,3-dihydroxypropyl)-5- [N-(2,3-dihydroxypropyl) acetamido] -2,4,
6-triiodoisophthalamide. Vase la gura 13.
Figura 13: Frmula estructural de Omnipaque
La molcula tiene cadenas laterales que contienen seis grupos hidroxilos
distribuidos. La hidrolia conferida por estas cadenas laterales limita la
unin a protenas, reduciendo as la toxicidad y mejorando la tolerancia
biolgica
78
.
Frmula emprica: C
19
H
26
I
3
N
3
O
9
Peso molecular: 821
Contenido de yodo: 46,4 %
Forma dispensada: soluciones listas para usar, esterilizadas en autoclave.
Omnipaque se suministra listo para usar como solucin acuosa estril que
contiene 140, 180, 240, 300 350 mg I/ml, que corresponden a 302, 388,
518, 647 755 mg de iohexol por mililitro, respectivamente.
Adems de iohexol y agua, Omnipaque tambin contiene trometamol
(TRIS) en una concentracin de 1,21 mg/ml. El pH est ajustado a
6,8 7,6 con cido clorhdrico. El uso de TRIS hace que el pH sea cido
durante la esterilizacin en autoclave, lo cual protege la molcula de la
descomposicin79. A temperatura ambiente/corporal, el pH vuelve a ser
neutro. Todos los fabricantes de medios de contraste han adoptado este
principio patentado.
CH
2
CH CH
2
-N CONHCH
2
CH CH
2
CO
CH
3
CONHCH
2
CH CH
2
I
I
I
OH OH
OH OH OH OH
27
Omnipaque tambin contiene edetato de Na Ca en una concentracin
de 0,1 mg/ml, que no se une al calcio
80
. La unin del calcio es una de las
razones del efecto inotrpico negativo de los medios de contraste inicos
en la angiografa coronaria o despus de una inyeccin intravenosa rpida
de dosis altas
80
.
Osmolalidad
Tal como se muestra en la gura 14, y al igual que en el caso de otros
MCBO, la osmolalidad de Omnipaque es inferior al 50 % con respecto a la
de los MCAO.
Figura 14: Osmolalidad de diversos medios de contraste en
solucin acuosa y de la sangre humana
Tabla 7. Viscosidad de Omnipaque y de medios inicos en
comparacin con la sangre
Viscosidad (mPa s)
20C 37C
Omnipaque 140 mgI/ml 2,3 1,5
Sal sdica del medio inico (metrizoato)
350 mg I/ml
6,0 3,4
SANGRE HUMANA 3,1-3,8
Meglumina sal sdica del medio inico
(metrizoato) 370 mg I/ml
17,3 8,4
m
O
s
m
/
K
g

H
2
0
100
2000
1600
1200
800
400
0
150 200 250 300 350 400
mgl/ml
monmeros inicos
monmeros no inicos
dmeros no inicos
sangre
x
x
x
x
x = Omnipaque
28
Solubilidad
Omnipaque presenta una hidrosolubilidad alta; puede obtenerse fcilmente
una solucin de 120 g por 100 ml (557 mg I/ml)
81
.
Toxicidad intravenosa aguda
La toxicidad intravenosa aguda de Omnipaque se ha medido en diversas
especies animales en comparacin con iodixanol, iopamidol e iopentol
82
.
En la gura 15 se presentan los valores DL
50
en ratas. La toxicidad aguda
con Omnipaque es baja.
Figura 15: Toxicidad de dosis nicas de diversos medios de contraste en
ratas
82

D
L
5
0

(
g

I
/
k
g

d
e

p
e
s
o
)
25
20
15
10
5
0
Omnipaque
350 mgI/ml
11,7
iopentol
350 mgI/ml
11,7
iopamidol
350 mgI/ml
10,8
29
Propiedades
farmacolgicas
Podra existir una relacin entre la tolerabilidad clnica de un medio de
contraste y sus efectos sobre diversos parmetros bioqumicos, como la
unin a protenas, la inhibicin de la actividad enzimtica, la activacin del
sistema del complemento, la liberacin de histamina y la inuencia sobre
las membranas celulares
83
.
Unin a protenas
La unin de Omnipaque a las protenas plasmticas humanas es muy baja
(1,5 %)
83
.
Actividad enzimtica
El efecto de Omnipaque sobre la actividad enzimtica se ha determinado in
vitro como inhibicin relativa de la actividad de la urocinasa
84
. Omnipaque
tiene un efecto claramente menor sobre la actividad de la urocinasa que
ioxaglato (vase la gura 16).
Figura 16: Inhibicin de la actividad de la urocinasa por diversos
medios de contraste radiolgicos con una dosis de 240 mg l/ml
84
Activacin del complemento srico
Se ha relacionado la activacin del sistema del complemento, junto con la
activacin de otros sistemas biolgicos (p. ej., coagulacin y brinlisis), con
las reacciones a los medios de contraste
85-87
.
En la gura 17 se presenta el consumo relativo del sistema de
complemento con Omnipaque, ioxaglato y metrizamida.

dmero no inico
Omnipaque
iopentol
iopromida
ioversol
iopamidol
ioxaglato
100 80 60 40 20 0
inhibicin de la urocinasa (%)
30
Figura 17: Activacin del complemento en funcin de la
concentracin del MC in vitro
87
Efecto sobre el endotelio
La exposicin de clulas endoteliales humanas a Omnipaque en una
concentracin de 350 mg I/ml durante 10 minutos no afect a los
siguientes parmetros: actividad procoagulante celular (factor tisular),
actividad anticoagulante (trombomodulina), actividad brinoltica (activador
tisular del plasmingeno) o actividad antibrinoltica (inhibidor 1 del
activador del plasmingeno) o antgeno
88
.
Se investig el efecto de Omnipaque 350 mg I/ml y de ioxaglato 320 mg
I/ml sobre la formacin de trombos estimulada por el factor tisular en un
modelo que simula las condiciones de ujo de la sangre en arterias de
tamao medio con aterosclerosis moderada. Ninguno de los tres medios
de contraste estudiados afect al reclutamiento de plaquetas en los
trombos
88
.
Figura 18: Formacin de trombos ex vivo con diferentes medios de
contraste
88

20
a
c
t
i
v
i
d
a
d

r
e
s
t
a
n
t
e

(
%
)
100
80
60
40
20
0
50 100 200 500
metrizamida ioxaglato Omnipaque
concentracin (mg I/ml)
v
o
l
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m
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n

d
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t
r
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b
o
s

d
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l

p
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n
t
e
s

(
m
3
/
m
2
)
25
20
15
10
5
0

solucin salina

Omnipaque

ioxaglato
31
Efecto sobre los eritrocitos humanos
Los MC tienen importantes efectos sobre la morfologa eritrocitaria
89
.
Aunque la hiperosmolalidad tiene un papel dominante, existe un
componente del efecto que se produce incluso con concentraciones
isosmolares de los MC. Los efectos del MC isosmolar Omnipaque fueron
menos marcados que los del MC isosmolar diatrizoato sobre la morfologa
eritrocitaria y afectaron a un porcentaje menor de clulas
89
.

Efectos pulmonares
Un aumento del peso de los pulmones despus de la inyeccin intravenosa
de los medios de contraste en comparacin con la inyeccin de solucin
salina podra ser una medida de la tendencia al edema pulmonar. Se evalu
el grado de edema pulmonar inducido por dosis altas (6 g I/kg) de medio
de contraste en ratas. No se produjo un aumento signicativo del peso
de los pulmones despus de la inyeccin de solucin salina isotnica u
Omnipaque
90
.
Figura 19: Peso de los pulmones de ratas 20 minutos despus de la
inyeccin intravenosa del medio de contraste
90
Efectos cardiovasculares
Un estudio con Omnipaque en la arteriografa coronaria en perros mostr
cambios signicativamente menos intensos en los registros ECG en
comparacin con diatrizoato
91
.
El efecto de Omnipaque sobre la contractilidad miocrdica se ha estudiado
en varios modelos animales
84,92
. Durante la angiografa coronaria izquierda
en perros, la reduccin de la presin del ventrculo izquierdo, el ujo artico
y el volumen sistlico fue claramente menor con Omnipaque que con
diatrizoato
92
.
Despus de las inyecciones del medio de contraste en la arteria coronaria
izquierda en ratas, de los seis medios de contraste estudiados slo
Omnipaque y el MC dimrico iotroln no causaron cambios signicativos
en la presin telediastlica del ventrculo izquierdo en comparacin con la
solucin salina
84
.

no
tratados
n=33
solucin
salina
n=12
Omnipaque

n=6
iopamidol

n=6
ioxaglato

n=6
diatrizoato

n=20
p
e
s
o

d
e

l
o
s

p
u
l
m
o
n
e
s

(
%

d
e
l

p
e
s
o

c
o
r
p
o
r
a
l
)
1,3
1,2
1,1
1,0
0,9
0,8
0,7
0,6
0,5
* p < 0,001 frente a los animales no tratados
NS
NS
*
*
*
32
Figura 20: La PTDVI aumenta en el corazn de las ratas despus
de la inyeccin en el VI de 1,2 mg I/kg de peso del medio de
contraste
84
Se compar la propensin a la brilacin con Omnipaque en comparacin
con diatrizoato e ioxaglato despus de una inyeccin intracoronaria
en perros
93
. Omnipaque produjo una prolongacin del intervalo QT
signicativamente menor en comparacin con diatrizoato e ioxaglato.
Mientras que los dos MCBO tuvieron un efecto brilador inferior al de
diatrizoato, el MC no inico Omnipaque produjo una brilacin ventricular
menos signicativa que ioxaglato. Vase la gura 21. Diez perros
recibieron diatrizoato, ioxaglato y Omnipaque en orden aleatorio, con o
sin estimulacin cardaca, para inducir latidos ectpicos. Estos grupos
se describen como FV inducida por latidos ectpicos inducidos y FV
espontnea, respectivamente. En la gura 21 se presenta el nmero de
perros en los que se registr una FV.
Figura 21: Incidencia de fibrilacin ventricular despus de
inyecciones intracoronarias
93
Efectos sobre el sistema nervioso central
Se han estudiado los efectos de Omnipaque sobre el sistema nervioso
central en ratas despus de una inyeccin intracarotdea. Se vigilaron
los efectos neurotxicos como falta de coordinacin motora o
hiperexcitabilidad en las 24 horas siguientes. La DE
50
para Omnipaque fue
ms alta en comparacin con metrizamida e ioglicato
94
. Las lesiones de
n
m
e
r
o

d
e

p
e
r
r
o
s
10
8
6
4
2
0
FV espontnea
p = 0,07
0
FV despus de latidos ectpicos
inducidos p < 0,001
diatrizoato ioxaglato Omnipaque

a
u
m
e
n
t
o

d
e

l
a

P
T
D
V
I

m
i
n
u
t
o
s

d
e
s
p
u
s

d
e

l
a

i
n
y
e
c
c
i
n

(
%
)
80
60
40
20
0
solucin
salina
iotroln Omnipaque iopamidol iopromida diatrizoato ioxaglato
*
*
*
*
*p < 0,05 frente a la solucin salina
NS
NS
33
la barrera hematoenceflica se han determinado en conejos en funcin
del grado de extravasacin de 197Hg y azul tripn al encfalo despus
de inyecciones en la cartida interna de Omnipaque, metrizamida o
ioxaglato
95
. Omnipaque caus menos extravasacin que los otros dos
medios de contraste. Vase la tabla 8.
Tabla 8: Lesin de la barrera hematoenceflica con diversos
medios de contraste
95
Medio de
contraste
Nmero de
animales
Mediana de la
extravasacin de
197
Hg
(%)
Mediana de la
extravasacin de
azul tripn (%)
Omnipaque 20 23 10
Metrizamida 10 55 40
Ioxaglato 10 25 40
Se estudiaron los efectos de Omnipaque sobre la coordinacin motora y
la induccin de la excitacin despus de una inyeccin intracisternal en
conejos no anestesiados en comparacin con metrizamida e iopamidol,
todos ellos en una concentracin de 370 mg l/ml
96
. En una dosis de 1
ml/kg, Omnipaque caus una excitacin signicativamente menor que los
otros medios de contraste; tanto Omnipaque como iopamidol causaron
una depresin signicativamente menor de la coordinacin motora en
comparacin con metrizamida.
Una mielografa experimental en primates mostr que, incluso en
concentraciones muy altas, Omnipaque no produjo aracnoiditis
97
.
Doce semanas de la inyeccin de Omnipaque no se observaron signos
signicativos de aracnoiditis en una segunda mielografa ni en el examen
histolgico de la aracnoides.
Excrecin
Diversos estudios con animales han mostrado que Omnipaque se excreta
rpidamente de forma casi exclusiva por los riones. No se ha observado
una preferencia especial por ningn rgano o tejido, salvo por el tiroides
98
.
No se ha detectado una captacin dependiente de la dosis en los tejidos, y
no se han identicado metabolitos de Omnipaque
98
. En comparacin con
diatrizoato, Omnipaque produjo una concentracin urinaria de yodo ms
alta y una diuresis menor en conejos
99
.
En voluntarios humanos
100
, cerca del 100 % de la cantidad de Omnipaque
administrada por va intravenosa se recuper en la orina en 24 horas.
El volumen de distribucin fue de 21,1 l, lo cual indica que slo existe
distribucin extracelular.
Despus de una inyeccin subaracnoidea de Omnipaque en conejos,
el 83 % de la dosis inyectada se recuper en la orina en 24 horas. La
recuperacin total de Omnipaque durante una semana fue del 96 %
101
.
Tambin se midi la eliminacin de Omnipaque despus de una
inyeccin lumbar en 9 pacientes. El patrn de concentracin en el lquido
cefalorraqudeo y el suero fue muy similar al de metrizamida
102
.
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FICHA TCNICA
DENOMINACIN DEL MEDICAMENTO
OMNIPAQUE 240 mg I/ml, 300 mg I/ml, 350 mg I/ml, solucin inyectable.
COMPOSICIN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
Principio activo Concentracin Contenido por ml
Iohexol (DCI)
Iohexol (DCI)
Iohexol (DCI)
240 mgI/ml
300 mgI/ml
350 mgI/ml
518 mg equiv. 240 mgI
Ver seccin excipientes
DATOS CLNICOS
Indicaciones
Este medicamento es nicamente para uso diagnstico.
Medio de contraste radiolgico de uso en:
Adultos: para angiografa, urografa, flebografa y TC de contraste (TC = tomografa
computarizada). Mielografa lumbar, torcica, cervical y TC de contraste (TC = tomografa
computarizada) de las cisternas basales, despus de la inyeccin subaracnoidea.
Artrografa, herniografa e histerosalpinografa, pancreatografa endoscpica retrgrada
(PER), colangiopancreatografa endoscpica retrograda (CPER), sialografa y estudios del
tracto gastrointestinal.
Nios: para cardioangiografa, urografa, TC de contraste (TC = tomografa computarizada)
y estudios del tracto gastrointestinal.
Posologa y forma de administracin
La dosis vara dependiendo del tipo de exploracin, edad, peso, gasto cardaco y
condicin general del paciente y de la tcnica utilizada. Normalmente se utiliza la misma
concentracin de yodo y el mismo volumen que con los otros medios de contraste
radiolgicos yodados actualmente en uso. Como para los otros medios de contraste se
debe asegurar la adecuada hidratacin antes y despus de la administracin.
Para uso intravenoso, intraarterial, intratecal, y en cavidades corporales.
Los inyectores automticos/bombas no debern utilizarse en nios pequeos.
Las siguientes dosis pueden servir como orientacin.
A) Adultos:
Orientaciones para uso Intravenoso
Indicacin Concentracin Volumen Comentarios
Urografa 300 mgl/ml
350 mgl/ml
40-80 ml
40-80 ml
Se pueden superar los
80 ml en determinados
casos
Flebografa (pierna) 240 mg I/ml
300 mg I/ml
20 - 100 ml/pierna
Angiografa por
sustraccin digital
300 mg I/ml
350 mg I/ml
20 - 60 ml/iny.
20 - 60 ml/iny.
TC de contraste
(TC = tomografa
computarizada)
240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
100 - 250 ml
100 - 200 ml
100 - 150 ml
Cantidad total de yodo:
30 - 60 g
37
Orientaciones para uso Intra-arterial
Arteriografas
Aortografa de arco
Selectiva cerebral
Aortografa
Femoral
Varias
300 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
30 - 40 ml/iny.
5 -10 ml/iny.
40 -60 ml/iny.
30 -50 ml/iny.
dependiendo del tipo
de exploracin
El volumen por inyec-
cin depende del lugar
de administracin
Cardioangiografa
Inyeccin en ventrculo
izq. y cayado artico
Arteriografa coronaria
350 mg I/ml
350 mg I/ml
30 - 60 ml/iny.
4 -8 ml/iny
Angiografa por
sustraccin digital 240 mg I/ml
300 mg I/ml
1 - 15 ml/iny.
1 - 15 ml/ iny.
De forma ocasional
pueden utilizarse
volmenes grandes
(hasta 30 ml) depen-
diendo del lugar de
inyeccin
Orientaciones para uso intratecal
Mielografa lumbar y
torcica
(inyeccin lumbar)
Mielografa cervical
(inyeccin lumbar)
Mielografa cervical
(inyeccin latero
cervical)
TC cisternografa
(inyeccin lumbar)
240 mg I/ml
240 mg I/ml
300 mg I/ml
240 mg I/ml
300 mg I/ml
240 mg I/ml
8 -12 ml
10 - 12 ml
7 - 10 ml
6 - 10 ml
6 - 8 ml
4 - 12 ml
Orientaciones para Cavidades corporales
Artrografa
PER/CPER
Herniografa
Histerosalpingografa
Sialografa
Estudios
gastrointestinales
Esfago, estmago e
intestino delgado
Uso oral
240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
240 mg I/ml
240 mg I/ml
240 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
300 mg I/ml
350 mg I/ml
5 - 20 ml
5 - 15 ml
5 - 10 ml
20 50 ml
50 ml
15 - 50 ml
15 - 25 ml
0,5 1 ml
Individual
La dosis vara con el
tamao de la hernia
Hasta un volumen
mximo de 100 ml en
esfago y 200 ml en
estmago e intestino
delgado
38
B) Nios:
Orientaciones para Uso Intravenoso
Urografa
Nios < 7 kg
Nios > 7 kg
TC de contraste
(TC = tomografa
computarizada)
240 mg I/ml
300 mg I/ml
240 mg I/ml
300 mg I/ml
240 mg I/ml
300 mg I/ml
4 ml/kg
3 ml/kg
3 ml/kg
2 ml/kg
2-3 ml/kg p.c.
1-3 ml/kg p.c.
Nios > 7 kg:
Hasta un volumen
mximo de 40 ml
Hasta un volumen
mximo de 40 ml.
En pocos casos se pu-
ede administrar hasta
100 ml
Orientaciones para uso Intra-arterial
Cardioangiografa 300 mg I/ml
350 mg I/ml
dependiendo de la
edad, peso y patologa
(max. 8 ml/kg)
Orientaciones para Cavidades corporales
Estudios
gastrointestinales
Esfago, estmago e
intestino delgado
Uso oral 300 mg I/ml 5 ml/kg p.c. Dosis max. 50 ml
Contraindicaciones
Tirotoxicosis manifiesta. Historia de reacciones graves a OMNIPAQUE. Historial positivo de
reacciones adversas graves a medios de contraste. Alergia al yodo.
Advertencias y precauciones especiales de empleo
Precauciones especiales para el uso de medios de contraste no-inicos monomricos en
general:
Un historial positivo de alergia, asma, o de reacciones adversas leves o moderadas
a medios de contraste yodados indica la necesidad de un cuidado especial. La
premedicacin con corticoesteroides o antagonistas histamnicos H1 y H2 puede ser
considerada en estos casos.
El riesgo de reacciones graves asociadas al uso de OMNIPAQUE se considera mnimo. Sin
embargo, los medios de contraste yodados pueden provocar reacciones anafilcticas /
anafilactoides u otras manifestaciones de hipersensibilidad. Debe, por tanto, planearse
el curso de accin con anterioridad, con los frmacos necesarios y equipo disponible para
el tratamiento inmediato, si ocurriese una reaccin grave. Se aconseja utilizar un catter
o cnula de va para administraciones intravenosas del medio de contraste as como para
uso arterial.
Los medios de contraste no-inicos tienen menos efecto sobre el sistema de coagulacin
39
in vitro, en comparacin con los medios de contraste inicos. Cuando se realizan
procedimientos de cateterizacin vascular se debe poner una atencin meticulosa
en la tcnica angiogrfica y llenar el catter frecuentemente (ej.: con solucin salina
heparinizada) para minimizar el riesgo de trombosis y embolia relacionadas con el
procedimiento.
Debe asegurarse la hidratacin adecuada antes y despus de la administracin del
medio de contraste. Esto se aplica especialmente a pacientes con mieloma mltiple,
diabetes mellitus, disfuncin renal, as como a bebs, nios pequeos y ancianos. Los
bebs pequeos (edad < 1 ao) y especialmente los neonatos son susceptibles de padecer
trastornos electrolticos y alteraciones hemodinmicas.
Se debe tener especial cuidado en pacientes con enfermedades cardacas graves e
hipertensin pulmonar, ya que pueden desarrollar cambios hemodinmicos o arritmias.
Los pacientes con patologa cerebral aguda, tumores o historia de epilepsia estn
predispuestos a sufrir nuevos ataques y merecen un especial cuidado. Tambin los
alcohlicos y los drogodependientes pueden tener un mayor riesgo de sufrir ataques y
reacciones neurolgicas. Algunos pacientes han experimentado una prdida de audicin o
incluso sordera temporal tras la mielografa, lo que se cree que es debido a un descenso en
la presin del fluido espinal por la puncin lumbar en s.
Para prevenir una descompensacin o agravamiento de una insuficiencia renal que puede
desembocar en fallo renal agudo despus de la administracin del medio de contraste,
se debe tener un cuidado especial en pacientes con insuficiencia renal y diabetes
mellitus ya que son de alto riesgo. Los pacientes con paraproteinemias (mielomatosis y
macroglobulinemia de Waldenstrom) tambin son un grupo de riesgo
Las medidas preventivas incluyen:
- Identificacin de los pacientes de alto riesgo.
- Asegurar una hidratacin adecuada. Si es necesario manteniendo una infusin i.v.
desde antes del procedimiento hasta que el medio de contraste haya sido eliminado
por los riones.
- Evitar el dao adicional de los riones en la forma de frmacos nefrotxicos, agentes
colecistogrficos, obstruccin arterial, angioplastia arterial renal, o ciruga mayor, hasta
que el medio de contraste haya sido eliminado.
- Posponer una exploracin de medio de contraste hasta que la funcin renal vuelva a
los niveles pre-exploracin.
Para prevenir acidosis lctica, deber medirse el nivel de creatinina srica en pacientes
diabticos tratados con metformina antes de la administracin intravascular de un medio
de contraste yodado. Creatinina srica / funcin renal normal: Deber suspenderse la
administracin de metformina en el momento de la administracin de medio de contraste
y no se reanudar hasta 48 horas despus, o hasta que la funcin renal / creatinina srica
sea normal. Creatinina srica / funcin renal alterada: La administracin de metformina
deber ser suspendida y la exploracin con medio de contraste se pospondr 48 horas.
nicamente se restaurar la administracin de metformina si la funcin renal / creatinina
srica est inalterada. En casos de emergencia donde la funcin renal est alterada o
se desconozca, el mdico deber evaluar el riesgo/beneficio de la exploracin con medio
de contraste, y se tendrn en cuenta estas precauciones: se suspender la medicacin
con metformina, el paciente se mantendr hidratado, su funcin renal monitorizada y en
observacin de posibles sntomas de acidosis lctica
Existe un riesgo potencial de disfuncin heptica transitoria. Se requiere especial cuidado
en pacientes con alteraciones severas de la funcin heptica y renal ya que pueden
tener un retraso significativo en el aclaramiento del medio de contraste. Los pacientes
en hemodilisis pueden recibir el medio de contraste para procedimientos radiolgicos
cuando se asegure la realizacin de dilisis inmediatamente despus.
La administracin de medios de contraste yodados puede agravar los sntomas de
miastenia gravis. En pacientes con feocromocitoma a los que se les van a realizar
procedimientos intervencionistas, se deben administrar alfa bloqueantes como profilaxis
para prevenir una crisis hipertensiva. Se debe tener especial cuidado en pacientes
con hipertiroidismo. Los pacientes con bocio multinodular pueden tener el riesgo de
desarrollar hipertiroidismo despus de la inyeccin de los medios de contraste yodados.
Tambin se debe estar prevenido de la posibilidad de inducir hipotiroidismo transitorio en
nios prematuros que reciben medios de contraste.
40
La extravasacin del medio de contraste puede, en raras ocasiones, provocar dolor local
y edema, el cual normalmente remite sin secuelas. Sin embargo, se ha visto inflamacin
e incluso necrosis tisular. Se recomienda elevar y enfriar el lugar afectado como medidas
de rutina. Puede ser necesaria la descompresin quirrgica en casos de sndrome
compartimental.
La dieta normal puede ser mantenida hasta dos horas antes de la exploracin. Durante las
ltimas dos horas el paciente debe abstenerse de comer y beber.
Tiempo de observacin
Despus de la administracin del medio de contraste el paciente debe ser observado
durante por lo menos 30 minutos, ya que la mayora de las reacciones adversas ocurren
durante este tiempo. Sin embargo, pueden ocurrir reacciones tardas.
Uso intratecal
Despus de la mielografa el paciente debe descansar con la cabeza y el trax elevados
20o durante una hora. Despus debe caminar cuidadosamente pero se debe evitar que se
incline hacia abajo. La cabeza y el trax deben mantenerse elevados durante las primeras
6 horas si permanece en la cama. Los pacientes con sospecha de tener un bajo umbral de
epilepsia deben ser observados durante este perodo. Los pacientes ambulatorios no deben
estar solos durante las primeras 24 horas.
Interacciones con otros medicamentos y otras formas de interaccin
El uso de medios de contraste yodados puede producir un trastorno transitorio de la
funcin renal, y esto puede precipitar la acidosis lctica en diabticos que estn tomando
metfomina (ver seccin 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
El tratamiento con interleukina-2 menos de dos semanas antes de la exploracin se
ha asociado con un mayor riesgo de reacciones tardas (sntomas parecidos a la gripe o
reacciones de la piel).
Todos los medios de contraste yodados pueden interferir con los ensayos de la funcin
tiroidea, ya que la capacidad del tiroides de fijar yodo puede estar reducida durante varias
semanas.
Concentraciones elevadas del medio de contraste en suero y orina pueden interferir con los
anlisis de bilirrubina, protenas o sustancias inorgnicas (ej. hierro, cobre, calcio y fosfato).
Estas sustancias no deben por tanto ser analizadas el da de la exploracin.
Embarazo y lactancia
No se ha establecido la seguridad de OMNIPAQUE para su uso en mujeres embarazadas.
Una evaluacin de los estudios experimentales animales no indica efectos dainos directos
o indirectos con respecto a la reproduccin/desarrollo del embrin o feto, el curso de la
gestacin y el desarrollo postnatal.
Como siempre que sea posible, debe evitarse la exposicin a la radiacin durante el
embarazo, los beneficios de la exploracin de rayos X, con o sin medio de contraste, deben
ser cuidadosamente sopesados frente al posible riesgo. OMNIPAQUE no debe usarse
durante el embarazo a no ser que el beneficio supere al riesgo y sea considerado esencial
por el mdico.
Los medios de contraste se excretan escasamente por la leche materna y se absorben
mnimas cantidades por el intestino. El dao a los lactantes es por lo tanto poco probable.
Efectos sobre la capacidad para conducir vehculos y utilizar mquinas
No es aconsejable conducir o utilizar mquinas durante las primeras 24 horas despus de
una exploracin intratecal.
Reacciones adversas
Generales (aplicable a todos los usos de medios de contraste yodados):
A continuacin se enumeran las posibles reacciones adversas generales en relacin
con procedimientos radiolgicos que incluyen el uso de medios de contraste no-inicos,
monomricos. Para ver las reacciones adversas especficas de un modo de administracin
por favor referirse a estas secciones especficas.
41
Las reacciones adversas asociadas con la utilizacin de medios de contraste yodados son
normalmente de leves a moderadas y de naturaleza transitoria, y menos frecuentes con los
medios de contraste no-inicos que con los inicos. Tanto las reacciones graves como los
fallecimientos slo se han observado en muy raras ocasiones.
La reaccin adversa ms frecuente es una sensacin inespecfica leve como una
sensacin de calor o un sabor metlico transitorio.
La molestia abdominal es muy rara (incidencia<1:1000) y las reacciones gastrointestinales
como nuseas o vmitos son igualmente raras (incidencia<1:100, pero >1:1000) y
desaparecen al terminar la administracin.
Las reacciones de hipersensibilidad son raras y normalmente se presentan como
sntomas cutneos o respiratorios leves como disnea, sarpullido, eritema, urticaria, prurito y
angioedema. Puede aparecer inmediatamente despus de la inyeccin o hasta pocos das
ms tarde. Las manifestaciones severas como edema larngeo, broncoespasmo o edema
pulmonar son muy raras. Han sido informadas reacciones cutneas graves e incluso
txicas.
Las reacciones anafilcticas / anafilactoides pueden ocurrir independientemente de
la dosis y modo de administracin y los sntomas leves de hipersensibilidad pueden
representar los primeros signos de una reaccin grave. La administracin del medio de
contraste debe interrumpirse inmediatamente y, si es necesario, se instalar la terapia
especfica por va vascular. Pacientes tomando beta-bloqueantes pueden presentar
sntomas atpicos de anafilaxia, lo que puede interpretarse errneamente como una
reaccin vagal.
Se han observado en muy raras ocasiones reacciones vagales que producen hipotensin y
bradicardia.
Puede producirse dolor de cabeza o fiebre. Tambin pueden ocurrir episodios de
hipertensin. Se observ en raras ocasiones pirexia con rigor.
El yodismo o Parotiditis por yodo es una complicacin muy rara de los medios de
contraste yodados que produce hinchazn y reblandecimiento de las glndulas salivales
hasta 10 das despus de la exploracin.
Uso intraarterial e intravenoso
Por favor, primero lea la seccin llamada Generales. A continuacin, slo se describen las
reacciones adversas que ocurren durante el uso intravascular de los medios de contraste
no-inicos monomricos.
La naturaleza de las reacciones adversas especficamente observadas durante el uso
intraarterial dependen del lugar de inyeccin y de la dosis administrada. En arteriografas
selectivas y otros procedimientos en los que el medio de contraste alcanza un rgano
particular a concentraciones elevadas pueden estar acompaados de complicaciones en
ese rgano particular.
En la angiografa perifrica es comn (incidencia > 1:10) el dolor distal o sensacin de
calor.
Es comn un aumento transitorio en la creatinina srica despus de la administracin del
Medio de Contraste, pero normalmente sin relevancia clnica. La insuficiencia renal es muy
rara. Sin embargo, en pacientes de alto riesgo puede ocurrir disfuncin renal, y entre estos
pacientes se registraron muertes.
El espasmo arterial puede seguir a la administracin en las arterias coronarias, cerebrales
o renales, incluso provocar una isquemia transitoria.
Las reacciones neurolgicas son muy raras. Pueden incluir ataques o alteraciones
sensoriales o motoras transitorias. En muy raras ocasiones el medio de contraste puede
atravesar la barrera hematoenceflica hallndose el medio de contraste en la corteza
cerebral siendo visible en tomografa computerizada hasta el da siguiente a la exploracin,
este hecho est algunas veces acompaado de una desorientacin transitoria o ceguera
cortical.
Las complicaciones cardacas graves son muy raras, incluyendo parada cardaca,
arritmias, depresin de la funcin cardaca o signos de isquemia.
42
La aparicin de trombosis o tromboflebitis postflebogrficas es muy rara. Se han informado
algunos casos de artralgia.
Uso intratecal
reacciones adversas que ocurren durante el uso intratecal de los medios de contraste no-
inicos monomricos.
Las reacciones adversas que siguen al uso intratecal pueden retrasarse y presentarse
varias horas o incluso das despus del procedimiento. La frecuencia es similar a la puncin
lumbar sola.
Dolor de cabeza, nuseas, vmitos o desorientacin son comunes y pueden ser
ampliamente atribuibles a la prdida de presin en el espacio intratecal resultante del
goteo en el lugar de puncin. Algunos de estos pacientes pueden experimentar un dolor
de cabeza severo que dura varios das. Se debe evitar una eliminacin excesiva del fluido
cerebroespinal para minimizar la prdida de presin.
El dolor local leve, el dolor radicular y la parestesia ocurren ocasionalmente (incidencia
<1:10, pero >1:100) en el lugar de inyeccin. Los calambres y el dolor en las extremidades
inferiores se observan en muy raras ocasiones.
La irritacin menngea que produce fotofobia y meningitis ocurre ocasionalmente. La
meningitis qumica de Frank ocurre en muy raras ocasiones. En estos casos se debe
considerar tambin la posibilidad de una meningitis infecciosa.
En muy raras ocasiones, se observan manifestaciones de alteracin cerebral transitoria.
Estas incluyen ataques, desorientacin transitoria o disfuncin sensorial o motora
transitoria. Se pueden observar cambios en el EEG en algunos de estos pacientes.
Uso en Cavidades Corporales
reacciones adversas que ocurren durante el uso en Cavidades Corporales de los medios de
contraste no-inicos monomricos.
Las reacciones de hipersensibilidad sistmica son raras.
Histerosalpingografa (HSG): Es comn dolor transitorio en el bajo abdomen.
Artrografa: Es comn dolor despus de la exploracin. La artritis de Frank es rara. La
posibilidad de artritis infecciosa debe considerarse en casos como stos.
Herniografa: Es comn el dolor leve despus de la exploracin.
Colangiopancreatografa Endoscpica Retrgrada (CPER): Es comn alguna elevacin de
los niveles de amilasa. En raras ocasiones se observa opacificacin renal tras la CPER, y se
asocia con un incremento del riesgo de pancreatitis post CPER. Tambin se ha descrito en
raros casos pancreatitis necrotizante.
Uso oral: Frecuentemente se produce diarrea.
Sobredosis
Los datos preclnicos indican un elevado margen de seguridad para OMNIPAQUE y no se
ha establecido un nivel superior de dosis para el uso rutinario intravascular. Los sntomas
por sobredosis son improbables en pacientes con funcin renal normal a no ser que el
paciente haya recibido ms de 2000 mg I/kg peso corporal durante un perodo de tiempo
limitado. La duracin del procedimiento es importante para la tolerancia a altas dosis del
medio de contraste (t
1/2
- 2 horas). La sobredosis accidental es ms probable despus de
procedimientos angiogrficos complejos en nios, particularmente cuando se administran
inyecciones mltiples del medio de contraste de elevada concentracin.
En casos de sobredosis, cualquier desequilibrio de agua o electrolitos resultante se
debe corregir. La funcin renal debe ser monitorizada durante los 3 das siguientes. Si se
necesita, se puede utilizar hemodilisis para aclarar el exceso de medio de contraste. No
hay un antdoto especfico.
43
Lista de excipientes
Se incluyen los siguientes excipientes: Trometamol, edetato calcicosdico, cido clorhdrico
(ajuste de pH) y agua para inyectables. El pH del producto es 6.8 - 7.6.
Incompatibilidades
Aunque no se ha encontrado incompatibilidad, Omnipaque no debe mezclarse
directamente con otros frmacos. Se debe utilizar otra jeringa diferente.
Instrucciones de uso/manipulacin
Como todos los productos parenterales, Omnipaque se debe inspeccionar visualmente
para detectar partculas, decoloracin e integridad del envase antes de su uso.
El producto se debe introducir en la jeringa inmediatamente antes de usarse.
Instruccin adicional para el inyector automtico/bomba:
Los frascos de medio de contraste de 500 ml slo debern utilizarse conectados a los
inyectores automticos/bombas aprobados para este volumen. Debe realizarse una nica
perforacin.
La va de conexin que se dirige desde este inyector automtico/bomba hasta el paciente
debe cambiarse despus de cada paciente.
Cualquier porcin del medio de contraste no utilizada que quede en el frasco y todos los
tubos conectores deben desecharse al final del da. Cuando sea conveniente, tambin
pueden utilizarse frascos ms pequeos. Debern seguirse las instrucciones del fabricante
del inyector automtico/bomba.
TITULAR DE LA AUTORIZACIN DE COMERCIALIZACIN
GE Healthcare Bio-Sciences, S.A.
Avda. de Europa, 22
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas, Madrid

Solucin para inyeccin OMNIPAQUE 240 mg I/ml 50 ml PVL 14,67 PVPiva 22,90 , 200
ml PVL 77,10 PVPiva 120,36 y 500 ml PVL 169,30 PVPiva 222,77
ml PVL 44,01 PVPiva 68,70 y 500 ml PVL 176,87 PVP iva 230,64
ml PVL 52,89 PVPiva 82,57 y 500 ml PVL 212,58 PVPiva 267,78
CON RECETA MDICA
FECHA DE LA REVISIN DEL TEXTO: Febrero 2007
Para mayor informacin, dirigirse al Departamento Tcnico de GE Healthcare Bio-Sciences,
S.A. Avda. de Europa, 22- Parque Empresarial La Moraleja, 28108 Alcobendas Madrid,
Telfono 91 663 25 00

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