Cncer

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Cncer
Cncer
Un TAC coronal mostrando un cncer en la cavidad pulmonar.
Leyenda: tumor, derrame pleural central, 1&3pulmones, 2columna vertebral, 4costillas, 5aorta, 6bazo, 7&8riones,
9hgado.
Clasificacin y recursos externos
CIE-10
C00
[1]
C97
[2]
CIE-9
140
[3]
239
[4]
CIAP-2
A79
[5]
DiseasesDB
28843
[6]
MedlinePlus
001289
[7]
MeSH
D009369
[8]
Aviso mdico
Cncer
2
Esquema en el que se representa la divisin de
las clulas normales, el fenmeno de la
apoptosis o muerte celular programada, y la
divisin de las clulas cancerosas, las cuales
escapan a la apoptosis.
El cncer es una enfermedad provocada por un grupo de clulas que se
multiplican sin control y de manera autnoma, invadiendo localmente y
a distancia otros tejidos. En general, tiende a llevar a la muerte a la
persona afectada, si no se trata adecuadamente. Se conocen ms de 200
tipos diferentes de cncer, los ms comunes son los de piel, pulmn,
mama y colorrectal.
[9]
La malignidad del cncer es variable, segn la agresividad de sus clulas
y dems caractersticas biolgicas de cada tipo tumoral. En general, el
comportamiento de las clulas cancerosas se caracteriza por carecer del
control reproductivo que requiere su funcin original, perdiendo sus
caractersticas primitivas y adquiriendo otras que no les corresponden,
como la capacidad de invadir de forma progresiva y por distintas vas
rganos prximos, o incluso diseminndose a distancia (metstasis), con
crecimiento y divisin ms all de los lmites normales del rgano al
que pertenecan primitivamente, diseminndose por el organismo
fundamentalmente a travs del sistema linftico o el sistema
circulatorio, y ocasionando el crecimiento de nuevos tumores en otras
partes del cuerpo alejadas de la localizacin original.
[10]
Las diferencias entre tumores benignos y malignos consisten en que los
primeros son de crecimiento lento, no se propagan a otros tejidos y rara
vez recidivan tras ser extirpados, mientras que los segundos son de
crecimiento rpido, se propagan a otros tejidos, recidivan con frecuencia
tras ser extirpados y provocan la muerte en un periodo variable de
tiempo, si no se realiza tratamiento.
[11]
Los tumores benignos pueden
recurrir localmente en ciertos casos, pero no suelen dar metstasis a
distancia ni matar al portador, con algunas excepciones. Las clulas
normales al entrar en contacto con las clulas vecinas inhiben su
multiplicacin, pero las clulas malignas no tienen este freno. La mayora de los cnceres forman tumores slidos,
pero algunos no, por ejemplo la leucemia.
[12]
El cncer puede afectar a personas de todas las edades, incluso a fetos, pero el riesgo de sufrir los ms comunes se
incrementa con la edad. El cncer causa cerca del 13% de todas las muertes. De acuerdo con la Sociedad Americana
del Cncer, 7,6 millones de personas murieron por esta enfermedad en el mundo durante el ao 2007.
[13]
El proceso por el cual se produce el cncer (carcinognesis) es causado por anormalidades en el material gentico de
las clulas. Estas anormalidades pueden ser provocadas por distintos agentes carcingenos, como la radiacin
ionizante, ultravioleta, productos qumicos procedentes de la industria, del humo del tabaco y de la contaminacin en
general, o de agentes infecciosos como el virus del papiloma humano o el virus de la hepatitis B. Otras
anormalidades genticas cancergenas son adquiridas durante la replicacin normal del ADN, al no corregirse los
errores que se producen durante dicho proceso, o bien son heredadas y, por consiguiente, se presentan en todas las
clulas desde el nacimiento y originan mayor probabilidad de que se presente la enfermedad. Existen complejas
interacciones entre el material gentico y los carcingenos, un motivo por el que algunos individuos desarrollan
cncer despus de la exposicin a carcingenos y otros no. Nuevos aspectos de la gentica del cncer, como la
metilacin del ADN y los microARNs, estn siendo estudiados como importantes factores a tener en cuenta por su
implicacin.
[14]
Las anormalidades genticas encontradas en las clulas cancerosas pueden consistir en una mutacin puntual,
translocacin, amplificacin, delecin, y ganancia o prdida de un cromosoma completo. Existen genes que son ms
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susceptibles a sufrir mutaciones que desencadenen cncer. Esos genes, cuando estn en su estado normal, se llaman
protooncogenes, y cuando estn mutados se llaman oncogenes.
[15]
Lo que esos genes codifican suelen ser receptores
de factores de crecimiento, de manera que la mutacin gentica hace que los receptores producidos estn
permanentemente activados, o bien codifican los factores de crecimiento en s, y la mutacin puede hacer que se
produzcan factores de crecimiento en exceso y sin control.
Clasificacin del cncer
El cncer se clasifica segn el tejido a partir del cual las clulas cancerosas se originan. El diagnstico est, en gran
medida, influenciado por el tipo de tumor y la extensin de la enfermedad. Frecuentemente, en estados iniciales, los
sntomas pueden ser interpretados como procedentes de otras patologas. Aunque las primeras manifestaciones de la
enfermedad provienen de sntomas, anlisis de sangre o radiografas, el diagnstico definitivo requiere un examen
histolgico con microscopio. La clasificacin histolgica tras la biopsia de la lesin, sirve para determinar el
tratamiento ms adecuado.
[16]
Una vez detectado, se trata con la combinacin apropiada de ciruga, quimioterapia y radioterapia, dependiendo del
tipo, localizacin y etapa o estado en el que se encuentre. En los ltimos aos se ha producido un significativo
progreso en el desarrollo de medicamentos que actan especficamente en anormalidades moleculares de ciertos
tumores y minimizan el dao a las clulas normales. No obstante, a pesar de las mejoras continuas de las tasas de
curacin, algunas formas de cncer continan presentando mal pronstico.
[17]
Conceptos semejantes al cncer
Neoplasia. El trmino neoplasia significa de acuerdo a sus races etimolgicas: "tejido de nueva formacin".
Neoplasia se aplica generalmente a los tumores malignos (proliferaciones de clulas con comportamiento
rebelde), por lo que en el lenguaje mdico se utiliza habitualmente como sinnimo de cncer. Sin embargo el
trmino puede emplearse de manera genrica, donde significar simplemente tumor, tanto benigno como
maligno.
[18]
Tumor. Inicialmente, el trmino tumor, se aplic a la tumefaccin, hinchazn, "bulto" o aumento localizado de
tamao, en un rgano o tejido. Incluso, el concepto an se aplica cuando se dice que los cuatro signos cardinales
de la inflamacin son "tumor, dolor, calor y rubor". Con el transcurso del tiempo se olvid el sentido no
neoplsico de la palabra tumor y en la actualidad el trmino es el equivalente o sinnimo de neoplasia; y por lo
tanto, se dice que hay tumores benignos y malignos.
Cncer. La palabra cncer deriva del latn, y como la derivada del griego karkinos (), significa
'cangrejo'. El nombre proviene de que algunas formas de cncer avanzan adoptando una forma abigarrada, con
ramificaciones que se adhieren al tejido sano, con la obstinacin y forma similar a la de un cangrejo marino. Se
considera a veces sinnimo de los trminos neoplasia y tumor; sin embargo, el cncer siempre es una neoplasia o
tumor maligno.
Oncologa. El trmino oncologa proviene del griego "onkos", tumor. Es la parte de la medicina que estudia los
tumores o neoplasias, sobre todo malignos.
Nomenclatura
Cncer
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Tejido Benigno Maligno (cncer)
Piel Papiloma Carcinoma
espinocelular
Carcinoma basocelular
Tejido glandular Adenoma
Cistoadenoma
Adenocarcinoma
Cistoadenocarcinoma
Melanocitos Nevus Melanoma
Tejido fibroso Fibroma Fibrosarcoma
Tejido adiposo Lipoma Liposarcoma
Cartlago Condroma Condrosarcoma
Hueso Osteoma Osteosarcoma
Msculo liso Leiomioma Leiomiosarcoma
Msculo estriado Rabdomioma Rabdomiosarcoma
Endotelio vasos sanguneos Hemangioma Hemangiosarcoma
Endotelio vasos linfticos Lingangioma Linfangiosarcoma
Clulas precursoras de la
sangre
y afines
Leucemia, Linfoma
Mieloma mltiple
Todos los tumores, benignos y malignos, tienen dos componentes bsicos en su estructura: Las clulas proliferantes
que forman el tumor propiamente dicho y constituyen el parnquima, y su estroma de sostn, constituido por tejido
conectivo y vasos sanguneos, este ltimo est formado por tejidos no tumorales cuya formacin ha sido inducida
por el propio tumor. La nomenclatura oncolgica se basa en el componente parenquimatoso. Se usan dos criterios de
clasificacin: el tejido del que derivan y su carcter benigno o maligno.
Tumores benignos: Su nombre acaba en el sufijo oma. Dependiendo del tejido del que procedan, pueden ser:
fibroma (tejido conjuntivo fibroso), mixoma (tejido conjuntivo laxo), lipoma (tejido adiposo), condroma (tejido
cartilaginoso), etc. Algunos de los tumores benignos derivados de tejido epitelial terminan con el sufijo
"adenoma" porque el tejido epitelial de origen forma glndulas.
Tumores malignos o cncer: Su nombre suele acabar en el sufijo sarcoma o carcinoma, pero muchos de ellos,
como el melanoma, seminoma, mesotelioma y linfoma, son de carcter maligno a pesar de que su nombre tiene
una terminacin similar a la de los tumores benignos (sufijo oma).
Carcinomas. Las neoplasias malignas de origen epitelial se denominan carcinomas y representan el 80% del
los tumores malignos; por ejemplo: carcinoma epidermoide o escamoso, carcinoma basocelular,
adenocarcinoma, cistoadenocarcinoma, coriocarcinoma, carcinoma de pene, carcinoma de pulmn, carcinoma
de colon, carcinoma de mama, etc..
Sarcomas. Los cnceres que derivan de los tejidos mensenquimatosos o mesodermo se denominan sarcomas
(del griego sarcos, "carnoso"); por ejemplo: liposarcoma, condrosarcoma, osteosarcoma.
Gliomas. Los tumores que proceden del tejido nervioso son los gliomas, realmente no se trata de un tumor
derivado de clulas nerviosas, sino de uno de los tipos celulares encargados de su sostn, las clulas gliales.
Algunas de las variedades de gliomas son el glioblastoma, oligodendroglioma y ependimoma.
Leucemias y linfomas. Son cnceres hematolgicos derivados del tejido linfoide y el mieloide
respectivamente.
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Epidemiologa
Cnceres en varones de Estados Unidos
[19]
Cncer de pulmn 31%
Cncer de prstata 10%
Cncer de colon y recto 8%
Cncer de pncreas 6%
Leucemia 4%
Hgado y vescula 4%
Cnceres en mujeres de Estados Unidos
Cncer de pulmn 26%
Cncer de mama 15%
Cncer de colon y recto 9%
Cncer de pncreas 6%
Cncer de ovario 6%
Leucemia 4%
Frecuencia: El cncer es la segunda causa de muerte. Las muertes por cncer estn aumentando. Se estima que a
lo largo del siglo XXI el cncer ser la principal causa de muerte en los pases desarrollados. A pesar de esto, se
ha producido un aumento en la supervivencia media de los pacientes diagnosticados de cncer.
[20]
Tipo: La frecuencia relativa de cada tipo de cncer vara segn el sexo y la regin geogrfica, en Estados Unidos,
excluyendo el cncer de piel, los ms frecuentes en varones son el de pulmn, prstata y colorrectal, mientras que
en mujeres el primero es el de pulmn, seguido por el cncer de mama y el colorrectal.
Para conocer los casos nuevos de cncer que se diagnostican en una poblacin a lo largo de un periodo de tiempo,
se utilizan los denominados registros poblacionales de cncer, los cuales se ocupan de recoger de una forma
sistemtica, continuada y estandarizada la informacin necesaria para obtener datos de incidencia de cncer y
estudiar su distribucin por edad, sexo, caractersticas tumorales, as como su evolucin a lo largo del tiempo.
[21]
Etiologa
Clulas causantes de Leucemia
Segn la teora monoclonal, generalmente aceptada, el cncer es un
problema gentico que se origina a partir de una clula nica, tras la
suma de mltiples mutaciones en ciertos genes que controlan el
comportamiento celular. Esta cadena de mutaciones induce a una
clula y sus descendientes a un comportamiento anmalo, de invasin
de otros tejidos y multiplicacin sin control, dando lugar a un clon de
clulas malignas, que es el tumor. Las alteraciones genticas que
provocan el cncer, consisten en mutaciones que inactivan genes cuya
funcin es limitar la divisin celular y eliminar clulas muertas o
defectuosas, en otras ocasiones las mutaciones potencian la accin de
genes que favorecen el movimiento y la multiplicacin de las clulas
afectadas.
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El melanoma es un tumor maligno de la piel cuya aparicin se ve
favorecida por exposiciones prolongadas sin proteccin a la
radiacin solar.
Una nica mutacin en el material gentico celular no es
capaz de transformar una clula sana en cancerosa; por el
contrario, se requieren mltiples mutaciones, las cuales
pueden producirse por la accin de agentes cancergenos
externos como la radiactividad, o ser debidas a errores
internos en la replicacin y correccin del ADN. Estas
mutaciones deben provocar alguna alteracin en la
secuencia de protooncogenes y genes supresores de
tumores, los cuales son los encargados de regular el ciclo
celular y la muerte celular programada (apoptosis). Una
pequea subpoblacin de las clulas que componen el
tumor est formada por las clulas madre del cncer, las
cuales juegan un papel crucial en la iniciacin,
persistencia y diseminacin de la enfermedad, as como
en la resistencia a la accin de los frmacos que se emplean como tratamiento. Las clulas madres del cncer son
clave para entender la gnesis de un tumor maligno.
[22]
Se conocen muchos factores de riesgo que predisponen a la aparicin de cncer. El principal es la edad o el
envejecimiento, ya que dos terceras partes de todos los casos ocurren a partir de los 65 aos, aunque existen algunas
formas de la enfermedad que se presentan tpicamente en nios y jvenes. Otros factores de riesgo son el
tabaquismo, la dieta, el sedentarismo fsico y la exposicin a agentes cancergenos, tanto sustancias qumicas, como
radiaciones ionizantes. No se debe pensar en el cncer como una enfermedad de causa nica, sino ms bien como el
resultado final de una interaccin de mltiples factores, entre los cuales se incluyen el medio ambiente, los hbitos
alimenticios, la herencia gentica, etc. En la actualidad se realizan numerosos estudios epidemiolgicos que tratan de
buscar asociaciones de toda ndole con el cncer. As, por ejemplo, para discernir entre gentica y ambiente existen
estudios que comparan la incidencia de distintos tipos de cncer en una poblacin de origen con la incidencia de los
mismos en una poblacin emigrante en otro ambiente (cncer de estmago en Japn con cncer de estmago en
sucesivas poblaciones de emigrantes japoneses en Estados Unidos, por ejemplo).
Biologa molecular del cncer
Mecanismos supresores de tumores
La transformacin maligna de las clulas normales consiste en la adquisicin progresiva de una serie de cambios
genticos especficos que se producen desobedeciendo los fuertes mecanismos antitumorales que existen en todas las
clulas normales. Estos mecanismos incluyen:
La regulacin de la transduccin de seales. Se estima que ms del 20% de los genes incluidos en el genoma
humano codifican protenas encargadas de la transduccin de seales. La acumulacin de mutaciones que alteran
estos sistemas, principalmente los que controlan los procesos de divisin y multiplicacin celular, tiene una gran
importancia en la aparicin del cncer.
[23]
La apoptosis. La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est desencadenada
por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin muy importante en los
organismos, pues hace posible la destruccin de las clulas daadas genticamente, evitando la aparicin de
enfermedades como el cncer.
[24]
La reparacin del ADN. Es un conjunto de procesos mediante los cuales una clula identifica y corrige los daos
producidos en las molculas de ADN que codifican el genoma, evitando la aparicin de mutaciones.
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Morfologa y crecimiento tumoral
Las clulas tumorales tienen una morfologa alterada que depende de la diferenciacin y de la anaplasia. La
diferenciacin celular de un tumor es el grado en el que las clulas cancerosas se asemejan a las clulas no
cancerosas de las que proceden, tanto morfolgica como funcionalmente. Las clulas sanas que constituyen el
organismo estn muy diferenciadas, lo que les permite realizar funciones especficas.
[25]
Generalmente, los tumores
benignos son bien diferenciados y los tipos de cncer varan desde los muy diferenciados hasta los indiferenciados.
Un grado de diferenciacin bajo indica que las clulas tumorales son muy diferentes a lo que deberan ser para
desarrollar las funciones habituales en el organismo. La anaplasia es la ausencia de diferenciacin que conlleva a una
falta de especializacin o de funcin celular. Cuanto ms indiferenciado sea un cncer, mayor es su malignidad y
ms alta es su velocidad de crecimiento.
El crecimiento del cncer es descontrolado y acelerado por un proceso de divisin celular continuo. Adems las
clulas tumorales son capaces de infiltrar o penetrar en los tejidos normales e invadirlos, destruyendo las clulas
normales del rgano afectado que pierde su funcin. Tambin viajan a travs de los vasos sanguneos o linfticos a
otras partes del organismo, produciendo tumores hijos o metstasis. Las principales caractersticas de los tumores
malignos son las siguientes:
Angiognesis: Es la capacidad de formar nuevos vasos sanguneos por medio de la secrecin de ciertas
sustancias, como el factor de crecimiento del endotelio vascular (VEGF), responsables de la formacin de
extensas redes de capilares y vasos sanguneos nuevos. Los nuevos vasos son indispensables para la nutricin de
las clulas tumorales y de las metstasis y le permite al parnquima tumoral tener un gran aporte de oxgeno y
nutrientes, lo cual favorecer su crecimiento y proliferacin a mayor velocidad y distancia. Esta capacidad se
encuentra generalmente ausente en neoplasias benignas.
[26]
Prdida de adherencia celular: Las clulas tumorales para poder diseminarse deben ser capaces de romper su
unin con la estructura del tejido en el que se originan. En el cncer la adhesin entre clulas se reduce por la
prdida de las molculas de adhesin celular (MAC), las cuales son protenas localizadas en la superficie de la
membrana celular, que estn implicadas en la unin con otras clulas o con la matriz extracelular.
[27]
Protelisis: Las clulas tumorales producen enzimas proteolticas (proteasas) que degradan la matriz extracelular
y favorecen la expansin y diseminacin del tumor.
[28]
Movilidad: Es la migracin de las clulas malignas, algunas de las cuales abandonan el tumor primario, viajan a
un sitio alejado del organismo por medio del sistema circulatorio o linftico y se establecen como un tumor
secundario de las mismas caractersticas que el primitivo (metstasis).
[29]
Metstasis. En general, lo que diferencia un tumor maligno de otro benigno, es la capacidad que poseen sus
clulas de lograr una trasvasacin exitosa (o metastatizar), que se define como la capacidad que posee una clula
tumoral de infiltrarse al torrente sanguneo o linftico, mediante la ruptura de molculas de adhesin celular que
sujetan a las clulas a la membrana basal, con posterior destruccin de esta ltima. Esta caracterstica se adquiere
luego de sucesivas alteraciones en el material gentico celular. Los rganos en los que se producen metstasis con
ms frecuencia son huesos, pulmones, hgado y cerebro. No obstante, distintos tipos de cncer tienen preferencias
individuales para propagarse a determinados rganos.
Gentica del cncer
El cncer es una enfermedad gentica producida por la mutacin en determinados genes que pueden ser de tres tipos:
Oncogenes: Son genes mutados que promueven la divisin celular, procedentes de otros llamados protooncogenes
(los cuales tienen una funcin normal), encargados de la regulacin del crecimiento celular. Su herencia sigue un
patrn autosmico dominante. Suelen ser receptores de membrana (hormonas y otros factores). Hay ms de 100
oncogenes descritos.
[30]
Genes supresores tumorales: Son los encargados de detener la divisin celular y de provocar la apoptosis. Cuando
se mutan estos genes la clula se divide sin control. Suelen ser factores de control transcripcional y traduccional.
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Cuando pierden su funcin normal (por delecin, translocacin, mutacin puntual) se originan tumores.
Genes de reparacin del ADN: Cuando el sistema de reparacin es defectuoso como resultado de una mutacin
adquirida o heredada, la tasa de acumulacin de mutaciones en el genoma se eleva a medida que se producen
divisiones celulares. Segn el grado en que estas mutaciones afecten a oncogenes y genes supresores tumorales,
aumentar la probabilidad de padecer neoplasias malignas.
Alguna personas tienen un riesgo muy alto de padecer cncer a lo largo de su vida, por presentar en su material
gentico ciertos genes heredados que hacen ms probable la aparicin de la enfermedad, por ejemplo familias que
presentan mutaciones en los genes BRCA1 y BRCA2, tienen alta probabilidad de desarrollar cncer de mama.
[31]
Por otra parte algunas enfermedades hereditarias predisponen a la aparicin de diferentes tipos de cncer:
[32]
Sndrome de Lynch. Predisposicin familiar al cncer de colon, cncer de recto y otros tumores malignos.
[33]
Neoplasia endocrina mltiple. Aparecen frecuentemente tumores de las glndulas endocrinas, como insulinoma,
feocromocitoma o cncer de tiroides.
[34]
Sndrome de Peutz-Jeghers. Los afectados presentan riesgo aumentado de cncer gstrico e intestinal.
[35]
Sndrome de Gorlin. Predisposicin a la aparicin de cncer de piel de tipo carcinoma basocelular.
Neurofibromatosis. Pueden presentar glioma, meduloblastoma, neurinoma y otros tumores.
Diagnstico
Mamografa de una mama normal a la izquierda y de cncer de
mama a la derecha
Para el diagnstico del cncer, el primer paso es una
historia clnica realizada por el mdico, para determinar si
existe algn sntoma sospechoso en el paciente. Los
sntomas pueden ser muy variados, dependiendo del
rgano afectado, por ejemplo esputos con sangre en el
cncer de pulmn, hemorragia en las heces en el cncer
de colon, dificultad para orinar en el cncer de prstata o
la aparicin de un ndulo palpable en el cncer de mama.
El segundo paso consiste generalmente en realizar una
prueba complementaria, para confirmar la sospecha,
puede consistir en radiografa de pulmn, de mama
(mamografa), endoscopia u otros estudios como anlisis
de sangre, ecografas, resonancia magntica nuclear o
tomografa axial computerizada. Para llegar al
diagnstico de certeza, suele ser necesario tomar una muestra del tumor (biopsia), para realizar un estudio
histolgico del tejido. Tambin se realizan algunos estudios especiales moleculares o genticos, algunos de los
cuales se citan a continuacin.
[36]
Biomarcadores
Son molculas que se encuentran en la sangre o en los tejidos tumorales y no se expresan habitualmente en una
clula normal. Su presencia sirve como indicador de la existencia de un proceso patolgico, o bien indica si existe
riesgo de desarrollarlo, o informa del pronstico y la respuesta a una terapia concreta.
[37]
Se pueden estudiar
marcadores protemicos (protenas), genmicos, cromosmicos o anomalas gnicas en oncogenes o genes
supresores de tumores. Algunos de los marcadores ms estudiados son:
[38]
HER2: Es un gen que codifica una protena llamada receptor 2 del factor de crecimiento epidrmico humano. Esta
protena es un receptor esencial para el crecimiento y divisin de las clulas normales, pero se sobreexpresa en
diversos tumores, por ejemplo el 25% de los cnceres de mama son de tipo HER2 positivo, por lo que producen
un exceso de la protena HER2 y tienden a ser ms agresivos y presentan tasas ms altas de recadas.
[39][40]
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Genes Ras: codifican para protenas que forman parte de la cascada de fosforilacin desde la tirosina kinasa hasta
la kinasa mitognica. Las mutaciones en K-Ras (12p12) son las ms comunes en los cnceres humanos. Se
encuentran en los codones 12, 13, 22 y 61 del gen y codifican la regin que se une a GTP, dejando la protena
activa permanentemente (se activan con la unin de GTP). Dichas mutaciones se pueden analizar mediante
polimorfismo de conformacin de cadena simple (SSCP), secuenciacin directa, pirosecuenciacin, biochips.
[41]
Fusin EWS/FLI: La fusin de estos dos genes est presente en el 85% de los casos de Sarcoma de Ewing. Este
tumor es un cncer agresivo que afecta principalmente al hueso y est causado por una translocacin entre los
cromosomas 11 y 22, la cual fusiona el gen EWS del cromosoma 22 con el gen FLI1 del cromosoma 11. La
protena de fusin resultante se puede detectar por inmunohistoqumica, tambin se puede estudiar la mutacin
mediante RT-PCR.
[42]
TP53: El gen supresor de tumores TP53, conocido como el guardin del genoma, est situado en el cromosoma
17 humano. Se encuentra mutado en ms del 50% de todos los tipos de cncer y codifica una protena cuya
deficiencia provoca inestabilidad genmica y la acumulacin de mutaciones que ocasionan la aceleracin en el
desarrollo de los tumores malignos.
[43]
Gen ATM (11q22): codifica para una fosfatidil inositol quinasa implicada en la reparacin de daos en el ADN y
control del ciclo celular. Mutaciones en este gen causan la Ataxia-Telangiectasia y predisponen a sufrir cncer.
Tambin provoca inmunodeficiencias: leucemias y linfomas. Las mutaciones se pueden detectar mediante
secuenciacin completa del gen, SSCP o mediante un test funcional (se irradia un cultivo celular, se aade
colchicina y se analizan los cariotipos para calcular las anomalas por clula).
[44]
Prdida de heterocigosidad: prdida en el tumor de la copia correcta del gen supresor tumoral. Se estudia
mediante la amplificacin de marcadores ligados a los alelos de inters.
[45][46]
Gradacin y estadificacin
El melanoma de iris, como el que se observa en la imagen, es un
tumor maligno que puede diseminarse fcilmente y producir
metstasis en otros rganos
La gradacin es un sistema que emplea para clasificar las
clulas cancerosas en cuanto a su diferencia de las clulas
normales observadas al microscopio. El grado
histolgico, tambin llamado diferenciacin, se refiere a
la semejanza que tengan las clulas del tumor con las
clulas normales del mismo tipo de tejido. Las clulas
bien diferenciadas o de grado 1 se parecen a las clulas
normales, por ello tienden a multiplicarse lentamente y el
cncer es menos agresivo, por contra las clulas
indiferenciadas o de grado 4, tienden a multiplicarse y
extenderse con ms rapidez, por lo que se encuentran en
cnceres que se comportan con ms agresividad.
[47]
Grado:
GX No es posible asignar un grado (Grado
indeterminado).
G1 Bien diferenciado (Grado bajo).
G2 Moderadamente diferenciado (Grado intermedio).
G3 Mal diferenciado (Grado alto).
G4 Indiferenciado (Grado alto).
La estadificacin se utiliza para describir la gravedad del cncer basndose en la extensin del tumor original y si el
cncer se ha diseminado en el cuerpo. El sistema ms empleado es el TNM (Tumor, Node (ndulo, ganglio) y
Metstasis) que valora la enfermedad local (tamao tumoral), regional (nmero de ganglios afectados) y
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diseminacin a distancia (presencia de metstasis).
[48]
Tamao del tumor
TX El tumor primario no puede ser evaluado.
T0 No hay evidencia de tumor primario.
Tis Carcinoma in situ (cncer inicial que no se ha diseminado a tejidos vecinos)
T1, T2, T3, T4 Tamao y/o extensin del tumor primario.
Ganglios linfticos regionales
NX No es posible evaluar los ganglios linfticos regionales
N0 No existe complicacin de ganglios linfticos regionales (no se encontr cncer en los ganglios linfticos).
N1, N2, N3 Complicacin de ganglios linfticos regionales (nmero y/o extensin de diseminacin).
Metstasis
MX No es posible evaluar una metstasis distante.
M0 No existe metstasis distante (el cncer no se ha diseminado a otras partes del cuerpo).
M1 Metstasis distante (el cncer se ha diseminado a partes distantes del cuerpo).
Elementos comunes de los sistemas de estadificacin:
Sitio del tumor primario.
Tamao y nmero de tumores.
Complicacin de ganglios linfticos (diseminacin del cncer a los ganglios linfticos).
Tipo de clula y grado del tumor (qu tanto se parecen las clulas cancerosas al tejido normal).
Presencia o ausencia de metstasis.
Tratamiento
El tratamiento del cncer se fundamenta en tres pilares: ciruga, quimioterapia y radioterapia. Otras posibilidades de
tratamiento incluyen la hormonoterapia, inmunoterapia, nuevas dianas teraputicas no citotxicas y el trasplante de
mdula. El tratamiento puede ser multidisciplinar, por exigir la cooperacin entre distintos profesionales: mdico de
familia, cirujano, onclogo, dermatlogo, neumlogo, gineclogo etc.
Para la eleccin del tratamiento ms adecuado puede consultarse con el mdico si existe ms de una opcin
disponible. Las decisiones sobre el tratamiento son complejas, el paciente podr solicitar una segunda opinin, o
participar en un estudio o investigacin que se est realizando en el hospital o sector sanitario donde recibe atencin,
tales estudios, llamados ensayos clnicos, se disean para mejorar las terapias contra cncer. La respuesta al
tratamiento puede ser completa, si se ha producido la desaparicin de todos los signos y sntomas de la enfermedad,
o parcial, si existe una disminucin significativa de todas las lesiones mensurables. En el plan de tratamiento hay que
definir si la intencin es curativa o paliativa. Dada la incapacidad actual de la ciencia para curar los tipos de cncer
ms agresivos en estados avanzados de evolucin, es preferible en algunas ocasiones renunciar a la intencin
curativa y aplicar un tratamiento paliativo que proporcione el menor grado posible de malestar y conduzca a una
muerte digna. En todo momento el apoyo emocional cobra una importancia primordial.
Ciruga. La extirpacin del tumor en el quirfano por un cirujano, continua siendo la base fundamental del
tratamiento del cncer. La ciruga puede ser curativa, cuando se extirpa el tumor en su totalidad, o paliativa,
cuando su objetivo es evitar complicaciones inmediatas, intentando por ejemplo evitar el efecto compresivo del
tumor maligno sobre un rgano cercano.
Radioterapia. Consiste en la utilizacin de radiaciones ionizantes para destruir las clulas malignas y hacer
desaparecer el tumor o disminuir su tamao. Aunque el efecto de la radiacin provoca tambin dao en las clulas
normales, estas tienden a recuperarse y continuar con su funcin.
Cncer
11
Quimioterapia. Consiste en la utilizacin de una serie de medicamentos que se llaman citostticos, son sustancias
que tienen la capacidad de inhibir la evolucin de los tumores malignos restringiendo la multiplicacin de sus
clulas dificultando el proceso de divisin. Estos medicamentos constituyen un grupo heterogneo de sustancias
que se utilizan de forma preferente aunque no exclusiva en el tratamiento del cncer. Algunas de las ms
empleadas son la ciclofosfamida, el 5-fluorouracilo y el metotrexato.
[49]
Inmunoterapia o terapia biolgica. Consiste en la utilizacin de diversas molculas, entre ellas citocinas y
anticuerpos monoclonales como el bevacizumab, cetuximab y trastuzumab, diseados mediante tcnicas de
ingeniera gentica, que de alguna forma intentan destruir las clulas cancerosas empleando la capacidad del
sistema inmunitario para hacer diana en procesos celulares concretos. El mecanismo de accin de estas sustancias
es ms especfico que el de la quimioterapia y se pretende de est forma minimizar el dao a las clulas normales,
sin embargo esta terapia no ha alcanzado el desarrollo de la quimioterapia.
[50]
Hormonoterapia. Se basa en utilizar medicamentos que interfieren con la produccin de hormonas o su accin,
con el objetivo de disminuir la velocidad de crecimiento de algunos tipos de cncer que afectan a tejidos
hormonodependientes, como el cncer de mama y endometrio en la mujer, o el de prstata en el varn. Entre los
frmacos que pertenecen a este grupo se encuentran los antiestrgenos como el tamoxifeno y los antiandrgenos,
como el acetato de ciproterona. Tambin se considera terapia hormonal la utilizacin de la ciruga para eliminar
los rganos productores de hormonas, por ejemplo extirpacin de ovarios en el cncer de mama.
Trasplante de mdula sea. Se aplica principalmente al tratamiento de algunas formas de leucemia y linfoma.
[51]
Aspectos psicolgicos. Una vez establecido el diagnstico, es importante tener en cuenta los aspectos
psicolgicos, algunas reacciones al estrs, como consumo de alcohol, tabaco u otras drogas o unas estrategias
psicolgicas deficientes para afrontar los problemas, pueden perjudicar considerablemente la evolucin de la
enfermedad. Las lneas de tratamiento psicolgico en los pacientes con cncer se basan en la informacin al
paciente, preparacin a la hospitalizacin y a los efectos secundarios del tratamiento. Es importante asimismo
tener en cuenta las relaciones familiares y la adaptacin del individuo a los hndicaps que le provoca la
enfermedad.
[52]
Cuidados paliativos: Es la atencin que se les da a los pacientes con objeto de mejorar su calidad de vida. La meta
no es la curacin, sino tratar los sntomas de la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y los
problemas psicolgicos, derivados. Uno de los aspectos ms importantes, aunque no el nico, consiste en el
tratamiento del dolor.
[53]
Pronstico del cncer
Supervivencia media a los 5 aos (UE)
[54]
Cncer de colon y recto 53%
Cncer de pulmn 10%
Melanoma 85%
Cncer de mama 79%
Cncer de ovario 34%
Cncer de prstata 74%
Cncer de testculo 96%
Enfermedad de Hodgkin 80%
Cncer de pncreas
[55]
5%
Cncer
12
Las posibilidades de supervivencia una vez realizado el diagnstico, dependen primordialmente de lo temprano que
se haya descubierto la enfermedad y del tipo de cncer, pues algunos son ms agresivos que otros. Las estadsticas de
supervivencia se realizan generalmente en porcentaje de pacientes vivos 5 aos despus del momento del
diagnstico.
[56]
Excluyendo los carcinomas de piel que se curan casi en el 100% de los casos, con las tcnicas
teraputicas actuales, el cncer es curable en aproximadamente el 50% de los pacientes. Los principales factores que
influyen en el pronstico son:
La localizacin del tumor primario.
El tipo histolgico con su grado de diferenciacin celular, sus caractersticas biolgicas y citogenticas.
La extensin de la enfermedad.
La edad del paciente.
El estado funcional o la reserva fisiolgica del paciente.
Prevencin del cncer
El efecto perjudicial del tabaco afecta a los fumadores activos y a
los que se exponen al humo o fumadores pasivos.
Existen diferentes medidas preventivas relacionadas con
los hbitos de vida, alimentacin y otros factores, que son
capaces de disminuir la probabilidad de aparicin de
cncer. Las principales son:
[57]
Dejar de fumar: El consumo de tabaco en todas sus
formas (cigarrillo, puro, tabaco de pipa) constituye el
principal factor de riesgo en la aparicin de cncer de
pulmn y hace ms probable que surjan otros tumores
malignos, entre ellos el cncer de laringe, cncer de
lengua, cncer de vejiga y cncer de rin. El efecto
perjudicial del tabaco afecta no solo a los fumadores
activos, sino tambin a aquellos que se exponen al
humo fumadores pasivos.
Dieta saludable: en tal sentido se recomienda que sea
variada, con la suficiente cantidad de nutrientes y rica en fruta fresca, verduras y productos confeccionados con
harina integral, como pan integral.
[58]
Fibra. El escaso consumo de fibras vegetales favorece la aparicin de cncer de colon, por ello es
recomendable una dieta que contenga fibras naturales comestibles, como la celulosa presente en la fruta fresca
y la celulosa presente en los panes y harinas integrales, o en el arroz integral.
Aceite de oliva. Aunque el aceite de oliva disminuye el riesgo de enfermedad cardiovascular e infarto agudo de
miocardio por ser rico en cidos grasos monoinsaturados, no tiene ningn efecto preventivo conocido sobre la
aparicin de cncer.
[59]
Micotoxinas. Resultan nocivos los alimentos contaminados por micotoxinas (por ejemplo aflatoxinas), por
favorecer la aparicin de cncer de hgado.
[60]
Se desaconseja el consumo asiduo de bebidas alcohlicas, pues incrementa el riesgo de aparicin de distintos
tipos de cncer, incluyendo cncer de laringe, cncer de esfago y cncer de mama.
El consumo excesivo de grasas animales parece favorecer la aparicin de cncer de seno.
[citarequerida]
Evitar la exposicin prolongada al sol, o a otras fuentes de radiacin ultravioleta, como las lmparas empleadas
habitualmente en los salones de bronceado, Estudios epidemiolgicos han demostrado una relacin causal entre la
exposicin prolongada a la radiacin solar y la aparicin de cncer de piel. Para una persona de tez clara en
latitudes subtropicales, como ocurre en gran parte de Argentina, los pases mediterrneos, Mxico y el sur de
Cncer
13
Estados Unidos, al nivel del mar, el tiempo de exposicin directo diario recomendable sera de 30 minutos.
Despus de este plazo se hace necesario el uso de protectores contra la radiacin ultravioleta. Las poblaciones de
tez ms pigmentadas tienen mayor resistencia al efecto de la radiaciones ultravioletas pero aun as conviene evitar
el exceso de exposicin.
[61]
Ejercicio fsico. El ejercicio fsico moderado o intenso, practicado de forma regular, disminuye la probabilidad de
aparicin de determinados tipos de cncer, incluyendo cncer de mama, cncer de colon, cncer de endometrio y
cncer de prstata.
Helicobacter pylori es una bacteria que se encuentra con mucha frecuencia en el aparato digestivo, hasta el punto
de que puede afectar al 50% de la poblacin, est implicada en la gnesis de la lcera pptica y tiene la capacidad
de transformar las clulas gstricas epiteliales y favorecer la aparicin de cncer de estmago.
[62]
Piel. Es recomendable observar el aspecto de la piel peridicamente, sobre todo las manchas o protuberancias
nuevas, o aquellas que hayan variado de tamao, forma o color, las cuales deben ser evaluadas por un mdico,
con objeto de realizar un diagnstico temprano del cncer de piel. Deben prestar especial atencin las personas de
tez clara, o aquellas que se expongan de forma habitual durante largos periodos a radiacin solar sin
proteccin.
[63]
El amianto es un mineral cancergeno que tiene muchas
aplicaciones.
Evitar la exposicin a agentes cancergenos, muchos
de ellos se emplean en determinados procesos
industriales. Algunas de las sustancias consideradas
como cancergenos en la actividad laboral incluyen:
amianto, arsnico, benceno, berilio, cadmio, cobalto,
dibromuro de etileno, gases de motores disel, fibra de
vidrio, formaldehido, polvo de madera, radn, slice
cristalina y cloruro de vinilo.
[64]
Las prcticas sexuales deben ser seguras, algunas
enfermedades de transmisin sexual pueden aumentar
la probabilidad de que aparezcan ciertos tipos de
cncer, por ejemplo la hepatitis C y la hepatitis B, el
virus de papiloma genital, o el VIH, los enfermos con
sida tiene predisposicin al sarcoma de Kaposi,
linfoma y cncer de cuello de tero.
[65]
Vacunacin: Las vacunas para algunos virus, pueden prevenir determinados tipos de cncer. Por ejemplo la
vacunacin universal contra la hepatitis B, puede reducir la incidencia de hepatocarcinoma. Existe una vacuna
recientemente aprobada contra el virus del papiloma humano para evitar la aparicin del cncer de cuello de
tero.
[66]
Screening
El screening consiste en detectar signos de una enfermedad en personas sanas que aparentemente no muestran
ninguna manifestacin de ella, con la finalidad de tratarla en fases precoces, cuando es ms probable lograr la
curacin. En el campo de la oncologa se ha demostrado que es til realizar screening para la deteccin precoz del
cncer de mama, cncer de crvix y cncer colorrectal. Sin embargo actualmente no se recomienda para otros tipos
de cncer, como el cncer de pulmn y el cncer de pncreas, pues no se ha logrado mejorar la supervivencia de los
pacientes.
[67]
Cncer de cuello de tero. Se recomienda realizar la Prueba de Papanicolaou o citologa de cervix, a todas las
mujeres a partir de los 25 aos, o a los 3 aos de inicio de las relaciones sexuales. Se aconseja repetir la prueba al
ao, y si los dos primeras resultados son negativos realizarla cada 3 aos hasta los 65.
[68]
Cncer
14
Cncer de mama. El screening se realiza mediante mamografas. Generalmente cada 2 aos entre los 50 y 70
aproximadamente. En algunas circunstancias especiales, como trastornos genticos que aumentan la probabilidad
de desarrollar cncer de mama, las pruebas pueden realizarse a edades ms tempranas y con mayor frecuencia.
[69]
Existen discrepancias en la comunidad cientfica sobre la utilidad del screeneng del cncer de mama mediante
mamografa. Una revisin Cochrane del ao 2011, lleg a la conclusin de que con las tcnicas actuales de
screening, no existen diferencias claras en la tasa de supervivencia.
Cncer de colon. Aunque no existe un consenso generalizado, se aconseja realizar el screening a personas de ms
de 50 aos, aquellos que presenten colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn u otra enfermedad que haga ms
probable la aparicin del cncer, as como a los familiares directos de pacientes ya diagnosticados. Se lleva a cabo
mediante la prueba de sangre oculta en heces, y si esta es positiva se practica colonoscopia. En ocasiones se
realiza directamente la colonoscopia.
[70]
Cncer de estmago. El cribado del cncer de estmago mediante la realizacin de gastroscopia no se ha
demostrado de utilidad aplicado a la poblacin general. Sin embargo si puede ser til en determinados grupos de
riesgo, como familiares de primer grado de pacientes afectados, o en pases donde existe alta incidencia de este
tumor, como Japn.
[71]
El cncer en el mundo animal
Los perros de raza boxer son propensos a desarrollar
cncer, por lo que se recomienda mantenerlos alejados
de ambientes contaminados por humo de tabaco.
[72]
Los animales pueden desarrollar cncer de la misma forma que los
humanos, si bien en cada especie se presenta la enfermedad con
unas caractersticas propias. La base del tratamiento veterinario es
similar a la que se realiza en humanos: ciruga, quimioterapia y
radioterapia. No es infrecuente que se plantee la posibilidad de
amputacin de una extremidad para salvar la vida del animal, en
los linfomas sin embargo la nica opcin teraputica es la
quimioterapia.
Gato. En el gato, los tumores malignos ms frecuentes son las
leucemias y linfomas, los cnceres de piel y los tumores
mamarios, estos ltimos son ms habituales en razas de pelo
corto y gato siams. Las gatas que han sido castradas tienen una
probabilidad muy baja de desarrollar cncer mamario si se las
compara con los animales intactos. Los gatos de color blanco
son ms propensos al cncer de piel por lo que se recomienda a
sus amos que los protejan contra luz del sol. La alta incidencia
de linfomas en el gato est en gran parte facilitada por la
infeccin por el virus de la leucemia felina y el virus de la inmunodeficiencia felina, que son virus oncognicos.
Las manifestaciones de los linfomas son muy variadas, pero frecuentemente se producen linfomas intestinales que
provocan nuseas, vmitos, heces con sangre y prdida de peso progresiva en el animal.
[73]
En estudios rigurosos
se ha demostrado que la incidencia de cncer de boca en gatos que viven en ambientes contaminados por humo de
tabaco es ms alta que la que presentan los animales que viven en hogares donde no se fuma.
[74]
Perro. En el perro el cncer ms frecuente es el de mama, seguido por el de piel. Otros tipos habituales son los de
aparato digestivo y aparato genital en machos. La edad media de aparicin son los 9 aos, aunque pueden ocurrir
a cualquier edad. En general los animales de razas puras son ms propensos que los mestizos, determinadas razas
estn predispuestas a la aparicin de ciertos tumores por motivos genticos, el boxer por ejemplo es afectado
frecuentemente por cncer de piel, el fox terrier por tumores testiculares, mientras que el dogo, rottweiler , mastn
y otros perros de gran tamao por tumores seos.
[75]
Un tipo de cncer especfico de los perros es el tumor
Cncer
15
venreo transmisible que afecta al rea genital y es transmisible durante la cpula.
[76]
Demonio de Tasmania: En esta especie animal, se presenta un tipo particular de cncer que se caracteriza por ser
contagioso; las clulas cancergenas pueden transmitirse de un individuo a otro a travs de heridas o lesiones por
mordedura. Este cncer produce la enfermedad de tumores faciales del demonio de Tasmania, la cual afecta tanto
a hembras como a machos de esta especie (Sarcophilus harrisii).
[77]
Referencias
[1] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_10_2008. html#search=C00
[2] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_10_2008. html#search=C97
[3] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_9_mc. html#search=140
[4] http:/ / eciemaps. mspsi.es/ ecieMaps/ browser/ index_9_mc. html#search=239
[5] http:/ / www. iqb. es/ patologia/ ciap/ ciap_a. htm
[6] http:/ / www. diseasesdatabase. com/ ddb28843. htm
[7] http:/ / www. nlm. nih.gov/ medlineplus/ spanish/ ency/ article/ 001289. htm
[8] http:/ / www. nlm. nih.gov/ cgi/ mesh/ 2008/ MB_cgi?field=uid& term=D009369
[9] Manual CTO de Medicina y Ciruga, tomo I, ISBN 84-930264-3-3. Consultado el 2 de febrero de 2013
[10] El Cncer. Aspectos bsicos sobre su biologa, clnica, prevencin, diagnstico y tratamiento. (http:/ / www. cancer. gov. co/ documentos/
Cartillas/ Elcancer.pdf) Ministerio de Proteccin Social. Instituto Nacional de Cancerologa, 2004. Repblica de Colombia. Consultado el 25
de enero de 2013
[11] Juan Jaramillo Antin: El cncer. Fundamentos de oncologa, pgina 89. Editorial de la Universidad de Costa Rica, 1991, ISBN
9977-67-177-X. Consultado el 25 de enero de 2013.
[12] Las caractersticas de las clulas cancerosas (http:/ / www. cancerquest. org/ printfriendly. cfm?lang=spanish& printsec=15). Cancerquest.
Consultado el 25 de enero de 2013
[13] Cncer. (http:/ / www.who. int/ mediacentre/ factsheets/ fs297/ es/ ) Organizacin Mundial de la Salud, febrero 2012.
[14] Jos Fernndez Piqueras: Los microRNAs como genes de susceptibilidad en cncer. (http:/ / www. segenetica. es/ curso_g_humana/
FERNANDEZ_PIQUERAS_JOSE.PDF) Curso de Gentica Humana. Sociedad Espaola de Gentica, Valencia 24-26, enero 2008.
Consultado el 25 de enero de 2013.
[15] Maite Hernndez Menndez, Mara de los ngeles Ros Hernndez: Oncogenes y cncer. (http:/ / bvs. sld. cu/ revistas/ onc/ vol15_2_99/
onc09299. pdf) Instituto Nacional de Oncologa y Radiobiologa. Rev Cubana Oncol 1999;15(2):131-9
[16] Generalidades en oncologa. (http:/ / www. fundacioneco. es/ images/ stories/ ECO/ AsistenciaAlPaciente/ InformacionTumores/ 1.
Generalidades. pdf) Fundacin para la Excelencia y la Calidad en la Oncologa. Consultado el 3 febrero de 2013.
[17] Tratamiento del cncer. (http:/ / www.who.int/ cancer/ treatment/ es/ ) Organizacin Mundial de la Salud. Consultado el 3 de febrero de
2013
[18] Diccionario Enciclopdico Ilustrado de Medicina Dorland. Edit. Interamericana.
[19] Joan Massagu: Hacia una comprensin del cncer. (http:/ / www. bbvaopenmind. com/ static/ pdf/ FRONTERAS_ESP_COMPLETO. pdf)
Fronteras del conocimiento. Consultado el 14 de febrero de 2013.
[20] La incidencia mundial de cncer aumentar un 75% en 2030 segn la OMS (http:/ / www. agenciasinc. es/ Noticias/
La-incidencia-mundial-de-cancer-aumentara-un-75-en-2030-segun-la-OMS). SINC, publicado el 31 de mayo de 2012.
[21] G. Lpez-Abente, M. Polln, N. Aragons, B. Prez Gmez, V. Hernndez Barrera, V. Lope, B. Surez: Situacin del cncer en Espaa:
incidencia. (http:/ / scielo. isciii.es/ scielo.php?pid=S1137-66272004000300001& script=sci_arttext) Anales Sis San Navarra v.27 n.2
Pamplona mayo-ago. 2004, ISSN 1137-6627.
[22] Natasha Y. Frank, Tobias Schatton, Markus H. Frank: The therapeutic promise of the cancer stem cell concept. (http:/ / www. jci. org/
articles/ view/ 41004) The Journal of Clinical Investigation, 2010; 120(1): 4150. doi: 10.1172/JCI41004.
[23] Federico Mayor Menndez: Mecanismos de sealizacin celular: implicaciones fisiopatolgicas. (http:/ / www. analesranf. com/ index. php/
mono/ article/ viewFile/ 571/ 588)
[24] Manual de Patologa General. Dao celular irreversible. Apoptosis. (http:/ / escuela. med. puc. cl/ publ/ patologiageneral/ patol_033. html)
Universidad Catlica de Chile.
[25] Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge: Crecimiento y diferenciacin celular. (http:/ / ocw. unican. es/ ciencias-de-la-salud/
fisiologia-general/ materiales-de-clase-1/ tema-1. -introduccion-al-estudio-de-la-fisiologia/ Tema 9-Bloque I-Crecimiento Diferenciacion
Celular.pdf) Fisiologa Celular. Universidad de Cantabria. Consultado el 14 de marzo de 2013
[26] Ksenya Shchors, Gerard Evan: Tumor Angiogenesis: Cause or Consequence of Cancer?. (http:/ / cancerres. aacrjournals. org/ content/ 67/
15/ 7059.full. pdf) Cancer Res 2007; 67: (15). August 1, 2007.
[27] Joan Massagu: Evolucin y metstasis del cncer. (http:/ / www. sebbm. com/ pdf/ 160/ d05160. pdf) SEBBM 160, junio 2009.
[28] Lourdes Rodrguez-Fragoso, Francisco Rafael Jurado-Len, Jorge Alberto Reyes-Esparza: La protelisis en la invasin y metstasis de la
clula tumoral. (http:/ / www. medigraphic. com/ pdfs/ cancer/ ca-2000/ ca001f. pdf) Revista del Instituto Nacional de Cancerologa, Vol. 46,
Nm. 1, enero-febrero 2000, pp 33-46.
Cncer
16
[29] Trepat, Xavier: Mecnica de la migracn celular. (http:/ / www. investigacionyciencia. es/ investigacion-y-ciencia/ numeros/ 2009/ 11/
mecnica-de-la-migracin-celular-1172) Investigacin y Ciencia, noviembre 2009.
[30] VV.AA: Oncogenes y genes supresores de tumores. Universidad Nacional del Nordeste, Facultad de Medicina, Ctedra de Bioqumica,
2002.
[31] Feliciano J. Ramos Fuentes: Gentica y cncer: Diagnstico molecular (http:/ / www. boloncol. com/ boletin-15/
genetica-y-cancer-diagnostico-molecular. html). Boletn Oncolgico del rea sanitaria de Teruel. Consultado el 14 de febrero de 2013
[32] Programa de asesoramiento gentico en cncer familiar. (http:/ / www. cnio. es/ es/ servicios/ transferencia-cancer/ docs/ 06/
04_cancer-familiar. pdf) Centro Nacional de Investigaciones Oncolgicas.
[33] Pgina de Lynch Syndrome de GeneReviews (NCBI). (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ books/ NBK1211/ )
[34] Neoplasia Endocrina Mltiple. (http:/ / www.cun.es/ la-clinica/ servicios-medicos/ departamento/ endocrinologia-nutricion/
neoplasia-endocrina-multiple) Clnica Universitaria de Navarra. Consultado el 19 de febrero de 2013.
[35] Online MendelianInheritance in Man: Sndrome de Peutz-Jeghers. (http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ omim/ 175200)
[36] Feliciano J. Ramos Fuentes: Gentica y cncer. Diagnstico molecular. (http:/ / www. boloncol. com/ boletin-15/
genetica-y-cancer-diagnostico-molecular. html) Boletn oncolgico del rea sanitaria de Teruel, 2013.
[37] Los biomarcadores oncolgicos siguen ganando importancia. (http:/ / www. elmundo. es/ elmundosalud/ 2010/ 04/ 20/ oncologia/
1271753425. html) El Mundo, publicado el 20 de abril de 2010.
[38] Marcadores de tumores. (http:/ / www. cancer.gov/ espanol/ recursos/ hojas-informativas/ deteccion-diagnostico/ marcadores-de-tumores)
Hoja informativa del Instituto Nacional del Cncer (EE.UU). Consultado el 10 de febrero de 2013
[39] Tratamiento del cncer de mama HER2 positivo en estadios tempranos. (http:/ / www. cancernetwork. com/ all/ editorial/ cancernetwork/
pdfs/ IFP_2Spanish. pdf) Informacin para los pacientes. Oncology nurse edition. Consultado el 10 de febrero de 2013.
[40] El receptor de EGF (EGFR): Una diana teraputica para el tratamiento del cncer y sus inhibidores (http:/ / www. biocancer. com/ journal/
192/ el-receptor-de-egf-egfr-una-diana-terapeutica-para-el-tratamiento-del-cancer-y-sus-inhibidores). Biocncer 3, 2006.
[41] Carlos Roa S, Ivn Roa E, Xabier de Aretxabala U, Anglica Melo A, Gaspar Fara O, Oscar Tapia E: Mutacin del gen K-ras en el cncer
de la vescula biliar. (http:/ / www. scielo.cl/ scielo.php?pid=S0034-98872004000800007& script=sci_arttextJuan) Rev Md Chile 2004;
132: 955-960, ISSN 0034-9887
[42] Mateo Lozano, Silvia: Sarcoma de Ewing: nuevas aproximaciones teraputicas y bsqueda de dianas biolgicas del oncogn EWS/FLI-1
(http:/ / www. tdx.cat/ handle/ 10803/ 3571), 2007, (tesis doctoral).
[43] Anglica RangelLpez, Patricia PiaSnchez, Mauricio Salcedo: Variaciones genticas del gen supresor de tumores TP53: relevancia y
estrategias de anlisis. (http:/ / www. scielo.org.mx/ scielo. php?script=sci_arttext& pid=S0034-83762006000300010) Rev. Invest. Cln.
v.58 n.3 Mxico may./un. 2006
[44] ATM. (http:/ / ghr. nlm. nih.gov/ gene/ ATM) Genetics Home Reference. Consultado el 27 de enero de 2013.
[45] VV.AA: Gentica mdica. Universidad de Barcelona, ISBN 84-475-2809-X. Consultado el 28 de enero de 2013.
[46] Gentica y predisposicin a cncer. (http:/ / www.geneticaycancer. es/ doc. php?op=molecular& ap=tecnicas_molecular& id=11) Sociedad
Espaola de Oncologa Mdica. Consultado el 28 de enero de 2013.
[47] Grado de un tumor: preguntas y respuestas. (http:/ / www. cancer. gov/ espanol/ recursos/ hojas-informativas/ deteccion-diagnostico/
grado-tumor-respuestas) Instituto Nacional del Cncer. Consultado el 5 de febrero de 2013
[48] Estadificacin del cncer. (http:/ / www. cancer.gov/ espanol/ recursos/ hojas-informativas/ deteccion-diagnostico/ estadificacion) Instituto
Nacional del Cncer. Hoja informativa. Consultado el 4 de febrero de 2013
[49] Agentes citostticos. (http:/ / www.zerbitzu-orokorrak. ehu. es/ p258-shprevct/ eu/ contenidos/ informacion/ sp_legislacion/ eu_leg_upv/
adjuntos/ Agentescitostaticos. pdf) Protocolos de vigilancia sanitaria especfica. Comisin de Salud Pblica de Consejo Interterritorial del
Sistema Nacional de Salud, Espaa, 2003.
[50] Terapias biolgicas en el cncer. Manual educativo para enfermera. (http:/ / www. cancernurse. eu/ documents/
EONSBiologicalTherapiesAndCancer-es. pdf) European Oncology. Nursing Society. Consultado el 10 de febrero de 2013
[51] Roco Crdenas Crdos: Trasplante de mdula sea. (http:/ / www. medigraphic. com/ pdfs/ medsur/ ms-2000/ ms002b. pdf) Medicina sur,
Mxico, vol. 7, nm. 2, abril-junio 2000
[52] J.P. Arbizu: Factores psicolgicos que intervienen en el desarrollo del cncer y en la respuesta al tratamiento. (http:/ / www. cfnavarra. es/
salud/ anales/ textos/ suple24_1. html) Servicio de Oncologa. Hospital de Navarra. Pamplona. Anales del Sistema Sanitario de Navarra, vol.
24, suplemento 1.
[53] Definicin cuidado paliativo, Instituto Nacional del Cncer, Estados Unidos (http:/ / www. cancer. gov/ templates/ db_alpha.
aspx?lang=spanish& CdrID=269448)
[54] Sociedad Espaola de Oncologa Mdica: La situacin del cncer en Espaa. (http:/ / seom. org/ seomcms/ images/ stories/ recursos/
salaprensa/ notasprensa/ 2011/ EL_CANCER_EN_ESPANA_2011. pdf) Consultado el 15 de febrero de 2013
[55] AECC: Cncer de pncreas (https:/ / www.aecc.es/ SobreElCancer/ CancerPorLocalizacion/ cancerdepancreas/ Paginas/ Pronstico.
aspx).
[56] Instituto Nacional del Cncer: Pronstico del cncer. (http:/ / www. cancer. gov/ espanol/ recursos/ hojas-informativas/
deteccion-diagnostico/ pronostico) Consultado el 6 de marzo de 2013
[57] Prevencin del cncer. (http:/ / www.mayoclinic. com/ health/ cancer-prevention/ CA00024/ NSECTIONGROUP=2) Clnica Mayo.
Consultado el 13 de febrero de 2013.
Cncer
17
[58] Puede prevenirse el cncer? (http:/ / www. cancer.gov/ espanol/ recursos/ hojas-informativas/ tipos/ cancer-respuestas). Instituto Nacional
del Cncer, hoja informativa. Consultado el 3 de febrero de 2013
[59] ACS Guidelines on Nutrition and Physical Activity for Cancer Prevention (http:/ / www. cancer. org/ healthy/ eathealthygetactive/
acsguidelinesonnutritionphysicalactivityforcancerprevention/
acs-guidelines-on-nutrition-and-physical-activity-for-cancer-prevention-common-questions). Consultado el 27 de enero de 2013.
[60] Jaime Cornejo C.Orialis Villarroel G.: Antecedentes generales sobre las aflatoxinas y otras micotoxinas y elementos a tener en cuenta para
el diseo de prctica correctas de cultivo y elaboracin de nueces. (http:/ / www. minsal. gob. cl/ portal/ url/ item/
72fd6274dad8792ee04001011f0109e4. pdf) Divisin de Polticas Pblicas Saludables y Promocin Departamento de Alimentos y Nutricin.
Gobierno de Chile.
[61] Snchez-Sadaa: Radiacin ultravioleta y cncer a la piel. (http:/ / sisbib. unmsm. edu. pe/ bvrevistas/ dermatologia/ v19_n4/ pdf/
a01v19n4. pdfLeonardo) Dermatologa Peruana 2009, Vol 19(4).
[62] Alberto Serrano, Myrna Candelaria-Hernndez, Jaime De la Garza Salazar y Luis Alonso Herrera: Helicobacter pylori y Cncer Gstrico
(http:/ / www. incan. org. mx/ revistaincan/ elementos/ documentosPortada/ 1272302472. pdf). Serrano et al, Cancerologa 4 (2009): 193-204.
[63] Cncer de piel: clulas basales y clulas escamosas. (http:/ / www. cancer. org/ acs/ groups/ cid/ documents/ webcontent/ 002321-pdf. pdf)
Americam Cancer Society. Consultado el 31 d eenero de 2013.
[64] VV.AA: Exposicin a carcingenos laborales en Espaa: aplicacin de la base de datos CAREX. (http:/ / www. scsmt. cat/ pdf/ cancer/
227. pdf) Arch Prev Riesg Labor 2000; 3 (4); 153-159.
[65] Infeccin VIH y SIDA. (http:/ / www. cancer. org/ espanol/ cancer/ queesloquecausaelcancer/ infeccionesycancer/ fragmentado/
infeccion-con-vih-y-sida-h-ow-are-h-i-vand-a-i-d-srelatedtocancer) American Cancer Society. Consultado el 10 de febrero de 2013
[66] Silvia de Sanjos Llongueras, Ana M. Garca Garca: Virus del papiloma humano y cncer: Epidemiologa y prevencin (http:/ / www.
madrid.org/ cs/ Satellite?blobcol=urldata& blobheader=application/ pdf& blobkey=id& blobtable=MungoBlobs&
blobwhere=1202804218702& ssbinary=true), 4 monografa de la Sociedad Espaola de Epidemiologa. Consultado el 31 de enero de 2013.
[67] American Cancer Society: Guidelines for the Early Detection of Cancer (http:/ / www. cancer. org/ healthy/ findcancerearly/
cancerscreeningguidelines/ american-cancer-society-guidelines-for-the-early-detection-of-cancer). Consultado el 24 de febrero de 2013
[68] Programa de cribado de cncer de cuello de tero en el Servicio Vasco de Salud. (http:/ / www. osakidetza. euskadi. net/ r85-pkfarm09/ es/
contenidos/ informacion/ publicaciones_informes_estudio/ es_pub/ adjuntos/ programaCribadoCancerCervix. pdf)
[69] Programa de Deteccin Precoz del cncer de mama dirigido a mujeres entre 50 y 69 aos. (http:/ / www. juntadeandalucia. es/
servicioandaluzdesalud/ principal/ documentosAcc. asp?pagina=gr_serviciossanitarios1_2_10& file=/ contenidos/ servicios\oncologia. htm)
Servicio Andaluz de Salud. Consejera de Salud y Bienestar Social. Consultado el 18 de febrero de 2013
[70] Asociacin Espaola Contra el Cncer: Diagnstico precoz de cncer de colon. (https:/ / www. aecc. es/ SobreElCancer/
CancerPorLocalizacion/ cancerdecolon/ Paginas/ diagnosticoprecoz. aspx) Consultado el 28 de febrero de 2013
[71] E. Quintero Carrin. D. Nicols Prez: Tumores gstricos. (http:/ / www. manualgastro. es/ manualgastro/ ctl_servlet?_f=2& id=3599)
Tratamiento de las enfermedades gastroenterolgicas 3 edicin.
[72] Cancer in Boxer Dogs. (http:/ / www. allboxerinfo.com/ Boxer_Dog_Cancer. html) All Boxer Info. Consultado el 6 de marzo de 2013
[73] Jos Enrique Zaldvar Lagua: Oncologa felina II. (http:/ / www. blogveterinario. com/ 2009/ 10/ oncologia-felina-ii. html) El Mundo del
Gato. Consultado el 6 de marzo de 2013.
[74] VV.AA: p53 Expression and Environmental Tobacco Smoke Exposure in Feline Oral Squamous Cell Carcinoma. (http:/ / intl-vet. sagepub.
com/ content/ 41/ 3/ 209. full) Veterinary Pathology May 2004 vol. 41 no. 3 209-214, doi: 10.1354/vp.41-3-209.
[75] Elena Mara Martnez de Merlo, Carmen Prez Daz: Situacin actual de la oncologa de pequeos animales en Espaa (http:/ / www.
colvema. org/ PDF/ Oncologia. pdf).
[76] VV.AA: Prevalencia de tumor venreo transmisible en perros callejeros de la ciudad de Mrida, Yucatn, Mxico. (http:/ / www.
revbiomed. uady. mx/ pdf/ rb031425.pdf) Rev Biomed 2003; 14:83-87.
[77] Experts tackle the devil's tumour (http:/ / news.bbc. co. uk/ 2/ hi/ asia-pacific/ 6378279. stm), BBC News, 20 de febrero de 2007.
Enlaces externos
Wikcionario tiene definiciones y otra informacin sobre cncer.Wikcionario
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En MedlinePlus hay ms informacin sobre Cncer (http:/ / vsearch. nlm. nih. gov/ vivisimo/ cgi-bin/
query-meta?v:project=medlineplus-spanish& query=Cncer)
ATSDR en Espaol - Qu es el cncer? (http:/ / www. atsdr. cdc. gov/ es/ general/ cancer/ )
Cancer Commons. (http:/ / www. cancercommons. org/ )
Cncer- Causas, Sntomas, Diagnstico. (http:/ / www. doctorweb. org/ enfermedades-a-z/ c/ cancer/ )
iKnife: un bistur que detecta tejidos cancergenos. (http:/ / www. muyinteresante. es/ innovacion/ medicina/
articulo/ iknife-un-bisturi-inteligente-que-detecta-tejidos-cancerigenos-321374160758?utm_source=Cheetah&
Cncer
18
utm_medium=email_MUY& utm_campaign=130722_Newsletter)
Fuentes y contribuyentes del artculo
19
Fuentes y contribuyentes del artculo
Cncer Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=74345533 Contribuyentes: .Jos, .Sergio, 333, 3coma14, ALEXANDRA CARRION, AVIADOR, Acratta, Adam080, Agarvaz,
Agrimensor, Ahambhavami, Airunp, Akdkiller, Albertojuanse, Aleator, Alejandro cosio pea, Alejandrosanchez, Alfonso Mrquez, Alhen, Alvaro qc, Andreasmperu, Angelito7, Antonorsi,
Antur, Antn Francho, Apango, Arcibel, Ariiel11RP, Arjuno3, Arrozito, Ascnder, AstroMen, AstroNomo, Atanasia, Augusto maguina, Aipni-Lovrij, B2, Baiji, Balderai, Balles2601, Banfield,
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ElkinMayhorga, Elphoblasgafas, Eltumorestripado, Emiduronte, Emijrp, Emilio Buenda, Equi, Er Komandante, Ernestoxx, Eroyuela, Espilas, Estemonte, Fanattiq, Felviper, Fergurrola, Fernanda
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Jerohr, Jerowiki, Jessica narria, Jimenamontes98, Jjvaca, Jkbw, Jmvkrecords, Joelito153, Johns, Jorge c2010, Joseaperez, Josebkns, Juana de Arco, Julie, Kagaou, Khiari, Kizar, Kordas,
Krysthyan, Kved, Laalaa, Lamajadeoz, Laura Fiorucci, Lauramamana, Lcampospousa, LeafGreen, Leitoxx, Leonardomurguia, Leonpolanco, Leonudio, Leticia.terane, Linac, Linfocito B,
Linux65, LlamaAl, Lobillo, Longsum, Lucien leGrey, Luis cerni, Lycaon83, MARC912374, MLMCDM, Mac, MadonnaFan, MadriCR, Madrid1901, Mafores, Magister Mathematicae, Makete,
Maldoror, Maleiva, Mansoncc, Manuel Trujillo Berges, Manuelsc, Manw, Mar Lzaro, Marcelo1229, Marciano575, MarcoAurelio, Marcoscaceres, Mario.arbayom, Marisadechile,
Martinarnedo, Marvelshine, Matdrodes, Maveric149, McMalamute, Me-Ro-de-Janeiro, Mecamtico, Medicocom, Mel 23, Mercenario97, Mike Will Be, Milestones, Millars, Misigon, Miss
Manzana, Moraleh, Moriel, Mortadelo2005, Moshe-paz, Mpeinadopa, Muro de Aguas, Mushii, Musicantor, Mutari, Mxn, Natrix, Nberisso, Nekro.lin, Netito777, Nioger, Nixn, Norero, Nuaj
Jose, OboeCrack, Oftalmologo, Oncosan, Osado, Oscar ., Oso00, Pabloab, Pabloes, Padawan Andhy, Pan con queso, Panxa000, Papemorlo, Pedro Felipe, PeiT, Perico el tuerto, Perversus,
Petruss, Pino, Pitoxp, Piaco, Platonides, Plopplop, Poloxxx07, Posible2006, Psicojako, Plux, Queninosta, Quesada, Qwertyytrewqqwerty, R0MAN0, Racso, Raimundo Pastor, Ralgis,
Ramires720, Ranf, Ranma sb15, Rastrojo, Ravave, Rcidte, Rdmazo, Retama, Ricardo.lunav, Ricardogpn, Rjgalindo, Rocha aleman, Roinpa, Rondador, Rosarino, Rosario.olaisg, RoyFocker,
Rrmsjp, Rsg, Rubpe19, Rumpelstiltskin, Rge, Sa, Sabiondohondohondo, Sanbec, Sasquatch21, Sauron, Savh, Schummy, Seroto, Seor Aluminio, Simonjap, Skiel85, Smart1956, Snakeyes,
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Zxcvbnm12, Zyder, rico Jnior Wouters, oarto, 1419 ediciones annimas
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