ADAPTACION CELULAR

ASPECTOS GENERALES DE LA RESPUESTA CELULAR AL ESTRS Y A LOS

ESTMULOS NOCIVOS
La clula normal est limitada a un abanico bastante estrecho de funcin y estructura
por sus programas genticos de metabolismo, diferenciacin y especializacin; por las
restricciones de las clulas de la vecindad, y por la disponibilidad de sustratos
metablicos. Sin embargo,es capaz de responder a las demandas fisiolgicas normales,
manteniendo un estado estable denominado HOMEOSTASIA.
Los tipos de estrs fisiolgicos ms intensos y algunos estmulos patolgicos pueden
dar lugar a un nmero de ADAPTACIONES CELULARES fisiolgicas y morfolgicas,
durante los cuales se alcanzan nuevos, pero alterados, estados estables, preservando la
viabilidad de la clula y modulando su funcin segn responde a tales estmulos.
Si se sobrepasan los lmites de la respuesta adaptativa a un estmulo, o en ciertas
situaciones cuando la clula est expuesta un agente lesivo o a estrs, se sucede una
secuencia de acontecimientos que se denomina LESIN CELULAR reversible hasta
cierto punto, pero si el estmulo persiste o es bastante intenso, la clula alcanza un punto
de no retorno y sufre lesin celular IRREVERSIBLE y finalmente, MUERTE
CELULAR.
Diferentes tipos de estrs pueden inducir cambios celulares y tisulares distintos. Los
trastornos metablicos en las clulas pueden asociarse con ACMULOS
INTRACELULARES de diversas sustancias, incluyendo protenas, lpidos e hidratos de
carbono, calcio. Finalmente, el ENVEJECIMIENTO CELULAR tambin se acompaa
de cambios morfolgicos y funcionales caractersticos.
ADAPTACIONES CELULARES DE CRECIMIENTO Y DIFERENCIACIN
HIPERPLASIA
Es el aumento en el nmero de clulas en un rgano o tejido, dando lugar habitualmente
a un aumento del volumen del rgano o tejido. Frecuentemente est asociada a la
hipertrofia. Por ejemplo, el crecimiento inducido hormonalmente en el tero implica a la
vez un nmero aumentado de clulas musculares y clulas epiteliales y el
agrandamiento de esas clulas.
HIPERPLASIA FISIOLGICA, la cual a su vez puede ser HORMONAL, que aumenta
la capacidad funcional de un tejido cuando se necesita, por ejemplo, la proliferacin del
epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embarazo y,
COMPENSADORA, que aumenta la masa tisular tras el dao reseccin parcial,
ejemplo, la proliferacin de las clulas hepticas residuales y la regeneracin del hgado
despus de una hepatectoma parcial.
La hiperplasia generalmente se debe a una produccin local aumentada de factores de
crecimiento, niveles aumentados de receptores de FC en las clulas respondedoras, o
activacin de una determinada va de sealizacin intracelular. Todos estos cambios dan
lugar a la produccin de factores de transcripcin que activan muchos genes celulares,
incluyendo genes que codifican FC, de una proliferacin celular. En la hiperplasia
hormonal, las propias hormonas actan como factores de crecimiento y desencadenan la
transcripcin de diversos genes celulares. El aumento de la masa tisular tambin se
consigue por el desarrollo de nuevas clulas a partir de CELULAS MADRE. Por
ejemplo, la hiperplasia heptica en la hepatitis crnica, en la cual est comprometida la
capacidad proliferativa de los hepatocitos.
HIPERPLASIA PATOLOGICA, la mayora de las cuales estn producidas por un
estmulo hormonal excesivo o factores de crecimiento que actan sobre las clulas
diana. Por ejemplo, la hiperplasia endometrial, el equilibrio entre estrgenos y
progesterona est alterado, lo cual da lugar a aumentos absolutos o relativos de
estrgenos con la hiperplasia subsiguiente de las glndulas endometriales y es causa
frecuente de hemorragia menstrual anormal. La hiperplasia prosttica es otro ejemplo de
hiperplasia patolgica en respuesta a los andrgenos. La hiperplasia patolgica
constituye un terreno frtil en el cual puede surgir posteriormente la proliferacin
cancerosa.
La hiperplasia tambin es una respuesta importante de las clulas del tejido conectivo en
la curacin de heridas en las que, la proliferacin de fibroblastos y vasos sanguneos
ayuda a la reparacin debido a los factores de crecimiento, los cuales tambin estn
implicados con ciertas infecciones vricas, tales como el papiloma virus que produce
verrugas en la piel.
HIPERTROFIA
Se refiere a un aumento en el tamao de las clulas, lo que da lugar a un aumento en el
tamao del rgano. El aumento del tamao de las clulas se debe a la sntesis de ms
componentes estructurales producida por un aumento de la demanda funcional o por
estimulacin hormonal especfica. Por ejemplo, los msculos de los fsicoculturistas,
son el resultado de un aumento del tamao de las fibras musculares individuales en
respuesta de la demanda. As, la carga de trabajo est compartida por una mayor masa
de componentes celulares y a cada fibra muscular se le ahorra un exceso de trabajo y de
esta manera escapa a la lesin. La clula muscular agrandada consigue un nuevo
equilibrio, permitindole funcionar a un mayor nivel de actividad.
El mecanismo implica muchas vas de transduccin de seal, dando lugar a la induccin
de un nmero de genes que, a su vez, estimulan la sntesis de numerosas protenas
celulares. En el corazn existen dos grupos de seales: los DESENCADENANTES
MECNICOS tales como la distensin, y los DESENCADENANTES TRFICOS,
tales como los factores de crecimiento polipeptdicos y los agentes vasoactivos.
Finalmente alcanza un lmite ms all del cual el agrandamiento de la masa muscular ya
no es capaz de compensar el aumento de la carga y se sigue de insuficiencia cardiaca. O
sea que la hipertrofia puede ser fisiolgica o patolgica.
ATROFIA
La disminucin en el tamao de la clula por prdida de sustancia celular se conoce
como atrofia y puede culminar con la muerte celular.
LA ATROFIA FISIOLOGICA es comn durante el principio del desarrollo. Algunas
estructuras embrionarias, tales como la notocorda y el conducto tirogloso sufren atrofia
durante el desarrollo fetal. El tero disminuye de tamao poco despus del parto.
LA ATROFIA PATOLGICA depende de la causa subyacente y puede ser localizada o
generalizada:
Carga de trabajo disminuida (atrofia por desuso), cuando un miembro roto se inmoviliza
con una escayola o cuando el paciente est sujeto a un reposo completo en cama,
rpidamente se sigue de una atrofia muscular esqueltica.
Prdida de inervacin (atrofia por denervacin). La funcin normal del msculo
esqueltico depende de su suministro neurolgico. El dao en los nervios da lugar a una
atrofia rpida de las fibras musculares dirigidas por esos nervios.
Riego sanguneo disminuido (isquemia). En la vida adulta tarda, el cerebro sufre una
atrofia progresiva, presumiblemente porque la aterosclerosis restringe su riego
sanguneo.
Nutricin inadecuada, la caquexia en la malnutricin calrico proteica (marasmo) se
asocia con el uso del msculo esqueltico como fuente de energa despus de haberse
agotado otras reservas como los almacenes adiposos. Tambin se ve en pacientes con
enfermedades crnicas y cncer.
Prdida del estmulo endocrino. La prdida de estmulo estrognico tras la menopausia
da lugar a la atrofia fisiolgica del endometrio, el epitelio vaginal y la mama.
Envejecimiento (atrofia senil) se asocia con prdida celular, que se ve tpicamente en los
tejidos que contienen clulas permanentes, particularmente el corazn y el cerebro.
Presin. Un tumor benigno en crecimiento puede producir atrofia en los tejidos
circundantes comprimidos y es, probablemente el resultado de cambios isqumicos por
el compromiso del riego sanguneo.
El mecanismo de atrofia quizs afectan el equilibrio entre la sntesis proteica y su
degradacin. En muchas situaciones la atrofia se acompaa tambin de un aumento
marcado en el nmero de VACUOLAS AUTOFGICAS ligadas a membrana dentro de
la clula que contienen fragmentos de componentes celulares, un ejemplo son los
grnulos de lipofucsina (atrofia parda).
METAPLASIA
Es un cambio reversible por lo cual una clula de tipo adulto (epitelial o mesenquimal)
se sustituye por otro tipo celular adulto. La metaplasia epitelial ms frecuente es de
columnar a escamoso, como ocurre en el tracto respiratorio como respuesta a la
irritacin crnica. En el fumador habitual, las clulas epiteliales columnares ciliadas
normales de la trquea y de los bronquios estn, a menudo sustituidas localmente o
difusamente por clulas epiteliales escamosas estratificadas. Si persisten las influencias
que predisponen a la metaplasia pueden inducir transformacin neoplsica en el epitelio
metaplsico. Otro ejemplo es el esfago de Barret.
La metaplasia del tejido conectivo es la formacin de cartlago, hueso o tejido adiposo
(tejidos mesenquimales) en tejidos que normalmente no contienen esos elementos. Por
ejemplo, la formacin de hueso en el msculo, denominada miositis osificante,
ocasionalmente ocurre tras una fractura sea.
La metaplasia es el resultado de una reprogramacin de las clulas madre hacia un linaje
particular que se lleva a cabo mediante seales generadas por citocinas, factores de
crecimiento, y componentes de la matriz extracelular en el entorno de las clulas. En el
proceso estn implicados genes de diferenciacin y especficos de tejido.
LESION Y MUERTE CELULARES
La lesin celular es el resultado de un estrs celular tan intenso que las clulas ya no son
capaces de adaptarse o de una exposicin celular a agentes inherentemente lesivos y
puede progresar a travs de un estado reversible y culminar con la muerte celular.
En la lesin celular reversible hay reduccin de la fosforilacin oxidativa, la deplecin
de ATP y la hinchazn celular producida por cambios en las concentraciones inicas y
el aflujo de agua.
Con el dao continuado, la lesin se hace irreversible, en cuyo momento la clula no
puede recuperarse, sufren invariablemente cambios morfolgicos que se reconocen
como MUERTE CELULAR. Existen dos tipos de muerte celular, la necrosis y la
apoptosis.
CAUSAS DE LESION CELULAR
Privacin de oxgeno. La hipoxia es una deficiencia de oxgeno que produce lesin
celular reduciendo la respiracin aerbica oxidativa. Deber distinguirse de la isquemia,
que es una prdida del riego sanguneo por un flujo sanguneo obstaculizado o por
drenaje venoso reducido en un tejido y compromete el suministro no slo de oxgeno
sino tambin de sustratos metablicos, incluyendo glucosa, y por tanto, se lesionan ms
rpido y ms intensamente que los tejidos hipxicos.
Agentes fsicos, incluyen el traumatismo mecnico, las temperaturas extremas
(quemaduras y fro intenso), los cambios sbitos en la presin atmosfrica, la radiacin
y la descarga elctrica.
Agentes qumicos y frmacos. Los productos qumicos simples como la glucosa o la sal
en concentraciones hipertnicas pueden producir lesin celular directamente o alterando
la homeostasia electroltica de las clulas. Incluso el oxgeno, en concentracio0nes altas,
es altamente txico. Venenos como el arsnico, cianuro o sales de mercurio.
Contaminantes ambientales y areos, insecticidas y herbicidas, riesgos industriales y
ocupacionales, como el monxido de carbono y el asbesto, el alcohol y narcticos y la
variedad siempre creciente de drogas teraputicas.
Agentes infecciosos, abarcan desde virus submicroscpicos hasta las grandes tenias y
establecen dao tisular causando directamente la muerte celular, liberar toxinas que
destruyen a las clulas a distancia o inducir respuestas celulares en el husped y
producen dao tisular por mecanismos inmunolgicos.
Trastornos genticos que pueden dar lugar a un defecto tan grave como las
malformaciones congnitas asociadas como el S. de de Down. Los errores innantos del
metabolismo, es otro ejemplo.
Desequilibrios nutricionales, las desnutriciones calrico proteicas, las deficiencias de
vitaminas o autoimpuestos como ocurre en la anorexia nerviosa. La obesidad y la
aterosclerosis.
MECANISMOS DE LESION CELULAR
La respuesta celular a los estmulos lesivos depende del tipo de lesin, su duracin y su
intensidad y sus consecuencias dependen del tipo, estado y adaptabilidad de la clula
lesionada. As, dosis pequeas de una toxina pueden inducir una lesin reversible,
mientras que dosis grandes podran dar lugar a muerte, o la exposicin de dos
individuos a la misma dosis de tetracloruro de carbono, puede no producir efecto en uno
y muerte celular en el otro.
La deplecin de ATP y la sntesis disminuida se asocian frecuentemente con lesin
hipxica y qumica (txica). La actividad de la bomba de sodio de la membrana
plasmtica dependiente de energa, est reducida, dando lugar a la acumulacin
intracelular de sodio y que el potasio salga de la clula, acompaado por ganancia
isoosmtica de agua produciendo tumefaccin celular.
El metabolismo energtico celular est alterado, como ocurre en la isquemia y la
fosforilacin oxidativa cesa y las clulas dependen de la gluclisis anaerbica para la
produccin de energa con la consecuente acumulacin de cido lctico y fosfatos
inorgnicos, esto reduce el pH intracelular dando lugar a la disminucin de la actividad
de muchas enzimas celulares.
El fallo de la bomba de Ca++ da lugar a la entrada de Ca++, con aumentos inespecficos
en la permeabilidad de membrana y tambin, la activacin de varias enzimas con
efectos deletreos como ATPasas, fosfolipasas y endonucleasas. Tambin producen
aumento de la permeabilidad mitocondrial e induccin de apoptosis.