Karent Edith Garca Zapata

Estudios de Toxicidad Teratognica

En condiciones normales, una alta proporcin de la poblacin de todas las especies,
incluyendo la humana, tiene un riesgo considerable de sufrir alteraciones reproductivas o
del desarrollo, las que pueden manifestarse a travs de condiciones tan variadas como
infertilidad, aborto, malformaciones fsicas o deficiencias funcionales a nivel neurolgico,
endocrino o inmune. En el caso especfico de los defectos congnitos (malformaciones
fsicas o deficiencias funcionales), se ha estimado que 47% ocurre por causas
desconocidas, 25% son genticas, 25% son multifactoriales (es decir una combinacin de
factores genticos y ambientales) y 3% son causadas por agentes fsicos, qumicos o
biolgicos. En este ltimo caso, existe suficiente evidencia para afirmar que entre 40 y 50
factores, incluyendo agentes qumicos, infecciosos o fsicos, ejercen toxicidad durante el
desarrollo en humanos, un nmero muy bajo si se considera que poco ms de 1.200
agentes teratognicos han sido identificados en animales de experimentacin (NRC,
2000) (Finnel et al., 2002).
Shepard ha sugerido que para que un factor fsico, biolgico o qumico pueda ser
considerado teratgeno humano se deben considerar una amalgama de resultados de
estudios epidemiolgicos as como experimentales (Shepard 1995) (Shepard 2002). De
igual forma, la Food and Drug Administration de Estados Unidos (FDA), ha establecido
criterios para la clasificacin de los medicamentos segn su potencial teratognico, los
que tambin se basan en una slida evidencia epidemiolgica y experimental (drugs.com)
(University of Washington)

Criterios de Shepard Criterios de la FDA
1. Existe evidencia contundente de exposicin
intrauterina al factor en una etapa crtica del
desarrollo.
Categora A: Estudios controlados en mujeres
embarazadas no demuestran riesgo para el feto en
el primer trimestre y la probabilidad del dao fetal es
remota.
2. Existen datos concordantes obtenidos en dos o
ms estudios epidemiolgicos de alta calidad.
Categora B: Estudios en animales no han
demostrado riesgo para el feto, pero no existen
estudios controlados en mujeres embarazadas o
estudios en animales han demostrado efectos
adversos que no han sido confirmados en humanos.
3. Existe una clara descripcin de los casos
clnicos. La existencia de un defecto o sndrome
especfico complementa esta informacin.
Categora C: Estudios en animales han demostrado
efectos adversos, pero no hay estudios en humanos
o no hay estudios ni en animales ni en humanos.
4. Si la exposicin ambiental es poco frecuente,
entonces la aparicin del defecto tambin es
infrecuente.
Categora D: Hay evidencia de riesgo fetal en
humanos, pero su uso puede ser aceptado a pesar
de este riesgo, segn la relacin riesgo/beneficio
que se establezca.
5. La demostracin de teratogenicidad en animales
de experimentacin es importante pero no esencial.
Categora X: Estudios en animales y seres
humanos han demostrado que la sustancia es
teratognica y el riesgo de su uso claramente
sobrepasa los beneficios.
6. La asociacin exposicin-efecto debe tener un
sentido biolgico.
Categora N: El frmaco no ha sido clasificado por
la FDA.
7. Existe evidencia experimental que la sustancia
acta como tal y no como un metabolito.
Karent Edith Garca Zapata
A continuacin, se presentan dos ejemplos de estudios de toxicologa teratognica en
animales.
Evaluacin Citogenotxica y Teratognica de una bebida energizante en sangre
perifrica de ratn rabe por medio del ensayo de microncleos. El objetivo de este
trabajo fue evaluar el efecto genotxico y teratognico in vivo de una bebida energizante
de marca comercial. Se emplearon ratones machos y hembras de la lnea rabe los
cuales fueron provistos de alimento especial para roedores y la bebida energizante sola y
combinada con una bebida alcohlica ad libitum. Se evalu el efecto citogenotxico en
sangre perifrica de los roedores por medio del ensayo de microncleos. Transcurrido el
tiempo de gestacin del ratn hembra, las cras vivas o muertas fueron analizadas
morfolgicamente. Como control positivo se us la ifosfamida. Los anlisis estadsticos
(ANOVA y la prueba de Dunnett p<0.05), permitieron establecer que los tratamientos
tenan diferencias significativas tanto en el anlisis de la toxicidad y genotoxicidad en
clulas sanguneas de ratn rabe. No hubo efectos teratognicos en las cras de los
ratones (Flores et al., 2013).
Estudio teratognico de Spirulina en rata. El objetivo de este estudio fue el de evaluar
su potencial teratognico en ratas. El alga fue administrada en la dieta a concentraciones
de 0,10,20 y 30 g/100g durante los das 7-14,1-14, y 1-21 de la gestacin. Las hembras
fueron sacrificadas antes de trmino, y los fetos examinados con el fin de detectar
anormalidades externas, viscerales y esquelticas. Segn se determin, los pesos
maternal y fetal no se vieron afectados, y tampoco se produjo feto-toxicidad o
teratogenicidad (Chamorro et al., 1989).
En los ejemplos anteriores, los resultados indican que los txicos evaluados no tienen
efectos teratognicos en las cras de los animales de experimentacin, sin embargo, para
poder dar un veredicto final, se deben realizar estudios de seguimiento en los animales
del ensayo, as como la monitorizacin de mujeres embarazadas que hayan utilizado
estos productos; ya que, se han visto casos en los cuales los resultados en animales no
demuestran que un producto sea teratognico en animales, pero lo es en humanos y
viceversa (Cavieres, 2004).




















Karent Edith Garca Zapata
REFERENCIAS

Cavieres MF. Exposicin a pesticidas y toxicidad reproductiva y del desarrollo en
humanos. Anlisis de la evidencia epidemiolgica y experimental. Rev. Md. Chile 2004;
132: 873-879.
Chamorro G, Salazar M, Salazar S. Estudio teratognico de Spirulina en rata. Arch.
latinoam. nutr. 2013; 39(4): 641-9.
Drugs.com- FDA Pregnancy Categories. PGINA WEB. Consultado el 7 de Abril de 2014.
<http://www.drugs.com/pregnancy-categories.html>
Finnel RH, Gelineau-Van Waes J, Eudy JD, Rosenquist TH. Molecular basis of
environmentally induced birth defects. Annu Rev Pharmacol Toxicol 2002; 42: 181-208.
Flores MS, De Allende BE, Jimnez GR, Vega GE, Barrera EH, Villeda CM. Evaluacin
Citogenotoxica y Teratognica de una bebida energizante en sangre perifrica de ratn
rabe por medio del ensayo de microncleos. Rev. Tox. en Lnea 2013; 11-26.
NRC, National Research Council. Scientific Frontiers in Developmental Toxicology and
Risk Assessment. National Academy Press, Washington, 2000.
Shepard TH. Agents that cause birth defects. Yonsei Med J 1995; 36: 394-7.
Shepard TH. Annual commentary on human teratogens. Teratology2002; 66: 275-7.
University of Washington-FDA Pregnancy Categories. PGINA WEB. Consultado el 7 de
Abril de 2014. <http://depts.washington.edu/druginfo/Formulary/Pregnancy.pdf>