Distribucin del frmaco sulfacetamida sdica

Resumen:
Para poder determinar el perfil de distribucin de la sulfacetamida sdica en rata, se inyect una
concentracin de este frmaco a 9 una ratas segn fue su peso corporal. Una vez transcurrido cierto
tiempo (5, 5, !", #5, $", %5, 9", "5 y &"' se anestesi a una rata con (ter y se tom una muestra
de sangre por puncin cardiaca para despu(s sacrificarla y e)traer el *+gado, ri,n, bazo, duodeno,
corazn, pulmn, msculo es-uel(tico y cerebro. .e pesaron ".5g de cada rgano y se trituraron por
separado con *idr)ido de sodio, se centrifugaron las muestras y se sigui el m(todo de /ratton0
1ars*al para determinar las concentraciones de cada rgano a diferentes tiempos y calcular el 2/3 y
el 4p de cada rgano.
Introduccin:
Una vez -ue el frmaco se encuentra en sangre se debe distribuir por todo el organismo y acceder a
donde debe dar la actividad farmacolgica, esto lo logra atravesando los epitelios y llega a los te5idos
por medio de transporte pasivo, transporte activo, difusin facilitada o pinocitosis. 6)isten tambi(n
algunas barreras -ue impiden el paso de los frmacos *acia un rgano como lo es la barrera
*ematoenceflica en el cerebro. 7as prote+nas plasmticas tienen un comportamiento especial
respecto a los frmacos, ya -ue pueden establecer enlaces d(biles, -ue unen el frmaco a las
prote+nas plasmticas y estn ayudan en su transporte y su paso a los rganos.
Marco terico:
Farmacocintica: Distribucin.
Uno de los principales ob5etivos de la farmacocin(tica es describir en ciertos t(rminos relativamente
sencillos el fenmeno comple5o -ue involucra la disposicin de un frmaco y la respuesta de (ste.
6sto ltimo incluye la cin(tica de la absorcin de la droga, distribucin y eliminacin, as+ como la
cin(tica de la respuesta farmacolgica.
.in embargo siempre estn implicados varios procesos f+sico0-u+micos, bio-u+micos y fisiolgicos en
la disposicin del frmaco y pueden ser descritos con ciertas relaciones matemticas.
7a biodisponibilidad, distribucin y depuracin son las tres principales variables utilizadas en el
estudio farmacocin(tico. 8arios procesos fisiolgicos (maduracin de la funcin de rganos en
infantes' y patolgicos (da,o card+aco y renal' re-uieren -ue se realice un a5uste de dosis en
pacientes de manera individual. 7a depuracin es un parmetro -ue se usa para medir la forma de
eliminar la droga del organismo y el volumen de distribucin es un parmetro -ue sirve para calcular
el frmaco disponible en el organismo.
Distribucin.
Una vez absorbido el frmaco, este puede ser distribuido a trav(s de varios compartimientos en el
cuerpo. 7a distribucin de un frmaco depende de sus caracter+sticas f+sico-u+micas y de las
propiedades de los compartimentos corporales, adems de su afinidad por los te5idos, su
*idrosolubilidad, liposolubilidad, unin a sustancias e)tracelulares y captacin intracelular.
7a albmina s(rica por e5emplo, posee muc*os sitios de unin no0espec+ficos para los )enobiticos, y
por lo tanto llega a ser un sistema de transporte para una gran variedad de sustancias. 7a mayor
parte de los procedimientos rutinarios para la determinacin de las concentraciones de un frmaco
comienzan con la desproteinizacin. 9nvariablemente este paso es una precipitacin, seguido por la
separacin de las prote+nas por filtracin o centrifugacin. 6n tales procedimientos de datos anal+ticos
representarn las concentraciones totales de frmaco debido a -ue el frmaco unido a la prote+na se
libera a la solucin sobrenadante o filtrado.
6l balance entre los estados disociados (polar' y no disociados (no polar' afecta la distribucin de un
-u+mico, por-ue el p: cambia del fluido e)tracelular (p: %' al del plasma (p: %.#'. 6l coeficiente de
particin de una sustancia tambi(n influye en su distribucin, determinando el grado de secuestro en
la grasa. 7as sustancias altamente liposolubles sern secuestradas en el te5ido adiposo por muc*o
tiempo.
7a velocidad de entrada de un frmaco a los diferentes te5idos del cuerpo depende de las velocidades
relativas del flu5o sangu+neo a trav(s de los lec*os capilares y de la permeabilidad de los capilares a
las mol(culas del frmaco en particular.
6l e-uilibrio de distribucin del frmaco en la sangre y los te5idos tambi(n depende del riego
sangu+neo -ue llega a cada rgano.
6l rango de distribucin de una sustancia tambi(n est en funcin del flu5o sangu+neo a trav(s de los
te5idos. Primero se acumula en los rganos ms irrigados, y al ltimo, en los menos irrigados. 7uego
se establece un e-uilibrio y se distribuir en base a su solubilidad. 6nseguida de la administracin
intravenosa de una sustancia con un alto coeficiente de particin, el e-uilibrio se alcanza
instantneamente en el ri,n y el *+gado por la alta vascularidad -ue presentan estos rganos, casi
inmediatamente en el cerebro, a los !" minutos en el msculo, y a las ! *oras en el te5ido graso.
6l frmaco puede entrar a los te5idos del sistema nervioso central por dos v+as distintas; la circulacin
capilar y el l+-uido cefalorra-u+deo (73<'. 7as membranas -ue rodean al cerebro y las separan de los
vasos sangu+neos constituyen la barrera *ematoenceflica, solo de5ar pasar agentes liposolubles,
tales como los anest(sicos.
7a circulacin capilar ocurre en el embarazo cuando ocurre el intercambio de alimentos, o)+geno y
bi)ido de carbono as+ como de los frmacos, debe ocurrir principalmente a trav(s de la placenta, de
la sangre arterial materna por medio de los espacios intervellosos a los capilares fetales en las
vellosidades *asta llegar a la sangre venosa principal.
*Volumen de distribucin.
6l volumen de distribucin puede modificarse en funcin de factores in*erentes al individuo y al
frmaco. =actores del individuo como se)o, edad, enfermedad, grasa corporal, influyen en el volumen
de los diversos compartimentos. =actores in*erentes al frmaco como el p4, p:, grado de unin a
prote+nas del plasma, coeficiente de reparto l+pido>agua y grado de unin de la mol(cula, activan a
otros te5idos del organismo.
*Volumen aparente de distribucin.
6l volumen aparente de distribucin (8d' de un frmaco es el volumen l+-uido en -ue aparentemente
este se disuelve. 7a determinacin del 8d es en principio simple. Una cantidad conocida del frmaco
se inyecta por v+a intravascular y despu(s de cierto tiempo para su distribucin se toma una muestra
de sangre en la -ue se determina la concentracin de frmaco en el agua plasmtica.
6l volumen de distribucin (8d' relaciona la cantidad de frmaco administrado y la cantidad de droga
?3@ en sangre o plasma; 8d A cantidad total del frmaco administrado (mg'> concentracin de frmaco
en el plasma (mg>7'
Una gran cantidad de sustancias se distribuye apro)imadamente en el volumen de l+-uido
e)travascular. Un problema prctico al calcular el (8d' es el *ec*o de -ue a menudo los frmacos no
tiene un compartimiento ideal. .ufren biotransformacin, se e)cretan o se secuestran.
7as mol(culas del frmaco son distribuidas a trav(s del cuerpo por la circulacin sangu+nea. 6l
volumen de sangre total (cerca de $ litros' es bombeado a trav(s del corazn cada minutoB despu(s
de unos minutos la droga entra al sistema circulatorio y es diluido en el total de la sangre.
6l frmaco se restringe al espacio vascular y puede penetrar libremente a los eritrocitos -ue tiene un
volumen de distribucin de $ litros. .i el frmaco no logra atravesar los vasos sangu+neos el volumen
se disminuye a ! litros (volumen plasmtico'.
6l volumen total de los compartimentos l+-uidos de un individuo de %" 4g, es de apro)imadamente #"
7, y constituye el $"C del peso del su5eto. 6l volumen relativo de cada compartimento es;
D 7+-uido plasmtico 5 litros
D 7+-uido intersticial & litros
D 7+-uido intracelular &! litros
Objetivo:
3alcular e)perimentalmente la concentracin de sulfacetamida sdica en diferentes rganos y te5idos
corporales de la rata, despu(s de *aberla administrado por v+a intraperitoneal para determinar el perfil
de distribucin.
Hiptesis:
Por medio de las lecturas espectrofotom(tricas realizadas a diferentes muestra de rganos, en
tiempos de 5 a &" minutos, se espera encontrar un nivel ms ba5o de concentracin de
sulfacetamida sdica en rganos -ue contengan una barrera -ue a-uellos rganos -ue no la
contienen.
Metodologa:
Resultados:
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Anlisis de Resultados:
6n el anterior proceso e)perimental se e)pone la distribucin del farmaco sulfacetamida sdica en los
rganos de una rata, para determinar Jp se calculo el rea ba5o la curva en el grafico de
concentracin de sulcetamida sdica en intervalo de tiempo.
.e utilizo como estndar el frmaco distribuido en sangre debido a -ue este te5ido es el -ue se
encarga de transportar al frmaco a su sitio de accin por lo tanto su absorcin y distribucin son
optimas. 6s observable en la tabla comparativa -ue todos los valores de Jp obtenidos para cada
rgano son menores a , lo cual indica -ue el frmaco se encuentra distribuido mayoritariamente en
la sangre.
6s observable -ue los mayores valores de Jp son los de los rganos; ri,n, pulmn, *+gado,
duodeno y bazo. 6n el caso del ri,n su alta concentracin de frmaco es debido a -ue este es un
rgano altamente vascularizado y pertenece al primer grupo 5unto con el *+gado, pulmn estos
rganos logran retener el %"C del frmaco despu(s de su aplicacin. 6n el caso del duodeno se
encuentra un valor demasiado elevado sabiendo -ue la vascularizacin de este es e)tremadamente
ba5a y es perteneciente al cuarto grupo en el cual se clasifican a la vez a los *uesos, ligamentos,
cart+lago y musculo liso, este resultado podr+a deberse al incorrecto mane5o de las muestras
biolgicas durante la diseccin y el tratamiento de la muestra.
2 continuacin y en orden decreciente segn su valor de Jp, se encuentran el corazn el musculo
es-uel(tico y el cerebro, el resultado ms esperado es el obtenido para el musculo es-uel(tico
debido a -ue este se encuentra clasificado en el # blo-ue y es uno de los te5idos con poca
vascularizacin en cambio el valor obtenido para el corazn en deficiente sabiendo -ue este es un
rgano perteneciente al grupo y uno de los mayormente vascularizados es. Gtro valor no esperado
es el obtenido para el cerebro debido a -ue este se encuentra en el blo-ue y es uno de los rganos
mayor mente vascularizados sin embargo este valor podr+a deberse a -ue la barrera
*ematoenceflica *aya impedido el paso del frmaco *acia el cerebro.
onclusin:
.e determino el Jp de diferentes rganos de en presentes en la rata y se comprob -ue en a-uellos
con mayor vascularizacin la concentracin del frmaco es mayor.
.e observo -ue la barrera *ematoencefalica blo-uea la distribucin de ciertos frmacos *acia el
cerebro.
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