Decanato de Ciencias de la Salud Dep. Ciencias Funcionales, Seccin de Fisiologa Fisiologa I Prof. Miguel Skirzewski Hemostasia Sistema de regulacin que mantiene la sangre lquida pero puede reaccionar ante lesiones para que se genere un cogulo de manera controlada. Coagulacin Hemorragia Coagulacin Trombocitos Prevencin de la prdida de sangre = HEMOSTASIA Hemostasia a) Mecanismos de activacin b) Mecanismos de modulacin o inhibicin c) Respuesta de destruccin del cogulo que evita la oclusin vascular. Lesin Liberacin de sustancias activadoras de la coagulacin Creacin del tapn plaquetario y cogulo sanguneo Regulacin de la coagulacin Formacin del tejido fibroso Constriccin vascular: Vasoconstrictores: Reflejos nerviosos Factores Humorales (Serotonina, Tromboxano A 2 ) Fenmeno proporcional al nivel de dano vascular Agregacin plaquetaria: Respuesta hemosttica primaria Las plaquetas generan un tapn hemosttico laxo que inicia el fenmeno de coagulacin. Qu es una plaqueta? 1 4 m de dimetro Fragmentos de citoplasma del megacariocito. Solo se encuentra en mdula sea. 150.000 300.000 /l de sangre 8 12 das, vida media Qu hay en una plaqueta? Dentro de la plaqueta: Calcio Prostaglandinas (reacciones tisulares locales) Factor estabilizador de la "Fibrina Factor de crecimiento para la regeneracin tisular. En la superficie de la plaqueta: Glucoproteinas para adherencia a tejido lesionado. Fosfolpidos activadores de la coagulacin. Epitelio vascular Vaso sanguneo Tejido extravascular Lesin Plaqueta circulante inactiva Lesin vascular Plaqueta circulante inactiva Exposicin de elementos no vasculares. P.Ej: colgeno, Factor von Willebrand (adherencia plaquetaria). Epitelio vascular Vaso sanguneo Tejido extravascular Lesin vascular Agregacin plaquetaria Las plaquetas cambian sus propiedades y se vuelven muy adherentes. Liberan elementos hemostticos. ADP Tromboxano A 2 Feedback Positivo Epitelio vascular Vaso sanguneo Tejido extravascular Lesin vascular Tapn hemosttico Laxo Inicio de la coagulacin Formacin de un tapn firme 15-20 seg lesin grave 1-2 min lesin leve Epitelio vascular Vaso sanguneo Tejido extravascular Lesin vascular Fibrina Tapn hemosttico firme Va Intrnseca Va Extrnseca Activacin del cogulo Pasos Lesin vascular. Activacin de factores pro-coagulantes (activadores de protrombina) (dos vas). La trombina activa al fibringeno. La fibrina forma el cogulo. Activacin del cogulo Va Extrnseca Traumatismo de la pared vascular Factor tisular expuesto (tromboplastina) Factor VII Factor VIIa Factor X (Stuart) Factor Xa (Stuart) Ca 2+ Pro-trombina Trombina Ca 2+ Plaquetas Fibringeno Fibrina (Cogulo) Ca 2+ Factor V Activacin del cogulo Va Intrnseca Traumatismo de la sangre, el contacto con colgeno, cargas negativas. Factor XII Factor XIIa Factor XI Factor XIa Factor IX Factor IXa Ciningeno HMW, Precalicrena Ca 2+ Factor X (Stuart) Factor Xa (Stuart) Ca 2+ Pro-trombina Trombina Ca 2+ Plaquetas Fibringeno Fibrina (Cogulo) Ca 2+ Factor VIII Factor VIIIa Factor V Va Extrnseca Va Intrnseca Va Comn Requiere de Vitamina K para su sntesis La sntesis de los Factores de Coagulacin ocurre a nivel heptico Generador de Hemofilia clsica (cromosoma X) Inhibida la agregacin por el cido acetilsaliclico Cundo no se produce la coagulacin? Prevencin de la coagulacin Sistema Vascular Normal Sistema Anticoagulante (Humoral) Sistema Vascular Normal Tersura de la superficie endotelial Glucocaliz endotelial Proteina endotelial Trombomodulina: activa la Proteina C (anticoagulante) Sistema Anticoagulante Proteina C: inactiva Factores V y VIII Fibrina: secuestra trombina Anti-trombina III Heparina (polisacrido): se combina con antitrombina III bloquea trombina, F. XII, XI, IX y X. (producida por mastocitos) Cmo se elimina el cogulo? Epitelio vascular Vaso sanguneo Tejido extravascular Fibrina La fibrina debe ser eliminada Plasmingeno Plasmina Plasmingeno Plasmina Fibrina Fibringeno (proteasa) (secretada en el pncreas) Factor V Factor VIII Protrombina Factor XII Plasmingeno Plasmina Cmo se activa la plasmina? Tejidos Lesionados Liberacin de Activador de plasmingeno tisular (t-PA) 20 horas (forma recombinante usada para tratamiento de embolias) (estreptocinasa anlogo)