A Molcula da Vida

Durante a evoluo da clula formou-se uma molcula, que hoje sabemos ser o cido
desoxirribonuclico (DNA ou ADN): molcula longa, formada pela juno de um grande nmero de
nucleotdeos, e que contm a informao gentica codificada.
O DNA constitui uma espcie de cdi!o que determina o que uma clula tem" Alm disso, o DNA capa#
de produ#ir uma cpia dele mesmo"
Antes de entrarmos no estudo do DNA propriamente dito, fa#-se necess$ria a compreenso de al!uns
conceitos sobre relao entre cromossomos e DNA"
Os cromossomos cont%m os !enes que por sua ve# so formados por DNA &$cido deso'irribonuclico("
)stes !enes permitem a transmisso das informa*es !enticas de !erao a !erao"
O material respons$vel pelo comando e coordenao de toda a atividade celular e pelas divis*es celulares
e transmiss*es das caracter+sticas heredit$rias est$ representado nas clulas pelos cromossomos"
Nas clulas procariticas, o cromossomo uma ,nica molcula de um $cido nuclico, denominado $cido
deso'irribonuclico, o DNA"
Nas clulas eucariticas, o cromossomo formado por DNA associado a molculas de histona, que so
prote+nas b$sicas" - na molcula de DNA que esto contidos os !enes, respons$veis pelo comando da
atividade celular e pelas caracter+sticas heredit$rias" .ada molcula de DNA contm v$rios !enes
dispostos linearmente ao lon!o da molcula" .ada !ene, quando em atividade, transcrito em molculas
de outros $cidos nuclicos denominados ribonuclicos, que comandaro a s+ntese de prote+nas"
Nas clulas procariticas, os cromossomos encontram-se imersos no prprio citoplasma formando uma
estrutura denominada nuclide" Nas clulas eucariticas os cromossomos encontram-se separados dos
citoplasma pela membrana nuclear ou carioteca, em uma estrutura denominada n,cleo" A presena de
carioteca uma caracter+stica t+pica das clulas eucariticas, que as distin!ue das procariticas" Alm
disso, as clulas procariticas no apresentam or!anelas membranosas, como ocorre com as eucariticas"
Estrutura
A molcula de DNA constitu+da por uma seq/%ncia de nucleot+deos, que por sua ve# formado por tr%s
diferentes tipos de molculas:

o
o um a,car &pentose(
o
o um !rupo fosfato
o
o uma base nitro!enada
o
0 0 0 0 O nucleot+deo:
A orientao das li!a*es entre as tr%s molculas constituintes dos nucleot+deos essencial para se
determinar o sentido da dupla fita de DNA"
A ligao entre a base nitrogenada e a pentose
)sta li!ao feita covalentemente atravs de uma li!ao N-!licos+dica com a hidro'ila li!ada ao
carbono-1 da pentose"
A ligao entre o grupo fosfato e a pentose
)sta li!ao feita atravs de uma li!ao fosfoster com a hidro'ila li!ada ao carbono-2 da pentose"
3ara a formao da molcula de DNA necess$rio que ocorra a li!ao entre os nucleot+deos"
Os nucleot+deos esto li!ados covalentemente por li!a*es fosfodister formando entre si pontes de
fosfato"
O !rupo hidro'ila do carbono-4 da pentose do primeiro nucleot+deo se li!a ao !rupo fosfato li!ado a
hidro'ila do carbono-2 da pentose do se!undo nucleot+deo atravs de uma li!ao fosfodister"
Devido a esta formao a cadeia de DNA fica com uma direo determinada, isto , em uma e'tremidade
temos livre a hidro'ila do carbono-2 da primeira pentose e na outra temos livre a hidro'ila do carbono-4 da
,ltima pentose"
5sto determina que o crescimento do DNA se faa na direo de 26 para 46"
7abendo-se como so feitas as li!a*es entre os nucleot+deos, formando assim a fita de DNA, podemos
analisar a estrutura tridimensional do DNA"
8ames 9atson e :rancis .ric; postularam um modelo tridimensional para a estrutura do DNA baseando-se
em estudos de difrao de raio-<"
O DNA consiste de duas cadeias helicoidais de DNA, enroladas ao lon!o de um mesmo ei'o, formando
uma dupla hlice de sentido rotacional = direita"
Ainda com base nestes estudos, concluiu-se que na dupla hlice as duas fitas de DNA esto em direo
opostas, isto si!nifica que so anti-paralelas" O termo anti-paralelas deve-se ao fato de que uma das fitas
tem a direo e'ata da sua s+ntese &26---46( enquanto que a outra est$ invertida &46----26("
)sta conformao em fitas anti-paralelas levar$ = necessidade de mecanismos especiais para a replicao
do DNA"
.om base na estrutura de dupla hlice do DNA e nas caracter+sticas de hidrofobicidade das molculas, a
estrutura do DNA fica da se!uinte forma:
o
o O !rupo fosfato e o a,car &parte hidrof+lica( - esto locali#ados na parte e'terna da molcula"
o
o As bases nitro!enadas &parte hidrofbica( - esto locali#adas na parte interna da molcula"
o
0 0 0 0 A relao espacial entre as duas fitas cria um sulco principal e um sulco secund$rio"
O pareamento das bases de cada fita se d$ de maneira padroni#ada, sempre uma purina com uma
pirimidina, especificamente: adenina com timina e citosina com !uanina"
A pro'imidade destas bases possibilita a formao de pontes de hidro!%nio, sendo que adenina forma
duas pontes de hidro!%nio com a timina e a citosina forma tr%s pontes com a !uanina"
A dupla hlice mantida unida por duas foras:
o
o 3or pontes de hidro!%nio formadas pelas bases complementares
o
o 3or intera*es hidrofbicas, que foram as bases a se >esconderem> dentro da dupla hlice"
o )studos recentes mostram que e'istem duas formas de DNA com a hlice !irando para a
direita, chamadas A-DNA e ?-DNA, e uma forma que !ira para a esquerda chamada @-DNA" A diferena
entre as duas formas que !iram para a direita est$ na distAncia necess$ria para fa#er uma volta completa
da hlice e no An!ulo que as bases fa#em com o ei'o da hlice"
o

?-DNA: Bem a dupla hlice mais lon!a e mais fina" 3ara completar uma volta na hlice
so necess$rios 1C pares de bases"

A-DNA: Bem a forma mais curta e mais !rossa" 3ara completar uma volta na hlice so
necess$rios 11 pares de bases"
o )m soluo, !eralmente o DNA assume a conformao ?" Duando h$ pouca $!ua dispon+vel
para intera!ir com a dupla hlice, o DNA assume a conformao A-DNA"
0 0 0 0 )'iste uma terceira forma de DNA que difere das duas anteriores, pois seu sentido de rotao
para a esquerda, este tipo de DNA chamado de @-DNA" )sta conformao mais alon!ada e mais fina
do que o ?-DNA" 3ara completar uma volta na hlice so necess$rios 1E pares de bases" O DNA, em
soluo com altas concentra*es de c$tions, assume a conformao @-DNA"
)m eucariotos o DNA tende a assumir a conformao @-DNA devido a metilao do DNA"
Propriedades fsicas e qumicas do DNA
o 7olu*es de DNA, em pF G H,C e temperatura ambiente, so altamente viscosasI
o
o A altas temperaturas ou pF e'tremos o DNA sofre desnaturao, isto porque ocorre ruptura
das pontes de hidro!%nio entre os pares de bases" )sta desnaturao fa# com que diminua a viscosidade
da soluo de DNAI
o
o Durante a desnaturao nenhuma li!ao covalente desfeita, ficando portanto as duas fitas
de DNA separadasI
o
o Duando o pF e a temperatura voltam ao normal, as duas fitas de DNA espontaneamente se
enrolam formando novamente o DNA dupla fita" )ste processo envolve duas etapas:
o

A primeira mais lenta pois envolve o encontro casual das fitas complementares de
DNA, formando um curto se!mento de dupla hlice"

A se!unda etapa mais r$pida e envolve a formao das pontes de hidro!%nio entre
as bases complementares reconstruindo a conformao tridimensional"
o
o
o Duplicao do DNA
0 0 0 0 Replicao do DNA o processo de auto-duplicao do material !entico mantendo assim o
padro de herana ao lon!o das !era*es"
Duas teorias tentaram e'plicar a replicao do DNA:
eoria conser!ati!a: .ada fita do DNA sofre duplicao e as fitas formadas sofrem pareamento resultando
num novo DNA dupla fita, sem a participao das fitas >parentais> &fita nova com fita nova formam uma
dupla hlice e fita velha com fita velha formam a outra dupla fita("
eoria semi-conser!ati!a: .ada fita do DNA duplicada formando uma fita h+brida, isto , a fita velha
pareia com a fita nova formando um novo DNAI de uma molcula de DNA formam-se duas outras i!uais a
ela" .ada DNA recm formado possui uma das cadeias da molcula me, por isso o nome semi-
conservativa"
A molcula do DNA vai-se abrindo ao meio, por ao de uma en#ima chamada DNA polimerase" )ssa
en#ima quebra as li!a*es de pontes de hidro!%nio e'istentes entre as duas bases nitro!enadas das
cadeias complementares de nucleot+deos"
Ao mesmo tempo que o DNA polimerase vai abrindo a molcula de DNA, outra en#ima chamada DNA
li!ase vai li!ando um !rupo de nucleot+deos que se pareiam com os nucleot+deos da molcula me"
Alm da capacidade de duplicao o DNA tambm respons$vel pela s+ntese de outro $cido nuclico
muito importante para a clula: o $cido ribonuclico ou JNA" Da mesma forma que o DNA, o JNA tambm
uma molcula !rande formada por v$rias partes menores chamadas nucleot+deos" 3or isso di#-se que
tanto DNA como JNA so polinucleot+deos"
Mutaes Gnicas
)m 1KL1, os pesquisadores ?eadle e Batum, fa#endo e'peri%ncias com um tipo de bolor de po, a
Neurospora sp, observaram que nem sempre a autoduplicao do DNA ocorria de modo perfeito" O bolor
crescia num meio de cultura contendo a,car e diversos sais inor!Anicos" 7eus esporos eram submetidos
a raios < e al!uns deles passavam depois a produ#ir bolores com novas caracter+sticas" 3or e'emplo,
al!uns perdiam a capacidade de fabricar lisina e s conse!uiam sobreviver quando aquele amino$cido era
acrescentado ao meio de cultura" )ssa incapacidade foi relaciona com a falta de uma en#ima necess$ria
para a s+ntese de lisina" .onclu+ram, ento, que os raios < teriam danificado a formao daquele tipo
espec+fico de en#ima"
.omo a produo de uma en#ima depende de informao codificada no DNA, a concluso daqueles
pesquisadores ficou conhecida como a relao >um !ene - uma en#ima>" Atualmente, fala-se, com maior
preciso, na relao >um !ene - uma cadeia polipept+dica>"
A modificao !entica indu#ida atravs dos raios < conhecida como mutao" As muta*es podem
resultar de uma alterao na seq/%ncia dos nucleot+deos, ou de quebras e mudanas de posio dos
fra!mentos da molcula de DNA" 3ortanto so muta*es as altera*es numricas e estruturais dos
cromossomos, que persistem atravs das autoduplica*es, transmitindo-se =s clulas-filhas" )'istem
tambm erros que ocorrem no JNA, no momento das transcri*es ou das tradu*es, e afetam somente a
prpria clula"
As muta*es so produ#idas por a!entes muta!%nicos, que compreendem principalmente v$rios tipos de
radiao, dentre os quais os raios ultravioleta, os raios < e substAncias que interferem na autoduplicao
do DNA ou na transcrio do JNAm, determinando erros nas seq/%ncias dos nucleot+deos"
A lista das substAncias muta!%nicas tem aumentado muito nos ,ltimos anos, sendo bastante conhecidos o
!$s mostarda, o $cido nitroso, a bromouracila, o formalde+do, a nicotina" M$rios tipos de cAncer podem ser
produ#idos por altera*es ocorridas nos $cido nuclicosI por isso os mesmos a!entes muta!%nicos podem
ser tambm cancer+!enos"
Sntese
O JNA &$cido ribonuclico( o $cido nuclico formado a partir de um modelo de DNA"
O DNA no molde direto da s+ntese de prote+nas" Os moldes para s+ntese de prote+nas so molculas de
JNA" Os v$rios tipos de JNA transcritos do DNA so respons$veis pela s+ntese de prote+nas no
citoplasma"
)'istem tr%s tipos de JNAs:
JNA mensa!eiro : .ont%m a informao para a s+ntese de prote+nas"
Os JNAm representam cerca de LN do JNA celular total"
JNA transportador: Bransporta amino$cidos para que ocorra a s+ntese de prote+nas"
Os JNAt correspondem a 1CN do JNA total da clula, e so denominados de adaptadores"
JNA ribossOmico: .omponentes da maquinaria de s+ntese de prote+nas presente nos ribossomos"
Os JNAr correspondem a P2 N do JNA total da clula, e so encontrados nos ribossomos &local onde
ocorre a s+ntese protica("
Bodas as formas de JNA so sinteti#adas por en#imas &JNA polimerases( que obt%m informa*es em
moldes de DNA"
O JNAr produ#ido pelo DNA da re!io or!ani#adora do nuclolo e, associado a prote+nas, vai constituir
os nuclolos" Depois passa ao citoplasma para formar os ribossomos"
O JNAm leva para o citoplasma as informa*es para a s+ntese das prote+nas" )'iste um tipo de JNAm
para cada tipo de cadeia polipept+dica, que vai constituir uma prote+na" O JNAm transporta a informao
!entica na forma de c"dons, copiados do DNAI um cdon consiste em uma seq/%ncia de tr%s
nucleot+deos"
O JNAt move-se do n,cleo para o citoplasma, onde se li!a a amino$cidos, e deslocando-se at os
ribossomos" Apresenta re!i*es com pareamento de bases, que lhe conferem um aspecto de >trevo de tr%s
folhas>"
.ada molcula de JNAt apresenta uma e'tremidade que se li!a a diferentes tipos de amino$cidos e uma
re!io com uma seq/%ncia de tr%s nucleot+deos, o antic"don, que pode parear com um dos cdons do
JNAm"
iossntese das protenas
Os v$rios tipos de JNA, transcritos do DNA, que vo participar da s+ntese de prote+nas, deslocam-se do
n,cleo para o citoplasma"
O JNAr, inicialmente arma#enado nos nuclolos, passa para o citoplasma e , associado a prote+nas, forma
os ribossomos, que se prendem =s membranas do ret+culo endoplasm$tico" Os ribossomos disp*em-se
enfileirados, constituindo os polirribossomos ou polissomos, junto dos quais as prote+nas vo ser
sinteti#adas" .ada polissomo tambm denominado unidade de traduo, pois permite a s+ntese de um
tipo de polipept+deo"
O JNAm move-se para o citoplasma e vai li!ar-se aos polirribossomos" )le formado por uma seq/%ncia
de trios de nucleot+deos, que correspondem a diferentes amino$cidos" .ada trio um cdon, e os
diferentes cdons determinam o tipo, o n,mero e a posio dos amino$cidos na cadeia polipept+dica"
O JNAt desloca-se para o citoplasma, onde se li!a a amino$cidos, deslocando-os at pontos de s+ntese
protica" Numa determinada re!io, a molcula de JNAt apresenta um trio especial de nucleot+deos, o
anticdon, correspondente a um cdon do JNAm" Qma das e'tremidades da molcula de JNAt s se li!a
a um tipo de amino$cido"