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1 Introduo.
Este trabalho trata-se de um estudo dos principais radionucldeo, tem como base obter
conhecimento bsico de MNM com aulas ministrada pelo professor Fabrizio Faeda.
Os radiofrmacos so compostos, sem ao farmacolgica, que tm na sua composio
um radionucldeo, e so utilizados em Medicina Nuclear para diagnstico e terapia de
vrias doenas (European Pharmacopeia, 2005). As caractersticas fsico-qumicas do
radiofrmaco determinam a sua farmacocintica, isto , a sua fixao no rgo alvo,
metabolizao e eliminao do organismo, enquanto que as caractersticas fsicas do
radionucldeo determinam a aplicao do composto em diagnstico ou terapia.
Alm das aplicaes em Medicina Nuclear, a radioatividade tem sido aplicada em
Medicina sob diferentes formas:















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2 Desenvolvimento
O primeiro uso de radionucldeos em humanos ocorreu em 1927, quando Blumgart e
Yens mediram a circulao humana aps injeo de um soluo salina exposta ao
radnio (Blumgart, Yens, 1926). Mais tarde, em 1938, estudos como de Hertz, Roberts,
Evan sobre a funo da tiride com o uso de iodo-121 marcaram o incio do uso
sistemtico dos radionucldeos na clnica mdica (Hertz, Roberts, Evans, 1938).
No incio, o tecncio no se mostrou um bom candidato para uso na medicina nuclear,
pela meia-vida de 6 horas. Contudo, este possua uma energia gama ideal para formao
de imagens (140 keV) e este se enquadrou de forma perfeita no projeto de
desenvolvimento de metodologia para a formao de radionucldeos de meia-vida curta,
liderado pelo Brookhaven National Laboratories. Em 1957, foi ento anunciado o
desenvolvimento do gerador de tecncio pelo sistema Mo-99/Tc-99m (Early, 1995).




FIGURA 2 Marie e Pierre Curie. Fonte Early, Landa (1995)



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Em 1959, comeam os trabalhos pioneiros do IEA no campo dos radionucldeos com a
produo de Iodo-131 para aplicao mdica. Somente quatro anos mais tarde, em 1963,
o IEA, atualmente IPEN (Instituto de Pesquisas Energticas e Nucleares), comeou a
produo rotineira de radioistopos e depois com a incluso dos procedimentos
farmacutico de radiofrmacos.
Os radiofrmacos compreende: os geradores, os conjuntos de reativos liofilizados
para marcar com Tc-99m ou Kits e os precursores de radiofrmacos. O gerador de
radionucldeos um sistema de preparao de radiofrmacos onde se utiliza um
radionucldeo de meia-vida longa que decai num outro radionucldeo o qual eludo (ou
extrado por mtodos de extrao) para a preparao do radiofrmaco. Os kits para a
preparao de radiofrmacos podem ser preparaes liofilizadas para serem
reconstitudas e/ou combinadas com radionucldeos na preparao final de
radiofrmacos. Quanto aos precursores de radiofrmacos, estes podem ser
qualquer radionucldeo produzido por radio-marcao de uma substncia, antes da
administrao.

















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2.1 A Medicina Nuclear

A Medicina Nuclear obtm as imagens atravs da administrao de radiofrmacos e
medindo externamente a radiao emitida que atravessa o organismo, ao contrrio das
tcnicas radiolgicas convencionais, que medem a absoro da radiao aplicada
externamente. A dose de um radiofrmaco necessria a um exame muito mais baixa do
que a dose de agentes de contraste utilizada em outras tcnicas de diagnstico.


Assim, em Medicina Nuclear no ocorrem efeitos farmacolgicos, sendo uma tcnica
no invasiva que permite avaliar a funo e no s a morfologia do rgo. Do ponto de
vista do paciente, as tcnicas so simples e apenas requerem administrao endovenosa,
oral ou inalatria de um radiofrmaco e as reaes adversas so excepcionais (Dilworth
et al., 1998).
2.2 Radiofrmacos para diagnstico

Os radiofrmacos utilizados para diagnstico esto classificados em radiofrmacos de
perfuso (ou 1 gerao) e radiofrmacos especficos (ou 2 gerao) (Dilworth et al.,
1998). Os radiofrmacos de perfuso so transportados no sangue e atingem o rgo
alvo na proporo do fluxo sanguneo. No tm locais especficos de ligao e pensa-se
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que so distribudos de acordo com tamanho e carga do composto. Os radiofrmacos
especficos so direcionados por molculas biologicamente ativas, como, por exemplo,
anticorpos e peptdeos, que se ligam a receptores celulares ou so transportados para o
interior de determinadas clulas. A capacidade da biomolcula reconhecer os receptores
vai determinar a fixao do radiofrmaco no tecido pretendido e no dever ser alterada
com a incorporao do radionucldeo (Jurisson et al., 1993; Fichna et al., 2003).
A maior parte dos radiofrmacos em uso clnico corresponde a radiofrmacos de
perfuso, mas atualmente so os radiofrmacos especficos que detm a ateno da
investigao na rea da qumica radiofarmacutica.
Dos radiofrmacos utilizados para diagnstico, os que contm na sua composio 99mTc
representam cerca de 90% da totalidade. Este fato deve-se s caractersticas fsicas do
99mTc: t1/2 de 6 h, emisso g com energia adequada ao detector (140 keV) e disponvel
em gerador de baixo custo (Dilworth et al., 1998; Jurisson et al., 1993). O tempo de meia-
vida de 99mTc suficientemente longo para a preparao dos radiofrmacos,
administrao e aquisio das imagens e suficientemente curto para minimizar a dose de
radiao para o paciente.Os radiofrmacos especficos so classificados de acordo com o
receptor especfico ou o alvo especfico. Os radiofrmacos desenvolvidos para se ligarem
a receptores tm como objetivo detectar alteraes na concentrao dos mesmos em
tecidos biolgicos, especificamente em tecidos tumorais para os quais a expresso dos
receptores se encontra alterada significativamente pela diferenciao celular.
So vrios os fatores que influenciam na interao dos radiofrmacos com os receptores.
Depurao plasmtica: os compostos para ligao aos receptores (peptdeos, esterides,
neurotransmissores) so de pequeno tamanho e eliminados rapidamente da corrente
sangunea;
Atividade especfica: necessria elevada atividade especfica, uma vez que os
receptores apresentam baixa concentrao, de modo a evitar a sua saturao com os
ligantes "frios";
Afinidade e Especificidade: o radiofrmaco deve ter elevada afinidade para determinado
receptor e muito pouca afinidade para os restantes. Este fato muito importante, pois as
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concentraes de radiofrmaco e receptores so baixas, devendo haver ligao
suficientemente forte para a realizao da aplicao clnica;
Estabilidade in vivo para que o radiofrmaco alcance intacto o local alvo;
Fluxo sanguneo: a captao do radiofrmaco depende do fluxo sanguneo, perfuso
tecidual, permeabilidade capilar e capacidade de difuso.

2.3 Radiofrmaco para terapia
Os radionucldeos que emitem partculas ionizantes (partculas a, b, ou eltrons Auger)
so indicados para tratamento de tumores. O tipo de partcula a utilizar depende do
tamanho do tumor, da distribuio intratumoral e farmacocintica do radiofrmaco.
A emisso de raios g pode acompanhar a emisso de partculas, mas no contribui
em nada para a eficcia da terapia e, pelo contrrio, vai aumentar a dose de radiao
para os tecidos saudveis. Mas, sempre que a energia dos raios g adequada para a
aquisio de imagens, pode-se constituir em vantagem, pois permite visualizar a
distribuio in vivo do radiofrmaco que est sendo utilizado na terapia.
O tempo de meia-vida um parmetro essencial na escolha de radionucldeos para
terapia, devendo adequar-se farmacocintica do radiofrmaco e ao tipo de tumor

Radionucldeos emissores de partculas b-
So os radionucldeos mais utilizados em terapia. As partculas b- permitem uma dose
de radiao uniforme apesar da sua deposio nos tecidos alvo (tumores) ser
heterognea.


Radionucldeos emissores de partculas a
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Estes radionucldeos so os escolhidos quando se pretende que a radiao tenha um
pequeno alcance.Apesar de existirem mais de 100 radionucldeos emissores a, a
maioria apresenta tempos de meia-vida demasiado longos, incompatveis com as
aplicaes in vivo sendo tambm de difcil produo. Como resultado, so apenas trs
os radionucldeos emissores a cuja aplicao teraputica est em estudo.

Radionucldeos emissores de eltrons Auger
Os eltrons Auger apresentam capacidade ionizante baixa, quando situados no
citoplasma das clulas, mas elevada, quando incorporados em compostos que
interagem diretamente com o DNA.
Ainda no existem radiofrmacos comercializados emissores de eltrons Auger, mas a
concepo de radiofrmacos baseados nos eltrons Auger constitui-se em rea ativa
de investigao. Ser necessrio conceber um radiofrmaco especfico internalizado
pelas clulas e que atinja o ncleo das mesmas.

2.4 Principais Radionucldeos.

RADIONUCLDEO IDEAL
Mnima emisso de partculas
Ftons com energia entre 50 e 500 keV
Meia-vida fsica > tempo necessrio para preparo da injeo
Meia-vida efetiva > o tempo de exame
Forma qumica e reatividade adequados
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Estabilidade do produto
RADIONUCLDEOS
99mTc
Iodo: 131 I; 123 I
Glio: 67 Ga
Tlio: 201 Tl
Xennio: 133 Xe;127 Xe
ndio: 111 In; 113m In
Emissores de psitrons: 11 C; 13 N; 15 O; 18 F

RADIONUCLDEOS 99M TC
Caractersticas ideais: 140 keV; 6 h m.v.
Eudocomo pertecnetatode sdio (Na99mTcO4-)
on primariamente heptavalente, geralmente reduzido de +7 para +4, para preparo
de RF
Semelhante ao on iodeto
Concentra em: gl. salivares, tireide, plexocoride, mucosa gstrica, mama em
amamentao, na gravidez atravessa placenta

RADIONUCLDEOS IODO
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123 I: ideal para imagem
Meia-vida de 13,3 h; y 28 keV e 159 keV
Produzido em cclotron: muito caro
131 I: Mais adequado para terapia
Meia-vida de 8,06 dias; 192 keV ; predominante 364 kev
Distribuio ~ pertecnetato; excreo renal (+) e fecal
Alta reatividade qumica (usado para marcao)

RADIONUCLDEOS GLIO
67 Ga: metal com m.v .78 h; 93 keV, 184 keV, 296 keV e 388 keV
Administrado como citrato de glio e liga-se transferrina, lactoferrina e ferritina
Localiza-de em fgado, bao, medula ssea ,esqueleto, neoplasias, locais com
infeco/inflamao
Excreo renal (24 h) e fecal
RADIONUCLDEOS TLIO
201 Tl: metal com m.v.73,1 h; raios X caractersticos de
68 a 80 keV
Administrado como cloreto de tlio
Anlogo do potssio e distribui-se em todo corpo, principalmente em msculos
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RADIONUCLDEOS XENNIO
Gs inerte usado para estudos de ventilao pulmonar
133 Xe: m.v 5,3 dias; 81 keV, 374 keV
Meia-vida biolgica (nl) 30 s

RADIONUCLDEOS NDIO
Metal, anlogo do ferro e ~ glio
111 In: m.v.67 h; 173 keV e 247 keV
Como quelato (DTPA), utilizado para cisternocintilografia
Usado para marcao de leuccitos, plaquetas,anticorpos monoclonais e peptdeos

RADIOFRMACOS
"Kits" preparados em larga escala:
Frmaco
Agente redutor: cloreto estanoso
cido ascrbico: antioxidante
Marcao
Adiciona-se pertecnetato"fresco" ao frasco com o frmaco, na ausncia de oxignio.
Espera-se o tempo da reao (a "quente" ou a frio)
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3 Concluso:
Nesse trabalho conclui que: No incio, o tecncio no se mostrou um bom candidato
para uso na medicina nuclear, pela meia-vida de 6 horas. Contudo, este possua uma
energia gama ideal para formao de imagens (140 keV) e este se enquadrou de
forma perfeita. Em 1959, comeam os trabalhos pioneiros do IEA no campo dos
radionucldeos com a produo de Iodo-131 para aplicao mdica.
A Medicina Nuclear obtm as imagens atravs da administrao de radiofrmacos e
medindo externamente a radiao emitida que atravessa o organismo, ao contrrio
das tcnicas radiolgicas convencionais.
Assim, em Medicina Nuclear no ocorrem efeitos farmacolgicos, sendo uma tcnica
no invasiva que permite avaliar a funo e no s a morfologia do rgo. Os
radiofrmacos utilizados para diagnstico esto classificados em radiofrmacos de
perfuso (ou 1 gerao) e radiofrmacos especficos (ou 2 gerao).
Os radionucldeos que emitem partculas ionizantes (partculas a, b, ou eltrons Auger)
so indicados para tratamento de tumores.