Wendy Baltzer* Definiciones El dolor es una experiencia sensorial desagradable que provoca una respuesta a travs de acciones motoras de proteccin, originando as la evasin aprendida de la experiencia.1 Adems de la experiencia sensorial, existe un componente afectivo/emocional.2q El dolor adaptativo, que se define como una respuesta adecuada de hipersensibilidad ante un estmulo potencialmente daino, responde a la medicacin.3 El dolor maladaptativo (comnmente conocido como dolor por hiperexcitacin de un nervio), que se define como una hipersensibilidad espontnea resultante de un proceso anormal de un estmulo proveniente del sistema nervioso central (SNC), no responde al tratamiento.3 La alodinia es el dolor causado por un estmulo que normalmente no provoca dolor, segn la Asociacin Internacional para el Estudio del Dolor.4 La alodinia puede ser un componente del dolor maladapttivo.2 En los gatos, la sensacin de dolor no se puede determinar mediante la medicin del cortisol o las concentraciones de beta-endorfina en plasma.5 La tasa cardaca, la frecuencia respiratoria, la temperatura corporal y la respuesta a las caricias o al acercamiento de los seres humanos no pueden utilizarse de forma fiable para determinar la intensidad del dolor que el animal est experimentando.5 El dolor postoperatorio puede ser evaluado por medio de la respuesta a la palpacin, o por una escala anloga visual o interactiva.5 La incidencia de signos clnicos de la enfermedad degenerativa de las articulaciones u osteoartritis en gatos ms jvenes se estima en 34%, la incidencia en gatos geritricos (15 aos) aumenta hasta un 90%. El dolor asociado con cistitis intersticial puede ser ms frecuente de lo que se pensaba debido a que no siempre pueden estar presentes signos externos (por ejemplo, orinar fuera de la caja de arena).6,7 Causas y factores de riesgo
Page 2 of 14 El dolor agudo en los gatos es ms comnmente asociado con trauma o dolor postoperatorio. Si la causa no es evidente, entonces se debe investigar otras (por ejemplo, enfermedad del tracto urinario inferior, pancreatitis, enfermedad inflamatoria intestinal, colangiohepatitis, pleuritis, infecciones del tracto respiratorio superior y estreimiento). Las causas del dolor crnico son varias, pero pueden incluir enfermedad degenerativa de las articulaciones, enfermedad dental y periodontal, neoplasias, cistitis intersticial, dermatitis y heridas crnicas.8 Los riesgos de dolor agudo o crnico varan segn la causa del estmulo doloroso, pero el riesgo de dolor crnico aumenta con la edad. El riesgo de dolor maladaptativo aumenta cuando el dolor adaptativo no es manejado de forma adecuada.
Figura 1: Los gatos con dolor agudo estn cabizbajos y entrecierran los ojos, o pueden esconder sus cabezas. Cuando estn en su cajn o jaula, a menudo encorvan la espalda, no se mueven y no responden a los seres humanos.
Page 3 of 14 Fisiopatologa El dolor maladaptativo se desarrolla cuando el dolor adaptativo no recibe tratamiento durante un perodo prolongado, lo que resulta en la sensibilizacin de las neuronas del asta dorsal. El dolor maladaptativo puede estar presente con o tras la resolucin del dolor adaptativo. A medida que el umbral de la sensacin de dolor se reduce, el dolor por hiperexcitacin de un nervio se desarrolla tanto en el sistema nervioso central como en el perifrico. El dolor por hiperexcitacin de un nervio puede empeorar el dolor agudo y causar dolor maladaptativo crnico. Los nociceptores de todo el cuerpo pueden convertir un estmulo qumico, trmico o mecnico en un impulso elctrico a travs de un proceso llamado transduccin. Este impulso es transmitido desde la periferia hasta el asta dorsal de la mdula espinal, luego al cerebro y el tlamo, y finalmente a la corteza cerebral.9 Signos. Dolor agudo Oculta la cabeza o la mantiene abajo, entrecierra los ojos (Figura 1). Lame o muerde el sitio quirrgico. Encorva la espalda, resiste el movimiento. Ignora los intentos de interaccin que realizan los seres humanos. No orina (incluso con la vejiga llena), no come ni bebe lquidos.8,10 Dolor crnico Los signos del dolor crnico en los gatos pueden ser muy diferentes de aquellos observados en los perros. Los gatos que demuestran agresin o dolor sin respuesta a los opioides o a los AINE pueden tener dolor maladaptativo. Cambios en el comportamiento ? se muestran menos sociales con los propietarios, agreden a los miembros de la familia, orinan fuera de caja de arena.
Page 4 of 14 Disminucin del apetito, prdida de peso y desinters en las actividades normales, sin embargo, estos signos tienen muchas causas.11 Los signos del dolor crnico atribuidos al "envejecimiento normal" incluyen aumento del sueo, disminucin de los saltos o la actividad en general, y la renuencia a ser acariciados.10 Diagnstico Diagnosticar la causa del dolor es importante para eliminarla o, al menos, controlarla. Los exmenes continuos son vitales para anticipar los cambios necesarios en el tratamiento del dolor (Figuras 2 y 3). El manejo del dolor puede tener que cambiar con enfermedades progresivas (por ejemplo, osteoartritis, cncer, enfermedad de disco intervertebral) o en pacientes que reciben cuidados paliativos.2 Los propietarios deben aprender a reconocer cules son los signos de dolor en los gatos y cmo estos se diferencian de los signos en los perros. Algunos gatos se estresan mucho cuando tienen que visitar la clnica para someterse a varios exmenes con el fin de evaluar la eficacia del manejo del dolor; en estos casos se puede emplear la evaluacin que realicen los propietarios sobre el grado de bienestar del gato. Page 5 of 14
Page 6 of 14 Figura 2: Los gatos con dolor postoperatorio bien manejado se vern en calidad de observadores, no se movern cuando alguien se acerca o toca el sitio de la operacin. La midriasis puede ser secundaria a la administracin de opioides. Page 7 of 14 Figura 3: Este gato tiene una enfermedad crnica bien manejada. Se aprecia su capacidad de descansar cmodamente, su cara est hacia fuera de la jaula, y no se aleja cuando alguien se acerca.
Page 8 of 14 Tratamiento. Precauciones. En comparacin con otras especies, los gatos tienen menos enzimas hepticas de fase II (como, uridina 5-difosfato-glucuronosiltransferasa); por lo tanto, no pueden metabolizar los frmacos que se excretan como conjugados glucurnidos.8 En consecuencia, algunas dosis e intervalos de dosificacin pueden ser muy diferentes en los gatos a diferencia de los perros. Por ejemplo, los frmacos tales como el acetaminofeno (paracetamol) son txicos para los gatos. Varios AINE son tambin muy lentamente metabolizados y deben ser evitados. Estrategias de analgesia. Analgesia perioperatoria. Los opioides pueden reducir los requerimientos anestsicos en pacientes sometidos a una ciruga electiva. Los anestsicos locales y los AINE perioperatorios no slo evitan el dolor agudo, sino tambin disminuyen el riesgo de dolor maladaptativo.2 Sin embargo, los mdicos deben tener en cuenta los riesgos asociados con enfermedades preexistentes, como enfermedades hepticas y renales, trastornos gastrointestinales, alteraciones de la coagulacin sangunea e hipersensibilidad a los frmacos.
Page 9 of 14 Analgesia postoperatoria. En muchos procedimientos, el dolor contina despus de las primeras 12 y 24 horas. La interrupcin brusca de la analgesia puede originar dolor maladaptativo y retrasar la cicatrizacin y la recuperacin. Una vez que el paciente est estable, pueda comer y beber despus de la ciruga, se debe cambiar el tratamiento a un rgimen que pueda continuar el dueo. Esto permite que el mdico evale la eficacia del protocolo analgsico y realice los ajustes necesarios antes de enviar al paciente a su hogar. Analgesia del dolor crnico. Los AINE, como el meloxicam, pueden controlar el dolor crnico y mejorar la calidad de vida de muchos gatos. Algunos informes anecdticos sugieren que la amantadina antagonista NMDA tambin puede ser til para tratar el dolor crnico y el dolor maladaptativo. La gabapentina, que inhibe no slo el dolor neuroptico, sino tambin el dolor asociado con la inflamacin,12 se ha utilizado con cierto xito en los gatos con atrapamiento de la raz nerviosa lumbar debido a fracturas y cambios degenerativos del disco. Tambin he tenido xito utilizndola (3 mg/kg PO cada 12 horas) para aliviar el dolor asociado con la osteoartritis felina. La amitriptilina, un antidepresivo tricclico, puede ofrecer otra alternativa de tratamiento para el dolor crnico asociado con la osteoartritis y la enfermedad inflamatoria intestinal. Medicamentos. Opioides. Debido a la variabilidad gentica de los receptores opioides, un opioide puede funcionar bien como analgsico en algunos gatos, pero no en todos.8, 13,14 Despus de una ciruga de espolones, un opioide (por ejemplo, buprenorfina) puede ser ms eficaz que un AINE. Hidromorfona: Ha demostrado causar nuseas y vmitos en los gatos, especialmente cuando se administra por va subcutnea.15 Ha estado asociada con una temperatura corporal elevada de hasta 108,5 F a dosis de 0.1 mg/kg; dosis intravenosas ms bajas (0.025 ? 0.05 mg/kg) no producen hipertermia pero pueden no proporcionar un suficiente alivio del dolor.8 La morfina no es frecuentemente utilizada en los gatos ya que tambin causa vmitos y tiene un inicio lento de action.8, 16
Page 10 of 14 Oximorfona: Proporciona excelentes efectos analgsicos que pueden ser mejorados mediante la adicin de acepromazina.17 Con dosis bajas, no se encuentra hipertermia. La oximorfona se puede utilizar por va intravenosa con medetomidina, un antagonista de los receptores adrenrgicos alfa-2, para la sedacin. Butorfanol: Eficaz para la analgesia visceral pero no somtica. Se informa que es eficaz para el dolor relacionado con la cistitis intersticial; sin embargo, su efecto pico impide que los incrementos de la dosis produzcan mayor analgesia.14 La accin del butorfanol dura menos de 90 minutos cuando se administra por va intravenosa. Es posible la administracin oral, pero la tableta puede ser difcil de administrar; tambin hay datos no publicados sobre la biodisponibilidad del butorfanol tras la administracin oral en los gatos.8 Buprenorfina: Disponible como un lquido que se absorbe por va transmucosa, tiene una excelente biodisponibilidad. La analgesia puede durar 6 horas, independientemente de la va de administracin. Parches de fentanilo transdrmico: Se utiliza en gatos; sin embargo, las concentraciones plasmticas alcanzadas son variables; algunos nunca pueden lograr una concentracin analgsica.18 Los gatos deben ser supervisados de cerca para detectar signos de un adecuado control del dolor. Tramadol: Se ha demostrado que el tramadol oral (10 mg/kg) reduce la concentracin alveolar mnima (CAM) de sevoflurano en los gatos si se administra cinco minutos antes de la induccin; sin embargo, algunos gatos vomitaron o produjeron mucha saliva tras la administracin de esta alta dosis.19 Se necesita ms investigacin antes de poder recomendarlo. El tramadol oral es amargo y puede ser difcil de administrar. AINE. Para las cirugas de tejidos blandos (por ejemplo, una ovariohisterectoma), un AINE, como el meloxicam o ketoprofeno, puede proporcionar adecuada analgesia.8, 20 Los AINE inhiben las enzimas ciclooxigenasas (COX) 1 y 2 con efectos variables sobre la integridad de la mucosa gstrica, la funcin plaquetaria, y la autorregulacin renal. Debido a que muchos AINE se metabolizan por glucuronidacin en el hgado (a excepcin del meloxicam, que sufre una oxidacin), la dosificacin frecuente puede provocar acumulacin del frmaco y toxicidad.8 El uso de meloxicam a largo plazo para combatir el dolor crnico en gatos no ha sido aprobado por la FDA (slo ha aprobado una dosis nica); sin embargo, su uso a largo plazo a la menor dosis posible puede proporcionar mayor bienestar en los gatos. Yo vigilo la funcin renal, los niveles de enzimas hepticas y el volumen celular aglomerado de manera mensual para detectar signos tempranos de toxicidad. Si se sospecha de erosiones gastrointestinales (debido a la disminucin del volumen celular aglomerado y a la diminucin de la funcin heptica y renal), se recomienda la interrupcin de la terapia.
Page 11 of 14 Carprofeno: Tiene un vida media altamente variable de 9 a 49 horas dependiendo de cada gato; no es recomendado.21, 22 Sin embargo, se ha aprobado su uso en otros pases y puede ser eficaz cuando se administra como una dosis nica. Meloxicam: Un AINE inhibidor de la COX-2 que puede utilizarse para el dolor postoperatorio o el dolor crnico. En mi experiencia, el meloxicam combinado con buprenorfina puede proporcionar una adecuada analgesia postoperatoria, y la mayora de propietarios puede administrar estos medicamentos en el hogar. Los estudios han demostrado que hasta un 18% de los gatos puede desarrollar trastornos gastrointestinales durante la administracin de meloxicam, pero por lo general estos efectos no son lo suficientemente graves como para exigir la interrupcin del medicamento.23, 24 Las bajas dosis de meloxicam por va oral han demostrado ser eficaces para combatir el dolor ocasionado por la osteoartritis en el 85% de los casos.8, 25 Los gatos no presentaron signos de efectos secundarios renales despus de 5 meses de uso continuo, aunque el 4% s desarroll trastornos gastrointestinales.25 En gatos con perfiles bioqumicos normales, yo uso una dosis de induccin de 0.1 mg/kg, luego 0.1 mg por gato cada 24 horas a partir de entonces, a la vez que monitoreo el anlisis de sangre de manera mensual. Antagonistas del NMDA Ketamina: Antagonista del NMDA ampliamente reconocido. Tiene propiedades analgsicas que inhiben especficamente la sensibilizacin central, o el dolor por hiperexcitacin del nervio, y el dolor maladaptativo. Infusiones de bajas dosis de ketamina producen analgesia; sin embargo, puede causar hiperalgesia significativa en los gatos que no estn experimentando un estmulo doloroso.26 Puesto que los efectos de la ketamina en los gatos no han sido claramente definidos, su uso en entornos clnicos puede no estar justificado despus de la operacin, pero puede ser utilizado como un componente del protocolo de induccin de anestesia.
Page 12 of 14 Amantadina: Se ha informado que controla con xito el dolor crnico en gatos y puede ser ms adecuado para tratar el dolor crnico maladaptativo que otros analgesicos.8,11,27 La amantadina se excreta en la orina, por lo que su accin se prolonga en los gatos con insuficiencia renal; la dosis txica en los gatos es de 30 mg/kg. Los efectos secundarios que pueden ocurrir con dosis ms bajas incluyen ansiedad, agitacin, sequedad de boca. La amantadina ha sido utilizada con algn AINE en los perros para tratar el dolor asociado con la osteoartritis y el osteosarcoma; hay informes anecdticos de su uso exitoso en gatos con similares condiciones.8,12 Gabapentina. El mecanismo de accin de la gabapentina es desconocido, pero se ha utilizado de modo adyuvante para tratar el dolor neuroptico y el dolor asociado con la inflamacin en los seres humanos. Tambin se ha utilizado en combinacin con un AINE para controlar la osteoartritis en los perros12 y ha sido utilizada con xito en gatos para aliviar el dolor asociado con el atrapamiento de la raz del nervio lumbar debido a fracturas o enfermedad degenerativa del disco.28 Dado que la gabapentina se excreta en la orina, la dosis y la frecuencia deben ajustarse en los pacientes con insuficiencia renal.28 He tratado con xito a un gato que tena dolor ocasionado por la osteoartritis y enfermedad heptica crnica con una combinacin de gabapentina (3 mg/kg PO cada 12 horas) y meloxicam (0.1 mg PO cada 4 das). Antidepresivos tricclicos. El dolor asociado con la cistitis intersticial se ha tratado con xito con amitriptilina, pero algunos gatos pueden presentar remisin de los signos clnicos, incluso cuando no se administra un tratamiento. La amitriptilina puede tener algn beneficio en el tratamiento del dolor crnico ocasionado por la osteoartritis o enfermedad inflamatoria intestinal, pero se necesita ms investigacin para evaluar su eficacia en estas condiciones.8 Medicamento
Dosis Amantadina 3-5 mg/kg, PO cada 24 horas. Amitriptilina 2.5-12.5 mg por gato, PO cada 24 horas. Buprenorfina 0.005-0.02 bucalmente, IM, IV, SC cada 6-12 horas. Butorfanol 0.2-0.4 mg/kg IM, IV, SC cada 1-4 horas o 0.5-1.0 mg/kg PO cada 6-8 horas. Fentanilo 2-4 mcg/kg IV (infusin a ritmo constante) cada hora o 12.5-25 mcg (parche transdrmico) cada hora. Gabapentina 2.5-5 mg/kg PO cada 12 horas. Hidromorfona 0.025-0.05 mg/kg IV, IM cada 2-4 horas (efecto analgsico pobre a esta dosis). Ketamina 0.1-0.3 mg/kg IV (infusin a ritmo constante) cada hora o 0.1-1 mg/kg IM, SC cada 4-6 horas. Meloxicam 0.1 mg/kg dosis nica PO, luego 0.01-0.03 mg/kg PO cada 24-96 horas. Oximorfona 0.01-0.03 mg/kg IM, IV, SC cada 2-6 horas. Administrada con medetomidina (0.01 mg/kg IV) para sedacin.
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Seguimiento. Monitoreo del paciente. Los gatos que reciben una terapia crnica de analgsicos deben ser sometidos una vez al mes a un examen fsico, hemograma completo, anlisis de orina, perfil bioqumico o con mayor frecuencia si presentan enfermedades crnicas concurrentes, como enfermedad renal o heptica. El tratamiento de la enfermedad subyacente es siempre la principal preocupacin, y la respuesta a aquel tratamiento, en ltima instancia, determina el pronstico. Complicaciones. El uso a largo plazo de cualquier analgsico requiere un seguimiento cuidadoso ya que los agentes utilizados pueden no seguir siendo tan eficaces a medida que la enfermedad progresa. Con el tiempo pueden desarrollarse algunas complicaciones como malestar gastrointestinal, enfermedad renal, enfermedad heptica, entre otras; y se requiere en consecuencia un ajuste en la dosis de frmacos o en los intervalos de dosificacin. En ocasiones, los medicamentos pueden tener que ser suspendidos.
Page 14 of 14 Consideraciones futuras. En el futuro, los veterinarios contarn con ms opciones para tratar el dolor en los gatos; sin embargo, se debe investigar adecuadamente la seguridad y la eficacia de estos medicamentos antes de poder recomendarlos para su uso generalizado. Hasta entonces, reconocer el dolor en los gatos es el primer reto a superar, seguido de un manejo adecuado del dolor. En general. Costo relativo. Manejo del dolor agudo (perioperatorio o postoperatorio): $-$$$ (dependiendo del plan de tratamiento utilizado, causa del dolor y duracin del tratamiento). Manejo del dolor crnico: $-$$$ mensual (dependiendo de los medicamentos). Clave de los costos $ = < $100 $$ = $100?$250 $$$ = $250?$500 $$$$ = $500?$1000 $$$$$ = > $1000 Referencias bibliogrficas. 1. Guidelines for the recognition and assessment of pain in animals. Association of Veterinary Teachers and Research Workers. Vet Rec 118:334-338, 1986. 2. AAHA/AAFP pain management guidelines for dogs and cats. 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