Trabajo Bioca Shirley

"Distrofia muscular", NINDS. Julio 2007.
Publicacin de NIH 07-77s

** Centros para el Control y la Prevencin de las Enfermedades, Centro Nacional sobre Defectos de
Nacimiento y Discapacidades del Desarrollo, 27 de Julio, 2005
DISTROFIA MUSCULAR

Introduccin

El primer relato histrico de distrofia muscular apareci en 1830, cuando Sir Charles
Bell escribi un ensayo sobre una enfermedad que causaba debilidad progresiva en
nios varones. Seis aos ms tarde, otro cientfico inform sobre dos hermanos que
desarrollaron debilidad generalizada, dao muscular y reemplazo del tejido muscular
daado con grasa y tejido conjuntivo. En ese momento se pens que los sntomas
eran signos de tuberculosis.

En la dcada de 1850, las descripciones de nios que se volvan progresivamente
ms dbiles, que perdan la capacidad de caminar y que moran a temprana edad se
hicieron ms prominentes en las revistas mdicas. En la dcada siguiente, el
neurlogo francs Guillaume Duchenne present un relato completo de 13 nios con
la forma ms comn y ms grave de la enfermedad (que ahora lleva el nombre de
distrofia muscular de Duchenne). Pronto se hizo evidente que la enfermedad tena
ms de una forma, y que estas enfermedades afectaban a las personas de ambos
sexos y de todas las edades.

CONCEPTO:
La distrofia muscular se refiere a un grupo de ms de 30 enfermedades genticas
que causa debilidad y degeneracin progresivas de los msculos esquelticos
usados durante el movimiento voluntario. La palabra distrofia deriva del griego dis,
que significa "difcil" o "defectuoso," y trof, o "nutricin." Estos trastornos varan en la
edad al inicio, gravedad, y patrn de msculos afectados. Todas las formas de

distrofia muscular empeoran a medida que los msculos degeneran y se debilitan
progresivamente. La mayora de los pacientes finalmente pierde la capacidad de
caminar.

Algunos tipos de distrofia muscular tambin afectan al corazn, el sistema
gastrointestinal, las glndulas endocrinas, la columna, los ojos, el cerebro y otros
rganos. Las enfermedades respiratorias y cardacas son comunes, y algunos
pacientes pueden tener un trastorno para tragar. La distrofia muscular no es
contagiosa y no puede provocarse por una lesin o actividad.

CAUSAS DE LA DISTROFIA MUSCULAR
Todas las distrofias musculares son heredadas e implican una mutacin en uno de
los miles de genes que programan protenas que son crticas para la integridad
muscular. Las clulas corporales no funcionan adecuadamente cuando una protena
se altera o se produce en cantidad insuficiente (o algunas veces falta por completo).
Muchos casos de distrofia muscular se producen de mutaciones espontneas que no
se encuentran en los genes de ninguno de los padres, y este defecto puede
trasmitirse a la siguiente generacin.

Los genes son como anteproyectos: contienen mensajes codificados que determinan
los rasgos o caractersticas de una persona. Estn organizados a lo largo de 23
pares de cromosomas*, similares a varas, con una mitad de cada par heredada de
cada uno de los padres. Cada mitad de un par cromosmico es similar a la otra, con
excepcin de un par, que determina el sexo del individuo. Las distrofias musculares
pueden heredarse de tres maneras:


La herencia dominante autosmica se produce cuando un nio recibe un gen normal
de un padre y un gen defectuoso del otro. Autosmica significa que la mutacin
gentica puede producirse en cualquiera de los 22 cromosomas no sexuales de cada
una de las clulas del cuerpo. Dominante significa que un padre debe trasmitir el gen
anormal con el fin de producir el trastorno. En las familias donde un padre es
portador de un gen defectuoso, cada hijo tiene una probabilidad del 50 por ciento de
heredar el gen y por ende el trastorno. Tanto los hombres como las mujeres estn
igualmente en riesgo y la gravedad del trastorno puede diferir de una persona a otra.
La herencia recesiva autosmica significa que ambos padres deben transportar y
trasmitir el gen defectuoso. Cada uno de los padres tiene un gen defectuoso pero no
est afectado por el trastorno. Los hijos en estas familias tienen una probabilidad del
25 por ciento de heredar ambas copias del gen defectuoso y una probabilidad del 50
por ciento de heredar un gen y por ello convertirse en portador, capaz de trasmitir el
defecto a sus hijos. Los hijos de cualquier sexo pueden estar afectados por este
patrn hereditario.
La herencia recesiva ligada a X (o ligada al sexo) se produce cuando una madre es
portadora del gen afectado en uno de sus dos cromosomas X y lo trasmite a su hijo
(los varones siempre heredan un cromosoma X de su madre y un cromosoma Y de
su padre, mientras que las hijas heredan un cromosoma X de cada uno de sus
padres). Los hijos de madres portadoras tienen una probabilidad del 50 por ciento de
heredar el trastorno. Las hijas tambin tienen una probabilidad del 50 por ciento de
heredar el gen defectuoso pero generalmente no estn afectadas, ya que el
cromosoma X sano que reciben de su padre puede compensar el defectuoso recibido
de su madre. Los padres afectados no pueden trasmitir un trastorno ligado a X a sus
hijos, pero sus hijas sern portadoras de ese trastorno. Las portadoras en ocasiones
pueden exhibir sntomas ms leves de distrofia muscular.



INCIDENCIA DE LA DISTROFIA MUSCULAR
La distrofia muscular se produce en todo el mundo y afecta a todas las razas. Su
incidencia vara, y algunas formas son ms comunes que otras. Sus formas ms
comunes en los nios, las distrofias musculares de Duchenne y Becker, por s solas
afectan aproximadamente 1 de cada 3,500 a 5,000 nios, o entre 400 y 600
nacimientos de varones vivos cada ao en los Estados Unidos.** Algunos tipos de
distrofia muscular prevalecen ms en ciertos pases y regiones del mundo. La
mayora de las distrofias musculares son familiares, o sea que hay algunos
antecedentes familiares de la enfermedad.

DAO QUE CAUSA LA DISTROFIA MUECULAR A LOS MUSCULOS
Los msculos estn compuestos por miles de fibras musculares. Cada fibra es
realmente un nmero de clulas individuales que se han unido durante el desarrollo y
estn encerradas por una membrana exterior. Las fibras musculares que componen
los msculos individuales estn unidas por tejido conjuntivo.

Los msculos se activan cuando un impulso, o seal, se enva desde el cerebro por
los nervios perifricos (los nervios que conectan al sistema nervioso central con los
rganos sensoriales y los msculos) a la unin neuromuscular (el espacio entre la
fibra nerviosa y el msculo que activa). All, la liberacin de la acetilcolina
desencadena una serie de eventos que hacen que el msculo se contraiga.


La membrana de la fibra muscular contiene un grupo de protenas, llamadas
complejo de distrofina-glucoprotena, que evita el dao a medida que las fibras
musculares se contraen y relajan. Cuando se daa esta membrana protectora, las
fibras musculares comienzan a perder la protena creatina cinasa (necesaria para
producir las reacciones qumicas que producen la energa para las contracciones
musculares) y captan calcio excesivo, lo que causa ms dao. Las fibras musculares
afectadas finalmente mueren de este dao, llevando a la degeneracin muscular
progresiva.

Aunque la distrofia muscular puede afectar a varios tejidos y rganos del cuerpo,
afecta con mayor prominencia a la integridad de las fibras musculares. La
enfermedad causa degeneracin muscular, debilidad progresiva, muerte de la fibra,
ramificacin y divisin de la fibra, fagocitosis (en la cual el material muscular fibroso
se descompone y se destruye por las clulas recolectoras de desechos), y, en
algunos casos, el acortamiento crnico o permanente de tendones y msculos.
Adems, la fuerza muscular en general y los reflejos tendinosos estn generalmente
disminuidos o faltan debido al reemplazo del msculo por el tejido conjuntivo y la
grasa.

DIFERENCIAS ENTRE LAS DIFERENTES DISTROFIAS MUSCULARES
Existen nueve grupos principales de distrofias musculares. Los trastornos se
clasifican por el alcance y la distribucin de la debilidad muscular, edad al inicio,
velocidad de evolucin, gravedad de los sntomas, y antecedentes familiares
(incluido cualquier patrn de herencia). Aunque algunas formas de distrofia muscular
se hacen aparentes en la infancia o la niez, otras pueden no aparecer hasta la
mediana edad o despus. En general, las tasas de incidencia y gravedad varan,

pero cada una de las distrofias causa deterioro progresivo de msculos esquelticos,
y algunos tipos afectan el msculo cardaco.

Hay cuatro formas de distrofia muscular que comienzan en la infancia:
La distrofia muscular de Duchenne es la forma infantil ms comn de distrofia
muscular, al igual que la ms comn de las distrofias musculares en general,
responsable de aproximadamente el 50 por ciento de todos los casos. Afecta
alrededor de uno en 3,500 nacimientos de varones. Debido a que la herencia es
recesiva ligada a X (causada por una mutacin del cromosoma X, o sexual), la
distrofia muscular de Duchenne principalmente afecta a varones, aunque las nias y
las mujeres portadoras del gen defectuoso pueden mostrar algunos sntomas.
Alrededor de un tercio de los casos refleja nuevas mutaciones y el resto es
hereditario. Las hermanas de los nios con distrofia muscular de Duchenne tienen
una probabilidad del 50 por ciento de ser portadoras del gen defectuoso.

La distrofia muscular de Duchenne generalmente se evidencia cuando un nio
afectado comienza a caminar. La debilidad progresiva y el desgaste muscular (una
disminucin en la fuerza y el tamao muscular) causadas por fibras musculares en
degeneracin comienza en los muslos y la pelvis antes de propagarse a los brazos.
Otros sntomas son la prdida de algunos reflejos, marcha de pato, cadas frecuentes
y torpeza (especialmente al correr), dificultad al levantarse de una posicin sentada o
acostada o al subir escaleras, cambios posturales en general, dificultad respiratoria,
debilidad pulmonar, y cardiomiopata (debilidad muscular cardaca que interfiere con
la capacidad de bombeo). Muchos nios son incapaces de correr o saltar. Los
msculos desgastados, en particular los de las pantorrillas (y menos comnmente,
los msculos de los glteos, hombros, y brazos), pueden estar aumentados por una
acumulacin de grasas y tejido conjuntivo, haciendo que parezcan ms grandes y

sanos de lo que realmente son (llamado seudohipertrofia). A medida que evoluciona
la enfermedad, los msculos del diafragma que asisten en la respiracin y la tos
pueden debilitarse. Los pacientes pueden tener dificultad respiratoria, infecciones
respiratorias, y problemas para tragar. El adelgazamiento seo y la escoliosis
(curvatura de la columna) son comunes. Algunos nios tienen un leve retraso mental.
Entre los 3 y 6 aos de edad, los nios pueden mostrar breves perodos de mejora
fsica seguidos por degeneracin muscular progresiva. Los nios con la distrofia
muscular de Duchenne tpicamente estn destinados a usar silla de ruedas a los 12
aos y generalmente mueren al final de la adolescencia o los veintitantos aos de
debilidad progresiva del msculo cardaco, complicaciones respiratorias o infeccin.

La distrofia muscular de Duchenne se produce de la ausencia de la protena
muscular distrofina. Los anlisis de sangre de los nios con distrofia muscular de
Duchenne muestran un nivel anormalmente alto de creatina cinasa, aparente desde
el nacimiento.

Una forma rara recesiva autosmica de distrofia muscular se ve principalmente en el
Medio Oriente y frica del Norte. La enfermedad es clnicamente similar a Duchenne
pero es menos grave y evoluciona ms lentamente. El inicio de la debilidad muscular
tpicamente se produce entre los 5 y 10 aos de edad. La mayora de los pacientes
pierde la capacidad de caminar a los veintitantos aos, y la mayora muere alrededor
de los cuarenta aos de complicaciones cardacas o respiratorias.

La distrofia muscular de Becker es menos grave pero est estrechamente
relacionada con la distrofia muscular de Duchenne. Las personas con distrofia
muscular de Becker tienen una funcin parcial pero insuficiente de la protena
distrofina. Generalmente el trastorno aparece alrededor de los 11 aos pero puede

producirse hasta los 25, y los pacientes generalmente viven hasta la mediana edad o
despus. La tasa de atrofia muscular progresiva y simtrica (en ambos lados del
cuerpo) y de debilidad vara mucho entre los individuos afectados. Muchos pacientes
son capaces de caminar hasta la edad de treinta y tantos o despus, mientras que
otros son incapaces de caminar pasada la adolescencia. Algunos individuos
afectados no necesitan usar nunca una silla de ruedas. Como en la distrofia muscular
de Duchenne, la debilidad muscular en la distrofia de Becker tpicamente se nota
primero en los brazos y hombros, muslos y pelvis.

Los sntomas precoces de la distrofia muscular de Becker incluyen caminar en
puntas de pie, cadas frecuentes y dificultad para levantarse del suelo. Los msculos
de la pantorrilla pueden aparecer grandes y sanos a medida que las fibras
musculares deterioradas son reemplazadas por grasa; la actividad muscular puede
causar calambres en algunas personas. Los deterioros cardaco y mental no son tan
graves como en la distrofia muscular de Duchenne.

La distrofia muscular congnita se refiere a un grupo de distrofias musculares
recesivas autosmicas que estn presentes en el nacimiento o se evidencian antes
de los 2 aos. Afecta a nios de ambos sexos. El grado y la evolucin de la debilidad
muscular y la degeneracin varan con el tipo de trastorno. La debilidad puede
notarse primero cuando los nios no cumplen los hitos de funcin motora y control
muscular. La degeneracin muscular puede ser leve o grave y est restringida
principalmente al msculo esqueltico. La mayora de los pacientes es incapaz de
sentarse o pararse sin apoyo, y algunos nios afectados nunca aprendern a
caminar. Hay tres grupos de distrofia muscular congnita:


trastornos con merosina negativa, donde falta la protena merosina (encontrada en el
tejido conjuntivo que rodea a las fibras musculares);
trastornos con merosina positiva, donde la merosina est presente pero faltan otras
protenas necesarias; y
trastornos de migracin neuronal, en los cuales est interrumpida la migracin de las
clulas nerviosas (neuronas) a su ubicacin correspondiente precozmente en el
desarrollo del sistema nervioso fetal.
Los defectos en la protena merosina causan casi la mitad de todos los casos de
distrofia muscular congnita.

Los pacientes con distrofia muscular congnita pueden tener contracturas
(acortamiento crnico de los msculos o tendones alrededor de las articulaciones, lo
que impide que las articulaciones se muevan libremente), escoliosis, dificultades para
tragar y respiratorias, y deformidades en los pies. Algunos pacientes tienen
desarrollo intelectual normal mientras que otros se vuelven gravemente
incapacitados. La debilidad de los msculos diafragmticos puede llevar a la
insuficiencia respiratoria. La distrofia muscular congnita tambin puede afectar el
sistema nervioso central, causando problemas de la visin y el habla, convulsiones, y
cambios estructurales en el cerebro. Algunos nios con el trastorno mueren en la
infancia mientras que otros pueden vivir hasta la edad adulta solamente con
incapacidad mnima.

La distrofia muscular de Emery-Dreifuss afecta principalmente a nios. El trastorno
tiene dos formas: uno es recesivo ligado a X y el otro es dominante autosmico.


El inicio de la distrofia muscular de Emery-Dreifuss generalmente es aparente a los
10 aos, peor los sntomas pueden aparecer hasta los veintitantos aos. Esta
enfermedad causa un desgaste lento pero progresivo de los msculos de los brazos
y las piernas y debilidad simtrica. Las contracturas de la columna, los tobillos, las
rodillas, los codos y la nuca generalmente preceden a una debilidad muscular
significativa, que es menos grave que en la distrofia muscular de Duchenne. Las
contracturas pueden provocar que los codos se traben en una posicin flexionada.
Toda la columna puede volverse rgida a medida que evoluciona la enfermedad.
Otros sntomas incluyen el deterioro de los hombros, caminar en puntas de pie, y
debilidad facial leve. Los niveles de creatina cinasa srica pueden estar
moderadamente elevados. Casi todos los pacientes con distrofia muscular de Emery-
Dreifuss tienen alguna forma de problema cardaco a los 30 aos y a menudo
requieren un marcapasos u otro dispositivo de asistencia. Las portadoras del
trastorno a menudo tienen complicaciones cardacas sin debilidad muscular. Los
pacientes a menudo mueren en la edad adulta mediana de insuficiencia cardaca o
pulmonar progresiva.

Las distrofias musculares de inicio en la juventud/adolescencia se clasifican de dos
maneras:

La distrofia muscular facioescapulohumeral (FEH) inicialmente afecta msculos de la
cara (facio), hombros (escapulo), y brazos (humera) con debilidad progresiva.
Tambin conocida como enfermedad de Landouzy-Dejerine, esta forma que es la
tercera ms comn de las distrofias musculares, es un trastorno dominante
autosmico. La expectativa de vida es normal, pero algunos individuos se vuelven
gravemente discapacitados. Tpicamente la evolucin de la enfermedad es muy
lenta, con brotes intermitentes de deterioro muscular rpido. Generalmente el inicio
se produce en la adolescencia pero puede producirse hasta los 40 aos. A menudo

los msculos alrededor de los ojos y la boca se afectan primero, seguidos por
debilidad alrededor de los hombros y el trax. Un patrn particular de desgaste
muscular hace que los hombros aparezcan inclinados y los omplatos con aspecto
alado. Los msculos de las extremidades inferiores tambin pueden debilitarse. Los
reflejos estn afectados solamente en los bceps y trceps. Los cambios en la
apariencia facial pueden ser el desarrollo de una sonrisa torcida, una apariencia de
puchero, caractersticas faciales aplanadas, o una apariencia similar a una mscara.
Algunos pacientes no pueden fruncir los labios o silbar y pueden tener dificultad para
tragar, masticar o hablar. Otros sntomas pueden ser la prdida de la audicin
(particularmente las frecuencias altas) y la lordosis, una curvatura anormal hacia
adelante de la columna. Las contracturas son raras. Algunos pacientes con esta
distrofia sienten dolor intenso en el miembro afectado. Los msculos cardacos no
estn afectados, y la cintura plvica raramente est significativamente involucrada.
Una forma de inicio infantil de la enfermedad tambin puede causar enfermedad de
la retina y alguna prdida de la audicin.

La distrofia muscular del anillo seo se refiere a ms de una docena de afecciones
heredadas caracterizadas por la prdida progresiva de masa muscular y
debilitamiento simtrico de los msculos voluntarios, principalmente los de los
hombros y alrededor de las caderas. Se han identificado al menos tres formas de
distrofia muscular del anillo seo dominante autosmica (conocidas como tipo 1) y
ocho formas de distrofia muscular del anillo seo recesiva autosmica (conocidas
como tipo 2). Se sabe ahora que algunas formas recesivas autosmicas del trastorno
se deben a una deficiencia de cualquiera de cuatro protenas del complejo de
distrofina-glucoprotena llamado sarcoglicano.


Las distrofias musculares recesivas del anillo seo se producen ms frecuentemente
que las formas dominantes, generalmente comienzan en la niez o la adolescencia, y
muestran niveles dramticamente aumentados de creatina cinasa srica. Las
distrofias musculares dominantes del anillo seo generalmente comienzan en la edad
adulta. En general, cuanto antes aparezcan los signos clnicos, ms rpida ser la
velocidad de evolucin de la enfermedad. La distrofia muscular del anillo seo afecta
a ambos sexos. Algunas formas de la enfermedad evolucionan rpidamente,
causando dao muscular serio y prdida de la capacidad de caminar, mientras que
otros avanzan muy lentamente en el curso de muchos aos y ocasionan incapacidad
mnima, haciendo posible una expectativa de vida normal. En algunos casos, el
trastorno parece detenerse temporalmente, pero los sntomas luego se reanudan.

La debilidad se observa tpicamente primero alrededor de las caderas antes de
propagarse a los hombros, las piernas y el cuello. Los pacientes desarrollan una
marcha de pato y tienen dificultad cuando se levantan de sillas, suben escaleras, o
transportan objetos pesados. Los pacientes se caen con frecuencia y son incapaces
de correr. Las contracturas en los codos y las rodillas son raras pero los pacientes
pueden tener contracturas en los msculos de la espalda, lo que les da la apariencia
de una columna rgida. Los reflejos proximales (los ms cercanos al centro del
cuerpo) a menudo estn daados. Algunos pacientes tambin experimentan
complicaciones respiratorias y cardiomiopata. La inteligencia sigue siendo normal.
La mayora de las personas con distrofia muscular del anillo seo se vuelve
gravemente incapacitada a los 20 aos del inicio de la enfermedad.

Existen tres formas de distrofia muscular que generalmente comienzan en la edad
adulta.


La distrofia muscular distal, tambin llamada miopata distal, describe un grupo de al
menos seis enfermedades musculares especficas que afectan principalmente a los
msculos distales (los ms lejanos de los hombros y las caderas) en los antebrazos,
las manos, las piernas y los pies. Las distrofias distales son tpicamente menos
graves, evolucionan ms lentamente, e implican menos msculos que otras formas
de distrofia muscular, aunque pueden propagarse a otros msculos. La distrofia
muscular distal puede afectar a los msculos cardacos y respiratorios, y finalmente
los pacientes pueden necesitar el uso de ventilacin. Los pacientes tal vez no sean
capaces de realizar movimientos manuales finos y tengan dificultad para extender los
dedos. Cuando se afectan los msculos de las piernas, caminar y subir escaleras se
dificulta y algunos pacientes tal vez no sean capaces de saltar o pararse sobre los
talones. El inicio de la distrofia muscular distal, que afecta a ambos sexos,
generalmente se produce entre los 40 y los 60 aos. En una forma de distrofia
muscular distal, se sabe que falta un complejo protenico de la membrana muscular
llamado disferlina.

Aunque la distrofia muscular distal es principalmente un trastorno dominante
autosmico, se han informado formas recesivas autosmicas en adultos jvenes. Los
sntomas son similares a los de la distrofia de Duchenne pero con un patrn distinto
de dao muscular. Tambin se ha informado sobre una forma de inicio infantil de
distrofia distal recesiva autosmica. A menudo la debilidad lenta pero progresiva se
observa primero alrededor del ao de vida, cuando el nio comienza a caminar, y
contina evolucionando muy lentamente en toda la vida adulta.

La distrofia muscular miotnica, tambin conocida como enfermedad de Steinert y
distrofia miotnica, puede ser la forma adulta ms comn de distrofia muscular. La
miotona, o la incapacidad de relajar los msculos luego de una contraccin sbita,
se encuentra solamente en esta forma de distrofia.

Las personas con distrofia muscular miotnica pueden vivir una vida larga, con
incapacidad variable pero lentamente progresiva. El inicio tpico de la enfermedad es
entre los 20 y 30 aos, pero puede aparecer antes. La distrofia muscular miotnica
afecta al sistema nervioso central y otros sistemas corporales, inclusive el corazn,
las glndulas suprarrenales y la tiroides, los ojos y el tracto gastrointestinal. Los
msculos de la cara y del frente del cuello son generalmente los primeros en mostrar
la debilidad y pueden producir una cara demacrada y "afilada" y un cuello delgado
como un cisne. La debilidad y el desgaste afectan notablemente a los msculos de
los brazos. Otros sntomas son las complicaciones cardacas, dificultad para tragar,
cada de los prpados (llamada ptosis), cataratas, mala visin, calvicie frontal precoz,
prdida de peso, impotencia, atrofia testicular, deterioro mental leve y aumento de la
sudoracin. Los pacientes tambin pueden sentirse somnolientos y tener una
necesidad excesiva de dormir.

Esta enfermedad dominante autosmica afecta a ambos sexos. Las mujeres pueden
tener perodos menstruales irregulares y ser estriles. La enfermedad se produce
ms temprano y es ms grave en las generaciones sucesivas. Una forma infantil de
distrofia muscular miotnica puede evidenciarse entre los 5 y 10 aos de edad. Los
sntomas son debilidad muscular general (particularmente en la cara y los msculos
distales), falta de tono muscular y deterioro mental.

Una mujer embarazada con distrofia muscular miotnica puede dar a luz a un beb
con una forma congnita rara del trastorno. Los sntomas en el nacimiento pueden
ser dificultad para tragar o succionar, dificultad respiratoria, ausencia de reflejos,
deformidades esquelticas (como pie equino), y debilidad muscular notable,
especialmente en la cara. Los nios con distrofia congnita miotnica tambin
pueden tener retraso mental y del desarrollo motor. Esta forma infantil grave de
distrofia muscular miotnica aparece casi exclusivamente en los nios que han

heredado el gen defectuoso de sus madres, quienes tal vez no sepan que son
portadoras de la enfermedad.

El defecto gentico heredado que causa distrofia muscular miotnica es una larga y
anormal repeticin de una "palabra" de tres letras en el cdigo gentico. En las
personas no afectadas, la palabra se repite un nmero de veces, pero en las
personas con distrofia muscular miotnica, se repite muchas ms veces. La
repeticin triple se alarga con cada generacin sucesiva. El mecanismo de repeticin
triple ya ha sido implicado en al menos 15 trastornos ms, incluidas la enfermedad
de Huntington y las ataxias espinocerebelosas.

La distrofia muscular oculofarngea generalmente comienza a los cuarenta o
cincuenta aos de edad y afecta a ambos sexos. En los Estados Unidos, la
enfermedad es ms comn en familias de descendencia Franco-canadiense y entre
residentes hispanos del norte de Nuevo Mexico. Los pacientes primero informan
sobre prpados cados, seguidos por debilidad en los msculos faciales y los
msculos farngeos de la garganta, causando dificultad para tragar. La lengua puede
atrofiarse y pueden producirse cambios en la voz. Los prpados pueden caer tan
dramticamente que algunos pacientes lo compensan echando la cabeza hacia
atrs. Los pacientes pueden tener visin doble y problemas con la mirada hacia
arriba, y otros tienen retinitis pigmentosa (degeneracin progresiva de la retina que
afecta las visiones nocturna y perifrica) e irregularidades cardacas. Son comunes la
debilidad y el desgaste musculares en el cuello y la regin de los hombros. Los
msculos de las extremidades tambin pueden estar afectados. Las personas con
esta distrofia pueden tener dificultad para caminar, subir escaleras, arrodillarse o
doblarse. Las personas ms gravemente afectadas finalmente perdern la capacidad
de caminar.


METODOS PARA DIAGNOSTICAR LAS DISTROFIAS MUSCULARES
Deben revisarse minuciosamente tanto la historia clnica del paciente como los
antecedentes familiares completos para determinar si la enfermedad muscular es
secundaria a una enfermedad que afecte a otros tejidos u rganos o si es una
afeccin heredada. Tambin es importante descartar cualquier debilidad muscular
resultante de una operacin previa, la exposicin a toxinas, o medicamentos actuales
que puedan afectar el estado funcional del paciente. Los exmenes clnicos y
neurolgicos detallados pueden descartar trastornos del sistema nervioso central o
perifrico, identificar patrones de debilidad muscular y atrofia, evaluar respuestas
reflejas y de coordinacin, y buscar contracciones.

Pueden usarse varias pruebas de laboratorio para confirmar el diagnstico de
distrofia muscular.
Los anlisis de sangre y orina pueden detectar genes defectuosos y ayudar a
identificar los trastornos neuromusculares especficos. Por ejemplo:
Se mide el nivel de aldolasa srica, una enzima involucrada en la descomposicin de
la glucosa, para confirmar el diagnstico de enfermedad muscular esqueltica.
Niveles altos de la enzima, presente en la mayora de los tejidos del cuerpo, se
observan en los pacientes con distrofia muscular y algunas formas de miopata.
La creatina cinasa es una enzima que escapa del msculo daado. Los niveles
elevados de creatina cinasa pueden indicar dao muscular, incluidas algunas formas
de distrofia muscular, antes de que los sntomas fsicos sean aparentes. Los niveles
estn significativamente aumentados en los pacientes en las etapas tempranas de
las distrofias de Duchenne y de Becker. Las pruebas tambin pueden determinar si
una mujer joven es portadora del trastorno.

Se mide la mioglobina cuando se sospecha una lesin o enfermedad en los
msculos esquelticos. La mioglobina es una protena ligada al oxgeno encontrada
en clulas musculares esquelticas y cardacas. Se encuentran altos niveles de
mioglobina en los pacientes con distrofia muscular.
La reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) puede detectar mutaciones en el gen
de la distrofina. Tambin conocido como diagnstico molecular o prueba gentica,
PCR es un mtodo para generar y analizar copias mltiples de un fragmento de
ADN.
La electroforesis srica es una prueba para determinar cantidades de diversas
protenas en el ADN de una persona. Se coloca una muestra de sangre sobre un
papel especialmente tratado y se expone a una corriente elctrica. La carga fuerza a
las diferentes protenas a formar bandas que indican la proporcin relativa de cada
fragmento protenico.
La microscopa electrnica puede identificar cambios en los componentes
subcelulares de las fibras musculares. El microscopio electrnico tambin puede
identificar cambios que caracterizan la muerte celular, mutaciones en las
mitocondrias de las clulas musculares, y un aumento en el tejido conjuntivo
observado en las enfermedades musculares como la distrofia muscular. Los cambios
en las fibras musculares evidentes en una forma rara de distrofia muscular distal
pueden verse usando un microscopio electrnico.

Las pruebas con ejercicios pueden detectar tasas elevadas de ciertas sustancias
qumicas luego del ejercicio y se usan para determinar la naturaleza de la distrofia
muscular u otro trastorno muscular. Algunas pruebas con ejercicios pueden hacerse
en la cabecera del paciente mientras que otras se hacen en clnicas u otros centros
usando un equipo sofisticado. Estas pruebas tambin evalan la fuerza muscular. Se
realizan cuando el paciente est relajado y en posicin adecuada para permitir que

los tcnicos midan la funcin muscular contra la gravedad y detecten an la debilidad
muscular leve. Si se sospecha debilidad en los msculos respiratorios, puede
medirse la capacidad respiratoria haciendo que el paciente respire profundamente y
cuente lentamente mientras exhala.

Las pruebas genticas buscan genes conocidos para ambas causas o que estn
asociados con la enfermedad muscular hereditaria. El anlisis del ADN y los ensayos
enzimticos pueden confirmar el diagnstico de ciertas enfermedades
neuromusculares, incluida la distrofia muscular. Los estudios de vnculo gentico
pueden identificar si un marcador gentico especfico en un cromosoma y una
enfermedad se heredan juntos. Son particularmente tiles para estudiar familias con
miembros que estn afectados en diferentes generaciones. Se necesita un
diagnstico molecular exacto para algunas de las estrategias de tratamiento que se
estn desarrollando actualmente.

El asesoramiento gentico puede ayudar a los padres que tienen antecedentes
familiares de distrofia muscular a determinar si transportan uno de los genes
mutados que causa el trastorno. Pueden usarse dos pruebas para ayudar a los
futuros padres a averiguar si su hijo est afectado.

La amniocentesis, generalmente realizada entre las 14 y 16 semanas de embarazo,
evala una muestra de lquido amnitico en el tero para detectar defectos genticos
(el lquido y el feto tienen el mismo ADN). Bajo anestesia local, se inserta una aguja
fina a travs del abdomen de la mujer, dentro del tero. Se extraen alrededor de 20
mililitros de lquido (cerca de 4 cucharitas) y se envan al laboratorio para su
evaluacin. A menudo los resultados de las pruebas llevan 1-2 semanas.

El muestreo de vello corinico involucra la extraccin y evaluacin de una muestra
muy pequea de placenta al comienzo del embarazo. La muestra, que contiene el
mismo ADN que el feto, se extrae con un catter o una aguja fina insertada a travs
del cuello del tero o a travs del abdomen. El tejido se evala para detectar cambios
genticos identificados en un familiar afectado. Generalmente se dispone de los
resultados en 2 semanas.
Las imgenes por resonancia magntica (IRM) se usan para evaluar la calidad
muscular, cualquier atrofia o anormalidades de tamao, y el reemplazo graso del
tejido muscular, al igual que para monitorizar la evolucin de la enfermedad. El
equipo de exploracin de IRM crea un campo magntico fuerte alrededor del cuerpo.
Las ondas de radio luego pasan por el cuerpo para desencadenar una seal de
resonancia que puede detectarse en diferentes ngulos dentro del cuerpo. Una
computadora procesa esta resonancia a una imagen tridimensional o una "rebanada"
bidimensional del tejido que se explora. IRM es un procedimiento no invasivo e
indoloro. Otras formas de imgenes diagnsticas para la distrofia muscular son la
espectroscopia por resonancia magntica del fsforo, que mide la respuesta celular
al ejercicio y la cantidad de energa disponible para la fibra muscular, y las imgenes
por ultrasonido (tambin llamada sonografa), que usa ondas sonoras de alta
frecuencia para obtener imgenes dentro del cuerpo. Los ecos de las ondas sonoras
se graban y se muestran en la pantalla de una computadora como una imagen visual
de tiempo real. El ultrasonido puede usarse para medir masa muscular.

Las biopsias musculares se usan para monitorizar el curso de una enfermedad y la
eficacia de un tratamiento. Usando un anestsico local, se extrae una pequea
muestra de msculo y se estudia bajo un microscopio. La muestra puede ser extrada
quirrgicamente, a travs de una abertura hecha en la piel, o por biopsia con aguja,
en la cual se inserta una aguja hueca fina a travs de la piel y dentro del msculo. Un
trozo pequeo de msculo permanece en la aguja hueca cuando se retira del cuerpo.

La muestra de msculo se tie y se examina para determinar si el paciente tiene una
enfermedad muscular, una enfermedad nerviosa (neuropata), una inflamacin, u otra
miopata. Las biopsias musculares tambin ayudan en las pruebas de portadores.
Con el advenimiento de tcnicas moleculares precisas, la biopsia muscular ya no es
esencial para el diagnstico.

Las pruebas con inmunofluorescencia pueden detectar protenas especficas como la
distrofina en las fibras musculares. Luego de la biopsia, se usan marcadores
fluorescentes para teir la muestra que tiene la protena que interesa.

Los estudios neurofisiolgicos pueden identificar cambios fsicos o qumicos en el
sistema nervioso.
La electromiografa (EMG) puede registrar la actividad de la fibra muscular y de la
unidad motora. Se inserta una aguja diminuta que contiene un electrodo a travs de
la piel dentro del msculo. La actividad elctrica detectada en el msculo puede
visualizarse como copia impresa o en un monitor, y tambin puede escucharse a
travs de un amplificador. Los resultados pueden revelar la actividad elctrica
caracterstica de distrofia muscular. Cada electrodo muestra un promedio de esa
actividad muscular. Pueden ser necesarios varios electrodos para mostrar la
actividad de msculos esquelticos grandes.
Los estudios de velocidad de la conduccin nerviosa miden la velocidad con la cual
una seal elctrica viaja a lo largo de un nervio. Un pequeo electrodo enva una
seal a un electrodo receptor colocado en otra parte del nervio. La longitud del nervio
entre los electrodos se divide por el tiempo necesario para que la seal viaje entre
ellos. La respuesta puede usarse para determinar un dao nervioso.

Los estudios de estimulacin repetitiva implican estimular elctricamente a un nervio
5 a 10 veces, a una frecuencia de 2-3 descargas por segundo, para estudiar la
funcin muscular. Se enva una descarga leve por medio de los electrodos que estn
pegados a la piel sobre el(los) msculo(s) a evaluarse y se muestra la respuesta en
un osciloscopio, un instrumento usado para examinar seales elctricas. Luego un
nervio es estimulado en otro sitio para evaluar la actividad elctrica sobre el nervio, a
travs de la unin neuromuscular, y dentro del msculo.

TRATAMIENTO DE LAS DISTROFIAS MUSCULARES
No existe tratamiento especfico que pueda detener o revertir la evolucin de
cualquier forma de distrofia muscular. Todas las formas de distrofia muscular son
genticas y no pueden prevenirse. El tratamiento se dirige a mantener al paciente
independiente durante el mayor tiempo posible y evitar las complicaciones
resultantes de la debilidad, la movilidad disminuida, y las dificultades cardaca y
respiratoria. El tratamiento puede implicar una combinacin de enfoques, incluidas la
fisioterapia, la terapia medicamentosa y la ciruga.

A menudo es necesaria la ventilacin asistida para tratar la debilidad muscular
respiratoria que acompaa a muchas formas de distrofia muscular, especialmente en
las etapas tardas. El oxgeno se administra a travs de una mscara flexible (o, en
algunos casos, un tubo insertado por el esfago hacia los pulmones) para ayudar a
los pulmones a inflarse completamente. Debido a que la dificultad respiratoria puede
ser ms extrema por la noche, algunos pacientes pueden necesitar ventilacin
nocturna. Una mscara colocada sobre la cara se conecta por un tubo a una
mquina que enva rfagas intermitentes de oxgeno forzado. Los pacientes obesos
con distrofia de Duchenne pueden contraer apnea del sueo obstructiva y requieren

ventilacin nocturna. Los pacientes con ventilacin tambin podran necesitar el uso
de un tubo de alimentacin.

Puede recetarse una terapia medicamentosa para retrasar la degeneracin muscular.
Los corticosteroides como la prednisona pueden retrasar la velocidad de deterioro
muscular en la distrofia de Duchenne y ayudar a los nios a retener la fuerza y
prolongar la marcha independiente durante varios aos. Sin embargo, estos
medicamentos tienen efectos secundarios como el aumento de peso y la fragilidad
sea que pueden ser especialmente problemticos en los nios. Los medicamentos
inmunosupresores como la ciclosporina y la azatioprina pueden retrasar parte del
dao de las clulas musculares moribundas. Los medicamentos que pueden brindar
alivio de corto plazo de la miotona (espasmos musculares y debilidad) son
mexiletina; fenitona; baclofn, que bloquea las seales enviadas desde la mdula
espinal para contraer los msculos; dantrolene, que interfiere con el proceso de
contraccin muscular; y quinina. (Los medicamentos para la miotona no son eficaces
en la distrofia miotnica pero funcionan bien en la miotona congnita, un trastorno
neuromuscular gentico caracterizado por la relajacin lenta de los msculos.) Los
anticonvulsivos, tambin conocidos como antiepilpticos, se usan para controlar las
convulsiones y parte de la actividad muscular. Los anticonvulsivos orales recetados
comnmente son carbamazepina, fenitona, clonazepam, gabapentina, topiramato, y
felbamato. Las infecciones respiratorias pueden tratarse con antibiticos.

La fisioterapia puede ayudar a prevenir las deformidades, mejorar el movimiento, y
mantener los msculos tan flexibles y fuertes como sea posible. Las opciones
incluyen el estiramiento pasivo, la correccin postural y el ejercicio. Se desarrolla un
programa para cubrir las necesidades individuales del paciente. La terapia debe
comenzar tan pronto como sea posible luego de hacer el diagnstico, antes de que
haya tirantez muscular y articular.


El estiramiento pasivo puede aumentar la flexibilidad articular y evitar las
contracturas que restringen el movimiento y causan la prdida de la funcin. Cuando
se hace correctamente, el estiramiento pasivo no es doloroso. El terapeuta u otro
profesional mdico capacitado mueve lentamente la articulacin tal lejos como sea
posible y mantiene la posicin durante alrededor de 30 segundos. El movimiento se
repite varias veces durante la sesin. El estiramiento pasivo en los nios puede
facilitarse luego de un bao o ducha caliente.
El ejercicio moderado y regular puede ayudar a los pacientes con distrofia a
mantener el rango de movimiento y la fuerza muscular, prevenir la atrofia muscular, y
retrasar el desarrollo de contracturas. Las personas con diafragma debilitado pueden
aprender a toser y ejercicios de respiracin profunda que estn diseados para
mantener a los pulmones completamente expandidos.
La correccin postural se usa para contrarrestar la debilidad muscular, las
contracturas, y las irregularidades vertebrales que fuerzan a los pacientes con
distrofia hacia posiciones incmodas. Cuando sea posible, los pacientes deben
sentarse derechos, con los pies en un ngulo de 90 grados con el piso. Las
almohadas y las cuas de espuma pueden ayudar a mantener a la persona derecha,
a distribuir el peso uniformemente, y hacer que las piernas se enderecen. Los
apoyabrazos deben estar a la altura adecuada para brindar apoyo y evitar inclinarse.
Los aparatos para apoyo como las sillas de ruedas, tablillas y aparatos, otros
dispositivos ortopdicos, y barras encima de la cama (trapecios) pueden ayudar a
mantener la movilidad. Los aparatos se usan para ayudar a estirar los msculos y
brindar apoyo mientras se mantiene al paciente ambulatorio. Los soportes
vertebrales pueden ayudar a retrasar la escoliosis. Las tablillas nocturnas, cuando se
usan junto con el estiramiento pasivo, pueden retrasar las contracturas. Los
dispositivos ortticos como marcos para pararse y andadores giratorios ayudan a los

pacientes a permanecer de pie o caminar el mayor tiempo posible, o promueven una
circulacin mejor y mejoran la retencin sea del calcio.
Las rfagas repetidas de baja frecuencia de estimulacin elctrica a los msculos de
los muslos pueden producir un leve aumento de la fuerza en nios con distrofia de
Duchenne.
La terapia del lenguaje puede ayudar a los pacientes cuyos msculos faciales y de la
garganta se han debilitado. Los pacientes pueden aprender a usar dispositivos
especiales de comunicacin, como una computadora con sintetizador de voz.
Los ejercicios especiales, o una dieta especial y tcnicas de alimentacin, pueden
ayudar a los pacientes con distrofia que tienen un trastorno para tragar. Algunos
pacientes pueden encontrar difcil el paso de comida o lquidos de la boca al
estmago, lo que puede llevar a mala nutricin y aumento de la susceptibilidad a
infecciones.
No se ha demostrado que los cambios dietticos retarden la evolucin de la distrofia
muscular. Sin embargo, la nutricin adecuada es fundamental para la salud en
general. La movilidad o inactividad limitadas resultantes de la debilidad muscular
pueden contribuir a la obesidad, deshidratacin, y estreimiento. Puede ayudar una
dieta con alto contenido de fibra y protenas y bajas caloras combinada con la
ingesta recomendada de lquidos. Los pacientes con distrofia que tienen trastornos
para tragar o respirar y aquellas personas que han perdido la capacidad de caminar
independientemente deben ser monitorizados para detectar signos de malnutricin.

La terapia ocupacional puede ayudar a algunos pacientes a enfrentar la debilidad
progresiva y la prdida de la movilidad. Algunos individuos tal vez necesiten aprender
nuevas aptitudes laborales o nuevas maneras de realizar tareas mientras que otras
necesitarn cambiar de trabajo. La tecnologa de asistencia puede incluir

modificaciones en el ambiente domstico y laboral y el uso de sillas de ruedas
motorizadas, accesorios para la silla de ruedas, y utensilios adaptativos.

A veces se practica la ciruga correctiva para aliviar las complicaciones de la distrofia
muscular.

Se recomienda la ciruga de liberacin muscular o tendinosa cuando una contractura
se agrava tanto que traba una articulacin o perjudica mucho el movimiento. El
procedimiento, que implica cortar un tendn o msculo para liberar el movimiento,
generalmente se realiza bajo anestesia general. Desgraciadamente, el alargamiento
de un msculo o tendn lo debilita. La rehabilitacin incluye el uso de aparatos y
fisioterapia para reforzar los msculos y mantener el rango de movimiento
restablecido.
Los pacientes con distrofia muscular de Emery-Dreifuss o miotnica finalmente
pueden requerir un marcapasos para tratar problemas cardacos.
La ciruga para reducir el dolor y el desequilibrio postural causado por la escoliosis
puede ayudar a algunos pacientes. Se produce escoliosis cuando los msculos que
sustentan la columna comienzan a debilitarse y ya no pueden mantenerla derecha.
La curva vertebral, si es muy grande, puede interferir con la respiracin y la postura,
causando dolor. Es posible que necesite colocarse en la columna una o ms varas
de metal para aumentar la fuerza y mejorar la postura. Otra opcin es la fusin
vertebral, en la cual se inserta hueso entre las vrtebras de la columna para que
crezca, fusionando las vrtebras para aumentar la estabilidad de la columna.
Las personas con distrofia muscular miotnica a menudo contraen cataratas, una
opacidad del cristalino del ojo que bloquea la luz. La operacin de cataratas implica
extirpar el cristalino opaco para mejorar la capacidad visual de la persona.


PRONOSTICO DE LA DISSTROFIA MUSCULAR
El pronstico vara de acuerdo al tipo de distrofia muscular y a la velocidad de la
evolucin. Algunos tipos son leves y evolucionan muy lentamente, dando lugar a una
expectativa de vida normal, mientras que otros son ms graves y causan incapacidad
funcional y prdida de la ambulacin. La expectativa de vida puede depender del
grado de debilidad muscular y de cualquier complicacin respiratoria o cardaca.


GLOSARIO
AMNIOCENTESIS - un proceso de anlisis gentico prenatal que usa una muestra
de lquido amnitico del tero.
ATROFIA - una disminucin en tamao o consumo de una parte o tejido del cuerpo.
BIOPSIA - un procedimiento con el cual se extrae tejido u otro material del cuerpo y
se estudia para detectar signos de enfermedad.
CARDIOMIOPATA - debilidad muscular cardaca que interfiere con la capacidad del
corazn de bombear sangre.
CONTRACTURA - acortamiento crnico de un msculo o tendn que limita el
movimiento de las articulaciones seas, como el codo.
CREATINA CINASA - una protena necesaria para las reacciones qumicas que
producen la energa para las contracciones musculares; niveles altos en la sangre
indican dao muscular.
CROMOSOMAS - estructuras genticas que contienen ADN.
DISTROFINA - una protena que ayuda a que se mantengan la forma y la estructura
de las fibras musculares.
DOMINANTE AUTOSMICO - un patrn de herencia en el cual un nio adquiere
una enfermedad recibiendo un gen normal de un padre y un gen defectuoso del otro.
ELECTROMIOGRAFA - un registro y estudio de las propiedades elctricas del
msculo esqueltico.
ESCOLIOSIS - una curvatura lateral de la columna.
ESTUDIOS DE VNCULO - pruebas realizadas entre familiares para determinar
cmo se trasmite un rasgo gentico a las generaciones.

FAGOCITOSIS - un proceso en el cual material se capta dentro de la clula y se
digiere.
GLUCOPROTENA - una molcula que tiene un componente protenico y uno de
hidratos de carbono.
LORDOSIS - una curvatura anormal hacia adelante de la columna.
merosina - una protena encontrada en el tejido conjuntivo que rodea a las fibras
musculares.
MIOGLOBINA - una protena ligada al oxgeno en las clulas musculares que genera
energa convirtiendo a la glucosa en dixido de carbono y agua.
MIOPATA - cualquier trastorno del tejido muscular o los msculos.
MIOTONA - una incapacidad para relajar los msculos luego de una contraccin
sbita.
MUESTREO DE VELLO CORINICO - una prueba gentica prenatal que implica la
extraccin y el examen de un trozo de placenta.
PORTADOR - un individuo que no tiene una enfermedad pero tiene un gen normal y
otro de un trastorno gentico y por ello es capaz de trasmitir esta enfermedad a sus
hijos.
PTOSIS - una cada anormal de los prpados.
RECESIVO AUTOSMICO - un patrn de herencia en el cual ambos padres
transportan y transmiten un gen defectuoso a su hijo.
RECESIVO LIGADO A X - un patrn de herencia de enfermedad en el cual la madre
transporta el gen afectado en el cromosoma que determina el sexo del nio y lo
transmite a su hijo.

SEUDOHIPERTROFIA -una afeccin en la que los msculos pueden estar
agrandados debido a una acumulacin de grasa y tejido conjuntivo, haciendo que
parezcan ms grandes y sanos que lo que son en realidad.


CASO CLINICO RELACIONADO CON DISTROFIA MUSCULAR

Distrofia muscular de Duchenne
Duchenne muscular dystrophy
Mara Paula Ronchettia, Anah Slavskya, Julieta Leala, Sofa Daza, Mara Beln
Alonsoa, Jessica Garridoa,
Karina Kesslera y Jorge Selandaria
doi:10.5546/aap.2011.453

Paciente masculino de 6 aos de edad con antecedentes de constipacin de 3 aos
de evolucin, en seguimiento por Gastroenterologa, desnutricin crnica, con
anticuerpos para enfermedad celaca normales en tres oportunidades.
Bronquitis obstructiva recidivante en tratamiento con fluticasona; 5 neumonas, 3 de
ellas con requerimiento de internacin; 2 pruebas del sudor normales. Retraso
madurativo (sostn ceflico 6-8meses; sedestacin 1 ao; la madre refiere se cae
con frecuencia); TAC de cerebro solicitada por Neurologa: normal. Trastorno
deglutorio, evaluado por Fonoaudiologa en el marco de un nio asumido como vago
para comer.
Datos positivos al examen fsico: postura con hiperlordosis lumbar; distensin
abdominal que desaparece en la posicin sentada. Escpulas aladas, codos en
semiflexin, textura gomosa de los gemelos a la palpacin. Disminucin de la fuerza
muscular; marcha basculante, no corre, camina rpido y en puntas de pie, no logra
saltar; sube escaleras con dificultad, sostenindose de la baranda o levantando los
miembros inferiores con ayuda de sus manos, con fatiga muscular. Con sospecha de
enfermedad de Duchenne se solicit CPK 11265 UI/L. Se realiz interconsulta con
Gentica, Neurologa y Traumatologa, y se decidi en forma conjunta la realizacin
de biopsia muscular, que confirm el diagnstico.


DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE
En general se define como distrofia muscular a una miopata hereditaria que afecta a
las extremidades o los msculos faciales y que es progresiva, con evidencia en la
anatoma patolgica de degeneracin o regeneracin sin ningn tipo de material de
almacenamiento anormal.
La distrofia muscular de Duchenne es la enfermedad hereditaria neuromuscular ms
comn y afecta a todas las razas y grupos tnicos.
Sus manifestaciones clnicas caractersticas son la debilidad progresiva, el deterioro
intelectual y la hipertrofia de las pantorrillas. La incidencia comunicada es de 1/3600
varones nacidos vivos.
Se trata de una enfermedad heredada como un rasgo recesivo ligado al cromosoma
X. El gen anormal o ausente se halla en el Xp21 y codifica
una protena denominada distrofina. La distrofina es una protena muscular que se
presume implicada en el anclaje del aparato contrctil del msculo estriado y
cardaco a la membrana celular. Como resultado de una mutacin gentica, esta
protena est completamente ausente en los pacientes con distrofia muscular de
Duchenne.
Durante el primer ao de vida, en general, no presentan manifestaciones clnicas y
comienzan a caminar a edad adecuada. Sin embargo, algunos pacientes (como el
nuestro), tienen antecedentes de retraso motor grueso desde el primer ao de vida y
el sostn ceflico dificultoso se puede hallar como el primer signo de debilidad
muscular.
El signo de Gowers puede ser incipiente a los 3 aos de edad y se suele ver
completo y claro a los 5-6 aos. El aumento de tamao de las pantorrillas
(seudohipertrofia) y la atrofia de los msculos de los muslos son signos clsicos.
Suelen adoptar desde temprano una lordosis lumbar para compensar la debilidad
gltea y es lo que causa la impresin de distensin abdominal que desaparece en la
posicin sentada.
El 50-80% de los pacientes con esta enfermedad presentan miocardiopata. La
gravedad de la afectacin cardaca no se relaciona necesariamente con el grado de
debilidad muscular esqueltica.
Todos los pacientes tienen afectacin cognitiva, aunque solo un 20-30% tiene un CI
menor de 70.

La mayora presenta problemas del aprendizaje. Unos pocos pacientes padecen
retraso mental profundo, pero no existe correlacin con la gravedad de la miopata.
La afectacin de los msculos respiratorios se manifiesta con debilidad e ineficacia
de la tos, infecciones pulmonares frecuentes y disminucin de la reserva respiratoria.
La debilidad farngea puede provocar episodios de aspiracin, regurgitacin nasal de
lquidos y una voz de tipo nasal.
La mayora de los pacientes necesita silla de ruedas hacia los 12-15 aos y suelen
fallecer alrededor de los 20 aos de edad por complicaciones cardacas o
respiratorias.

TRATAMIENTO
El tratamiento es multidisciplinario e incluye corticoides, y prevencin primaria,
secundaria y terciaria de las complicaciones osteomusculares, cardacas,
respiratorias, infecciosas y nutricionales. Adicionalmente se estn estudiando
diversas estrategias teraputicas novedosas.

DIAGNSTICO DIFERENCIAL
Un signo de Gowers tpico tambin se puede hallar en la dermatomiositis juvenil, la
distrofia fascioescapulohumeral (Enfermedad de Landouzy-Dejerine), la distrofia
muscular de Becker y la distrofia muscular miotnica.
En nuestro paciente se poda descartar la dermatomiositis juvenil porque faltaba el
exantema, el dolor muscular o articular y los signos generales, como fiebre o prdida
de peso, todos muy frecuentes, aislados o en conjuncin, en este diagnstico.
La distrofia fascioescapulohumeral se caracteriza por debilidad precoz e intensa en
los msculos faciales y de la cintura escapular y comienzo en general en la
adolescencia. La distrofia muscular miotnica de Steinert suele comenzar en la
adolescencia o la adultez, con compromiso distal, facies tpica y CPK normal o
levemente aumentada. Por ltimo, la distrofia muscular de Becker es
fundamentalmente la misma enfermedad que la de Duchenne, con el defecto
gentico ligado al X y en el mismo locus, pero es menos frecuente (1/20 000 varones
nacidos vivos), clnicamente sigue un curso ms leve y prolongado e,

histopatolgicamente, se distingue por cantidades reducidas de distrofina o, en
ocasiones, una protenacualitativamente anormal.

BIBLIOGRAFIA:
- Sarnat H B. Muscular dystrophies. En: Kliegman eds. Nelson Textbook of
Pediatrics, 18th ed. Filadelfia, USA: Saunders Elsevier; 2007.Pgs. 2540-54.
- Kelley KR. Neurology. En: Richard AP, Mark FD (eds). Pediatric secrets. 5th ed.
Filadelfia: Mosby; 2005.Pgs.524-83.
- Bernard TJ. Neurologic & muscular disorders. En: Hay WW,
Levin MJ, Sondheimer JM, Deterding RR (eds.). Current diagnosis & treatment:
Pediatrics, 20 ed. [Consulta: 15 de junio de 2011]. Disponible en:
http://www.accessmedicine.
com/content.aspx?aID=6585048.
- Darras BT. Clinical features and diagnosis of Duchenne and
Becker muscular dystrophy. En: Basow DS (ed.). Waltham:

Trabajo Bioca Shirley

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"Distrofia muscular", NINDS. Julio 2007.

Publicacin de NIH 07-77s

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