APROVADO EM

18-05-2005
INFARMED


RESUMO DAS CARACTERISTICAS DO MEDICAMENTO


1 DENOMINAO DO MEDICAMENTO

LEGALON

140 mg cpsulas

2 COMPOSIO QUALITATIVA E QUANTITATIVA

1 cpsula contm:
173,0-186,7 mg de extracto seco do ltex dos frutos do cardo (36-44: 1), equivalente a 140 mg
de silimarina, calculada como silibinina (solvente: etilacetato > 96,7%).

Excipientes, ver seco 6.1

3 FORMA FARMACUTICA

Cpsulas

4 INFORMAES CLNICAS

4.1 Indicaes teraputicas
Tratamento coadjuvante da doena heptica alcolica.

4.2 Posologia e modo de administrao
Para o tratamento inicial e em casos graves, salvo indicao em contrrio: 1 cpsula 3 vezes
ao dia.
Dose de manuteno: 1 cpsula 2 vezes ao dia.

Deglutir as cpsulas inteiras, com uma quantidade de liquido apropriada.

A. Contra-indicaes
Hipersensibilidade substncia activa ou a qualquer dos excipientes.

No existem dados suficientes, disponveis, relativos ao uso deste medicamento em crianas.
Pelo que, no deve ser usado em crianas com idade inferior a 12 anos de idade.

4.4 Advertncias a precaues especiais de utilizao
Nenhumas.

4.5 Interaces medicamentosas e outras formas de interaco
No so conhecidas.

4.6 Gravidez e aleitamento
Embora estudos efectuados em animais no tenham revelado efeitos teratognicos do
medicamento, em qualquer estdio de gravidez, como medida de precauo o frmaco s
dever ser utilizado nestas condies sob expressa indicao mdica.

4.7 Efeitos sobre a capacidade de conduzir e utilizar mquinas
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No aplicvel.


4.8. Efeitos indesejveis
Ocasionalmente foi observado um ligeiro efeito laxante.

4.9 Sobredosagem
Sintomas da intoxicao: No foi reportado at data, qualquer caso de sobredosagem com
Legalon.
Tratamento de uma eventual intoxicao: No conhecido nenhum antdoto especfico. So
recomendadas medidas sintomticas.


5. PROPRIEDADES FARMACOLGICAS

5.1 Propriedades farmacodinmicas

Grupo farmacoteraputico: 6.9.1 colerticos e colagogos

Cdigo ATC: A05B A03

A eficcia anti-txica da silimarina foi demonstrada em animais de experincia em
numerosos modelos de leso heptica, p. ex. com as toxinas faloidina e amanitina de
cogumelos venenosos, com lantnidos, tetracloreto de carbono, galactosamina,
tioacetamida e o vrus FV3 hepatotxico do sapo.

O efeito teraputico da silimarina atribuvel ao facto de que tem vrios locais ou
mecanismos de aco:
Devido ao seu poder de captao de radicais, a silimarina possui actividade antiperoxidante. O
processo fisiopatolgico da peroxidao dos lpidos, responsvel pela destruio da membrana
celular, interrompido ou impedido. Alm disso, nas clulas hepticas, j lesadas, a silimarina
estimula a sntese proteica e normaliza o metabolismo fosfolpidico. O resultado a
estabilizao da membrana celular, sendo limitada ou prevenida a perda dos constituintes da
clula heptica (p.ex. transaminases).

A silimarina limita a entrada na clula de determinadas substncias hepatotxicas (toxinas do
cogumelo venenoso).

O aumento da sntese proteica pela silimarina devida estimulao da polimerase I do ARN,
uma enzima que est localizada no ncleo. Isto leva a uma formao aumentada de ARN
ribossmico, por consequncia as protenas estruturais e funcionais (enzimas) so sintetizadas
em maior quantidade. O resultado um aumento da capacidade de reparao e do poder
regenerativo do fgado.


5.2 Propriedades farmacocinticas
O constituinte principal da silimarina a silibinina. Estudos clnicos mostram que aps a sua
absoro no tracto digestivo, excretada principalmente por via biliar (> 80 % da quantidade
absorvida).
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Os seus metabolitos, glucurondeos e sulfatos, foram encontrados na blis. Pensa-se que a
silibinina seja reabsorvida aps a sua desconjugao, entrando desse modo na circulao
enteroheptica, como alis foi demonstrado em animais. Como de esperar devido sua
eliminao predominantemente biliar (local de aco: fgado), os nveis sanguneos so baixos e
a eliminao renal diminuta. A semi-vida de absoro de 2,2 horas e a semi-vida de
eliminao de 6,3 horas.

Quando o Legalon administrado nas doses teraputicas (140 mg de silimarina 3 vezes ao dia)
os nveis de silibinina biliares, observados no homem, so os mesmos aps doses repetidas e
aps dose nica. Os resultados mostram que a silibinina no acumulada no organismo.

Aps administrao repetida de silimarina em doses de 140 mg 3 vezes ao dia a eliminao
biliar atinge o estado estacionrio.

5.3 Dados de segurana pr-clnica
A silimarina caracterizada por uma toxicidade excepcionalmente baixa, podendo ser
administrada com segurana durante longos perodos, nas doses teraputicas recomendadas.

Toxicidade aguda
Aps dose oral nica administrada a ratos e ratinhos, a silimarina demonstrou ser praticamente
atxica, a DL
50
pode ser estabelecida em valores superiores a 2000 mg/Kg.

Toxicidade crnica
Nos estudos a longo prazo, at 12 meses, a silimarina foi administrada oralmente a ratos e ces
nas doses mximas de 2500 ou 1200 mg/Kg, respectivamente. No se observaram efeitos
txicos nem nos testes laboratoriais nem nos resultados da autpsia.

Toxicidade da reproduo
Os estudos de fertilidade em ratos e coelhos, juntamente com os estudos de toxicidade nos
perodos pr-natal, peri-natal e ps-natal, no revelaram quaisquer efeitos adversos nas
diferentes fases da reproduo (dose mxima testada: 2500 mg/Kg). Em particular, no foram
demonstradas evidncias de nenhum potencial teratognico para a silimarina.

Mutagenicidade
Os resultados dos ensaios in vitro e in vivo com silimarina foram negativos.

Carcinogenicidade
Ainda no foram efectuados estudos apropriados in vivo, em roedores.


6. INFORMAES FARMACUTICAS

6.1. Lista dos excipientes
Polissorbato 80, povidona, manitol, carboximetilamido sdico, estearato de magnsio, xido de
ferro vermelho (E 172), xido de ferro negro (E 172), dixido de titnio (E 171), gelatina,
laurilsulfato de sdio.

6.2. Incompatibilidades
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No aplicvel.

6.3. Prazo de validade
3 anos

6.4. Precaues especiais de conservao
No conservar acima de 25 C.

6.5. Natureza e contedo do recipiente
Embalagens de 20 e 60 cpsulas, acondicionadas em blister de PVC/alumnio.

6.6. Instrues de utilizao e manipulao
No existem requisitos especiais.
Os produtos no utilizados ou os resduos devem ser eliminados de acordo com as exigncias.


7. TITULAR DA AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO
Neo-Farmacutica, Lda.
Avenida D. Joo II, Lote 1.02.2.1 D 2
1990-090 Lisboa

Sob licena: Madaus AG. Colnia. Alemanha

8. NMEROS DE AUTORIZAO DE INTRODUO NO MERCADO

Embalagem 20 cpsulas 2527190
Embalagem 60 cpsulas - 2527299

9. DATA DA PRIMEIRA AUTORIZAO/RENOVAO DA AUTORIZAO DE
INTRODUO NO MERCADO

Data da autorizao de introduo no mercado 17.04.1979
Data a renovao da autorizao de introduo no mercado 01.07.2002

10. DATA DA REVISO DO TEXTO