Citocina

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Las citocinas (tambin denominadas citoquinas) son protenas que regulan la funcin de
las clulas que las producen u otros tipos celulares. Son los agentes responsables de
lacomunicacin intercelular, inducen la activacin de receptores especficos de membrana,
funciones de proliferacin y diferenciacin celular, quimiotaxis, crecimiento y modulacin
de la secrecin de inmunoglobulinas. Son producidas fundamentalmente por los linfocitos y
los macrfagos activados, aunque tambin pueden ser producidas por leucocitos
polimorfonucleares(PMN), clulas endoteliales, epiteliales, adipocitos y del tejido
conjuntivo. Segn la clula que las produzca se
denominan linfocinas (linfocito), monocinas (monocitos, precursores de los
macrfagos), adipoquinas (clulas adiposas o adipocitos) o interleucinas (clulas
hematopoyticas). Su accin fundamental es en la regulacin del mecanismo de
la inflamacin. Hay citocinas pro-inflamatorias y otras anti-inflamatorias
Citocina Accin Lugar de sntesis Inductor
Acciones ms
importantes
IL-1 Proinflamatoria
Clulas
mononucleares, macrofagos
Microbiana o
activacin
cascada
inflamatoria
(CI)
Pirgeno, activacin de
clulas T-helper
IL-2 Antiinflamatoria linfocitos Th colaboradores
Sustancias
microbianas o
activacin de
CI
factores de crecimiento
de clulas T induciendo
a la proliferacin de
todos los tipos de
subpoblaciones
linfocitarias.
Estimula sntesis
de interfern liberacin
de IL-1, TNF-_ y beta
IL-3

IL-4 Antiinflamatorio
Linfocitos
Th, mastocitos y basfilos
Linfocitos B
(Diferenciacin
de Linfocitos
B)
Bloquea sntesis de
citocinas, inhibe la
sntesis de NOVO
IL-6
Proinflamatoria-
antiinflamatoria
Monocitos, macrfagos,
clula endotelial y
fibroblastos
Il-1 y
endotoxinas
Pirgeno, sntesis
de inmunoglobulinas.
Activacin de la sntesis
de de protenas de fase
aguda
IL-8 Proinflamatoria
Monocitos, macrfagos,
clula endoltelias y
fibroblastos
IL-1,TNF-alfa
y endotoxinas
Factor quimiotctico y
activador de neutrfilos
ndice
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1 Introduccin
2 Efectos
3 Biologa de las citocinas
4 Principales citocinas, nomenclatura y funcin biolgica
o 4.1 Citocinas en inflamacin
o 4.2 Citocinas en inmunidad celular
o 4.3 Citocinas de inmunidad humoral
o 4.4 Citocinas en homeostasis
5 Inmunorregulacin por citocinas en inflamacin
6 Inmunorregulacin por citocinas en inmunidad especfica
7 Cadena de citocinas en la clnica
8 Conclusin
9 Enlaces externos
Introduccin[editar]
Las citocinas o interleucinas son protenas de bajo peso molecular esenciales para
comunicacin intercelular, son producidas por varios tipos celulares, principalmente por el
Sistema Inmune (SI). Estos mediadores solubles controlan muchas funciones fisiolgicas
crticas tales como: diferenciacin y maduracin celular, inflamacin y respuesta
inmune local y sistmica, reparacin tisular, hematopoyesis, apoptosis y muchos otros
procesos biolgicos. A continuacin se describe la biologa bsica de las citocinas y su
papel central en la regulacin de la respuesta inmune en salud y enfermedad.
Son molculas seal que comunican unas clulas con otras, y son tan importantes como
las hormonas o neurotransmisores. Fueron descubiertas en la dcada de los 60-70 a la par
que se estudio el VIH; comenz con la comunicacin entre las clulas del Sistema
Inmunitario (S.I) Intervienen en la proliferacin, diferenciacin, movimiento y
desplazamiento, supervivencia y muerte celular. Adems estn implicadas en la respuesta
inmune, hematopoyesis, inflamacin, cicatrizacin, reproduccin celular, gestacin,
crecimiento y mantenimiento de las clulas del Sistema Nervioso y metabolismo
energtico.
Efectos[editar]
Cada citocina se une a un receptor de superficie celular especfico generando cascadas de
sealizacin celular que alteran la funcin celular. Esto incluye la regulacin positiva o
negativa de diversos genes y sus factores de transcripcin que resultan en la produccin
de otras citocinas, o un aumento en el nmero de receptores de superficie para otras
molculas, o la supresin de su propio efecto mediante retroregulacin.
La sobreestimulacin de las citocinas puede disparar un sndrome peligroso
llamado tormenta de citocinas.
Las citocinas se caracterizan por su redundancia: muchas citocinas distintas comparten
funciones similares. Adems, las citocinas son pleiotropicas: actan sobre muchos tipos
celulares diferentes y una clula puede expresar receptores para ms de una citocina.
Hacer una generalizacin de sus efectos es prcticamente imposible. De acuerdo con sus
funciones se clasifican en:
autocrinas, si la citocinas acta sobre la clula que la secreta
paracrinas, si la accin se restringe al entorno inmediato del lugar de secrecin
endocrinas, si la citocina llega a regiones distantes del organismo (mediante sangre o
plasma) para actuar sobre diferentes tejidos
Las citocinas que se unen a anticuerpos tienen un efecto inmune ms fuerte que el que
tienen solas. Esto puede redundar en menores dosis teraputicas y tal vez en menos
efectos colaterales.
Son sustancias polipeptdicas producidas por mltiples tipos celulares, que actan como
modificadores de las respuestas biolgicas, como la respuesta inmune, la hematopoyesis,
la inflamacin, etc. Tambin se puede intuir que juegan un papel en el control de clulas
tumorales (citocina TGF-). Las citocinas incluyen los factores de crecimiento; las
monocinas, sintetizadas por macrfagos; las linfocinas, de origen linfocitario y muchas
otras protenas producidas por otros tipos celulares, como las clulas endoteliales o
los fibroblastos.
Biologa de las citocinas[editar]
Ms de 100 pptidos gentica y estructuralmente diferentes son reconocidos como
citocinas. Son muy potentes y actan unindose a receptores especficos sobre la
superficie celular. Son producidas por diferentes tejidos y tipos celulares. Las citocinas
secretadas por linfocitos se llaman linfocinas y aquellas producidas por macrfagos (Mf)
son monocinas.
Las citocinas tienen vida corta actuando a nivel local en forma autocrina y paracrina, solo
algunas citocinas son normalmente presentes en la sangre que son capaces de actuar a
distancia; por ejemplo: eritropoyetina (EPO), factor de crecimiento transformante
beta (TGF-, por Transforming Growth Factor), factor de clulas totipotenciales (SCF,
por Stem Cell Factor) y factor estimulante de las colonias de monocitos (MSCF,
por Monocyte Colony Stimulant Factor).
Cada citocina es producida por una sub-poblacin celular en respuesta a diferentes
estmulos, induciendo una caracterstica constelacin de efectos en cascada agonista,
sinrgica o antagnica alterando funcionalmente la clula blanco. Sus actividades son
redundantes o sobrepuestas, es decir varias citocinas diferentes comparten o inducen los
mismos cambios o acciones biolgicas.
Principales citocinas, nomenclatura y funcin
biolgica[editar]
Clasificar las citocinas es difcil, pero se pueden agrupar en 4 grupos funcionales de
acuerdo al sitio o fase especfica de la respuesta inmune en la que acten, as:
1. citocinas pro-inflamatorias, actan en la respuesta inmune innata, inespecfica o
inflamacin.
2. citocinas que favorecen el desarrollo de inmunidad celular y/o citotxica.
3. citocinas que favorecen la produccin de las diversas clases de inmunoglobulinas o
Inmunidad Humoral y
4. citocinas con funciones extra-inmunolgicas y/o homeostticas.
Citocinas en inflamacin[editar]
Las principales citocinas que actan en la respuesta inespecfica o inflamacin son:
Interleucina 1 (IL-1), Factor de Necrosis Tumoral Alfa (TNF-), Interleucina 8 (IL-8),
Interleucina 12 (IL-12), Interleucina 16 (IL-16) e Interferones. Todas ellas son pro-
inflamatorias. IL-6 e IL-12, adems, actan en la inmunidad especfica: IL-6 es un factor
autocrino de linfocitos B7 mientras que IL-12 estimula la Inmunidad celular citotxica.
Citocinas en inmunidad celular[editar]
Durante la inflamacin los macrfagos y otras clulas presentan los antgenos a los
linfocitos T colaboradores o "helper" (Th o CD4+), los cuales son muy importantes (si no
los principales) moduladores intrnsecos del sistema inmune regulando las dos vas
principales de defensa especfica: Celular Vs Humoral, a travs de la secrecin de
citocinas.
En este momento es relevante mencionar que el prfil o set de citocinas secretadas por
los linfocitos Th polariza la respuesta inmune hacia una predominantemente citotxica o
celular o hacia el otro extremo predominantemente humoral, esas respuestas son
antagnicas o excluyentes entre s, creando una especie de regulacin cruzada muy
particular; porque las citocinas que favorecen la inmunidad humoral inhiben las acciones
de las citocinas que ayudan a la inmunidad celular y viceversa. Los linfocitos Th que
inducen respuesta inmune celular se denominan Th1 mientras que aquellos que favorecen
las respuestas humorales son Th2.
Dos son las principales citocinas de Inmunidad Celular o Th1: Interfern gamma (IFN-) o
tipo 2, llamado tambin interfern Inmune porque slo es producido por clulas
inmunolgicas activadas; la otra citocina es Interleucina 2 o Factor de Crecimiento de
Clulas T (IL-2 o TCGF). IFN- es el principal activador de macrfagos y clulas citotxicas
T y NK. Interesantemente IFN- tiene accin en la Inmunidad Humoral, induciendo la
produccin de IgG. IL-2 fue descubierta en 1977 por Robert Gallo (co-descubridor del VIH),
es el factor autocrino de crecimiento de las clulas T, esencial para mantener viables los
cultivos de linfocitos T, tambin genera clulas citotxicas especialmente NK y macrfagos
antitumorales.
Citocinas de inmunidad humoral[editar]
La Inmunidad humoral se caracteriza por la secrecin de anticuerpos por los linfocitos B o
clulas plasmticas, las cuales son moduladas por las siguientes citocinas: Interleucina 4 o
factor estimulante de clulas B (IL-4 o BCSF), Interleucina 5 (IL-5), Interleucina 6 (IL-6),
Interleucina 10 (IL-10) e interleucina 13 (IL-13). Estas linfocinas son secretadas por
linfocitos del tipo Th2, linfocitos B, mastocitos, eosinfilos y algunas por macrfagos (IL-6,
IL-13).
IL-4 es la citocina mejor caracterizada en la regulacin de la respuesta inmune humoral; en
pocas cantidades induce secrecin de las subclases de Inmunoglobulina G: IgG1, IgG3 e
IgG4; mientras que en excesiva cantidad induce la produccin de IgE. Esta citocina
antagoniza las acciones biolgicas de IFN-, tales como la activacin de Mf y el desarrollo
de clulas citotxicas; as inhibe las clulas Th1.
IL-5 es la citocina con rango de accin ms reducido al inducir la generacin de
Inmunoglobulina A (IgA) y eosinfilos. IL-6 es la mejor estudiada de una familia de
citocinas hematopoiticas (los otros miembros son de muy reciente descubrimiento:
Interleucina 11, Factor inhibitorio de leucemias (LIF), Oncostatin M (OSM), Factor
neurotrfico ciliar (CNTF) y cardiotrofina. IL-6 es una citocina pleotrfica, en inflamacin es
la ms potente inductora de hepatocitos para la sntesis de reactivos de fase aguda;
potencia los efectos de IL-1 y TNF aunque no posee la toxicidad de estas y en la
inmunidad humoral tiene efectos similares a IL-11 promoviendo la diferenciacin,
proliferacin de linfocitos B y la sntesis de inmunoglobulinas. Adicionalmente, IL-6 es el
factor autocrino de crecimiento de clulas tumorales B malignas y benignas (Mieloma
mltiple, Mixoma cardiaco), tambin esta elevada en Lupus Eritematoso Sistmico
(autoinmunidad).
Citocinas en homeostasis[editar]
Las citocinas actan en grupos formando secuencias, o cadenas interactivas en procesos
tisulares no inmunolgicos como, hematopoyesis, remodelacin sea y en sitios diversos
tales como el desarrollo embrionario fetal. Las clulas progenitoras hematolgicas
dependen esencialmente del micro-ambiente de la mdula sea finamente regulado por
citocinas secretadas principalmente por (clulas estromales) para controlar su
diferenciacin y proliferacin hacia clulas sanguneas maduras, aunque es difcil
clasificarlas por su sobreposicin funcional, se distinguen tres categoras de citocinas:
1) Aquellas que actan en las clulas primordiales multipotentes (multilineales como
Interleucina 3 (IL-3) y el factor estimulante de monocitos y granulocitos (GM-CSF).
2) Las que actan en lneas celulares ya definidas o comprometidas hacia diferenciacin
(Restringidas o especficas de lneas definidas tales como Eritropoietina (EPO), eritrocitos,
TPO (megacariocitos) G-CSF (granulocitos), M-CSF (monocitos), IL-2 (linfocitos), IL-5
(origina eosinfilos)35.
3) Las que tienen poco efecto por si solas pero que inhiben o hacen sinergia funcional de
otras citocinas (stem cell factor(SCF), IL-6, IL-1).
Inmunorregulacin por citocinas en inflamacin[editar]
En inflamacin los macrfagos son estimulados para producir mltiples molculas tales
como xido Ntrico (NO), chemocinas, leucotrienos, prostaglandinas, factor activador de
plaquetas, complemento y especialmente las monocinas arriba mencionadas. Todas
esas molculas forman la respuesta inflamatoria, caracterizada por permeabilidad vascular
aumentada y reclutamiento de clulas inflamatorias. Fuera de efectos locales las
monocinas tienen efectos sistmicos (metablicos-endocrinos-inmunes) que contribuyen a
las defensas del husped tales como: induccin de fiebre y protenas de respuesta aguda
inflamatoria (ejem, Protena C Reactiva).
La respuesta inflamatoria es beneficiosa cuando las monocinas se producen en cantidad
adecuada pero deletrea y fatal si se producen en exceso, las citocinas ms txicas son
IL-1 y TNF las cuales son las principales mediadoras de la respuesta aguda inflamatoria
generalizada caractersticos del choque sptico y la falla multi-sistmica orgnica.
Estas molculas inflamatorias son finamente reguladas por mltiples inhibidores y
antagonistas; rpidamente est emergiendo evidencia sobre citocinas anti-inflamatorias,
las cuales son las interleucinas 10, 13, 24 y 42 (producidas por linfocitos Th2).
Especficamente IL-10 es una protena de 35-kD producida por clulas B, T y Mj activados,
cuyas principales actividades in vitro incluyen supresin de la activacin de macrfagos y
de la produccin de TNF-, IL-1, IL-6 e IL-8; de especial inters es conocer que IL-10
tambin inhibe la produccin de IFN- por las clulas Th1 y NK, estos datos se
complementan con experimentos en modelos murinos donde la neutralizacin o bloqueo
de IL-10 lleva a elevados niveles de TNF e IL-6 y al suministrar IL-10 exogenamente
mejora la sobrevida y reduce las citocinas inflamatorias. Es de resaltar que existe otra
citocina poderosamente antinflamatoria (y/o inmunosupresora?) que acta sobre muchas
clulas blanco: el factor de crecimiento transformante beta (TGF-); esta interleucina es
muy importante en la regulacin y su actividad incrementada induce consecuencias
indeseables de la respuesta inmune tales como fibrosis, angio-gnesis e inmunosupresin
en cncer.
Inmunorregulacin por citocinas en inmunidad
especfica[editar]
En 1986 Tim Mossman y Robert F. Coffman encontraron en ratones la polarizacin de las
clulas T en Th1 vs Th2 determinando el tipo de citocinas que cada poblacin celular
produce, las clulas que producen ambos tipos de citocinas al mismo tiempo las
denominaron: Th0. Posteriormente se comprob la regulacin cruzada que ejercen esas
citocinas al aumentar el desarrollo de su propio tipo celular mientras inhibe el desarrollo y
la produccin de citocinas del otro tipo celular, por ejemplo; IL-4 inhibe el desarrollo y la
produccin de clulas Th1 e interfern- mientras IFN- inhibe la produccin de IL-4 y
clulas Th2.
Muy pronto las capacidades inmunoregulatorias de las clulas Th1 y Th2 se ligaron a
mltiples observaciones hechas 30 aos antes y magistralmente registradas por
Fundenberg (1967) y Parish en 1972 que indicaban la existencia de una relacin inversa
entre la Inmunidad celular y la humoral, indicando que cuando predomina la inmunidad
celular (Th1) la humoral (Th2) est deprimida, al contrario, si predomina la humoral la
celular es inhibida.
Hallar clulas Th1/Th2 en humanos normales fue infructuoso hasta 1992 cuando
Romagnani encontr esta polarizacin inmunolgica en personas con enfermedades
crnicas. Hoy en da es plenamente aceptada la polarizacin inmunolgica Th1 Vs Th2 y
su influencia en diversas situaciones clnicas tales como: infecciones virales crnicas
(herpes, VIH).
Cadena de citocinas en la clnica[editar]
Las enfermedades infecciosas crnicas son los principales ejemplos de la polarizacin
Th1/Th2 influenciando el desarrollo clnico de las enfermedades. La lepra lepromatosa y la
lehismaniasis diseminada muestran respuesta Th2 mientras que la lepra tuberculoide o
localizada y la lehismaniasis localizada son TH1. En infecciones por VIH se conoce que las
personas que tienen carga viral persistentemente baja (progresadores lentos) se defienden
mejor contra el virus con fuerte repuesta TH1 mientras que los progresores rpidos son
TH2, adems el desequilibrio en las citocinas est asociado a muchos fenmenos clnicos
presentados por los pacientes VIH positivos tales como: tumores, hipersensibilidad,
alrgica, caquexia, etc.
Igualmente paulatinamente estn emergiendo evidencias claras acerca de desrdenes en
las cadenas de citocinas en autoinmunidad, alergias y en la evolucin de tumores
malignos..
Conclusin[editar]
Son muchas las entidades clnicas donde las citocinas y sus cadenas estn
comprometidas soslayando la posibilidad de entender mejor los procesos fisiopatolgicos
oscuros y ofrecer alternativas terapeticas. La aplicabilidad experimental y clnica de las
citocinas es estimulada por los grandes avances tecnolgicos como la citometra de flujo y
la reaccin en cadena de la polimerasa (PCR) que nos permiten detectar las citocinas
intracelulares.
Existen muchos aspectos relacionados con la biologa y clnica de las citocinas, este
artculo pretende ser la base sobre la cual se construye el conocimiento del rpidamente
creciente campo de las citocinas, a este seguirn otros artculos tratando de contestar
preguntas que surgen despus de leer este escrito, tales como: Por qu y cmo las
clulas se convierten en Th1/Th2?, existen influencias ambientales, clnicas y biolgicas
en las cadenas de citocinas? Cules son las consecuencias clnicas de la dis-regulacin
de citocinas? Es posible la terapia con citocinas y anti-citocinas? Existen ms perfiles
secretorios de citocinas, especficamente Th3?


Citoquinas

Las citoquinas o citocinas son un grupo de protenas de bajo peso molecular constituidas por
120-180 aminocidos. Son protenas de secrecin producidas por diferentes tipos celulares y
tienen una funcin clave en la respuesta inmune, en la inflamacin y en la hematopoyesis. Son
producidas de novo en respuesta a un estmulo inmune y generalmente actan a corta
distancia, en un perodo corto de tiempo y a baja concentracin.
Citoquinas
Clasificacin y recursos externos
Aviso mdico
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MeSH D016207
Contenido
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1 CITOQUINAS
o 1.1 Caractersticas generales
o 1.2 Categoras funcionales
o 1.3 Receptores de citoquinas
o 1.4 Papel de las citoquinas en la inmunidad innata y en la inflamacin
o 1.5 Papel de las citoquinas en la inmunidad adaptativa
o 1.6 Tratamientos basados en el uso de citoquinas
o 1.7 Resumen
2 Referencias
3 Enlaces
4 Articulos Relacionados acerca de Citoquinas
CITOQUINAS
Caractersticas generales
Las citoquinas son un grupo de protenas de bajo peso molecular (entre15-30KDa) secretadas
por las clulas de la inmunidad innata y de la inmunidad adaptativa. Las citoquinas se producen
como respuesta a microorganismos y otros antgenos. Aunque son producidas por diferentes
tipos celulares, los macrfagos y las clulas TH son los principales productores de citoquinas.
Las acciones de las citoquinas pueden ser locales o sistmicas. La mayora de las citoquinas
actan de forma local sobre la propia clula productora (accin autocrina) o sobre una clula
cercana (accin paracrina). Cuando se producen en mayor cantidad pueden ser liberadas a la
circulacin sangunea o linftica y actan sobre otros rganos y tejidos (accin endocrina).
Actan a travs de la unin a receptores especficos situados en la membrana de diferentes
tipos celulares. Esta unin provoca una cascada de seales intracelulares que llegan al ncleo
alterando la expresin gnica. Muchos de los cambios en la expresin gnica inducidos por
estas protenas conducen a la diferenciacin de linfocitos T y B y a la activacin de clulas
efectoras como los macrfagos.
Las citoquinas controlan muchas funciones fisiolgicas crticas como el control de la
proliferacin, diferenciacin y fenotipo celular, la regulacin de la hematopoyesis, la regulacin
de la respuesta inmune innata y adaptativa, la remodelacin tisular y osteognesis y otros
mecanismos del metabolismo celular.
Las citoquinas presentan diferentes caractersticas funcionales:
Pleiotropa: una misma citoquina puede ejercer mltiples efectos al actuar sobre diferentes
tipos celulares.
Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer la misma funcin en un determinado tipo
celular.
Sinergismo: dos o ms citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente.
Antagonismo: inhibicin o bloqueo mutuo de sus efectos.
Categoras funcionales
Basndonos en las principales acciones biolgicas de las citoquinas, se pueden establecer 3
categoras funcionales:
Mediadores y reguladores de la inmunidad innata: producidas principalmente por
macrfagos mononucleares como respuesta a agentes infecciosos. Tambin pueden ser
producidas por macrfagos activados por clulas T estimuladas por antgenos y por clulas
NK y NK-T. La mayora de estas citoquinas son mediadores de inflamacin.
Mediadores y reguladores de la inmunidad adaptativa: Producidas principalmente por
linfocitos T en respuesta al reconocimiento especfico de antgenos extraos. Algunas de
estas citoquinas regulan el crecimiento y diferenciacin de diferentes poblaciones de
linfocitos, otras activan y regulan clulas efectoras como fagocitos mononucleares,
neutrfilos y eosinfilos.
Estimuladores de la hematopoyesis: Principalmente son producidos por las clulas del
estroma de la mdula sea y por leucocitos. Estas citoquinas estimulan el crecimiento y
diferenciacin de los leucocitos inmaduros.
Receptores de citoquinas
Los receptores de citoquinas son protenas glicosiladas formadas por una regin
extracitoplasmtica de unin a la citoquina, una regin transmembrana y una regin
citoplasmtica responsable del inicio de las vas de sealizacin intracelular. Algunos de estos
receptores, como los de IL-2 e IL-5, se expresan en pocos tipos celulares. Sin embargo, la
expresin de otros receptores, como los de IL-1, IL-4 e IL-6, se produce en un gran nmero de
tipos celulares.
Entre los diferentes criterios de clasificacin de los receptores de citoquinas el ms utilizado se
basa en las homologas estructurales del dominio extracelular y en los mecanismos similares
de sealizacin intracelular:
Receptores de citoquinas tipo I (o receptores de hematopoyetinas): contienen una o ms
copias de un dominio con dos pares de residuos de cistena y una secuencia conservada
de Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS). Se unen a las citoquinas, llamadas citoquinas de tipo I,
que se pliegan en cuatro hlices-. La especificidad para cada citoquina viene determinada
por los residuos aminoacdicos que varan de un receptor a otro. Todos los receptores de
tipo I siguen la va de sealizacin de Jak-STAT que induce la transcripcin gentica.
Receptores de citoquinas de tipo II: estos receptores presentan dos dominios de cistenas
en la regin extracelular pero no presentan el motivo WSXWS. Este tipo de receptores
tambin utiliza la va de sealizacin de Jak-STAT.
Receptores de la famlia IL-1: presentan una secuencia citoslica conservada llamada
dominio TIR (Toll-like/IL-1 receptor). La activacin de estos receptores tambin produce un
mecanismo de transduccin intracelular que activa factores de transcripcin.
Receptores de TNF: familia de receptores que presentan dominios extracelulares
conservados de cistenas. La activacin de estos receptores induce la apoptosis y/o la
estimulacin de la expresin gnica.
Receptores de siete hlices transmembrana: En el sistema inmune estos receptores
median respuestas rpidas y transitorias a quimioquinas y a diferentes mediadores de
inflamacin.
Papel de las citoquinas en la inmunidad innata y en la inflamacin
En las infecciones por bacterias extracelulares pigenas, los macrfagos responden a las
endotoxinas bacterianas produciendo TNF, IL-1 y quimioquinas. TNF e IL-1 son mediadores de
las reacciones inflamatorias agudas, inducen la expresin de molculas de adhesin que
favorecen la fijacin de los neutrfilos y monocitos al endotelio vascular en el lugar de
infeccin. Por su parte, las quimioquinas, reclutan leucocitos al lugar de inflamacin donde se
inicia la respuesta de inmunidad innata para eliminar a los agentes infecciosos. En las
infecciones causadas por bacterias intracelulares, los macrfagos y las clulas dendrticas
producen IL-12 que induce la secrecin de IFN- que activa a los macrfagos para la
destruccin de los microorganismos fagocitados. IL-23 e IL-27 regulan las respuestas
inflamatorias dependientes de las clulas T. En las infecciones virales, los IFNs de tipo I
inhiben la replicacin viral y la infeccin, IL-15 estimula el desarrollo y la activacin de las
clulas NK e IL-12 potencia la actividad citoslica de estas clulas. Todo ello produce la lisis de
las clulas infectadas por virus. Algunas citoquinas de la respuesta innata, como IL-12, IL-18,
IL-23 e IL-27, modifican la respuesta inmune adaptativa posterior a la respuesta innata.
Papel de las citoquinas en la inmunidad adaptativa
Citoquinas de inmunidad innata
Citoquina
Principales clulas
productoras
Principales efectos biolgicos
Factor de necrosis
tumoral (TNF)
Macrfagos, clulas T
Estimula el reclutamiento y activacin de neutrfilos y
monocitos en los focos de infeccin
Estimula la secrecin de quimioquinas e IL-1 Apoptosis
en algunos tipos celulares
Interleuquina 1 (IL-
1)
Macrfagos, clulas
endoteliales, algunas clulas
epiteliales
Acta junto con TNF en la inmunidad innata y en la
inflamacin
Quimioquinas
Macrfagos, clulas
endoteliales, clulas T,
fibroblastos, plaquetas
Acta junto con TNF en la inmunidad innata y en la
inflamacin
Interleuquina-12
(IL-12)
Macrfagos, clulas dendrticas
Diferenciacin de TH1
Sntesis de IFN y aumento de actividad citotxica en
clulas NK y clulas T
Interferones tipo I
(IFN-, IFN-)
Macrfagos (IFN-) fibroblastos
(IFN-)
Inhibicin de la replicacin viral
Incremento de la expresin de MHC de clase I Activacin
de clulas NK
Interleuquina 10
(IL-10)
Macrfagos, clulas T
(principalmente TH2)
Inhibicin de macrfagos activados y clulas dendrticas
(control homeosttico de la inmunidad innata y celular)
Interleuquina 6 (IL-
6)
Macrfagos, clulas
endoteliales, clulas T
Contribuye en la respuesta de fase aguda
Estimula el crecimiento de linfocitos B diferenciados en
clulas productoras de anticuerpos Factor de crecimiento
para clulas plasmticas neoplsicas
Interleuquina 15
(IL-15)
Macrfagos, otras Proliferacin de NK y clulas
Interleuquina 18
(IL-18)
Macrfagos Sntesis de IFN por clulas NK y clulas T
Interleuquina 23
(IL-23)
Macrfagos, clulas dendrticas
Promueve diferenciacin y mantenimiento de las clulas T
productoras de IL-17
Interleuquina 27
(IL-27)
Macrfagos, clulas dendrticas
Promueve la diferenciacin de TH1 y la produccin de
IFN
Diferentes tipos de microorganismos estimulan la diferenciacin de las clulas T CD4+ en
clulas efectoras que producen distintos grupos de citoquinas. Las subpoblacines de clulas T
colaboradoras mejor estudiadas son las TH1 y TH2. Muchas bacterias y virus intracelulares
inducen la diferenciacin de TH1. El IFN- producido por estas clulas activa a los fagocitos
para la destruccin de los microorganismos fagocitados y estimula la produccin de
anticuerpos opsonizantes que promueve ms la fagocitosis. Los parsitos helmintos estimulan
la diferenciacin de TH2 que producen IL-4, que activa la produccin de anticuerpos
especficos, e IL-5, que produce la activacin de eosinfilos. Ambos efectos contribuyen a la
destruccin de los parsitos. IL-13 promueve la produccin de IgE, la secrecin de mucus y la
fibrosis tisular en las enfermedades alrgicas e infecciones parasitarias.
Citoquinas de inmunidad adaptativa
Citoquina
Principales clulas
productoras
Principales efectos biolgicos
Interleuquina 2 (IL-
2)
Clulas T CD4+ y
clulas T CD 8+
Estimula la proliferacin y diferenciacin de linfocitos T y B y de
clulas NK
Interleuquina 4 (IL-
4)
Clulas T CD4+
(TH2), basfilos,
mastocitos
Estimula la produccin de anticuerpos IgE
Proliferacin y diferenciacin de TH2 Antagoniza los efectos de
activacin de los macrfagos del IFN
Interleuquina 5 (IL-
5)
Clulas T CD4+
(TH2), mastocitos
activados
Estimula el crecimiento y diferenciacin de eosinfilos.
Activacin de eosinfilos maduros
Interfern (IFN
Clulas T CD4+
(TH1), clulas T CD
8+, Clulas NK
Activacin de macrfagos
Induce la diferenciacin de clulas T CD4+ a TH1 En las clulas
B induce el cambio a algunos isotipos de inmunoglobulinas.
Aumento de la expresin del MHC y la presentacin de antgeno.
Factor tranformador
de crecimiento
(TGF)
Clulas T, macrfagos,
otros tipos celulares
Inhibicin de la proliferacin y las funciones efectoras de las
clulas T y de la activacin de los macrfagos
Regulacin de la reparacin tisular tras las reacciones
inflamatorias e inmunitarias locales
Linfotoxina (LT) Clulas T
Reclutamiento y activacin de neutrfilos
Organognesis linfoide
Interleuquina 13
(IL-13)
Clulas T CD4+(TH2),
Clulas NKT
Efectos biolgicos asociados a la inflamacin alrgica y a la
defensa contra parsitos: Promueve la fibrosis como parte de la
reparacin tisular, induce la produccin de molculas de adhesin
y quimioquinas.
Interleuquina 17 Clulas T Incrementa la produccin de quimioquinas y citoquinas
Tratamientos basados en el uso de citoquinas
La deficiencia de citoquinas o de sus receptores produce diferentes patologas. Su uso en
medicina clnica, como agentes teraputicos o como dianas para antagonistas especficos en
enfermedades inmunes e inflamatorias, es cada vez mayor. El GM-CSF y el G-CSF
recombinantes se utilizan para estimular la recuperacin de la mdula sea tras la
quimioterapia oncolgica y despus del trasplante de mdula sea. IL-2 se usa para el
tratamiento de algunos tipos de cncer como el melanoma y algunos tumores en el rin. El
IFN se usa en el tratamiento y control de la esclerosis mltiple, reduce la frecuencia de las
recidivas. El IFN se usa en el tratamiento de la hepatitis C. El interfern pegilado (interfern-
PEG), es una nueva presentacin farmacolgica que consiste en la unin de una molcula de
polietilenglicol con una molcula de IFN recombinante. Esta unin consigue retrasar su
aclaramiento y prolongar y mantener su actividad.
Resumen
En trminos generales, las funciones de las citoquinas son regular la duracin y la amplitud de
la respuesta inmune innata y especfica, reclutar clulas al foco de infeccin e inducir la
(IL-17)
Citoquinas hematopoyticas
Citoquina
Principales clulas
productoras
Principales efectos biolgicos
Factor de la s clulas
madre (c-kit ligand)
Clulas del estroma de la
mdula sea
Sensibiliza a las clulas madre de la mdula sea a
otros CSF
Interleuquina 7 (IL-7)
Fibroblastos, clulas del estroma
de la mdula sea
Estimula la supervivencia y expansin de precursores
inmaduros de linfocitos T y B
Interleuquina 3 (IL-3) Clulas T CD4+
Promueve expansin y diferenciacin en los
progenitores hematopoyticos ms inmaduros
CSF de granulocitos y
monocitos (GM-CSF)
Clulas T, macrfagos, clulas
endoteliales, fibroblastos
Aumenta la produccin de leucocitos inflamatorios en
los progenitores de la mdula sea
Factor activador de macrfagos Diferenciacin de las
clulas de Langerhans a clulas dendrticas
CSF de monocitos (M-
CSF)
Macrfagos, clulas
endoteliales, fibroblastos,
clulas de la mdula sea
Aumenta la produccin de leucocitos inflamatorios en
los progenitores de la mdula sea
CSF de granulocitos
(G-CSF)
Macrfagos, clulas
endoteliales, fibroblastos
Aumenta la produccin de leucocitos inflamatorios en
los progenitores de la mdula sea.
Promueve la reposicin de las celulas consumidas en
las reacciones inflamatorias movilizandoe neutrfilos
desde la mdula sea
produccin de nuevas clulas a partir de los precursores hematopoyticos. Las citoquinas son
protenas sintetizadas generalmente por el sistema inmune, por macrfagos y clulas T
principalmente. Son producidas a bajas concentraciones y tienen una vida media corta. Actan
a travs de la unin a receptores de alta afinidad situados en la membrana de las clulas diana.
Esta unin provoca una cascada de seales intracelulares que conducen generalmente a
cambios en la expresin gnica. El exceso de produccin o la deficiencia de estas protenas o
sus receptores suele desembocar en el desarrollo de diferentes patologas. Las citoquinas, por
su funcin en el desarrollo y regulacin de la respuesta inmune e inflamatoria, representan una
solucin terapetica importante para las enfermedades inmunitarias e inflamatorias.


Interleucina


Representacin estructural de interleucina 8 (IL-8).
Las interleucinas (del griego , -leuks, blanco y , -kin, movimiento), son un
conjunto de citocinas (protenas que actan como mensajeros qumicos a corta distancia)
que son sintetizadas principalmente por los leucocitos, aunque en algn caso tambin
pueden intervenir clulas endoteliales o del estroma del timo o de la mdula sea. Su
principal funcin es regular los eventos que ataen a las funciones de estas poblaciones
de clulas del sistema inmunitario, como la activacin, diferenciacin o proliferacin, la
secrecin deanticuerpos, la quimiotaxis, regulacin de otras citocinas y factores, entre
otras. Han sido descritas distintas alteraciones de ellas enenfermedades raras,
en enfermedades autoinmunes o en inmunodeficiencias.
1

ndice
[ocultar]
1 Estructura
2 Clases
3 Vase tambin
4 Referencias
Estructura[editar]
Son protenas solubles de bajo peso molecular que ejecutan mltiples funciones
vinculadas al crecimiento celular, inmunidad, diferenciacin tisular, inflamacin, etc.
Adems de las clulasdel sistema inmunitario, estas citocinas son producidas por
diferentes tipos celulares durante la activacin de la inmunidad innata y adquirida. Son el
principal medio de comunicacin intracelular ante una invasin microbiana. Las citocinas
sirven para iniciar la respuesta inflamatoria, y para definir la magnitud y naturaleza de la
respuesta inmunitaria especfica. Se conocen en la actualidad no menos de 33
interleucinas,
2
las cuales difieren entre s tanto desde el punto de vista qumico como del
biolgico. Mientras algunas de ellas (IL-4, IL-10, IL-11) presentan esencialmente efectos
favorables, otras (IL-1, IL-6, IL-8), paralelamente a su funcin defensiva, pueden tambin
ser deletreas para el organismo.
3

Clases[editar]
IL-1: producida por macrfagos, y clulas epiteliales induce reaccin de fase aguda y
la activacin y reconocimiento por parte de linfocitos T y macrfagos del lugar donde
se desarrolla la respuesta inmunitaria. Acta junto con el TNF en la inmunidad innata y
la inflamacin.
IL-2: producida por linfocitos Th1 , estimula el crecimiento y la diferenciacin de la
respuesta de los linfocitos T.
IL-3: producida por linfocitos Th2, estimula las clulas madre de la mdula sea.
IL-4: relacionada con la proliferacin de linfocitos B, mastocitos y linfocitos T. Tiene un
importante papel en las reacciones alrgicas.
IL-5: producida por linfocitos T y mastocitos, estimula el crecimiento y proliferacin
de eosinfilos.
IL-6: segregada por macrfagos, participa en reacciones de fase aguda, tambin
estimula el crecimiento y diferenciacin de tanto linfocitos T como linfocitos B.
IL-7: glucoproteina con masa molecular de 2.5000, secretada por las clulas del
estroma del timo, del bazo y de la mdula sea, que funciona como un factor de
crecimiento para los precursores de clulas T y B.
IL-8: producida por monocitos, macrfagos, queratinocitos, fibroblastos y clulas
endoteliales, su funcin es atraer a neutrfilos y linfocitos vrgenes, as como movilizar,
activar y provocar la desgranulacin de neutrfilos. Tambin estimula la angiognesis.
IL-9: una linfocina polipeptdica glucosilada, con un peso moledcular de 30.000 a
40.000. Secretada por clulas T activadas por IL-2, y tiene efectos in vitro promotores
de crecimiento sobre las clulas cebadas. Tambin puede coestimular a las clulas T
junto con IL-2 o IL-4, y puede estimular en potencia a progenitores hematopoyticos.
IL-10: llamada antes factor inhibidor de la snteis de citoquina; protena con masa
molecular de 18.000, producida por clulas Th2 clulas T CD8, monocitos,
queratinocitos y clulas B activadas. Inhibidor de macrfagos y clulas
dendrticas activadas por lo tanto participa en el control de reacciones inmunitarias
innatas e inmunidad celular y expresin de molculas del CMH clase II.
IL-12: se llam factor de maduracin de linfocito citotxico o factor estimulador
de clula NK; sintetizado predominantemente por clulas B y macrfagos. La
produccin de la IL-12 por los macrfagos activados se suprime por la IL-4 y la IL-10.
Promueve la proliferacin de linfocitos T y clulas NK activados, aumentando en esta
ltima clula la actividad ltica. Es un inductor potente de la produccin de interfern
gamma por las clulas T y NK en reposo o activadas. Induce selectivamente la
diferenciacin de linfocitos Th0 en Th1, pero suprime las funciones dependientes de
Th2, como la produccin de IL-4, IL-10 y anticuerpos de IgE. Produccin de GM-CSF.
IL-13: producido por linfocitos CD4 (TH2), NK y mastocitos. Cambio de isotipo a IgE en
LB, aumenta produccin de moco en clulas epiteliales y la sntesis de colgeno de los
fibroblastos y macrfagos.
IL-14: mediadora entre las clulas plasmticas y el citoplasma.
IL-15: mediadora del crecimiento de las clulas T (linfocitos CD8+ de memoria),
proliferacin de linfocitos NK.
IL-16: citocina derivada de los linfocitos T que acta como quimiotctico especfico de
eosinfilos.
IL-17: producido por linfocitos, aumenta sntesis de quimioquinas en clulas
endoteliales y macrfagos. Sntesis de GM-CSF y G-CSF.
IL-18: producida por linfocitos NK y linfocitos T; sntesis de interfern gamma.
IL-23: producido por macrfagos y clulas dendrticas, mantenimiento de los linfocitos
T productores de IL-17.
IL-27: producido por macrfagos y clulas dendrticas, inhibe linfocitos TH1. Sntesis
de interfern-gamma en linfocitos NK.