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INFLUENZA, INFLUENZA A (H1N1), INFLUENZA A

(H7N9)
Los virus de influenza forman parte de la familia de los ortomixoviridae. Las partculas virales o
viriones son pleomrficos. Pueden ser partculas esfricas y medir de 80 a 120 nm o tener
forma de filamentos con un tamao mayor. La envoltura viral esta formada por la memrana
plasm!tica de la clula "ospedero y contiene protenas virales tales como neuraminidasas
#$%&' "ema(lutininas #)%& y protenas llamadas de matriz. *n el interior de la partcula viral "ay
una esfera o nucleoc!pside con un di!metro de + a 1, nm formada por la protena viral -1 y
contiene el (enoma viral.
.irus influenza. /*-. 0102 1r. 3. %. -urp"y
0on ase en sus caractersticas moleculares e inmunol(icas' los virus de influenza se
clasifican en tipos %' 4' y 0. La sutipificacin del virus de influenza tipo % se "ace con sueros
especficos capaces de distin(uir las diferentes variantes de la "ema(lutinina y la
neuraminidasa. $o se "ace la sutipificacin de los tipos virales 4 y 0. Para llevar a cao
suclasificaciones m!s detalladas y an!lisis filo(enticos se re5uiere secuenciar y construir
clado(ramas.
Composicin molecular.
*l (enoma viral es de 6$% de cadena sencilla' de sentido ne(ativo #es el molde a partir del
cual se sintetiza el 6$% mensa7ero viral&. Los virus de influenza tipos % y 4 poseen 8
se(mentos de 6$%' los tipo 0 8. 0ada se(mento de 6$% est! asociado a varias
nucleoprotenas 5ue impiden la formacin de estructuras secundarias' y a una 6$% polimerasa'
por sus extremos ,9:y ;9:. 0ada se(mento codifica para un polipptido' con excepcin de los
se(mentos denominados - y $<. #0uadro 1&
Cuadro 1. 0omposicin molecular del virus de =nfluenza
Segmento
gnico
Polipptido Funcin
PB1, PB2 y
PA
Componentes de la
RNA polimerasa
Transcripcin.
HA Haemaglutinina Se enlaa a glicoprote!nas y glicol!pidos de la
mem"rana celular #ue contienen residuos de
$cido si$lico y #ue son usados como receptores
para la in%eccin &iral.
NP Se asocia al RNA genmico.
NA Neuraminidasa 'egrada el $cido si$lico de las glicoprote!nas y
glicol!pidos usados como receptores para la
in%eccin &iral.
( ( 1 y ( 2 ( 1) nucleoc$pside
( 2) proteina integral de mem"rana, canal
inico, acidi%icacin del endosoma, li"eracin
de las ri"onucleoprote!nas durante la in%eccin.
NS 'esconocida
Replicacin.
La infeccin viral se inicia con el enlace de la )% a un receptor de memrana 5ue contienen
residuos terminales de !cido neuramnico. *l virus se internaliza en un endosoma y
posteriormente las rionucleoproteinas se lieran en el citoplasma. <usecuentemente' estas
pasan por los poros nucleares al n>cleo para la transcripcin #sntesis de 6$% mensa7ero viral&
y la replicacin 5ue son mediadas por la 6$% polimerasa viral. La sntesis de las protenas
virales la lleva a cao la clula. Los componentes proteicos necesarios para la formacin de las
rionucleoprotenas y la nucleoc!pside se exportan al n>cleo celular. Las protenas virales de la
envoltura se transportan y modifican en el aparato de ?ol(i para finalmente ser insertadas en la
memrana celular. *l ensamla7e final de la partcula viral es un proceso no ien comprendido.
La lieracin de la partcula viral produce lisis celular.
Transmisin.
La influenza se transmite de persona a persona mediante (otitas de saliva producidas al toser o
estornudar' las cuales al ser in"aladas depositan un inculo infeccioso en el epitelio de las vas
respiratorias' o ien por contacto con manos o superficies contaminadas. <e considera como
periodo de incuacin desde la exposicin "asta el inicio de la enfermedad y varia de 1 a @ das
dependiendo de la ma(nitud de la dosis viral del inculo y el estado inmune del "ospedero. *l
periodo infeccioso se dee a la diseminacin del virus y comienza un da antes de la aparicin
de los sntomas' lle(a al m!ximo en 2@ "oras' se mantiene durante 1 2 das y declina con
rapidez.
Patogenia.
Ana vez 5ue los virus se "an implantado en el epitelio de las vas respiratorias comienzan a
replicarse y diseminarse en el tracto respiratorio' causando la descamacin de las clulas
ciliadas y de las clulas secretoras de moco. La multiplicacin viral lleva a la lisis de estas
clulas con la lieracin de ant(enos virales 5ue atraen a macrfa(os y a linfocitos. La
lieracin de mediadores "umorales de inflamacin como la interleucinaB1 por los macrfa(os
da como resultado fiere. *s proale 5ue el interfern cause dolores musculares difusos y
fati(a' los mediadores de la inflamacin producen vasodilatacin y edema en la nariz' lo 5ue
provoca ostruccin y rinorreaC la irritacin provocada por los restos virales y celulares estimula
la produccin de moco. *l dao ocasionado por la lisis de clulas del epitelio respiratorio
favorece la colonizacin de acterias tales como Staphylococcus aureus, Streptococcus
pneumoniae y Haemophilus influenzae 5ue pueden producir neumona.
Cuadro clnico.
La enfermedad tiene un inicio s>ito' fiere mayor de ;89D0' postracin' cefalea' mial(ias' tos
seca y manifestaciones nasales como estornudos' rinorrea y ostruccin area' con
inflamacin farn(ea. La fiere declina al se(undo o tercer da de la enfermedad' al ceder la
fiere los sntomas respiratorios pueden exacerarse' la tos y la rinorrea pueden ser m!s
intensos. 0uando se resuelven la mayora de los sntomas' la tos y la deilidad pueden persistir
"asta una semana m!s. Las complicaciones 5ue se pueden oservar son neumona acteriana
secundaria' neumona viral primaria y neumona mixta' viral y acteriana. Las complicaciones
extrapulmonares incluyen el sndrome de 6ey' miositis' encefalitis y manifestaciones
neurol(icas inespecficas. Las formas severas de la enfermedad son causadas por los tipos %
y 4' mientras 5ue el tipo 0 causa infecciones suclnicas durante la infancia.
Hospederos.
%dem!s del ser "umano' el virus de la influenza tipo % se puede encontrar en allenas' cerdos'
caallos' aves silvestres y aves de corral. *xiste la posiilidad del contacto entre estas
especies' y (racias a la capacidad 5ue tienen los virus de influenza para cominarse entre
ellos' se puede otener una variedad anti(nica diferente. Los virus de influenza tipo 4 y 0 slo
se presentan en seres "umanos.
Diagnstico de laboratorio.
*l dia(nstico presuntivo de influenza se estalece con ase en si(nos y sntomas. *l
dia(nstico definitivo re5uiere de la demostracin de ant(enos virales por mtodos
inmunol(icos. La presencia de anticuerpos especficos solo tiene valor dia(nstico si el ttulo
de anticuerpos es @ veces mayor al ttulo asal otenido en muestras de individuos sanos con
la misma tcnica y en el mismo laoratorio. Las muestras iol(icas re5ueridas para el
dia(nstico pueden serE exudado farn(eo' nasofarn(eo' (ar(arismo' lavado roncoalveolar o
suero. La muestra dee tomarse en las primeras 82 "oras de iniciado el padecimiento y
mantenerse a @9D0. *l dia(nstico puede re5uerir tamin el aislamiento del virus por cultivo
en lneas celulares o en emrin de pollo. Las tcnicas utilizadas para la identificacin son la
inmunofluorescencia indirecta o directa y la in"iicin de la "ema(lutinacin. La demostracin
de la presencia de acidos nuclicos virales por la tcnica de 6/BP06 es un mtodo muy r!pido
y sensile para el dia(nstico.
Tratamiento.
%ctualmente el tratamiento incluye dro(as antivirales' como la rimantadina' la amantadina y la
riavirina 5ue son muy eficaces' ya 5ue reducen la intensidad de los sntomas' si son
administradas dentro de las primeras @8 "oras de iniciada la infeccin. *stas dro(as se usan en
casos de influenza severa ya 5ue presentan al(unos efectos secundarios indeseados. Para
contrarrestar las molestias de la influeza existen diversos medicamentos paliativos como el
iuprofeno para el dolor muscular' el acetaminofn para la fiere y la aspirina 5ue me7ora el
estado (eneral de los pacientes.
%nte casos de influenza de ori(en %)1$1' se ofrecen a nivel institucional oseltamivir #/amiflu&
o zanamivir #6enerva&.
Epidemiologia.
*n el si(lo FF se presentaron varias pandemias de influenza' las m!s importantes fueron la
influenza espaola #1+18B1+1+&' la influenza asi!tica #1+,8B1+,8& y la influenza de )on( Gon(
#1+H8B1+H+&. 0ae mencionar 5ue la pandemia de 1+18' 5ue se present al final de la primera
(uerra mundial' ocasion m!s muertes 5ue la (uerra misma #m!s de 20 millones&. <in emar(o
no fue sino 1, aos despus cuando se lo(r el primer aislamiento de virus de influenza tipo %'
en 1+;H el del tipo 4 y "asta 1+,0 el aislamiento del tipo 0. La influenza es importante sore
todo en los (rupos de alto ries(o' 5ue incluye a nios' personas mayores de H, aos o con
enfermedades inmunes y2o metalicas. *n estos (rupos se oserva la mayor tasa de
mortalidad. <in emar(o' esto no 5uiere decir 5ue el resto de la polacin est exenta de sufrir
la enfermedad' la mayor morilidad se presenta en adolescentes y adultos 7venes. La
influenza esta relacionada con el invierno' en el "emisferio norte se presenta de noviemre a
aril y en el "emisferio sur de mayo a octure. *n !reas tropicales puede "aer un patrn
imodal o ien no presentar estacionalidad.
Prevencin y control.
*xisten dos medidas disponiles 5ue pueden reducir el impacto de influenza. La
5uimioprofilaxis 5ue depende de f!rmacos y la inmunoprofilaxis 5ue emplea vacunas. Para la
5uimioprofilaxis de la influenza estacional se utilizan dos medicamentos' la amantadina y la
rimantadina' amos interfieren con la replicacin del virus de influenza tipo % con una eficacia
de 80 a +0I y reducen la severidad y duracin de los si(nos y los sntomas de la influenza
cuando se administran durante las primeras @8 "oras de su inicio.
Vacuna.
*n la actualidad la vacuna usada es trivalente ya 5ue contiene dos cepas de influenza tipo %
#)1$1' );$2& y una cepa de influenza 4. La vacuna es de aplicacin anual ya 5ue la
elaoracin de esta vacuna vara ao con ao deido a los camios anti(nicos de los virus.
=ndependientemente del tipo de las cepas existen dos tipos de vacunasE la inactivada' 5ue
puede ser de dos tipos' con el virus completo 5ue es m!s inmuno(nico y reacto(nico y otra
5ue contiene al virus fraccionado' 5ue aun5ue tiene uena inmuno(enicidad' es menos
reacto(nico. <u administracin es principalmente por va intramuscular. *l se(undo tipo de
vacuna es la atenuada' la cual se otiene a partir de varios pases en cultivo celular o por un
rearre(lo (entico con una cepa menos pato(nica. <u administracin es por va oral o
intranasal y actualmente se encuentra en proceso de evaluacin. *n el "emisferio norte se
dee vacunar en octure y "asta mediados de noviemre y en aril y mayo en el "emisferio
sur.
rupos prioritarios de vacunacin.
Personas mayores de H, aos de edad' residentes de casas de ancianos y de cuidados
crnicos' nios y adultos con enfermedades crnicas cardioBpulmonares' personas con
enfermedades metalicas crnicas' incluyendo diaetes' enfermedades renales' personas con
"emo(loinopatas o inmunosupresin. -enores con tratamiento de lar(a duracin con aspirina
y con ries(o para desarrollar el sndrome de 6ey y mu7eres con emarazo posterior al primer
trimestre.
E!icacia de la vacuna.
La eficacia depende de la edad e inmunocompetencia de la persona vacunada y del (rado de
similitud entre las cepas 5ue se encuentren circulando con las 5ue est!n incluidas en la vacuna
usada. Para adultos 7venes y nios la eficacia es del 80I' para ancianos viviendo en
comunidad es eficaz previniendo "ospitalizacin por neumona en un 80I y para ancianos
viviendo en asilos es del ,0 al H0I para prevenir "ospitalizacin y 80I en prevenir muerte.
Reacciones adversas de la vacuna.
<i la persona vacunada es alr(ica a la al>mina de "uevo se puede presentar c"o5ue
anafil!ctico. )ay reacciones locales a la vacunacin como dolor' enro7ecimiento e induracin
del sitio' las cuales tienen una duracin de dos das. Las reacciones sistmicas incluyen fiere'
malestar' mial(ia' urticaria' an(iedema' anafilaxia' las cuales se presentan entre 8 y 1H "oras
despus de la aplicacin de la vacuna.
"tras medidas de control.
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