Introduccin: Los compuestos de plata se han utilizado como agentes antibacterianos desde la edad media cuando el nitrato de plata fue el ms utilizado en el tratamiento de quemaduras y heridas. En los aos 1940, la introduccin de la penicilina redujo el uso de compuestos de plata Los 1960 cuando Moyer introdujo el uso de una solucin de nitrato de plata 0,5% para el tratamiento de quemaduras. Propone que a esta concentracin el nitrato de plata no interfiere con la proliferacin epidrmica y poseen propiedades antibacterianas frente a Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa y Escherichia coli. En 1968, el nitrato de plata fue Combinado con sulfadiazina, una sulfonamida, Dando Lugar a la plata-sulfadiazina, Qu ha mostrado poseer una Alta Actividad antibacteriana contra Gram positivos Y Cepas bacterianas Negativas. Hay tres mecanismos posibles para la inhibicin de bacteria que crece por la plata (I) iones: (i) la interferencia con el sistema de electrones de transporte; (ii) DNABINDING y (iii) la interaccin con la membrana de clula. El brote de las enfermedades infecciosas causadas por diferentes patgenos y principalmente debidos al crecimiento de bacterias resistentes al antibitico, nuevas medicinas metlicas orgnicas con actividades antibacterianas han sido sintetizadas. N-Acetyl-L-cysteine (C5H9NO3S, NAC) es un aminocido que contiene azufre en verduras y frutas como el esprrago, el pimiento rojo, limones, y tomates. Debido a su capacidad para reducir los enlaces disulfuro, la NAC se utiliza ampliamente para reducir la viscosidad de la mucosa en el tratamiento de enfermedades respiratorias. NAC tiene un efecto antioxidante bien conocido que acta como un poderoso eliminador de radicales OH. Sntesis del complejo La plata (I) complejo con N-acetyl-L-cysteine (Ag-NAC) fue sintetizada por la reaccin de 5.0 mL de una solucin acuosa de AgNO3 (2.0 -10 -3 mol) con 5.0 mL de NAC, conteniendo 2.0 -10 -3
mol del ligando. La sntesis del complejo fue realizada con el conmovedor y en la temperatura ambiente. Despus de que una hora, el blanco amarillento slido fue recogida por la filtracin, la abundancia lavada con el agua fra, y secada en un desecador. El complejo Ag-NAC es insoluble en el agua, el etanol, el metanol, acetonitrilo, hexano, y es ligeramente soluble en sulfxido de dimetilo (DMSO). Ensayes biolgicos Tres bacterias (Escherichia coli referenciados - ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa - ATCC 27853 y Staphylococcus aureus - ATCC 25923) se utilizaron en este estudio. Se realiz antibiograma ensayo por el mtodo de difusin en disco. La sensibilidad de Complejo Ag-NAC fue probado en Mueller-Hinton (MH) placas de agar. Los microorganismos eran transferidos a tubos de ensayo separados que contenian 5,0 ml de estril infusin de cerebro y corazn (BHI) medio y se incubaron durante 18 horas a 35-37 C. Los discos impregnados de Ag-NAC, AgNO3 y NAC puro fueron secados y esterilizados en un flujo vertical laminar bajo la radiacin de UV durante 45 minutos antes del experimento. Todos los discos impregnados fueron colocados sobre la superficie de agar slido. Los platos fueron incubados para 18 h en 35-37 - C y examinados. Las zonas claras de inhibicin formada alrededor de los discos fueron medidas y la sensibilidad compleja fue probada del dimetro de las zonas de inhibicin claras (en milmetros). Estado slido 13C NMR El estado de solucin de N-acetyl-Lcysteine puro fue descrito en la literatura. Sin embargo, debido a la solubilidad baja en solventes polares como en no polares y la resolucin pobre de los espectros obtenidos, las asignaciones de los tomos de hidrgeno en el 1r espectro estatal de solucin NMR del complejo Ag-NAC no fueron realizadas en este manuscrito. El ensanchamiento de 13C NMR seales en el espectro complejo puede provenir de la presencia de dos conformes con energa similares en el estado slido. la presencia de interacciones intramoleculares en el estado slido puede causar el ensanchamiento de 13C NMR seales. Medidas infrarrojas espectroscpicas. Ag (I)-NAC IR el espectro fue analizado en comparacin con l de NAC libre. Muestran ambos espectros como el material suplementario. El espectro IR DE NAC expone una cinta fuerte de la absorcin. La coordinacin de nitrgeno de NAC a Ag (I) fue considerada por comparar la cinta de la absorcin en los espectros IR DE NAC y Ag-NAC. El espectro IR del NAC muestra un fuerte banda de absorcin, atribuido al modo de estiramiento S-H. La ausencia de esta banda en el espectro de Ag-NAC claramente indica que el tomo de hidrgeno del grupo SH se pierde y azufre coordina a Ag (I). Coordinacin de nitrgeno de NAC a Ag (I) tambin fue considerada por la comparacin de la banda de absorcin de N-H en los espectros IR de NAC y Ag-NAC. La ampliacin y el desplazamiento de la banda N-H son debidos a la presencia de agua en el complejo que forman enlaces de hidrgeno con el grupo N-H. Modelado molecular La geometra del NAC como de su complejo de plata fue obtenida usando el DFT y el anlisis vibrational, el anlisis elemental equivalente del agua en el complejo slido. Las tentativas de obtener el agua el complejo coordinado era fracasado y los clculos mostraron que la coordinacin de agua no cede la corroboracin de estructuras estable con la asignacin anterior de los espectros IR. La conformacin del ligando coordinado es muy similar a la libre, con el grupo plano CONH. El grupo de amida confirma que el par de electrn de nitrgeno no es capaz de coordinar a Ag (I), ser en el acuerdo muy bueno con el NMR y datos IR. Ms detalles contra la estructura son encontrados en el Material Suplementario. El conjunto de cintas entre 2000 y 1500 cm -1 en los espectros experimentales muestra que slo una de las tres cintas fuertes cambia sobre la coordinacin. La cinta fuerte deliberada alrededor de 1500 cm -1 es el presente de modo de doblamiento angular tanto en simular NAC como Ag- NAC. La cinta centrada en 1340 cm - 1 es atribuida a la deformacin acoplada angular de las obligaciones de C-H que no se cambian despus de la coordinacin. Tambin muestran espectros simulados como el material suplementario. Ensayes antimicrobianos Ag-NAC complejo contra Negativo de gramo (E. coli y P. aeruginosa) y Positivo de gramo (S. aureus) microorganismos. Fue observado que impregn discos de papel de Ag-NAC zonas de inhibicin expuestas para E. coli, P. aeruginosa y S. aureus de 16.00 0.05 mm , 20.00 0.05 mm y 14.00 0.05 mm , respectivamente. Las zonas de inhibicin indican que estas cepas bacterianas son sensibles al Ag-NAC el complejo, que ser similar a los resultados obtenidos para el nitrato de plata usado como un control positivo. Los iones de plata han mostrado la actividad del antibitico de complejos de plata, que son sumamente reactivos, atando a protenas de tejido y conduciendo a cambios estructurales del tabique celular bacterial. La plata tambin ata al ADN bacterial y el ARN que conduce a la inhibicin de rplica bacterial. Ensayes citotxicos El complejo Ag-NAC fue probado para la actividad citotxica en una gama de concentraciones, que varan usando el vehculo (DMSO) como un control negativo y cisplatino como un control positivo. Los resultados revelaron que el complejo Ag-NAC presenta un efecto significativo citotxico contra adenocarcinoma humano HeLa clulas, causando aproximadamente el 80 % de muerte de clula.