El sistema inmunitario ha evolucionado para proteger el organismo frente a agresiones
patgenas. La respuesta inmunitaria consta de 2 fases principales: 1- el antgeno activa linfocitos que lo reconocen especificamente; 2- fase efectora , dichos linfocitos se encargan de organizar una respuesta que elimine la fuente de antgenos.
Los linfocitos ejercen funciones especificas. Los antgenos son moleculas reconocidas por receptores de linfocitos. Para que se produzca el proceso de seleccin clonal determinados linfocitos deben reconocer el antgeno. El sistema inmunitario puede presentar anomalas: inmunodeficiencias, hipersensibilidad, autoinmunidad . Antgenos
Macromolculas que generan reaccin sistema In. Protenas Polisacridos lpidos Ingresar del medio ambiente Ser generados dentro de clulas: -Prot.codificadas por genes de virus que infectan cls. -Prot.codificadas por genes mutantes cl.cancerosa 1-Antgeno externo Son tomados por CPA: 1-Cl. Dendrticas 2-Macrfagos 3-Linfocitos B -Captan Ag.por endocitosis -Endosoma se fusiona con lisosoma -Ag.se degrada en pequeos pptidos expuestos en superficie con molcula clase II Son reconocidos por cl T CD4+ Linfocito b Procesan Ag va Clase 2 Captan Ag por endocitosis BCR BCR : alta afinidad para un epitope especfico 2-ANTIGENOS EXTERNO Generados dentro de cl. -degradados en fragmentos dentro de la cl. -expuestos en superficie clular con molcula Clase 1 Reconocidos por cl T CD8+
Proteasoma: Degradan proteinas endgenas Factores de transcripcin,ciclinas,prot,virales,prot.codificadas incorrectamente Particula Core: 4 anillos proticos superpuestos Partcula regulatoria :2 Ubicuitina: pequea proteina, es la que ubica la prot a destruir Linfocito T Brazo armado de inmunidad adquirida / adaptativa. Rol crucial en actividad citotxica Produccion mediadores solubles (citoquinas - linfoquinas) Existen 2 sub-sets mayores de Linfocitos T: las molculas accesorias CD4 y CD8 definen la funcn efectora y la restriccin del complejo mayor de histocompatibilidad ( MCH) de una celula T.
Molculas de histocompatibilidad Glicoproteinas expresadas en superficie mayoria clulas MCH clase I Cadena corta 99 AA 2 microglobulina Cadena larga 346 AA: 5 dominios : 3 extra celulares 1 transmembrana 1 citoplasmtico Linfocito T Timocito inmaduro nace mdula sea , emigra hasta el timo. Ninguno expresa CD4 ,CD8 ni receptor de cel T (TCR). Clulas doble negativo. Desarrollo cel T . muy influenciado por allotipo MCH a traves de la seleccin. Timocito soporta 3 tipos de seleccin. Primer escalon - reacomodamiento cadena beta del TCR, permite la expresin de CD4 y CD8 : Clulas doble positivos aquellos timocitos que no interactuan con molculas del MCH se eliminan 97% - apoptosis (afinidad muy baja Linfocito citxico: inmunidad celular No involucra produccin de anticuerpos Protege el organismo: 1- activa Linfocito citxico-antgeno especfico capaz de destruir una clula con eptopes forneos en su superficie. 2- activa macrfagos y clulas NK capacitandolas para destruir patgenos intracelulares. 3- estimulan clulas a producir citoquinas que influencian la funcin de otras clulas involucradas en respuesta imunes adaptativas e innatas. Clulas NK : respuesta citotxica innata temprana a cls.tumorales y virus,( perforinas y granzimas). Liberan IF gama. LINFOCITO CITOTOXICO Se une a cl. blanco va no especfica: molcula de adhesin ej:LFA-1 ( CD 11 al 18) Luego lo hace por va especifica TCR. Mata cl. blanco induciendo apoptosis. 5 minutos de contacto. Luego se disocia para unirse y matar otra cl. blanco. Molculas citotxicas se almacenan en grnulos intracitoplasmaticos: perforina : secuencia analoga C9 granzimas: proteasas sericas - Unin FAS ligando membr. al FAS cl blanco tambin induce apoptosis. - Liberacion directa de linfoquinas LINFOCITOS T HELPERS Existen 2 tipos de Linfocitos Helpers Th 1 : participan de la inmunidad clular Th 2 : proveen ayuda a cl.B siendo por ende esenciales para inmunidad humoral. 1-Al adquirir CD4 se llaman pre-Th 2-La naturaleza del estmulo antignico y de las citoquinas apropiadas determina que senda tomaran: Th1 o Th 2. 3-Celula dendrtica (CPA) presenta fragmentos de Ag en su superficie: DC 1 - proviene de monocitos DC 2 - proviene de linfocitos Migracion de linfocitos T: vida del linfocito T Cel T naive debe determinar si el antgeno (Ag) es una amenaza o no. Informacin CPA ( cel. dendrtica) en rganos linfoides secundarios: atrapa antgenos. Cel T naive migra hacia esos tejidos : homing Encuentro con Ag produce proliferacin clonal cl.T. Adquieren funciones efectoras, migran sitios de inflamacin ,interactuan con cls. parenquimatosas portadoras Ag y leucocitos: (eosinfilos,mastocitos,basofilos). HelperT /Th2 Otros interactuan con macrfagos y neutrofilos reaccin inflamatoria . Helper T / Th1 Otras cls T se contactan con cels B en organos linfoides, orquestrando reaccin humoral. La mayoria cls. efectoras muere tras eliminar Ag. Algunas pocas cls de memoria quedan de guardia en tej.linfoides y otras patrullan tejidos perifricos , por si vuelve este Ag.