Les Hormones Hypothalamo-Hypophysaires

Plan du cours
1- Caractristiques Gnrales
2- Le complexe Hypothalamo-Post Hypophysaire
3- Le complexe Hypothalamo-Anthypophysaire
L. Griene Fev-Mars 2008
Caractristiques Gnrales (1)
Les hormones hypothalamiques et hypophysaires
sont de nature
peptidique ou protique
Concepts de
Neuropeptides / Neurohormones
Neuroscrtion
Caractristiques Gnrales (2)
3 Modes de
Communications
entre
un neurone
et
ses cellules cibles
par le biais des
molcules
informationnelles
1 -Concentration du signal
2- Vitesse de
transmission
3- Nb cellules cibles
atteintes simultanment
Transmission synaptique
Libration du signal dans
la fente synaptique
Mode endocrine
Libration du signal dans le
compartiment sanguin
Mode paracrine
Libration du signal dans
un compartiment de
volume rduit
Caractristiques Gnrales (3)
Signal molculaire
transmis selon le
mode autocrine
ou paracrine
Caractristiques Gnrales (4)
LHypothalamus et
lHypophyse
interviennent dans des
fonctions essentielles :
la reproduction
et
la survie de lespce
Protection particulire
de lHypophyse:
Est enchsse dans une
structure osseuse,
la selle turcique
de los sphnode
Caractristiques Gnrales (5)
Anatomie de
lHypothalamus
Et de
lHypophyse
Caractristiques Gnrales (6)
Hypothalamus
1-2% du volume crbral
Constitu de 14 noyaux
Hypophyse
0,6g
1g chez la femme enceinte
2 lobes distincts:
Antrieur = Anthypophyse ou Adnohypophyse
Postrieur = Post-Hypophyse ou Neurohypophyse
Lobe intermdiaire
(Reliquat embryonnaire chez lHomme)
Caractristiques Gnrales (7)
Interface
entre le SNC
et la
priphrie
Caractristiques Gnrales (8)
Le complexe Hypothalamo-Hypophysaire
Par sa topographie constitue
l
l

interface
interface
entre le SNC
et
le systme endocrinien priphrique
Caractristiques Gnrales (9)
Glandes de petite taille
(cellules en nombre limit)
Fonctions importantes
Comment concilier ces 2 caractristiques
apparemment contradictoires ?
En amplifiant le signal hypothalamique par
En amplifiant le signal hypothalamique par
des r
des r

actions en cascade !
actions en cascade !
(Complexe Hypothalamo-Anthypophysaire)
ou
En stockant les mol
En stockant les mol

cules informationnelles !
cules informationnelles !
(Complexe Hypothalamo-Posthypophysaire)
Caractristiques Gnrales (9)
Complexes Anatomo Complexes Anatomo- -Fonctionnels Fonctionnels
1- Entre lHypothalamus,
lanthypophyse
Relais ou Amplificateur primaire
Grce un rseau capillaire
Le systme porte Hypothalamo-Hypophysaire
Et les
Glandes endocrines priphriques
Relais ou Amplificateurs secondaires
Actions en cascade avec Amplifications successives Actions en cascade avec Amplifications successives
Passage d Passage d une s une s cr cr tion hypothalamique pulsatile ultradienne tion hypothalamique pulsatile ultradienne
une s une s cr cr tion ant tion ant hypophysaire circadienne hypophysaire circadienne
Caractristiques Gnrales (10)
Relation vasculaire
entre lHypothalamus
et lAnthypophyse
Relation nerveuse
entre lHypothalamus
et la Posthypophyse
Caractristiques Gnrales (11)
Complexe
Hypothalamo-
Anthypophysaire
Le systme porte
Hypothalamo-
Hypophysaire
(capillaires fentrs)
Relation vasculaire Relation vasculaire
Caractristiques Gnrales (12)
La posthypophyse
est essentiellement
constitue de fibres
nerveuses qui sont
les axones de
neurones dont le
corps cellulaire est
situ au niveau du
NPV ou du NSO
Caractristiques Gnrales (13)
Relations anatomo-
fonctionnelles
entre
lHypothalamus et
les deux lobes de
lHypophyse
Caractristiques Gnrales (14)
Amplifications / Axes
Anthypophyse
5 types cellulaires
5 Axes
1- Axe de la Croissance
2- Axe de la
Corticosurrnale
3- Axe de la Thyrode
4- Axe des Gonades
Axe de lovaire
Axe du testicule
5- Axe de la Prolactine
Caractristiques Gnrales (15)
Amplifications / Axes
Hypothalamus
Anthypophyse
Thyrode
Foie
Cartilage
Surrnales Gonades Prolactine
Axes Hypothalamo-Anthypophyso-Glandes Endocrines Priphriques
Librines // Statines
Stimulines
Hormones Priphriques
10
-15
10
-12
M
10
-9
M
10
-6
M
Caractristiques Gnrales (16)
Complexes
Anatomo-Fonctionnels
2- Entre
lHypothalamus
et
la Posthypophyse
(Neurohypophyse)
Relation nerveuse
Relation nerveuse
Le complexe Hypothalamo-Post-Hypophysaire (1)
Est constitu de
3 lments
Le NSO et le NPV Le NSO et le NPV
Lieux de synthse de
lADH (Vasopressine ou AVP) et
de lOcytocine
Le tractus Le tractus
supraopticohypophysaire supraopticohypophysaire
Transport Hormonal Axonal
La Post Hypophyse La Post Hypophyse
Lieu de stockage et de rserve
des Hormones Hypothalamo-
posthypophysaires
Le complexe Hypothalamo-Post-Hypophysaire (2)
Relation
nerveuse entre
lHypothalamus
et la
Posthypophyse
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (1)
ADH et Ocytocine
Origine tissulaire
NSO et NPV de
lHypothalamus
Neurones magnocellulaires Neurones magnocellulaires
Axones post hypophysaires
Neurones parvicellulaires Neurones parvicellulaires
Axones vers :
Tige hypophysaire / AntHyp.
Rgions extra hypothalamiques
Cortex crbral, Amygdale,
Systme limbique,
Moelle pinire
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (2)
ADH et Ocytocine
Structure
Chimique
Nonapeptides
Nonapeptides
(9 AA)
Arg-Vasopressine
3 8
Structure 3D de lADH
R8
F3
C1
C6
Structure 3D de lADH et son
interaction avec AVP-R1
Arginine 8 Arginine 8
Tyrosine 2 Tyrosine 2
Mouillac et al. JBC 43, 1995
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (3)
ADH et Ocytocine
Synth Synth se se
initiale d initiale d un un
pr pr curseur curseur
prot prot ique ique
inactif de inactif de
grande taille grande taille
Sa maturation Sa maturation
N N cessite cessite
plusieurs plusieurs
modifications modifications
post post- -
traductionnelles traductionnelles
1 145
Signal Peptidase
Maturases Maturases
10 74
Mcanisme de biosynthse
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (4)
ADH et Ocytocine
Mcanisme
de
Biosynthse
Translocation
(PRS)
Elimination de la Elimination de la
s s quence Signal quence Signal
Signal Signal
Peptidase Peptidase
Dans le REG
Accumulation de la
ProHormone dans la
lumire du REG
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (5)
ADH et Ocytocine
Homologie Homologie
Structurale Structurale lev lev e e
Entre
ADH et Ocytocine
et entre
Neurophysines I et II
Leurs gnes drivent dun
mme gne ancestral
Duplication/inversion
Situ Situ s sur le m s sur le m me me
Chromosome (20) Chromosome (20)
Sur les brins Sur les brins
compl compl mentaires mentaires
8 kb de distance 8 kb de distance
10 74
10 74
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (6)
ADH et Ocytocine
Mcanisme
de
biosynthse
Maturation
Maturation
finale
finale
Maturases Maturases
Trypsine-like
Carboxypeptidase
B-like
Dans les vsicules
scrtoires
Doublet basique
RR RR
1 145
10 74
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (7)
ADH et Ocytocine
Mcanisme
de
Biosynthse
Transport
Transport
v
v

siculaire
siculaire
axonal
axonal
Vsicule
scrtoire
Lieu de
maturation
finale
Maturases
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (8)
ADH et Ocytocine
Mcanisme
de
Biosynthse
Modifications
chimiques au
cours du
transport axonal
Maturation Maturation
Maturases Maturases
(V (V sicule s sicule s cr cr toire) toire)
Trypsine-like
Carboxy-
peptidase B-like
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (9)
Libration de lADH et de lOcytocine par Exocytose
M M canisme mol canisme mol culaire complexe culaire complexe
Dpolarisation membranaire
Ca
2+
Nuclotides cycliques
Prostaglandines
Tubuline / Fodrine / Vinculine /
Actine
Chromobindines
(synexine / calectrine)
Protine kinase C
Osmolarit
Peptide associ
lHormone
Neurophysine I/II
Peptide C
Morphologiquement Morphologiquement
subdivis subdivis e en 3 e en 3 tapes tapes
1- Accolement des membranes
2- Fusion des membranes
3- Fission (rupture) des
membranes
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (9)
Libration de lADH et de lOcytocine par Exocytose
Libration dans la
circulation gnrale
Les Hormones Hypothalamo-Post-Hypophysaires (10)
ADH et Ocytocine
Mode de stimulation des neurones ADH
Libration tonique de lADH
Soutenue / durable / continue
Ce mode dvolution de la libration dADH
sexplique par une
stimulation asynchrone des neurones ADH
Stimulation neuronale alatoire et squentielle
[ADH]
t
dbut
fin
Stimulation
ADH Plasmatique
Concentration faible Concentration faible
1 1 - -20 pmole/l 20 pmole/l
(10 (10
- -12 12
M) M)
M M thodes de dosage thodes de dosage
tr tr s sensibles s sensibles
RIA RIA
ADH libre ADH libre
ADH li ADH li e aux e aux
plaquettes plaquettes
(facteur 5) (facteur 5)
vie = 5 vie = 5 15 mn 15 mn
ADH : Actions Physiologiques (1)
Rabsorption de leau libre au niveau du tube collecteur du nphron
Concentration
des urines
Augmentation
de losmolalit
urinaire
Mcanisme daction molculaire de lADH
au niveau du tube collecteur du nphron (2)
Membrane
Basale
du nphron
distal
Tube collecteur
V
2
R (370 AA)
Adnylate
Cyclase
Aquaporine 2
ADH dpendante
Transcription
Assemblage
Adressage
membranaire
Homottramre
Mcanisme daction molculaire de lADH
au niveau du tube collecteur du nphron (3)
V
2
R coupl au
systme de
transduction
Adnylate
Cyclase
ADH : Actions Physiologiques (4)
Muscle Muscle lisse lisse des des Vaisseaux Vaisseaux
Contraction muscles lisses
Foie Foie
Stimulation de la glycognolyse
Plaquettes Plaquettes
Stimulation de
lAdhsion plaquettaire
SNC SNC
PA PA
Fr Fr quence quence cardiaque cardiaque
Comportement social Comportement social
Attachement pour la partenaire Attachement pour la partenaire
Pallidum ventral Pallidum ventral
Attachement pour ses petits Attachement pour ses petits
Amygdale m Amygdale m diane diane
V
1
R
418 AA
Activation
Phospholipase C
mdie par Gq/11
Production
IP3
DAG
Mobilisation Ca
2+
ADH : Actions Physiologiques (5)
Action sur les cellules Action sur les cellules
Ant Ant hypophysaires hypophysaires
corticotrophes corticotrophes
Stimulation de la
libration de lACTH
V
3
R
424 AA
Activation
Phospholipase C
mdie par Gq/11
Production
IP3
DAG
Mobilisation Ca
2+
Rgulation de la libration de lADH (1)
Facteurs Stimulateurs
de la
Libration dADH
1- Hypertonie Plasmatique
Osmolalit Plasmatique
2- Baisse de la Pression
Artrielle
3- Hypovolmie
Autres stimuli
Angiotensine II
Nicotine / Stress
Psychotropes / Fibrates
Absence de stimulation de la
libration dADH
Hypotonie Plasmatique
Hypertension Artrielle
Hypervolmie
Facteurs Inhibiteurs
de la
Libration dADH
Hypercortisolmie
Froid
Ethanol
ANF
Lithium
Osmolalit plasmatique
Rgulation de la libration de lADH (2)
Relations de lADH
avec la volmie,
ltat dhydratation
et la pression
artrielle
Rgulation de la libration de lADH (3)
Hypertonie Hypertonie
Plasmatique Plasmatique
Seuil osmotique
284 mOsm/kg
Corrlation
linaire
Osmorcepteurs
OVLT / SFO
284 295
Rgulation de la libration de lADH (4)
Hypertonie
Hypertonie
Plasmatique
Plasmatique
OVLT OVLT
organum vasculosum organum vasculosum
of of
the lamina terminalis the lamina terminalis
SFO SFO
Subfornicular organ Subfornicular organ
Nucleus
Tractus
solitarius
Soif et Osmolalit Plasmatique
Seuil osmotique
285 mOsm/kg
Rgulation de la libration de lADH (5)
Baisse de la Pression Baisse de la Pression
Art Art rielle rielle
(baisse de 5 10%)
Barocepteurs
Crosse de lAorte
Sinus carotidien
Influx nerveux qui
chemine le long du IX et X
Nucleus tractus solitarius
Hypovol Hypovol mie mie
Volorcepteurs
Oreillette gauche
Influx nerveux qui
chemine le long du X
Facteurs stimulateurs non osmotiques / physiopathologiques
Nauses / Vomissements / Manipulations du contenu abdominal / Nicotine / Stress
Rgulation de la libration de lADH (6)
Actions synergiques de
lADH et du CRH
Feed back (-) des
Glucocorticodes
(Cortisol)
ADH et Pathologies (1)
Dfaut de production ou
dactivit dADH
Diabtes insipides
Excs de production ou
dactivit de lADH
Syndrome
Inappropri en
Antidiurse
(SIAD)
ADH et Diabtes Insipides (2)
Clinique
Polyurie
Diurse > 3 20 l/j
> 40 ml/kg/j chez ladulte
> 100 ml/kg/j chez lenfant
Polydipsie
Dshydratation
Diagnostic diffrentiel
Diabte sucr
Potomanie / DI dipsognique ou DDI
Perry et al. N. Engl J Med
276:721-725, 1967
ADH et Diabtes Insipides (3)
Etiologies
Central
HDI
Nphrognique
NDI
ADH et Diabtes Insipides (4)
Causes gntiques
Congnitales ou Primaires
Mutations du gne de lADH
Etiologies
Diabte insipide
Central
HDI
Cranial
Hypothalamique
Neurognique
ADH et Diabtes Insipides (5)
Etiologies
Diabte insipide
Central
HDI
Cranial
Hypothalamique
Neurognique
Causes gntiques
Congnitales ou Primaires
Syndrome de Wolfram
DI + Diabte sucr + atrophie optique
+ surdit neurosensorielle
(DIDMOAD)
Dysplasie Septo-Optique de De Morsier
Syndrome Lawrence-Moon-Biedel
ADH et Diabtes Insipides (6)
Etiologies
Diabte insipide
Central
HDI
Cranial
Hypothalamique
Neurognique
Destruction de
80% de la glande
Acquises ou Secondaires
Lsions organiques
Hypothalamo-Hypophysaires
Encphalites
Mningites de la base
Maladies
inflammatoires/infiltratives
Maladies auto-immunes
Tumeurs ncrosantes
Traumatismes crniens
Chirurgie
Radiothrapie
Atteintes vasculaires
ADH et Diabtes Insipides (7)
Etiologies du
Diabte
Insipide
Nphrognique
NDI
Priphrique
Causes gntiques
Congnitales ou Primaires
DI congnital nphrognique
Mutations inactivatrices du
gne de V
2
R
Gne li lXq28 / Garons
(Filles )
Grossesse +/
Catabolisme ADH ++ par
Enzyme placentaire
Mutations inactivatrices du gne de
laquaporine 2
(AR / AD)
Mutations inactivatrices du
gne AVP-R2
Bichet, D.G.,
Fujiwara, T.M.
Molecular biology of
hereditary diabetes
insipidus. J Am Soc
Nephrol 16:2836-
2846, 2005
Mutations inactivatrices du
gne AVP-R2
Mutations du codon 137
AVPR2
Arginine 137 : 2me
boucle cytoplasmique
R137H : NDI
Mutations inactivatrices du gne
Aquaporine 2
Mutations
inactivatrices
du gne de
lAQ2
Transmises
selon le mode
AD ou AR
ADH et Diabtes Insipides (8)
Etiologies du
Diabte
Insipide
Nphrognique
NDI
Priphrique
Causes acquises ou
Secondaires
Lsions organiques rnales
Atteinte rnale chronique
Hypercalcmie
hypokalimie
Toxiques (Lithium)
Glucose / Mannitol
Amylodose / Mylomatose
ADH et Diabtes Insipides (9)
Exploration
Confirmer le DI
Classer le DI
(HDI, NDI, DDI)
Identifier
ltiologie prcise
Dosage de lADH
plasmatique (---)
Test dynamique
de stimulation
Stress osmotique
Test de restriction hydrique
Test de la soif + Desmopressine
preuve longue (8 10 h)
Dangereuse (risque de dshydratation)
Arrt du test si perte pondrale
5% ou 2 kg
Pas de nicotine ou cafine
Paramtres mesurs
toutes les 2 h
- Osmolalit plasmatique (natrmie)
- Osmolalit urinaire (densit urinaire)
- Diurse (dbit urinaire)
preuve de la soif = Perfusion de SS hypertonique 5%
ADH et Diabtes Insipides (10)
Patients
Paramtres
Sujet sain
DDI
DI
Neurognique
DI
Nphrognique
Osmolalit
plasmatique
Augmente +
Augmente ++
> 290 mOsm/kg
Augmente ++
> 290 mOsm/kg
Osmolalit
urinaire
Augmente +
Reste basse ++
< 300 mOsm/kg
Reste basse ++
< 300 mOsm/kg
Dbit
urinaire
Diminue Reste lev Reste lev
DDAVP
Desmopressine
Correction
Chez DDI
Baisse de la diurse
Osmolalit urinaire
> 750 mOsm/kg
Paramtres
inchangs
R R sultats de l sultats de l preuve de la soif preuve de la soif
ADH et SIAD (11)
Syndrome Inappropri en Antidiurse
(SIAD)
Clinique
(4 types : A, B, C et D)
Oligurie
Signes neuromusculaires
Cphales
Nauses
vomissements
Crampes musculaires
Fatigabilit musculaire
coma
ADH et SIAD (12)
Acquises / Secondaires
Tumeurs hypothalamiques
Tumeurs ectopiques
Carcinomes bronchiques
petites cellules
Thymus / Pancras / Duodnum
Mdicaments / Toxiques
Porphyries
Insuffisance surrnalienne
Hypothyrodie
Etiologies lies
un excs de
production
dADH
SIAD : Etiologies (13)
Carcinomas
Carcinoma of the
duodenum
Carcinoma of the
pancreas Carcinoma
of the ureter
Thymoma
Carcinoma of the
stomach
Lymphoma
Ewings sarcoma
Carcinoma of the
bladder
Prostatic carcinoma
Oropharyngeal
tumor
Pulmonary
disorders
Asthma
Bacterial
penumonia
Tuberculosis
Aspergillosis
Mesothelioma
Positivie pressure
breathing
Pneumothorax
Cystic fibrosis
Central nervous system disorders
Brain tumors
Meningitis (viral, bacterial,
Tuberculous and fungal)
Head trauma
Acute intermittent porphyria
Subarachnoid hemorrhage or
subdural Hematoma
Brain abscess
Guillain-Barr syndrome
Hematoma
Cerebellar and cerebral atrophy
Cavenous sinus thrombosis
Neonatal hypoxia
Hydrocephalus
Shy-Drager syndrome
Rocky Mountain spotted fever
Delirium tremens
Cerebrovascular accident (cerebral
thrombosis or hemorrhage)
Acute psychosis
Peripheral neuropathy
Multiple sclerosis
SIAD
Causes mdicamenteuses (14)
- Chlorpropamide
Fibrates
Cyclophosphamide
Antidpresseurs :
toutes les classes, SSRI, Venlafaxine
ADH et NSIAD (15)
Gntiques
Congnitales
Primaires
Mutations
Activatrices
de V
2
R
Etiologies
lies un
excs
dactivit
de lADH
NSIAD (16)
Nephrogenic syndrome of Inappropriate
antidiuresis (NSIAD)
Mutation activatrice,
gain de fonction de V2R
SIADH chronique avec une ADH indtectable
Exemple particulier: mutations du mme rsidu:
R137L et R137C : NSIAD
R137H : NDI
ADH et SIAD (17)
Exploration
Hyponatrmie
Na
+
< 130 mEq/l
Osmolalit plasma < 290 mOsm/kg
natriurie abondante
(Na+ urinaire > 20 mEq/l)
Urines anormalement concentres
Osmolalit urinaire > 300 mOsm/kg
Taux ADH dtectables / levs
Dosage de lADH plasmatique +++
ADH et SIAD (17)
Exploration
Test dynamique
preuve
de surcharge hydrique
20 ml/kg boire en
30 mn
Sujet sain
Elimination urinaire
4h aprs le dbut de lpreuve de
90% du volume dH
2
O ingr
Dilution des urines < 100 mOsm/kg
SIAD
Elimination urinaire 65% du
volume dH
2
O ingr
Diurse / Osmolalit Plasmatique / Osmolalit urinaire
Ocytocine
Actions Physiologiques chez la femme (1)
Tissu cible
Glande mammaire de
la Femme allaitante
Stimule lexcrtion lacte
Rle mcanique
Contraction des cellules
myopithliales
qui entourent les canaux
galactophores
Pas daction sur la
biosynthse lacte
Tissu cible
Utrus en fin de grossesse
Ovaire Utrus
Parturition/Travail P4/E2
ocytocine Pg F
2

Amplification rciproque
Ocytocine / Pg F
2

Stimule la contraction
du myomtre gravide
Action
mcanique
+ +
Ocytocine
Actions Physiologiques chez la femme (2)
Rgule le comportement reproductif
Rgule certains comportements sociaux
Attachement pour le partenaire
Noyau accumbens (campagnol)
Gyrus dent de lhyppocampe (Homme)
Attachement maternel / filial
(Chez le mle et la femelle)
(substance grise priaqueducale)
Rle dans la mmorisation
Hormone anti-stress
Ocytocine
Actions Physiologiques
chez la femme et lhomme (3)
Attachement
social
Rcompense
Endorphines
Addiction aux
drogues
Ocytocine
Actions Physiologiques chez lhomme (4)
Rgule la spermatognse
Stimule la contraction des tubes sminifres
Excrtion des spermatozodes
Rle mcanique
Rgulation de la libration de lOcytocine
Facteurs de stimulation
1- Tte
Stimulation des
terminaisons sensorielles
du pourtour du mamelon
2- Parturition
Stimulation synchrone des
neurones Ocytocine
Libration pulsatile/rythmique
3- Stress
4- Cot
(accouplement)
5- Dilatation vaginale
(Rflexe de Ferguson)
Stimulation asynchrone des
neurones Ocytocine
Libration tonique
Ocytocine et Pathologie
Chez la femme
Grossesse prolonge
Dpassement de terme
Thrapeutique
Ocytocine (Syntocinon)
Pg F
2

Anti-progestrone
(Ac ou Antagonistes)
Risque daccouchement
prmatur
Thrapeutique
Anti-Ocytocine
Axes Hypothalamo-Anthypophyso-
Glandes Endocrines Priphriques
Hypothalamus
Anthypophyse
Thyrode
Foie
Cartilage
Surrnales Gonades Prolactine
Axes Hypothalamo-Anthypophyso-Glandes Endocrines Priphriques
Librines / Statines
Stimulines
Hormones Priphriques
10
-15
10
-12
M
10
-9
M
10
-6
M
Axes Hypothalamo-Anthypophyso-
Glandes Endocrines Priphriques
1- Axe de la
Croissance Staturale
2- Axe de la
Corticosurrnale
3- Axe de la Thyrode
4- Axe des Gonades
Axe de lovaire
Axe du testicule
5- Axe de la Prolactine
Axe de la croissance staturale
Les 03
organes
de lAxe
Hypothalamus
Effecteurs (+)
1- GHRH
Growth Hormone
Releasing Hormone
Somatolibrine
Somatocrinine
2- Ghrline
Effecteur (-)
Somatostatine = SS-14
Anthypophyse
GH ou STH
Foie
IGF 1
Axe de la croissance staturale
Hypothalamus
Facteur
stimulateur
GHRH
Growth Hormone
Releasing Hormone
Somatolibrine
Somatocrinine
GHRH (44 AA)
Peptide
signal
GHRH (44 AA)
+ +
R G
1 20 76 33 108
Maturases
Axe de la croissance staturale
Hypothalamus
Estomac
Ghrline
Facteur stimulateur
Peptide de 28 AA
Acyl sur le 3
me
AA
(octanoyl / C8 sur Ser)
Axe de la croissance staturale
Hypothalamus
Facteur
inhibiteur
Somatostatine
SS-14
SS 28 (1-12) SS-14
Peptide
signal
1 24 89 116 103
SS 28 (1-12) SS-14
Maturase SS-28 Convertase
SS-28
+
R
K
Axe de la croissance staturale
Anthypophyse
GH
Growth Hormone
Hormone
Somatotrope
STH
191 AA / 2 ponts SS / Spcificit despce / TRT / Creutzfeld Jacob
Homologie interne / 4 domaines homologues (I, II, III, IV)
2 duplications successives partir dun gne ancestral
I II III IV
1 191
Axe de la croissance staturale
Anthypophyse
GH
Growth Hormone
Hormone Somatotrope
STH
Libration pulsatile
Rythme circadien
Repas / veil - Sommeil
GH plasmatique
Libre (minoritaire); vie = 30 mn
Lie la GHBP (majoritaire)
GHBP = N terminale de GH-R
Domaine extracellulaire de GH-R
vie GH lie = 10-12 h
Dimorphisme
sexuel
Axe de la croissance staturale
Foie
IGF 1
Insulin like Growth
Factor 1
Somatomdine C
Protine de 70 AA
IGF 1-R
Htrottramre
Activit Tyrosine Kinase
IGF 1 Plasmatique
Forme libre : < 10%
vie = 30 mn
Forme lie : > 90%
vie = 12 18h
Protines plasmatiques
de liaison
IGFBP
s
1-6
IGFBP
3
(75%)
GH dpendante
Axe de la croissance staturale
Rgulation
Axe de la croissance staturale
Rgulation
Effecteurs (+)
Jene
Hypoglycmie
Repas riche en protines
Sommeil
(1h aprs son dbut)
Exercice physique
Stress
H. Thyrodiennes
Cortisol (en aigu)
GHRH SS-14
GH
IGF 1
-
+
+ -
+
-
-
+
Ghrline
+
+
-
Neurotransmetteurs
Actylcholine (-)
GABA (-)
VIP (-)
Bombsine (14 AA; (-)
Dopamine (+)
Noradrnaline (+)
Glutamate (+)
Galanine (29 AA) (+)

-
Axe de la croissance staturale
Liaison GH GHR
1 molcule GH
2 sites de liaison
avec
2 molcules GH-R
Dimrisation
Activation de
GH-R
Axe de la croissance staturale
Liaison GH GHR
1 molcule GH
2 sites de liaison
avec
2 molcules GH-R
Dimrisation
Activation de
GH-R
Axe de la croissance staturale
Mcanisme
molculaire
daction
de la GH
Activation de la voie
de signalisation
JAK / STAT
JAK (Janus kinase)
STAT
Signal Transducer
and Activator of
Transcription
Ghrline
Axe de la croissance staturale
IGF 1
Origines
tissulaires
Actions
Endocrines
Paracrines
Autocrines
Cartilage de
Conjugaison
Chondrocytes
SS 14 et Tractus Digestif
Estomac
Pancras

G
D
+ -
Intestin
SS 14 inhibe
CCK, VIP, Scrtine
Cellules , , des lots de
Langerhans
SS 14
Gastrine
Glucagon
SS 14
Insuline
+
+
-
-
-
-
Axe de la Prolactine
Hypothalamus
Effecteurs (-)
Dopamine
SS 14
GAP
Effet globalement
inhibiteur de
lhypothalamus
sur laxe de la PRL
Effecteur (+)
TRH
Anthypophyse
Prolactine ou PRL
199 AA
3 ponts SS
Homologie interne (4 domaines)
Homologie avec la GH
2 duplications successives partir
dun gne ancestral commun
Autres origines tissulaires
Cerveau, utrus, placenta, sein,
lymphocytes
Axe de la Prolactine
Hypothalamus
Effecteurs (-)
Dopamine
SS 14
GAP
Peptide Signal
GnRH GAP 56 AA
GnRH Associated Peptide
PrProGnRH = PrProGonadolibrine
1 23 10 AA
Axe de la Prolactine
Hypothalamus
Effecteur (+)
TRH
Thyrotropin
Releasing Hormone
Thyrolibrine
Tripeptide
PrProTRH = PrProThyrolibrine
1 255
Mcanisme dAmplification
5 copies de TRH/Molcule de Prcurseur
Axe de la Prolactine
Tissus cibles
Glande mammaire
Croissance (PRL + GH + Cortisol + E
2
+ P
4
)
Diffrenciation
Lactognse (PRL + Cortisol + Insuline + T
3
)
Galactopose (PRL + Cortisol)
2 types de PRL-R
Au niveau du sein
Impliqus dans des
fonctions diffrentes
R1 : Courts / 291 AA
R2 : Longs / 598 AA
R1 et R2
Homologie structurale du domaine
extracellulaire
Homologie structurale
PRL-R2 et GH-R
Comportement
sexuel et maternel
Systme immunitaire
(IgA du lait maternel)
Foie
Rle trophique et
mitotique
Axe de la Prolactine
Rgulation
Effecteurs (+)
Stimulation
du mamelon
Allaitement
Rapports sexuels
Exercice physique
Stress
Froid
Hypoglycmie
Ocytocine
Ag II
Srotonine
VIP
Bombsine
E
2
SS 14 Dopamine
PRL
+
-
-
GAP
Effecteurs (-)
GABA, P
4
, T
3
, T
4
TRH
-
+
GnRH
-
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Corticosurrnalien
Les 03
lments
de lAxe
Hypothalamus
CRH
Corticotropin
Releasing Hormone
Corticolibrine
Anthypophyse
ACTH
Corticosurrnale
Cortisol
1 24
R 152 / R 153
154 194
CRH 41 AA
Peptide Signal
GR
PrProCRH = PrProCorticolibrine
Cortisol / Glucocorticode / Strode
ACTH = AdrenoCorticoTropin Hormone
Corticostimuline : Peptide de 39 AA
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Corticosurrnalien
ACTH
AdrenoCorticoTropin Hormone
Corticostimuline
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Corticosurrnalien
POMC (ProOpioMlanoCortine) / Polyprotine
Peptide
signal
MSH
-55 -44
ACTH
1 - 39
LPH
42 - 134
LPH
42 - 101
Endorphine
104 - 134
ACTH
1 - 39
MSH
1 - 13
CLIP
19-39
MSH 84-109
MSH
-55 -44
Ant
hypophyse
Lobe
Intermdiaire
1
2
3 4 5
6
7
Mcanisme de biosynthse de
lACTH
Mcanisme de biosynthse de
lACTH
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Corticosurrnalien
Rgulation
Jene
Hypoglycmie
Peptides opiodes
(Enkphalines)
Stress
CRH ADH
ACTH
Cortisol
-
+
+
Neurotransmetteurs
Noradrnaline (-)
GABA (-)
Dopamine (-)
Corticostatine (34 AA) (-)
TGF (-)
Actylcholine (+)
Srotonine (+)

-
-
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Thyrodien
Les 03 lments
de lAxe
Hypothalamus
TRH = Tripeptide
Thyrotropin
Releasing Hormone
Thyrolibrine
SS 14
Anthypophyse
TSH
Thyrode
T
3
et T
4
PrProTRH = PrProThyrolibrine
1 255
Mcanisme dAmplification
5 copies de TRH/Molcule de Prcurseur
TSH
Thyroid Stimulating Hormone
Thyrostimuline
Glycoprotine
Htrodimre ( )
T3 (Triiodothyronine) et T4 (Thyroxine)
Drivs dAcides Amins
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Thyrodien
Rgulation
Effecteurs (+)
Froid
Cortisol (aigu)
TRH
TSH
T
3
, T
4
-
+
Neurotransmetteurs
GABA (-)
Dopamine (-)
Noradrnaline (+)
Srotonine (+)

-
+
SS 14
Cortisol
(chronique)
-
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Gonadique
Les 03 lments
de lAxe
Hypothalamus
GnRH = LHRH
Gonadotropin
Releasing Hormone
Gonadolibrine
Anthypophyse
FSH et LH
Gonades
Testicule / Testostrone
Ovaire / E
2
/ P
4
Peptide Signal
GnRH GAP 56 AA
GnRH Associated Peptide
PrProGnRH = PrProGonadolibrine
1 23 10 AA
FSH
Follicle Stimulating Hormone / Folliculostimuline
LH
Luteinizing Hormone Lutnostimuline
Glycoprotines
Htrodimres ( )
Testostrone / E2 / P4 = Strodes
Structure de LH, FSH et TSH
Anthypophyse
TSH
LH
FSH
Placenta
HCG
Chane
Diffrences de
glycosylation
Glycoprotines
Htrodimres ( )
Structure
Hormones
chane
Nb AA
chane
Nb AA
TSH 89 112
LH 89 115
FSH 89 115
HCG 89 147
Toutes les sous units sont codes par 1 seul gne
4 gnes diffrents pour les 4 sous units
Modle de Spcificit Ngative
Mode daction de TSH / LH / FSH / HCG
R-LH R-FSH

LH
FSH
La sous unit LH permet la sous unit laquelle elle est lie
de reconnatre et de se lier R-LH et non R-FSH
La sous unit FSH permet la sous unit laquelle elle est lie
de reconnatre et de se lier R-FSH et non R-LH
FSH LH
La spcificit hormonale est porte par la chane

Axe Hypothalamo-Hypophyso-Ovarien
Rgulation
GnRH
Dcapeptide
10 AA
GAP
56 AA
LH
FSH
GnRH
GAP
+
LH FSH
+
+
Thque
interne
Granulosa
Andrognes Inhibine
+
-
-
-
+ Activine
+
+
+
-
Axe Hypothalamo-Hypophyso-Testiculaire
Rgulation
GnRH
Dcapeptide
10 AA
GAP
56 AA
LH
FSH
GnRH
GAP
+
LH FSH
+
+
Leydig Sertoli
Andrognes Inhibine
+
-
-
-
+ Activine
+
+
+
-
Merci pour votre attention
et..
Bon Courage pour la suite !!!