PATOLOGA DEL

METABOLISMO
CAPTULO 6
217
2
CONTENIDO
Reacciones de la clula frente a las
agresiones.
Crecimiento y regeneracin celular: ciclo
celular.
Tipos de tejidos segn su capacidad de
proliferacin.
Regulacin del ciclo celular.
Molculas de adhesin.
Atrofia.
3
CONTENIDO
Hipertrofia.
Hiperplasia.
Metaplasia.
Displasia.
Depsitos intracelulares.
Lpidos.
Triglicridos.
4
CONTENIDO
Colesterol y steres de colesterol.
Protenas.
Glucgeno.
Pigmentos.
Pigmentos melnicos y afines.
Pigmentos exgenos.
Lipopigmentos.
Pigmentos derivados del grupo hem.
5
CONTENIDO
Pigmento frrico.
Depsitos de calcio.
Alteraciones del metabolismo de las
purinas.
Gota.
Sndrome de Lesh Nyhan
Depsitos de pirofosfato clcico.
Cambio hialino.
6
CONTENIDO
TRIGLICRIDOS

Metamorfosis grasa.
Obesidad general.
Obesidad local.
Infiltracin grasa.
Acmulos de triglicridos en macrfagos.
7
CONTENIDO
DEPSITOS DE CALCIO

Mecanismo de calcificacin.
Calcificacin distrfica.
Calcificacin metastsica.
Calcificacin idioptica.
8
Las clulas no son elementos estticos, sino
que funcional y morfolgicamente se adaptan a
los estmulos, a cambios ambientales y a todo
tipo de injurias.
La reserva funcional de los rganos reside en la
ductilidad funcional de las clulas que lo
componen.
En la mayora de los procesos biolgicos, no
existen fronteras de delimitacin entre
normalidad y enfermedad.
REACCIONES DE LA CLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
9
Muchas enfermedades con perodos largos de
adaptacin son enfermedades del crecimiento y
la diferenciacin celular, cuya base morfolgica
es la alteracin del tamao, nmero y
morfologa de la clulas de un rgano o tejido
(la respuesta de la clula a la accin de un
agente nocivo es su adaptacin a la nueva
situacin).
REACCIONES DE LA CLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
10
REACCIONES DE LA CLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
Alteraciones de las clulas en el proceso de adaptacin a la irritacin crnica
11
ADAPTACIN Y ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO
CELULAR

Fisiolgico
Continuo: Tejidos lbiles: Piel y Mucosas
Temporal: Tejidos estables: Hgado, Rin
Cclico: Tejidos estables y lbiles: Endometrio
Negativo: Tejidos estables y permanentes:
Timo, Msculo
Patolgico
Negativo Alterado
Numrico: atrofia Ectopia
Tamao: atrofia Metaplasia
Positivo Displasia
Numrico: hiperplasia Neoplasia
Tamao: hipertrofia
REACCIONES DE LA CLULA
FRENTE A LAS AGRESIONES
12
CRECIMIENTO Y REGENERACIN
CELULAR: CICLO CELULAR
Es el conjunto de acontecimientos que suceden
entre dos mitosis, dura aproximadamente entre
12 y 20 horas, y pasa por 4 estadios.
Fase G1 (G = gap espacio o hendidura), es una
fase de sntesis proteica y de RNA, necesarios
para el desarrollo de la funcin celular.
Fase S; es la fase de sntesis del DNA, necesario
para que tenga lugar la divisin de los
cromosomas.
13
CRECIMIENTO Y REGENERACIN
CELULAR: CICLO CELULAR
Fase G2; fase de sntesis de RNA, protenas y las
enzimas necesarias para poner en marcha la
mitosis.
Fase M; fase de mitosis, salen dos clulas hijas.
Fase G0 (quiescente), permite a la clula entrar en
el ciclo en cuanto sea necesario.
Fase de diferenciacin celular.
14
CRECIMIENTO Y REGENERACIN
CELULAR: CICLO CELULAR
Ciclo celular normal
15
TIPOS DE TEJIDOS SEGN SU
CAPACIDAD DE PROLIFERACIN
Tejidos lbiles.
Son aquellos con capacidad proliferativa
constante, en los que mas de 1,5 % de las clulas
estn constantemente en ciclo celular: Ej:
Epitelios que recubren superficies del organismo
(piel y mucosas), tej. linfoide y tej.
Hematopoytico.

Clulas madre o STEM:
Unipotentes (originan un tipo celular).
Pluripotentes (dos o ms tiposcelulares).
16
Tejidos estables.
Poseen tres tipos de clulas:
Clulas quiescentes intermitticas o posmitticas,
reversibles en fase G0.
Clulas diferenciadas.
Menos del 1,5 % de clulas en mitosis. Ej:
Parnquimas, glndulas, tejido seo y los tejidos
blandos (tejido conectivo, el endotelio vascular, la
grasa y el msculo liso).
TIPOS DE TEJIDOS SEGN SU
CAPACIDAD DE PROLIFERACIN
17
Tejidos permanentes.
Son tejidos que no poseen capacidad de
regeneracin y, por lo tanto, su destruccin
parcial o total va seguida de un proceso de
cicatrizacin.
Contienen solo clulas postmitticas
irreversibles. Ej: Las neuronas, la medula
suprarrenal y el msculo estriado y cardiaco.
TIPOS DE TEJIDOS SEGN SU
CAPACIDAD DE PROLIFERACIN
18
La iniciacin de la mitosis pasa por dos
mecanismos:

Seales externas e internas receptores y
factores del crecimiento.

Activacin de genes reguladores de la mitosis.
REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
19
Seales de activacin del ciclo celular: factores
de crecimiento (FC) celular.
Existen dos tipos:
Actan sobre las clulas lbiles y/o estables.
FC especficos sobre un tipo de clulas determinado.

Actan por estimulacin endocrina, autocrina o
paracrina.
Se sintetizan principalmente en la inflamacin y en la
neoplasia.
Los FC no slo estimulan la proliferacin celular, sino
tambin las actividades especficas de cada clula.
REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
20
REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
Seales de activacin del ciclo celular: factores
de crecimiento (FC) celular.
Los FC actan en clulas que tienen receptores
especficos para cada FC, muchos actan por
medio de la activacin del sistema tirosinquinasa,
por cascadas de fosforilacin y defosforilacin,
que inducen o inhiben las mitosis. (este sistema
activa segundos mensajeros). Ej: Fosfolipasa C o
la Protena G.
21
REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
Seales de activacin del ciclo celular: factores
de crecimiento (FC) celular.
Hay tres mecanismos de inhibicin de la
proliferacin celular:
FC que inhiben la proliferacin celular, como el TGF- , el
TNF y el interfern- .
Inhibicin de contacto, mecanismo por el cual las clulas
no neoplsicas dejan de dividirse cuando contactan con
clulas de su misma histognesis. Esta en relacin con
molculas de adhesin y con mecanismos de
retroalimentacin en las membranas de cada dos clulas
contiguas.
Genes supresores (su prdida se relaciona con la
proliferacin celular).
22
REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
Mecanismo de accin de la protena G, como mediador entre el receptor de
membrana y la clula
23
REGULACIN DEL CICLO
CELULAR
Activacin de genes reguladores de la mitosis.
El ciclo celular de la clulas eucariticas esta
regulado principalmente en dos puntos:
En el intervalo G1/S durante la sntesis de DNA.
En el estadio G2/M.
La regulacin se establece principalmente por
medio del complejo proteico de la ciclina.
Alteraciones en los sistemas reguladores del
ciclo celular pueden jugar un papel esencial en al
ontognesis.
24
Es un grupo de molculas que sirve para unir
clulas y/o componentes de la matriz
extracelular, ests unidas a receptores de FC
se convierten en protenas transmembranosas.
(activan la tironsinquinasa).
Existen 5 familias de molculas de adhesin:
Integrinas.
Grupo de no-integrinas CD 44 +.
Selectinas.
Familia del sper gen de las inmunoglobulinas.
Caterinas.
MOLCULAS DE ADHESON
25
Estas molculas de adhesin son esenciales
para la inhibicin de contacto.

Tienen un papel esencial en la coagulacin,
emigracin celular de la inflamacin y en el
crecimiento celular de las neoplasias y en las
metstasis.
MOLCULAS DE ADHESON
26
Se denomina atrofia a la reduccin del tamao
o del nmero de las clulas de un rgano o
tejido con la consiguiente disminucin de la
funcin.

Causas.
Disminucin de la demanda funcional.
Aporte inadecuado de oxgeno: isquemia
Aporte inadecuado de nutrientes: malnutricin,
malabsorcin.
Alteracin de las seales trficas de origen
hormonal y nervioso.
ATROFIA
27
Envejecimiento.
Presin mecnica crnica.
Persistencia crnica de dao tisular.

Morfologa.
Anatomicamente, la atrofia de un rgano o tejido
muestra un aumento de la consistencia por
aumento absoluto y/o relativo de elementos
intersticiales, especialmente fibas de colgena.
Estas clulas atrficas acumulan vacuolas
autofgicas y se cargan de lipofuscina (atrofia
parda).
ATROFIA
28
Morfologa.
La disminucin del nmero de clulas puede
deberse a que las mismas causas de la atrofia,
ponen en marcha la apoptosis.

Tipos de atrofia.
Atrofia fisiolgica.- Es un mecanismo frecuente
de involucin de diversos rganos y tejidos a lo
largo de la vida.
poca fetal = arcos branquial, conducto tirogloso.
Infancia = corteza suprarrenal, vasos umbilicales y
el conducto arterioso, timo.
ATROFIA
29
Tipos de atrofia.
Atrofia patolgica.- Puede ser generalizada o
local, segn afecte a todo el organismo o solo a
un rgano o tejido.
Atrofia patolgica generalizada.- Se produce en los
estados de desnutricin por hambre o enfermedad
del aparato digestivo, en enfermedades
caquectizantes del tipo de las neoplasias y en el
hipotiroidismo (suele comenzar por el msculo
estriado y tejido adiposo). Este tipo de atrofia
patolgica produce un envejecimiento precoz.
ATROFIA
30
Sndrome de Hutchinson-Gilford.- Se tramite por un gen
autosmico recesivo y caracterizado por aparicin
precoz de alopecia, atrofia de grasa subcutnea e
hipoplasia y displasia del esqueleto (fallecimiento del
paciente antes de los 20 aos con talla de un nio y
signos generalizados de envejecimiento).

Sndrome de Werner.- Se hereda con carcter
autosmico recesivo, comienza al final de la infancia con
cataratas, atrofia de la grasa y de la piel y canicie (a los
30-40 aos los pacientes tienen aspecto senil y fallecen
antes de los 50 aos con arteriosclerosis marcada).
ATROFIA
31
Tipos de atrofia.
Atrofia patolgica localizada.- La isquemia y/o
inactividad de un rgano o tejido conduce
siempre a esta atrofia Ej: Anemia aplstica (atrofia
del tejido hematopoyetico) Sndrome de mala
absorcin (atrofia de las vellosidades de la
mucosa).
La atrofia se asocia a una disminucin de la
actividad funcional tanto mayor cuanto ms
intensa es, y puede llegar a condicionar una
desaparicin total de la funcin de un rgano o
tejido. Ej: Osteoporosis (atrofia proporcional del
tejido seo cortical y medular que puede afectar a
un solo hueso o a todo el organismo).
ATROFIA
32
ATROFIA
Radiologa de la columna vertebral de una mujer con osteoporosis marcada
por el sndrome de Cushing
33
ATROFIA
Imagen microscpica de la vrtebra
34
Es el aumento del tamao de un rgano o
tejido, por el aumento del tamao de sus
clulas, acompaado del aumento de la
capacidad funcional de ese rgano o tejido.

Aparece sobre todo en tejidos permanentes
(msculo estriado o cardiaco) a veces en los
tejidos con escasa capacidad de divisin
celular (glomrulos, tero gestante, etc.).
HIPERTROFIA
35
Morfologa. (tejidos permanentes)
Hipertrofia fisiolgica.- Se produce con el
ejercicio fsico.
Hipertrofia patolgica.
Puede ser por aumento fraudulento por ingestin
de esteroides anablicos.
Infiltrado de grasa en el msculo pseudo
hipertrofia.
En una alteracin funcional.
La hipertrofia cardiaca de origen isquemico por
arteriosclerosis de las arterias se desarrolla por un
mecanismo poco conocido.
HIPERTROFIA
36
Hipertrofia marcada en un varn con estenosis artica
HIPERTROFIA
37
Morfologa. (tejidos estables)
Puede ser de tipo hormonal o funcional
Cuando se agota la capacidad de hipertrofia de
un tejido (corazn) se producen alteraciones
funcionales y morfolgicas con consecuencias
graves. Ej: Infarto de miocardio.
HIPERTROFIA
38
Es el aumento del tamao de un rgano o tejido
por aumento del nmero de clulas, se produce
principalmente en tejidos estables y lbiles.

Morfologa.
Hiperplasia fisiolgica.
Hiperplasia hormonal.- Es a consecuencia del
aumento de la secrecin de cualquier hormona, lo
que condiciona una hiperplasia de los tejidos
sobre los que acta est.
HIPERPLASIA
39
Morfologa.
Hiperplasia fisiolgica.
El aumento de la secrecin de ACTH produce
aumento del nmero de celular de la corteza
suprarrenal.
Dietas pobres de yodo, aumenta la TSH, que produce
hipertrofia de tiroides o Bocio.
Aumento de estrgenos ( incapacidad de
metabolizacin por insuficiencia heptica,
tratamiento de carcinoma de prstata) produce
ginecomastia.
HIPERPLASIA
40
Morfologa.
Hiperplasia compensadora.- Se produce por un
mecanismo de regeneracin, cuando disminuye
la masa de un tejido.
Ocurre en hepatectoma parcial o despus de
heridas y quemaduras del epitelio de la epidermis.
La hipertrofia requiere de sntesis de factores de
crecimiento, el aumento de la mitosis y la
activacin de algunos genes (c-fos, c-myc, ras).
HIPERPLASIA
41
Morfologa.
Hiperplasia patolgica.
Se produce por hipersecrecin patolgica de
alguna hormona o a la persistencia de un estmulo
patolgico.
Hipersecrecin de glndula paratiroides, debido a
dficit de vitamina D, malabsorcin de calcio.
Paratohormona, que origina reabsorcin del calcio
del huesoproduce osteoporosis, osteomalacia
(tumor pardo del hueso y dficit de vitamina D).
HIPERPLASIA
42
Todos Los rganos hiperplsicos aumentan de
peso.
La hiperplasia prolongada se puede confundir o
incluso llegar a transformarse en un carcinoma.
Ej: Hiperplasia del endometrio frecuente en
menopausia.
Los tejidos lbiles y estables suelen tener al
mismo tiempo hiperplasia e hipertrofia.
HIPERPLASIA
43
Es la transformacin patolgica de un tejido
adulto diferenciado en otro tejido diferenciado
(generalmente de la misma hoja blastodrmica).
Cada clula procede de otra clula de su mismo
tipo.
Sus causas son mltiples pero coinciden en l
producir una irritacin crnica de tejido.
METAPLASIA
44
METAPLASIA
45
Mecanismos de metaplasia:
Metaplasia a partir de clulas primigenias.- Se
origina de clulas primitivas de los tejidos lbiles
y estables que bajo determinadas circunstancias
originan un tejido diferente Ej: Metaplasia
escamosa en clulas de reserva endocrvix;
Metaplasia sea o Cartilaginosa en clulas
mesenquimales en las cicatrices.
METAPLASIA
46
Mecanismos de metaplasia:
Metaplasia directa.- Metaplasia de clulas
maduras en otras clulas maduras sin necesidad
de que exista mitosis. Ej: Transformacin de
clulas del msculo de vasos del rin en clulas
productoras de renina.

Metaplasia indirecta.- Metaplasia que tiene lugar a
partir de clulas diferenciadas que proliferan y se
transforman en otras clulas diferenciadas. Ej:
Metaplasia escamosa del epitelio bronquial.
METAPLASIA
47
Mecanismos de metaplasia. En la metaplasia directa no son necesarias las
mitosis
METAPLASIA
48
Morfologa.
Su aspecto morfolgico es muy amplio, los
tipos ms significativos en base a su
importancia y frecuencia son:
Metaplasia epitelial.- Se produce como proceso
adaptativo a una noxa de accin crnica
(metaplasia escamosa del epitelio bronquial en
reaccin contra elementos qumicos del tabaco).
Metaplasia escamosa.- Muy frecuente, aparece en
cualquier epitelio mucoso, conducto o glndula.
(bronquio, crvix, endometrio, prstata, etc.).
METAPLASIA
49
Metaplasia escamosa del epitelio endocervical
METAPLASIA
50
Morfologa.
Metaplasia epitelial.
Metaplasia apocrina.- Aparece en glndulas
exocrinas de la mama.
Metaplasia intestinal.- Aparece en gastritis
crnica, en estmago, en colecistitis crnica en
vescula biliar y en el esfago de Barrett.
Metaplasia antral.- Observada en inflamacin
crnica del cuerpo gstrico, en gastrectoma
parcial en la mucosa del cuerpo y antro gstrico.
METAPLASIA
51
Morfologa.
Metaplasia mesenquimal.- Tiene menos relacin
de adaptacin a una noxa que la metaplasia
epitelial.
Metaplasia cartilaginosa.- Es muy frecuente en
cicatrices, tejidos de seudoartrosis y en la cpsula
sinovial.
Metaplasia sea.- Aparece en cualquier lugar
donde se deposite o sobre cualquier cartlago. Es
muy frecuente sobre cicatrices, en lesiones
residuales de tuberculosis, pancreatitis crnica y
en tejidos blandos despus de traumatismos.
METAPLASIA
52
Morfologa.
Metaplasia mesenquimal.
Metaplasia decidual.- Probablemente no es una
metaplasia en sentido estricto y podra tratarse de
una diferenciacin celular. Puede observarse en
clulas del estroma del crvix, trompa y ovario,
adems de endometrio en la fase secretora del
ciclo y en el embarazo bajo la accin de la
progesterona.
METAPLASIA
53
Morfologa.
Metaplasia paradjica.- Es la metaplasia de un
tejido que aparentemente se transforma en otro
tejido (de una hoja blastodrmica diferente). Es
poco frecuente mal conocida y presenta muchas
dudas patogenticas. La significacin clnica e
la metaplasia vara segn el tipo y la
localizacin.
Hay metaplasias con significacin funcional,
(como la metaplasia fibrosa u sea en la retina,
que condiciona ceguera).
METAPLASIA
54
Morfologa.
Metaplasia paradjica.
Algunas metaplasias tienen un remoto carcter
premaligno que se basa en:
Las mismas causas pueden producir metaplasia y
tumores, como los estrgenos en endometrio o el
tabaco en los bronquios.
Sobre reas de metaplasia aparecen con
frecuencia displasias y carcinomas, como en
crvix y bronquios.
Algunos tumores slo aparecen sobre tejidos
metaplasicos, como el adenocarcinoma de tipo
intestinal de estmago.
METAPLASIA
55
Trmino que indica una alteracin de la forma
o anormalidad del desarrollo de un rgano o
tejido por alteracin de la conformacin celular
(es sinnimo de malformacin congnita).

Trmino que se utiliza principalmente para
referirse a una alteracin del crecimiento y a la
diferenciacin de un tejido (por alteracin en la
organizacin o morfologa celular,
generalmente epitelial).
DISPLASIA
56
Morfologa.
Las alteraciones morfolgicas pueden ser de tres
tipos:
Alteraciones en la forma de las clulas.
Alteraciones en la disposicin de las clulas.
Clulas con ncleos grandes e hipercromticos
(debido a aumento en su contenido de DNA).
Es ms frecuente en epitelios metaplsicos.
La displasia puede ser:
Leve (grado I).
Moderada (grado II).
Grave (grado III).
DISPLASIA
57
Morfologa.
Los lmites entre displasia leve y moderada, y
entre displasia grave y carcinoma in situ no
son muy claros, por lo que estas lesiones se
agrupan en displasias de bajo grado (grado I y II)
o de alto grado (grado III y Carcinoma).
Aparece en situaciones de irritacin o
inflamacin crnica, (especialmente de origen
viral).
DISPLASIA
58
Morfologa.
Es una lesin reversible, pero cuanto ms grave
es, puede asemejarse a un carcinoma o
evolucionar hasta desarrollar uno, por eso se le
conoce como lesin precancerosa.
Es muy difcil de distinguir entre Neoplasia y
displasia, y se utiliza ambos nombres con el
mismo significado (carcinoma in situ de crvix
y displasia grave).
Displasia y neoplasia son las ltimas fases de un
problema de adaptacin celular crnica.
DISPLASIA
59
Displasia epitelial grave en epitelio metaplsico de endocrvix
DISPLASIA
60
La clula puede almacenar diferentes
sustancias, el acmulo intracelular se origina
como consecuencia de una alteracin del
metabolismo celular, comnmente se
acumulan:
Sustancias anormales, generalmente no
presentes en la clula.
Se trata de productos anormales del metabolismo. En
conjunto, forman un grupo de enfermedades que se
denomina tesaurismosis.
La mayor parte de estas enfermedades son congnitas,
la mayora se deben a la falta de una enzima.
DEPSITOS INTRACELULARES
61
Componentes normales, como lpidos, carbohidratos
y protenas, por aumento de su sntesis o disminucin
de la eliminacin.
Este tipo de lesiones recibe el nombre de
degeneraciones.
Tienen como base el metabolismo anormal intracelular.

Pigmentos, sustancias con color propio, de diferentes
orgenes y con significad patolgico muy variable.
Forman un grupo de enfermedades llamadas
pigmentaciones.
Estas se acumulan por ser sustancias no digeribles, con
frecuencia en el citoplasma, y menos habitualmente en
el ncleo y las membranas celulares.
DEPSITOS INTRACELULARES
62
LPIDOS
Aproximadamente el 18% del peso del individuo
normal corresponde a el tejido adiposo.
Presentan grandes variaciones de cantidad,
distribucin, tipo de grasas acumuladas y
afinidad tintorial.
Los lpidos de mayor significacin
anatomopatolgica que pueden acumularse son:
Grasas neutras, principalmente triglicridos, los
lipoides del tipo del colesterol y sus steres, los
fosfolpidos y un grupo de lpidos complejos (que
se almacenan en las tesaurismosis lipoideas).
63
Son steres glicerol de cidos grasos de cadena
larga.
Su acmulo puede guardar relacin con el exceso
de la dieta y tambin con el dficit nutricional.
En el hgado se pueden sintetizar tambin a partir
de la glucosa y de los aminocidos.
El control normal de su utilizacin se establece
con la dieta y ciertas hormonas, como la insulina,
glucagn, o adrenalina.
Los triglicridos son una gran fuente de energa.
TRIGLICRIDOS
64
Lugar de almacenamiento:
Parnquima, lo que se conoce con el nombre de
metamorfosis grasa o esteatosis.
Mesnquima, con significacin diferente segn
se trate de depsitos generalizados obesidad-,
localizado -obesidad local y lipomas- o en el
parnquima de los diferentes rganos -
infiltracin grasa o lipomatosis-.
Macrfagos, por un proceso de fagocitosis, con
muy escasa significacin anatomopatolgica.
TRIGLICRIDOS
65
METAMORFOSIS GRASA

La metamorfosis grasa o esteatosis se refiere a
un acmulo de triglicridos en las clulas de
los parnquimas.
La cantidad de grasa que se acumula no
siempre est en relacin con la causa de la
esteatosis ni con el mecanismo de produccin.
TRIGLICRIDOS
66
METAMORFOSIS GRASA

Frecuentemente va precedida de una
tumefaccin celular, es reversible y no letal,
puede estar entre las lesiones iniciales de la
necrobiosis celular.
Se produce principalmente en hgado, corazn,
msculo y riones.
TRIGLICRIDOS
67
METAMORFOSIS GRASA

Metabolismo de los lpidos:
Las grasas llegan al hgado en forma de cidos
grasos libres procedentes de la dieta, del tejido
adiposo o sintetizados a partir de carbohidratos
o de aminocidos.
Aqu se esterifican y se transforman en
triglicridos que son la forma habitual de
almacenamiento.
TRIGLICRIDOS
68
METAMORFOSIS GRASA

Metabolismo de los lpidos:
Una pequea parte de loa cidos grasos libres se
convierten en colesterol, otra ms pequea en
fosfolpidos y otra se oxida para formar cuerpos
Cetnicos.
Los triglicridos de los hepatocitos se liberan
unidos a lipoprotenas de la sangre gracias a una
apoproteina.
TRIGLICRIDOS
69
Metabolismo de las grasas
TRIGLICRIDOS
70
METAMORFOSIS GRASA

Etiopatogenia:
Las causas bsicas de metamorfosis grasa
pueden ser de tres tipos:
Nutricionales.- Aparece metamorfosis grasa tanto
en situaciones de caquexia como de
hipernutricin (debido a saturacin de
mecanismos de movilizacin de grasas) por lo que
se acumula grasa en los hepatocitos, a tal extremo
de condicionar una hepatomegalia gigante
(Kwasiorkor).
TRIGLICRIDOS
71
METAMORFOSIS GRASA

Etiopatogenia:
Hipxicas.- La disminucin del aporte de oxigeno
a un rgano (especialmente hgado y corazn)
disminuye la sntesis de ATP y por lo tanto la
actividad metablica, con la consiguiente
esteatosis. Ej: Fallo cardiaco congestivo, anemia
severa e isquemia crnica.
Txicas.- Muchas sustancias (el tetra cloruro de
carbona, el etanol, el fsforo, y el
dietilnitrosamina) producen una intoxicacin
celular que bloquea la sntesis de protenas,
favoreciendo la aparicin de metamorfosis grasa.
TRIGLICRIDOS
72
METAMORFOSIS GRASA

Morfologa:
Los acmulos globulares de grasa aparecen
formando gotas pticamente vacas en el
citoplasma de las clulas parenquimatosas.
La esteatosis se produce principalmente en el
hgado, corazn y rin.
En la metamorfosis grasa del hgado, aparece
una hepatomegalia, que puede llegar a ser muy
intensa, con abombamiento de la pared
abdominal.
TRIGLICRIDOS
73
METAMORFOSIS GRASA

Morfologa:

Microscpicamente los hepatocitos muestran
gotas de grasa que no deforman el citoplasma, o
grandes gotas formadas por confluencia de
gotas ms pequeas, que ocupan todo el
citoplasma del hepatocito y desplazan el ncleo
a la periferia en forma de clula en anillo de
sello.
TRIGLICRIDOS
74
TRIGLICRIDOS
Metamorfosis grasa macrogotular en los hepatocitos
75
METAMORFOSIS GRASA

Morfologa:
En algunos casos los hepatocitos pueden llegar
a romperse y formarse as pequeos quistes o
granulomas de macrfagos (que fagocitan la
grasa liberada por los hepatocitos rotos
granulomas lipoideos).
La esteatosis heptica comienza por el centro
del lobulillo (pudiendo afectar la mayor parte de
los hepatocitos), no existe una relacin entre
localizacin en el lobulillo de la grasa y la
etiologa.
TRIGLICRIDOS
76
METAMORFOSIS GRASA

Morfologa:
En el corazn se produce una esteatosis en
situaciones de hipoxias crnicas.

Aparecen unas estras de color amarillo que
alternan con otras de color rojizo, que se conoce
como corazn atigrado y corresponde a reas
de metamorfosis grasa, que alteran con bandas
de normalidad.
TRIGLICRIDOS
77
Banda de meta morfosis grasa en el corazn
TRIGLICRIDOS
78
METAMORFOSIS GRASA

Morfologa:
Las reas de normalidad aparecen alrededor de los
vasos , mientras que las reas de esteatosis son las
reas intravasculares, donde llega menor cantidad
de oxigeno.
Cuando la situacin de hipoxia es ms grave, la zona
de metamorfosis grasa es ms extensa y
homognea.
En los riones la esteatosis produce aumento del
tamao.
TRIGLICRIDOS
79
METAMORFOSIS GRASA

Morfologa:
La superficie es lisa y de color amarillo.
Microscpicamente los tbulos contorneados
proximales aparecen revestidos por clulas
hiperclaras o con vacuolas perinucleares (a veces
puede romperse la clula y liberar la grasa a la luz
del tbulo)
Las causas ms frecuentes de metamorfosis grasa
renal son las intoxicaciones qumicas, las
situaciones de anoxia profunda y la excesiva
reabsorcin de lipoprotenas en la nefrosis lipoidea.
TRIGLICRIDOS
80
METAMORFOSIS GRASA

Significacin clnica:

La esteatosis es reversible, y slo cuando se
rompen las clulas pueden quedar lesiones
residuales (granulomas o pequeas cicatrices de
tejido conectivo).

La significacin funcional es escasa, en algunos
casos, la metamorfosis grasa precede a la
necrosis de la clula.
TRIGLICRIDOS
81
METAMORFOSIS GRASA

Significacin clnica:

En la eclampsia puede aparecer un cuadro de
insuficiencia heptica grave (en el hgado
nicamente se observa una metamorfosis grasa
microglobular de la zona centrolobulillar).
En el sndrome de Reye se produce una
insuficiencia hepatocerebral (a nivel heptico
nicamente se observa una metamorfosis grasa
microgotular generalizada).
TRIGLICRIDOS
82
OBESIDAD GENERAL

Obesidad es el aumento anormal de peso
corporal por aumento del tejido adiposo.

Se produce por un aumento de grasa en la
dieta, y con menos frecuencia es endgena de
carcter hereditario, psicotico, neurolgico o se
asocia a una disfuncin hormonal,
principalmente hipofisiaria, tiroidea o gonadal
(distrofia adipsogenital).
TRIGLICRIDOS
83
OBESIDAD GENERAL

En la obesidad aumenta el tejido adiposo y el
tamao de los adipocitos, y existe una
alteracin grasa de rganos y tejidos.
El panculo adiposo, mesenterio, epipln,
retroperitoneo y pared abdominal son los
grandes reservorios del tejido adiposo.
Los mecanismos bsicos de la obesidad son:
El aumento de la ingesta de lpidos.
El aumento del la transformacin.
Disminucin de su movilizacin.
TRIGLICRIDOS
84
TRIGLICRIDOS
OBESIDAD GENERAL
La importancia clnica de la obesidad radica en que
los pacientes tienen una mortalidad muy superior
al resto de la poblacin.
La obesidad se asocia a un aumento de la
mortalidad y morbilidad por hipertensin,
enfermedad coronaria, fallo cardiaco, broncopatas
crnicas, enfermedad de la vescula biliar y
diabetes mellitas, adems de otras enfermedades
menos comunes como toxemia gravdica.
85
TRIGLICRIDOS
OBESIDAD GENERAL

Se describe un sndrome que aparece en
personas con obesidad extrema caracterizado
por: somnolencia, prurito, cianosis, respiracin
peridica, policitemia, hipertrofia ventricular
derecha e insuficiencia cardiaca.
Hasta el 20% de los individuos obesos padecen
una esteatohepatitis, (caracterizada por la
aparicin de esteatosis, hialina de Mallory e
infiltracin de LPMN).
86
TRIGLICRIDOS
OBESIDAD LOCAL

Se produce obesidad local en la zona de las
nalgas, especialmente en mujeres (esteatofigia),
en el cuello (Cuello de Madelung), o en la mitad
superior del cuerpo en el sndrome de cushing.
Los acmulos de grasa focal, bien delimitado y
de carcter tumoral se incluyen entre los
tumores benignos y se denominan lipomas.
87
TRIGLICRIDOS
INFILTRACIN GRASA

Es el acmulo de grasa en el tejido conectivo de
los estromas de los parnquimas orgnicos.
La infiltracin grasa tiene relacin con la atrofia de
los rganos y con la obesidad.
La grasa infiltra todos los tejidos, y ocupa todos
los espacios dejados por las clulas atrficas.
Los rganos donde es ms frecuente la infiltracin
grasa son: corazn, ganglios linfticos, glndulas
salivales, pncreas, msculo esqueltico y timo.
88
TRIGLICRIDOS
ACMULOS DE TRIGLICERIDOS EN
MACRFAGOS

Es poco frecuente.
Los llamados corpsculos granulo-adiposos del
cerebro aparecen cuando existe una destruccin de
la mielina de sustancia blanca. (en los infartos en
los que la grasa liberada de la mielina en la zona de
infarto, es fagocitada por las clulas de microglia).
En la necrosis grasa se libera al espacio intersticial
grasa, que es fagocitada por macrfagos para
formar pequeos granulomas.
89
TRIGLICRIDOS
ACMULOS DE TRIGLICERIDOS EN
MACRFAGOS

En la enfermedad de Weber-Christian, infiltracin de
leucocitos polimorfonucleares y neutrofilos, con
destruccin de adipocitos y liberacin de grasa
(que es fagocitada por macrfagos).
En algunas lesiones que son precedidas por
infecciones como: polionefritis xantogranulomatosa
y en la malacoplaquia de las vas urinarias. (se
producen acmulos de macrfagos que contienen
en su citoplasma triglicridos y colesterol).
90
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
Los depsitos de colesterol estn formados por
steres de colesterol y aparecen en las clulas
del sistema monoltico-macrofgico o en los
espacios extracelulares.

Morfologa:
En los macrfagos el colesterol forma pequeas
vacuolas que llenan completamente el citoplasma
de la clula, que adopta un aspecto hinchado
caracterstico.
91
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
Morfologa:
El colesterol extracelular acta en reas bien
vascularizadas como un cuerpo extrao, por lo que
estimula el desarrollo de una reaccin de cuerpo
extrao con histiocitos y/o clulas gigantes.
Xantoma.- Son placas amarillentas que aparecen sobre
todo en los parpados inferiores de pacientes diabticos
que estn formadas por grupos de macrfagos
cargados de colesterol.
La colesterolosis es un acmulo de macrfagos
cargados de colesterol en la lamina propia de la
mucosa de la vescula biliar, que macroscpicamente
muestra un dibujo reticular de color amarillo.
92
Mucosa de una vescula biliar con colesterolosis
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
93
COLESTEROL Y ESTERES DE
COLESTEROL
Morfologa:
En las situaciones de hipercolesterolemia
mantenida, especialmente en mujeres, es frecuente
la formacin de clculos biliares.
La enfermedad en al que la presencia de colesterol
tiene una importancia ms capital es la
arteriosclerosis.
En la arteriosclerosis aparecen placas en las
arterias, formadas por miofibroblastos, macrfagos
y lpidos, especialmente colesterol, que se observa
tanto en los espacios intercelulares como en los
macrfagos (el colesterol extracelular forma con
frecuencia cristales).
94
PROTENAS
Los depsitos intracelulares de protenas son
principalmente de tipo estructural, como las
hemoglobinopatas estructurales, las
enfermedades por alteracin de la composicin
de colgeno y algunas inmunoglobulopatas.
Los acmulos intracitoplasmicos no
estructurales de protenas tienen una
significacin patolgica poco relevante, aunque
su identificacin permite el diagnstico
anatomopatolgico de algunas enfermedades.
En la literatura clsica, al deposito intra o
extracelular de protenas no estructurales se le
denomina degeneracin hialina.
95
PROTENAS
Morfologa.
Aparecen acmulos de protenas en el epitelio del
tbulo contorneado proximal en los pacientes
con proteinuria.
En el Sndrome de Fanconi el epitelio del tbulo
contorneado proximal muestra una degeneracin
gutular hialina formada por los aminocidos y
protenas absorbidas en exceso.
Los cuerpos de Councilman o cuerpos eosinifilos
son hepatocitos apoptticos de citoplasma
eosinfilo (se observan en la fiebre amarilla y en
la hepatitis aguda viral).
96
PROTENAS
Morfologa.
Las clulas plasmticas pueden almacenar
protenas no eliminadas, formando los
denominados cuerpos de Russell.
Este tipo de acmulo intracelular se puede
observar en los focos de inflamacin crnica (se
desconoce el mecanismo por el que se produce
la cristalizacin de las inmunoglobulinas).
En algunas ocasiones puede producirse una
alteracin de ciertos componentes proteicos del
citoplasma de la clula, que aboca en un acmulo
proteico intracelular.
97
PROTENAS
Morfologa.
Degeneracin hialina de Zenker.- Es una necrosis
por coagulacin del msculo estriado, de
pacientes con enfermedades febriles como la
tifoidea, la difteria, la enfermedad de Weil y el
shock anafilctico.
La hialina de Mallory.- Aparece en varias
enfermedades hepticas, principalmente en el
alcoholismo y con menos frecuencia en la
colestasis crnica, en la enfermedad de Wilson,
en la cirrosis infantil de la india y en carcinomas
hepticos.
98
PROTENAS
Morfologa.

La hialina de Mallory.
Se forma por degeneracin y degradacin de
mitocondrias, lisosomas, ribosomas, perfiles de RE
y sobre todo microtubulos y microfilamentos.

La hialina de Crooke.- Es una alteracin que se
produce en las clulas productoras de ACTH de
la hipfisis en el sndrome de Cushing, por
acmulo citoplsmico de la protena no liberada.
99
PROTENAS
Morfologa.

Dficit congnito de 1-anti tripsina (A1AT).- Es
una enfermedad en la que existe un acmulo de
material hialino proteico eosinfilo en los
hepatocitos.
Estos pacientes padecen enfisema, pancreatitis y
en un 10% de los casos cirrosis. Los nios pueden
padecer un episodio de ictericia neonatal.
100
PROTENAS
Gotas hialinas en los hepatocitos en un paciente con dficit de 1-antitripsina
101
GLUCGENO
Los Hidratos de Carbono son una fuente de
energa que proporcionan 4 Cal./g. Se
encuentran en todas las clulas del organismo
principalmente en: Clulas musculares
estriadas, hepatocitos, epitelio tubular del
rin.

Se acumulan en:
Partculas de glucgeno
Vacuolas autofagicas en citoplasma y ncleo.
102
GLUCGENO
Su Balance depende de:
Glucognosis.
Glucogenlisis.
Liplisis.

Hidratos de carbono, se utilizan para:
Formacin de energa almacenada en forma de
ADP, ATP.
103
GLUCGENO
Hidratos de carbono forman parte de
Glicoprotenas estructurales de la membrana
celular, protenas de transporte,
antgeno/anticuerpo.

Son Componentes de la matriz extracelular
especialmente de:
Glicosaminoglucano.
Proteoglicanos.
F. Colgeno y Elsticas.
104
GLUCGENO
Morfologa.

Segn el grado de polimerizacin el Glucgeno
cambia su solubilidad que es mayor en su forma
no polimerizada.

Alteraciones en su metabolismo son:
Disminucin Intracelular (Caquexia),
Hiperglucemia (obesidad, diabetes) y
almacenamiento anmalo (Tesaurismos).
105
GLUCGENO
Morfologa.

La disminucin del Glucgeno celular se debe a:
Hambre, Hipoxia, Isquemia y de Origen Txico.

El Glucgeno se hidroliza despus de la muerte
celular.

Las Alteraciones del Metabolismo del Glucgeno
tiene importancia clnica en las Tesaurismosis y
en la Diabetes Mellitus.
106
PIGMENTOS
Son sustancias presentes en el organismo que
tienen coloracin propia.

Morfolgicamente pueden ser granulares o
amorfos.

Su significacin anatomopatolgica es variada,
son elementos normales en tejidos.
107
PIGMENTOS
Son causantes lesin o signo indirecto de
enfermedad.

Pueden ser de origen: Endgeno y Exgeno.

Los Pigmentos se dividen en: Melanina y
pigmentos afines, Lipopigmentos y
Lipocromos, Pigmentos inorgnicos y
Pigmentos derivados del grupo Hem.
108
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
La Melanina es de color marrn oscuro,
aparece en clulas de origen Neuroendocrino.

Otros pigmentos semejantes a la melanina
son:
Pigmento de la acronosis.
Pigmento de la Melanosis Coli.
Pigmento que se acumula en el Hgado
(enfermedad de Dubin Johnson).
109
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Melanina.
Se forma a partir de la fenilalanina en los
melanosomas de los melanocitos y clulas
nvicas.
Normalmente se encuentra en la piel,
leptomeninges, ojo, mucosas, sustancia negra
del mesencfalo, medula suprarrenal y en
pequeas cantidades en el ovario, tracto
gastrointestinal y Vejiga.
El nmero de Melanocitos es fijo (Tejido
permanente), aproximadamente 2000 millones
(1500/mm
2
en la piel).
110
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Melanina.
En los hombres de raza negra no hay aumento
de Melanocitos, solo del contenido de Melanina
en el citoplasma.
Los melanocitos se originan en la cresta neural.
Los melanocitos de la piel protegen de los rayos
ultravioletas.
Su sntesis esta regulada por hormonas (MSH y
ACTH de la hipfisis).
111
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
Las Alteraciones del pigmento melnico se
produce principalmente en la piel debido a
exceso o defecto (Local/Difuso).
Aumento generalizado de melanina.- Aparece
cuando la piel se somete a Rayos UV o cuando
fallan los mecanismos hormonales de su
sntesis. La pigmentacin por accin directa de
los Rayos UV es intensa pero fugaz.
El aumento de la melanina se produce das
despus de la exposicin al sol, su accin
protectora sobre el epitelio es incompleta.
112
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
La radiacin UV produce mltiples lesiones de la
piel: Queratosis solar, Queilitis actnica,
Basaliomas y Melanosomas malignos).
Enfermedad de Addison.- Es una insuficiencia de
las cpsulas suprarrenales (aumento de ACTH),
(aumento de Pigmentacin melnica de la piel).
El mismo tipo de Pigmentacin ocurre en
Pacientes con Adenomas de la Adenohipofisis
(productoras de ACTH/MSH).
Su Insuficiencia en Melanocitos se debe a
Semejanzas en Cadena de Aminocidos con la
MSH).
113
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
Intoxicacin crnica por Arsnico.- Produce
pigmentacin melnica de la piel por mecanismos
no bien conocidos.
Parece que el Arsnico deprime la replicacin
premittica del DNA.
Esta asociado a queratosis y a tumores de la piel.
El aumento de estrgenos aumenta pigmentacin
melnica.
Hemocromatosis.- Es la pigmentacin de la piel
debido al deposito de hierro en dermis y aumento
de melanina en Epidermis.
114
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
Disminucin generalizada de Melanina.- Aparece
en dos enfermedades: el Albinismo y la
Fenilcetonuria.
Exceso local de Melanina.- Exceso local de
Melanina en Lesiones Melnicas (Lntigos y
Eflides).
Sndrome de Peutz Jeghers.- Hay una poliposis
intestinal y un aumento de la Pigmentacin
alrededor de la Boca.
Los Nevus y Tumores Melnicos tienen gran
cantidad de Melanina (color negro caracterstico).
115
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
En Heridas o enfermedades que destruyan
Melanocitos aparece una adenopata Loco-regional
(Linfadenitis dermatopatica) caracterizada por
acmulo en la zona cortical del Ganglio de
Macrfagos.

Dficit local de Melanina.- Dficit de Melanina
producido en el vitligo, (aparecen manchas
blancas).
Enfermedad por autoanticuerpos contra
componentes de membrana de los melanocitos.
116
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
La Aparicin congnita / adquirida de un
mechn de pelo blanco es un defecto local de
Melanina.
De forma adquirida hay dficit de Melanina en
situaciones patolgicas por destruccin de
Melanocitos en clulas permanentes Sin
capacidad de regeneracin (Quemaduras y
cicatrices traumticas).
En la enfermedad de transmisin sexual como la
Frambuesia / Pinta hay destruccin local
exclusiva de Melanocitos de la Piel.
117
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
Morfologa.
Mala funcin de la Melanina.- Existe una mala
utilizacin de la Melanina que no ejerce su papel
protector de los Rayos UV (en la Xerodermia
pigmentoso).
Las personas con esta desarrollan tumores en la
piel especialmente Basaliomas y Melanomas
(sus Melanocitos producen una Melanina
Anormal).
118
Melanosis coli.
Afecta al Intestino grueso.
Se caracteriza por el depsito en macrfagos de
la lmina propia de un pigmento/PAS+ (similar a
melanina).
Microscpicamente el Intestino aparece de color
negro azabache.
No produce ningn tipo de sintomatologa ni
facilitan el desarrollo de otras enfermedades.
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
119
Melanosis coli.
Se cree que es debida a la absorcin en intestino
grueso de productos de degradacin proteica.
Aparece en pacientes con estreimiento crnico.
Se cree que es debido al uso crnico de
Laxantes Antracenos.
La aparicin de la Melanosis Coli va precedida de
un aumento de la apoptosis en el epitelio de la
Mucosa.
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
120
Melanosis coli
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
121
Macrfagos cargados de pigmento en lmina propia del colon en melanosis coli
PIGMENTOS MELNICOS Y
AFINES
122
PIGMENTOS EXGENOS
Son pigmentos inorgnicos de naturaleza
inerte. Utilizan cualquier va para entrar al
organismo (Inyecciones, Heridas). Son
fagocitados por los Macrfagos.

Carbn.
El depsito de carbn en el organismo (pulmn
principalmente) se denomina antracosis.
Penetra en las vas areas con el aire que respiramos.
En el pulmn son fagocitados por los macrfagos
que los transportan hasta los ganglios linfticos
donde se acumulan hasta que se agota su capacidad
de almacenamiento, despus se tiende a acumular en
los intersticios del Pulmn.
123
PIGMENTOS EXGENOS
Tatuajes.
Es la introduccin de un pigmento en la piel por
medio de micropunsiones.
Se utilizan pigmentos de mltiples orgenes
(Tinta china, caoln, carbn, cinabrio, etc), estos
pigmentos son fagocitados por los histiocitos
de la piel.
Su importancia patolgica est en que son una
va para la transmisin de enfermedades.
124
PIGMENTOS EXGENOS
Pigmentos argnticos.
Es una enfermedad muy rara, un ejemplo es el
nitrato de plata, el que es utilizado en el
tratamiento de verrugas.
Penetra en el tejido circulatorio, se deposita en
la piel, riones, hgado, donde es fagocitado por
los Monocitos.
125
PIGMENTOS EXGENOS
Saturnismo.
Es el deposito de plomo, generalmente en forma
de sulfuro. (Una de cada 6 enfermedades es
producida por el Plomo).
La Intoxicacin puede ser asintomtica o
producir sintomatologa aguda (clicos
abdominales, crisis hemolticas, encefalopatas,
neuropatas perifricas) o crnicas (insuficiencia
renal, gota, hipertensin arterial, esterilidad,
enfermedades cardiovasculares).
126
PIGMENTOS EXGENOS
Saturnismo.
En fetos puede causar deficiencias mentales.
La mayor cantidad de plomo se acumulan en el
hueso y es caracterstica la aparicin del llamado
ribete de Burton, (Deposito de Plomo en las
encas).
El tratamiento con Quelantes del tipo BAL y
EDTA-Na2Ca tiene eficacia administrada
preventivamente.
127
PIGMENTOS EXGENOS
Enfermedad de Wilson.
Llamada tambin degeneracin hepatolenticular.
Se debe al depsito de cobre, principalmente en
el cuerpo estriado, corteza cerebral, hgado y
crnea.
Es una enfermedad congnita que se hereda con
carcter autosmico recesivo (identificado en el
cromosoma 13).
El depsito se debe a la disminucin de la
sntesis de Ceruloplasmina (Protena
transportadora de Cobre) o a una alteracin del
metabolismo del cobre.
128
PIGMENTOS EXGENOS
Enfermedad de Wilson.
Su deposito en el Cerebro produce encefalopata
con atrofia y proliferacin de astrositos
caracterizada por: rigidez, temblor, espasticidad
de la cara, Disartria, Disfagia y en el estadio
terminal Demencia.
En el Hgado condiciona la aparicin de una
hepatitis crnica y cirrosis, caracterizada por:
Esteatosis macrovacuolar, glucgeno
intranuclear en hepatocito, megamitocondrias y
la formacin de hialina de Mallory.
129
PIGMENTOS EXGENOS
Enfermedad de Wilson.
La cardiomegala y la osteoporosis completan el
cuadro clnico de los pacientes con enfermedad
de Wilson.
La enfermedad se diagnostica generalmente en
la primera y segunda dcada, y los pacientes
fallecen a los 8 10 aos del diagnostico.
Tratamiento: Penicilina o Cinc, cuando no existe
cirrosis ni afeccin cerebral se trata con
transplante heptico.
130
PIGMENTOS EXGENOS
Otros.
El pigmento asociado a la Amiodarona es un
pigmento de naturaleza indeterminada que aparece
en la piel de los pacientes con cardiopatas tratadas
con Amiodaronas (trangorex).
El tratamiento con Amiodarona condiciona una
Hipersensibilidad de la piel a los Rayos UV.
La Exposicin al Sol de estos pacientes causa
degeneracin basfila de colgena de la dermis
(Pigmento Coroide). Los pacientes adquieren un
color ceniciento caracterstico en las zonas de la
piel expuestas al sol).
131
LIPOPIGMENTOS
Son pigmentos derivados de las grasas
(lipgenos), o que tiene especial afinidad por
alojarse en los adipocitos (Lipocromos).
Lipgenos.
Son pigmentos de origen endgenos
constituidos por una protena y sustancias
grasas.
El color amarillo de los lipgenos se debe a
productos de oxidacin y polimeracin de Ac.
Grasos insaturados, los ms importantes son:
Lipofuscinas y el pigmento ceroide.
132
LIPOPIGMENTOS
Lipofuscinas.
Pigmento amarillo, aparece en el citoplasma de las
clulas en forma de pequeos grnulos.
Esta relacionada con cambios regresivos lentos de
las clulas de parnquimas con cierto grado de
atrofia en personas de avanzada edad, (atrofia
parda).
La Lipofuscina puede encontrarse en hgado,
msculo estriado, epiddimo, intersticio testicular y
en las neuronas.
133
LIPOPIGMENTOS
Lipofuscinas.
La Lipofuscina no es patgena, se origina en los
residuos de membranas no digeridos en los
autofagosomas, por autooxidacin y polimeracin
Contiene: 50% Lpidos, 30% Protenas y 20%
material no identificado.
Es similar al pigmento almacenado en el hgado en
la enfermedad de Dubin johnson.

Pigmento ceroide.
Es similar a la Lipofuscina . Se produce en
macrfagos a partir de grasas insaturadas
fagocitadas.
134
LIPOPIGMENTOS
Lipocromos.
Los Lipocromos o carotinoides, son pigmentos
de color rojo-amarillo.
Son glcidos de color propio.
Se encuentran en el tomate y la zanahoria.
Despus de su absorcin en el intestino delgado
tiene una especial afinidad por depositarse en la
grasa (desde donde se almacena muy
lentamente).
Dan una coloracin caracterstica a la piel, no
tiene significado patolgico.
135
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
La hemoglobina se sintetiza en los ribosomas
de las clulas de la serie roja por la unin del
grupo hem y la globina.
El grupo hem es el resultado de la unin en las
mitocondrias del Fe y la porfirina.
La coloracin de la Hemoglobina y los
Pigmentos derivados se debe a la presencia de
iones metlicos (Hierro, Magnesio y Cobalto).
Los pigmentos derivados del grupo hem
forman hemoprotedos, que son utilizados
como enzimas respiratorias y para formar la
hemoglobina y la mioglobina.
136
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Hemoglobina.
Esta formada por Globina, 4 protoporfirinas, 4
mol. de hierro. Es de color rojo intenso y da
color a los Hemates.
Aparece en el rin despus de hemlisis aguda
en forma de cilindros granulosos o hialinos.
Cuando es masiva puede producir insuficiencia
renal.
137
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Mioglobina.
Es el pigmento que da color al Msculo.
Es similar a la hemoglobina y aparece
igualmente en rin despus de miolisis aguda,
especialmente despus de grandes
traumatismos.
138
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Metahemoglobina.
Contiene 3 molculas de Hierro y se forman por
oxidacin de la Hemoglobina.
Se produce por la accin de sustancias txicas
del tipo del clorato potsico, anilina, sulfamidas,
anhdrido arsnico y todas las sustancias que
provocan hemlisis rpida.
Se elimina por la orina, tiene color pardo y se
deposita en el rin (aqu forma los llamados
infartos metahemoglobnicos).
139
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Hematina y Hematoidina.
Son pigmentos formados por la accin de cidos
y lcalis fuertes sobre la hemoglobina.
La hematina se encuentra en medios cidos,
especialmente de estomago y rin, en forma de
cristales de color amarillo (no da la reaccin del
hierro).
La hematoidina se encuentra en focos de
necrosis, donde forma cristales pardorojizos,
que s dan positiva del hierro.
140
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Pigmento paldico.
Aparece en macrfagos, principalmente en
hgado, bazo y ganglios.
Es un pigmento negro que se deposita en la
pared de los vasos.
El pigmento paldico es formado por los
plasmodios a partir de la hemoglobina en
pacientes con paludismo (no de la reaccin del
hierro).
El pigmento puede permanecer en las clulas del
SFM durante toda la vida.
141
Pigmento paldico de color negro en la pared de los capilares del cerebro
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
142
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Pigmento formulado.
Se trata de una transformacin de la
hemoglobina debida al formol.
Aparece en las zonas hemorrgicas de tejidos
con formol o mal tamponado.
Es birrefringente y no da la reaccin del hierro.
143
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Porfirias.
Son enfermedades producidas por anomalas
hereditarias, generalmente bloqueos de enzimas,
del metabolismo de las porfirinas, presentes en
la hemoglobina.
En las porfirias existe una alteracin en la
sntesis de hem y acumulacin anormal de
metabolitos intermedios.
Hay dos tipos de porfirias (eritropoyticas y
hepticas).
144
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Porfirias.
En todas ellas se produce un acmulo de algn
metabolito de las porfirinas, que se elimina por
heces u orina o se deposita en algn rgano, con
una coloracin caracterstica.
A pesar de que la sntesis del grupo hem tiene
lugar en el hgado, slo en algunos tipos se
acumulan metabolitos anormales en l.
Porfirias Eritropoyticas.- La porfirias
eritropoyticas congnita es una enfermedad
autosmica recesiva, en la que se acumula
uroporfirina y coproporfirina, principalmente de los
dientes y huesos.
145
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Porfirias.
Porfirias Eritropoyticas.- La protoporfiria
eritropoytica es una enfermedad autosmica
dominante, en la que se produce un acmulo de
protoporfirinas en los hemates (en heces estn
aumentadas la uroporfirina y la coproporfirina).
Porfirias cutneas: Porfiria cutnea intermitente.-
Es una enfermedad que se hereda de forma
autosmica dominante, debido a una excesiva
produccin de cido -aminolevulnico, y
secundariamente de prorfobilingeno, uroporfirina
y coproporfirina, que se eliminan por el hgado y el
rin.
146
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Porfirias.
Porfirias cutneas: Porfiria cutnea intermitente.-
Los pacientes sufren cuadros de abdomen agudo y
una neuropata perifrica, que les produce
parlisis, hipertensin y delirios agudos.
Porfiria cutnea tarda.- se caracteriza por la
excesiva eliminacin por heces y orina de
coproporfirinas y protoporfirinas.
Los pacientes tienen una gran fotosensibilidad.
En la piel se producen lesiones ampollosas y
lceras agudas y en hgado lesiones variables que
progresan desde la normalidad hasta la cirrosis.
147
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
Se produce en un 80% a partir de la hemoglobina
de los hemates viejos por rotura del anillo
tetrapirrlico de la hemoglobina, en las clulas
del sistema fagoctico monocitario.
El 20% restante se forma a partir de la
mioglobina, citocromo y eritropoyesis inefectiva.
La bilirrubina es transportada por la sangre
unida a la albmina y 2-globulina.
148
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
La bilirrubina es captada por una ligandina del
hgado, que la conjuga en el REL de los
hepatocitos con el cido glucurnico por medio
de la enzima glucoroniltransferasa.
La bilirrubina conjugada se secreta al canalculo
biliar.
Si se necrosa el hepatocito la bilirrubina es
vertida a la sangre del sinusoide.
Se produce aproximadamente 250 mg/da con
una hemlisis media de 50 ml de sangre.
149
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
La bilirrubina es transformada por las bacterias
del intestino delgado en urobilingeno, del que
el 10-20% es absorbido, para pasar de nuevo por
el hgado o excretarse por la orina.
Slo la bilirrubina directa es soluble en agua y,
por tanto, la nica que puede excretarse por el
rin.
La elevacin de la bilirrubina directa produce
ictericia, pero no se acompaa de bilirrubinuria,
desconocindose el mecanismo de paso de los
capilares.
150
Formacin y eliminacin de la bilirrubina
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
151
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.

En sangre existe alrededor de 1 mg / 100 ml entre
bilirrubina directa e indirecta, cuando los valores
de bilirrubina sobrepasan los 2 mg / 100 ml la
ictericia se hace franca.

La ictericia puede clasificarse:
Segn el tipo predominante de bilirrubina
aumentada:
Directa.
Indirecta.
152
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.

Segn la localizacin del proceso patolgico:
Preheptica.
Heptica.
Postheptica.

Segn el tipo de proceso patolgico causante de la
ictericia:
Por aumento de la produccin.
Por dificultades de la produccin heptica.
Por dificultades en la conjugacin.
Por dificultades en la secrecin.
Por disminucin de la masa hepatocelular funcional.
153
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
Produccin aumentada de bilirrubina.
Aparece cuando existe una destruccin aumentada
de hemates, como ocurre en la ictericia hemoltica
(exceso de la produccin de bilirrubina indirecta).
En nios puede aparecer por destruccin
aumentada de hemates o por disminucin de las
enzimas de la coagulacin.
Se pueden alcanzar bilirrubinemias superiores a 20
mg / 100 ml por destruccin aguda de hemates en
la ictericia del recin nacido (por incompatibilidad
de grupo) y en la eritroblastosis fetal (por
incompatibilidad RH).
154
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
Produccin aumentada de bilirrubina.
Si la ictericia supera los 20 mg / 100 ml, la
bilirrubina penetra en el SNC (por inmadures de la
barrera hematoenceflica, e impregna los ncleos
de la base Kernicterus) lo que ocasiona una
inmadurez y retraso psicomotor permanente.
Dificultades de la captacin heptica de la
bilirrubina.
La enfermedad de Gilbert es una ictericia familiar
acolrica no hemoltica relacionada con un defecto
intermitente (?) de la captacin de bilirrubina
indirecta por el hgado.
155
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
Dificultades en la coagulacin.
En la ictericia fisiolgica del recin nacido existe
un dficit transitorio de glucuroniltransferasa, lo
que produce una ictericia transitoria que mejora en
2-3 semanas.
La enfermedad de Crigler Najjar es un dficit
congnito de glucoroniltransferasa, de intensidad
variable.
Dificultades de excrecin heptica.
La obstruccin crnica de las vas biliares puede
causar el desarrollo de una cirrosis biliar
secundaria.
156
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
Dificultades de excrecin heptica.
Existen dificultades intrahepticas de excrecin de
la bilirrubina de causas hereditarias.
Enfermedad de DubinJohnson.- Existe una
incapacidad de excrecin de la bilirrubina a los
canalculos biliares (hgado color pardo oscuro).
Microscpicamente se observan grnulos
lisosomiales parecidos a la melanina y a la
Lipofuscina en los hepatocitos del centro del
lobulillo.
157
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.
Dificultades de excrecin heptica.
Enfermedad de Rotor.- Similar a la enfermedad de
Dubin Jonson, pero no existe deposito de
pigmento en los hepatocitos.
Agenesia de vas biliares intrahepticas.- Se
produce una ictericia de grado variable segn sea
completa o incompleta, que termina produciendo
una cirrosis y la muerte del nio (puede evitarse
con el transplante heptico).
158
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Bilirrubina.

Disminucin de la masa hepatocelular funcional.
Bsicamente se produce en enfermedades en las
que hay necrosis de hepatocitos, como en las
hepatitis vricas, en las cirrosis y en las necrosis
txicas.
159
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Alteraciones anatomopatolgicas de la ictericia.
La aparicin de una ictericia va seguida de la
impregnacin de los tejidos por bilirrubina que
aparece de color amarrillo verdoso.
Las mucosas, especialmente la conjuntiva, y las
secreciones, especialmente la orina y la saliva,
son las localizaciones iniciales ms aparentes.
La bilirrubina tiene una especial afinidad por
impregnar el tejido adiposo, que adquiere un
color amarrillo intenso (la impregnacin dura
despus de desaparecida la causa).
160
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Alteraciones anatomopatolgicas de la ictericia.
En el hgado se producen, dependiendo del
tiempo y gravedad de la obstruccin:
Colestasis.
Trombos biliares en los canalculos
Lagos biliares en los conductos biliares.
Infartos biliares en el parnquima heptico con
degeneracin plumosa y necrosis de hepatocitos.
Si la lesin se hace crnica proliferan los
conductos biliares en el espacio porta.
161
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Alteraciones anatomopatolgicas de la ictericia.


Los clculos biliares estn relacionados con
enfermedades crnicas de los conductos biliares
(los clculos estn formados en diferentes
proporcin por bilirrubina, colesterol y carbonato
clcico), son blandos, opacos, de color negruzco
y aspecto arenoso.
162
Colestasis obstructiva en hgado con formacin de trombos de bilirrubina
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
163
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Significacin clnica de la ictericia.
Es un signo clnico de gran valor por cuanto
permite el diagnostico temprano de muchas
enfermedades, algunas muy graves, que pueden
no dar inicialmente ningn otro sntoma.
La ictericia no produce ninguna molestia, salvo
cuando es muy intensa, que puede causar
prurito.
164
PIGMENTOS DERIVADOS DEL
GRUPO HEM
Significacin clnica de la ictericia.
Si la ictericia es poco intensa, se nota a la
inspeccin slo en las mucosas de la conjuntiva
y de la boca.
El pronstico depende de la enfermedad de base,
oscilando desde la vanalidad de la ictericia
fisiolgica del recin nacido hasta la fatalidad de
una ictericia por necrosis masiva del hgado.
165
PIGMENTOS FRRICO
Es de origen mixto, ya que forma parte de la
estructura de muchas clulas, especialmente
los hemates.

La cantidad total de hierro que contiene el
organismo oscila entre 2 g en las mujeres y 6 g
en el hombre (segn el balance entre absorcin
y secrecin), esta cantidad puede aumentar
hasta 80 g. en algunas enfermedades, como la
hemosiderosis sistmica y la hemocromatosis.
166
PIGMENTOS FRRICO
La mayor parte de las necesidades diarias de
hierro proviene de la destruccin de los
hemates (liberan hasta 20-25 mg/da de hierro).

El hierro esta presente en el anillo porfirnico
del grupo hem en forma de hemoglobina,
mioglobina y citocromo, y unido a otras
protenas para el transporte y almacenamiento
(ferritina y hemosiderina).
167
PIGMENTOS FRRICO
La ferritina contiene alrededor del 20% del
hierro del organismo y se encuentra en
pequeas cantidades en hgado, bazo, y medula
sea o circulante por la sangre.

La hemosiderina es un agregado micelar de la
ferritina, no soluble en agua, es menos
mobilizable que la ferritina y se acumula en
clulas del sistema fagocitario-monoctico,
principalmente del hgado, medula sea y bazo.
168
PIGMENTOS FRRICO
En el hgado, el hierro en los hepatocitos
proviene de la absorcin intestinal.
Gracias a las clulas de buffer o de la
destruccin de hemates y hepatocitos (el
balance del hierro depende del mecanismo de
absorcin).
El requerimiento diario es de 1 mg.
Se sufren perdidas de este a travs de la
descamacin del epitelio intestinal y de la piel y
a travs de secreciones como el sudor y la bilis.
169
PIGMENTOS FRRICO
La mujer posee una mayor cantidad para
compensar la perdida a travs de la
menstruacin 20-25 mg/c/u.
El control de su absorcin no esta aclarado
pero existen tres teoras:
Absorcin del hierro que se encuentra en forma
de apoferritina en la sangre.
La absorcin del hierro de las clulas del
intestino delgado, que es el reservorio utilizable
en las necesidades del mismo.
El umbral de absorcin dependiente de la dieta.
170
PIGMENTOS FRRICO
Enfermedades como la aclorhidria disminuye la
absorcin de hierro, la hiperclorhidria en el
alcoholismo produce exceso de absorcin.
El exceso de hierro en el organismo se debe a:
Hemlisis excesiva.
Mayor absorcin de hierro por medicaciones
ferruginosas, consumo excesivo de alcohol.
Utilizacin anormal debido a aplasia medular,
anemia, o absorcin continua de hierro.
171
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.
Es el acumulo de hierro en forma de
hemosiderina en tejidos.
El hierro acumulado en la sangre en forma de
hemosiderina se conoce como hemisiderosis
(sinnimo de siderosis).
La hemosiderina es granular y cristalina.
La hemosiderosis puede ser local o general.
172
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.

Hemosiderosis local.
Se produce en:

Hemorragias internas.- Que transforma la
hemoglobina (azul-rojizo), en bilirrubina (azul-verde),
y despus en hemosiderina (amarillo) que son los
colores de todo hematoma.

hemangiomas.- Son frecuentes, producida por
hemorragias focales.
173
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.

Hemosiderosis local.
Se produce en:

Estenosis valvular mitral.

Infartos agudos (hemorragia inicial con formacin de
hemosiderina).

Siderosis pulmonar ideopatica (enfermedad
congnita, el esputo es color ocre debido al hierro
que se encuentra en los macrfagos).
174
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.

Hemosiderosis generalizada.

Se produce por transfusiones sanguneas,
anemias (hemoltica), cirrosis, alcoholismo,
kwashiorkwor, esprue, alimentos ricos en hierro.
Morfologa.
En la siderosis local o generalizada la hemosiderina
se encuentra en los fagosomas (sideromas), de los
macrfagos.
175
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.

Hemosiderosis generalizada.
Morfologa.
Los tejidos ms afectados se encuentran en el
pulmn, la tiroides, clulas parenquimatosas,
pncreas, ganglios, y clulas del sistema monocitico
fagocitario de la piel.
En algunos rganos como el bazo, el hierro tiene
afinidad por fibras elsticas lo que produce un
deposito de Ca, causando ndulos sideoticos.
176
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.

Hemocromatosis.
Es una enfermedad de deposito de hierro en el
hgado y en la piel que produce cirrosis portal,
fibrosis pancretica, diabetes mellitas,
pigmentacin bronceada.
Hemocromatosis hereditaria (primaria).- Producida
por un gen autosomico recesivo y dominante, es
un error congnito del metabolismo por alteracin
enzimatica de la absorcin de hierro.
177
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.
Hemocromatosis.
Hemocromatosis secundaria.- Es una sobre carga
de hierro que se produce en anemias
eritripoyeticas por administracin de hierro por va
oral o parenteral., o en pacientes a los que se le
realiza una transfusin sangunea, otra causa
puede ser una posible predisposicin gentica.
Morfologa.
La alteracin bsica es la siderosis generalizada.
El deposito de hierro se produce en hepatocito,
clula de kupffer y clulas endoteliales.
178
PIGMENTOS FRRICO
Siderosis.
Hemocromatosis.
Morfologa.
En el pncreas el depsito de hierro se produce en
los islotes de langerhans, con atrofia glandular y
fibrosis intersticial.
No hay relacin de diabetes mellitas con hierro de
pncreas.
En la piel el depsito de hierro se realiza en las
clulas de la dermis con aumento de melanina.
Una forma rara es la hemocromatosis neonatal
hereditaria, por defecto gentico, que tiene como
cuadro clnico fallo heptico fulminante.
179
Principales rganos afectados por la hemocromatosis
PIGMENTOS FRRICO
180
Depstiros de hierro en el hgado de un paciente con hemocromatosis
PIGMENTOS FRRICO
181
DEPSITOS DE CALCIO
El depsito de calcio produce calcificacin esto
es lo que causa mltiples enfermedades.
La aparicin de calcificacin tisular produce
una grave disfuncin en el tejido que afecte.
En la calcificacin de un tejido intervienen
diversos factores comparados con la cascada
de la coagulacin.
El calcio precipita fosfato (90%) y carbonato
(10%), la calcemia normal es de 10 mg / 100 ml
en relacin con 4 mg / 100 ml de fsforo.
182
DEPSITOS DE CALCIO
Existen tres tipos de calcificacin:
La calcificacin por alteracin de tejidos
(calcificacin distrfica).
La calcificacin por alteracin del metabolismo
del Ca (calcificacin metastsica).
Calcificacin por causa desconocida.
183
DEPSITOS DE CALCIO
MECANISMOS DE CALCIFICACIN

La formacin de hidroxiapatita esta relacionada
con la formacin de huesos.

La introduccin de hidroxiapatita en el liquido
extracelular produce precipitacin de Ca y de
PO4, lo que favorece la calcificacin dentro y
fuera de la clula.
184
DEPSITOS DE CALCIO
MECANISMOS DE CALCIFICACIN

Calcificacin extracelular.
En vesculas de la matriz aparecen estructuras
intercelulares, semejantes a la hidroxiapatita del
hueso, cartlago o dentina.
Iniciada la calcificacin se produce propagacin
de calcio y PO4 en fibras colgenas produciendo
osteoneptinas y protenas del hueso como la
osteoides y osteopontina.
185
DEPSITOS DE CALCIO
MECANISMOS DE CALCIFICACIN

Calcificacin intracelular.
En la clula existe una bomba de calcio que es la
encargada de extraerlo, si falla esta bomba el
calcio es almacenado dentro de las
mitocondrias.
El aumento de calcio disminuye la sntesis de
ATP, lo que hace fallar la bomba de Ca, lo que
crea un circulo vicioso, con ms penetracin de
calcio, que se acumula en las mitocondrias y
produce calcificacin intracelular.
186
CALCIFICACIN DISTRFICA

Se produce en tejidos alterados, isquemicos y
en arteriosclerosis.
La calcificacin distrfica en tejidos alterados
disminuye el PH produciendo precipitacin del
calcio, (en este tipo la calcemia es normal).
La calcificacin de clulas aisladas por
deposito de calcio se denomina Cuerpo de
Psamoma.
DEPSITOS DE CALCIO
187
CALCIFICACIN DISTRFICA

Cualquier tejido en actividad disminuye sus
posibilidades de calcificarse, lo que no ocurre en
tejidos atrficos y cicatrices.
Los mecanismos de la isquemia, los trombos y las
placas de ateromas, estimulan la calcificacin.
En necrosis capciosa, pos tuberculosis, reas de
necrosis, tumores malignos se encuentran cuerpos
de Psamoma.
No produce sntomas y se la diagnostica por
imgenes radiolgicas.
DEPSITOS DE CALCIO
188
Calcificacin distrfica de un rea de necrosis post-radiacin en cerebro
DEPSITOS DE CALCIO
189
DEPSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIN METASTSICA

Se debe al aumento de la calcemia por
hiperparatiroidismo, aumento de vitamina D o
aumento de la movilizacin del calcio seo, (como
ocurre en destrucciones masivas del hueso por
mieloma u otros tumores).
Situaciones de hipercalcemia moderada aparecen
en la sarcoidosis, sndrome leche-lcali,
hipertiroidismo, enfermedad de Addison, leucemias,
despus de inmovilizaciones seas prolongadas y
en algunos sndromes paraneoplsicos.
190
DEPSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIN METASTSICA

Los cristales precipitan en medios cidos, como
pared de los vasos, estomago, rin y pulmn, y
comienza por las membranas bsales y fibras
elsticas. Ejemplo:
En el rin se producen calcificaciones mltiples que
pueden condicionar una insuficiencia renal tubular
nefrocalcinosis- y la formacin de clculos.
En el pulmn el calcio se deposita en la pared de los
alvolos y en el estmago, en relacin con las
glndulas profundas del cuerpo y fundus gstricos.
191
DEPSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIN IDIOPTICA

No tiene relacin ni con hipercalcemia ni con
alteracin de los tejidos.
En la calcinosis localizada aparecen
calcificaciones en tejidos celular subcutneo.
La calcinosis intersticial se caracteriza por el
depsito de calcio alrededor de las
articulaciones.
192
DEPSITOS DE CALCIO
CALCIFICACIN IDIOPTICA

La miositis osificante es una lesin
seudotumoral que afecta al msculo estriado,
generalmente despus de un traumatismo que
se caracteriza por la formacin de tejido seo.
La osificacin y calcificacin es completa en la
periferia de la lesin e incipiente en el centro.
En algunas estas entidades puede encontrarse
una alteracin que explica la calcificacin.
193
ALTERACIONES DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
El cido rico es el producto final del
metabolismo de las purinas.
Existe una va de sntesis a partir de la ribosa 5-
P y una va de recuperacin a partir de los
cidos nucleicos desnaturalizados.
Los pasos finales de la oxidacin de la
hipoxantina y xantina hasta formar cido rico.
El cido rico es filtrado por el glomrulo y
reabsorbido por el tbulo contorneado
proximal; parte es excretado y reabsorbido de
nuevo en la parte final de la neurona.
194
Esquema de un LPMN, que ha fagocitado un cristal de cido rico
ALTERACIONES DEL
METABOLISMO DE LAS PURINAS
195
GOTA
Es una enfermedad debida al depsito de
uratos monosdicos en los tejidos,
especialmente en articulaciones.
La enfermedad se debe a una anomala
bioqumica -hieruricemia- que aparece cuando
se supera el valor de saturacin del cido rico
en la sangre (que es de 7 mg/dl a 37C y a pH
7.4).
Aproximadamente el 2-18 % de la poblacin
tiene hiperuricemia, pero por razones no bien
comprendidas slo el 0,13 - 0,37 % desarrollan
la enfermedad de la gota.
196
GOTA
Afecta principalmente a hombres (20/1),
alrededor de la quinta dcada. Las mujeres se
afectan slo despus de la menopausia, debido
probablemente al aumento de la solubilidad del
cido rico que le confieren los estrgenos.
La gota ms que una enfermedad es una
constelacin de sndromes hiperuricmicos (en
el 70% de los casos existe un aumento de la
sntesis de cido rico, pero en el 85 90% de
estos individuos la excrecin urinaria de cido
rico es normal 580 600 mg/da).
197
GOTA
El 90% de los casos de gota son de origen
primario hereditario (aunque existen mltiple
variantes genotpicos).
La herencia es multifactorial, pero se acelera
por otros factores como el alcohol, obesidad,
dietas ricas en protenas o por diversos
frmacos como las tiacidas.
Slo el 10% de los casos de gota son
secundarios, generalmente a hiperproduccin
de cido rico por destruccin masiva de
clulas.
198
GOTA
Muy pocos casos de gota se deben al dficit
congnito de hipoxantina fosforribosil
transferasa (HGPRT) (sndrome de lesh-nyhan).
De acuerdo con la alteracin bsica, existen
tres categoras de enfermos gotosos:
Gota primaria (90% de los casos).
Es una enfermedad metablica por defectos
enzimticos no bien conocidos, en la que hay un
aumento de cidos rico en la sangre (algunos
casos se producen por defecto parcial o total de
HGPRT).
199
GOTA
Gota primaria (90% de los casos).
Tambin se incluyen los casos poco frecuentes de
pacientes con disminucin esencial de la
excrecin normal de cido rico en un paciente
con un rin aparentemente con funcin normal.
(existe una predisposicin asociada al consumo de
alcohol y la obesidad).

Gota secundaria.
Destruccin de clulas con excesivo recambio de
cidos nucleicos, como en los sndromes
hemolticos crnicos, policitemia vera, leucemias y
linfomas.
200
GOTA
Gota secundaria.
Disminucin absoluta o relativa en la excrecin
renal de cido rico gota secundaria renal- como
se observa en pacientes con enfermedad renal
crnica e insuficiencia renal.
Los pacientes con transplante renal, tratados con
ciclosporina, sufren cuadros de hiperuricemia que
a veces condiciona a la aparicin de gota.
201
Morfologa.
En la gota pueden producirse cuatro lesiones
bsicas:
Artritis aguda.
Aparece por depsito de urato monosdico en la
articulacin. Afecta a articulaciones acras,
especialmente al dedo gordo del pie podagra.
El depsito tiene lugar en articulaciones acras
porque la solubilidad del cido rico disminuye
proporcionalmente con la temperatura.
El lquido sinovial es muy mal disolvente del urato
monosdico, estos cristales son fagocitados por
los leucocitos que liberan enzimas para digerirlos.
GOTA
202
Morfologa.
Artritis aguda.
La liberacin de enzimas lisosomiales, la
destruccin de leucocitos, la activacin focal del
factor Hageman, la liberacin de quininas,
calicrena y complemento, y la formacin local por
los macrfagos y sinoviocitos de IL-1, IL-6, IL-8 y
FNT- y factores de crecimiento son los causantes
directos de dolor agudo de la artritis aguda gotosa
y de la produccin de una reaccin inflamatoria
focal, que eleva la temperatura local, que a su vez,
aumenta la solubilidad del cido rico, y as se
autonomita el ataque agudo de gota.
GOTA
203
Deppsito de urato monosdico en la articulacin
GOTA
204
Morfologa.

Artritis crnica.
Se desconoce el mecanismo por el que en
determinadas circunstancias el depsito de uratos
en la articulacin no evoca una reaccin
inflamatoria aguda, aunque siempre existe una
larga historia de ataques de gota.
La enfermedad se caracteriza por el depsito de
uratos en la sinovia con formacin de pannus.
GOTA
205
Morfologa.
Artritis crnica.
El pannus articular, que es una proliferacin de
vellosidades sinoviales con proliferacin vascular,
destruye el cartlago y hueso subcondral, lo que
provoca la deformacin de la articulacin,
pudiendo llegar a la anquilosis fibrosa u sea de la
articulacin.
GOTA
206
GOTA
Morfologa.

Tofo gotoso.
Los tofos se forman por depsito masivo de uratos
en los tejidos blandos.

Los tofos son de tamao variable, entre pocas
micras y varios centmetros de dimetro.

Macroscpicamente:
Tienen color blanco y aspecto de yeso cristalino.
207
GOTA
Morfologa.
Tofo gotoso.
Macroscpicamente:
Las localizaciones ms frecuentes son: hlix o
antihlix, bursas, olecranianas o patelar, ligamentos
periarticulares, tendn de Aquiles, mdula renal,
dermis y tejido celular subcutneo de manos, pies y
codos, cartlagos nasales, aorta, miocardio y
vlvulas cardacas, ojos, lengua, laringe y pene.
No se forman tofos en el SNC debido a que los
uratos no pasan la barrera hematoenceflica.
208
Reaccin de clulas gigantes de cuerpo extrao alrededor de depsitos de
urato en un tofo gotoso
GOTA
209
Morfologa.

Nefropata gotosa.

Aparece en el 90% de los pacientes con artritis
gotosa.
Hasta hace pocos aos ms del 25% de los
pacientes fallecan por insuficiencia renal.
Clnicamente comienza con proteinuria aislada.
GOTA
210
Morfologa.

Nefropata gotosa.

La lesin anatomopatolgica puede ser mltiple,
en algunos pacientes se depositan uratos en el
intersticio renal.
La formacin de cido rico en los tbulos
colectores condicionan una nefropata
obstructiva, as la mitad de los pacientes gotosos
desarrollan nefrolitiasis.
GOTA
211
GOTA
Significacin clnica.
Clnicamente la gota tiene tres fases:
Primera.- De hiperuricemia asintomtica.
Segunda.- En la que comienzan los ataques
agudos intraarticulares, que la padecen el 90%
de los pacientes.
Tercera.- En la que existen artritis crnica y/o
tofos gotosos.
212
GOTA
Significacin clnica.
La gota rara vez aparece antes de los 20 aos de
hiperuricemia, los ataques de gota agudo comienzan
por la noche, (suele ser desencadenada por una
comida copiosa, alcohol, ciertos frmacos o una
intervencin quirrgica).
El tiempo entre dos ataques de gota aguda puede ser
muy variable (desde unos pocos das hasta varios
aos), pero cada ataque suele ser ms agudo y
afectar a ms articulaciones.
La gota no suele afectar a la supervivencia, pero
empeora la calidad de vida (la gota empeora el
pronostico de cualquier otra enfermedad).
213
SNDROME DE LESH - NYHAN
Este sndrome se debe a un dficit congnito
completo de HGPRT, hipoxantina guanina
fosforribosil transferasa, (que cataliza el paso de
guanina a cido guanlico).
La consecuencia de dicho dficit es la produccin
de grandes cantidades del cido rico y una
disminucin de la produccin de cidos nucleicos.
En estos casos existe una hiperuricemia con artritis
gotosa y formacin de clculos renales de urato
(sufren adems una alteracin neurolgica y de la
conducta).
214
DEPSITOS DE PIROFOSFATO
CLCICO
Los depsitos de pirofosfato clcico causan la
denominada seudogota o condrocalcinosis.
Aparece como un deposito de material blanco,
semejante al yeso en articulaciones y discos
intervertebrales (los cristales son ms pequeos
que los de la gota).
Aparece en pacientes con hipofosfatasia, despus
de traumatismos o intervenciones quirrgicas, en
la hematocromatosis, hiperparatiroidismo,
hipotiroidismo, hipomagnesemia, diabetes,
enfermedad de Wilson y ocronosis.
215
CAMBIO HIALINO
Se denomina cambio o degeneracin hialina a
la homogenizacin de los espacios
extracelulares por desnaturalizacin de la
colgena o por depsito de sustancias de
aspecto eosinfilo y vtreo.

El trmino es puramente descriptivo, ya que no
se refiere a una sustancia determinada ni a un
proceso especifico de enfermar.
216
CAMBIO HIALINO
En las cicatrices antiguas, en algunas cicatrices
hipertrficas queloide- y en tumores
mesenquimales la colgena precipita tras
fibrinolsis por acidosis tisular.

El resultado es que la colgena conserva su
estriacin transversal pero no forma haces, en
algunas circunstancias llega a degradarse y
pierde hasta la estriacin.
217
Hialinizacin
CAMBIO HIALINO