Con excepcin de las hormonas pancreticas, gastrointestinales y reguladoras del calcio, la hipfisis

ejerce un control sobre todas las glndulas endcrinas del organismo (a su vez, la hipfisis, se
encuentra regulada por el hipotlamo por medio de sus neurohormonas) por lo que se le ha denominado
director de orquesta endocrinolgico! "a hipfisis anterior, mediante sus mensajeros qu#micos regula
el crecimiento y la funcin de diversas glndulas endocrinas (tiroides, corteza suprarrenal, gnadas,
etc!) e influyen en el metabolismo de otros tejidos blancos! "a hipfisis posterior produce hormonas que
regulan el equilibrio del agua y el flujo de leche de la glndula mamaria durante la lactancia!
Hipotlamo
El hipotlamo es el centro responsable de la coordinacin del sistema endocrino. Recibe informacin del
crtex cerebral y del sistema nervioso autnomo e interpreta estmulos ambientales (temperatura,
iluminacin) y la contrarregulacin perifrica. En respuesta a estos estmulos el e!e hopotlamo"hipfisis
regula las actividades del tiroides, suprarrenales y gnadas, as como la funciones de crecimiento,
produccin de leche, y e#uilibrio hdrico. El hipotlamo interviene adems en funciones de naturale$a no
endocrinas, (regulacin de la temperatura) en la actividad del sistema nervioso autnomo y en el control
del apetito.
%as hormonas hipotalmicas son pptidos de pe#ue&o tama&o con actividad fisiolgica exclusiva en
concentraciones elevadas observables en el sistema porta hipofisiario, con la excepcin de los pptidos
conocidos como hormonas de la neurohipfisis' la hormona antidiurtica (()*, arginina"vasopresina) y
la oxitocina. +e trata de dos nonapptidos #ue solo se diferencian en dos aminocidos, ambas hormonas
proceden de precursores de elevado peso molecular, y se almacenan en grnulos de secrecin, asociadas a
protenas transportadoras especficas (neurofisinas). %as hormonas hipotalmicas se liberan de manera
intermitente y las clulas diana de la hipfisis anterior responden me!or a la administracin intermitente
de stas hormonas #ue a una exposicin continua.
Hormonas hipotalmicas estimuladoras
Hormona liberadora de corticotropina (CRH)
%a -R* es activadora de la secrecin hipofisiaria de (-.* (producto derivado del gen determinante de
la propiomelanocortina, /01/-). Est constituida por 23 aminocidos y su secrecin procede de
neuronas hipotalmicas del n4cleo paraventricular, n4cleo supraptico, n4cleo arcuato y sistema lmbico.
(ct4a fi!ndose a receptores especficos de las clulas corticotropicas y solo estimula la liberacin
hormonal en presencia de calcio. %a concentracin de (1/c aumenta paralelamente al efecto biolgico,
aumentando la concentracin de R5( m de la /01-. El efecto estimulante de la -R* sobre la
produccin del (1/c es disminuido por los glucocorticoides.
Hormona liberadora de la hormona de crecimiento (GHRH)
%a 6*R* pertenece a una familia de molculas entre las #ue se encuentran la secretina, el glucagn, el
pptido intestinal vasoactivo (78/) y el pptido gstrico inhibidor (68/). El n4cleo ar#ueado del
hipotlamo es el lugar principal de produccin de 6*R*, aun#ue tambin existen algunas neuronas de
6*R* en el n4cleo ventromedial. %a 6*R* tambin est presente en la mucosa del intestino delgado.
/resenta dos formas #umicamente diferentes, de 29 y 22 aminocidos respectivamente, las cuales e!ercen
una cantidad de acciones sobre las clulas somatotrpicas. )espus de fi!arse a la membrana de las
clulas hipofisarias, estimula la secrecin de 6* por un mecanismo dependiente de calcio y activa a la
adenilciclasa, con la acumulacin del (1/c. .ambin activa el ciclo del fosfatidilinositol y e!ercera una
accin directa dentro de la clula mediante fosforilacin de una en$ima ligada al grnulo secretorio. %a
6*R* aumenta tambin la formacin de nueva 6* estimulando la trascripcin del R5(m especfico
para 6*, los efectos de la 6*R* son blo#ueados por la somatostatina y potenciados por los
glucocorticoides.
Hormona liberadora de gonadotropina (GnRH LHRH)
%a 6nR* act4a sobre los receptores hipofisarios de alta afinidad para estimular la produccin y liberacin
de :+* y %*. (l igual #ue otros neuropptidos se sinteti$a como parte de una gran prohormona #ue se
cliva en$imticamente y es modificada todava ms dentro de los grnulos secretorios, +e secreta
principalmente por neuronas del rea preptica y est constituida por tan solo 39 aminocidos. %a accin
de la %*R* sobre la hipfisis se inicia con la fi!acin a receptores especficos de la superficie celular, y
el proceso de liberacin se activa mediante la movili$acin del calcio intracelular. %os agonistas
adrenrgicos facilitan aparentemente la liberacin de %*R*, mientras #ue los opiceos endgenos la
inhiben, los estrgenos aumentan la cantidad de receptores de %*R* y los andrgenos la reducen.
%a respuesta hipofisaria a la %*R* vara considerablemente a lo largo de la vida. %a %*R* y las
gonadotrofinas aparecen inicialmente en el feto, aproximadamente a las 39 semanas de gestacin. %a
%*R* desencadena un aumento brusco de gonadotrofinas en los ; primeros meses despus del parto.
/osteriormente, la sensibilidad de la %*R* disminuye hasta el inicio de la pubertad. %a respuesta de la
:+* a la %*R* es mayor #ue la de la %* antes de la pubertad. +in embargo, con la pubertad aumenta la
sensibilidad para la %*R* y comien$a la secrecin pulstil de %*, inicialmente durante el sue&o. 1s
adelante y durante los a&os de vida frtil, estas pulsaciones aparecen a lo largo del da y la respuesta de
%* es mayor #ue la de :+*. .ras la menopausia, se elevan los valores de las gonadotrofinas, aumentando
ms los de :+* #ue los de %*.
Hormona liberadora de tirotropina (TSHRH)
Es un tripptido, se produce en el rea hipotalmica anterior, tambin se ha encontrado .+*R*
extrahipotalmica en la hipfisis posterior, en otras $onas del cerebro y de la mdula espinal y en el
aparato gastrointestinal. %a .+*R* estimula la secrecin de .+* mediante el incremento del calcio
citoplasmtico libre, probablemente el fosfatidilinositol y los fosfolpidos de membrana participan en la
secrecin de .+* mediada por la .+*R* y tambin estimula la liberacin de prolactina.
%os efectos estimulantes de la .+*R* se inician con la fi!acin del pptido a los receptores especficos
en la membrana plasmtica de la clula hipofisaria. %a accin de la .+*R* se e!erce sobre la membrana
y no depende de la internali$acin, aun#ue esta 4ltima tiene lugar. (l principio se pens #ue la .+*R*
actuaba activando a la adenilciclasa de membrana con la formacin de (1/c. <n mecanismo alternativo
(o complementario) sera una hidrlisis calcio dependiente del fosfatidilinositol, con fosforilacin de
proten#uinasas claves como paso crucial en la activacin posreceptor. %a .+*R*, estimula la formacin
de R5(m #ue codifica a la prolactina.
Factores liberadores de prolactina (PRL)
%os factores liberadores de /R% son neurotransmisores (serotonina, acetilcolina), sustancias opiceas y
estrgenos.
0tros factores estimulantes de la liberacin de /R% en la especie humana son la .+*R*, pptido
intestinal vasoactivo (78/), la sustancia /, colecisto#uinina, neurotensina, 6*R*, 6nR*, oxitocina,
vasopresina y galanina. Estos factores se han observado experimentalmente, si bien su significado
fisiolgico en la especie humana es desconocido.
Hormonas hipotalmicas inhibidoras
Factores inhibidores de PRL
)esde el punto de vista fisiolgico se ha comprobado como la dopamina ()() constituye el principal
factor hipotalmico con actividad inhibidora de la liberacin de /R%. %os n4cleos ar#ueados y
paraventricular del hipotlamo producen dopamina, la )( via!a a travs de los axones hasta las
terminaciones nerviosas de la eminencia media, donde se libera (sistema de la )( tuberoinfundibular) a
la circulacin portal y llega a la hipfisis anterior para inhibir la liberacin de /R% a travs de las
interacciones con los receptores )= (receptores de la )( ligados a la adenilatociclasa). %a )( inhibe la
formacin de (1/c e inhibe la sntesis de fosfoinisitol, paso importante en la regulacin posreceptor de la
secrecin de /R%.
Hormona inhibidora de GH (GHRIH o somatostatina)
Es una hormona de 32 aminocidos #ue se sinteti$a como una pre"prohormona de 33> aa. ? una pre"
hormona de =@ aa., y se halla ampliamente distribuida en todas las clulas del sistema nervioso, actuando
como neurotransmisor en muchas regiones como la mdula espinal, el tronco enceflico y la corte$a
cerebral. %a somatostatina tambin existe en el aparato gastrointestinal y en otros rganos. %as clulas
especficas secretoras de somatostatina (clulas )) de los islotes pancreticos intervienen en la regulacin
de la secrecin de insulina y glucagn y constituyen un e!emplo de control parcrino hormonal. %a
somatostatina act4a a travs de una familia de al menos cinco receptores de membranas acoplados a
protena 6 #ue utili$an diversas vas de segundos mensa!eros. %a somatostatina inhibe la secrecin de 6*
y reduce la respuesta de 6* a los estmulos secretagogos sin alterar los niveles de R51m de la 6*.
%a pre"hormona de =@ aa. .iene una vida media ms larga y es un inhibidor ms potente de 6* y de
insulina.
%a somatostatina posee mayor afinidad por los receptores hipotalmicos y corticales e inhibe de manera
ms potente la liberacin de glucagn, el flu!o sanguneo esplcnico, la motilidad intestinal y la secrecin
excrina gstrica.
Ncleos del hipotlamo en los que se sintetizan las distintas hormonas Hipotalmicas.
Hipfisis
%a hipfisis consta de tres partes' adenohipfisis (tambin llamada lbulo anterior, pars distalis, pars
glandularis), lbulo intermedio (pars intermedia) y lbulo neural (hipfisis posterior, neurohipfisis, pars
infundibular).
Hipfisis anterior (adenohipfisis)
%a adenohipfisis deriva de una evaginacin farngea (la bolsa de RathAe) y se va a locali$ar en la silla
turca. 1ediante distintas tcnicas se lograron aislar diferente grupos celulares'
3. C$lulas corticotrofas. /roducen hormonas corticotrofas (%C&') se sit4an en el centro.
=. C$lulas gonadotrofas. +inteti$an y segregan gonadotropinas. (()', "'), activinas e inhibinas y se
locali$an en la pars distalis.
;. C$lulas lactotrofas* sinteti$an y segregan /rolactina (+,"), se locali$an en la pars distalis. +u
proximidad a las clulas gonadotrofas sugiere actividad parcrina relacionadas.
2. C$lulas melanotrficas* sinteti$an y segregan hormonas melanotropas (-)') se locali$an en la $ona
intermedia
B. C$lulas somatotrofas* sinteti$a y segrega hormona de crecimiento (.') y se locali$a en las alas
laterales.
>. C$lulas tirotrofas* sinteti$an y segregan tirotrofina (&)') su locali$acin es anteromedial.
C. C$lulas cromfobas* no secretoras, agranulares o nulas (/ull cells). 5o sinteti$an hormonas. +u
naturale$a se discute cuando dan origen a tumores, en los #ue distinguen varios subtipos, algunos de
los cuales contienen grnulos con reaccin para la subunidad , , gonadotrofinas o /01-. 0tros
muy ricos en mitocondrias son llamados oncocitomas.
Prolactina (PRL)
%a /R% se sinteti$a en la adenohipfisis por clulas especficas secretoras #ue actualmente se denominan
clulas mamotropas o mamosomatotropas. El gen #ue codifica a la hormona se locali$a a nivel del
cromosoma >, estando constituido por B exones y 2 intrones. .ambin existe el gen /it"3 del cromosoma
; #ue regula la expresin no solo de /R% sino adems de 6* y .+*. %a /R% tiene un peso molecular de
=; Dd y posee 3EE aa en una sola cadena polipeptdica #ue contiene ; puentes disulfuro intracatenarios,
pertenece a la familia de las hormonas 6* y h-+ (hormona corinico estimulante o lactgeno
placentario, %/). +e sinteti$a como una prohormona de ==C aa en el retculo endoplsmico rugoso de las
clulas mamotropas, sufriendo a continuacin una ruptura de su molcula donde se libera un pptido
se&al de =@ aa y #ueda libre la /R% #ue alcan$a el aparato de 6olgi, donde es encapsulada en grnulos
secretores, #ue a travs del citoplasma alcan$a la superficie de la clula, desde donde por un proceso de
exocitosis, es liberada a la sangre. Existen otras formas de /R% de mayor peso molecular #ue representan
dmeros, polmeros, agregados y formas unidas a protenas. (l igual #ue otras hormonas hipofisarias, la
/R% se libera episdicamente, producindose 3;"32 picos de mxima secrecin a lo largo del da, con un
intervalo entre cada uno de ellos de E; a EB minutos.
-onsiderada durante a&os como una hormona de procedencia exclusivamente hipofisaria, se ha podido
demostrar su produccin por otros te!idos como la placenta, diferentes reas del cerebro, 4tero, glndulas
adrenales, testculos, islotes pancreticos e intestino. %a placenta constituye la principal fuente de /R%
extrahipofisaria. %a liberacin de /R% a partir de la placenta est regulada por factores autocrinos y
paracrinos de la unidad fetoplacentaria, no dependiendo de los clsicos mecanismos reguladores de la
/R% hipofisaria.
%a secrecin de /R% est ba!o el control del hipotlamo #ue e!erce un efecto predominantemente
inhibitorio mediante la produccin de uno o ms /8:. %a demostracin ms concluyente de este
mecanismo inhibitorio es el hecho de #ue despus de la seccin del tallo hipofisario, simultneamente a
una disminucin de la secrecin de las restantes hormonas hipofisarias, se produce un incremento de la
secrecin de /R%.
%os receptores de la /R% han sido identificados en clulas de una gran diversidad de te!idos, entre los #ue
se encuentran' +5-, hipfisis, corte$a adrenal, pulmn, ri&n y sistema reproductor. 6enticamente en la
especie humana se encuentran codificados por un gen locali$ado en el cromosoma B. Estructuralmente
estos receptores son de naturale$a proteica, encontrndose anclados a nivel de la membrana celular y
presentan una gran especificidad y afinidad por /R%. Fstos estn dentro de una familia denominada
receptores de cito#uinas de clase 8, en la #ue se incluyen adems los receptores para 6*, varias
interleucinas, eritropoyetina, trombopoyetina y leptina.
<na de las acciones biolgicas ms conocidas de la /R% es sobre la glndula mamaria. El crecimiento de
esta glndula est ba!o el control de diversos factores trficos, entre los #ue se incluyen estrgenos,
progestgenos, insulina, 6* y /R%. %a /R% es la principal hormona responsable de la sntesis de las
protenas, lactosa y lpidos de la secrecin lctea y del comien$o y mantenimiento de la misma.
( nivel de las clulas de %eydig, la /R% est relacionada con el mantenimiento de la morfologa y el
incremento del n4mero de receptores para la %*. En las clulas de +ertoli la /R% act4a estimulando el
n4mero de receptores para la :+*.
%a /R% se ha relacionado con la proliferacin celular en te!idos #ue en principio no parecen guardar
relacin con esta hormona. +e ha visto #ue induce un incremento del tama&o de las clulas de la mucosa
intestinal, proliferacin de las clulas del m4sculo liso, de las clulas prostticas y de varios tipos de
clulas del sistema inmunolgico. +u actividad se ha relacionado con varios procesos del desarrollo,
induce maduracin del pulmn e interviene en la produccin del factor surfactante, en la diferenciacin
de los preadipocitos y en la maduracin de las clulas germinales.
Hormona de crecimiento (GH)
%a 6* es sinteti$ada, almacenada y secretada por la hipfisis anterior, concretamente por sus clulas
somatotropas, #ue representan del ;B al B9G de todas las clulas antehipofisarias. Est emparentada con
el lactgeno placentario (/%) y con la /R%, con las #ue tiene una gran similitud estructural. 5o obstante,
lo #ue conocemos como 6* es, en realidad, una me$cla heterognea de diversos polipptidos, #ue
circulan en el plasma en diferentes formas moleculares.
%a forma de 6* ms abundante y conocida es la de == Dd. +e trata de una protena de 3E@ aa, lineal y no
glicosilada, #ue tiene dos puentes disulfuro. -onstituye del C9 al CBG de todas ellas. 0tras variante es la
denominada de =9 Dd, #ue representa entre un B y lBG del total.
%a 6* se sinteti$a por un gen situado en la regin #=="=2 del cromosoma 3C. /ara su expresin en las
clulas somatotropas necesita #ue su promotor sea activado por un factor de transcripcin hipofisario
denominado /8."3 cuyo gen se halla locali$ado en la regin 33p del cromosoma ;.
/ara promover sus acciones la 6* se une a receptores especficos situados en diversos te!idos, pero
fundamentalmente en el hgado. El receptor de 6* es una protena sinteti$ada por un gen situado en el
cromosoma B. /ertenece a una superfamilia de receptores denominada cito#uina"hematopoyetina. Est
emparentada con los factores de crecimiento tirosina"#uinasa, con los de las protenas 6 y con los de
diversas cito#uinas. /osee tres territorios bien definidos, el dominio extracelular, el de transmembrana y
el intracelular. -uando la 6* se une al receptor provoca su dimeri$acin, esto facilita la activacin de
diversas protenas como la llamada tirosina"#uinasa del grupo !ano (!ust another Ainasa o H(D=), lo #ue
condiciona la fosforilacin tanto de la H(D= como del propio receptor de 6*. Este fenmeno provoca
#ue se activen en cascada diversas molculas #ue act4an como amplificadores de se&al intracelular. Entre
ellas tenemos las protenas asociadas a los microt4bulos (1(/), los sustratos del receptor de insulina
(+R8), el fosfatidilinositol ;I fosfato#uinasa, el calcio libre intracelular, los factores de transcripcin
+.(. y la protena#uinasa -. .odas estas molculas act4an sobre receptores nucleares, haciendo #ue se
expresen diversos genes, #ue o bien condicionan respuestas de tipo agudo a la accin de 6*, como las
producidas por la expresin de diversos oncogenes #ue hacen proliferar clones celulares, o de tipo
crnico, como las inducidas por la expresin del gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo 8
(86:"8). .odos estos fenmenos finalmente modifican la actividad en$imtica celular y provocan su
proliferacin y crecimiento.
%a 6* reali$a diversas acciones en los te!idos por medio de ella misma (acciones de tipo agudo), o
mediante la sntesis del factor de crecimiento similar a insulina tipo 8 o somatomedina"- (86:8). (dems
existe otro factor de crecimiento similar a la insulina denominado 86:"88 o somatomedina ( cuya sntesis
no es influida por la 6* y se cree #ue est relacionada con el crecimiento fetal.
Estas pueden sistemati$arse de la siguiente manera'
+obre el cartlago de crecimiento facilita su crecimiento lineal, al hacer proliferar y diferenciarse
a sus condrocitos. .ambin hace crecer el hueso en anchura al actuar sobre el periostio.
+obre los te!idos blandos y vsceras produce crecimiento, por aumento de la proliferacin y del
tama&o celular.
+us principales acciones sobre el metabolismo general son' aumento de la sntesis de )5(, de la
retencin de nitrgeno y favorecer el transporte de los aa. En resumen, aumenta la sntesis
proteica. +obre los lpidos provoca tanto efectos de tipo agudo o insulnico, como de tipo crnico
o contrainsulnico. Entre los primeros tenemos el aumento de la lipognesis, y entre los
segundos, facilita la liplisis y la "oxidacin de los cidos grasos, esto condiciona finalmente
un aumento de cidos grasos libres en plasma. +obre el metabolismo de los gl4cidos, sus
principales acciones son producir una disminucin de la captacin de glucosa por las clulas, y
aumentar la gluconeognesis. .odo ello ocasiona hiperglucemia.
Recordando #ue el control de la 6* est dado por dos hormonas hipotalmicas, el #ue act4e una de
dichas hormonas depende de la accin de diversos neurotransmisores cerebrales, de algunas hormonas, y
del aporte o carencia de nutrientes, #ue inhiben o facilitan la accin de una de las dos, modificando su
balance. /or otra parte la 6* interacciona sobre receptores hepticos, estimulando la produccin de 86:"8
#ue condiciona muchos de los efectos #ue este producto tiene sobre el crecimiento. <n aumento en la
sntesis de 86:"8 inhibe la secrecin de 6*, mientras #ue un dficit la estimula. <n exceso de la propia
6* blo#uea la sntesis de 6*R* y condiciona la de somatostatina y viceversa. <n ascenso importante en
la secrecin de 6*R* estimula la de somatostatina, mientras una secrecin de somatostatina provoca otra
de 6*R*. (dems de estas dos hormonas tradicionales (6*R* y 6*8* o somatostatina) se han
postulado modelos alternativos para explicar la pulsatilidad de su secrecin en la #ue estaran implicadas
el llamado ligando endgeno del receptor secretagogo de 6* (6*+) y el denominado pptido <.
)e reciente actualidad es el conocimiento de las protenas transportadoras de 86:"8 o 86:J/. +e conocen
al menos >, denominadas 86:J/"3 a >. %a de mayor inters es la 86:J/"; #ue se une a la 86:"8 y 88
constituyendo un comple!o ternario de 3B9 Dda. El CBG de toda la 86:"8 va unida a ella. +us niveles
representan la suma de las 86:" 8 y 88.

Ciclo del ovario en relacin con la generacin de hormonas
hipotalmicas, hormonas hipofisarias y hormonas
sexuales.
%as gonadotropinas (6n) foliculoestimulante (:+*) y luteoestimulante (%*) son hormonas glucoproteicas
producidas por un grupo de clulas de la adenohipfisis comunes para ambas y estn encargadas de
conectar el hipotlamo con las gnadas y regular los ciclos sexuales. +u biosntesis se reali$a en las
clulas gonadotropas #ue adems, producen activina e inhibina. (mbas 6n estn formadas por dos
cadenas polipeptdicas (subunidades y ) unidas por enlaces de hidrgeno. %a primera de ellas es
com4n a todas las hormonas glucoprotecas de cada especie. %a subunidad es variable en cada especie y
hormona y determina la actividad biolgica especfica centrada sobre receptores de membrana en ovario y
testculo.
El gen de la subunidad se ubica en el cromosoma >#=3.3"#=;, el de la ":+* en el 33p3; y el de la "
%* en el 3E#3;.;=.
<na tercera 6n, la corinica (h-6), posee estructura seme!ante a las citadas, pero no se sinteti$a en la
hipfisis, sino en el corion.
En lo #ue se refiere a efectos fisiolgicos, la :+* estimula la gametognesis actuando en el hombre sobre
las clulas de +rtoli y en la mu!er sobre el desarrollo folicular, tambin favorece la aparicin de
receptores de %* en las clulas de %eydig testiculares.
%a %* regula la produccin de esteroides gonadales, tanto sobre las clulas de %eydig, como sobre las
foliculares ovricas, tambin su elevacin preovulatoria origina la ruptura y luteini$acin del folculo.
+u mecanismo de accin se efect4a a travs de receptores de membrana, con el (1/c como segundo
mensa!ero. Jio#umicamente, la %* produce en primer lugar aumento de pregnenolona y
secundariamente de testosterona y estradiol, va progesterona.
+u regulacin se efect4a dentro del e!e +5-"hipotlamo"hipfisis"gnada. <na sola hormona
hipotalmica estimuladora de 6n (6nR*) controla a :+* y a %*. Estradiol y testosterona act4an de
servomecanismo, as como la inhibina ovrica y testicular. .ambin el xido ntrico interviene en la
regulacin parcrina de :+* y %*. %a regulacin es mucho ms comple!a, habida cuenta de tres pptidos
descubiertos inicialmente en las gnadas' inhibina, folistatina y activina. %os dos primeros frenan la
secrecin de :+* y, la 4ltima la estimula. .ambin la /R% tiene efecto supresor, tanto a nivel hipofisario
como hipotalmico.
Adrenocorticotroina (ACTH)
+u biosntesis tiene lugar a partir de un precursor de =23 aa, proopiomelanocortina (/01-). +u control
gentico radica en un gen del cromosoma =, con tres exones.
En su mecanismo de accin intervienen receptores de membrana, actuando el (1/c como segundo
mensa!ero. Estimula directamente la produccin de pregnenolona a partir del colesterol, y luego, como
efecto cascada estimula el resto de los esteroides adrenales.
+u secrecin est regulada por el e!e +5-"-R*"(-.*"cortisol. %a -R* hipotalmica estimula su
sntesis y secrecin, mientras #ue el cortisol la inhibe, en parte, directamente y tambin a travs de la
inhibicin de -R*. 0tros factores hipotalmicos estimulantes son' factor de necrosis tumoral (.5:),
interleucina"3 (8%"3), colecisto#uinina (--D), pptido intestinal vasoactivo (78/). ( travs del +5-
estimulan la (-.* los agentes " adrenrgicos, acetilcolina y serotonina, mientras #ue la inhiben el
cido " aminobutrico (6(J(), endorfinas y encefalinas. 0tros mecanismos de inhibicin pueden actuar
a travs de la activina, galanina, el pptido natriurtico auricular ((5/) y la sustancia /.
+us acciones biolgicos consisten en estimular la funcin y trofismo de la corte$a adrenal (corticoides,
andrgenos, y en menor medida mineralocorticoides). /or contener en su molcula la secuencia de aa de
la 1+*, estimula la pigmentacin cutnea. .ambin produce cierto grado de liplisis.
a proopiomelanocortina es un producto polipept!dico codificadopor un solo gen.
Hormona estim!lante del tiroides (TSH o Tirotroina)
+u biosntesis se reali$a en las clulas tirotrofas a partir de un precursor pre"pro".+* del #ue se origina la
pro".+* y posteriormente la propia .+*. -onsta de dos cadenas polipeptdicas (com4n a :+*, %* y
h-6) ? especfica, las unidades son sinteti$adas por separadas en el tirotropo hipofisario y son unidas
poco despus. En los grnulos de las clulas se encuentra la .+* completa y sola pe#ue&as cantidades de
las subunidades aisladas. %a subunidad se codifica en el cromosoma > #=3.3"#=; y la subunidad se
codifica en el cromosoma 3p==.
%a .+* se une a su receptor locali$ado en la membrana de la clula tiroidea por medio de su unidad . El
comple!o .+*"receptor activa a la adenilato ciclasa #ue se encuentra locli$ada en la superficie interna de
la membrana. <na protena guanilato"nuclotido dependiente, probablemente, acopla el comple!o .+*"
receptor con la ciclasa. %a subunidad de la .+* es la #ue permite activar a la ciclasa al interactuar con
su receptor. El resultado es un aumento de la sntesis de (1/c, el cual interactua con proteincinasas,
promoviendo la disociacin de sus unidades catalticas #ue, al #uedar activadas, son capaces de fosforilar
diversos sutratos.
+u regulacin forma parte del e!e +5-" hipotlamo" hipfisis" tiroides. El servomecanismo lo reali$a la
.; y . 2, esta 4ltima a travs de su conversin en .; en las propias clulas tirotrofas, es un feedbacA
fundamentalmente directo entre tiroides e hipfisis.
+u accin biolgica consiste en estimular el trofismo y funcin de la tiroides.
"tras hormonas adenohipoisarias
"ngiotensina ##' interviene en el e!e renina"angiotensina 88" aldosterona, se sinteti$a fundamentalmente
en el hgado, pero tambin en pulmn y muchos otros te!idos entre los #ue se encuentra la adenohipfisis,
siendo su papel, #ui$, de regulador vascular. /otencia la accin de -R* sobre (-.*.
as endorfinas ( de 3> aa, de ;3, de =C y de 3Caa) intervienen en los mecanismos del dolor y su
apreciacin cerebral. ( nivel hipofisario pueden modular la secrecin de (-.*, 6* o gonadotrofinas.
$ndotelinas% /oseen accin vasoconstrictora prolongada, mayor #ue catecolaminas y angiotensina.
Kui$ pudieran explicar casos de adenomas hipofisarios aparentemente no funcionantes con hipertensin.
+e conocen tres endotelinas (3,=,;)codificadas por genes diferentes.
&actor inhi'idor de la migracin de los macrfagos% es secretado por la hipfisis, adems de por
linfocitos y clulas pancreticas. +e eleva en el stress y procesos inflamatorios, estimulando la secrecin
de insulina y regulando los efectos metablicos del exceso de glucocorticoides.
(alanina% Estimula la funcin de 6* y disminuye la dopamina hipotalmica, con lo #ue influye en el
aumento de /R% y %* hipofisaria.
ipotropinas% de E3 aa y de B@ aa, poseen funciones lipolticas.
)*ptido de conexin% de C> aa, posee un fragmento similar a "1+*. Estimula la aldosterona.
)*ptido intestinal vasoactivo% .ambin se ha demostrado en la adenohipfisis y estimula la secrecin
de (-.*.
+isin glo'al de las hormonas de la hipfisis anterior y su accin ,unto con las hormonas hipotalmicas.

Lbulo intermedio o pars intermedia
En el feto humano la pars intermedia posee un grosor moderado, #ue constituye hasta un ;G de la
adenohipfisis, y se encuentra dividida de estas por una fisura pronunciada, pero en adultos ya no se
puede identificar como una capa diferenciada y la fisura se vuelve discontinua y #ueda reducida a una
$ona de #uistes. %a par intermedia est constituida principalmente por clulas grandes poligonales y
cargadas de grnulos secretorios, estas clulas secretan melanocortina (1+*) al igual #ue las clulas
corticotrofas del lbulo anterior.
Hormona estim!lante de los melanocitos o melanocortina (#SH)
+u biosntesis parte de la /01-. %a 1+* consta de 3; aa idnticos en mamferos. %a 1+* contiene
3@ aa en muchas especies, pero en el hombre lo #ue se detecta como 1+* es realmente o %/*.
El mecanismo de accin lo reali$a unindose a receptores de membrana de los melanocitos (1+*R"3).
0tros receptores son los' 1+*R"=, #ue se unen a la (-.* en las adrenales y los 1+*R";"2 y B
presentes en diversas reas del sistema nervioso central. +u secrecin es controlada por los
neurotransmisores hipotalmicos como la dopamina y la serotonina, #ue estimulan la expresin del gen de
la /01- en $ona intermedia.
+u funcin biolgica consiste en estimular el crecimiento y proliferacin de los melanocitos, a la ve$ #ue
favorece la sntesis de melanina y la dispersin de sus grnulos, aumentando as la pigmentacin cutnea,
tambin posee funcin antipirtica sobre los centros hipotalmicos termorreguladores y funcin
antinflamatoria, al inhibir la interleu#uina 3(8%"3) y estimular el e!e hormonal. /osiblemente la funcin
ms importante de la 1+* en el hombre sea actuar como neurotransmisor en el +5-. %as otras
melanocortinas, y 1+* poseen actividad melnica mucho ms dbil #ue la 1+*. %a endorfina
posee actividad analgsica por accin sobre el +5-.
Hipfisis posterior (neurohipfisis)
%a neurohipfisis se inicia en un mameln del suelo del diencfalo, llamado infundbulo, #ue crece en
sentido caudal hasta contactar con la adenohipfisis. El infundbulo va a dar lugar al tallo hipofisario y a
la neurohipfisis. +e puede decir, #ue la neurohipfisis es una elongacin del hipotlamo ventral.
%os cuerpos celulares encargados de la produccin hormonal de la neurohipfisis se sit4an en el
hipotlamo y conforman los n4cleos suprapticos y paraventricular, existiendo ambos en cada hemisferio
cerebral. Estos axones recorren todo el tallo hipofisario hasta llegar a la regin distal, donde se dilatan
para formar los cuerpos de *erring, lugar donde las hormonas se almacenan.
En la neurohipfisis se liberan dos hormonas, la vasopresina u hormona antidiurtica (()*) y la
oxitocina, cuyo proceso de produccin se inicia en los cuerpos celulares de los n4cleos suprapticos y
paraventricular (respectivamente). (mbas pasan por un estadio de preprohormona (ver figura -./ para
transformarse a nivel del aparato de 6olgi en prohormonas. )e esta forma, !unto con una serie de en$imas
procesadoras, son incluidas en grnulos de secrecin #ue sern transportados por microt4bulos a lo largo
de los axones. )urante su recorrido, las en$imas hacen #ue las prohormonas pasen a hormonas y stas, al
llegar a las terminaciones axonales puedan ser liberadas a la sangre. )urante el proceso de conversin
tambin se produce un pptido, la neurofisina (la neurofisina 8 se sinteti$a con la oxitocina y, la
neurofisina 88 se sinteti$a con la ()*) cuya misin es unirse y estabili$ar a la hormona, pero #ue en el
momento de la secrecin se separa de ella, pudindose encontrar de forma independiente en la sangre.
(dems se sinteti$a un glucopptido de ;E aa de funcin a4n desconocida. El proceso de secrecin es por
un mecanismo de exocitosis dependiente de calcio.
Hormona antidi!r$tica (A%H& 'asopresina)
%a ()* es un octapptido #ue tiene como misin principal la regulacin de las prdidas renales de agua.
%os impulsos neurales #ue desencadenan la liberacin de ()* son activados por cierto n4mero de
estmulos diferentes. El estmulo fisiolgico primario es la osmolalidad plasmtica, hasta el punto de #ue
variaciones de un 3G son capaces de inducir cambios en la liberacin de ()*. Este es mediado por
osmorreceptores locali$ados en el hipotlamo. 0tro estmulo importante es el cambio del volumen
circulatorio #ue es detectado por barorreceptores locali$ados en el cora$n y otras regiones del sistema
vascular (aurcula i$#uierda para la presin ba!a y, en la aorta y seno carotdeo para la presin alta). <na
disminucin del volumen plasmtico se corresponder con un aumento de la liberacin de ()* y
viceversa, pero la sensibilidad de este estmulo es menor #ue la de la osmolalidad, ya #ue se necesitan
disminuciones de hasta un 39"3BG para estimular la liberacin de ()*.
0tros estmulos son estrs emocional y fsico, nuseas, agentes farmacolgicos como la acetilcolina,
morfina, narcticos y anestsicos, /gE= y agentes beta"adrenrgicos, la nicotina, la angiotensina 88,
situaciones de hipoxia e hipercapnia, etc. /or el contrario, se consideran inhibidores de la secrecin de
()* los alfa"adrenrgicos, el pptido natriurtico auricular, los agentes expansores del plasma, el etanol
y la fenitona. -ecanismo de accin*
%as clulas blanco fisiolgicas ms importantes de la ()* en los mamferos, son las de los t4bulos
contorneados distales y las estructuras colectoras del ri&n. Estos conductos pasan a travs de la mdula
renal, en la cual el depsito metablico com4n extracelular de solutos tiene un gradiente de osmolalidad
cuatro veces mayor #ue el del plasma. Estas clulas son relativamente impermeables al agua, de modo
#ue en ausencia de ()*, la orina no se concentra y puede excretarse en cantidades #ue exceden de =%,
en ocasiones hasta 3B %Lda. %a ()* incrementa la permeabilidad de las clulas al agua y permite el
e#uilibrio osmtico de la orina de los t4bulos colectores con el intersticio hipertnico, lo cual hace #ue los
vol4menes excretados de orina oscilen de 3 a 3.B %Lda.
*ay dos tipos de receptores de ()*' 73 y 7=. %os receptores 7= slo se encuentran en la superficie de
las clulas epiteliales renales. Estos receptores se enla$an con la adenilciclasa y se considera #ue el
(1/c media los efectos de la hormona sobre el t4bulo renal. Esta accin fisiolgica es la base del
nombre Mhormona antidiurticaM. El (1/c y los inhibidores de la actividad de fosfodiesterasa (cafena,
por e!.) imitan las acciones de la ()*. 8n vivo, una concentracin alta de calcio en el medio #ue ba&a la
superficie mucosa de las clulas tubulares inhiben la accin de la ()* sobre el movimiento del agua,
aparentemente al reprimir la actividad de la adenilciclasa, puesto #ue por s misma no disminuye la accin
del (1/c. Esto puede explicar, en parte, los vol4menes excesivos de orina caractersticos de los
pacientes con hipercalcemia.
.odos los receptores de ()* extrarrenales son del tipo 73. El enlace de ()* al receptor 73 produce
activacin de la fosforilasa -, lo #ue, a su ve$, resulta en la generacin de 8/ ; y )(6. Esto da lugar a un
aumento del calcio intracelular y activacin de la protena cinasa -. El efecto principal de los receptores
73 es la vasoconstriccin y el aumento de la resistencia vascular perifrica.
"(itocina
%a oxitocina es un octapptido #ue se libera ante diferentes estmulos de tipo neurolgico, como los
inducidos por neurotransmisores hipotalmicos, bien del tipo hormonal como los estrgenos, o de tipo
mecnico como la succin del pe$n. 0tros estmulos son la distensin vaginal
y uterina, la progesterona es un inhibidor de la secrecin de oxitocina.
#ecanismo de accin
+e desconoce el mecanismo de accin de la oxitocina. Fsta causa contraccin del m4sculo liso uterino y
de las clulas mioepiteliales #ue rodean los alvolos mamarios. %os receptores de membrana para
oxitocina se locali$an tanto en el te!ido uterino como en el mamario. Estos receptores aumentan en
n4mero por la presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona. %a elevacin de los
estrgenos concomitante con la cada de la progesterona, #ue se produce inmediatamente antes del parto,
es una explicacin probable para el comien$o de la secrecin lctea antes del nacimiento.
(un#ue la oxitocina es bien conocida por su accin liberadora de leche en la mu!er lactante, en el varn
parece tener un papel diferente relacionado con un aumento de la sntesis de testosterona en el testculo.
Conclusin% /odemos decir #ue la importancia biomdica radica en #ue la prdida de la funcin de la
hipfisis anterior (panhipopituitarismo) conduce a la atrofia de la glndula tiroides, de la corte$a
suprarrenal y de las gnadas. %os efectos secundarios causados por la ausencia de las hormonas
secretadas por stas glndulas blancos, afectan a la mayor parte de los rganos y te!idos del organismo y a
muchos procesos generales como el metabolismo de protenas, carbohidratos, lpidos, l#uidos y
electrolitos. %a prdida de la funcin de la hipfisis posterior produce diabetes inspida por incapacidad
para concentrar la orina.
Regulacin hormonal del ciclo. Menstruacin.
El hipotlamo se sita posterior al quiasma ptico, entre los lbulos temporales y delante de los
cuerpos mamilares. Est formado por una serie de ncleos: Grupo anterior rostral: con los
ncleos supraptico y paraventricular, preptico medial y el hipotalmico anterior. Grupo medial
tuberal: con los ncleos ventromedial, dorsomedial, arcuato, y rea tuberal ventral (reas
hipofisotropas. Grupo posterior mamilar: con el comple!o mamilar y los ncleos hipotalmico
posterior y tuberomamilares.
1) HORMON! H"#O$L%M"&!
El hipotlamo se sita posterior al quiasma ptico, entre los lbulos temporales y delante de los
cuerpos mamilares. Est formado por una serie de ncleos:
" Grupo anterior rostral: con los ncleos supraptico y paraventricular, preptico
medial y el hipotalmico anterior.
" Grupo medial tuberal: con los ncleos ventromedial, dorsomedial, arcuato, y rea
tuberal ventra (reas hipofisotropas.
" Grupo posterior mamilar: con el comple!o mamilar y los ncleos hipotalmico
posterior y tuberomamilares.
#e une a la hipfisis por el infund$bulo y la pars tuberalis. Esta %ona est irri&ada por la arteria
hipofisaria superior, que se divide en una red de capilares (plexo portal primario' estos
confluyen en otros mayores que descienden hacia la adenohipfisis, donde forman el plexo
portal secundario. #e cree que e(iste una circulacin circular (hipotlamo"hipfisis y viceversa,
de modo que se influyen mutuamente (retroinhibicin corta short loop feedback.
O'itocina ( )asopresina*
)rovienen de los ncleos supraptico y paraventricular y se se&re&an unidas a neurofisinas,
que son prote$nas transportadoras espec$ficas. *anto la o(itocina como la vasopresina, y sus
neurofisinas, sufren procesamiento por endopeptidasas a partir de una macromol+cula
&licoproteica precursora (pro"presofisina para la vasopresina, y pro"o(ifisina para la o(itocina.
, lo lar&o de su recorrido por las terminaciones nerviosas, la pro"presofisina se convierte en
vasopresina, y la pro"o(ifisina se transforma en o(itocina. -as hormonas definitivas tienen .
aminocidos, y se diferencian una de otra slo por las posiciones / y 0. #e diri&en a diversos
destinos:
" ,l lbulo posterior de la hipfisis, para pasar a la circulacin &eneral (tracto
principal.
" 1tros destinos: al ple(o primario en la eminencia media, y a la corte%a cerebral,
donde influyen en la memoria. ,l&unas fibras descienden a la m+dula espinal para
inte&rarse en el sistema autnomo (refle!os de defensa y de succin.
-a o(itocina se libera en cuatro situaciones:
" 2urante el coito, provocando contracciones uterinas durante el or&asmo.
" 3nterviene en la ovulacin.
" En el parto, provocando contracciones uterinas
" En la lactancia, al estimular del pe%n (succin se libera, y provoca la contraccin
de los elementos mioepiteliales de los alv+olos y conductos lact$feros.
+actores liberadores*
Hay 4: *5H (para *#H, GH5H (para GH, ##, 657 (para ,6*H, y GnRH. -a Gn5H es un
decap+ptido que se secreta en el ncleo arcuato y rea preptica, en pulsos de frecuencia
variable se&n la fase del ciclo. #e une a su receptor de membrana, haciendo que dimerice y
se inva&ine, activando una prote$na G que a su ve% activa la fosfolipasa 6, resultando en una
cascada de fosforilacin producida por la prote$n 8inasa 6 por un lado, y en el aumento de los
niveles intracelulares de 6a
9:
por otro. Esto produce:
" #ecrecin de -H (y 7#H, aunque menos, mediada por el 6a
9:
.
" #$ntesis de las &onadotropinas, dimeri%acin, y &lucosilacin, y de subunidades
mediado por )-6 y );6.
, cada pulso de Gn5H le si&ue uno de &onadotropinas: en la fase folicular responde sobre todo
-H, aumentando la amplitud y frecuencia hasta hacerse m(ima durante la ovulacin (< pico
cada => minutos. En la fase ltea responde sobre todo la 7#H, con hasta < pico cada <9>
minutos. -a secrecin pulstil de Gn5H &enera up-regulation de sus receptores, mientras que
su secrecin continua produce down-regulation de +stos.
-a actividad neurosecretora est re&ulada por:
" ?ecanismos centrales:
" Impulsos catecolaminrgicos (el "adren+r&ico y dopamin+r&ico inhiben los
pulsos debloqueo Gn5H:
-a dopamina limita la secrecin de Gn5H en ncleo arcuato (la
eminencia media est repleta de terminaciones dopamin+r&icas,
que forman el *32,, sistema tuberoinfundibular dopamin+r&ico.
*ambi+n inhibe la secrecin de prolactina.
-a noradrenalina es el nico estimulante de secrecin de Gn5H,
pues inhibe el efecto inhibidor de otros neurotransmisores (como el
G,@,.
-a serotonina inhibe las &onadotropinas y estimula la prolactina.
-os catecolestr&enos (derivados de estrona y estradiol sufren
metabolismo por la catecol-O-metil-transferasa, propia de
catecolaminas, as$ que potencian los efectos de dopamina,
adrenalina, y noradrenalina.
" Pptidos opiceos endgenos, como "endorfina, que inhibe la secrecin de
Gn5H, y es el re&ulador msla importante. An mayor tono opiceo
ralenti%a los pulsos y disminuye su frecuencia en la fase ltea.
" -a propia Gn5H, por retroinhibicin ultracorta.
" -os esteroides ovricos (estradiol indirectamente, modificando los niveles de
catecolaminas y opiceos (ver ms aba!o.
" 7actores e(tr$nsecos, como la psique y factores ambientales.
" 6orte%a cerebral: e(plica la relacin entre est$mulos ambientales y alteraciones del
ciclo &enital femenino.
,) HORMON! H"#O+"!R"!
Hay dos lbulos hipofisarios, anterior y posterior. El lbulo anterior (adenohipfisis secreta tres
tipos de hormona: al &rupo 3 pertenecen la 7#H, -H, y *#H' al 33 )5- y GH, y al 333 ,6*H y
?#H. El lbulo posterior (neurohipfisis acumula y secreta o(itocina y vasopresina
hipotalmicas.
-as &onadotropinas controlan &ameto&+nesis y funcin endocrina &onadal. #on dos, 7#H y -H.
" 7#H acta sobre las c+lulas de la &ranulosa (y de #ertoli en el varn y estimula el
crecimiento de las c+lulas &erminales. *iene una vida media de B horas.
" -H acta sobre las c+lulas intersticiales y estromales estimulando la produccin de
esteroides, y desencadena la ovulacin. *iene una vida media de una hora.
#e (id+ntica para 7#H, -H,componen de dos cadenas &licoproteicas, las subinidades
(espec$fica de cada una.*#H, y h6G y -a -H de la mu!er f+rtil es diferente de la de la mu!er
menopusica (tienen aminocidos e hidratos de carbono distintos, incluso en la misma mu!er
hay diferencias estructurales en diferentes fases del ciclo. Co parece que haya prehormona,
aunque su bioactividad es muy variable (la actividad biol&ica est li&ada al cido silico.
-a accin biol&ica se reali%a por unin a receptores de membrana que activan la adenilato
ciclasa, con formacin de ,?)c, el cual a su ve% activa la prote$n 8inasa 6, que fosforila y
activa los sistemas en%imticos para sinteti%ar los esteroides y prote$nas espec$ficas.
#u aclaramiento depende de su e(traccin por h$&ado y riDn, y de su utili%acin por sus
receptores. )ara ser eliminados deben perder el cido silico. -a e(crecin es del <>E.
-) HORMON! O.%R"&!
-as hormonas se(uales desarrollan los caracteres se(uales secundarios e influyen en la
reproduccin. #e producen en las &nadas y en la corte%a suprarrenal. #on derivados del
ciclopentantoperhidrofenantreno (esteroides:
" 6<0: derivados del estrano: estrgenos.
" 6<.: derivados del androstano: andrgenos.
" 69<: derivados del pre&nano: &est&enos.
#e sinteti%an a partir del colesterol (69F:
-os ovarios tambi+n liberan hormonas intermedias al torrente san&u$neo, pudiendo ser
transformadas perif+ricamente en productos finales.-as hormonas se(uales pueden circular
libres unidas a prote$nas. -a testosterona y el estradiol se unen a la #H@G (#e( Hormone
@indin& protein y a la albmina. #lo el /E de estas hormonas circulan libres.
,l contactar con la c+lula diana penetran en +sta y se unen a su receptor nuclear, que es
espec$fico. 2espla%an a la prote$na H#) .> que cubre la %ona de unin a 2C,. ,dems
inducen la s$ntesis de nuevos receptores (cebamiento, cuando hay pocos esteroides pocos
receptores disponibles.
#on inactivados en h$&ado, donde se hacen hidrosolubles para eliminarse por orina. Ana parte
se elimina por bilis, pudiendo sufrir recaptacin eliminacin por heces.
/strgenos*
*ienen <06, con un 1H en posicin / y un anillo aromtico con / dobles enlaces. El principal
es el estradiol, se&uido de la estrona (que se produce en poca cantidad en ovario, pero puede
obtenerse por metaboli%acin de la androstendiona en el te!ido adiposo. )or ltimo queda el
estriol, poco activo, pero con produccin elevada durante el embara%o.
-a estradiol var$a se&n la fase delproduccin diaria de <F ciclo:
" 7ase folicular preco%: />"4> &Gd$a, con una concentracin plasmtica de F>"<>>
p&Gml.
" 7ase preovulatoria: &Gd$a, con 99>"B>> p&Gml en plasma./>>"4>>
" 7ase ltea: &Gd$a, con <4>"94> p&Gml en plasma.9>>"/4>
#us acciones son, a lar&o pla%o:
" 6recimiento y trofismo de los r&anos &enitales femeninos (caracteres se(uales
primarios.
" 2esarrollo y mantenimiento de las mamas y de los caracteres se(uales
secundarios.
H, a corto pla%o:
" Grosor endometrial y moco cervical, en ambas fases.
" #obre hipotlamo e hipfisis, tiroides, y suprarrenales.
" ?antenimiento del equilibrio del #C, en el #C6.
" Equilibrio hidrosalino: retienen Ca
:
y H91.
" ?etablicas: actan sobre 6a
:9
y )
:/
limitando la reabsorcin, y sobre hidratos de
carbono y l$pidos.
" 6irculacin y coa&ulacin san&u$nea.
" ?antiene el trofismo, entre otros, de la piel femenina.

#rogesterona*
*iene 69<, y principal &est&eno. #us metabolitos son inactivos. #e produce, escasamente, en
el fol$culo preovulatorio, y aumenta mucho en la fase ltea, ya que a causa de su ba!a potencia
biol&ica y breve vida media se requieren &randes cantidades de hormona para que ha&a
efecto. #e metaboli%a en el h$&ado y se elimina por orina.
#us acciones son:
" *ermo&+nesis de hasta >I4 J6 ms en la fase ltea.
" ?etablicas: ahorro de Ca
:
y H91.
" 6recimiento y trofismo de la mama (!unto con los estr&enos.
" )roteccin del embara%o en sus fases iniciales (transformacin secretora del
endometrio previamente proliferado por estr&enos, que inducen la aparicin de
receptores para pro&esterona.
#e activa sin+r&icamente con los estr&enos. #e metaboli%a en el h$&ado a glucuronato de
pregnandiol (valorable en orina, donde se elimina en un <>"9>E.
ndrgenos*
*ienen 6<.. #on producidos por las c+lulas de -eydi& testiculares y, en pequeDas cantidades,
por el ovario. -a testosterona es transformada en el interior de las c+lulas diana en
dihidrotestoterona, 4 veces ms potente. 1tros andr&enos son la androstendiona (4 veces
menos potente, y la dehidroepiandrosterona (<> veces ms potente.
El ori&en de los andr&enos en la mu!er es en un 4>E perif+rico, en un 94E ovrico, y en un
94E suprarrenal. #u concentracin plasmtica es <> veces menor que en el varn. #lo un <"
9E circula libremente (valores de 94> a 0>> p&Gml en san&re.
-a androstendiona es un andr&eno d+bil (<> veces menos potente que la testosterona,
sinteti%ado en un 4>E en ovario y en un 4>E en suprarrenales (estas ltimas si&uen un ritmo
circadiano de secrecin, precursor perif+rico de testosterona, estrona (el F4E de la estrona se
obtiene del metabolismo de la androstendiona, y estradiol, en te!ido adiposo, piel, cerebro,
h$&ado, y riDn.
-a dehidroepiandrosterona se produce sobre todo en las suprarrenales, tiene una ba!a vida
media, y se transforma en sulfato de dehidroepiandrosterona !"#H$%, testosterona, y
estr&enos.
-as acciones andro&+nicas en la mu!er son:
" ,paricin del vello a(ilar y pubiano
" ,naboli%antes: desarrollo somtico y crecimiento de los fol$culos pilosos.
Otras hormonas*
3nhibina folicular: producida en las c+lulas de la &ranulosa, inhibe selectivamente la secrecin
de 7#H, aunque de forma lenta. ,umenta de forma paracrina la produccin de andr&enos en
las c+lulas de la teca estimuladas por -H. Est formada por dos . y subunidades,
,ctivina: formada como las de la inhibina. Estimula la secrecin de 7#H, ypor dos
subunidades de forma lenta e independiente la de Gn5H. 3nhibe de forma paracrina la s$ntesis
de andr&enos en la teca.
7actor inhibidor de la maduracin del oocito (73?1: parece que corresponde al ,?)c,
concentrado en las c+lulas de la &ranulosa de las inmediaciones del oocito. #i disminuye, se
reanuda la meiosis.
7actor inhibidor de la luteini%acin: parece que e(iste un factor inhibidor de la produccin de
pro&esterona' pero tambi+n hay un estimulador.
7actores de crecimiento:
" 3G7 3: producido por c+lulas de la &ranulosa (no en la teca, re&ula las
&onadotropinas.
" EG7: re&ula la proliferacin en las capas de la &ranulosa.
" *G7 : re&ula la proliferacin y diferenciacin de la &ranulosa. Estructuralmente
similar a la inhibina y a la activina.
" 3- <, #5, ovrico, activadores e inhibidores del plasmin&eno, , *G7 factor
bsico de crecimiento fibroblstico, factor inhibidor de la unin a las
&onadotropinas, ...
0) "N$/1R&"2N N/3ROH3MORL 4/L &"&LO +/M/N"NO
l final de la fase l5tea*
-a -H se mantiene estable' en cambio 7#H aumenta, lo que produce la seleccin y desarrollo
de la cohorte ale!ada del cuerpo lteo del ciclo anterior (ya que +ste secreta sustancias que
impiden que la nueva cohorte se desarrolle cerca de +l. Esto !ustifica la alternancia de ovarios.
-as c+lulas de la &ranulosa empie%an a formar la %ona pelcida, crecen el ovocito y la teca, y
aumenta la vasculari%acin. El aumento de 7#H se debe a:
" ,usencia de inhibina al no haber fol$culos antrales
" ?ayor intervalo entre pulsos de Gn5H, debido a un mayor tono opiceo,
disminuyendo los pulsos de -H y aumentando los de 7#H
+ase folicular*
, partir del 4J"=J d$a comien%a el crecimiento del fol$culo dominante y la atresia del resto de
fol$culos de la cohorte.
?aduracin del fol$culo dominante: Entre los d$as F y <9. ,umenta su capacidad secretora de
esteroides (estradiol y prote$nas (ihibina. 6rece el antro y aumenta el nmero de receptores
para 7#H, la cual tiene una accin triple:
" Estimula la aromatasa para producir estr&enos a partir de andr&enos de la teca.
" Estimula la formacin de receptores para 7#H, sin+r&icamente con el estradiol. 2e
ese modo, el fol$culo dominante reco&e ms 7#H que los dems.
" Estimula, !unto con el estradiol, la produccin de -H, la cual acta sobre la teca
principalmente, estimulando al citocromo pB4> para que produ%ca andr&enos
(estimulado por la inhibina, inhibido por la activina.
*eor$a bicelular"bi&onadotropa de la esteroido&+nesis: -H e inhibina estimulan la s$ntesis de
andr&enos en la teca (activan el citocromo pB4>. )or accin de 7#H sobre la aromatasa, en
la &ranulosa se sinteti%an estr&enos a partir de esos andr&enos. , su ve%, los propios
estr&enos y 7#H estimulan -H. )ara re&ular este circuito, la activina inhibe la s$ntesis de
andr&enos en la teca anivel del citocromo pB4>, y la inhibina inhibe la 7#H.
,tresia del resto de fol$culos: al no poder transformar los andr&enos en estradiol en el
momento en que se lle&a al m$nimo de 7#H (por accin de inhibina y estr&enos, los dems
fol$culos se atresian, probablemente por el ambiente rico en andr&enos y ba!o en estradiol y
7#H.
O)ulacin*
Hay un pico de -H y estr&enos, y comien%a la s$ntesis de pro&esterona. El pico de -H dura B0
horas, y la ovulacin tiene lu&ar /= horas despu+s de su comien%o. -as funciones de ese pico
son:
" ,se&urar la saturacin de todos los receptores de las c+lulas de la &ranulosa y de
la teca, &aranti%ando la supervivencia y funcionalidad del cuerpo lteo.
" Estimular la s$ntesis de prosta&landinas, que actan sobre las miofibrillas de la
pared del fol$culo para lo&rar su contraccin.
" Estimular la formacin de en%imas proteol$ticos para producir el esti&ma.
, su ve%, el pico de 7#H tiene como funcin la s$ntesis de activadores del plasmin&eno, el
cual rompe las comunicaciones entre ovocito y cumulus, ba!ando los niveles de ,?)c y
reanudndose por tanto la meiosis. *ambi+n se activa la plasmina y se disuelve la membrana
v$trea en el esti&ma.
+ase lute6nica*
*ras la ovulacin se produce una breve ca$da de la s$ntesis de esteroides, que se recupera al
poco tiempo (B0 horas, aumentando los niveles de estr&enos y pro&esterona. #in -H el
cuerpo lteo involuciona rpidamente' los estr&enos y pro&est&enos son los responsables de
limitar su vida. #e&n aumentan los niveles de pro&esterona se produce un aumento del tono
opiceo, provocando la disminucin de la frecuencia de los pulsos de Gn5H. Esto disminuye la
-H y eleva la 7#H, de modo que comien%a la seleccin de fol$culos para un nuevo ciclo.
#i hay embara%o la h6G producida por el trofoblasto se une a receptores de -H, y as$ el cuerpo
lteo contina funcionando.
7) L M/N!$R3&"2N
7enmeno peridico y re&ular: descamacin hemorr&ica de la mucosa endometrial y su salida
por la v$a &enital cuando no hay fecundacin. #e da en la mu!er y en las hembras de monos
catarr$nicos.
-as arterias uterinas dan ramas a la serosa y al endometrio, donde penetran la capa basal y
forman las arterias espirales en la superficie endometrial. *ienen esf$nteres precapilares y
anastomosis arteriovenosas entre las arterias y senos venosos dilatados.
" 7ase de proliferacin: por estr&enos aumentan: nJ de capilares y velocidad
circulatoria.
" *ras la ovulacin: disminuyen los estr&enos y se ralenti%a la circulacin. )uede
haber pequeDas hemorra&ias por disminucin del &rosor endometrial.
" 7ase lute$nica: el endometrio si&ue creciendo por estr&enos y pro&esterona. ,l
caer +stos, se reduce la velocidad y ba!a la presin intracapilar. #e producen dos
fenmenos:
" &enmenos pasi'os( se aplasta el endometrio y se comprimen los vasos,
produci+ndose isquemia endometrial con focos de necrosis tisular.
" &enmenos acti'os( un vasoespasmo mediado por prosta&landinas
(tambi+n producen contracciones uterinas cierra los esf$nteres
precapilares, y la san&re se deriva a los senos, que por e(ceso de presin
estallan. Hay vasodilatacin reactiva a la liberacin de sustancias en los
te!idos necrticos que produce focos hemorr&icos que van desprendiendo
esfacelos de endometrio con la san&re.
-a san&re menstrual no coa&ula debido a la plasmina y a la accin de prostaciclinas sobre los
a&re&ados. 6uando se elimina el endometrio ya no quedan ni plasmina ni prostaciclinas, con lo
que cesan las contracciones y se forma un co&ulo en las arterias espirales.
-a menstruacin dura /"B d$as (los l$mites normales son 9 a F d$as. #e e(pulsan de 4> a <4>
&ramos de sustancias' la mitad es san&re, y la otra mitad se compone de restos endometriales,
l$quido de edema, moco cervical, y e(udados y c+lulas de descamacin. El material e(pulsado,
de color ro!o oscuro, es ms abundante el se&undo d$a, para lue&o ir disminuyendo lentamente.
-a menstruacin se suele acompaDar de molimen catamenial, muy variable en intensidad, que
si es tan molesto que impide la actividad normal se denomina dismenorrea:
" 2olor en hipo&astrio durante <"9 d$as.
" Hincha%n abdominal.
" *ensin mamaria.
" 6ambios de humor, irritabilidad, cefaleas.
" 6risis diarreicas.
, veces se produce un s)ndrome premenstrual, con hincha%n, tensin mamaria, cambios de
humor, falta de concentracin, cefaleas, estreDimiento, alteracin del deseo se(ual, aumento de
peso.