VIRUS DE LA INFLUENZA (GRIPE)

INTRODUCCIN
La influenza o gripe es una enfermedad respiratoria aguda que afecta a todos
los grupos etarios. Su agente causal es el virus de la Influenza (A, B o C) que
se caracteriza por poseer una gran variabilidad gentica ! el potencial de
causar epidemias ! pandemias.
"l curso cl#nico de la influenza cl$sica, asociada al virus influenza A o B, es el
de una enfermedad respiratoria alta, generalmente autolimitante, caracterizada
en los ni%os, &'venes ! adultos por un comienzo abrupto, fiebre, escalofr#os,
malestar, cefaleas, mialgias ! tos no productiva. La ma!or#a de los s#ntomas
persisten por ( o ) d#as. "l pasa&e del virus al tracto respiratorio ba&o,
contribu!e a la aparici'n de complicaciones neum'nicas o a infecciones
bacterianas secundarias, principalmente en personas con enfermedad
respiratoria cr'nica, o en los ma!ores de *+ a%os. La infecci'n cl#nica
producida en los lactantes seme&a a la infecci'n severa causada por otros
agentes respiratorios virales.
EPIDEMIOLOGA
Reservorios: La influenza pandmica no es una zoonosis. A diferencia de los
Arbovirus ! ,-abdovirus, el virus Influenza no posee un rango estricto de
-uspedes animales, ni un reservorio animal especial. ".iste sin embargo, una
relaci'n antignica entre los virus de influenza pandmica ! los virus
influenza de mam#feros inferiores ! aves.
Fuentes de infeccin: Las secreciones respiratorias o las gotitas de /fl0gge,
provenientes de los enfermos con gripe, constitu!en la principal fuente de
infecci'n, al ser eliminadas con la tos o los estornudos.
ec!nis"os de tr!ns"isin # $uert! de s!%id! de %os virus: La influenza
-umana, se transmite directamente de una persona enferma a otra sana, por v#a
area, durante el per#odo sintom$tico de la enfermedad. La virulencia ! la
antigenicidad del virus, la inmunidad del -usped ! el ambiente, interaccionan
entre s#, afectando la transmisi'n del virus persona1persona. "l virus Influenza
tipo A, por sus frecuentes variaciones antignicas, posee ma!or virulencia que
los virus B ! C.
ESTRUCTURA Y COMPOSICIN QUMICA
2no de los rasgos m$s t#picos de su cubierta es la presencia de esp#culas que
se pro!ectan radialmente ! que conforman dos tipos morfol'gicos diferentes3
las 4A (-emaglutinina) de forma de bast'n ! las 5A (neuroaminidasas), con
apariencia de -ongo. Ambos ant#genos de superficie est$n agregados a la
cubierta lip#dica, por cortas secuencias de amino$cidos -idrof'bicos. "n la
parte interna de esa cubierta, derivada de la membrana plasm$tica de la clula
-usped, !ace la prote#na 6 (matriz o membrana) que da forma ! estabilidad a
la envoltura.
Los virus influenza tipo A ! B, sintetizan en las clulas que infectan dos
prote#nas no estructurales, designadas 5S7 ! 5S8. "stas, &unto a una tercera
prote#na, encontrada recientemente (la 68, sintetizada por el tipo A ! la 5B,
por el tipo B), son codificadas por diferentes genes en los dos tipos de virus.
Las dos 9ltimas, representan una de las pocas diferencias bioqu#micas
e.istentes entre los dos serotipos.
La organizaci'n de los : segmentos del A,5 de cadena simple en el interior
del viri'n, no est$ completamente aclarada.
Protenas de la cubierta viral
".isten dos glicoprote#nas en la cubierta del virus influenza tipo A ! B, la
-emaglutinina ! la neuraminidasa, ! s'lo una en el virus Influenza C, la
-emaglutinina1esterasa.
Hemaglutinina: La 4A representa el 8+; de las prote#nas totales del viri'n !
la 5A, el *,<;. La 4A se pro!ecta desde la membrana lip#dica de la cubierta
viral, como una esp#cula de apro.imadamente 7) nm por ) nm. La 4A est$
distribuida uniformemente en la superficie del viri'n, mientras que la 5A,
puede estar concentrada en ciertas $reas. Las funciones de la 4A son3
participar en la adsorci'n ! penetraci'n del virus a la clula=
estimular la fusi'n entre la membrana de la clula -usped ! la envoltura viral=
aglutinar a los eritrocitos a travs de la 4A7, produciendo una reacci'n de -emaglutinaci'n
visible=
inducir la s#ntesis de anticuerpos neutralizantes.
Neuraminidasa: La glicoprote#na neuraminidasa o enzima destructora de
receptores, se e.tiende desde la membrana viral como una pro!ecci'n o
esp#cula formada por una cabeza cuadrangular. Sus funciones son3
catalizar el cliva&e de las uniones entre el $cido si$lico terminal ! un residuo azucarado
ad!acente celular que permite transportar al virus a travs de las mucinas ! destruir los
receptores de la 4A sobre la clula -usped, permitiendo la eluci'n de la progenie viral de la
clula infectada=
prevenir la agregaci'n viral, protegiendo al virus de su propia 4A=
estimular la producci'n de anticuerpos in-ibidores de la neuraminidasa
Protenas de la nucleocpside
Polimerasa: proveen toda la maquinaria enzim$tica para la s#ntesis del A,5
viral. Los segmentos 7, 8 ! ( del A,5 del virus de la Influenza A, B ! C,
codifican por tres prote#nas /
Nucleoprotena (NP): es uno de los ant#genos espec#ficos de tipo del virus,
que distingue entre los tipos A, B ! C
Protenas M (Matriz o de Membrana): el segmento <, del virus codifica las
prote#nas 67 ! 68. La 67, es una prote#na estructural del viri'n, asociada
#ntimamente con la bicapa lip#dica de la cubierta del virus, de manera que est$
mu! pr'.ima a las glicoprote#nas de la superficie ! al comple&o ,5/. Al
igual que la 5/ es un ant#geno espec#fico de tipo. La 68es considerada una
prote#na no estructural ! su funci'n es desconocida.
Protenas no estructurales (NS1 y NS2): el segmento : del A,5 viral,
codifica al menos dos polipptidos no estructurales que son traducidos por
diferentes A,5m. 5o se conoce la funci'n espec#fica de la 5S7. La 5S7 de
-umanos, prcinos ! equinos son indistinguibles entre s# ! las de virus aviares
muestran evidencias de variabilidad antignica. La prote#na 5S8, se sintetiza
en una etapa tard#a ! no se conoce su funci'n.
CICLO BIOLGICO CELULAR
Adsorcin: "l virus se adsorbe a los residuos del $cido si$lico del receptor de la clula
-usped, a travs del sitio adsortivo, ubicado en la 4A7.
Penetr!cin: "l virus ingresa a la clula mediante un proceso de endocitosis ! forma un
endosoma, el cual se rompe, liberando el contenido del virus en el citoplasma
&r!nscri$cin # &r!duccin: "l mecanismo de transcripci'n de este virus es 9nico, porque
requiere la cooperaci'n especial de actividades celulares. Como es un virus A,5 de cadena
negativa, su transcripci'n est$ mediada principalmente por el comple&o A,5 polimerasa1
A,5 dependiente, con una funci'n an$loga a las transcriptasas de otros virus A,5 de cadena
negativa. "l A,5m es transportado al citoplasma, donde dirige la s#ntesis de prote#nas virales.
"l A,5 complementario, sirve de templado para la formaci'n de A,5 gen'mico.
Ens!"'%!do # %i'er!cin: Las prote#nas de la nucleoc$pside son ensambladas dentro del
n9cleo ! las correspondientes a la cubierta viral, a nivel de la membrana celular. Las 4A ! las
5A son sintetizadas en el citoplasma, migran -acia la membrana celular, v#a ret#culo
endopl$smico ! comple&o de >olgi ! al mismo tiempo se incorporan a las cadenas laterales de
-idratos de carbono. Las $reas de membrana celular, que contienen en su capa interna las 4A
! 5A, envuelven a los ant#genos virales internos ! se inicia la brotaci'n que progresa -asta
que emerge la nueva part#cula. La 5A viral elimina los residuos de $cido si$lico de la
superficie de la clula -usped. para prevenir la readsorci'n de la progenie viral ! se
promueve la liberaci'n del virus. (?er animaci'n)
VARIACIONES ANTIGNICAS DEL VIRUS INFLUENZA
"l virus Influenza es 9nico en su potencial de cambiar la estructura antignica.
Los ant#genos de superficie 4A ! 5A muestran dos tipos de variaciones3 las
menores o fluctuaciones antignicas que est$n asociadas a los virus tipos A, B
! C ! las ma!ores, que ocurren en el tipo A.
"l virus tiene una gran capacidad de mutaci'n, con lo cual cambia algunas de
sus caracter#sticas, de tal manera que la cepa de virus circulante una
temporada puede ser diferente a la de la temporada anterior. "sta gran
capacidad de mutaci'n es mu! dif#cil de controlar, por lo cual la gripe no se
puede erradicar ! sigue siendo una de las enfermedades m$s frecuentes.
/odemos agrupar las variaciones antignicas que se producen en este tipo del
virus de la gripe en dos tipos3
(!nti)enic s*ift( o v!ri!ciones "!#ores: Los virus influenza A sufren reordenamientos.
>racias a esto, en una clula infectada simult$neamente por dos virus diferentes, los viriones
descendientes pueden contener mezclas de los genes de los virus parentales. A%adiendo a esta
propiedad la -abilidad del virus influenza A para infectar animales que viven cercanos a los
-umanos tenemos una situaci'n en la cual infecciones dobles con virus -umano ! no -umano
originan un resultado impredecible de nuevas cepas con composiciones genticas mu!
diferentes. "ste reordenamiento de genes, conocido como @antigenic s-ift@ puede darse
tambin entre dos cepas de origen -umano. Si estos cambios se dan en los genes que codifican
para la 4A, la 5A o ambas, la cepa resultante del reordenamiento tendr$ una venta&a selectiva
frente al sistema inmune de la poblaci'n, inmunidad que es mediada por anticuerpos para
estos ant#genos ser$ relativamente ineficaz. Ae esta forma el @antigenic s-ift@ puede causar
epidemias de influenza A ampliamente e.tendidas. (?er animaci'n)

(!nti)enic drift( o v!ri!ciones "enores: Los virus de ,5A tienden a tener elevadas tasas
de mutaci'n, 7BBBB veces ma!or que el A5A, ! esto se da en todos los virus de influenza.
"stas mutaciones tambin pueden llegar a dar cambios en el material gentico, ! desde aqu#
producir cambios en los polipptidos v#ricos, los cuales sufren dos o tres sustituciones de
amino$cidos cada a%o= pero al ser unos cambios tan progresivos ! acumulativos no son tan
dram$ticos como los causados por el @antigenic s-ift@.
La capacidad de las cepas con este tipo de cambio de propagarse en la
comunidad depende de si se ven afectadas los ant#genos de 4A ! 5A. /ero !a
que los cambios son menos pronunciado en el @antigenic s-ift@ estas cepas
tienden a causar brotes m$s localizados m$s que no grandes epidemias.