Antidepresivos

La evolucin natural de la depresin mayor se desarrolla en episodios que remiten

espontneamente a los 6-12 meses. Se calcula que alrededor del 15% de pacientes con trastorno
depresivo se consuman en suicido. Es por ello, que es necesario instaurar tratamientos eficaces
contra la depresin (Lorenzo-Velzquez, 2008).
Podemos constatar la existencia de varios tipos de medicacin antidepresiva, cuya
tipologa no est uniformemente establecida. La revisin de Fava y Rosenbaum (1995) se vale de
cinco categoras de frmacos: antidepresivos tricclicos, antidepresivos tetracclicos, inhibidores de
la monoaminooxidasa (IMAO), inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (ISRS) y
antidepresivos atpicos (Prez y Garca, 2001).
Historia
Desde 1940 los Laboratorios Geigy (actualmente Laboratorios Novartis) comenzaron a
dedicarse a realizar preparados farmacuticos. En un principio mostraron inters particular en
antihistamnicos con morfologa molecular similar a la de la fenotiazina; sin embargo poco despus
decidi innovar buscando estructuras qumicas tricclicas no fenotiaznicas. De la preparacin de
varios derivados tricclicos realizaron pruebas farmacolgicas, encontrando actividad
antihistamnica, sedante, analgsica y antiespasmdica (Lpez-Moz y Alamo, 2006).
Pronto en la dcada de 1950, Laborit encontr un agente que posea efecto ansioltico en
pacientes con esquizofrenia: la clorpromazina. Los cientficos de Geigy, observaron que uno de sus
derivados preparados era un anlogo muy cercano a la clorpromazina. Con ayuda del psiquiatra
suizo Roland Kuhn, comenzaron las pruebas clnicas en pacientes esquizofrnicos, aparecan
resultados inesperados, los pacientes se tornaron manacos; sin embargo pacientes
esquizofrnicos con marcados cuadros de depresin mejoraron su estado de nimo, por lo que
decidieron probar el compuesto en pacientes con depresin, con mucho xito en el tratamiento.
As surgi la imipramina, el primer frmaco contra la depresin (Lpez-Moz y Alamo, 2006).
Clasificacin
Inhibidores no selectivos de la recaptacin de aminas.
Los antidepresivos heterocclicos (tricclicos) son drogas emparentadas qumicamente con
los antipsictico como fenotiazinas y tioxantenos (Heerlein, 2002). Ejercen su efecto antidepresivo
por accin sobre sistemas neurotransmisores noradrenrgicos y serotoninrgicos, actuando
tambin sobre receptores colinrgicos e histaminrgicos lo que les confiere mayor cantidad de
efectos adversos. Se incluyen entre estos la imipramina, amitriptilina, trimipramina, desipramina,
1 Estructuras qumicas de los antidepresivos heterocclicos. Imagen tomada de:
Lorenzo-Velzquez, 2008.
2 Ejemplos de estructuras qumicas de los inhibidores
de la recaptacin de serotonina (ISRS). Imagen tomada
de: Chvez-Len, et al., 2008.
etc. (Trav y Reneses, 2002).
Una importante causa de efectos adversos es su accin bloqueante de receptores
colinrgicos. Este tipo de antidepresivos pueden causar confusin, delirio o problemas de la
memoria y la concentracin en ms de 30% de pacientes mayores de 50 aos, y en situaciones
ms graves, crisis epilpticas. Estos sntomas son ms frecuentes con aminas terciarias como la
amitriptilina (Lorenzo-Velzquez, 2008).
En ltimos aos se ha experimentado una tendencia al abandono de los tricclicos, debido
al menor espectro de efectos colaterales que presentan otros agentes. No obstante, algunos
estudios han revelado una mayor eficacia de los tricclicos en el tratamiento de depresiones
severas (Heerlein, 2002).
Inhibidores de la recaptacin de serotonina (ISRS).
Los ISRS son el tratamiento de eleccin para la
depresin, trastornos de angustia, de ansiedad
generalizada, obsesivo-compulsivo, estrs postraumtico,
disfrico premenstrual y bulimia nerviosa. La inhibicin de
la recaptura de serotonina aumenta la neurotransmisin
de este sistema, dando como resultado mejora de los
sntomas depresivos (Chvez-Len, et al., 2008).
Fueron desarrollados por su mayor especificidad
sobre el sistema serotoninrgico. La familia incluye:
citalopram, fluoxetina, fluvoxamina, paroxetina y
sertralina (Rodrguez y Sacristn, 2002). Los inhibidores de
la recaptacin de la serotonina fueron creados en un
intento por disminuir los efectos colaterales de los
antidepresivos tricclicos, Estos frmacos son mejor
tolerados que los tricclicos, aunque son altamente
sedantes (Heinze y Camacho, 2010).
Antidepresivos atpicos
En los ltimos aos se han introducido nuevos
frmacos con gran eficacia antidepresiva. Los principales
frmacos atpicos incluyen la venlafaxina, mirtazapina, bupropin, moclobemida, reboxetina,
nefazodona (Heerlein, 2002).
La venlafaxina es un inhibidor selectivo de la recaptacin de serotonina y noradrenalina,
comparte el mecanismo de accin con los antidepresivos tricclicos, pero con perfil de seguridad y
efectos secundarios ms parecidos a los ISRS (Trav y Reneses, 2002).
Antidepresivos inhibidores de la monoaminoxidasa (IMAO)
La MAO (monoaminoxidasa) es un complejo de enzimas que se ubican en la membrana
externa de las mitocondrias y su accin es degradar a las catecolaminas, entre las cuales se
encuentra la dopamina. Los IMAO pueden inhibir de forma reversible o irreversible el complejo
enzimtico, aumentando as las concentraciones de dopamina y actuando efectivamente contra la
depresin (Rojtenberg, 2001).
Aunque su eficacia antidepresiva es similar a la del resto de los antidepresivos, su
utilizacin se ha visto restringida por la importancia de sus efectos indeseables, sobre todo por la
posibilidad de crisis hipertensivas con riesgo vital (Trav y Reneses, 2002). Adems no puede
usarse en combinacin con otros antidepresivos puesto que puede generar toxicidad, un ejemplo
de estos frmacos es la moclobemida (Heinze y Camacho, 2010).

Lpez-Moz F y Alamo C. (2006). Historia de la psicofarmacologa. Vol 3. Buenos Aires: Editorial
Mdica Panamericana.
Trav AL y Reneses A. (2002). Manejo de los frmacos en el tratamiento de la depresin.
Informacin teraputica del sistema nacional de salud. Vol 26. No 1. Pp 1-8.
Heinze G y Camacho P. (2010). Gua clnica para el manejo de la depresin. Mxico: Instituto
Nacional de Psiquiatra Ramn de la Fuente Muiz.
Heerlein A. (2002). Tratamientos farmacolgicos antidepresivos. Revista chilena de neuro-
psiquiatra. Vol 40. Supl 1. Pp 21-45.
Chvez-Len E, Ontiveros MP, Serrano C. (2008). Los antidepresivos inhibidores selectivos de
recaptura de serotonina (ISRS, ISR-5HT). Salud Mental. Vol 31. Pp 307-319.
Rojtenberg S. (2001). Depresiones y antidepresivos: de la neurona y de la mente, de la molcula y
de la palabra. Pp 27-35. Buenos Aires: Editorial Mdica Panamericana.
Lorenzo-Velzquez B. (2008). Farmacologa bsica y clnica. 18 edicin. Pp 306Buenos Aires:
Editorial Mdica Panamericana.
Prez M y Garca JM. (2001). Tratamientos psicolgicos eficaces de la depresin. Psicotherma. Vol
13. No 3. Pp 493-510.
3 Estructuras de los IMAO. Tomado de: Lorenzo-Velzquez, 2008.