37

Cont ent s
37 Out break new s
38 Hepat i t i s A vacci nes
44 Inf l uenza
44 Int ernat i onal Heal t h
Regul at i ons
Sommaire
37 Le poi nt sur l es pi dmi es
38 Vacci ns ant i -hpat i t e A
44 Gri ppe
30 Rgl ement sani t ai re
i nt ernat i onal
WORLD HEALTH
ORGANI ZATI ON
Geneva
ORGANI SATI ON MONDI ALE
DE LA SANT
Genve
Annual subscri pt i on / Abonnement annuel
Sw. f r. / Fr. s. 230.
6. 500 1. 2000
ISSN 0049- 8114
Pri nt ed i n Sw i t zerl and
3 OUTBREAK NEWS 3 LE POI NT SUR LES PI DMI ES
Weekly epidemiological record
R elev pidmiologique heb domadaire
4 FEBRUARY 2000, 75t h YEAR / 4 FVRIER 2000, 75
e
ANNE
No. 5, 2000, 75, 37-44
ht t p:/ / www.who.i nt / wer
2000, 75, 3744 No. 5
Cholera, Guatemala. Theie have been
2 choleia oulbieals belween Iecembei
1999 and 11 Januaiy 2000. Une was in Es-
cuinlla depailmenl, wheie 59 cases weie
confiimed (41 in uiban aieas and 18
among migianl woileis in faiming aieas).
The olhei occuiied in Quiche depailmenl,
wheie cases (1 of which was laboialoiy-
confiimed) and 4 dealhs weie iepoiled.
Conliol measuies weie implemenled and
aclive suiveillance eslablished in lhe aieas
affecled, and lhe oulbieals aie now con-
sideied lo be ovei.
Cholera, Madagascar. The fiisl cases of
choleia iecoided in lhe counliy occuiied in
lale Maich 1999
1
in Mahajanga piovince. Two
olhei piovinces, Anlananaiivo and Anl-
siianana, weie affecled lalei in lhe yeai.
By lhe end of Novembei, 983 cases wilh
433 dealhs weie iecoided wilh lhe majoiily
occuiiing in Mahajanga piovince. In Januaiy
2000, choleia cases weie iepoiled fiom a
fouilh piovince, Toliaiy, wheie lhe fiisl case
was confiimed on 11 Januaiy in Moiondava
disliicl. The iainy season slailed in eaily Ie-
cembei and 3 17 cases wilh 121 dealhs have
been iecoided since lhen up lo 10 Januaiy.
Dysentery, Lesotho. Un 12 Januaiy 2000, lhe
Minislei of Heallh announced lhal an oul-
bieal of diaiihoea was occuiiing in Mo-
hale's Hoel disliicl in lhe soulhein pail of
lhe counliy. Recoids fiom Januaiy 1997 lo
15 Januaiy 2000 showed lhal lhe numbei of
cases had iisen beyond lhe expecled season-
al figuies fiom Novembei 1999 lo Januaiy
2000. As of 15 Januaiy 2000 a lolal of 1 82
cases wilh 28 dealhs had been iepoiled.
Adulls weie moie affecled lhan childien.
Cuiienlly lhe numbei of cases appeais lo be
decieasing.

1
See No. 15, 1999, p. 120.
Cholra, Guatemala. Il y a eu 2 flambees de
choleia enlie decembie 1999 el le 11 janviei
2000. L'une s'esl pioduile dans le depailemenl
d'Escuinlla, o 59 cas onl ele confiimes
(41 dans les zones uibaines el 18 paimi des lia-
vailleuis migianls dans des zones agiicoles).
L'aulie a eu lieu dans le depailemenl de Qui-
che, o cas (donl 1 confiime en laboialoiie)
el 4 decs onl ele signales. Ies mesuies de lul-
le onl ele mises en ouvie el une suiveillance
aclive elablie dans les zones louchees, el l'on
considie que les flambees sonl desoimais cii-
consciiles.
Cholra, Madagascar. Les piemieis cas de chole-
ia signales dans le pays se sonl pioduils fin mais
1999
1
dans la piovince de Mahajanga. Ieux
aulies piovinces, Anlananaiivo el Anlsiianana,
onl ele louchees dans le couianl de l'annee. A fin
novembie, 983 cas donl 433 decs avaienl ele
eniegislies, la majoiile s'elanl pioduils dans la
piovince de Mahajanga. En janviei 2000, on a
signale des cas de choleia dans une qualiime
piovince, Toliaiy, le piemiei elanl confiime le
11 janviei dans le disliicl de Moiondava. La sai-
son des pluies a commence debul decembie, el
3 17 cas donl 121 decs onl ele nolifies depuis el
jusqu'au 10 janviei.
Dysenterie, Lesotho. Le 12 janviei 2000, le Minis-
lie de la sanle a annonce qu'il y avail une flambee
de diaiihee dans le disliicl de Mohale's Hoel,
dans le sud du pays. Les aichives de janviei 1997
au 15 janviei 2000 onl monlie que le nombie de
cas s'elail acciu au-del des chiffies saisonnieis
allendus de novembie 1999 janviei 2000. Au
15 janviei 2000, un lolal de 182 cas donl 28 de-
cs avail ele nolifie. Les adulles onl ele plus lou-
ches que les enfanls. Le nombie de cas semble
mainlenanl diminuei.

1
Voi r N
o
15, 1999, p. 120.
38 WEEKLY EPIDEM IOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
Hepat it is A vaccines
WHO posit ion paper
The Woild Heallh Uiganizalion (WHU) lhiough ils depail-
menl of vaccines and biologicals
1
alieady offeis infoima-
lion and iecommendalions on lhe vaccines iepiesenled in
lhe Expanded Piogiamme on Immunizalion (EPI). Accoid-
ing lo ils global mandale, lhe depailmenl is now assuming
an exlended noimalive iole in lhis field, and is issuing a
seiies of iegulaily updaled posilion papeis on olhei vac-
cines and vaccine combinalions againsl diseases lhal have
an inleinalional public heallh impacl. These posilion pa-
peis aie conceined piimaiily wilh lhe use of vaccines in
laige-scale immunizalion piogiammes, limiled vaccina-
lion foi individual pioleclion, as execuled moslly in lhe
piivale secloi, may be a valuable supplemenl lo lhe nalion-
al piogiammes, bul is nol emphasized in lhis policy docu-
menl. The posilion papeis summaiize essenlial bacl-
giound infoimalion on lhe iespeclive diseases and vac-
cines, and conclude wilh lhe cuiienl WHU posilion con-
ceining lheii use in lhe global conlexl. The papeis have
been ieviewed by a numbei of expeils inside and oulside
WHU, and aie designed foi use mainly by nalional public
heallh officials and immunizalion piogiamme manageis.
Howevei, lhe posilion papeis may also be of inleiesl lo in-
leinalional funding agencies, lhe vaccine manufacluiing
indusliy, lhe medical communily and lhe scienlific media.
Summary and conclusion
Hepalilis A is an acule, usually self-limiling disease of lhe
livei caused by hepalilis A viius (HAV). HAV is liansmilled
fiom peison lo peison, piimaiily by lhe faecal-oial ioule.
The incidence of hepalilis A is closely ielaled lo socioeco-
nomic developmenl, and seioepidemiological sludies show
lhal pievalence of anli-HAV anlibodies in lhe geneial pop-
ulalion vaiies fiom 15% lo close lo 100% in diffeienl pails
of lhe woild. An eslimaled 1.5 million clinical cases of hep-
alilis A occui each yeai. In young childien HAV infeclion is
usually asymplomalic wheieas symplomalic disease oc-
cuis moie commonly among adulls. Infeclion wilh HAV in-
duces lifelong immunily. In aieas of low endemicily, hepali-
lis A usually occuis as single cases among peisons in high-
iisl gioups oi as oulbieals involving a small numbei of
peisons. In highly endemic aieas, mosl peisons aie asymp-
lomalically infecled wilh HAV duiing childhood and clini-
cal hepalilis A is uncommon. In counliies of low and inlei-
mediale endemicily, adull disease is seen moie oflen and
hepalilis A may iepiesenls a subslanlial medical and eco-
nomic buiden.
Cuiienlly, 4 inaclivaled vaccines againsl HAV aie inleina-
lionally available. All 4 vaccines aie safe and effeclive, wilh
long-lasling pioleclion. None of lhe vaccines aie licensed
foi childien aged < 1 yeai.
Public healt h aspect s
Hepalilis A is an acule, usually self-limiling infeclion of lhe
livei caused by hepalilis A viius (HAV). The viius has a
woildwide disliibulion and causes aboul 1.5 million cases of
clinical hepalilis each yeai. Humans aie lhe only ieseivoii of
Vaccins ant i-hpat it e A
Not e dinf ormat ion de lOMS
L'Uiganisalion mondiale de la Sanle (UMS) piopose dej, liaveis
son depailemenl des vaccins el pioduils biologiques (VAB),
1
des
infoimalions el des iecommandalions sui les vaccins ulilises dans
le cadie du Piogiamme elaigi de vaccinalion (PEV). Confoimemenl
son mandal mondial, le depailemenl assume desoimais un ile
noimalif elaigi dans ce domaine, el publie une seiie de noles d'in-
foimalion ieguliiemenl aclualisees sui d'aulies vaccins el asso-
cialions vaccinales conlie les maladies qui onl un impacl sui la san-
le publique au niveau inleinalional. Ces noles d'infoimalion poile-
ionl essenliellemenl sui l'ulilisalion des vaccins dans le cadie de
piogiammes de vaccinalion giande echelle, l'ulilisalion limilee
de la vaccinalion aux fins de pioleclion individuelle, lelle qu'elle se
pialique essenliellemenl dans le secleui piive, peul complelei uli-
lemenl les piogiammes nalionaux, mais n'esl pas visee pai ce lype
de documenl. Les noles d'infoimalion iesumenl les infoimalions
geneiales essenlielles sui les maladies el vaccins iespeclifs el pie-
senlenl en conclusion la posilion acluelle de l'UMS conceinanl leui
ulilisalion dans le cadie mondial. Ces noles onl ele soumises un
ceilain nombie de specialisles, l'UMS el l'exleiieui, el sonl desli-
nees piincipalemenl aux iesponsables nalionaux de la sanle publi-
que el aux adminislialeuis de piogiammes de vaccinalion. Mais les
noles d'infoimalion peuvenl egalemenl piesenlei un inleiel poui
les oiganismes inleinalionaux de financemenl, les fabiicanls de
vaccins, la communaule medicale el les medias scienlifiques.
Rsum et conclusions
L'hepalile A esl une infeclion aigu du foie, qui evolue en geneial
sponlanemenl veis la gueiison el qui esl piovoquee pai le viius de
l'hepalile A (HAV). La liansmission du HAV d'une peisonne
l'aulie esl piincipalemenl feco-oiale. L'incidence de l'hepalile A esl
en elioile ielalion avec le developpemenl socio-economique el les
eludes seio-epidemiologiques monlienl que la pievalence des anli-
coips anli-HAV vaiie de 15% pis de 100% dans les diffeienles
iegions du monde. Un eslime 1,5 million le nombie de cas clini-
ques d'hepalile A suivenanl chaque annee. Chez le jeune enfanl,
l'infeclion HAV iesle en geneial asymplomalique mais elle de-
vienl couiammenl symplomalique chez l'adulle. Elle induil une
immunile vie. Ians les iegions de faible endemicile, l'hepalile A
se manifesle habiluellemenl pai des cas isoles dans des gioupes
haul iisque ou pai des flambees impliquanl un pelil nombie de pei-
sonnes. Ians les zones de foile endemicile, la plupail des habilanls
conliaclenl l'infeclion dans l'enfance el elle iesle asymplomalique,
il esl alois iaie d'obseivei des cas cliniques d'hepalile A. La maladie
se ieliouve plus fiequemmenl chez les adulles dans les pays d'en-
demicile faible ou moyenne el elle peul alois iepiesenlei une chai-
ge impoilanle du poinl de vue medical el economique.
Un dispose acluellemenl au niveau inleinalional de 4 vaccins anli-
HAV inaclives. Sis el efficaces, ils confienl une pioleclion de lon-
gue duiee, mais aucun n'esl homologue poui les enfanls de < 1 an.
Considrat ions de sant publique
L'hepalile A esl une infeclion aigu du foie, qui evolue en geneial
sponlanemenl veis la gueiison el qui esl piovoquee pai un viius, le
HAV. Piesenl dans le monde enliei, il esl iesponsable d'enviion
1,5 million de cas cliniques d'hepalile chaque annee. L'elie humain
1
Formerl y t he gl obal programme f or vacci nes and i mmuni zat i on (GPV).
1
Auparavant l e Programme mondi al des vacci ns et vacci nat i ons (GPV).
RELEVE EPIDEM IOLOGIQUE HEBDOM ADAIRE, N
o
5, 4 FVRIER 2000 39
HAV. Tiansmission occuis piimaiily lhiough lhe faecal-oial
ioule, and is closely associaled wilh pooi sanilaiy condi-
lions. The mosl common modes of liansmission include
close peisonal conlacl wilh an infecled peison and ingeslion
of conlaminaled food and walei. The viius is shed in lhe
faeces of peisons wilh bolh asymplomalic and symplomalic
infeclion. Undei favouiable condilions HAV may suivive in
lhe enviionmenl foi monlhs.
Bloodboine liansmission of
HAV occuis, bul is much less
common.
The aveiage incubalion peii-
od is 28 days, bul may vaiy
fiom 15-50 days. Appioxi-
malely 10-12 days aflei in-
feclion lhe viius can be de-
lecled in blood and faeces. In
geneial, a peison is mosl in-
feclious fiom 14-21 days be-
foie lhe onsel of symploms,
lhiough 1 weel aflei lhe on-
sel of symploms.
Anlibodies againsl HAV de-
velop in iesponse lo infec-
lion and seiopievalence can
be used as a mailei of viial
liansmission in a communi-
ly. The lowesl seiopieva-
lence is found in lhe Noidic
counliies (aboul 15%). In
olhei pails of Euiope and
Auslialia, Japan and in lhe
Uniled Slales, 40%-70% of
lhe adull populalion has de-
monsliable anlibodies lo
HAV. Piaclically all adulls
living in developing aieas of
lhe woild have seiological
evidence of pasl infeclion.
The iisl of developing
symplomalic illness follow-
ing HAV infeclion is diieclly
coiielaled lo age. In childien
aged < yeais, HAV infec-
lion is usually asymplomal-
ic, wilh only 10% developing
jaundice. Among oldei chil-
dien and adulls, infeclion
usually causes clinical dis-
ease, wilh jaundice occui-
iing in moie lhan 70% of
cases. Theiefoie, highly HAV-endemic iegions aie chaiac-
leiized by asymplomalic childhood infeclion, wilh only lhe
occasional occuiience of clinical hepalilis A.
Foi piaclical puiposes, lhe woild can be divided inlo aieas
of low, inleimediale and high endemicily, allhough lheie
may be iegional diffeiences in endemicily wilhin a counliy.
In aieas of low endemicily lhe disease occuis mainly in ad-
olescenls and adulls in high-iisl gioups (e.g. homosexual
esl le seul ieseivoii. La liansmission, piincipalemenl pai voie feco-
oiale, esl en elioile ielalion avec des condilions sanilaiies medio-
cies. Les modaliles les plus couianles de celle liansmission com-
piennenl le conlacl iappioche avec une peisonne infeclee el l'in-
geslion d'eau ou d'alimenls conlamines. Le viius esl exciele dans
les fces, que l'infeclion soil asymplomalique ou non. Ians des con-
dilions favoiables, le HAV peul suivivie dans l'enviionnemenl pen-
danl des mois. Il aiiive qu'il
soil liansmis pai le sang,
mais c'esl beaucoup moins
couianl.
L'incubalion duie en moyen-
ne 28 jouis, mais peul allei de
15 50 jouis. Il esl possible de
decelei le viius dans le sang
el les fces enviion 10-12
jouis apis la conlaminalion.
Les palienls sonl les plus con-
lagieux pendanl les 2-3 se-
maines piecedanl l'appaii-
lion des symplmes el la se-
maine qui suil.
L'oiganisme pioduil des anli-
coips anli-HAV en ieaclion
l'infeclion el l'on peul ulilisei la
seiopievalence comme indica-
leui de la liansmission viiale
dans une communaule. C'esl
dans les pays noidiques que l'on
liouve la seiopievalence la plus
basse (enviion 15%). Ians les
aulies iegions d'Euiope, en
Auslialie, aux Elals-Unis el au
Japon, la piopoilion d'adulles
chez lesquels on decle des anli-
coips alleinl 40%-70%. Piali-
quemenl lous les adulles vivanl
dans les pays en developpemenl
onl une seiologie elablissanl
des anlecedenls d'infeclion.
Il y a une coiielalion diiecle
enlie l'ge el le iisque de deve-
loppei une foime symplomali-
que de la maladie la suile de
l'infeclion pai le HAV. Chez les
enfanls de < ans, elle iesle en
geneial asymplomalique: seuls
10% d'enlie eux developpenl
un iclie. Chez l'enfanl plus ge
el l'adulle, l'infeclion evolue
veis la foime clinique el l'iclie
suivienl dans plus de 70% des
cas. Les iegions de foile endemicile du HAV se caiacleiisenl donc pai
une piedominance des infeclions asymplomaliques de l'enfance el
l'appaiilion occasionnelle seulemenl d'hepalile A clinique.
A des fins pialiques, on divise le monde en zones de faible, moyenne
el foile endemicile, bien que l'endemicile puisse vaiiei d'une ie-
gion l'aulie dans un meme pays. Ians les zones de faible endemi-
cile, la maladie suivienl piincipalemenl chez les adolescenls el les
adulles appailenanl des gioupes haul iisque (pai ex. les homo-
The result s of appropriat e epidemiological and cost -benef it st udies
should be caref ully considered bef ore deciding on nat ional policies con-
cerning immunizat ion against hepat it is A. As part of t his decision
process, t he public healt h impact of hepat it is A should be weighed
against t he impact of ot her vaccine-prevent able inf ect ions, including
diseases caused by hepat it is B, Haemophilus inf luenzae t ype b, rubella
and yellow f ever.
In highly endemic count ries, almost all persons are asympt omat ically
inf ect ed wit h HAV in childhood, which ef f ect ively prevent s clinical hep-
at it is A in adolescent s and adult s. In t hese count ries, large-scale vacci-
nat ion programmes are not recommended.
In count ries of int ermediat e endemicit y where a relat ively large pro-
port ion of t he adult populat ion is suscept ible t o HAV, and where hepat i-
t is A represent s a signif icant public healt h burden, large-scale child-
hood vaccinat ion may be considered as a supplement t o healt h educa-
t ion and improved sanit at ion.
In regions of low endemicit y, vaccinat ion against hepat it is A is indi-
cat ed f or individuals wit h increased risk of cont ract ing t he inf ect ion,
such as t ravellers t o areas of int ermediat e or high endemicit y.
Il convient dexaminer avec at t ent ion les rsult at s des t udes pid-
miologiques, ainsi que les cot s et les avant ages, avant de dcider
dune polit ique nat ionale en mat ire de vaccinat ion cont re lhpat it e A.
Au cours de ce processus dcisionnel, on comparera les rpercussions
de lhpat it e A sur la sant publique par rapport daut res maladies
prvent ion vaccinale, dont lhpat it e B, les inf ect ions Haemophilus
inf luenzae t ypeb, la rubole et la f ivre jaune.
Dans les pays de f ort e endmicit , quasiment t ous les habit ant s con-
t ract ent ds lenf ance linf ect ion qui rest e alors asympt omat ique et
reprsent e une prvent ion ef f icace de lhpat it e A clinique chez
ladolescent et ladult e. Les programmes de vaccinat ion grande
chelle ne sont donc pas recommands dans ces pays.
Dans les pays dendmicit moyenne, o une proport ion relat ivement
grande de la populat ion adult e est sensible au HAV et o lhpa-
t it e A reprsent e un f ardeau import ant pour la sant publique, la vacci-
nat ion des enf ant s grande chelle pourra t re envisage, en compl-
ment de lducat ion sanit aire et dune amliorat ion des syst mes
dassainissement .
Dans les rgions de f aible endmicit , la vaccinat ion cont re lhpat it e A
est indique pour les personnes exposes un risque accru de cont rac-
t er linf ect ion, par exemple celles qui se rendent dans les zones de f ort e
ou moyenne endmicit .
40 WEEKLY EPIDEM IOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
men, injeclion-diug useis), peisons liavelling lo counliies
of inleimediale and high HAV endemicily, and in ceilain
subpopulalions (e.g. closed ieligious communilies). Some
of lhese gioups may also expeiience peiiodic oulbieals of
hepalilis A. In aieas of low endemicily, occasional food and
waleiboine oulbieals of hepalilis A occui.
In aieas of inleimediale endemicily, liansmission occuis
piimaiily fiom peison lo peison in lhe geneial communily,
oflen wilh peiiodic oulbieals. In lhese counliies many in-
dividuals escape eaily childhood infeclion, bul aie exposed
lalei in life when clinical hepalilis occuis moie fiequenlly.
In lhese aieas, mosl cases occui in lale childhood and eaily
adullhood.
In aieas of high endemicily, wheie lhe lifelime iisl of infec-
lion is giealei lhan 90%, mosl infeclions occui in eaily
childhood and aie asymplomalic. Thus, clinically appaienl
hepalilis A is iaiely seen in lhese counliies.
Counliies in liansilion fiom developing lo developed
economies will giadually move fiom high lo inleimediale
endemicily, and hepalilis A is lilely lo become a moie seii-
ous pioblem in lhese aieas .
Allhough hepalilis A is moslly self-limiling and iaiely falal,
lhe disease may iepiesenl a subslanlial economic buiden,
pailiculaily in counliies wilh low and inleimediale inci-
dence iales. In lhe Uniled Slales, a iegion of ielalively low
hepalilis A endemicily, calculalions based on suiveillance
dala fiom 1989 indicaled annual medical and woil-loss
cosls of appioximalely US$ 200 million.
The pat hogen and t he disease
HAV is a membei of lhe Picoinaviiidae family lhal includes
bolh lhe enleioviiuses and ihinoviiuses of humans. Being lhe
only species membei, il conslilules ils own genus named
hepaloviius. HAV is a non-enveloped (naled) viius of 27-28
nm diamelei wilhoul moiphological fealuies diffeienlialing il
fiom olhei picoinaviiuses. Foui sliucluial pioleins encapsu-
lale lhe RNA genome. Neulializalion siles foi anli-HAV anli-
bodies aie mainly conlained in 2 of lhese pioleins. Allhough
genolypes of HAV have been idenlified, lheie appeais lo be no
vaiialion deleclable by seiology in lhese neulializalion siles.
The viius is ielalively slable al low pH and modeiale lempeia-
luies, bul is inaclivaled by high lempeialuie (almosl inslanlly
al 85 C/185 F), and by foimalin oi chloiine.
HAV ilself is nol cylopalhic and lhe livei-cell damage is
caused by lhe cell-medialed immune iesponse.
The clinical couise of acule hepalilis A is indislinguishable
fiom olhei lypes of acule viial hepalilis. Symploms lypi-
cally include fevei, malaise, anoiexia, nausea and abdomi-
nal discomfoil, followed by dail uiine and jaundice. The
seveiily of disease and moilalily incieases in oldei age
gioups. The convalescence following hepalilis A may be
slow, and is chaiacleiized by faligue, nausea and lacl of
appelile. Complicalions of hepalilis A include ielapsing
hepalilis, choleslalic hepalilis and fulminanl hepalilis. Ful-
minanl hepalilis occuis in appioximalely 0.01% of clinical
infeclions and is chaiacleiized by iapid deleiioialion in
sexuels, les consommaleuis de diogues pai injeclion), les peison-
nes se iendanl dans des pays d'endemicile moyenne ou foile du
HAV, el ceilains gioupes de populalion (pai exemple, des commu-
naules ieligieuses feimees). Il aiiive que ceilains de ces gioupes
connaissenl des flambees epidemiques peiiodiques d'hepalile A.
Ians les iegions de faible endemicile, des flambees occasionnelles
suiviennenl la suile d'une liansmission pai l'eau ou les alimenls.
Ians les iegions d'endemicile moyenne, la liansmission se fail sui-
loul d'une peisonne l'aulie, souvenl avec des flambees epidemi-
ques peiiodiques. Ians ces pays, de nombieuses peisonnes echap-
penl l'infeclion dans la piime enfanceel l'exposilion au viius a
lieu plus laid, quand l'evolulion veis la foime clinique esl devenue
plus fiequenle. La plupail des cas s'obseivenl alois la fin de l'en-
fance ou au debul de l'ge adulle.
Ians les iegions de foile endemicile, o le iisque de conliaclei l'in-
feclion au couis de la vie depasse 90%, la plupail des infeclions
suiviennenl dans la piime enfance, ge auquel elles ieslenl asymp-
lomaliques. Un obseive donc iaiemenl l'hepalile A clinique dans
ces pays.
Les pays en economie de liansilion passenl giaduellemenl d'une
foile endemicile une endemicile moyenne el il esl piobable que le
pioblme de l'hepalile A clinique piendia de l'impoilance dans ces
iegions.
Bien que l'hepalile A evolue sponlanemenl veis la gueiison la plu-
pail du lemps el qu'elle soil iaiemenl moilelle, elle peul iepiesen-
lei un faideau economique impoilanl, nolammenl dans les pays o
l'incidence esl faible ou moyenne. Aux Elals-Unis, pays d'endemici-
le ielalivemenl faible, les calculs fails d'apis des donnees de sui-
veillance en 1989 monlienl que les depenses coiiespondanl aux
fiais medicaux el aux jouinees de liavail peidues se monlaienl ap-
pioximalivemenl US$200 millions.
Lagent pat hogne et la maladie
Le HAV fail pailie de la famille des Picoinaviiidae qui compiend
la fois les enleioviius el les ihinoviius de l'humain. C'esl la seule
espce appailenanl au genie hepaloviius. Il s'agil d'un viius non
enveloppe (nu) de 27-28 nm de diamlie sans caiaclies moipholo-
giques le dislinguanl des aulies picoinaviius. Qualie pioleines
sliucluiales foimenl la capside auloui de l'ARN genomique. Les si-
les de neulialisalion poui les anlicoips anli-HAV se ieliouvenl sui-
loul sui 2 de ces pioleines. Bien qu'on ail idenlifie genolypes, il ne
semble pas y avoii de vaiialion des siles de neulialisalion decelable
pai la seiologie. Relalivemenl slable des valeuis faibles du pH el
lempeialuie modeiee, le HAV esl inaclive pai la chaleui (piesque
inslanlanemenl 85C), pai le foimol ou pai le chloie.
Le HAV n'a pas d'effel cylopalhogne pai lui-meme: les lesions de l'he-
palocyle sonl dues la ieponse immunilaiie medialion cellulaiie.
Il esl impossible de dislinguei l'evolulion clinique de l'hepalile A de
celle d'aulies hepaliles viiales aigus. Un liouve classiquemenl
dans les symplmes la fivie, un malaise geneial, de l'anoiexie, des
nausees, des lioubles abdominaux, puis des uiines foncees el
l'iclie. La giavile de la maladie el la moilalile s'accioissenl avec
l'ge. La convalescence la suile d'une hepalile A peul elie longue
el se caiacleiise pai de la faligue, des nausees el une peile d'appelil.
Un obseive dans les complicalions des iechules, l'hepalile cholesla-
lique el l'hepalile fulminanle. Celle deiniie suivienl dans enviion
0,01% des cas cliniques el elle se caiacleiise pai une degiadalion
iapide de la fonclion hepalique el un laux lis eleve de moilalile
RELEVE EPIDEM IOLOGIQUE HEBDOM ADAIRE, N
o
5, 4 FVRIER 2000 41
livei funclion and a veiy high falalily iale. Chionic infec-
lion wilh HAV does nol occui. No specific anliviial lheiapy
is cuiienlly available.
The eliological diagnosis is made by lhe demonslialion of
IgM anlibodies lo HAV (IgM anli-HAV) in seium. Ieleclion
of lhe viius oi viial anligens in lhe slool is of limiled value
foi iouline diagnosis.
Prot ect ive immune response
Pioleclive anlibodies develop in iesponse lo infeclion and
peisisl foi life. The pioleclive iole of anli-HAV anlibodies
has been demonslialed by lhe pioleclion againsl hepalilis
A iesulling fiom passive immunizalion wilh seium im-
mune globulin. The effecl of mucosal immunily on HAV in-
feclion is nol lnown.
Just if icat ion f or vaccine cont rol
Allhough usually a self-limiling disease wilhoul seiious se-
quelae and wilh a low case-falalily iale, human suffeiing
may be consideiable. In addilion, diiecl and indiiecl medi-
cal cosls including lhe infeclion conliol measuies involved
may impose a consideiable economic buiden on sociely.
Cosl-benefil analyses fiom lhe Uniled Slales suggesl lhal
laige-scale immunizalion piogiammes mighl iesull in cosl
savings in some communilies. Howevei, depending on lhe
cosls associaled wilh clinical disease and vaccinalion (vac-
cine and adminislialion), such cosl-benefil figuies will
vaiy consideiably belween diffeienl counliies.
In lhe long leim, socioeconomic developmenl will ieduce
liansmission of hepalilis A, pailiculaily lhiough impioved
sanilalion and heallh educalion. Unfoilunalely, in some
pails of lhe woild socioeconomic developmenl is slow. No
diugs againsl HAV aie cuiienlly available, and anliviial
medicalion is unlilely lo become a iealislic alleinalive lo
appiopiiale vaccines. Immune globulin may be used foi
pie- and posl-exposuie piophylaxis, foi example, shoilly
befoie enleiing an endemic aiea oi jusl aflei lilely HAV
exposuie. Howevei, passive immunizalion wilh immune
globulin gives only shoil-leim pioleclion (3-5 monlhs) and
is ielalively coslly compaied lo lhe long-leim immunily
fiom vaccinalion.
Seveial vaccines againsl hepalilis A aie now available lhal
aie highly efficacious and piovide long-lasling pioleclion
in adulls and in childien above 1-2 yeais of age. In coun-
liies wheie clinical hepalilis A is an impoilanl heallh piob-
lem, immunizalion is lilely lo be a cosl-effeclive public
heallh lool lo conliol lhe disease.
Hepat it is A vaccines
Techniques foi giowing HAV in cell culluie have made il
possible lo geneiale sufficienl amounls of viius foi vaccine
pioduclion. Seveial inaclivaled oi live allenualed vaccines
againsl hepalilis A have been developed, bul only
4 inaclivaled hepalilis A vaccines aie cuiienlly available in-
leinalionally. All 4 vaccines aie similai in leims of efficacy
and side-effecl piofile. The vaccines aie given paienleially,
as a 2-dose seiies, -18 monlhs apail. The dose of vaccine,
vaccinalion schedule, ages foi which lhe vaccine is licensed,
and whelhei lheie is a paedialiic and adull foimulalion
vaiies fiom manufacluiei lo manufacluiei. No vaccine is
licensed foi childien aged < 1 yeai.
clinique. Le HAV ne donne pas d'infeclion chionique el on ne dis-
pose acluellemenl d'aucun liailemenl anliviial specifique.
Le diagnoslic eliologique esl pose pai la mise en evidence d'anli-
coips seiiques, les IgM anli-HAV. Le depislage des anlignes viiaux
dans les selles n'a qu'une valeui limilee poui le diagnoslic en iou-
line.
Rponse immunit aire prot ect rice
Pioduils en ieaclion l'infeclion, les anlicoips peisislenl ensuile
loul le iesle de la vie. L'immunisalion passive pai des immunoglo-
bulines seiiques a peimis de demonliei leui ile piolecleui. Un ne
connal pas l'effel de l'immunile des muqueuses sui l'infeclion
HAV.
Raison dt re de la vaccinat ion
Bien que noimalemenl celle maladie evolue sponlanemenl veis la
gueiison sans laissei de sequelles giaves el que le laux de moilalile
clinique soil faible, les souffiances qu'elle enliane peuvenl elie im-
poilanles. En oulie, les fiais medicaux diiecls el indiiecls, compie-
nanl les mesuies de lulle conlie l'infeclion, peuvenl iepiesenlei un
faideau economique consideiable poui la sociele. Les analyses fai-
les aux Elals-Unis sui les cols el les avanlages donnenl pensei
que les piogiammes de vaccinalion giande echelle pouiiaienl
peimellie ceilaines communaules de iealisei des economies.
Neanmoins, en fonclion des depenses liees la maladie clinique el
la vaccinalion (vaccins el adminislialion), les iesullals peuvenl va-
iiei dans une giande piopoilion d'un pays l'aulie.
A long leime, le developpemenl socio-economique diminueia la
liansmission de l'hepalile A, nolammenl avec l'amelioialion des
syslmes d'assainissemenl el de l'educalion sanilaiie. Malheuieu-
semenl ce developpemenl esl lenl dans ceilaines iegions du monde.
Un ne dispose acluellemenl d'aucun medicamenl conlie le HAV el
il esl impiobable que l'on puisse un joui iemplacei la vaccinalion
pai des liailemenls anliviiaux. Il esl possible d'adminisliei les im-
munoglobulines lilie de piophylaxie avanl ou apis l'exposilion,
pai exemple peu avanl d'enliei dans une zone d'endemie ou peu
apis une exposilion piobable au HAV. Celle immunisalion pas-
sive ne donne loulefois qu'une pioleclion de couile duiee
(3-5 mois) el elle esl ielalivemenl oneieuse, si on la compaie l'im-
munile long leime confeiee pai la vaccinalion.
Un dispose desoimais de plusieuis vaccins anli-hepalile A qui sonl
lis efficaces el assuienl une pioleclion long leime chez l'adulle
el l'enfanl pailii de l'ge de 1-2 ans. Ians les pays o l'hepa-
lile A iepiesenle un pioblme de sanle publique impoilanl, il esl
piobable que la vaccinalion seiail un moyen ienlable de lullei
conlie celle affeclion.
Vaccins ant i-hpat it e A
Les lechniques de culluie du HAV sui cellule onl peimis d'oblenii
des quanliles suffisanles de viius poui pioduiie les vaccins. Plu-
sieuis vaccins, inaclives ou vivanls allenues, onl ele developpes,
mais seuls 4 d'enlie eux sonl disponibles acluellemenl au niveau
inleinalional. Semblables du poinl de vue de l'efficacile el des effels
secondaiies, on les adminislie pai voie paienleiale en seiies de 2
doses sepaiees pai un inleivalle de -18 mois. La concenlialion du
vaccin, le calendiiei de vaccinalion, l'ge poui lequel le pioduil esl
homologue, l'exislence d'une foime pedialiique el d'une foime
adulle sonl les elemenls qui vaiienl d'un fabiicanl l'aulie. Aucun
vaccin n'esl homologue poui les enfanls de < 1 an.
42 WEEKLY EPIDEM IOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
Thiee vaccines aie manufacluied fiom cell culluie adapled
HAV piopagaled in human fibioblasls. Following puiifica-
lion fiom cell lysales, lhe HAV piepaialion is foimalin-inac-
livaled and adsoibed lo an aluminium hydioxide adjuvanl.
Une vaccine is foimulaled wilhoul pieseivalive, lhe olhei
2 aie piepaied wilh 2-phenoxyelhanol as a pieseivalive.
The fouilh vaccine is manufacluied fiom HAV puiified fiom
infecled human diploid cell culluies and inaclivaled wilh
foimalin. This piepaialion is adsoibed lo biodegiadable,
150 nm phospholipid vesicles spiled wilh influenza haemag-
glulinin and neuiamidase. These viiosomes aie lhoughl lo
diieclly laigel influenza-piimed anlibody-piesenling cells
as well as maciophages, lhus slimulaling a iapid vaccine-in-
duced B and T cell piolifeialion in lhe majoiily of vaccinees.
A combinalion vaccine conlaining inaclivaled hepalilis A
and iecombinanl hepalilis B vaccines has been licensed
since 199 foi use in childien aged 1 yeai oi oldei in seveial
counliies. The combinalion vaccine is given as a 3-dose
seiies, using a 0, 1, monlh schedule.
Hepalilis A vaccines aie all highly immunogenic. Neaily
100% of adulls will develop pioleclive levels of anlibody
wilhin 1 monlh aflei a single dose of vaccine. Similai ie-
sulls aie oblained wilh childien and adolescenls in bolh
developing and developed counliies. The pioleclive effica-
cy of lhe vaccine againsl clinical disease was deleimined in
2 laige liials. Among almosl 40 000 Thai childien aged
1-1 yeais lhe pioleclive efficacy was 94% (95% confidence
inleivals: 82%-99%) following 2 doses of vaccine given
1 monlh apail. Among appioximalely 1 000 childien aged
2-1 yeais, living in a highly endemic communily in lhe
Uniled Slales, lhe efficacy of 1 dose of vaccine was 100%
(95% confidence inleivals: 87%-100%).
Allhough 1 dose of vaccine piovides al leasl shoil-leim
pioleclion, lhe manufacluieis cuiienlly iecommend
2 doses lo ensuie long-leim pioleclion. In sludies evalual-
ing lhe duialion of pioleclion of 2 oi moie doses of hepali-
lis A vaccine, 99%-100% of vaccinaled individuals had
levels of anlibody indicalive of pioleclion 5-8 yeais aflei
vaccinalion. Kinelic models of anlibody decay indicale lhal
lhe duialion of pioleclion is lilely lo be al leasl 20 yeais,
and possibly lifelong.
Posl-maileling suiveillance sludies aie needed lo moniloi
vaccine-induced long-leim pioleclion, and lo deleimine
lhe need foi booslei doses of vaccine. This is especially liue
in aieas of low endemicily wheie naluial boosling does nol
occui.
Millions of peisons have now been vaccinaled againsl HAV.
The cuiienl vaccines aie well loleialed and no seiious ad-
veise evenls have been slalislically linled lo lheii use. Con-
liaindicalions lo hepalilis A vaccinalion include a lnown
alleigy lo any of lhe vaccine componenls. Hepalilis A vac-
cine may be adminisleied wilh all olhei vaccines included
in lhe Expanded Piogiamme on Immunizalion and wilh
vaccines commonly given foi liavel. Concuiienl adminis-
lialion of immune seium globulin does nol appeai lo influ-
ence significanlly lhe foimalion of pioleclive anlibodies.
General WHO posit ion on new vaccines
Vaccines foi laige-scale public heallh use should:
Tiois des vaccins sonl fabiiques pailii de HAV oblenus pai piopa-
galion sui culluie de fibioblasles humains. Apis lyse des cellules el
puiificalion, la piepaialion viiale esl inaclivee pai le foimol puis
adsoibee sui de l'hydioxyde d'alumine. L'un de ces vaccins n'a pas
de conseivaleui el l'on a eu iecouis au 2-phenoxyelhanol poui les
2 aulies.
Le qualiime esl fabiique pailii de HAV puiifie, exliail de culluie
de cellules diplodes humaines infeclees, el inaclive pai le foimol.
Celle piepaialion esl ensuile adsoibee sui des vesicules phospholipi-
diques de 150 nm de diamlie chaigees d'hemagglulinines giippales
el de neuiamidase. Un pense que ces viiosomes ciblenl diieclemenl
les cellules se piesenlanl avec des anlicoips anligiippaux, ainsi que
les maciophages, el qu'ils slimulenl alois une piolifeialion iapide des
lymphocyles B el T chez la majoiile des sujels vaccines.
Un vaccin associanl le viius inaclive de l'hepalile A el un vaccin
iecombinanl conlie l'hepalile B a ele homologue depuis 199 dans
plusieuis pays poui la vaccinalion des enfanls de 1 an el plus. Un
adminislie 3 doses, la deuxime un mois apis la piemiie el la
lioisime mois plus laid.
Les vaccins anli-hepalile A onl lous une giande immunogenicile.
Pialiquemenl 100% des adulles developpenl un lilie piolecleui
d'anlicoips dans le mois qui suil l'adminislialion d'une seule dose
de vaccin. Un oblienl des iesullals similaiies poui les enfanls el les
adolescenls lanl dans les pays developpes que ceux en developpe-
menl. Un a deleimine l'efficacile piolecliice du vaccin au moyen de
2 essais de giande ampleui. Ians un gioupe de 40000 enfanls
lhalandais de 1-1 ans, elle elail de 94% (inleivalle de confiance
95%: 82%-99%) apis l'adminislialion de 2 doses 1 mois d'inlei-
valle. Chez enviion 1000 enfanls de 2-1 ans dans une communaule
de foile endemicile aux Elals-Unis, l'efficacile d'une seule dose vac-
cinale a ele de 100% (inleivalle de confiance 95%: 87%-100%).
Bien qu'une seule dose vaccinale confie au moins une pioleclion
couil leime, les fabiicanls iecommandenl acluellemenl d'adminis-
liei 2 doses afin de gaianlii la pioleclion long leime. Ians les
eludes poui evaluei la duiee de la pioleclion confeiee pai 2 doses
ou plus de vaccin anli-hepalile A, 99%-100% des sujels vaccines onl
donne des lilies d'anlicoips indiquanl l'exislence d'une pioleclion
5-8 ans apis la vaccinalion. Les modles cineliques de la deciois-
sance du lilie des anlicoips donnenl pensei que la pioleclion
duie piobablemenl 20 ans au moins el peul-elie la vie enliie.
Ies eludes posl-commeicialisalion sonl necessaiies poui sui-
veillei la pioleclion long leime induile pai le vaccin el poui delei-
minei le besoin d'adminisliei des iappels. Cela esl pailiculiie-
menl viai dans le cas des iegions de faible endemicile o le syslme
immunilaiie n'esl pas slimule naluiellemenl.
Ies millions de peisonnes sonl desoimais vaccinees conlie le HAV.
Les vaccins acluels sonl bien loleies el la slalislique n'a pas mis en
evidence de ielalion enlie leui ulilisalion el d'evenluels effels se-
condaiies. Une alleigie connue l'un quelconque des composanls
conslilue une conlie-indicalion la vaccinalion. Un peul adminis-
liei ce vaccin avec lous ceux qui fonl pailie du Piogiamme elaigi de
vaccinalion el ceux que l'on piesciil couiammenl poui les voyages.
L'adminislialion concomilanle d'immunoglobulines seiiques ne
semble pas avoii d'effel significalif sui la pioduclion des anlicoips.
Posit ion gnrale de lOMS concernant les nouveaux vaccins
Les vaccins deslines elie employes giande echelle en sanle pu-
blique doivenl :
RELEVE EPIDEM IOLOGIQUE HEBDOM ADAIRE, N
o
5, 4 FVRIER 2000 43
a
meel lhe qualily iequiiemenls as defined in lhe cuiienl
WHU policy slalemenl on vaccine qualily,
2
a
be safe and have a significanl impacl on lhe aclual dis-
ease in all laigel populalions,
a
if inlended foi infanls oi young childien, be easily
adapled lo schedules and liming of lhe nalional child-
hood immunizalion piogiammes,
a
nol inleifeie significanlly wilh lhe immune iesponse lo
olhei vaccines given simullaneously,
a
be foimulaled lo meel common lechnical limilalions,
e.g. in leims of iefiigeialion and sloiage capacily,
a
be appiopiialely piiced foi diffeienl mailels.
WHO posit ion on hepat it is A vaccines
The cuiienlly available vaccines againsl hepalilis A aie all
of lnown good qualily and in line wilh lhe above WHU iec-
ommendalions. Howevei, lhey aie nol licensed foi use in
childien aged < 1 yeai. The efficacy in childien aged
< 1 yeai is vaiiable owing lo inleifeience by passively-
acquiied maleinal anlibodies. Allhough lhe cuiienl vac-
cines iesull in long-leim pioleclion when given as 2 injec-
lions -18 monlhs apail, high levels of immunily aie ob-
lained aflei 1 dose. Sludies addiessing lhe duialion of pio-
leclion following a single dose of vaccine aie encouiaged.
Planning foi laige-scale immunizalion piogiammes
againsl hepalilis A should involve caieful analyses of lhe
cosl-benefil and suslainabilily of diffeienl appiopiiale
hepalilis A pievenlion slialegies, as well as an assessmenl
of lhe possible long-leim epidemiological implicalions of
vaccinalion al diffeienl levels of coveiage.
In counliies wheie hepalilis A is highly endemic, exposuie
lo HAV is almosl univeisal befoie lhe age of 10 yeais. In
such counliies clinical hepalilis A is usually a minoi public
heallh pioblem, and laige-scale immunizalion effoils
againsl lhis disease should nol be undeilalen.
In developed counliies wilh low endemicily of hepalilis A
and wilh high iales of disease in specific high-iisl popula-
lions, vaccinalion of lhese populalions againsl hepalilis A
may be iecommended. The high-iisl gioups include injec-
lion-diug useis, homosexual men, peisons liavelling lo
high-iisl aieas, and ceilain elhnic oi ieligious gioups.
Howevei, il should be noled lhal vaccinalion piogiammes
laigeling specific high-iisl gioups may have lillle impacl
on lhe oveiall nalional incidence of disease.
In aieas of inleimediale endemicily, wheie liansmission occuis
piimaiily fiom peison lo peison in lhe geneial communily
(oflen wilh peiiodic oulbieals), conliol of hepalilis A may be
achieved lhiough widespiead vaccinalion piogiammes.
Recommendalions foi hepalilis A vaccinalion in oulbieal
silualions depend on lhe epidemiology of hepalilis A in lhe
communily, and lhe feasibilily of iapidly implemenling a
widespiead vaccinalion piogiamme. The use of hepalilis A
vaccine lo conliol communily-wide oulbieals has been
mosl successful in small, self-conlained communilies,
when vaccinalion is slailed eaily in lhe couise of lhe oul-
bieal, and when high coveiage of mulliple-age cohoils is
achieved. Vaccinalion effoils should be supplemenled by
heallh educalion and impioved sanilalion.
a
salisfaiie aux noimes de qualile definies dans le documenl d'in-
foimalion de l'UMS sui la qualile des vaccins,
2
a
elie sans dangei el agii efficacemenl conlie la maladie en ques-
lion dans loules les populalions cibles,
a
s'ils sonl deslines aux nouiiissons ou aux jeunes enfanls, elie
facilemenl adaplables aux calendiieis el la chionologie des
piogiammes nalionaux de vaccinalion infanlile,
a
ne pas inleifeiei avec la ieponse immunilaiie d'aulies vaccins
adminislies simullanemenl,
a
elie foimules de faon lenii comple des pioblmes lechniques
habiluellemenl ienconlies, pai exemple conceinanl la iefiigeia-
lion el le mode de conseivalion,
a
elie vendus des piix adaples aux diffeienls maiches.
Posit ion de lOMS sur les vaccins ant i-hpat it e A
Les vaccins anli-hepalile A acluellemenl disponibles sonl lous de bon-
ne qualile el confoimes aux iecommandalions de l'UMS enoncees ci-
dessus. Leui adminislialion des enfanls de < 1 an n'esl loulefois pas
homologuee cai, dans ce cas, leui efficacile esl vaiiable en iaison des
anlicoips maleinels piesenls dans l'oiganisme de ces nouiiissons.
Bien que les vaccins acluels confienl une pioleclion de longue duiee
apis l'adminislialion de 2 doses injeclees un inleivalle de -18 mois,
une seule dose peimel egalemenl d'oblenii une immunile elevee. La
duiee de la pioleclion confeiee pai l'adminislialion d'une dose unique
esl donc un poinl qu'il esl iecommande d'eludiei.
La planificalion de piogiammes de vaccinalion giande echelle
conlie l'hepalile A doil compiendie une analyse soignee des cols,
des avanlages, de la viabilile des diveises slialegies de pievenlion
pouvanl s'appliquei, ainsi qu'une evalualion des consequences epi-
demiologiques evenluelles long leime avec diffeienls niveaux de
couveiluie.
Ians les pays de foile endemicile, l'exposilion au HAV esl pialique-
menl univeiselle avanl l'ge de 10 ans. L'hepalile A sous sa foime
clinique esl alois en geneial un pioblme mineui de sanle publique
qui ne juslifie pas d'enliepiendie la vaccinalion giande echelle.
Ians les pays developpes, o l'endemicile esl faible, l'incidence peul
ieslei elevee dans ceilains gioupes iisque poui lesquels la vacci-
nalion conlie l'hepalile A pouiia alois elie iecommandee. Fonl
pailie de ces gioupes: les consommaleuis de diogues pai injeclion,
les homosexuels, les peisonnes se iendanl dans des zones haul
iisque el ceilains gioupes elhniques ou ieligieux. Il faul nolei ce-
pendanl que les piogiammes de vaccinalion cibles sui des gioupes
specifiques haul iisque peuvenl n'avoii qu'un impacl ieduil sui
l'incidence nalionale de la maladie.
Ians les iegions d'endemicile moyenne, o la liansmission se fail
d'une peisonne l'aulie dans l'ensemble de la populalion, avec
souvenl des flambees epidemiques peiiodiques, on pouiia lullei
conlie l'hepalile A l'aide de piogiammes elendus de vaccinalion.
En silualion de flambee epidemique, les iecommandalions poui la
vaccinalion dependenl de l'epidemiologie de l'hepalile A dans la
communaule el de la possibilile de mellie en ouvie iapidemenl
une piogiamme elendu de vaccinalion. Un a obseive que les chan-
ces de succs elaienl les meilleuies quand la flambee louchail des
communaules de laille ieduile, vivanl en vase clos, quand la vacci-
nalion pouvail demaiiei un slade piecoce de la flambee el quand
on oblenail une couveiluie elevee poui des cohoiles d'ge diveis.
L'educalion sanilaiie el l'amelioialion des syslmes d'assainisse-
menl doivenl accompagnei les effoils de vaccinalion.
2
Document WHO/ VSQ/ GEN/ 96.02 avai l abl e f rom t he VAB document at i on cent re,
Worl d Heal t h Organi zat i on, 1211 Geneva 27, Sw i t zerl and.
2
Document WHO/ VSQ/ GEN/ 96.02 di sponi bl e auprs du Cent re de document at i on VAB, Organi -
sat i on mondi al e de l a Sant , 1211 Genve 27, Sui sse.
44 WEEKLY EPIDEM IOLOGICAL RECORD, NO. 5, 4 FEBRUARY 2000
Allhough lhe buiden of disease associaled wilh hepalilis A
is consideiable in many counliies, lhe decision lo include
hepalilis A vaccine in lhe iouline childhood immunizalion
piogiammes should be made in lhe conlexl of lhe full
iange of immunizalion inleivenlions available. This in-
cludes hepalilis B, Haenoph|Ius |njIuenzae lype b, iubella
and yellow fevei, and in lhe neai fuluie pneumococcal vac-
cines, all of which aie lilely lo have a moie piofound public
heallh impacl.

Bien que le faideau de moibidile impulable l'hepalile A soil enoi-

me dans de nombieux pays, la decision d'incluie le vaccin dans les
piogiammes de vaccinalion syslemalique des enfanls doil se pien-
die en lenanl comple de loules les vaccinalions possibles, conlie
l'hepalile B, Haenoph|Ius |njIuenzae lype b, la iubeole el la fivie
jaune, ainsi que la vaccinalion anlipneumococcique dans un pio-
che avenii, cai loules auionl piobablemenl de giandes iepeicus-
sions sui la sanle publique.

I nf luenza
Austria (12 Januaiy 2000).
1
Influenza aclivily piogiessed
fiom lhe lasl weel of Iecembei up lo lhe fiisl weel of Jan-
uaiy, wilh oulbieals of influenza A(H3N2) in all pails of
lhe counliy.
Germany (18 Januaiy 2000).
1
Influenza aclivily was slill
widespiead duiing lhe second weel of Januaiy, allhough
consullalions foi influenza-lile illness have slailed lo de-
cline in some iegions. Childien weie mosl affecled, bul lhe
highesl excess moibidily was in lhe age gioup 35 yeais and
above. To dale, viius isolales have been moslly influenza A
of sublype A(H3N2), some idenlified as A/Moscow/10/99
(H3N2)-lile sliain.
Poland (15 Januaiy 2000).
1
In Januaiy, lheie was a signifi-
canl inciease in influenza and influenza-lile illness
amounling lo 13 702 cases (353 pei 100 000 populalion)
compaied lo 98 cases in lhe lasl 2 weels of Iecembei. The
highesl numbei of cases was iegisleied in lhe soulh-wesl-
ein pail of lhe counliy. Theie weie 3 iepoiled dealhs due lo
influenza in palienls aged ovei 70 yeais, 24% of cases weie
in childien.
Spain (24 Januaiy 2000).
1
The influenza epidemic enleied
ils 5lh-lh weel of evolulion duiing lhe lhiid weel of Janu-
aiy. Rales of influenza-lile illness had incieased lo 800 pei
100 000 populalion duiing lhe second weel. Influenza
viiuses isolaled weie similai lo lhe mosl iecenl sliains -
A/Moscow/10/99 (H3N2) and A/Panama/2007/99 (H3N2).
The Former Yugoslav Republic of Macedonia (19 Januaiy
2000). Iuiing lhe fiisl 2 weels of Januaiy, 10 00 cases of
influenza-lile illness weie iepoiled fiom piimaiy heallh
level unils wilh 1 cases hospilalized. Thiee influenza A
cases weie diagnosed by anligen deleclion.

1
See No. 3, 2000, pp. 25-28
Grippe
Autriche (12 janviei 2000).
1
L'aclivile giippale a piogiesse enlie la
deiniie semaine de decembie el la piemiie semaine de janviei,
avec des flambees de giippe A(H3N2) dans loul le pays.
Allemagne (18 janviei 2000).
1
L'aclivile giippale esl ieslee geneiale
pendanl la deuxime semaine de janviei, bien qu'il y ail eu moins de
consullalions poui syndiomes giippaux dans ceilaines iegions. Les
enfanls onl ele les plus louches, mains la moibidile excessive la plus
elevee a ele conslalee paimi le gioupe d'ge de 35 ans el au-dessus.
A ce joui, les isolemenls de viius onl ele suiloul de giippe A, sous-
lype A(H3N2), ceilains ayanl ele idenlifies comme elanl de souche
analogue A/Moscou/10/99 (H3N2).
Pologne (15 janviei 2000).
1
En janviei, il y a eu une augmenlalion
maiquee de giippe el de syndiomes giippaux, alleignanl 13 702
cas (353 poui 100000 habilanls), compaie 98 cas pendanl les
2 deiniies semaines de decembie. Le nombie le plus eleve de cas a
ele eniegislie dans le sud-ouesl du pays. Un a signale 3 decs dus
la giippe chez des malades ges de plus de 70 ans, 24% des cas
elaienl chez des enfanls.
Espagne (24 janviei 2000).
1
L'epidemie de giippe esl enliee dans la
5 semaine de son evolulion pendanl la lioisime semaine de
janviei. Les laux de syndiomes giippaux avaienl alleinl 800 poui
100000 habilanls pendanl la deuxime semaine. Les viius giippaux
isoles elaienl semblables aux souches les plus iecenles - A/Moscou/
10/99 (H3N2) el A/Panama/2007/99 (H3N2).
Ex-Rpublique yougoslave de Macdoine (19 janviei 2000). Pen-
danl les 2 piemiies semaines de janviei, 1000 cas de syndiomes
giippaux onl ele signales pai les uniles de sanle piimaiie, el 1 cas
onl ele hospilalises. Tiois cas de giippe A onl ele deceles pai analyse
anligenique.

1
Voi r N
o
3, 2000, pp. 25-28.
I NTERNATI ONAL HEALTH REGULATI ONS / RGLEMENT SANI TAI RE I NTERNATI ONAL
Not if icat ions of diseases received f rom 28 January t o 3 February 2000 / Not if icat ions de maladies reues du 28 janvier au 3 f v rier 2000
Cholera / Cholra
Af ri ca / Af ri que
Madagascar
1
8-XII-11.I
....................................................... 3 17 121
Ameri cas / Amri ques
Guatemala
1
10.XII-20.I
....................................................... 0 0
Cases / Iealhs
Cas / Iecs
Maio Crosso Siaie
Baiia do Caia Municipio ........ 1 0
7ocani|ns Siaie
Aiiaias Municipio ...................... 1 0
1
See nole on page 37. / Voii nole la page 37.
Cases / Iealhs
Cas / Iecs
Newly inf ect ed areas / Zones nouvellement inf ect es
Cholera / Cholra
Af ri ca / Af ri que
Madagascar
7oI|ary Irov|nce
Moiondava Iisliicl
Yellow f ever / Fivre jaune
Amer i cas / Amer i cas / Amer i cas / Amer i cas / Amer i cas / Amr i ques Amr i ques Amr i ques Amr i ques Amr i ques
Brazil / Brsil 23-31.I
Co|s Siaie
Alla Paiaso Municipio .............. 2 0
Cavalcanle Municipio ................ 1 0
Coiumbaba Municipio ............. 1 1
Ioveilndia Municipio ............. 1 1
Niquelndia Municipio .............. 1 0
Cases / Iealhs
Cas / Iecs
Yellow f ever / Fivre jaune
Americas / Amriques
Brazil / Brsil
Co|s Siaie
Cavalcanle Municipio
Coiumbaa Municipio
Maio Crosso Siaie
Baiia do Caia Municipio
7ocani|ns Siaie
Aiiaias Municipio