Universidad

Jurez del Estado

de Durango.
Facultad de
medicina.
Antidepresivos y
ansiolticos



Jos Alfonso Silva Goytia
FARMACOLOGA II
DR. FERNANDO ALBERTO GAMBOA ORTIZ
RESUMEN DE LOS MEDICAMENTOS
ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLTICOS
5 B DE MEDICINA
23 DE MAYO DEL 2014

2
Contenido
ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLTICOS ................................................................... 3
Depresin ............................................................................................................ 3
Epidemiologa .................................................................................................. 3
Etiologa ........................................................................................................... 3
Fisiopatologa ................................................................................................... 4
Signos y sntomas ............................................................................................ 6
Antidepresivos ..................................................................................................... 7
Paroxetina ........................................................................................................ 8
Fluoxetina ....................................................................................................... 10
Imipramina ..................................................................................................... 11
Duloxetina ...................................................................................................... 12
Hierba de San Juan ....................................................................................... 13
Ansiedad ............................................................................................................ 14
Epidemiologa. ............................................................................................... 15
Etiologa. ........................................................................................................ 15
Fisiopatologa. ................................................................................................ 16
Ansiolticos ......................................................................................................... 17
Triazolam ....................................................................................................... 19
Clonazepam ................................................................................................... 19
Diacepam ....................................................................................................... 20
Alprazolam ..................................................................................................... 21
Bromazepam .................................................................................................. 22
Victan (Locflazepato de etilo) ......................................................................... 23
Bibliografa ............................................................................................................ 24


3

ANTIDEPRESIVOS Y ANSIOLTICOS
Depresin
La depresin es un trastorno mental frecuente, que se caracteriza por la
presencia de tristeza, prdida de inters, sentimientos de culpa, baja autoestima,
trastornos del sueo o del apetito, sensacin de cansancio y falta de
concentracin. A su vez la depresin se clasifica en depresin reactiva y depresin
mayor. Cuando la depresin persiste por ms de dos semanas, se le puede
denominar depresin mayor de lo contrario ser solo depresin reactiva.

Epidemiologa.
La frecuencia entre hombres y mujeres es de: 20 a 30 por cada 1,000 hombres
(12%) y de 40 a 90 por cada 1,000 mujeres (20%). La prevalencia de depresin en
nios y adolescentes es desde: 0.9% en nios preescolares (2-5 aos), 1.9% en
nios escolares (6-11 aos) y 4.7 % en adolescentes (11-17 aos). La frecuencia
de la depresin aumenta conforme el individuo transcurre su vida.

Etiologa.
La depresin mayor es una enfermedad psiquitrica con etiologa multifactorial,
involucrando factor gentico y ambiental.
Factor gentico. Este factor forma una parte importante en el desarrollo y
predisposicin de la depresin mayor. Existen dos loci relacionados con este
trastorno: el locus MDD1 situado en el cromosoma 12q22-q23.2 (ligado a la
depresin presentada en los hombres) y el locus MDD2 situado en el cromosoma
15q25.2-26.2 (asociado con la rpida expresin de la enfermedad).
Otros genes implicados son los que intervienen en el transporte de serotonina
(transportador de serotonina), es el SLC6A4 situado en el cromosoma 17q11.2. Un
polimorfismo (SNP) de este gen, consiste en una insercin de 44 pares de bases
(pb) o delecin del promotor. Genes que codifican la sntesis de serotonina forman
una parte importante en la fisiopatologa de la enfermedad, como es el TPH2, el
cual codifica la enzima triptfano hidroxilasa (determina un sitio limitante para la
sntesis de serotonina). Los genes HTR3A y HTR3B codifican los receptores de
serotonina, estn situados en el cromosoma 11q23.2, asociados a los signos de
depresin en las mujeres. El gen FKBP5 participa en el eje hipotlamo-hipfisis-
suprarrenal como sitio de tratamiento antidepresivo (accin anti-cataltica que
posee la protena FKBP5).

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La depresin en nios y adolescentes est asociada a los genes 5-HTTLPR
(transportador de serotonina). Tambin existe menor secrecin de cortisol y
prolactina y efectos neuroendocrinos disminuidos.

El inicio de la depresin en pacientes mayores a 60 aos, es ms insidioso por la
carga gentica que posea el paciente. De lo contrario existen ciertos polimorfismos
que determinan un inicio tardo de los sntomas de depresin, esto ocurre en:
apolipoprotenas, gen BDNF y genes 5-HTTLPR.
Existe estrecha relacin de los genes con el efecto teraputico y farmacocintica
de los antidepresivos. El gen ABCB1 (codifica una glicoprotena de transporte y
funciona activando un flujo de salida de drogas que atraviesan la barrera
hematoenceflica) tiene dos alelos (por dos SNP) y un xito de remisin con el
Citalopram, Paroxetina, Aminotriptilina y Venlafaxina. Efectos adversos de los
SSRI compromete la formacin de dos alelos en el gen 5HT2A y GHB3 y con ello
producir disfuncin erctil.
Factores de estrs. Factores de estrs y el mismo estrs predisponen un mayor
riesgo de depresin mayor. Los factores son: dolor asociado con enfermedades
crnicas, deterioro del apoyo social, sobrecarga emocional, soledad, duelo,
eventos negativos en la vida y la hormona cortisol. Existen otros factores de estrs
asociados a los frmacos, estos frmacos son: reserpina, beta bloqueadores y
esteroides, cocana (drogadodependencias), anfetamina, narcticos y el alcohol.
Anormalidades neuroendocrinas y neurodegenerativas. Demostrable por la
medicin o titulacin de pacientes con depresin en la noche, se logra observar
bajas concentraciones de: cortisol, hormona del crecimiento, adrenocorticotropina
(ACTH) y prolactina. En las enfermedades neurodegenerativas se observa mayor
riesgo de presentar depresin, tales enfermedades como: Parkinson y Alzheimer,
esclerosis mltiple, crisis epilpticas, cncer, degeneracin muscular y dolor
crnico.
Depresin vascular. Existe estrecha relacin en enfermedad vascular cerebral y
el origen de la depresin mayor. Esto se explica: 1. Aumenta la prevalencia de
depresin por isquemia en materia blanca del cerebro del adulto viejo, 2. Existe
una estrecha relacin entre diabetes y depresin (coronariopatas) y 3. Presentar
demencia vascular (sntoma secundario al Alzheimer) est muy relacionado con la
depresin y enfermedades vasculares.

Fisiopatologa.
La fisiopatologa de la depresin mayor se desenvuelve en interaccin entre
neurotransmisores y receptores de los mismos. Los principales neurotransmisores
son: serotonina (5-HT), noradrenalina (NA), dopamina (DA), glutamato y el factor
neurtrofico derivado del encfalo (BDNF). Las estructuras neuroanatomicas que

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participan este proceso son: ncleo dorsal del rafe, sistema lmbico y la corteza
prefrontal izquierda (disminucin de accin o atrofia). El estudio se ejecuta por los
sitios donde actan los antidepresivos:
1. Concentracin de neurotransmisores.
2. Transporte de neurotransmisores.
3. Receptores de neurotransmisores.
4. Eje hormonal.
Concentracin de neurotransmisores: La depresin mayor se desarrolla a partir
de la teora de las monoaminas (deficiencia de 5-HT, DA y NA). Se observa que
una disminucin de actividad en la va noradrenrgica (por ausencia o bajas
concentraciones de su metabolito, el 4-metoxi-4-hidroxifenilglicol). Pero tambin se
observa dicha alteracin en la va serotoninrgica (disminucin del cido 5-
hidroxiindolactico) participa en el desarrollo de la depresin mayor. El sistema
enzimtico ineficaz predispone en un gran porcentaje a presentar depresin. Las
principales enzimas que intervienen en la concentracin de los neurotransmisores,
son: dopamina--hidroxilasa (DBH), tirosina hidroxilasa y triptfano hidroxilasa
(TH), catecol-O-metiltransferasa (COMT) y la monoaminoxidasa (MAO).
La MAO es una enzima que se encuentra soluble o en las mitocondrias de
plaquetas o de neuronas. Puede ser de tipo A o B y presenta mayor actividad en
mujeres que en hombres. Se encuentra regulada por la expresin gnica. Si esta
expresin permite una sobre produccin y sobre activacin de las MAO, resultar
con deficiencias de serotonina y NA, por lo que se observa los sntomas y signos
principales de la depresin mayor. La DBH en concentraciones bajas, demuestra
pequeas cantidades de NA y con ello la expresin de depresin mayor. La COMT
(en eritrocitos y neuronas) es una enzima calcio-dependiente y se encuentra a
grandes concentraciones y actividad en hombres. Su sobre expresin lleva a la
eliminacin pronunciada de NA y con ello la presentacin de los sntomas de
depresin mayor.
Existen otras sustancias que inhiben la concentracin y sntesis de
neurotransmisores: -metiltirosina, la cual inhibe a la TH y la mezcla de triptfano
libres produce disminucin de triptfano y de serotonina.
Transporte de neurotransmisores: Existen varios tipos de transportadores de
NA (NET) y de serotonina (SERT), pero tambin participan Acetilcolina (M) y la
DA (DAT). En condiciones normales, los transportadores y los receptores de
recaptacin (autorreceptores) envan de regreso (neurona presinptica) a la NA y
serotonina. En condiciones patolgicas, estos transportadores se pueden
encontrar con alta actividad y permitir bajas concentraciones de estos
neurotransmisores en el espacio sinptico y con ello menor efecto de serotonina y
NA.
Receptores de neurotransmisores:

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Los receptores influyen negativamente o positivamente en el desarrollo de la
enfermedad, por ejemplo: receptores serotoninrgicos (5-HT, 5-HT),
adrenrgicos presinpticos, receptores adrenrgicos postsinpticos, receptores
de glucocorticoides, receptores colinrgicos, receptores dopaminrgicos.


Tipo de receptor Efecto en el desarrollo de la depresin
Serotoninrgicos Atrapamiento rpido de serotonina libre
presinpticos Inhibicin de produccin de NA
postsinpticos Se disminuye su efecto de produccin de NA
Glucocorticoides Inhibicin de accin NA
Colinrgicos Disminucin de secrecin de NA
Dopaminrgicos Estimulacin de la inhibicin de NA
Eje hormonal: El sistema hormonal predispone la expresin de los signos y
sntomas caractersticos de la depresin mayor. Las principales hormonas
alteradas son: hormonas tiroideas, cortisol, hormona del crecimiento (GH),
prolactina (PRL), melatonina y hormonas gonadales. El eje hipotlamo-hipfisis-
suprarrenal se encuentra alterado con la consecuente hipersecrecin de hormona
liberadora de la ACTH (CRH) y una retroalimentacin inadecuada del cortisol, por
lo que incrementa el cortisol y este provoca alteracin en los transportadores y
receptores de NA, induciendo una disminucin de sus efectos y con ello depresin
mayor. La GH es estimulada por receptores adrenrgicos y dopaminrgicos, en
cambio es inhibida por receptores adrenrgicos. Por lo que en la depresin la
GH se encuentra en niveles altos por estimulacin continua por parte de los
receptores . La PRL es estimulada para su secrecin por la serotonina, TRH
(hormona liberadora de TSH [hormona estimulante de las hormonas tiroideas]) y
por el VIP (pptido inhibidor vasoactivo) al contrario es inhibida su secrecin por la
DA. Por lo que en la depresin mayor se encuentran niveles bajos de PRL.
Signos y sntomas
Los signos y sntomas son variables, descuido de la higiene personal, retraso
psicomotor, prdida de sentimientos y agitacin. Existen criterios para el
diagnstico de depresin mayor, segn sus signos y sntomas:
I. Estado de nimo en la depresin. Importante en nios y adolescentes.
II. Prdida de inters y de placer (anhedonia).
III. Prdida de peso, significativo en nios.
IV. Insomnio.
V. Agitacin psicomotora.
VI. Fatiga o prdida de energa.
VII. Sentimiento de fracaso.
VIII. Disminucin de habilidades para la concentracin.
IX. Tendencias suicidios.

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X. Rechazo interpersonal.
Antidepresivos
La farmacoterapia de la depresin se divide en 5 familias de frmacos:
1.- SSRI o inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina.
2.- SNRI o inhibidores de la recaptacin de Noradrenalina y serotonina.
3.- Antagonistas de 5-HT.
4.- Antidepresivos tetracclicos y unicclicos.
5.- IMAO o inhibidores de la monoaminoxidasa.

SSRI
Farmacodinamia Usos teraputicos Reacciones adversas Frmacos
Inhibidor de la
recaptacin de 5-HT
Aumentan niveles de
serotonina.
Aumentan CREB y
BDNF.
Neurognesis en
hipocampo.

Depresin mayor.
Trastorno obsesivo
compulsivo.
Estrs postraumtico
Trastorno
alimentacin
T. vasomotores de
perimenopausia
Sncope vasovagal
Ansiedad general
Nauseas, insomnio, diarrea,
anorgasmia, Sx. Abstinencia
visin borrosa, constipacin,
alucinaciones, hipotensin
postural, hipotensin,
taquicardia,
Paroxetina
Fluoxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Fuvoxamina




Los frmacos SNRI, se subdividen en:
1. Inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina
(propiamente dichos).
2. Antidepresivos triciclicos (TCA).

SNRI
Farmacodinamia Usos teraputicos Reacciones adversas Frmacos
Inhibicin de la
recaptacin de los
neurotransmisores:
NA>> 5-HT
Depresin mayor
Fibromialgia
Dolor premenstrual
Disfuncin erctil,
nuseas, vmito,
diarrea, cefaleas,
insomnio, Sx.
Abstinencia, parestesia.
Duloxetina
Venlafaxina

TCA
Farmacodinamia Usos teraputicos Reacciones adversas Frmacos
Inhibicin de de la
recaptacin de
neurotransmisores:
5-HT>>>>NA
Depresin mayor
Dolor perifrico
Ansiedad
Fibromialgia
Dolor muscular
Sedacin, hipertensin,
insomnio, ansiedad,
agitacin, Sx.
Abstinencia,
Imipramina
Amitriptilina
Clomipramina
Doxepina
Trimipramina




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Frmacos antagonistas del receptor de 5-HT:
Antagonistas 5-HT
Farmacodinamia Usos teraputicos Reacciones adversas Frmacos
Inhibicin del transporte
de 5-HT (SERT)
Aumentan niveles de
serotonina.
Antagonismo
Antagonismo H
Depresin mayor
Sedacin
Hipnosis
Hipotensin ortosttica,
sedacin, priapismo,
hepatoxicidad,
Nefazadona
Trazodona




Frmacos tetracclicos y unicclicos:
Tetracclicos y unicclicos:
Farmacodinamia Usos teraputicos Reacciones adversas Frmacos
Inhiben NET
Aumentan niveles de NA
Antagonismo
Antagonizan H
Antagonizan 5-HT
Anticolinrgicos
Antagonistas D
Depresin mayor
Tabaquismo
Sedacin

Sedacin, parkinsoniano,
anorexia, insomnio,
agitacin y aumento de
peso
Bupoprin
Mirtazapina
Amoxapina




Frmacos IMAO:
IMAO
Farmacodinamia Usos teraputicos Reacciones adversas Frmacos
Inhibe MAO
Aumenta NA
Antagonismo
Antagonizan H
Antagonizan 5-HT
Antagonistas D
Depresin mayor
Auxiliar de Parkinson
Hipotensin ortosttica,
insomnio, inquietud,
anorgasmia, Sx.
Abstinencia sbita, delirio,
psicosis, excitacin,
confusin
Miclobemida
Selegilina
Fenelcina
Tranilcipromina
Isocarboxacida

Paroxetina
Presentaciones farmacolgicas.
Presentacin farmacolgica Cantidad del principio activo
Tableta 10, 20, 30, 40 mg
Suspensin (HCl) 10 mg/5mL
Farmacodinamia y usos farmacolgicos. Es un SSRI, aumenta la cantidad de
CREB (protena de unin a elemento respuesta del cAMP) y del BDNF (factor
neurtrofico derivado del encfalo), los cuales permiten un sealizacin ms
rpida por parte de la serotonina. Aumenta la neurognesis a partir de clulas
progenitoras del ncleo dentado del hipocampo (Santarelli, 2003). Empleado en

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depresin mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, trastorno de estrs
postraumtico, sntomas vasomotores de la perimenopausia, trastorno de la
alimentacin, fobia social, ansiedad generalizada, sincope vasovagal, neuropata
diabtica.
Farmacocintica. Absorcin intestinal alta, metabolismo heptico (95% del
frmaco) por las enzimas CYP450 2D6 (citocromo P 450 subtipo 2D6), inhibe a
este subtipo (2D6). Biodisponibilidad del 50%, niveles plasmticos se alcanzan en
7-14 das. Unin a protenas plasmticas en un 95%. Semivida de eliminacin en
21 horas, pacientes con insuficiencia heptica en 36 horas. El frmaco presenta
farmacognetica (toda la familia SSRI lo presenta). Consiste en la explicacin del
metabolismo por parte del CYP 2D6, con esto se manifiesta un polimorfismo de un
individuo a otro (herencia mendeliana). Ya que se han identificado ms de 80
alelos variantes de la enzima 2D6, de los cuales los ms prevalentes son: variante
3 (2.7%), 4 (25%), 5 y 6 (2.6%), an as la ms comn es la variante 4 (Bertilsson,
2002).
Dosis:
Enfermedad Dosis (PO) Paxil CR
Depresin 20 mg/ da 25 mg/ da
Trastorno obsesivo
compulsivo
20 mg/ da
Trastorno de pnico 10 mg/ da 12.5 70 mg/ da
Fobia social 20 mg/ da 12.5 37 mg/ da
Ansiedad generalizada 20 mg/ da
Estrs postraumtico 20 mg/ da
Desorden premenstrual 12.5 mg /da/ semana
Sntomas vasomotores 7.5 mg/ da 12.5 25 mg/ da
Sncope vasovagal 20 mg/ da
Neuropata diabtica 10 60 mg/ da
Nota: PO: va oral. Espacios en blanco representan ausencia de dosis o
medicacin para ese trastorno. Existe una consideracin especial en la
presentacin Paxil CR, siendo su dosis de una diaria por la maana y la
modificacin de dosis cambia.
Reacciones secundaria:
Sistema u rgano Principales efectos
Sistema nervioso central Insomnio, cefalea, ansiedad, nerviosismo, parestesia, tinitus,
vrtigo, mana, sndrome carcinoide, tendencias suicidas.
Cardiovascular Taquicardia, hipotensin, hiponatremia.
Piel Sndrome de Stevens-Johnson, prurito, necrosis epidrmica
txica.
Aparato digestivo Xerostoma, diarrea, constipacin, anorexia, hepatitis aguda.

Contraindicaciones: hipersensibilidad, ancianos, embarazo y lactancia, personas
menores de 14 aos, IMAO.


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Interacciones: con el triptfano (Sx. Carcinoide), aumenta los niveles plasmticos
de algunos frmacos dependientes del CYP450, alcohol, IMAO, warfarina
(aumenta tiempos de hemorragia) y anticonceptivos orales.


Fluoxetina
Presentacin farmacolgica:
Presentacin farmacolgica Cantidad del principio activo
Tableta 10, 20 mg
Suspensin 20 mg/5mL
Cpsula 10, 20, 40, 60 mg
Farmacodinamia y usos farmacolgicos: Es un SSRI, con afinidad baja a
autorreceptores (para la retroalimentacin o recaptacin) de histamina y
receptores colinrgicos. Posee actividad similar a la Paroxetina. Empleado en:
depresin mayor, trastorno obsesivo-compulsivo, bulimia nerviosa, trastorno
premenstrual, fibromialgia, migraa, Sx. Reynaud.

Farmacocintica: Concentracin plasmtica mxima en 6-8 hs., unin a protenas
plasmticas en 95%, volumen de distribucin 12-43 L/ Kg. Presenta metabolismo
heptico por el CYP450 2D6. Induce a la enzima CYP2C9 pero inhibe a las
enzimas CYP2C19, 2D6 y 3 A4. Su metabolito es el Norfluoxetina. Presenta una
farmacognetica similar a la Paroxetina.
Dosis:
Enfermedad Dosis (PO)
Depresin 20 mg/ da
Trastorno de pnico 10 mg/ da
Bulimia nerviosa 60 mg/ da
Estrs postraumtico 20 mg/ da
Desorden premenstrual 20 mg/ da
Fibromialgia 20 80 mg/ da
Migraa 20 40 mg/ da
Sx. Reynaud 20 60 mg/da
Trastorno obsesivo compulsivo 20 mg/ da









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Reacciones adversa:
Sistema u rgano Principales efectos
Sistema nervioso central Insomnio, cefalea, Sx. Cerebral agudo, mioclonos, reacciones
paranoides, alucinaciones, hipertona, psicosis, marcha anormal
Cardiovascular Arritmias, hipertensin, insuficiencia cardaca congestiva,
hemorragias, hipotensin ortosttica, isquemia cerebral, flebitis.
Sistema endocrino Hipotiroidismo, acidosis diabtica.
Aparato digestivo Nausea, diarrea, estomatitis aftosa, hiperclorhidria, glositis,
melena, colelitiasis, gastroenteritis, hematemesis.
Sistema linfohemtico Anemia, equimosis, discrasias sanguneas, leucopenia, prpura.
Piel Alopecia, eccema, exantema maculopapular, psoriasis,
seborrea, exantema vesiculobulboso.
Aparato genitourinario Poliaquiuria, albuminuria, mastalgia, lactorrea, hematuria,
hemorragia vaginal, anorgasmia.
Aparato respiratorio Asma, epistaxis, atelectasias, enfisema, hemoptisis, edema
pulmonar, neumotrax, estridor.

Contraindicaciones: hipersensibilidad, IMAO (produccin de efectos secundarios
potenciados), embarazo y lactancia (clase C).
Interacciones: frmacos que dependen las enzimas CYP450 2D6, CYP450 3 A4,
medicamentos activos en el SNC, anticonvulsivos, antipsicticos,
benzodiacepinas, litio, triptfano, warfarina, terapia electroconvulsiva.
Imipramina
Presentacin farmacolgica:
Presentacin farmacolgica Cantidad del principio activo
Tableta 10, 25, 50 mg
Cpsula 75mg
Gragea 10, 25 mg
Farmacodinamia y usos teraputicos: es un NSRI subtipo TCA, tambin puede
regular en poco efecto los efectos beta-adrenrgicos, colinrgicos (M) e
histaminrgicos (H). Presenta ms selectividad por la serotonina. Empleado en
depresin mayor, trastornos de dolor crnico, solo en EUA para la fibromialgia y
sntomas de perimenopausia.
Dosis: La dosis inicial es de 75 mg/ da, puede aumentar a 150 mg/ da. La dosis
de mantenimiento es de 50-100 mg/ da. No ms de 2 semanas.

Farmacocintica: Presenta buena absorcin intestinal rpida, con una
distribucin a SNC y en leche materna, se une en un 90% a protenas plasmticas,
efecto mximo alcanzado en 2 horas. Presenta metabolismo heptico con la
formacin del metabolito desipramina, (metabolito activo) es metabolizado por la
CYP450 1 A2, 2C19 y 2D6. Se elimina por va renal.



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Efectos secundarios:
Sistema u rgano Principales efectos
Sistema nervioso central Fatiga, letargia, sedacin, visin borrosa, ansiedad, agitacin,
insomnio, cefalea, sntomas extrapiramidales, confusin.
Cardiovascular Hipotensin ortosttica y taquicardia.
Sistema endocrino SIADH, disfuncin erctil.
Aparato digestivo Xerostoma, nausea, vmito.
Sistema linfohemtico Eosinofilia, leucopenia, trombocitopenia, agranulocitosis.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad a las TCA, hipertrofia prosttica, glaucoma
de ngulo cerrado, perodo de recuperacin en el infarto al miocardio, trastornos
de la conduccin cardaca, hepatopata, nefropata, epilepsia mal controlada,
IMAO, asma, alcoholismo, depresin bipolar, esquizofrenia. Primer trimestre del
embarazo.


Interacciones farmacolgicas: Se adiciona el efecto depresor por la
acetazolamina, benzodiacepinas y el bicarbonato de sodio. Disminuyen su efecto
teraputico el cloruro de amonio, Fenilbutazona, metilfenidato, y el cido
ascrbico.
Duloxetina
Presentacin farmacolgica: cpsulas de 30, 60 mg.

Farmacodinamia y usos teraputicos: Es un NSRI, tambin participa en
sistemas histaminrgicos, dopaminrgicos, colinrgicos y adrenrgicos. Posee
accin inhibitoria sobre el dolor que se presenta por los tractos descendentes.
Empleado en depresin mayor, dolor perifrico de la diabetes, ansiedad
generalizada, fibromialgia, dolor musculoesqueltico crnico.

Dosis:
Enfermedad Dosis (PO)
Depresin 40 60 mg/ da
Dolor perifrico en la diabetes 60 mg/ da
Ansiedad generalizada 60 mg/ da
Dolor musculoesqueltico crnico 30 mg/ da
Fibromialgia 30mg/ da

Farmacocintica: buena absorcin, alcanza su efecto mximo en 6 horas,
biodisponibilidad de 80%. Se une en un 96% a protenas plasmticas. Se
metaboliza en el hgado por las enzimas CYP450 2D6 y 1 A2, inhibe 2D6.
Excrecin urinaria en 80% y fecal en 20%.


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Efectos secundarios:
Sistema u rgano Principales efectos
Sistema nervioso central Cefalea, somnolencia, insomnio, agitacin, dolor
musculoesqueltico, fatiga, visin borrosa, espasmo muscular.
Cardiovascular Palpitaciones, crisis hipertensiva, arritmia supraventricular.
Sistema endocrino Disfuncin erctil. Anorgasmia, galactorrea, hiperglucemia.
Aparato digestivo Xerostoma, nausea, vmito, constipacin, dolor abdominal,
dispepsia, gastritis.
Sistema respiratorio Orofaringitis, infecciones respiratorias superiores.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, insuficiencia heptica, inhibidores de la
enzima CYP450 1 A2 (Ciprofloxacino), hipertensin arterial.

Interacciones: IMAO, inhibidores del CYP450 1 A2, desipramina, TCA,
anticoagulantes orales, frmacos SSRI, hierba de San Juan.
Hierba de San Juan
Presentacin farmacolgica:
Presentacin farmacolgica Cantidad del principio activo
Sobre para t 3 g
Suspensin 30 mL
Cpsulas 300, 500 mg

Farmacodinamia y usos teraputicos: Es una planta llamada Hypericum
perforatum. Contiene elementos funcionales como: flavonoides, kaempferol,
luteolina, biapigenina, hyperforina, fenoles policlicos, hypericina y
pseudohypericina. Reduce la ingesta de alcohol, inhibe la recaptacin de
serotonina, dopamina y noradrenalina. Modulacin de los efectos de la interleucina
6 y reduccin de su secrecin. Antiviral, para el cansancio, prdida de apetito,
palpitaciones, trastorno de dficit de atencin y trastorno obsesivo-compulsivo.
Fibromialgia, Sx. Fatiga crnica, migraa, Sx. Premenstrual, glioblastoma
multiforme, linfoma cutneo de clulas T,

Dosis:
Enfermedad Dosis (PO)
Depresin media-moderada 300 mg/ 8 hs.
Trastorno obsesivo-compulsivo 45 mg/ 12 hs.
Sx. Premenstrual 300 mg/ da





14
Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Cefalea, nerviosismo, ataxia, confusin, fatiga, irritabilidad,
depresin, visin borrosa, fotosensibilidad, hipomana, parestesia
Aparato digestivo Xerostoma, dolor abdominal.

Contraindicaciones: Embarazo y lactancia, hipersensibilidad, infertilidad,
trastorno bipolar, depresin grave, esquizofrenia, enfermedad de Alzheimer,
anestesia y ciruga.

Interacciones farmacolgicas: Alprazolam, Amitriptilina, Ciclosporina, digoxina,
fenitona, fenobarbital, imatinib, frmacos metabolizados por las enzimas CYP450
2C19 y 3 A4, frmacos inhibidores de la proteasa (antirretrovirales), warfarina.

Ansiedad
La ansiedad es una condicin fisiolgica que puede evolucionar a patolgica. La
fisiolgica tiene la capacidad de impulsar a quien la sufre de salir de situaciones
irritantes. En cambio cuando es patolgica, es una vivencia de un sentimiento de
amenaza, expectacin tensa hacia el futuro y alteracin del equilibrio
psicosomtico en ausencia de un peligro real.
Segn el Manual de Estadstica y Diagnstico de en Enfermedades Mentales
((DSM-5), la ansiedad se divide en 3 grupos:
Trastorno de ansiedad T. obsesivo-compulsivo Trauma y factores estresores
Trastorno de pnico Trastorno obsesivo-
compulsivo
Estrs postraumtico
Ansiedad generalizada Trastorno dismrfico
corporal
Estrs agudo
Ansiedad social Sx. Acaparador compulsivo Trastorno de adaptacin
Agorafobia Tricotilomania T. de vinculacin reactiva
Fobia Excoriacin de piel T. compromiso social
desinhibido
Ansiedad por separacin Obsesivo compulsivo por
sustancias

Mutacin selectiva
Ansiedad por
medicamentos

Ansiedad por otras
sustancias

La ansiedad aparece por factores psicosociales, predisposicin gentica,
interaccin con situaciones especiales, estrs o trauma.

15
Epidemiologa.
El trastorno de la ansiedad ms frecuente es el trastorno de pnico, se presenta
una prevalencia del 50% en adolescentes de 11 aos y en el 80% en adultos
jvenes de 20 aos. La estimacin de vida es de 4.1-- 6.6% para la ansiedad
generalizada y de 2.3 2.7% en el trastorno de pnico. La estimacin de vida en
mujeres y hombres es de 3:2. En cuanto al inicio de la ansiedad segn la edad
cronolgica, existe mayor inicio en la niez, adolescencia y en la juventud del
adulto.
OCD: trastorno obsesivo-compulsivo, PTSD: estrs postraumtico, GAD:

Etiologa.
Los factores son los siguientes: substancias qumicas o botnicas, gentica y el
ambiente. Gentica predispone en un grado significativo la aparicin de ansiedad.
El ambiente (trauma) influye ms en la ansiedad del nio.
Existen teoras que tratan de explicar la etiologa de la ansiedad y su propia
clasificacin: teora psicodinmica, denomina a la ansiedad como un trastorno
psiquitrico por las condiciones en que llega a presentarse o sea un conflicto entre
la identificacin contra el ego y la teora cognitiva explica la ansiedad como una
tendencia a sobreestimar un peligro.
En el trastorno de pnico aparece por: disminucin del tono GABArgico,
polimorfismo del alelo de la enzima COMT, incremento en la funcin de los
receptores de adenosina, incremento de cortisol, disminucin de la funcin del
receptor para benzodiacepinas, alteracin en el transportador de serotonina (5-
HTTLPR) y en genes promotores (SLC6A4), NA, DA, colecistocinina (CCK) e
interleucina 1-beta. Hiperventilacin con hipersensibilidad del receptor para dixido
0
5
10
15
20
25
30
35
Edad media
Grfica I. Epidemiologa de la ansiedad segn
la edad
Separacin
Fobia
Ansiedad
Fobia social
OCD
Agorafobia
PTSD
Pnico
GAD

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de carbono. Los genes ms implicados estn situados en los cromosomas: 13q,
14q, 22q, 4q13-q34 y 9q31. Otros desencadenantes (segn la teora cognitiva):
dolor, enfermedades, conflicto interpersonal, uso de cannabis y de estimulante
(cafena), Sertralina y otros SSRI.
Estrs postraumtico. Es causado por sufrimiento, confrontamiento a evento
doloroso, muerte o dao a la integridad fsica, respondiendo con intenso
sufrimiento. Los factores que influyen en el desarrollo de esta patologa son:
1. Caractersticas del trauma. Duracin, tipo de exposicin
2. Caractersticas del individuo. Niez, ansiedad preexistente, sexo.
3. Factores postraumticos. Emergencias, sntomas, estudios en gemelos
monocigticos.
Fisiopatologa.
Aparecen cuatro estmulos capaces de despertar la ansiedad:
I. Seales de carcter punitivo
II. Seales carentes de imagen gratificante
III. Estmulos novedosos que originan perplejidad, recelo, duda
IV. Estmulos que producen miedo de forma innata.
Estos estmulos operan en tres niveles: incremento de la atencin, incremento en
el estado de vigilia (arousal) y fenmenos de evitacin y de defensa al estmulo
adverso.
El sistema lmbico es el principal sistema de alarma, es activado por percepciones
amenazantes (reales o irreales) procedentes del entorno (va sensorial) o del
interior del organismo (va visceral). El complejo septo-hipocmpico (Sist. Lmbico)
se encarga de comparar estmulos externos con experiencias pasadas, si la
comparacin sale negativa se frena la conducta y se busca alternativas, como el
sistema de inhibicin de la conducta. Su activacin origina ansiedad (sitio
teraputico). Otro componente es el ncleo central de la amgdala, se comunica
por medio de proyecciones al hipotlamo, sustancia gris central, locus coeruleus,
ncleos del rafe y ncleos vagales, al activarse produce ansiedad y miedo.
Los principales neurotransmisores del SNC que participan en el desarrollo de la
ansiedad, son: NA, serotonina, DA, GABA y CRF (factor relacionado a la
Corticotropina).
Las vas de las monoaminas ascendentes (NA, serotonina y DA) proceden de:
ncleos del tronco enceflico sistema lmbico (septo-hipocmpico).
El sistema noradrenrgico proviene del locus coeruleus el cual se proyecta a
corteza cerebral y al sistema lmbico (hipotlamo, hipocampo y amgdala), su
estimulacin produce ansiedad y miedo (sitio teraputico). En la ansiedad (noche)
existen grandes liberaciones de NA debido a una disfuncin de los receptores
adrenrgicos.

17
El sistema serotoninrgico proviene de ncleos del rafe (tronco enceflico), que se
comunica con el sistema lmbico (septo-hipocmpico). Su activacin produce
ansiedad y su inhibicin efecto ansioltico.

Trastorno de pnico. Se logra observar (por medio de positrones) un aumento
del flujo sanguneo en la regin parahipocampal izquierda y una disminucin del
flujo en cngulo anterior y posterior de serotonina y su receptor 5-HTA y en el rafe.
Tambin existe un volumen elevado del LCR en el lbulo temporal y de sustancias
orexgenas (hipocretina).
Trastorno obsesivo-compulsivo. Los niveles de serotonina se encuentran
disminuidos, por lo que se debe inhibir la recaptacin de serotonina. De igual
manera, se afecta la va dopaminrgica. Se denota un incremento del flujo
sanguneo y una alta tasa metablica en la corteza Orbitofrontal, sistema lmbico,
ncleo caudado y tlamo. Esta teora est demostrada por la alteracin en la
inhibicin intracortical del circuito Orbitofrontal-subcortical, el cual est
estrechamente relacionado con las emociones y con las respuestas autnomas
que estas dan. Una medida quirrgica puede emplearse para su tratamiento
(cingulotoma). Otra va que influye es la va glutaminrgica y tambin la
GABArgica en el circuito cortico-estriado-tlamo-cortical.
Ansiolticos
Las medidas teraputicas son farmacolgicas y psicolgicas.
Los principales ansiolticos son:
1. Sedantes-Hipnticos: Benzodiacepinas, barbitricos y Meprobamato.
2. Agonistas parciales de receptores 5-HTA. Buspirona, ipsapirona y gepirona.
3. Antihistamnicos, neurolpticos, antidepresivos y antagonistas -adrenrgicos.

Benzodiacepinas. Familia de frmacos sedantes-hipnticos con efecto
potenciador GABArgico. Inhibe la liberacin de la NA y de serotonina por sus
sistemas de conduccin. Existen contribuciones negativas por un agonista inverso
al producir antagonismo a BDZ (Pptido inhibidor de la fijacin de diacepam o
DBI).
En su farmacodinamia se le estudia:
Receptor GABAA.
Principales efectos en el receptor.
Efectos en rganos y sistemas
El receptor GABAA es un conducto inico para el
cloro. Es una estructura pentmerica ensamblada
con cinco subunidades, ests son: , , , , y
. La isoforma ms comn en el SNC es: (2),

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(2) y (1), los sitios de unin son y adyacentes a la bolsa de unin para
BDZ (sitio BZ) situado entre y .

Tiene tres principales efectos:
A. Agonista. Facilita vas GABArgicas.
B. Antagonista. Bloquea los sitios de unin de benzodiacepinas (BDZ) al receptor
GABA.
C. Agonista inverso. Regulacin alostrica negativa del receptos GABAA y bloqueo
de BDZ.
Sistema o aparto Efecto principal
Aparato respiratorio Depresin del centro respiratorio bulbar
Sistema cardiovascular Depresin vasomotora bulbar, disminucin de la resistencia
vascular perifrica, aumenta gasto cardaco, flujo sanguneo
coronario.
Aparto digestivo Proteccin contra lceras por estrs, disminucin de
secrecin gstrica nocturna.

Usos teraputicos: ansioltico, miorrelajante, anticonvulsivo y antiepilptico,
hipntico y anstesico. Empleados en trastorno de ansiedad, trastorno obsesivo-
compulsivo, agorafobia, tratamiento de mana aguda, abstinencia alcohlica,
miorrelajante e insomnio.
Farmacocintica: Las BDZ presentan metabolismo heptico en las dos fases:
I. Fase I. Oxidacin microsmica, alquilacin y hidroxilacin aliftica catalizada
por CYP450 3A4.
II. Fase II. Glucoronidacin.
Los metabolitos activos
son:
Desmetildiacepam
Hidroxitriazolam
Hidroxialprazolam
N-hidroxifluorazepam
Oxacepam
Desmetilclorodiacepxido










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Las BDZ se clasifican de acuerdo a su vida media:
I. BDZ de accin ultrabreve
II. Agentes de accin breve con semivida menor de 6 horas
III. Agentes de accin intermedia con semivida de 6 a 24 horas
IV. Agentes de accin prolongada, semivida mayor de 24 horas

Triazolam
Presentacin farmacolgica: tabletas de 0.25 y 0.125.
Farmacodinamia y usos teraputicos: Benzodiacepina de corta accin, deprime
SNC (formacin reticular), estimula a los canales inicos de cloruro permitiendo
una repolarizacin de las neuronas del SNC, con la gran disponibilidad de GABA.
Los efectos esperados son: hipnotismo, anticonvulsivo, sedante, relajante
muscular. Empleado en insomnio e insuficiencia heptica.
Dosis: 0.125 0.25 mg/ da.
Farmacocintica: Presenta biodisponibilidad del 100%, alcanza su concentracin
mxima en 2 horas. Unin a protenas en 90%. Sufre hidroxilacin heptica.
Semivida de eliminacin de 5 horas.
Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Cefalea, nerviosismo, ataxia, amnesia antergrada, confusin,
calambre, fatiga, deterioro de la memoria, depresin, visin
borrosa.
Aparato digestivo Xerostoma, nauseas,

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, miastenia grave, insuficiencia respiratoria,
glaucoma de ngulo estrecho, apnea del sueo, intoxicacin alcohlica, sincope.

Interacciones farmacolgicas: diltiazem, antifngicos azlicos, antibiticos
macrlidos, cimetidina, indanavir, isoniazida, nefazadona, omeprazol. Alcohol
etlico, anticonceptivos orales, levodopa, valproato, zumo de pomelo.
Clonazepam
Presentaciones farmacolgicas:
Presentacin Principio activo
Tabletas 0.125, 0.25, 0.5, 1, 2 mg
Suspensin 2.5 mg

Farmacodinamia y usos teraputicos: Benzodiacepina de accin prolongada,
agonista cerebral, aumenta GABA inhibiendo la neurotransmisin y
disminuyendo la propagacin de la crisis convulsiva. Suprime la descarga punta-
onda en las crisis de ausencia en la corteza motora. Empleado en Sx. Lennox-

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Gastaut, epilepsia crnica generalizada (de ausencias, mioclnica y de pequeo
mal), epilepsia crnica parcial (crisis focales y complejas), auxiliar en la mana
aguda, trastorno de pnico.

Dosis:
Enfermedad Dosis (PO) Dosis infantil
Crisis convulsivas 1.5 mg/ 8 hs. 0.05 mg/ kg/ 12 hs.
Trastorno pnico 0.25 mg/ 12 hs.

Farmacocintica: Presenta una biodisponibilidad del 90%, concentracin
plasmtica mxima en 4 horas, se absorbe lentamente y el tiempo de duracin es
de 8 horas en nios y 12 para el adulto. Se une en un 85% a protenas
plasmticas, presenta metabolismo heptico, catalizado por la enzima CYP450
3A4, tambin sufre glucoronidacin y conjugacin. Es metabolizado a 7
metabolitos inactivos. Eliminacin urinaria.
Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Somnolencia, depresin, fatiga, amnesia antergrada,
movimientos anormales, ataxia.
Aparato digestivo Sialorrea, nausea, vmito.
Aparato respiratorio Hipersecrecin bronquial.
Sistema circulatorio Anemia, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia/agranulocitosis

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, glaucoma de ngulo cerrado y en
insuficiencia heptica. Embarazo y lactancia (clasificacin D).

Interacciones: Alcohol, narcticos, barbitricos, fenotiacinas, antipsicticos,
IMAO, TCA.
Diacepam
Presentaciones farmacolgicas:
Presentacin Principio activo
Tabletas 2, 5, 10 mg
Ampolleta 10, 12.5, 17.5 mg

Farmacodinamia y usos teraputicos: Benzodiacepina que funciona facilitando
la inhibicin nerviosa por GABA (funciones postsinpticas), as se facilita la
entrada de cloro y as disminuye la transmisin nerviosa. Empleado como
ansioltico, miorrelajante, anticonvulsivo e inductor del sueo. Empleado en
ansiedad, abstinencia al alcohol, para visin endoscpica, anestsico
preoperatorio, sedante ambulatorio, espasmo muscular, crisis convulsivas,
epilepsias.

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Dosis:
Enfermedad Dosis (PO) Dosis infantil
Crisis convulsivas 1.5 mg/ 8 hs. 0.05 mg/ kg/ 12 hs.
Trastorno pnico 0.25 mg/ 12 hs.

Farmacocintica: Presenta una biodisponibilidad del 90%, alcanza su
concentracin mxima en 9 horas. Se une en un 98% a protenas plasmtica, con
un volumen de distribucin de 0.8-1 L. Metabolizado por la enzima CYP450 2C19
y 3A4, sus metabolitos son: cido N-desmetildiacepam, 3- hidroxidiacepam y el
oxacepam. Presenta excrecin urinaria (70%).

Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Somnolencia, depresin, fatiga, amnesia antergrada,
movimientos anormales, ataxia, diplopa, disartria, vrtigo.
Aparato digestivo Xerostoma, nausea, constipacin,
Aparato respiratorio Hipersecrecin bronquial.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, miastenia grave, hipercapnia crnica,
alteraciones cerebrales crnicas, insuficiencia cardaca o respiratoria, embarazo y
lactancia (primer trimestre de embarazo) EPOC.

Interacciones farmacolgicas: Neurolpticos, tranquilizantes, antidepresivos,
hipnticos, anticonvulsivos, analgsicos, anestsicos, antihistamnicos,
barbitricos y alcohol. Hipoglucemiantes orales y anticoagulantes.

Alprazolam
Presentaciones farmacolgicas:
Presentacin Principio activo
Tabletas 0.25, 0.5, 1, 2, 3 mg
Solucin 1mg/ mL

Farmacodinamia y usos teraputicos: Benzodiacepina que acta en el sistema
lmbico y reticular. Incrementa el efecto GABArgico en la transmisin nerviosa.
Empleado en ansiedad, trastorno de pnico, ansiedad asociada a la depresin,
sndrome premenstrual.
Dosis:
La dosis teraputica esta adecuada para la patologa que se desea corregir o
tratar. Se debe tener consideraciones especiales, como que el Alprazolam no
puede ministrarse en pacientes menores de 18 aos de edad.

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Cuando se desee suspender el tratamiento, debe reducir primero la dosificacin
poco a poco, hasta que llegue a ser nula.
Enfermedad Dosis (PO)
Ansiedad 0.25 0.5 mg/ 8 hs.
Trastorno de pnico 0.5 mg/ 8 hs.
Sx. Premenstrual 0.25 mg/ 12 hs.
Ansiedad relacionada a depresin 1 4 mg/ da

Farmacocintica: Presenta biodisponibilidad del 90%, concentracin mxima en
2 horas. Se une en un 80% a protenas plasmticas, con un volumen de
distribucin de 0.9 a 1.2 L/ Kg. Metabolizado por la enzima CYP450 3A4. La vida
media de eliminacin es de 11 horas, y es excretado por va urinaria.

Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Somnolencia, depresin, fatiga, amnesia antergrada,
movimientos anormales, ataxia, diplopa, disartria, vrtigo.
Aparato digestivo Xerostoma, nausea, constipacin,
Aparato respiratorio Hipersecrecin bronquial.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad.

Interacciones farmacolgicas:
Frmaco Principal reaccin
Alcohol Aumenta depresin central
TCA Aumentan sus niveles de concentracin plasmtica
Ketoconazol Aumenta niveles plasmticos de Alprazolam
Paroxetina Aumenta efectos secundarios
Bromazepam
Presentacin farmacolgica: Tableta de 3 mg.
Farmacodinamia y usos teraputicos: Benzodiacepina, ansioltico de accin
prolongada, apoyo en la inhibicin neuronal mediada por GABA, principalmente en
el sistema lmbico (amgdala e hipocampo). Tambin tiene efectos anticonvulsivos
y miorrelajante (accin en tlamo, corteza cerebral e hipotlamo). Empleado en:
desequilibrios emocionales (tensin, angustia, insomnio), seudoangina de pecho,
dolor precordial, taquicardia, hipertensin arterial, disnea, hiperventilacin, colon
irritable, diarrea nerviosa, vejiga neurgena, cefalea, asma bronquial, lcera
gastroduodenal, colitis ulcerosa, neurosis fbicas y ansiedad, psiconeurosis
ansiosas.
Dosis: Se ministra solo en adultos y ancianos, alrededor de 1.5 a 3 mg cada 8
horas.

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Farmacocintica: Presenta una concentracin plasmtica mxima de 2 horas
despus de su ministracin, una biodisponibilidad del 84%, presenta metabolismo
heptico y su metabolito es el 3-hidroxibormacepam. Es eliminado en forma
conjugada por la orina y la vida media de eliminacin es de 20 horas.
Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Somnolencia, depresin, fatiga, amnesia antergrada.
Aparato digestivo Xerostoma, nausea, constipacin,
Aparato respiratorio Hipersecrecin bronquial.

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, miastenia grave, primer trimestre de
embarazo, menores de 2 aos, insuficiencia heptica, farmacodependencias.

Interacciones farmacolgicas:
Frmaco Principal reaccin
Alcohol Aumenta depresin central
TCA Somnolencia y depresin en reflejos osteotendinosos

Victan (Locflazepato de etilo)
Presentacin farmacolgica: comprimidos de 2 mg.


Farmacodinamia y usos teraputicos: Benzodiacepina con accin prolongada,
facilita la entrada de cloro por estimulacin y apoyo a los neurotransmisores
GABA. Funciona como ansioltico, sedante-hipntico, anticonvulsivo, miorrelajante
y anstesico. Empleado en: ansiedad generalizada, estrs agudo, trastorno
obsesivo-compulsivo, fobia, agorafobia, trastorno de pnico.
Dosis: Se ministra 1 a 2 mg por da.
Farmacocintica: Es un profrmaco, presenta dos metabolitos activos, el primero
aparece en la pared intestinal, el segundo en el hgado, es el descarboxil-
locflazepato. Su concentracin plasmtica mxima es de 65 mg/ ml, su vida media
de eliminacin es de 77 horas.
Efectos secundarios:
Sistema/ rgano Principales signos y sntomas
SNC Somnolencia, fatiga, amnesia antergrada, vrtigo, ansiedad
Aparato digestivo Xerostoma, nausea, vmito

Contraindicaciones: Hipersensibilidad, insuficiencia respiratoria, miastenia grave,
apnea del sueo, glaucoma de ngulo estrecho, depresin severa.
Interacciones farmacolgicas: Con otros frmacos psicotrpicos produce
sinergia farmacolgica en efectos depresivos centrales.

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Bibliografa
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Gilmann, G. y. (2012). Bases Farmacolgicas de la Teraputica. New York:
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