I) FUNCIONES DE LOS RIONES regulan, mantienen(4), eliminan(2), secretan(2), activan.
1. Regulan [ ] inicas 2. Mantienen balance de agua aldosterona + ADH 3. Mantienen volumen plasmtico y presin arterial 4. Mantiene balance cido bsico reabsorbe bicarbonato y acidifica orina 5. Mantiene osmolaridad de fluidos corporales LIV, LIS LIC, por aldosterona (Na+) 6. Elimina productos de desecho endgenos (urea, amonio, creatinina) 7. Excreta compuestos extraos al organismo (frmacos hidrosolubles) 8. Secreta eritropoyetina (cuando detecta hipoxia, por eso en IR Crnica hay anemia ) 9. Secreta renina (hormona/enzima, por cl. Yuxtaglomerulares en mcula densa que se activan por disminucion de volemia disminucion de, PA, o por NA beta1) 10. Activa y sintetiza vitamina D activa (enzima 1- hidroxilasa)
II) HISTOLOGA 2 tipos de nefronas: - Corticales asa corta - Yuxtamedulares asa larga futura orina + [ ], mayor osmolaridad ms abajo. Partes de la nefrona : - Asa de henle. Tiene 3 partes 1. Descendente delgada 2. Ascendente delgada 3. Descendente gruesa - Corpsculo renal: capsula de bowman + capilares glomerulares (estos tienen constitucin especial arteriola- capilar- arteriola porque su funcin es filtrar.) - Sangre llega al corpsculo por arteriola aferente, sale por la arteriola eferente y es repartida a los capilares peritubulares que rodean a la nefrona y su funcin es nutrir, secretar y excretar como cualquier capilar, luego la sangre continua a la vena renal. - NO CUNFUNDIR CAPILARES GLOMERULARES, QUE FILTRAN, CON CAPILARES PERITUBULARES QUE SON LOS QUE SECRETAN Y EXCRETAN. - Barrera de filtracin glomerular: Todo filtra excepto protenas (de alto peso molecular y carga negativa ya que heparan sulfato las repele), clulas y elementos figurados (*) solo protenas pequeas y con carga positiva filtran. La molculas que ms filtran son las ms pequeas y con carga positiva - Componentes de la barrera de filtracin glomerular: 1. Pies de podocitos 2. Protenas de la MEC 3. Proteoglicanos (heparan sulfato tiene carga negativa) 4. Membrana basal 5. Fenestros 2
III. MANEJO RENAL DE SOLUTOS Y AGUA Agua: se filtran 180 litros, se secretan entre 1, y 3,5 litros, se reabsorbe ms de un 99% Sodio y potasio : mediado por la aldosterona, que trabaja en 3 lugares: T. conector, colector y distal, principalmente en el colector, y lo que hace es reabsorber Na+ (y agua) y excretar K+ (y protones) Na+ es 99% reabsorbido, se excretan 103 mmoles/da K+ es 86% reabsorbido, se excretan 100 mmoles /da Glucosa: en condicin fisiologica se reabsorbe el 100% ya que no tenemos transportador para secretar, por lo tanto 100% de lo filtrado es reabsorbido. Creatinina: tanto en condicin fisiolgica como patolgica todo lo filtrado es excretado Urea: 50 60 se reabsorbe. IV. SINDROME NEFROTICO Protena [ ] en orina [ ] en sangre Consecuencia Albumina Edema generalizado Anticuerpos Tendencia a infecciones Lipoprotenas Alta tendencia a hiperlipidemia (aterosclerosis) Factores de crecimiento tendencia a estados pro coagulantes 3
FILTRACION GLOMERULAR Condicion fisiolgica: PEF = PHC POPP- PHCB PEF= 45- (25- 35) 10 resultado 10 o 0 Condicin patolgica: PEF= PHC POPP PHCB + POCB PEF es directamente proporcional a IFG (IFG = Kf x PEF) IGF la medimos en clearence de creatinina, que importa cuando baja de 80 ml/min Clearence = [ orina ] / [plasma] x Volumen urinario /tiempo En patologa renal, se altera la fitracion, creatinina en la sangre aumenta, creatinina en la orina disminuye entonces hay dos razones para que disminuya el clearence, y por tanto la IFG. CLEARENCE SE RELACIONA CON EL PORCENTAJE DE LA FUNCION RENAL (menos de 80 es anormal) IFG o clearence de creatinina es normalmente 125 ml/min para persona de 70 kg se usan valores de 75 mg/dl de creatinina en orina, 1 mg/dl en el plasma, y 2,4 litros de orina en 24 horas. da 7,5 litros por hora que es igual 125 ml/min flujo plasmatico renal es 650 ml/min que es igual a 936 litros/dia de plasma que llegan al rion Fraccion de filtracion FF = IFG/ FPR 125ml/min/ 650 ml/min =0,2 , lo que significa que un 20% del flujo plasmatico renal se iltra (187,2 litros/dia), y un 1,2 % se excreta. plasma corresponde a un 55% de la sangre (porque hematocrito es un 45%), entonces, 1701 litros de sangre son filtrados en el dia, y el 55% de esto es plasma (936 litros)
REABSORCION Y SECRECION: Reabsorcion: sust quimica vuelve desde el lumen a la sangre luego de ser filtrada (activa o pasiva) secrecion: sust quimica llega al lumen urinario (puede provenir de sangre o de clula) tenemos 4 secreciones: transcelular (activa y pasiva) cuando sust viene de la sangre. y celular(activa y pasiva) cuando sust viene de cel tubular renal. transportes activos secundarios (no usan atp, si no energia potencial dad por gradiente de sodio provocado por bomba sodio potasio) son todos dependientes de sodio (cotrasporte y antiportes) ** recordar: glucosa se concentra en 3 celulas: tubulo proximal, enterocito, hepatocito.
AUTOREGULACION RENAL = BALANCE TUBULOGLOMERULAR (estudiar de clase)
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QUE EST SUCEDIENDO EN CADA PORCION DE LA NEFRONA? * recordar: zona desde la corteza hasta el fina de la mdula externa es isoosmolar reabsorcin de agua gracias a gradiente osmtico (se reabsorbe entre un 65 y un 70% del sodio) , reabsorcin de bicarbonato y secrecin de protones al lumen. SLO AQUI HAY TRANSPORTE DE GLUCOSA (HAY SGLT2) * al final del tubulo proximal la concentracion de glucosa ser cero. CLULAS EPITELIALES DEL TUBULO PROXIMAL (cotransporte del sodio y el bicarbonato, y atpasa sodio potasio). La glucosa est aumentada al interior de la clula, y sale a la sangre por el glut 2 que es un transportador de glucosa independiente de insulina (difusion facilitada por carrier, es una proteina con un poro) HENLE DESCENDENTE DELGADA Reabsorcion selectiva de agua- no ocurre reabsorcion de solutos liquido se vuelve hiperosmotico (hasta igualar LIS) * orina puede concentrarse hasta un mximo de 1200 mOsm/L HENLE ASCENDENTE DELGADA y GRUESA impermeable al agua, reabsorcion de NaCl dilucion de liquido luminal y con eso disminucion de la osmolaridad (incluso menos de 300 mOsm/L ) (ascendente gruesa tiene cotransportador cuaternario de 1 Na+ 1 K+ y 2 Cl- en el lado luminal y transporta a los 4 iones en lamisma direccion hacia el interior de la celula) TUBULO DISTAL secrecion de k+ hacia el lumen TUBULO CONECTOR secrecion de k+ al lumen ** TUBULO COLECTOR secrecion de k+ al lumen (por la aldosterona), reabsorcion de sodio y cloruro. tiene atp asa de protones, en el lumen el proton reacciona con el HPO4-2 y forma el H2PO4-que se elimina por la orina. tb el amoniaco (NH3) que llega desde la filtracion glomerular, de la sangre de los capilares peritubulares y del interior de la celula reacciona con os protones y forma amonio (NH4+) . En este lugar actua la ADH lo que hace que haya permeabilidad al agua (reabsorcion de agua) hace que las vesiculas que tienen acuaporinas 2 trasloquen a la membrana (luminal). las acuaporinas 3 son independientes de ADH (basolateral)
CELULAS PRINCIPALES Encargadas del sodio y del potasio CELULAS INTERCALADAS encargadas de la secrecion de protones 5
ADH: ADH: se produce en el hipotlamo en 2 nucleos: supraoptico y paraventricular (en soma) luego viaja a la neurohipofisis y de ahi se libera. AUSENCIA DE ADH DIABETES INSIPIDA CENTRAL NO SE REABSORBE AGUA ORINA MUY DILUIDA EXCESO DE ADH SIADH (tumor en hipotalamo: sindrome de secrecion inapropiada de ADH)--> se reabsorbe mucha agua orina muy concentrada EFECTOS DE LA ADH: 1. aumenta permeabilidad al agua, 2. aumenta la permeabilidad a la urea (en conducto colector de medula interna) 3. activa transportador cuaternario(luminal) de Na+ / K+ / 2 Cl- SECRECIN DE ADH (4 ESTIMULOS). muy sensibles a osmolaridad, poco sensibles a volemia y PA 1. AUMENTO DE LA OSMOLARIDAD (MS IMPORTANTE, pequeas variaciones estimulan) 2. AUMENTO DE LA ANGIOTENSINA II 3. DISMINUCION VOLEMIA ( debe variar en un 20% aprox. eso es harto) 4. DISMINUCION PA (tb debe variar harto) *Cuando aumenta la osmolaridad primero esta aumenta la ADH y dps provoca sed
Ejemplo ADH Osmolaridad Plasma Osmolaridad Orina Flujo de Orina Privacin de agua Elevada - Normal Hiperosmtica Baja SIADH Baja Hiperosmtica Baja (anuria) Ingesta de agua Baja Normal Hipoosmtica Alta Diabetes inspida central Elevada Hipoosmtica Alta (poliuria) Diabetesinspida nefrognica Elevada - Alta Hipoosmtica Alta
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DIABETES INSIPIDA HAY HIPERNATREMIA Y TIENE PRESION ARTERIAL BAJA.
MECANISMO DE COMPENSACION: se activa SRAA para disminuir la baja de la volemia, pero no lo logra. El potasio esta bajo, lo que normalmente causaria aumento de la presion arterial, pero en este caso prima la baja de la volemia Causas de D insipida nefrognica: 1. dao de celulas tubulares renales (isquemia, atb nefrotoxicos, intoxicacion mercurio) 2. receptor ADH mutado con una glicemia superior a 200 se empieza a excretar glucosa (glucoruria) porque el SGLT2 se satura y no puede reabsorber ms. el glut 2 no se satura, pero el sglt2 si. no es que este disminuida la reabsorcion, si no que como hay tanta glucosa, el transportador no puede entrar ms. * la glucosuria se acompaa de poliuria gliemia sobre 400, es grave, la poliuria es intensa y el paciente se deshidrata.--> coma diabetico hiperosmolar Lo que hace la diferencia entre un diabetico comensado y uno descompensado es si tiene o no glucosuria, porque ambos tendran hiperglicemia (el compensado bajo 200, y no tendra glucosuria) cuando aumenta la glicemia, aumenta la filtracion de la glicemia y disminuye la filtracion glomerular NO CONFUNDIR SISTEMA RENINA ANGIOTENSINA ALDOSTERONA
EFECTOS DE LA ANGIOTENSINA II 1. AUMENTA LA REABSORCION DE SODIO A NIVEL DE TUBULO PROXIMAL (igual que aldosterona) 2. TIENE 5 FORMAS DE AUMENTAR LA PRESION ARTERIAL: 1. causa vasoconstriccion en arteriolas 2. estimula a la corteza suprarrenal a producir aldosterona (que termina por aumentar la volemia, el gasto cardiaco y con eso la presion arterial 3. estimula al hipotalamo a liberar ADH 4. estimula directamente el centro de la sed aumento de volemia y PA 5. estimula al centro cardiovascular del bulbo que aumenta el GC y la PA Corteza suprarrenal tiene 3 zonas 1. Glomerulosa o glomerular MINERALOCORTICOIDES ALDOSTERONA 2. Fascicular GLUCOCORTICOIDES 3. Reticular ANDROGENOS (hormona sexual masculina) en mujeres y hombres
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ALDOSTERONA: La aldosterona tiene 3 efectos: 1. Reabsorbe Na+ 2. Secreta y excreta K+ 3. Secreta y excreta H+ Aumenta la cantidad de canales inicos a nivel gnico, ya que al ser liposoluble, llega al ncleo y aumenta transcripcin gnica de los canales y bomba Na + /K + .
bomba Na + /K +
canal Na +
canal K + . bomba ATP/H + (CEL INTERCALADA) * LAS PRIMERAS 3 EN CELULA PRINCIPAL
HIPERALDOSTERONISMO PRIMARIO: TUMOR PRODUCTOR DE ALDOSTERONA EN CORTEZA
AUTOREGULACION DEL POTASIO: normal: 3-5 meq/litro Tanto hipo como hiperkalemia son peligrossas ya qe causan arritmias cardiacas si potasio sube: se liibera insulina (aumenta bombas sodio potasio, para que potasio entre a las clulas) y aldosterona (excreta potasio) si potasio baja: se inhibe la liberacion de insulina y de aldosterona
ESTIMULADORES INDIRECTOS DE SECRECIN DE ALDOSTERONA ESTIMULADORES DIRECTOS DE SECRECIN DE ALDOSTERONA
Hipovolemia hipotensin hipoperfusin hiponatremia hipoxia catecolaminas Hiperkalemia (aumento de potasio) aumento de la angiotensina II ACTH (menos importante ) en la cond. Fisiolgica La ACTH acta sobre la corteza
** RECORDAR EN CERTAMEN, FUERA DE LAS CATECOLAMINAS, TODOS LOS ESTIMULADORES INDIRECTOS DE ALDOSTERONA EMPIEZAN CON HIPO Y LO QUE HACEN ES ACTIVAR EL SRAA