http://es.wikipedia.

org/wiki/S%C3%ADndrome_de_Klinefelter
http://www.revistasmedicasmexicanas.com.mx/download/reproduccion/2012/Enero-
Marzo/Reproduccion%203.4%20Vision.pdf
CATEDRA DE PSIQUIATRIA

SINDROME DE KLINEFELTER
HISTORIA
El sndrome de Klinefelter (abreviado normalmente como SK) es una anomala cromosmica que
afecta solamente a los hombres y ocasiona, principalmente, hipogonadismo. Se basa en una
alteracin gentica que se desarrolla por la separacin incorrecta de los cromosomas homlogos
durante las meiosis que dan lugar a los gametos de uno de los progenitores, aunque tambin
puede darse en las primeras divisiones del cigoto.
El sexo de las personas, como bien sabemos, est determinado por los cromosomas X e Y. Los
hombres tienen los cromosomas sexuales XY (46, XY) y las mujeres tienen los cromosomas
sexuales XX (46, XX). En el sndrome de Klinefelter, el hombre cuenta, como mnimo, con un
cromosoma X extra, dando lugar en el 75% de los casos a un cariotipo (47, XXY). No obstante,
aproximadamente un 20% de los casos son mosaicos cromosmicos, con variantes como (48,
XXXY), (48, XXYY), y (49, XXXXY) en el 5% de los casos.
Se cree que Carlos II de Espaa sufri este sndrome, debido fundamentalmente a los sucesivos
matrimonios endogmicos de sus antepasados y falta de sangre nueva.
El sndrome de Klinefelter o disgenesia de los tbulos seminferos se considera la
anomala cromosmica ms comn en los humanos, presentndose con una incidencia de 1 en
500 en los recin nacidos vivos varones. Los afectados presentan un cromosoma X
supernumerario, lo que conduce a un fallo testicular primario cuyas consecuencias primarias
son infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa frecuencia del padecimiento en recin
nacidos vivos, se estima que la mitad de los productos (47, XXY) se abortan de manera
espontnea. El sndrome de Klinefelter es considerado la causa ms frecuente en hombres
de hipogonadismo.
Fue descrito en 1942 por Harry Klinefelter y colaboradores, que estudiaron nueve pacientes
con: ginecomastia, testculos pequeos, azoospermia y elevada concentracin de gonadotropinas.
Ellos sugirieron que el defecto primario estaba en las clulas de Sertoli y propusieron que, adems,
en estos pacientes haba una deficiencia en una hormona testicular que regulaba la concentracin
de gonadotropinas hipofisiarias, a la que llamaron hormona X o inhibina.
En 1956 se demostr la presencia del corpsculo de Barr en pacientes con sndrome de Klinefelter
y tres aos ms tarde se identifica que el cariotipo de un sujeto con la enfermedad era (47, XXY).
De esta manera se estableci que la presencia de un cromosoma X extra era el
factor etiolgico fundamental para desarrollar las caractersticas de dicho sndrome (vase
apartadoManifestaciones).
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A pesar de la generalidad extendida de que los varones que presentan sndrome Klinefelter van a
desarrollar un determinado fenotipo, muchos de ellos no lo hacen, pudiendo llevar una vida
normal. En estos casos, el sndrome se har evidente en la edad adulta, cuando el individuo acuda
al especialista por problemas de fertilidad, siendo entonces cuando se detecta el cromosoma extra
y se diagnostica la causa de la esterilidad. Debido a estos casos, muchos mdicos e investigadores
estn empezando a dejar en desuso el trmino "sndrome de Klinefelter", usando en su lugar la
descripcin de "varones XXY".
ETIOLOGA
El cromosoma X adicional en los pacientes con sndrome de Klinefelter a menudo es adquirido por
un error en la disyuncin durante la meiosis I (gametognesis). El error en el proceso de
disyuncin (separacin de cromosomas durante la divisin celular) se da cuando cromosomas
homlogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan al separarse, originando gametos
(masculinos o femeninos) con 24 cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.
Segn las estadsticas, un 56% de individuos (47, XXY) tienen como causa del sndrome la no
disyuncin materna durante la meiosis I o la meiosis II. En esta ltima, las cromtidas hermanas de
ambos cromosoma X no se separan correctamente, producindose un vulo XX que al ser
fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, da lugar a un embrin XXY. El 44% restante
de los casos tienen su origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y como ocurre en las
trisomas autosmicas. Estos fallos durante meiosis suelen ser aislados, si bien se ha comprobado
que la probabilidad de errores durante la meiosis I materna aumenta con la edad de sta.
La anomala cromosmica puede originarse tambin por un error durante las
divisiones mitticas del cigoto, produciendo as los casos de mosaicismo.
En mamferos con ms de un cromosoma X (en el caso de humanos, mujeres), se da la inactivacin
de uno de los dos cromosomas, de modo que se equipare la carga gnica con el hombre.Esto
tambin ocurre en los varones XXY, aunque hay cierta evidencia que sugiere que algunos genes
localizados en las regiones pseudoautosomales de sus cromosomas X presentan correspondencia
con su cromosoma Y, siendo capaces de expresarse.
Los estudios en sujetos prepuberales (47, XXY) no muestran deficiencias en las concentraciones
de LH, FSH o testosterona, comparados con sujetos prepberes (46, XY) y la respuesta a
lagonadoliberina (LHRH, hormona hipotalmica liberadora de gonadotropinas) es normal en
ambos grupos. Sin embargo, entre los 12 y 14 aos de edad en los sujetos (47 XXY) las
concentraciones de gonadotropinas se incrementan y la testosterona permanece en lmites
inferiores para la edad.
En biopsias realizadas a nios con el sndrome, se ha observado slo disminucin en el nmero
de clulas germinales. No obstante, despus de la pubertad se aprecia hialinizacin y fibrosis de
los tbulos seminferos, que son los cambios histolgicos caractersticos del sndrome y que
originan disminucin en el volumen testicular y aumento de su consistencia. Adems, se observa
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ausencia de clulas germinales, hiperplasia y agregacin de las clulas de Leydig, como repuesta a
la hiperestimulacin por la LH. Las alteraciones histolgicas se hacen ms frecuentes con la edad.
La prdida de tbulos seminferos y clulas de Sertoli produce una disminucin en las cifras
de inhibina B, el factor regulador de FSH, y de AMH u hormona antimlleriana, lo que disminuye la
retroalimentacin negativa sobre la FSH, aumentando sta. La ausencia de espermatognesis es
secundaria a la presencia de cromosomas supernumerarios, que se mantienen activos durante la
gametognesis.
EPIDEMOLOGIA
La mayora de las personas tienen 46 cromosomas. Los cromosomas contienen todos los genes y
el ADN, los pilares fundamentales del cuerpo. Dos cromosomas sexuales determinan si usted se
convertir en nio o en nia. Las mujeres normalmente tienen dos cromosomas sexuales XX,
mientras que los hombres normalmente tienen un cromosoma X y un cromosoma Y.
El sndrome de Klinefelter se presenta cuando un nio varn nace con al menos un cromosoma X
extra. Por lo regular, esto ocurre debido a un cromosoma X adicional. Esto se escribira como XXY.
El sndrome de Klinefelter se presenta en aproximadamente uno de cada 500 a 1,000 bebs
varones. Las mujeres que resultan embarazadas despus de los 35 aos tienen una probabilidad
ligeramente mayor de tener un nio con este sndrome que las mujeres ms jvenes.
EVALUACION CLINICA
La historia clnica completa debe insistir en los antecedentes familiares, personales patolgicos y
no patolgicos que se relacionan con los problemas de fertilidad en el varn, por ejemplo: la
infertilidad familiar, enfermedades de origen gentico en familiares directos, enfermedades
eruptivas de la infancia, como la parotiditis y su complicacin con orquitis, enfermedades de
trasmisin sexual, enfermedades sistmicas como sndrome metablico, diabetes mellitus,
esclerosis mltiple, antecedentes quirrgicos como orquiectoma, hernioplastias, ciruga
retroperitoneal, etc. Tambin hay que investigar la profesin, exposicin a txicos del medio
ambiente, estilo de vida, estrs, consumo de caf, tabaquismo o drogas (marihuana, cocana etc.)
o anablicos.En la historia clnica se crea un inciso especial con los antecedentes androlgicos que
recaba la historia de desarrollo puberal, historia sexual y reproductiva.
Ah debe resumirse la edad al descenso testicular, edad a la aparicin de los caracteres sexuales
secundarios, edad a la que inici la vida sexual, si tiene o no deseo sexual, ereccin y calidad de
sta y de la eyaculacin, frecuencia de las erecciones matutinas, antecedentes de masturbaciones
y eyaculaciones nocturnas durante la adolescencia y actuales. En cuanto a los antecedentes
maritales nmero de matrimonios, tiempo del matrimonio actual, edad de la pareja, mtodos
anticonceptivos y duracin de los mismos, antecedentes de hijos de matrimonios previos o de la
pareja.
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La mayora de los varones en estudio de infertilidad cursan asintomticos y son referidos porque
en el estudio del semen se encontr alguna alteracin. Sin embargo, al interrogatorio dirigido
refieren: dolor escrotal, ansiedad, sntomas de disfuncin sexual como deseo hipoactivo,
disfuncin erctil parcial o global y cambios en el volumen del eyaculado.
LABORATORIO Y GABINETE
El sndrome de Klinefelter primero se puede diagnosticar cuando un hombre va al mdico a
consultar debido a la infertilidad, ya que sta el sntoma ms comn.
Se pueden realizar los siguientes exmenes:
Cariotipado
Conteo de semen
Se harn exmenes de sangre para verificar los niveles hormonales incluyendo:
Estradiol, un tipo de estrgeno
Hormona foliculoestimulante
Hormona luteinizante
Testosterona
Anlisis del semen para valorar la integridad funcional del eje hipotlamo-hipfisis-testculo y la
integridad anatmica y funcional de los conductos excretores y glndulas accesorias (vesculas
seminales, prstata,glndulas bulbouretrales).
El anlisis de semen debe practicarse e interpretarse como se seala en los lineamientos del
Manual de laboratorio de la Organizacin Mundial de la Salud para el examen y procesamiento del
semen humano.3 Este manual no slo proporciona los lineamientos para el anlisis del semen,
sino para todos los estudios que hoy se realizan para evaluar la funcin espermtica, integridad de
las membranas, determinacin de anticuerpos anti-espermatozoides y de especies oxigeno-
reactivas o fragmentacin del ADN, entre otros. El manual debe de ser una gua para los clnicos,
bilogos, qumicos y enfermeras de las clnicas de fertilidad de reproduccin
CARACTERSTICAS
A continuacin, se listan las caractersticas ms comunes en los varones XXY. No obstante, no
todas ellas aparecen en un mismo individuo:
En edad temprana, cuando el varn XXY es un beb, suele presentar una musculatura menos
desarrollada y fuerza reducida. Suelen gatear y comenzar a andar de forma ms torpe y tarda que
los dems nios.
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Talla elevada en la edad adulta. Suelen tener mayor estatura que sus padres y hermanos, y mayor
altura en comparacin con la altura media de un hombre. Se caracterizan por tener las
extremidades muy largas en relacin al tamao del cuerpo.
Mayor propensin a padecer enfermedades autoinmunes, cncer de pecho, alteraciones venarias,
osteoporosis y algunas alteraciones dentarias.
Mayor acumulacin de grasa subcutnea y mayor tendencia al sobrepeso. Los varones XXY poseen
un cuerpo ms redondeado, en forma de pera, caracterstico de la mujer. Esto se debe a que
desarrollan caracteres femeninos, siendo uno de ellos el poseer caderas ms anchas o acumular
grasa en zonas caractersticas de la mujer.
Dismorfia facial discreta.
En ocasiones, criptorquidia, micropene, escroto hipoplsico o malformaciones en los genitales.
Esterilidad por azoospermia.
Ginecomastia uni o bilateral. Se caracteriza por el desarrollo de pechos en el hombre (tejido
mamario agrandado).
Escasez de vello en la cara y en todo el cuerpo. Es consecuencia directa de la baja concentracin
de testosterona.
Vello pubiano disminuido, o siguiendo un claro patrn femenino.
Gonadotrofinas elevadas en la pubertad.
Disminucin de la libido sexual en la edad adulta.
Retraso en el rea del lenguaje, lectura y comprensin. Los nios XXY por lo general aprenden a
hablar mucho ms tarde que los otros nios, y pueden tener ciertas dificultades para leer y
escribir. Muchos de ellos suelen tener algn grado de dificultad con el lenguaje de por vida. Sin
embargo, los varones XXY presentan un coeficiente intelectual normal.
Lentitud, apata.
Trastornos emocionales, ansiedad, depresin, etc.
Falta de autoestima, debida en la mayora de los casos a los caracteres femeninos perceptibles por
el varn (ginecomastia, etc.).
DIAGNSTICO
Ante la sospecha de un posible sndrome de Klinefelter, se procede a la realizacin de un cariotipo.
Para ello, se toma una muestra de sangre, de la cual se separan los leucocitos o glbulos blancos,
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se incuban y se hace un estudio de los cromosomas para detectar anomalas, como en este caso, la
presencia de un cromosoma X extra.
Otra forma de diagnosticar un Klinefelter de forma prenatal es por amniocentesis o por la muestra
del villus corinico (CVS). Ambos son test en los que se extrae tejido del feto para examinar
su ADN en busca de anomalas genticas. En 2002, se hizo un estudio sobre la tasa de interrupcin
de embarazos como consecuencia de un diagnstico gentico. En l se indica que el 58% de las
embarazadas en EEUU decidieron interrumpir el embarazo debido a un diagnstico positivo de
Klinefelter.
TRATAMIENTO
Afortunadamente, la mayor parte de estos sntomas se pueden tratar, de modo que el varn XXY
pueda evitar los numerosos problemas psicolgicos derivados de las caractersticas de un
Klinefelter. Por ejemplo, con una ciruga se puede reducir el tamao de los pechos. A su vez, una
hormonoterapia de sustitucin de la testosterona, comenzada desde la pubertad, puede
promover el crecimiento de vello en la cara, as como un cuerpo ms musculoso.
Otras manifestaciones ms preocupantes en la edad adulta, como la infertilidad, permanecan sin
solucin. Sin embargo, en el ao 2010 se haban registrado hasta 100 embarazos satisfactorios
llevados a cabo por fecundacin in vitro utilizando material espermtico extrado quirrgicamente
de hombres XXY.