1

ANTIBI TICS
BETALACTMICOS
Los antibiticos betalactmicos son una amplia clase de antibiticos que contengen un anillo -
lactmico en su estructura molecular. Son el grupo ms ampliamente usado entre los antibiticos
disponibles.

CLASIFICACIN

En farmacologa, los carbacefem son una clase de antibiticos que, molecularmente, son formas
modificadas de las cefalosporinas. Por ello, su composicin es la de un antibitico betalactmico
sinttico y, por lo general, se administra por va oral.
1) PENICILINAS

ESTRUCTURA QUMICA
La estructura bsica de la penicilina (cido 6-aminopenicilanico) consiste en un anillo de
tiazolidina unido a un anillo betalactmico y una cadena lateral (que est compuesta por un
grupo amino secundario) que se enlaza mediante un enlace amdico.




B
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C
O
S

PENICILINAS
CEFALOSPORINAS CARBACEFEM
MONOBACTMICOS
CARBAPENMICOS
INHIBIDORES DE
BETA LACTAMASA

2
CARACTERSTICAS
La actividad biolgica o el poder se lo da el anillo betalactmico
La cadena lateral le da el espectro bacteriano, la susceptibilidad a las enzimas y las
propiedades farmacocinticas.
Anillo bencnico + 6-APA BENCILPENICILINA o Penicilina G, esta bencilpenicilina se
obtiene de forma natural a partir de Penicilliaum chrysogenum y al hacer susticiones en
su estructura se obtienen las penicilinas semisintticas.
MECANISMO DE ACCIN
Bactericida (an desconocido) pero se sabe que inhibe la sntesis de la pared bacteriana y
activa su sistema autocataltico( autolisinas).
La pared bacteriana si es gram positiva tiene un grosor de 50-100 molculas mientras que si es
gram negativa de 1-2 molculas. Esta se compone de peptidoglicano(o mureina) que le dan
rigidez y les permite soportar altas presiones. El peptidoglicano es un copolmero formado por una
secuencia alternante de N-acetil-glucosamina( NAG) y el cido N-acetilmurmico(NAM) unidos
mediante enlaces -1,4.

Etapas de la biosntesis de la pared bacteriana
1. Sntesis de NAG y NAM que se halla unido a UDP (o uridindifosfato pentapptido o
nucletido de Park). Aqu intervienen sintetasas y racemasas que son inhibidas por
fosfomicina y cicloserina.
2. En la cara interna de la membrana citoplasmtica el complejo UDP-NAM se liga al
bactoprenol que a su vez atrae la NAG formando UDP-NAG-NAM. Este complejo o base
estructural pasa al lado externo de la membrana, y el bactoprenol se desactiva y recicla
para servir y atraer nuevas UDP-NAG y NAM para transportarlas. La bacitrina impide el
reciclaje del bactoprenol.
3. Las transglucolasas polimerizan la base estructural formando polmeros lineales que
autolimitan el crecimiento mediante autolisinas.
4. Las transpeptidasas enlazan los pentapptidos formando una malla que proporciona
resistencia y estructura al peptidoglicano. La carboxipentidasa retira los residuos de
alanina sobrantes. La transpeptidacin es inhibida por penicilinas y cefalosporinas.

3

Protenas ligadoras
Son protenas que se hallan en la membrana celular bacteriana llamadas PBP (Protenas ligadoras
de Penicilinas) por las cuales los betalactmicos tienen gran afinidad (aunque la afinidad vara
segn el b-lactmico). Con ellas estos frmacos forman uniones covalentes.






FOSFOMICINA
CICLOSERINA
BACITRINA
PENICILINA
CEFALOSPORINA
S

4
Existen 8 PBP:
a) PBP 1
b) PBP 2
c) PBP 3
d) PBP 4 Regula la actividad transpeptidsica
e) PBP 5
f) PBP 6
g) PBP 7
h) PBP 8
GRAM NEGATIVOS: Los betalactmicos se ligan a la PBP o la PBP3 provocando la muerte celular
bacteriana por lisis o el aparecimiento de formas alargadas o esferoplastos.
GRAM POSITIVOS: las PBP son esenciales para la actividad bacteriana ya que si pierde su afinidad
crean resistencia.
CONCLUSIONES: En la divisin activa de la bacteria las penicilinas inhiben ciertas enzimas
produciendo reacciones cruzadas entre las cadenas peptdicas de la pared y de esta manera
impiden el desarrollo normal del peptidoglicano. Mediante este mecanismo se crea una pared
celular defectuosa que no protege a la bacteria y fcilmente se produce la lisis celular del
microorganismo por la alta presin osmtica de su interior. La habilidad para penetrar la pared
celular y el grado de afinidad a las PBP determinan la actividad de la penicilina en la bacteria.
MECANISMOS DE RESISTENCIA A LAS PENICILINAS

La ms importante es la produccin de b-lactamasas, que se da de la siguiente manera:
Gram positivas secretadas extracelularmente en grandes cantidades. Son codificas en
un plsmido y luego transferidas mediante bacterifagos.
Gram negativas forma poca cantidad. Son codificadas en cromosomas pudiendo ser
trasferidas a otra por conjugacin.





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A

PRODUCCIN DE B-LACTAMASAS
DISMINUICN DE LA PERMEABILIDAD LO QUE IMPIDE LA LIGADURA A LAS PBP
ALTERACIONES EN LAS PBP
TOLERANCIA
Regula la actividad carboxipeptidsica

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CLASIFICACIN DE LAS PENICILINAS

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S

NATURALES
BENCILPENICILINA G
CRISTALINA
BENCILPENICILINA
PROCANA
BENCILPENICILINA
CLEMIZOL
BENZILPENICILINA
BENZATNICA
FENOXIMETILPENICILINA
( PENICILINA V)
RESISTENTES A
PENICILINASA
CLOXACILINA
DICLOXACILINA
OXACILINA
METICILINA
NAFCILINA
TEMOCILINA
DE AMPLIO
ESPECTRO
AMINOPENICILINA
AMOXICILINA
AMPICILINA
BACAMPICILINA
PRODROGA QUE SE
TRANSFORMA EN
AMPICILINA
ANTISEUDOMONAS
CARBENICILINA
TICARCILINA
DE CUARTA
GENERACIN
AZLOCILINA
MEZLOCILINA
PIPERACINA
PENICILINAS + IBL
AMOXICILINA+CLAVULANATO
AMOXICILINA+
SULBACTAM
AMIPICILINA+
SULBACTAM
PIPERACINA+TAZOBACTAM
TICARCILINA+CLAVULANATO

6

CARACTERSTICAS FARMACODINMICAS Y USOS CLNICO
1. PENICILINAS NATURALES

PREPARACIONES
A. ORALES

Penicilina V potsica oral: resistente a la acidez gstrica, mejor absorcin. Los niveles
sricos se alcanzan a la hora de la administracin de 250 mg (2g/ml).
Uso: infecciones moderadas de garganta y tracto respiratorio superior, tejidos blandos.
Dosis:
Adultos 250-500 mg c/6h
Nios 25-50 mg/kg/da


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ESPECTRO BACTERIANO
PENICILINA G
PENICILINA V
OTRAS
GRAM POSITIVOS
COCOS
TODOS LOS
ESTREPTOCOS EXCEPTO
EL ENTEROCOCO
ESTAFILOCOCO DORADO
BACILOS
B.ANTHRACIS
CORYNEBACTERIUM
DIPHTHERIAE
CLOSTRIDIUM
PERFRINGENS - TETANI
ACTINOMICETOS
LYSTERIA
MONOCYTOGENES
GRAM NEGATIVOS
COCOS
NEISSERIA
MENINGITIDIS-
GONORROHEAE
VEILLONELLA
BACILOS
BACTEROIDES
FUSOBACTERIUM
ESPIROQUETAS
TREPONEMA
LEPTOSPIRA
LEPTORRICHIA BUCALIS

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B. PARENTERALES

Bencilpenicilina o penicilina G cristalina (sdica /
potsica)
Uso: casos que se necesite altas concentraciones
de penicilina en suero (Ej.: meningitis).
Estreptoccicas meningoccicas neumoccicas.
Vida media: 30 min.
Intervalo de administracin: c/ 4 h
Va: endovenosa - intramuscular
Dosis: adultos variable hasta 25 millones U / da o ms pediatra 50.000-
300.000 U/Kg/da
Su contenido de sodio o potasio debe ser considerado en el manejo clnico. Con dosis de
4.000.000U c/ 4h se consigue 50 U/ Ml o ms.
Bencilpenicilina G procana
Uso: neumona neumoccica genital no
complicada (500.000 U c/ 12h)
Infecciones por gonococos genitales no
resistentes a penicilina (4.800.000U)
Vida media: 12-14h.
Va : solo intramuscular
Dosis : adultos 0.5 1.200.000 U c/ 12 a 24h
pediatra 25.000-50.000 U / Kg/ da
Luego de la administracin la procana puede provocar ansiedad complejo
neurolgico que pasa a los 5-15min. Importante recordar que cada 300.000 UI hay
120 mg de procana para evitar toxicidad por procana.
Bencilpenicilina clemizol
Uso: gonorrea sfilis
Posee clemizol que es un antihistamnico que prolonga la vida
media de la penicilina.
Intervalo: c/ 12h
Va: intramuscular

Bencilpenicilina benzatnica
Uso: estreptococo A , profilaxis de fiebre reumtica sfilis -
treponematosis
Va: solo intramuscular
Se obtiene niveles sricos bajos por 3-4 semanas.




8
2) PENICILINAS RESISTENTES A PENICILINASA
Cul es la ventaja sobre las bencilpenicilinas? Tiene actividad sobre el S. Aureus productor de
penicilinasa. Aunque ya existen algunos resistentes llamados estafilococos meticilino-resistentes.
Ninguno de estos antibiticos es eficaz sobre enterorocos -neiserias o enterobacterias excepto la
Temocilina (accin contra la enterobacterias).
PREPARACIONES
A. ORALES
CLOXACILINA

Uso: infecciones estafiloccicas
Buen agente para la va oral
Vas: Oral intramuscular intravenosa
Dosis : adultos 250 500mg c/6h
Pediatra 50-100 mg/kg/ da
DICLOXACILINA
Es el que mejor se absorbe por va oral
Pico: (16 g/mL) a los 30 minutos o 1 hora luego de la
administracin de 500mg.
Uso: infecciones cutneas por S.aureus
Dosis: adultos 125 -500 mg/ 4- 6 h pediatra 25-50
mg/kg/da

B. PARENTERALES
OXACILINA
Pico: (9ug/dl) a la hora de administracin.
Uso : s.Aureus gram positivos
Dosis: adultos 6-12 gr /da fraccionados en 4 administraciones
Pediatra 60-200 mg/kg/da
No requiere ajuste en insuficiencia renal
atraviesa la barrera placentaria y LCR.
Va : intramuscular intravenosa- oral
METICILINA
Uso : S. Aureus sensible / RESTRINGIDO
Ligadura: 10%
Farmacopatologa : nefritis intersticial
NAFCILINA
Uso: infecciones severas estafilococos- endocarditis
Pico: a la hora de administrar 500 mg IV
Dosis: Adulto 6-12 g /da en 6 dosis
Pediatria: 60-200 mg/kg/da
Va : oral intramuscular intravenosa

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No requiere reajuste en insuficiencia renal.
TEMOCILINA ( Temopen)
Uso: Gram negativos - enterobacterias
Vida media: 5 horas
Ligadura: 80%
Va: intravenosa
Dosis: 1-2g c/12h
Infiltracin hematomenngea (meningitis)
3) PENICILINAS DE AMPLIO ESPECTRO
Activas contra gramnegativos algunos grampositivos
No resisten a la penicilinasa (ineficaces para
estafilococos pseudomonas- bacterias entricas)

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AMPICILINA
VA : ORAL -
PARENTERAL
EXCRECIN RENAL (75%) sin ajuste de dosis en
IR
PICO : 20-60 min despus de administrar 500mg
DOSIS
ORAL - PARENTERAL : 250-500-1000 Mg c/ 4-6H
PEDIATRICA
100-300 mg/kg/da
AMOXICILINA
PRIMERA ELECCIN
PARA
INFECCIONES
GENITOURINARIAS
SALMONELOSIS
OTITIS MEDIA
BRONQUITIS
DOSIS
ADULTOS : 250-500
mg c/8h
PEDITRICA 20-40
mg/kg/da
MECILINAM
(SELECINID)
USO
INFECCIONES URINARIAS FIEBRA
TIFOIDEAA
DOSIS 5-10 mg/kg/ da IV
ACTUALMENTE SE
DISPONE DE
PIVMECILINAM BACAMPICILINA
CICLACILINA

Ampiclox
Binotal
Deripen
Espectrocilina
Servicilin
Amoxil
Bristamox
Oxipen

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A
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CARBENICILINA
USO : GRAM NEGATIVOS
AMINOGLUCSIDOS+ CARBANICILINA INACTIVACIN
RESTRINGIDA POR EXCESO DE RESISTENCIA
DOSIS IV: 20-30 g/da
FARMACOPATOLOGA
SOBRECARGA SALINA O HIPOKALEMIA POR
CONTENER MUCHO SODIO
TICARCILINA
MS ANTISEUDOMNICA
DOSIS
ADULTOS 15-20 G /DA
PEDIATRA : 200-300
mg/kg/da
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G
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VA : IV
AZLOCILINA
MEZLOCILINA
PIPERACILINA
MS
ANTISEUDOMNICA
MECILINAM
EFICACIA CONTRA:
Klebsiella
Pseudomona
E.coli
Serratia
Proteus
Enterobacter
Citrobacter
Yersenia
Neisseria
Enterococos
anaerobios
FARMACOPATOLOGA
HIPERSENSIBILIDAD
INMEDIATA
URTICARIA
EDEMA
ANGIONEURTICO
ANAFILAXIS
RETARDADA
FIEBRE
EOSINOFILIA
E.DEL SUERO
DERMATOPATOLOGIAS
HEMATOLGICA
GRANULOCITOPENIA
AGREGACIN
PLAQUETARIA
HEMORRAGIA
LEUCOPENIA
RENAL - HEPTICA
NEFRITIS
INTERSTICIAL
HEPATOTOXICIDAD
SISTEMA
NEUROMUSCULAR
MIOCLONIAS
CONVULSIONES
OTRAS
NUSEA
VMITO
DIARREA
SUPERINFECCIONES
ENTEROCOLITIS
INVASIVA
ABCESOS

11
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Penicilina + bacteriosttico (ej eritromicina, tetraciclina, cloranfenicol) = efecto nulo /
disminuido.
Penicilina + bactericida (de la misma familia)= sinergismo de suma
Penicilina + bactericida(de otras familias) = sinergismo de potenciacin
IBL aumentan el espectro y hacen ms resistentes a las b-lactamasas
B-lactmicos + anticoagulantes = aumentan la potencia del efecto ( ms hemorragias)
PROBENECID disminuye la eliminacin de las penicilinas ( utilidad clnica)




















12
2) CEFALOSPORINAS

ESTRUCTURA QUMICA
Las cefalosporinas son betalactmicos bactericidas de escasa
toxicidad, con amplio espectro antibacteriano, que
qumicamente derivan del cido 7 amino- cefalospornico (7
ACA) y que poseen un anillo betalactmico unido a otro
tiazolidina.

Las sustituciones en cualquier posicin (R1- R2- C7- anillos...) de
la cefalosporina natural (cefalosporina C) produce varios
cambios en la actividad de la cefalosporina:
C7 ( potencia y espectro, estabilidad ante b-lactamasas)
Adherirle un grupo -metoxi origina las cefalosmicinas
Reemplazar el anillo hexacclico por uno pentacclico con
(N-S) le confiere actividad contra anaerobios.
Sustituciones en la posicin 3 del anillo tiazoldico
modifican la farmacocintica, espectro y aumentan los efectos
adversos.


CLASIFICACIN

CEFALOSPORINAS
PRIMERA
GENERACIN
SEGUNDA
GENERACIN
TERCERA
GENERACIN
CUARTA
GENERACIN
A.ANILLO BETALACTMICO
B. ANILLO TIAZOLDICO

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(
C
E
F
A
-
)

PRIMERA GENERACIN
GRAM POSITIVOS
AEROBIOS
FRMACOS
CEFADROXILO
cido resistente
ORAL
CEFALOGLICINA
CEFALEXINA
cido resistente
ORAL
CEFALORIDINA
CEFALOTINA
CEFAZOLINA
CEFAPIRINA
CEFATRICINA
CEFADONA
CEFRADINA
CEFROXADINA
NO ATRAVIEZAN EL
SNC O
POBREMENTE
SEGUNDA GENERACIN
GRAM NEGATIVOS
FRMACOS
CEFACLOR
cido resistente
ORAL
CEFAMADOL
CEFONICIDA
CEFORANIDA
CEFAXITINA
CEFUROXIMA
cido resistente
ORAL
CEFMETAZOL
CEFOTIAM
CEFPROZIL
LORACARBEL ORAL
NO ANTISEUDOMNICO
CRUZAN LA BHE
TERCERA GENERACIN
ANAEROBIOS
N.GONORRHOEAE
PSEUDOMONAS
FRMACOS
CEFODIZIMA
CEFTRIAZONA
CEFOTAXIMA
CEFOPERAZONA
CEFTIBUTENO ORAL
CEFPODOXIMA ORAL
LLEGAN AL SNC
CUARTA GENERACIN
AMPLIO ESPECTRO
FRMACOS
CEFEPIME
CEFDINIR
CEFPIROMA
CEFDITOREN
DURACEF
CEFADIN
KEFLIN
CEFACIDAL
CEFADYL
VERACEF
CECLOR
MANDOL
MONOCID
PRECEF
MEFOXIN
ZINNAT
LORABID
FORTUM
ROCEPHIN
MAXIPIME
OMNICEF
CEFROM
SPECTRACEF

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ESPECTRO ANTIMICROBIANO



MECANISMO DE ACCIN
Igual al de las penicilinas
MECANISMO DE RESISTENCIA


1ENTEROBACTERIAS-
GRAM POSITIVOS
COMUNES
2 GRAMNEGATIVOS
MISMO ESPECTRO QUE
LA TERCEA PERO MEJOR
CON ESTAFILOCOCOS,
ENTEROCOCOS,
PSEUDOMONA
AURIGINOSA.
EFECTIVIDAD
1 GRAM NEGATIVOS
2 GRAMPOSITIVOS
3 anaerobios
EFECTIVIDAD
1GRAM POSITIVOS
2 GRAM NEGATIVOS
3 anaerobios
PRIMERA
GENERACIN
SEGUNDA
GNERACIN
TERCERA
GENERACIN
CUARTA
GENERACIN
R
E
S
I
S
T
E
N
C
I
A

INCAPACIDAD DE TRANSITAR POR LAS PORINAS
PRDIDA DE AFINIDAD A LAS PBP
PRODUCCIN DE B- LACTAMASAS
MS IMPORTANTE . PRINCIPAL EN
LOS GRAM NEGATIVOS
PRINCIPALES
N.GONORROHOEAE
N.MENINGITIDIS
ENTEROBACTERIAS:
E.COLI
KLEBSIELLA
ENTEROBACTER
PROTEUS
MORGANELLA
PROVIDENCIA
SALMONELLA
PSEUDOMONA( CEFTAZIDIMA)

CUARTA: PARENTERAL
ORAL

PARENTERAL

15
FARMACOCINTICA
ABSORCIN
Algunas de primera y segunda generacin son cido resistentes para administracin oral
(ver clasificacin) el resto son acido lbiles por lo cual sern de administracin IM o IV.
Se consigue el CIM (15-20 mcg/ml) en 60-90 minutos despus de administrar 500mg.
Las de tercera y cuarta generacin son generalmente de administracin parenteral
aunque hay excepciones (ver clasificacin).
TRANSPORTE DISTRIBUCIN
Primera generacin: Baja ligadura proteica (excepto Cefazolina) amplia distribucin tisular
general excepto en el cerebro por no pasar la BHE.
Segunda generacin: Alta ligadura (excepto Cefuroxima) con mejora en la distribucin
tisular general y cerebral.
Tercera generacin: baja ligadura con buena distribucin tisular general y pobre cerebral
(aunque en meningitis aumenta).
Cuarta generacin: baja ligadura distribucin cerebral cuando la barrera
hematomenngea se inflama.
METABOLISMO EXCRECIN
Prcticamente todas las generaciones se eliminan activas mediante orina principalmente
y en menor cantidad bilis, sin metabolismo heptico por lo cual se debe tener cuidado en
casos de IR o trastornos renales.
FARMACOPATOLOGA

FARMACOPATOLOGA
HIPERSENSIBILIDAD
MS COMUNES
RASH CUTNEO
ANAFILAXIA
BRONCOESPASMO
URTICARIA
FIEBRE - EOSINOFILIA
LEUCOPENIA
TROMBOCITOPENIA
ANEMIA HEMOLTICA
HEMATOLGICAS
HEMORRAGIA
POR ALTERACIN EN EL METABOLISMO
DE VIT K Y/O MICROFLORA INTESTINAL
HIPOPROTOMBINEMIA
NEFROTOXICIDAD
GASTROINTESTINALES
GENERALES
LOCALES - MISCELNEAS
DOLOR A LA INYECCIN
TROMBOFLEBITIS


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USOS CLNICOS

INTERACCIONES FARMACOLGICAS
Escasas relacionadas con el uso de concomitante de alcohol y aminoglucsidos.

U
S
O
S

C
L

N
I
C
O
S


DEL APARATO
RESPIRATORIO
PRIMERA GENERACIN
SINUSITIS-BRONQUITIS NEUMONA - INFECCIONES
URINARIAS
TERCERA
NEUMONA POR KLEBSIELLA - NEUMONITIS INTRAHOSPITALARIAS-
INFECCIONES URINARAS SEVERAS
SEPTICEMIA
GASTROINTESTINALES
FIEBRE TIFOIDEA
INFECCIONES
HEPATOBILIARES
GINECOLGICAS
ENFERMEDAD
INFLAMATORIA PLVICA
(E.COLI)
SNC MENINGITIS
PROFILAXIS QUIRRGICA
OTRAS
INFECCIONES
CUTNEAS
TEJIDOS BLANDOS
HUESOS
ENDOCARDITIS
LCERAS DECBITO
CELULITIS SECUNDARIA
CEFEPIME : NEUTROPENIA
FEBRIL - INFECCIONES
INTRABOMINALES
COMPLICADAS


17
C) MONOBACTMICOS

En farmacologa, los monobactmicos son un grupo de medicamentos clasificados dentro de los
antibitico betalactmico. A diferencia de otros betalactmicos, los antibiticos monobactmicos
tienen solo un solo anillo betalactmico en vez de tener dos.



COMPARACIN MOLECULAR CON OTROS BETA LACTMICOS











Los monobactmicos son antibiticos sintticos que en un principio se obtuvieron de la
chromobactrium violaceum pero que actualmente se obtienen por ingeniera molecular.
Tenemos tres monobactmicos, pero solo uno con uno clnico:
1) Aztreotam nico con uso clnico, obtenido por fusin de cido sulfmico + treonina
2) Carumonam
3) Tigemonam
MECANISMO DE ACCIN
Bactericida, que inhibe la sntesis de la pared bacteriana con alta afinidad por la PBP 3 de
las Gram negativas. Al actuar la poblacin bacteriana cambia su morfologa (elongacin-
filamentacin) hasta lisarse y morir.

MONO BAC TMICO
Anillo monocclico Bacteria betalactmico

18
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
EFICACIA: Gram negativos aerobios ( E.coli P . aeruginosa- Enterobacteriaceaee
Aeromonas- Yersenias- Pasteurella multocida- H.influenzae- Neisseria spp)
NO EFICACIA: Gram positivas , aerobios
CIM para grmenes sensibles: - 8 mg/L
CIM para grmenes resistentes : -32 mg/L
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Por su estructura mono-lactmica es estable ante la mayora de b-lactamasas a excepcin de:
SVH5, producida por Klebsiella
PSE, producida por Pseudomona
La falta de afinidad por las PBP de anaerobios y gram positivas las hacen inocuas ante estos
organismos.
FARMACOCINTICA
AZTREOZAM ( AZACTAM)
FARMACOCINTICA
BIODISPONIBILIDAD 100% ( no se absorbe por va
oral por eso es
exclusivamente parenteral)
UNIN PROTEICA 60%
METABOLISMO Heptico
VIDA MEDIA 1,7H
EXCRECIN Filtracin glomerular (70%)
CLNICA
EMBARAZO Atraviesa la placenta y la
circulacin fetal
VAS Intramuscular - endovenosa

FARMACOPATOLOGA
Antibitico seguro (no nefrotxico ni alergnico normalmente aunque si existen personas
alrgicas al aztreozam) que raramente produce aumento de aminotransferasas- fosfatasa
alcalina- TP- TTP.

USOS CLNICOS


INFECCIONES
URINARIAS PIELONEFRITIS - TRACTO URINARIO- PROTATITIS
RESPIRATORIAS NEUMONA-EPOC-BRONQUIECTASIA-FIRBOSIS QUSTICA
INTRAABOMINALES PERITONITIS-ABCESOS-INF.BILIAR
GINECOLGICAS ENDOMETRITIS- ENFERMEDAD PLVICA-E.GONOCCICAS
SEPSIS
MENINGITIS

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D) CARBAPENMICOS

Los carbapenmicos son b-lactmicos bicclicos que poseen en
comn un ncleo llamado carbapenem.
Estos derivan de la tienamicina
que es producida por el hongo
Streptomyces cattleya.
Actualmente tenemos los
siguientes carbapenmicos:
1. Imipenem ( Tienam) Ecuador
2. Meropenem ( Meronem) Ecuador
3. Ertapenem (Invaz) Ecuador
4. Biopenem
5. Faropenem

El Imipenem es rpidamente metabolizado por la
dehidropeptidasa I renal (que se halla en el borde en cepillo
de las clulas del TRP) por lo cual se le agrega como
coadyuvante la cilastatina sdica como inhibidor especfico
reversible de esta enzima. NO OLVIDAR que la cilastatina no es
un carbapenmico. El Meropenem y Ertapenem son ms
estables ante la enzima.

MECANISMO DE ACCIN
Bactericida, que inhiben la sntesis de la pared bacteriana al fijarse a las PBP.
Imipenem se fija a PBP1 y PBP2
Meropenem se fija a PBP2- PBP3
Ertapenem se fija a PBP2 (E.coli)
Son bactericidas estables ante las beta-lactamasas, con gran afinidad a PBP y con pequeo
tamao molecular por lo que difunden fcilmente entre las porinas proporcionndoles amplio
espectro.
ESPECTRO ANTIMICROBIANO
EFICACIA: Aerobias / anaerobias Gram positivas y Gram negativas ( amplio espectro)
Antipseudomnica : Meropenem > Imipenem > Ertapenem
Anti Gram positivas: Imipenem > Meropenem
MECANISMO DE RESISTENCIA
Produccin de carbapenemasas betalactamasas

Pseudomona

20
FARMACOCINTICA

FARMACOPATOLOGA
Escasa, con algunos sntomas generales gastrointestinales exantemas elevacin de
transaminasas y fosfatasa alcalina. Muy raramente convulsiones principalmente en ancianos con
dao renal y nios (en menores de 2 aos contraindicados) por la cilastatina.
USOS CLNICOS
Son los antibiticos ms potentes disponibles por lo caul se debe usar solo en caso realmente
necesarios:
Bacteremias
Neumonas
Infecciones urinarias complicadas
Neutropenia febril
Infecciones intraabdominales
Osteomilitis
Meningitis
Infecciones cutneas y de tejidos blandos
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS
Carbapenmico + aminoglucsido/ glucopptidos/ rifampicina = sinergia
No recomendable con otro betalactmico pues inducen betalactamasas
PROBENECID aumenta los niveles sricos carbapenmicos

DISTRIBUCIN: LCR MENINGES
INFLAMADAS
VOLUMEN DE DISTRIBUCIN:
EXCLUSIVAMENTE EXTRACELULAR
ELIMINACIN: RENAL

21
e) INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS
Los inhibidores de las betalactamasas son un grupo de medicamentos derivados del ncleo bsico
de la penicilina que actan de manera reversible o irreversible inhibiendo a muchas de las
enzimas betalactamasas bacterianas. Poseen ligera actividad antimicrobiana intrnseca, por lo
que suelen ser administradas en conjunto con antibiticos betalactmicos, reduciendo la accin
que le confiere resistencia a ciertas bacterias en contra de estos antibiticos.
Tenemos tres inhibidores de las betalactamasas:

Las combinaciones se producen para ampliar el espectro y las principales con sus diferentes
nombres comerciales son:
Amoxicilina + Clavulanato potsico Augmentin Clavinex Sinergia
Amoxicilina + Sulbactam Trifamox
Ticarcilina + Clavunato potsico Timentin
Ampicilina sdica + Sulbactam sdico Unasyn Sultamicina
Piperacilina +Tazobactam Tazocin
MECANISMO DE ACCIN
o CIDO CLAVULNICO o inhibidor suicida
Se une a la beta- lactamasa produciendo su propia destruccin afectndola por inhibicin
competitiva. Tiene bajo poder bactericida excepto contra la NEISERIA GONORRHOEAE
contra la cual es muy efectivo.








I
N
H
I
B
I
D
O
R
E
S

B
-
L
A
C
T
A
M
A
S
A
S

CIDO
CLAVULNICO
SULBACTAM
TAZOBACTAM
ABSORCIN Oral
PICO 2-4mcg/ ml a las 1 o 2
horas
VIDA MEDIA 1 Hora
LIGADURA 30%
EXCRECIN Renal
VA Oral - Intravenosa
CLAVUTAM

22
o SULBACTAM
Inhibidor irreversible de las beta lactamasas ms activo que el cido clavulnico por
inhibir cefalosporinas.

o TAZOBACTAM
Antibitico con baja actividad antimicrobiana por su dbil unin a PBP aunque
contrarresta principalmente la b- lactamasa 3.
Eliminacin: 80% tubular glomerular
Indicaciones clnicas: Infecciones sistmicas o localizadas.


















CLAVUTAM