Cátedra Farmacología. Trimestre Nov 12-Ene 13

Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

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Farmacologa
Es la ciencia que estudia las sustancias naturales y sintticas, cuya funcin especfica es producir un cambio
en la fisiologa celular al interactuar con unas estructuras moleculares llamadas receptores, ya sea
estimulando o bloqueando acciones.
Desarrollo de la Farmacologa:
Existen 70 familias de frmacos segn sus propiedades en comn. La familia de los beta-bloqueadores son
los frmacos antagonistas de catecolaminas (como la adrenalina y noradrenalina, principales
neurotransmisores).
La farmacologa empez en medio oriente con los chinos y rabes. Se empez haciendo medicina emprica,
como los derivados del opio (ya sea morfina-legal- o herona-ilegal- [la herona era usada anteriormente como
tratamiento (Tx) para la disentera o ameba debido a que adems produce parlisis intestinal).
En el siglo 18 se empieza a practicar la farmacologa y se descubre que los frmacos tienen efectos
beneficiosos y efectos txicos. En el 1950, en Viena, inician los trabajos de protocolo de investigacin
cientfica sobre la farmacologa. Antes de esa fecha el uso era emprico. Este protocolo indica que todo
frmaco debe ser sometido a 3 perodos de pruebas cada 5 aos. El valor de estas pruebas debe ser
reproducible. El laboratorio que consiga formular este frmaco y lleve a cabo el protocolo obtiene una patente,
que vence 5 aos despus, perodo en el que el laboratorio se ve obligado a entregar la frmula peor no el
procedimiento.

FRMACO (MEDICAMENTO)
Es toda sustancia natural, sinttica o semisinttica que, actuando con un receptor especfico, produce
cambios funcionales en un tejido, rgano o sistema en su fisiologa.
-Naturales: Los frmacos pueden ser naturales, como las hormonas que produce el organismo.
Otro ejemplo de frmaco natural es la morfina. sta es derivada del opio, la planta recibe el nombre
de Papaver somniferum y crece en Asia.
-Sintticos: Por su parte, la meperidina es un frmaco sinttico. Es el derivado sinttico de la
morfina y es usada como analgsico.
-Xenobitico: Son qumicos no sintetizados en el cuerpo (Katsung, 2011)
Es importante aclarar que la el alcohol es un frmaco. Es usado como tratamiento en la intoxicacin por
alcohol metlico (metanol) y adems, produce cambios en la fisiologa de la clula como indica la definicin.
En la mayor parte de los casos, el frmaco acta como agonista (activador) o antagonista (inhibidor)
conjunto a una molcula especfica que desempea funcin reguladora (receptor) (Katsung, 2011). Otros
tipos de frmacos son los venenos y las toxinas. Un veneno es cualquier sustancia qumica cuyos efectos
son casi exclusivamente dainos, mientras que una toxina son venenos que por lo general son de origen
biolgico (producidos por plantas y animales) a diferencia de los venenos inorgnicos como el plomo y el
arsnico (Katsung, 2011).
Nomenclaturas de los frmacos:
Un frmaco tiene 3 nombres:
1) Un nombre farmacolgico (genrico). Es el nombre ms importante.
La dosis hace al veneno
Paracelso (1493-1591)

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2) Un nombre qumico.
3) Un nombre comercial. Este nombre puede variar de pas en pas.
Ejemplos:
1) cido acetilsaliclico
2) cido 2-(acetiloxi)-benzoico
3) Aspirina

1) Propanolol
2) (RS)-1-(isopropilamino)-3-(naftalen-1-
iloxi)propan-2-ol
3) Inderal
Caractersticas de un frmaco
Un frmaco est completo cuando tiene una frmula de su principio activo y un excipiente.
FRMACO = Principio activo + Excipiente
El excipiente es el vehculo donde va diluido el principio activo del frmaco. Le proporciona transporte,
estabilidad, difusibilidad y compatibilidad. El excipiente vara segn el fabricante pero el principio activo
siempre es el mismo.
Par ser eficaz un frmaco debe tener condiciones de:
1) Tamao
2) Forma
3) Carga inica
4) Peso molecular

Tamao del frmaco: El tamao eficaz de un frmaco vara entre 100-1000. No obstante, hay
excepciones como el ATPr (activador de plasmingeno tisular recombinante) que tiene un peso molecular
de ms de 50,000.
Por otro lado, la albmina, que est en concentraciones normales sanguneas de 3.5-4.5 g\dL, tiene un
peso molecular alto (al igual que la heparina) de 16,000. Por su peso molecular, estos frmacos no
penetran al tejido sino que se quedan en el espacio extracelular.

Forma: La forma del frmaco debe ser de tal forma que permita la unin con su sitio receptor mediante los
enlaces qumicos. La forma debe ser complementaria al receptor de la forma en que es una llave
complementaria a una cerradura. En los frmacos se da el fenmeno de estereoisomerismo, es decir
muchos frmacos tienen enantimeros o figuras espejo que funcionan (Katsung, 2011).

Naturaleza fsica de los frmacos
En cuanto a su forma, los frmacos pueden ser slidos, lquidos o gases. Por ejemplo:
-Slidos:
1. Atropina
2. Aspirina (c. Acetilsalicilico AAS [el grupo acetil le da la condicin de analgsico]), mientras que el
cido saliclico: usado en Tx de Ptiriasis versicolor (pao)

-Lquidos: 1. Alcohol (etanol) 2. Nicotina 3. N-acetil-cistena (NAC)
-Gases: 1. xido nitroso (ON) [anestsico general]

Reactividad del frmaco, unin frmaco-receptor

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Elaborada por: Priscilla Durn Luciano\ Mara del Gnesis Mndez/ Serena Stefani/ Liz Emely
Nez. Trimestre Nov 12-Ene 13 FARMACOLOGA
Un frmaco no acta solo, necesita un receptor. Este receptor puede estar localizado en el ncleo celular,
citoplasma, o membrana citoplasmtica. El frmaco y el receptor producen una interaccin en forma de
llave y cerradura, es decir que para cada frmaco hay un receptor. Adems de frmaco debe ser apto y capaz
de: administrarse, absorberse y distribuirse.

Un frmaco activa un receptor mediante enlaces qumicos o fuerzas qumicas. Estos enlaces pueden ser
covalentes, electrostticos, o hidrfobos.

Enlaces Covalentes: son enlaces fuertes y sus efectos duran mucho tiempo. Generalmente son
irreversibles en condiciones biolgicas (Katsung, 2011). Ej: la aspirina por enlace covalente con su
receptor inhibe la va de la ciclooxigenasa (COX1, COX2) del c. araquidnico. El efecto bloqueador
de la coagulacin plaquetaria dura mucho despus de la desaparicin del frmaco. Este efecto dura
de 10 a 12 das, y slo se revierte con la sntesis de plaquetas nuevas.
Enlaces electrostticos: Son los menos frecuentes y tienen menos fuerza. Son menos fuertes que
los covalentes. Pueden ser (Katsung, 2011):
- Enlace inico (relativamente fuertes)
- Puentes de hidrgeno (ms dbiles que el anterior)
- Enlaces bipolares (muy dbiles)
Enlaces hidrfobos: Son enlaces dbiles y muy selectivos. Son sustancias fcilmente difusibles por
la bicapa lipdica de la membrana celular. Estos enlaces al ser muy dbiles deben ser muy precisos y
exigen una alta dosis de acoplamiento.

FARMACOCINTICA
La farmacocintica es un concepto farmacolgico que describe la accin que ejerce el organismo sobre el
frmaco. Incluye 4 procesos:
Absorcin
Metabolismo del 1er paso (hgado, intestino)
Distribucin
Eliminacin

Existen frmacos destinados a mltiples compartimientos o aquellos destinados a un compartimiento
nico. Un ejemplo de este ltimo es la heparina, un anticoagulante que acta inhibiendo algunos factores de
la coagulacin.
FARMACODINAMIA
Estudia las acciones que el frmaco ejerce sobre el organismo al interactuar con un receptor especfico.
Implica que el frmaco y el receptor deben interactuar para producir un cambio en la respuesta celular.
Cuando el receptor se une con el frmaco lo hace a travs de los enlaces covalentes, electrostticos, o
hidrfobos.

VAS DE ABSORCIN
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Todo frmaco debe ser absorbido para llegar a su sitio de accin. La absorcin vara segn la va de
administracin.
Para una buena absorcin un frmaco debe cumplir los siguiendo requisitos:
1. Tener forma adecuada
2. Tener peso molecular adecuado
3. Tener un pH adecuado (cido o base dbil). El cido dbil se absorbe mejor en pH cido pero su
eliminacin es superior en medio alcalino.
4. Estar en forma no ionizada (le da mayor facilidad para atravesar las membranas)
Es importante saber que los frmacos, al llegar al torrente sanguneo, se unen a protenas plasmticas para
permanecer en la sangre. Si esto no ocurriera, los frmacos se filtraran por el rin inmediatamente y se
excretaran con mucha rapidez.
Las vas de absorcin son las siguientes:

o Enteral:
Orogstrica
Sublingual
Rectal
o Parenteral:
Va subcutnea
Va intravenosa u endovenosa
Va intramuscular
Va intraarterial
o Tpica
o Intra-alveolar
o Intratecal
o Transdrmica

La va ms adecuada es aquella donde el frmaco sea bien absorbido y tolerado con un mnimo de efecto
secundario y toxicidad.

VA ENTERAL
Es la ms utilizada por ser la ms barata y sencilla. Incluye:
o Va orogstrica
o Va sublingual [es una va rpida porque la absorcin ocurre en un extremo venoso]
o Va rectal
Contraindicaciones de la Va Enteral:
1. Mala cooperacin del paciente (Px)
2. Incapacidad del Px de deglutir. P.ej.: un Px con lesin en el cerebro no puede deglutir, por tanto el
frmaco se va a la va area por la incapacidad de cerrar la glotis.
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3. Inconsciencia por coma *OJO: aunque en algunos casos se le puede administrar al Px el frmaco
mediante una sonda nasogstrica*
4. Estmago del Px no es capaz de digerir
5. Nusea-vmito
6. Problemas de trnsito intestinal (obstruccin intestinal)
7. Fstula de alto gasto (con prdida de ms de 500cc/da): fstulas gastro-intestinales
8. Diarreas
9. Sangrado intestinal
10. Urgencias (excepto la va sublingual que s puede ser utilizada en urgencias)
Limitantes de la Va Enteral:
Digestin del estmago
Presencia de alimentos en el estmago
Absorcin

Formulacin: Indica la va de administracin.
Posologa: Indica el patrn de dosificacin y la va de administracin.
La absorcin depende de la biodisponibilidad del frmaco. La biodisponibilidad es el porcentaje de un
frmaco disponible en la circulacin despus de ser absorbido y despus del metabolismo de primer paso por
el hgado. Para un frmaco, siempre ser el mismo metabolismo de primer paso. El intestino determina
tambin la biodisponibilidad. Hay frmacos con biodisponibilidad baja, por tanto deben administrarse a altas
dosis para que sea eficaz.

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Cont. VA ENTERAL

Orofarngea-orogstrica:
En el tracto gastrointestinal hay que tomar varias consideraciones, como por ejemplo, si el frmaco
se absorbe bien con o sin alimentos. Hay algunos alimentos que permiten una buena absorcin, hay
otros que enlentecen el proceso de absorcin. Es importante saber que cuando un frmaco
disminuye su absorcin puede ser causado por el estomago, hgado, o intestino delgado. Muchos
frmaco disminuyen su biodisponibilidad cuando hay alimentos en estomago.
Ejemplos de frmacos:
o La digoxina es un frmaco que se utiliza en pacientes con insuficiencia cardaca. ste se
absorbe mejor en ayunas, por dos razones:
Porque el estmago lleno aumenta su eliminacin por el tracto digestivo.
Porque la presencia de alimento produce una disminucin de su absorcin a travs
de la mucosa del Tracto Gastro-Intestinal (TGI). Esto conlleva a una disminucin
importante de la accin y de la biodisponibilidad.
o Existe un frmaco que se utiliza en las pacientes menopusicas conocido como
bifosfonato, stos son medicamentos que bloquean la resorcin sea. Deben ser ingeridos
en ayunas con 1 vaso de agua manteniendo la paciente de pie.
o Por otra parte, existen medicamentos que deben ser ingeridos con alimentos como el caso
de la Levofloxacina (es una fluoroquinolona) y algunas Cefalosporinas.
La levoflexacina se absorbe en un 98% en el lumen al ingerirse con alimentos.
o La penicilina G no debe administrarse oral porque se destruye en estmago.
o La Nitroglicerina es usada para producir vasodilatacin. Se destruye un 66% en el
estmago e intestino. Un efecto secundario a su uso es la cefalea, por tanto, como se
destruye una gran cantidad en el TGI, se debe a aumentar su dosis de administracin. No
obstante, mientras se va aumentando la dosis hay ms cefalea en el Px.
o Algunos frmacos, como los antidepresivos tricclicos, producen retardo en el trnsito
gastrointestinal, es decir, inhiben su motilidad. Esto significa que, cuando se administra con
alimentos, stos permanecen ms tiempo en el TGI por lo que se disminuye de manera
importante la velocidad de absorcin del frmaco.

Posologa: La posologa es la que determina la manera de administrar el frmaco. Ejemplo:
Tomar dos veces al da -va oral cada 8 horas-.

Sublingual
El frmaco debe tener una formulacin que indique que debe usarse por la va sublingual. La
biodisponibilidad por esta va es completa, ya que la absorcin es mayor que en la va orofarngea
debido a la gran vascularizacin debajo de la lengua. El frmaco administrado por la va sublingual,
al entrar a la trama venosa no pasa por el metabolismo de primer paso en el hgado. El metabolismo
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de primer paso del hgado es ms grande que el del estomago y del intestino. Este metabolismo es
muy variable, pero igual para cada frmaco. Ejemplos de frmacos:
o La nitroglicerina sublingual se absorbe en su totalidad debido a que no hay metabolismo de
primer paso por esta va.

Rectal
Tiene como ventaja que permite una gran absorcin por ser muy vascularizada. Las zonas ms
vascularizadas del organismo son la boca, las mucosas, los genitales, etc. El gran problema de la va
rectal es que el 50% tiene que pasar por el hgado y sufrir metabolismo de primer paso. El otro 50%
pasa directamente a la circulacin sistmica, no obstante la absorcin de las venas hemorroidales no
pasa 100% por la vena cava inferior, sino que la obvia. La mucosa del recto se utiliza como va de
administracin en pacientes:
Con problemas de tolerancia oral
Es muy utilizado en nios a travs de los supositorios.
Se usa en nios con problemas de nauseas y vmitos para obviar la va oral.
Px con nuseas, vmitos o cualquier dificultad por la va oral
Se usa tambin como analgsico, pero no es aconsejable usarse por la gran inervacin de
S2-S4 a travs de nervios plvicos dan informacin sensitiva por el rea del perin.
La va rectal es buena para los enemas, siempre y cuando se deba hacer cirugas en el
rea del colon, y se deban matar las bacterias para evitar colonizacin en el rea de ciruga.
Pueden surgir complicaciones al administrar enemas cuando hay divertculos en el intestino
grueso; estos divertculos pueden romperse por el aumento de presin de lquido del
enema. Adems, otra complicacin es que pueden romperse los puntos de sutura con la
administracin de enemas.
Ejemplo de frmaco:
Los supositorios de glicerina se usan para problemas de falta de evacuaciones y
problemas de trnsito intestinal.

VA PARENTERAL:
Se utiliza por conveniencia y necesidad, es decir, cuando necesito que un frmaco llegue al organismo rpido.
Adems, es muy utilizada cuando la persona est vomitando, tiene una fstula gastro intestinal o una
obstruccin intestinal. Adems, es conveniente utilizarla cuando la va orofarngea u orogstrica no puede ser
utilizada como va de administracin de un frmaco, o cuando se desea administrar medicamentos que obvien
o que evadan el metabolismo de primer paso. Por esta va se administran muchos antibiticos, insulina (como
la insulina de remplazo en Px diabticos), vacunas, y es va de la hidratacin hidrosalina.

Esta va incluye: Va intramuscular
Va intravenosa u endovenosa
Va subcutnea
Va intraarterial
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Va intramuscular:
Es la segunda va ms rpida. Se usa cuando se requiere buena biodisponibilidad, el volumen puede ser
mayor que en la va subcutnea pero nunca utilizar un gran volumen (slo se puede administrar
inyecciones de 5-10 cc en msculos). Puede ser administrada en los msculos:
- Glteo
- Deltoides
- Cudriceps anterior
Desventajas:
Es dolorosa
Debe evitarse cuando el paciente est en tratamientos anticoagulantes. Si el paciente usa
anticoagulantes (heparina u otros derivados de anticoagulantes) al inyectarse en el msculo un
frmaco puede crear hematomas, debido a que hay poco control en el sangrado, creanod
equimosis.
Debe evitarse en pacientes con infarto al miocardio, debido a que la inyeccin intramuscular
eleva la enzima CPK.
Si el tejido tiene poca circulacin no es conveniente esta va, ya que es un tejido que tiene poca
absorcin. Puede pasar en un paciente que tenga problemas de irrigacin sangunea despus
de un accidente, en ese caso no debe usarse esta va.
o Una precaucin: siempre que inyecten en el deltoides se deben tirar el embolo hacia atrs para
evitar que el lquido oleoso caiga a un vaso capilar y se puede morir el Px de embolia pulmonar
[no pasa frecuentemente].
Ventajas:
Se puede regular la velocidad de absorcin, en caso de que no sea conveniente utilizar una va
tan rpida como la endovenosa, y se prefiera una va lenta y regulada.
Por medio de esta va se inyectan vitaminas, hierros, antibiticos, analgsicos.
Ejemplo de frmaco:
La Penicilina benzatnica, tiene liberacin lenta, biodisponibilidad constante y se usa cada 28 das.
Se usa en el tratamiento de la erisipela, celulitis, infecciones en las amgdalas, sfilis cada semana y
prevencin de la fiebre reumtica. Por ser una sustancia oleosa debe ser administrada por la va
intragltea, NUNCA por el deltoides.

Va subcutnea:
Es la va ms lenta. Se usa cuando se quiere una absorcin ms lenta que la intramuscular. No tiene
n metabolismo de primer paso, pero la biodisponibilidad no es la misma.
Se utiliza cuando se desean espaciar las dosis, que el frmaco vaya fluyendo a la circulacin general
de una manera sostenida. Se administra cada 12 horas.
Ventajas:
Si hay buena circulacin y poca grasa, el flujo ser bueno y la biodisponibilidad adecuada.
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Desventajas:
No tolera grandes volmenes. Si la sustancia es de gran volumen (ms de 5 cc) puede haber
necrosis por isquemia y gangrena.
En msculos con poca circulacin y gran cantidad de tejido graso debajo no debe administrarse.
No deben administrarse por esta va las sustancias oleosas (lquidos aceitosos).
La va subcutnea debe evitarse en la zona con circulacin terminal, como en las orejas que
puede ocasionar necrosis, o en la nariz y en el pene.
Ejemplo de frmacos:
En algunas condiciones se administran medicamentos como sucede con algunos
anticonceptivos. Se ponen debajo de la piel y puede liberarse por meses al organismo.
Uno de los frmacos ms usados es la insulina, que se usa con desayuno y cena. Si esa misma
se pone por va intramuscular la absorcin es muy rpida y habra que ponerla ms veces al da,
razn por lo cual se prefiere que sea subcutnea.
Esta va se utiliza con frecuencia para las inyecciones de anticoagulantes como la heparina y la
enoxiheparina.

Va endovenosa (intravenosa):
Es la ms rpida de las vas de administracin parenteral. Es rpida, hay biodisponibilidad al 100%. Va
muy comn, se utiliza cuando se quiere administrar grandes volmenes, molculas grandes e irritantes,
tanto de frmacos como de alimentos protenicos con pesos moleculares elevados. Es una va muy
buena en casos de:
Alergia y anafilaxia
Hidratacin
Medicamentos de urgencia
como adrenalina y atropina
Administracin de
bicarbonato como Tx
(tratamiento)
Antibiticos
Hierro
Analgsicos
Ventajas:
Biodisponibilidad 100% (no pasa por el hgado)
Rapidez.
Desventajas:
Las reacciones txicas son ms frecuentes. Una vez administrado el frmaco no se puede
revertir la accin, como ocurrira con el lavado gstrico.
Produce ms efectos secundarios.
Producen reacciones anafilcticas que en las otras vas parenterales.
Algo a considerar es que el material debe ser diluido.
Precaucin principal: LQUIDO NO DEBE SER OLEOSO, por la seguridad de evitarse una embolia
pulmonar que mate al Px.
Ejemplo de frmacos:
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Los medicamentos deben ser administrados con precaucin, como el calcio.
El potasio diludo es administrado de manera endovenosa, pero puede ocasionar necrosis en
vena y se muere el Px por paro en distole.
En el caso del hierro administrado a un paciente conanemia, es recomendable la va
endovenosa siempre y cuando sea administrada en un hospital, ya que el hierro debe diluirse en
una solucin salina y se administra en 1 hora: 100cc de salido + una ampolla de frmaco
ferroso.
Posee dos variantes:
- Perifrica: Es la ms frecuente. Se utiliza un vaso venoso perifrico de la parte anterior del
antebrazo. Estos vasos son de menor calibre que los usados en la va central. Las sustancias
irritantes, como el potasio, deben ser diluidas y utilizadas por breve tiempo. Se puede usar por
esta va tambin la vena yugular. Nunca debe ponerse en extremidades inferiores por peligro de
la flebitis. Una desventaja de esta va de administracin es la dificultad de encontrar las venas
en personas obesas.
- Central o Subclavia
Va intraarterial
Se usa para sustancias que queremos que se dirijan a un rgano en especfico y que no se
distribuyan como ocurre en la va endovenosa. Se utiliza principalmente para tumores de cabeza y
cuello. De igual manera, por esta variante se inyectan sustancias antineoplsicas para que lleguen al
tumor directamente. Estas sustancias tienen afinidad por receptores del tumor, se fijan y atacan. La
desventaja es que esta va necesita experiencia previa para evitar injuria en el Px.

VA INHALATORIA (respiratoria, alveolar):
Es una va de absorcin y tambin una va de ataque para el tratamiento de algunas enfermedades. Ofrece
ventajas en algunas circunstancias, como por ejemplo, en enfermedades broncopulmonares,
broncoconstriccin e inflamacin. La va inhalatoria es buena para los broncodilatadores y los esterioides
antiinflamatorios. Es buena para la anestesia inhalatoria porque a travs de ella se administran gases y
vapores inhalantes: ON (oxido nitroso), halotano, entre otros.
Ventajas:
Rapidez
Localiza el sitio de accin inmediato al no pasar por la circulacin
Inicio de accin inmediato (por inhalaciones o nebulizaciones de lquidos en microgotas y en polvo
con partculas muy pequeas).
Es una va muy buena para tratamiento de:
- Asma y crisis asmticas
- Alergias
- Enfisema pulmonar
- Bronquiectasia
- Bronquitis crnica
- Fibrosis pulmonar
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El pulmn acta como va eliminatoria principal, una parte puede absorberse y eliminarse. Puede ser
administrada por las siguientes variantes:
o Atomizacin: dispositivo de aluminio que contiene un liquido que evaporiza, se hecha en la boca y
se aspira.
o Nebulizacin: En el caso de los esteroides inhalados o nebulizados, la gran ventaja que ofrece
esta va es que la absorcin hasta el torrente sanguneo es mnima. Generalmente los frmacos
que se utilizan son broncodilatadores y antiinflamatorios (esteroideos, derivados de la
cortisona).Uno de los principales problemas de los esteroides son las reacciones secundarias
cuando se usa la va enteral o parenteral; en cambio, cuando se usa la nebulizacin, el efecto es
inmediato, se absorbe muy rpido y los efectos secundarios son mnimos.
Desventajas:
Tiene bajo riesgo, pero exige mucha claridad mental del Px.
Ejemplo de frmaco: Salbutamol es un ejemplo de un frmaco inhalatorio, es un estimulante beta-2
adrenrgico utilizado para el asma. Efecto secundario: taquicardia, temblores.
VA TPICA
Es la va que utiliza las mucosas como ruta de administracin de un frmaco. Se usa mucho en gotas y
pomadas nasales, se usa en gotas y pomadas oculares. El rea de mucosa donde se puede administrar est
en recto, vulva, vagina, uretra, odo (no hay mucosa pero es tpica).
VA TRANSDRMICA
Es la va que utiliza la piel como superficie de absorcin. Se usan parchos, pomadas y cremas de corta o de
larga duracin. El problema de los parchos es que si se pone en el mismo sitio irrita. Es utilizada para Tx de
espasmo muscular, lesin superficial de la piel por picaduras, liberacin de medicamentos prolongados.
Ejemplo de frmacos:
Parchos de nitroglicerina como vasodilatador coronario.
Anestsicos locales en parche, como combinacin de lidocana (anestsico local) + prilocana
(anestsico local): Se usan en parchos para el dolor, pueden durar 2 y 3 das.
Parchos de estrgenos como anticonceptivos o como reguladores de la actividad hormonal
femenina.
Parchos de nicotina para personas que intentan desestimar el uso de nicotina en cigarrillos.
Pomadas analgsicas, antifngicas
Medicamentos antiinflamatorias como los esteroides en pomadas
Modernamente se utilizan para el tratamiento de algunas enfermedades como el Alzheimer y la
hipertensin.

VA INTATECAL
Es la va que utiliza el espacio subaracnoideo de la mdula espinal ya sea para anestesia, raquianestesia,
para instilar antibiticos dirigidos al SNC, analgsicos y citotxicos (sustancias utilizadas para matar clulas
cancerosas de tumores en el cerebro)
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El espacio subaracnoideo es el que se emplea en la raquianestesia. Los anestsicos locales que se utilizan
en este espacio producen anestesia desde el lugar en que se administr hacia abajo. Se utiliza esta va para
obviar la membrana hematoenceflica que es muy selectiva.
CONCEPTOS DE FARMACOCINTICA:
Distribucin
Una vez los frmacos estn disponibles en torrente sanguneo deben distribuirse en el sistema sanguneo,
llegar a los tejidos y penetrar ah. En el torrente sanguneo de manera variable los frmacos se unen a las
protenas, y la otra parte se va libre.
Una vez el frmaco es absorbido a travs del intestino, pasa por la circulacin entero-heptica para llegar el
hgado y realizar el metabolismo del primer paso, este es un paso entre la absorcin y la distribucin. No hay
metabolismo de primer paso para la va parenteral ni para la va sublingual de la enteral.
Una vez los medicamentos pasan por el metabolismo de primer paso en el hgado, la fraccin de frmaco que
llega al plasma constituye la biodisponibilidad. sta es diferente para cada frmaco, pero siempre ser la
misma para el mismo frmaco.
La albumina plasmtica funciona como receptor, si los frmacos no se unieran a protenas se eliminaran
fcilmente por el rin una vez en la circulacin. Como la protena no atraviesa los capilares glomerulares,
pues la vida media es ms larga.
La parte libre es la parte biolgicamente activa y es la parte que va y se fija a los tejidos. Cada frmaco tiene
una unin de protena diferente. Las protenas son receptores inertes, porque no pueden ser activados ya
que solo sirven de transporte.
Una adecuada concentracin de protena en plasma garantiza el tiempo de vida media del medicamento. En
la medida en que un frmaco se una a las protenas en mayor proporcin que la parte libre, en esa medida su
tiempo de vida media ser ms largo.
Ejemplo de frmacos:
La tolbutamina se fija a protenas en un 95% y el 5% permanece libre.
Hay frmacos que nunca se absorben a travs del tracto digestivo. Como sucede con el
antibitico Neomicina, que es un aminoglucsido. ste tiene la particularidad de que no se
absorbe por eso se utiliza para el tratamiento de las bacterias del tracto digestivo. Si se
absorbiera fuera muy txico.
La bilirrubina producto de la destruccin de los glbulos rojos debe ir unida a albmina para
que no se deposite en los tejidos. Cuando la cantidad de bilirrubina es mayor a la cantidad
de albmina, la bilirrubina pasa a los tejidos y es lo que se conoce como ictericia. Si a un
paciente con hiperbilirrubinemia se le administra una sulfonamida, sta desplaza a la
bilirrubina de su unin a la albmina.
Biodisponibilidad
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Porcentaje de un frmaco que despus de administrarlo, del metabolismo de 1er paso y absorbido, est
disponible en circulacin para llegar a su sitio destinado. Es decir, es el porcentaje de frmaco que llega a la
circulacin general, que est intacto y est disponible para su accin o distribucin en el organismo.
En cuanto a la distribucin, tiene importancia:
La velocidad del flujo sanguneo, porque en un paciente con fallo cardaco o en hipotensin hay
problemas de flujo.
Si el paciente est dotado de suficiente albmina plasmtica y suficientes glbulos rojos.
Cmo ocurre todo el proceso?
Absorcin Hgado Metabolismo de primer paso Torrente sanguneo Biodisponibilidad
Una parte variable del frmaco se une a protena que puede ser albmina o alfa 1 globulina y hay una porcin
variable que va libre. Qu quiere decir eso de porcentaje variable? Que NO todos los medicamentos tendrn
el mismo concentrado unido a protena y el mismo porcentaje de fraccin libre.
Los frmacos cidos se unen a la albmina.
Los frmacos bsicos se unen a la alfa 1 globulina.
Qu importancia tiene que los frmacos vayan unidos a protenas plasmticas?
Si los medicamentos no se unieran a las protenas plasmticas, se eliminaran por el rin muy rpido. Los
que estn unidos no sern filtrados.
La fraccin libre tiene una importancia capital porque es la que se difunde a travs de la membrana celular
hasta los tejidos donde tendr su blanco de accin el frmaco.
En la medida que esa fraccin libre se consume o entra a la clula, la fraccin proteica va liberando poco a
poco los frmacos unidos a ellas y stos a su vez convirtindose en fraccin libre.
NOTA IMPORTANTE: Mientras mayor sea la fraccin unida a protena plasmtica mayor es el tiempo de
duracin del frmaco. Dicho de otra forma, la unin a protenas plasmticas es directamente proporcional al
tiempo del frmaco. A mayor cantidad de fraccin libre menor tiempo de duracin. Mientras menor es el
tiempo de duracin del frmaco, hay menos posibilidad de efectos secundarios.
Hay frmacos que conspiran contra otros frmacos. A esto se le conoce como interaccin medicamentosa.
Por ejemplo, un frmaco [llamado sustrato], puede desplazar otro frmaco de su unin a albmina o globulina.
Ejemplo de frmaco: La biodisponibilidad de la nitroglicerina por la va enteral es de 75%. En 100 mg
suministrados slo llega puro el 75%. En el caso de la inyeccin por va parenteral y sublingual la absorcin
es de 100%.
Bioequivalencia
Es la comparacin de dos frmacos, uno original y una copia. El frmaco copia se ocmpara al original como
referencia. Dos frmacos son bioquivalentes cuando comparten el mismo principio activo y, administrados en
iguales dosis, deben tener igual velocidad de absorcin, igual biodisponibilidad y el mismo efecto
farmacolgico esperado.
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Frmaco A (original) y frmaco B (copia) poseen el mismo principio activo (X) en igual concentracin (30mg).
Si son administrados por la va oral deben tener la misma biodisponibilidad, misma absorcin y el mismo
efecto.
Vida media de un frmaco (VM)
Se simboliza V y consiste en el porcentaje de un determinado frmaco, en el tiempo (en minutos, horas o
das), en que se elimina el 50% de la circulacin.
Ej.:Si se administra 200mg de un frmaco y de ese frmaco a las 4 horas en el torrente sanguneo existe
solamente 100mg, entonces su vida media es de 4 horas.
La VM establece el patrn de dosificacin porque siempre hay que reponer la parte que se elimina para
mantener niveles teraputicos adecuados.
Ej.: El propranolol es un frmaco que bloquea los receptores catecolamnicos. Tiene una vida media de 2 a 4
horas. Cuando se indica este medicamento debe darse cada 6 horas para mantener la dosis teraputica
adecuada.
Clasificacin de la VM:
Vida media corta: 2-4 horas.
Vida media media: 8-12 horas.
Vida media larga: > 12-24 horas.
Ejemplo de frmacos
La digoxina, un glucsido cardaco extrado de la planta Digitalis purpurea, tiene una vida media de
36 a 40 horas. Esto hace que el frmaco tenga tendencia a la toxicidad.
Otra es la amiodarona (Cordarone, Atlansil), un frmaco antiarrtmico, con una vida media
variable que va desde 41-102 das. Sus efectos secundarios son hipotiroidismo (ms frecuente) o
hipertiroidismo, fotosensibilidad, fibrosis pulmonar, cataratas por depsito de medicamento en el
cristalino ocular. Esto se debe a su tendencia a acumularse en el tejido adiposo. Pose eliminacin
lenta e inicio de accin lenta.
Todo frmaco acta unindose a un receptor especfico. El Sistema Nervioso Central (SNC) es
blanco de muchos frmacos. Por ejemplo, la cocana acta como excitador del SNC y la herona, al
convertirse en morfina en el hgado, deprime el SNC produciendo somnolencia.
La cocana tiene 45 minutos de efectos (inhalada o inyectada). Al mes y mes y medio aparece
acumulada en los tejidos y se van liberando los metabolitos poco a poco
La Metadona (opiceo usado para analgesia y para Px adictos) tiene la misma caracterstica que la
herona estimula los receptores delta, produce sedacin y sueo en menor proporcin que morfina y
herorna, produce un Sx de abstinencia tolerable que la herona no tiene. La metadona se acumula
en los tejidos debido a que despus de suspensin se va liberando al torrente sanguneo lentamente.
Hay programas de metadona para pacientes con dolores crnicos como canceres.

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15
Cont.. Vida Media
La unin del frmaco a protenas garantiza:
1. Que el frmaco no filtre en el rin
2. Que el porcentaje mayor de unin a protenas es igual a un V1\2 ms larga
3. Que el porcentaje menor de unin a protenas es igual a un V1\2 ms corta
El aparato cardiovascular es importante debido a que el plasma de la sangre es el medio que transporta el
frmaco, ya que el plasma es el espacio donde se localizan las protenas. Existen ciertas patologas
asociadas al aparto cardiovascular que comprometen la distribucin del frmaco: insuficiencia cardaca,
hemorragia, deshidratacin, fallo cardiaco (que provoca un enlentecimiento de la velocidad de distribucin de
la sangre que no permite que el frmaco llegue al tejido destino).
Por tanto, se concluye que la vida media depende de la unin del frmaco a protenas y de la fijacin a las
protenas.
Ejemplo de frmaco:
Los frmacos de alta afinidad por tejido graso, como metadona, se acumulan en el tejido adiposo y,
por tanto, la actividad farmacolgica dura muro tiempo. La metadona es un frmaco opioide usado
con fines analgsicos y como Tx de adiccin a opiceos.
Las hormonas T3 (7%) y T4 (93%), cuando son lanzadas a la circulacin las dos hormonas se unen
a protenas. La mayor parte de unin a protenas es de la T4. Si administramos la T4, al estar ms
unida a protena, la accin empezar en 5 das. Si le damos T3, que se encuentra mayormente libre,
la accin empezar en 6 o 12 horas. La mayora de T4 se convertir T3 cuando empiece su accin.
cidos dbiles y bases dbiles en medicamentos
Cabe recalcar que los frmacos no son ni cidos fuertes ni bases fuertes.
Los frmacos cidos se unen a la albmina.
Los frmacos bsicos se unen a la alfa 1 globulina.
Conceptos que debemos recordar:
Un cido puede ser:
Dbil o fuerte
Son sustancias donadoras de hidrogeniones (H
+
), o cargas cidas.
Los fuertes disocian fcilmente los hidrogeniones como el HCl.
Los dbiles disocian con dificultad los hidrogeniones, como el cido carbnico H2CO3.

Una base pude ser
Dbil o fuerte
Las bases fuertes aceptan con mucha fuerza los cidos, son aceptores de cidos (tampones de
cidos). Ejemplo: Hidrxido de sodio (NaOH) o el hidrxido de potasio (KOH).
Bases dbiles: HCO3
-
bicarbonato.
Algunos lquidos lcalis como el jugo intestinal, la bilis, jugo pancretico tienen un pH alcalino.

Clase 3
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Los frmacos que se absorben en la mucosa intestinal y gstrica se pueden hacer por varios mecanismos y
estos dependen de:
Peso molecular
Forma
pH
Tamao de la molcula
Que sea NO inica
Ej.: Un frmaco con peso atmico de 100 se absorbe bien, al contrario de una de 3000 como el hierro.
Los frmacos no ionizados tienen una mejor absorcin que los ionizados. Esto es debido a que los frmacos
con carga inica tienen mayor afinidad por el agua que los otros frmacos, y como los frmacos pueden llegar
a los tejidos diluidos en plasma unidos a protenas, estos con afinidad a agua se absorben menos. E la
absorcin de un frmaco se consume primero la parte libre y en la medida que se va acabando, la parte unida
a protena aumenta.
Ejemplo de frmaco:
La tolbutamida, que es un frmaco antidiabtico, tiene un 5% libre y un 95% unido a protena, por
tanto tiene vida media larga.
Si no hay integridad en los tejidos (especialmente en tejidos blanco de accin del frmaco), la distribucin y la
vida media del frmaco se alarga, y por tanto aumenta la toxicidad. Esto suele pasar en hgado con cirrosis,
ya que el hgado es el tejido blanco del metabolismo del primer paso.
Otras patologas que afectan la distribucin del frmaco son: la insuficiencia cardaca congestiva (ICC),
deshidratacin, hemorragia. Todas estas disminuyen el flujo de sangre al tejido y el frmaco no llega.
Ejemplo de frmaco:
Una benzodiacepina, que es un frmaco ansioltico [grupo al que pertenece el diazepam, el
alprazolam , el clonazepam, lorazepam] utilizado en problemas de sueo, se metabolizan en el
hgado. Razn por la cual se tiene que tener consciencia de una enfermedad heptico en el Px que
se le administra una benzodiacepina. Estos frmacos se eliminan por la va hepatobiliar, por tanro si
la vida media se alarga, el frmaco es muy toxico al hgado, porque permanece unido a protena
mucho tiempo sin metabolizarse.
Cmo se absorben los frmacos en el intestino y el estmago?
Es importante conocer el epitelio intestinal (en cepillo). Est compuesto por una bicapa lipdica antiptica, que
tiene una molcula de hidratos de carbono proyectada hacia adentro que es hidrfoba y una cabeza
proyectada hacia afuera que es hidrfila. En su interior posee una capa protenica que contiene receptores
celulares para los frmacos, electrolitos y sustancias, adems posee canales inicos para la transmisin de
seales celulares y transportadores de membrana.
Entendamos primero un poco de la fisiologa gastrointestinal:
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17
El sodio se absorbe en el intestino en conjuncin con la glucosa y viceversa, ambos se necesitan debido a
que ambos necesitan un cotransportador que est interno en la bicapa y es lo que permite que el sodio y la
glucosa sean transportados dentro de la clula. Ambos se absorben por mecanismo de cotransporte.

MECANISMOS ABSORTIVOS:
Transporte pasivo: La mayora de las sustancias penetran al organismo por el mecanismo de
disfusin simple, arrastrada por el agua y el agua a su vez por smosis. Estos difunden libremente a
travs de la bicapa, sin embargo, si los frmacos son no inicos se absorbern mejor. En La
penetracin del frmaco en el organismo por difusin simple, el movimiento del agua es determinado por
un gradiente e concentracin de electrolitos.

Los medicamentos aprovechan el flujo de agua desde la luz intestinal hacia la clula intestinal o
enterocito por medio de la difusin simple. En la difusin simple no hay gasto de energa ni uso de
ATP.
Otro medio de transporte pasivo por el cual el medicamento ingresa es, ya sea por los poros o por los
espacios de unin de clulas, o el espacio paracelular.

-Transporte activo: Hay frmacos que penetran de manera activa o por difusin facilitada. Esta va de
transporte implica un acarreador, una protena de transporte. Si no hay acarreador, no hay entrada.
Como se explic arriba, la entrada de glucosa la clula necesita de sodio (Na
+
) y necesita un
cotransportador glucosa-sodio para que puede absorberse a travs del enterocito. La glucosa entra a los
tejidos con el facilitador insulina, si no hay insulina no entra la glucosa, es decir, la insulina es la que
permite que entre la glucosa y se active hacia glucosa-6-P y posteriormente entre al proceso de
glucognesis (sntesis glucgeno) o gluclisis. Por otro lado, los aminocidos en cotransporte con Na
+

se transportan de forma facilitada. La galactosa, un monosacrido, se transporta tambin de manera
facilitada. Mientras que la fructosa, no utiliza el Na
+
sino que tiene un sistema independiente.

Los frmacos que se absorben por trasporte activo utilizan energa en forma de ATP. Esto indica
que una sustancia ha de ser conducida en contra de un gradiente de concentracin. Recordemos la
enzima Na
+
-K
+
-ATPasa. sta acta mediante la utilizacin de ATP para sacar iones de sodio del espacio
intracelular y entrando iones de potasio y con esto retornar a la polarizacin [repolarizacion].

La difusin facilitada no usa energa, slo necesita un transportador, que generalmente es una
protena.
Ejemplo de frmaco:
La vitamina D (calcitriol) tiene la funcin de facilitar la absorcin del calcio y del fsforo en el
intestino. Despus que se forma en el rin, sta va al intestino a travs del torrente sanguneo. Al
llegar al intestino activa una protena de transporte que facilita la entrada del calcio y el fsforo, que
son molculas muy grandes. Este es un ejemplo de difusin facilitada. As pasa con muchos
frmacos.

-Pinocitosis\endocitosis: Otra forma de absorcin es la pinocitosis, que generalmente funciona para
molculas grandes.
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Ej.: El hierro es divalente, no se absorbe ni por difusin pasiva, ni facilitada, ni trasporte activo. Se
absorbe por pinocitosis en la mucosa intestinal del ileon. Las clulas intestinales o enterocitos emiten
prolongaciones que atrapan las molculas de hierro. La molcula de hierro queda envuelta en una
cpsula formada por la membrana del enterocito y se le conoce como vescula pinoctica.

Hay molculas ms grandes que deben ser absorbidas por endocitosis. sta implica tambin la captura
de la molcula y la insercin en el tejido intestinal. En la endocitosis una gran partcula no puede entrar
ni usando la energa ni por difusin facilitada y mucho menos por difusin simple, entonces debe
recorrer a la endocitosis. En este proceso la clula intestinal hace una extensin de la membrana celular,
engloba la partcula del frmaco, y lo trasporta al citosol donde se libera e ingresa.

-Sistema MDR1 (MULTIDRUGS RESISTENT 1): Hay un sistema llamado MDR1 en el cerebro y en el
testculo. Es un sistema de transporte inverso de frmacos en el cual el organismo, cerebro y
testculo, son altamente selectivos expulsando frmacos que han sido absorbidos. Esta es una forma
que se opone a la absorcin de los frmacos.

La Glucoprotena P forma parte del complejo MDR1 . El MDR1 funciona en el cerebro y el testculo,
zonas en las que el paso de sustancias es difcil. La glucoprotena P es un mecanismo del organismo
que evita el paso de sustancias xenobiticas (frmacos) en ciertos tejidos como la barrera
hematoenceflica y hematotesticular, donde el espacio de unin entre las clulas del capilar son muy
estrechas. Este mecanismo funciona como forma de selectividad.
METABOLISMO DE FRMACOS
El metabolismo puede ser participe de todos los rganos, principalmente el hgado, riones, el pulmn (por los
gases), el intestino. Todos contribuyen de alguna manera al metabolismo. El principal es el hgado. El
metabolismo efectuado en el organismo es de 2 tipos;
Metabolismo de fase 1 (de primer paso): Es aquel en que, principalmente en el hgado, se descubren o
se agregan molculas que hacen ms funcional el frmaco. Se agregan partculas qumicas que hacen ms
funcional el frmaco, el clsico es el metabolismo de oxidacin-reduccin. A este pertenece el sistema de
microoxidacin microsomal de funcin mixta. A este sistema pertenece la familia del citocromo p450 que
contribuye a la destoxificacin y oxidacin de frmacos.
El Cy p450 posee muchas sub-familias:
3A4: ms frecuente
1A2: algunas veces
2D6
2C9
2C19
El citocromo pertenece al metabolismo de fase 1 en el cual el frmaco se une a la fraccin oxidada del
citocromo en su interaccin qumica. Hay un metabolismo de fase 1 sin integracin del citocromo que es el
metabolismo por hidrlisis y pertenece a la fase 1 del metabolismo de las aminas pero que no incluye el
citocromo, puede pasar en algunos casos en el metabolismo del alcohol.
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Metabolismo de fase 2: en algunas ocasiones hay metabolismo de fase 1 y pasa a la fase 2 seguido, pero
a veces hay solo fase 2 primero. El metabolismo de fase 1 ocurre en la mayora de los frmacos, no
obstante el de fase 2 es un metabolismo donde hay conjugacin bsicamente, y esa conjugacin se hace
con presencia de cido glucurnico, o con cido actico o con sulfato. Una sustancia se conjuga por
glucurunidacin, acetilacin, sulfatacin.

Ejemplo de frmaco:
Este metabolismo de fase 2 ocurre con algunos frmacos como el caso del benzodiacepnico y
lorazepam. No obstante en este frmacp hay metabolismo de fase 2, pero no de fase 1.

Hay que tener presente el metabolismo 2 en nios prematuros que no tienen desarrollados el
sistema de conjugacin en el hgado. Hay que tener cuidado con las sulfonamidas o con el
cloranfenicol. En los nios el metabolismo de fase 2 es inmaduro. El metabolismo de fase 2, al ser
el hgado inmaduro y al no tener adecuada conjugacin, la bilirrubina producida por la destruccin
de glbulos rosjo, se puede depositar en tejidos. La bilirrubina tiene la parte M de la protoporfirina
que tiene la parte pirrolica y la parte frrica. La frrica se convierte en bilirrubina indirecta que va
unida a protenas y va al hgado donde se conjuga y sale como bilirrubina conjugado; esa se va al
intestino como estercobilina excretndose y tiendo las heces, y como urobilina en tincin de orina.
Cuando el sistema 2 no est conjugado, la bilirrubina indirecta se queda en el cerebro y ocasiona
kernicterus.
Una parte del metabolismo es la desaquilacin que lleva adicin de molculas nuevas.
Interacciones farmacolgicas
sta se da con el uso simultneo de dos frmacos que se metabolizan con las mismas enzimas en el sistema
de citocromo p450. Tiene que ver con el sistema de citocromo p450: el sistema de fase 1 o el sistema MOOS
(microsomal oxidativo del sistema de citocromo de la fase 1)
Hay dos tipos de interacciones farmacolgicas:
Induccin enzimtica: Uno de los frmacos estimula el citocromo para que se produzcan ms
enzimas. Esto provoca que se acorte el efecto y la vida media del otro frmaco. Es decir, se inhibe
su accin.
o Ejemplo de frmaco:
La fenilbutazona (AINES), frmaco analgsico antiinflamatorio, usada por atletas
como analgsicos y potente antiinflamatorio. Es un inductor del citocromo p450
que hace que el cortisol sea metabolizado con mayor rapidez; disminuye la
toxicidad pero disminuye la eficacia .

Inhibicin enzimtica: Uno de los frmacos inhibe el sistema enzimtico comn y esto hace que el
metabolismo del otro frmaco se haga ms lento, por lo tanto, tendr una vida media ms larga y
mayor efecto txico. Un frmaco que producen inhibicin se llama sustrato, este inhibe la familia del
citocromo p450 involucrado en el metabolismo de 2 frmacos.

o Ejemplo de frmaco:
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La eritromicina (antibitico macrlido bacteriosttico) inhibe las enzimas que metabolizan el
astemizol (antialrgico) lo cual hace que su vida media sea ms larga. La eritromicina inhibe el
citocromo p450 e inhibe el metabolismo del astemizol y de la terfendina (antialrgico): el resultado
es que el tiempo de vida media de los antialrgicos aumenta, aumenta la eficacia pero aumenta
consecuentemente la toxicidad.

Cuando hablamos de interaccin obligatoriamente tenemos que referirnos al lugar donde se metabolizan los
frmacos, especialmente el citocromo p450.
Cuando se usan dos frmacos que se metabolicen en el mismo citocromo pueden ocurrir dos cosas:
INTERACCIN INDUCTORA: El sustrato (frmaco A) estimula la produccin del citocromo (comienza una
sobreproduccin) metabolismo del frmaco B o metabolismo tanto del frmaco A como B V
B (porque se metaboliza ms rpido) y del efecto farmacolgico de uno o de ambos frmacos (eficacia
farmacolgica)
Los frmacos que comnmente produccin interacciones inductoras son los frmacos del SNC.
Ejemplo de frmaco:
Los barbitricos son frmacos ansiolticos, anti convulsionantes, empleados por largo tiempo en el
Tx de epilepsia y convulsiones. Los barbitricos son una gran fuente de adicin; son estimulantes del
Cy P450, son inductores.
INTERACCIN INHIBITORIA: El sustrato (frmaco A) inhibe la produccin del citocromo metabolismo
del frmaco B o metabolismo tanto del frmaco A como B V (porque se metaboliza maas lento) y
de los efectos txicos.
Ejemplo de frmaco:
Los macrlidos como la eritromicina son inhibidores.
Dosis de impregnacin
Tambin denominada dosis de carga. Son dosis aumentadas de un frmaco administradas al inicio de un
tratamiento o terapia farmacolgica, con la finalidad de lograr inicios de accin ms rpidos y concentraciones
sanguneas teraputicas adecuadas, en aquellos frmacos con un inicio de accin retardada y vida media
larga.
Ejemplo de frmaco:
Para iniciar un tratamiento con digoxina en una persona que tiene arritmia cardaca debemos
primero impregnarlo, es decir, darle una dosis de carga o de saturacin. El inicio de accin de la
digoxina es lento, posee una vida media larga de aproximadamente 36 a 40 horas, pero tiene inicio
de accin lento. Como se usa en fallo cardaco, que es una urgencia mdica, la dosis que se
suministra es 0.25mg/da. Sin embargo, al iniciar el tratamiento usamos la dosis de impregnacin
que es 1 - 1.5mg. Luego, pasamos a la dosis de mantenimiento de 0.125 - 0.25 mg/da. La digoxina
es un frmaco que se emplea para aumentar la fuerza de contraccin del corazn, es un
medicamento inotropo positivo. Se debe regular con la dosis de mantenimiento ya que la digoxina es
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un frmaco txico. Este frmaco tiene metabolismo heptico y eliminacin renal, si hay enfermedad
renal crnica o aguda la toxicidad aumenta, debido a que el frmaco no se elimina adecuadamente.
Dosis teraputica de ceftriaxona (cefalosporina de tercera generacin): 2 g\da. Dosis
subteraputica: menos de 2g\da . Hay dosis inhibitoria mnima en antibiticos: es la menos toxica y
la que menos se usa.
Con la amiodarona, es un frmaco antiarrtmico, se usan dosis de impregnacin como las dosis de
mantenimiento.

Conceptos a recordar: Inotropismo

Inotropo +: las catecolaminas aumentan la contraccin del corazn inhibiendo enzima la Na
+
-K
+
-
ATPasa. Existen frmacos que actan como si fueran catecolaminas aumentando la fuerza de
contraccin del corazn y creando un aumento de la FC del corazn. Cabe recalcar que las
calecolaminas solo se inyectan al Px en caso de shock cardiognico.

Inotropo : los betabloqueadores son antagonistas de las catecolaminas: disminuyen la fuerza de
contraccin del miocardio y por tanto disminuyen la FC. Se utilizan medicamentos inotropos positivos
en taquicardia, con el fin de disminuir la FC. Se utilizan adems los betabloqueadores en Tx de HTA:
las catecolaminas actan sobre los receptores beta 1, y receptores alfa en musculo liso; como la
HTA depende de volemia y de FC, si aumenta la volemia aumenta la TA, si aumenta la FC aumenta
la TA, y la RVP aumenta la TA. El propanolol disminuye el gasto y disminuye la TA.

Dosis teraputica
Es la dosis media utilizada y que produce en ms del 50% de los pacientes el efecto teraputico
deseado en el tiempo establecido.

Dosis de mantenimiento
Es aquella dosis administrada para sustituir la porcin del frmaco que ha sido eliminada en la vida
media. La dosis de mantenimiento repone lo que se ha perdido en la vida media del medicamento,
se repone para continuar con la dosis teraputica adecuados. Si no se regula bien la dosis de
mantenimiento, se intoxica al Px.

Dosis efectiva (ED50)
Es aquella dosis que administrada al 50% de los pacientes produce el efecto farmacolgico
esperado.

Dosis txica (TD50)
Es aquella dosis que produce toxicidad en el 50% de los pacientes.

Dosis letal (LD50)
Es aquella dosis que produce la muerte en el 50% de los animales.

ndice Teraputico
Es la diferencia entre una dosis txica empleada y la dosis teraputica alterada.
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22

Ajuste de dosificacin
Son las dosis reducidas cuando se administra un frmaco en los casos en que est alterada la va del
metabolismo o la va de eliminacin del frmaco. Es cuando se emplean dosis de frmacos menores a las
convencionales, es decir, inferiores a las dosis teraputicas indicadas. El ajuste se hace en pacientes que, por
razones de edad, patologas subyacentes, enfermedad heptica, enfermedad renal, deben recibir dosis
menores para evitar los efectos txicos producidos bsicamente por una disminucin en el metabolismo de
estas sustancias. Por ejemplo, si la dosis recomendada de un hipntico es de 10 mg y la persona posee una
enfermedad renal, la dosis tiene que ser reducida porque si no aparecer un efecto de toxicidad marcada.
Ejemplo de frmaco:
La quetiapina es un frmaco antipsictico para tratar la enfermedad de estado de psicosis y
bipolaridad. Se metaboliza en el hgado, las dosis van de 100 a 200 mg. Con algunos pacientes no
se usa dosis altas, sino 25 mg (como en un Px de 80 aos usando frmaco antifngico conjunto a
betabloqueadores y antidiabticos). Se hace este ajuste de dosificacin debido a que 100-200 mg
son dosis habituales en Px adulto joven con hgado en condiciones normales. Un Px de 80 aos o
ms tiene una funcin renal abatida, por tanto debe ajustarse la dosis.
*El ajuste de dosificacin tiene lugar en los nios tambin* Si en adultos se usan 2 g de antibiticos, en nios
son 500 mg debido a que tienen una superficie corporal menor y su metabolismo que tiene que ver con su
masa corporal.

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Cont. Conceptos de Farmacocintica
Especificidad
Trmino farmacolgico que consiste en la capacidad que tiene un frmaco para unirse con un receptor
especfico. Un receptor es acoplado por el ligando (el frmaco al que se va a acoplar) y solo lo har cuando
exista un ajuste preciso entre el receptor y el ligando. El ligando puede ser un frmaco o una sustancia de
produccin endgena como el cortisol.
Ejemplo de frmaco:
La morfina se une a los receptores cerebrales Mu, Kappa y Delta. Las benzodiacepinas se unen a
los receptores GABA (cido gamma-aminobutrico), un neurotransmisor estimulador-inhibidor.
Afinidad
Es la capacidad que tiene un frmaco de unirse a un receptor especfico, es decir, un receptor afn.
Eficacia
Es la respuesta mxima que se produce cuando un frmaco se une a su receptor especfico. Este concepto
implica el complejo frmaco-receptor. Un frmaco es eficaz cuando, acoplndose con su receptor, provoca un
efecto deseado mximo. Si se une a receptor y no produce ningn efecto, tiene una eficacia 0.
Ej.: Frmaco A y B. El frmaco ms eficaz es el que produzca el efecto al 100%.
Potencia
Es la medida de la cantidad de un frmaco necesaria para provocar un efecto teraputico deseado.
Ej.: Cul ser el frmaco con mayor potencia teniendo un frmaco A de 20 mg y el B de 30 mg y ambos
producen el efecto al 100%? El A ser el ms potente porque se necesita menos dosis para obtener el efecto
teraputico deseado. ste, adems, produce menos efectos secundarios.
Tolerancia
Significa que con el uso continuo de un frmaco existe, en mayor o en menor grado, una disminucin en la
respuesta farmacolgica. En mayor o en menor medida significa que algunos frmacos producen ms
tolerancia que otros. Es un concepto farmacolgico que implica que el uso progresivo de un frmaco con el
tiempo, produce una necesidad de aumento de la dosis debido a la perdida de sensibilidad de receptores, es
decir, para conseguir el mismo efecto teraputico que antes se lograba con una dosis especfica, ahora se
necesita administrar dosis crecientes porque se van desensibilizando los receptores y es necesario aumentar
las dosis.
Ejemplo de frmaco:
La morfina, muy empleada en el tratamiento del dolor, tiene un grado de tolerancia devastador. En
la medida que se va usando, el paciente va requiriendo ms dosis para tener el mismo efecto
anestsico. Si se comenz usando 10 mg, ya al 4to da el paciente est pidiendo ms frmaco y
tiene que aumentar la dosis. Hay que tener cuidado porque las dosis pueden volverse txicas. As
como la morfina, todos los frmacos opiceos producen tolerancia. Las benzodiacepinas tambin
producen tolerancia pero de forma ms lenta, de 4 o 6 semanas despus de uso contino. Ocurre
tambin con los barbitricos.

Clase 4
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Taquifilaxia
Es la prdida acelerada de la respuesta a un frmaco con el uso continuo. A diferencia de la tolerancia, aqu
hay un componente rpido, acelerado. Hay una diferencia importante entre la taquifilaxia y la tolerancia, y es
que en la tolerancia hay necesidad de aumentar la dosis para conseguir el efecto esperado, no as en la
taquifilaxia.
Ejemplo de frmaco:
La taquifilaxia se ve marcadamente con los frmacos derivados de los nitratos (usados para la
angina de pecho): la nitroglicerina, el dinitrato de isosorbide

Desplazamiento de frmacos:
Cuando se emplean 2 frmacos simultneamente, en ocasiones uno de ellos desplaza al otro en su unin a
protenas. No sucede con todos los frmacos, pero si sucede con ciertos frmacos especficos siempre ser
as con los mismos frmacos.
Ejemplo de frmaco:
La interaccin de tolbutamida y la sulfonamida produce un desplazamiento de frmacos. Ambos
tienen una alta afinidad por la protena plasmtica. Si se administra la tolbutamina, un antidiabtico,
ste ocupa la protena en un 95% y 5% libre; si se administra una sulfa, la sulfonamida desplaza la
parte unida a protenas de la tolbutamida, acortando la vida media y disminuyendo la eficacia de la
tolbutamida.
Eliminacin de los frmacos
La eliminacin de los frmacos puede ser de dos tipos: eliminacin de fase 0 y eliminacin de fase 1. La
eliminacin de fase 0: es propia de frmacos como la aspirina o como el alcohol. En cambio, el metabolismo
y la eliminacin de fase 1 es la que ocurre en la mayora de los frmacos. Una vez un frmaco llega a su
objetivo, se metaboliza y debe eliminarse por las siguientes vas:
Rin
Hgado
Bilis
Va Hepatobiliar
Pulmonar (slo para gases voltiles en anestesias)

-La eliminacin de fase 0: es aquella donde una vez saturada las vas metablicas catalizadas por enzimas,
la eliminacin se hace constante en el tiempo y de manera lineal. Por tanto, habr una acumulacin del
frmaco, en lo que en otras palabras aumenta el grado de toxicidad. Si se aumenta la dosis en fase 0 y
satura la va, la eliminacin siempre ser lineal en el tiempo.
-La eliminacin de fase 1: es aquella que implica que en la medida que aumenta el frmaco aumenta la
eliminacin, es decir, la administracin del frmaco es directamente proporcional a su eliminacin.
Variables Farmacolgicas
Efecto mximo (EM)
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Al usar un frmaco y obtenemos una respuesta (X) y continuamos aumentando la dosis en el tiempo pero an
as no obtenemos una respuesta aumentada, a esto se le conoce como Efecto Mximo.
Ejemplo de un frmaco:
Un paciente con taquicardia que se le administre 2.5mg de Bisoprolol, que es un bloqueador beta
que antagoniza las catecolaminas (adrenalina y noradrenalina). Cuando se administra este frmaco
se produce una bradicardia y la frecuencia cardaca baja a 60 lat/min. An aumentndole la dosis la
frecuencia cardaca no sigue bajando y queda en 60 lat/min.
Sensibilidad
Se refiere a la concentracin necesaria para producir un efecto farmacolgico, en este caso un 50% del efecto
mximo. Hay algunos frmacos que alteran las sensibilidad de otros, o algunas condiciones digamos.
Ejemplo de un frmaco:
Potasio bajo en sangre determina una mayor hipersensibilidad a la digoxina, lo que puede llevar a
una intoxicacin.
CONCEPTOS DE FARMACODINAMIA
La farmacodinamia significa acciones del frmaco sobre el organismo. Estudia los efectos que provoca la
interaccin de un frmaco con su receptor, dentro de ella hay distintos receptores que existen y uniones
frmacos-receptor.
Los frmacos se unen a receptores mediante enlaces, estos pueden ser fuertes o pueden ser dbiles. Lo que
establece el enlace es la especificidad, y entonces as pueden haber tres tipos de enlaces, segn ya se ha
explicado anteriormente [ver clase 1]: covalentes, electrostticos, hidrfobos.
Receptores
Estn localizados en el interior de la clula, en el DNA o en el ncleo. Los receptores generalmente estn en
el citoplasma o en la membrana celular excepto el del ADN que est situado en el ncleo. Como sabemos, los
receptores son molculas proteicas que pueden ser estructurales o enzimas.
Los receptores pueden ser:
Inicos: Son receptores para los canales inicos del sodio, potasio, cloro, calcio. Son receptores de
conduccin de impulsos elctricos rpidos. Ej.: receptor nicotnico de la acetilcolina (situado en el
msculo estriado)
Receptores de protenas G: Estn vinculados con transicin de impulsos elctricos rpidos. Ej.:
receptores muscarnicos de la acetilcolina, receptores alfa y beta adrenrgicos, receptores opiceos,
receptores de serotonina y receptores de dopamina.
o Los receptores ligados a protena G estn vinculados a 2 tipos de acciones
intracelulares:
Canales inicos: Pueden estar asociados a cualquiera de los que hemos mencionado
(cloro, sodio, potasio).
Procesos enzimticos de primeros y segundos mensajeros: Son asociaciones
enzimticas vinculadas a la induccin enzimtica posterior. Estn vinculados a tres
enzimas:
- Adenilciclasa: produce cambios metablicos en el ADP convirtindolo de ADP
cclico a AMP cclico.
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- Fosfolipasa C: Posee vinculaciones interiores con el diacilglicerol y el
trifosfato de inositol (IP3).
- Guanililciclasa: Cataliza los procesos de conversin de guanosin trifosfato en
guanosin monofosfato.

Receptores de Proteincinasa: Estn ntimamente vinculados a los procesos celulares de divisin y
diferenciacin celular.
Receptores ligados al ADN: Son receptores nucleares y estn involucrados en la estimulacin de
la estimulacin o inhibicin de la sntesis proteica.
No todos los receptores de una clula son receptores activos: hay activos y receptores inactivos.
-Los receptores activos: son aquellos que ya estn estimulados y tienen actividad contina an en
ausencia del ligando. A esta actividad se le llama actividad constitutiva.
-Los receptores inactivos son receptores en reserva y que generalmente no tienen actividad
constitutiva, pero pueden activarse en el caso de estmulos constantes o sobredosis de frmacos.
En ocasiones, no hay actividad agonista en el receptor. Tanto el activo como el inactivo, por decirlo as, estn
vacos. Sin embargo, existe lo que se conoce como actividad residual, llamada tambin actividad
integrativa. Gracias a sta, una parte de los receptores, an sin el agonista, tiene cierto grado de actividad.
Frmacos agonistas
Se denomina agonismo a la accin de una sustancia endgena o un frmaco que, al acoplar con el receptor,
lo estimula, excita y lo activa.
Ej.:
- Adrenalina (A) ejerce una accin agonista sobre los receptores y
- Noradrenalina (NA)
- Acetilcolina (Ach)
La A y NA son agonistas de los receptores adrenrgicos o catecolamnicos. Si estos receptores se
encuentran en el corazn producen fuerza de contraccin (inotropismo positivo) y frecuencia cardaca
(cronotropismo positivo).
En el caso de la Ach, sta acopla con los receptores acetilcolnicos o colinergicos y produce en el
corazn bradicardia y frecuencia cardaca (cronotropismo negativo). Estos conceptos son importantes de
saber porque cuando describimos un frmaco nos referiremos a acciones catecolamnicas o acciones
acetilcolnicas.
Los frmacos agonistas pueden ser puros-completos o parciales. Los puros o completos son altamente
eficaces. Los parciales son de baja eficacia. Tomando en consideracin aquello de eficacia como reaccin
mxima, un frmaco ser ms eficaz de otro en la medida que su respuesta sea mayor:
o Agonistas completos: muy eficaz
o Agonistas parciales: baja eficacia
Frmacos antagonistas
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Se refiere a toda sustancia que, afn con un determinado receptor, acopla con l pero no lo activa sino que
bloquea la accin de un frmaco agonista afn al mismo receptor. Sencillamente lo que hace un antagonista
es bloquear el receptor y su acople del ligando o frmaco especfico.
Ejemplo de frmaco:
La espironolactona, un frmaco antagonista de los receptores de la aldosterona en los tbulos
colectores de la nefrona. Ocupa los receptores e impide el acoplamiento del agonista (la
aldosterona). Como consecuencia, tendremos acciones contrarias al agonismo.
*Tipos de Antagonistas:
Antagonistas puros o completo: son aquellos que al ocupar los receptores producen una respuesta
farmacolgica mxima.

Ejemplo de frmaco:
El propanolol es un beta-bloqueador completo que produce bradicardia, e inotropismo negativo.

Antagonistas parciales: son aquellos que al ocupar los receptores producen una respuesta no tan
intensa. Se utilizan en algunas situaciones en donde no se requiere una respuesta farmacolgica
intensa. Ej.: Un frmaco que ocupe todos los receptores afines pero solamente produzca una
respuesta del 50%.

Ejemplo de frmaco:
Pindolol es un betabloqueador y es un betabloqueador antagonista parcial

*Otros Tipos de Antagonistas:
Reversibles u competitivos: Es aquel antagonista que bloquea la accin del agonista slo cuando
supera la dosis del agonista. Por eso se llama competitivos, porque dependiendo de la dosis el
agonista puede superar al antagonista y viceversa.

Ejemplo de frmaco:
El antagonismo que ejerce la atropina sobre los receptores muscarnicos. Esto significa que la
atropina antagonizar el receptor muscarnico de la acetilcolina siempre que supere su dosis.
Este frmaco provoca todas las acciones contrarias a la acetilcolina. La acetilcolina es le
principal neurotransmisor del organismo. Sus acciones en el musculo bronquial es bronco-
espasmo; en el musculo ciliar es miosis; en el sistema endocrino del rbol pulmonar es
secrecin mucoide. La atropina bloquea esos efectos, bloqueando los receptores del musculo
liso bronqueal.

Irreversibles u no competitivos: Los no competitivos son antagonismos que una vez establecido el
antagonista en el receptor el efecto de antagonismo no puede ser superado por el agonista. Una vez
establecido el bloqueo es permanente, por lo menos hasta que termine la accin del frmaco sobre
el receptor o hasta que termine el metabolismo del frmaco y del receptor.

Ejemplo de frmaco:
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cido acetilsaliclico (aspirina) sobre el tromboxano A2. ste ltimo es un agonista que
propicia la agregacin plaquetaria y la formacin de cogulos. Al administrar aspirina
bloqueamos el efecto del tromboxano A2 sobre las plaquetas y dar como resultado la anti-
agregacin plaquetaria, esto sin importar las dosis. En ningn momento el tromboxano A2
puede superar la accin de la aspirina y ese bloqueo se establece con el tiempo.
La aspirina tiene un efecto farmacolgico que perdura hasta los 10 a 12 das. Y entonces por qu no se
indica cada 10 das? La vida media de las plaquetas es de 10 das, cada da se est produciendo y
destruyendo alrededor de 30,000 plaquetas/mm
3
. Conforme se van destruyendo y produciendo nuevas
plaquetas, debemos ir bloqueando las plaquetas que se van formando. Es por esto que cada da se requiere
una dosis para sustituir las plaquetas perdidas.
Receptor inerte
Son las protenas plasmticas que fijan y transportan frmacos y sustancias endgenas. Son inertes porque
no provocan un cambio o modulacin en la respuesta celular, slo sirven de transporte. Ej.: albmina (fija
frmacos cidos dbiles) y globulina plasmtica (fija frmacos bases dbiles). Recordar que la albmina
posee tanto cargas positivas como negativas, es decir, es anftera.
Recordemos que un cido dbil es toda sustancia capaz de donar un protn y una base dbil es toda
sustancia capaz de aceptar un protn.

Sistema Nervioso Autnomo (SNA)
Parte del SNC que modula y regula la actividad no controlada por la voluntad, es decir, controla el sistema
cardiovascular, circulatorio, respiratorio, gastroentrico, endcrino y todas las acciones involuntarias. El SNA
es predominantemente eferente, transmite impulsos desde el Sistema Nervioso Central (SNC) hacia
rganos perifricos, incluyendo el control de la FC, la fuerza de contraccin, contraccin y dilatacin de vasos
sanguneos, contraccin y relajacin del msculo liso en varios rganos, acomodacin visual, tamao pupilar
y secrecin de glndulas exocrinas y endocrinas.
Los neurotransmisores que participan en el SNA son:
- Adrenalina (A)
- Noradrenalina (NA)
- Acetilcolina (Ach)
- Dopamina
- Serotonina
Los primeros 3 neurotransmisores son los principales modelos que los frmacos imitan o antagonizan.
Ramas del SNA:
Rama Simptica: tambin se llama toracolumbar = [SNSimptico]
El principal neurotransmisor preganglionar simptico del SNS Acetilcolina
El principal neurotransmisor postganglionar simptico del SNS Noradrenalina

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Rama Parasimptica = [SNParasimptico] Se divide en dos porciones:
Porcin Craneal o Ceflica
Porcin Sacra (S2-S4)
El principal neurotransmisor preganglionar parasimtico del SNP Acetilcolina
El principal neurotransmisor postganglionar parasimptico del SNP Acetilcolina

Otros neurotransmisores importantes son:
- GABA (Acido gamma-aminobutrico): es excitador e inhibidor.
- ATP
- Sustancia P
- Pptido intestinal vasoactivo
- Colecistocinina

Conceptos a recordar:
La porcin craneal o ceflica del SNP incluye los ncleos de las ramas eferentes del III,
VII, IX y X par craneal. Estos ncleos nacen en el tronco enceflico.
La porcin sacra del SNP incluye las races S2, S3 y S4, que inervan el ngulo esplnico,
el recto y el ano, es decir, controla la defecacin.
El SNS o toracolumbar corresponde a los ncleos que nacen en el tronco enceflico y se
transmiten a travs de la cadena laterovertebral. Incluye los segmentos desde D5-L2.
Desde all parten ramas que se distribuyen hacia el corazn, pulmn, intestino, etc.

Existe otra divisin del SNA y es el correspondiente al Sistema Gastrointestinal. Es llamado pequeo
cerebro o Sistema Nervioso Intrnseco. Es una inervacin parasimptica independiente que posee el
aparato gastrointestinal pero que se interconecta con el SNA. Inerva el tubo gastrointestinal comprendido
entre el esfago y el ano. Est comprendido entre dos plexos:
- Plexo de Auerbach: Est situado entre las dos capas musculares, longitud y circular. Tambin se
conoce como plexo mientrico.
- Plexo de Meissner: Est situado en la capa submucosa.
Esta es la inervacin parasimptica del sistema gastrointestinal. La inervacin simptica proviene del SNA y
de la mdula suprarrenal a travs de la produccin de adrenalina y noradrenalina.
Receptores adrenrgicos
o Alfa 1 [1]
o Alfa 2 [2]
o Beta 1 [1]
o Beta 2 [2]
o Beta 3 [3]

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Receptores colinrgicos:
Muscarnico [M1 M2 M3 M4 M5]: Se encuentran en msculo liso.
Nicotnicos [Nn Nm]: Se encuentran en msculo estriado.
Los receptores son sitios donde las sustancias hacen ligando. Un ligando es el tipo de enlace que establece el
frmaco con el receptor.
Receptores hurfanos:
Son receptores innominados, se sabe que existen pero no se conocen sus ligandos. Ej.: Receptor hurfano
de los opiceos. Hoy se conoce como FQ.
A la acetilcolina (Ach) la llamaremos neurotransmisor colinrgico y a la noradrenalina (NA) y adrenalina (A)
lo llamaremos neurotransmisores adrenrgicos para que tengan una sola denominacin porque ambos son
receptores simpticos.
En el sistema accional perifrico existen otros neurotransmisores que poseen receptores conocidos. Ej.:
GABA, que es un receptor excitador-inhibidor. El cido Glutmico es un excitador bsicamente.
La NA se produce en el encfalo y en la mdula suprarrenal, mientras que la A slo se produce en la mdula
suprarrenal. La A no atraviesa la barrera hematoenceflica.
Acetilcolina (Ach)
Es producida en las neuronas colinrgicas. Se forma
a travs de la enzima Acetilcolina-transferasa. La
acetilcolina se produce cuando la colina y el sodio
son transportados al interior de la clula. Ambos
entran gracias a un transportador comn.
Por otra parte, la glucosa penetra a la clula y se
convierte en piruvato. El piruvato se dirige a las
mitocondrias, donde se obtiene la AcetilCoA. Esa
AcetilCoA junto de la Colina forma la
ACETILCOLINA. Esa acetilcolina entonces viaja
hacia la parte interior de la terminal axnica.
Mediante un transportador penetra en las vesculas
y se almacena. Hay dos tipos de vesculas en la
terminal (grandes y pequeas) y en ellas se
almacena la Ach.
En la clula efectora estn situados los receptores
colinrgicos. Si se trata de msculo estriado, el
receptor es nicotnico. Mientras que si se trata de
msculo liso, entonces el receptor es muscarnico.
Ambos tipos de receptores son sensibles y acoplan
con la Ach.
En la terminal axnica se crea un impulso elctrico
que moviliza al Calcio hacia la clula. El calcio
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rompe las vesculas y por exocitosis la Ach llega a la hendidura sinptica. La Ach acopla con sus receptores
de la clula efectora, y como son afines, se produce la accin. Al producirse el acople, la clula se
despolariza y se produce la apertura de los canales de sodio.
Mientras la Ach est en el receptor tiene efecto, pero es muy breve. La Ach que queda en la hendidura
sinptica va a ser metabolizada por la Colinesterasa (Achr). sta, junto a la Pseudocolinesterasa, hidroliza
la Ach y la convierte en Colina y Acetato. La colina resultante de ese metabolismo se reutiliza para la sntesis
de nueva Ach.
El resto de la Ach que no fue metabolizada se recapta en dos tipos de receptores que hay en el axn:
- Heterorreceptor
- Autorreceptor
Estos receptores captan la acetilcolina y la devuelven al axn, donde se realmacena. Todo este proceso
ocurre de forma rpida.
La acetilcolina produce en el intestino la Peristalsis. Por su parte, la adrenalina y la noradrenalina tienen el
efecto contrario, paralizan el intestino.
Es importante saber que para que se produzca una contraccin correcta debe existir lo que se conoce como
Recebamiento Celular, que indica que luego de una despolarizacin debe seguirle una repolarizacin de
forma alternada, es decir, debe haber un reposo. Si esto no ocurre entonces se produce la Parlisis Flcida,
que se debe a la permanencia de la Ach en los receptores.
Ejemplo de frmaco:
El parathion y el malathion son organofosforados utilizados para fumigar los campos. stos se
pueden absorber a travs de la piel, de la va gastrointestinal. Estos organofosforados destruye la
Colinesterasa, lo que provoca un exceso de Ach en la hendidura sinptica. Como no se metaboliza,
la Ach permanece en la hendidura disponible para acoplar con los receptores, lo que produce
parlisis muscular. El paciente que se intoxica con organofosforados presenta problemas
respiratorios (que pueden llegar a parlisis respiratoria), miosis, bradicardia, aumento de la secrecin
bronquial y posterior fallo renal. Para tratar esta intoxicacin se le administra al paciente la Atropina,
que es un antagonista competitivo del receptor colinrgico. Como es competitivo hay que superar la
dosis del organofosforado, es decir, hay que intoxicar al paciente con atropina. El efecto de la
atropina es contrario, produce taquicardia, visin borrosa por la midriasis, resequedad bronquial y
oral, pero restablece al paciente de la parlisis. Otro tipo de frmaco que tambin puede utilizarse es
la Pralidoxima. Su accin es restituir los niveles de Ach y pseudocolinesterasa, para que siga
efectundose el metabolismo normal y as pueda eliminarse toda la Ach de la hendidura sinptica.
Son la adrenalina y la noradrenalina antagonista de la acetilcolina?
No, slo tienen efectos contrarios. No son antagonistas porque no ocupan los mismos receptores.
El paso de la colina y el sodio hacia el interior de la clula se puede bloquear a travs de un frmaco llamado
Hemicolinio.
Toda sustancia endgena o xenobitica tiene un metabolismo que se efecta bsicamente en dos lugares: el
hgado y el plasma.
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Tirosina, aminocido tiroxina,
hormona tiroidea T3 y T4
El metabolismo de la Ach y la succinilcolina tiene lugar en el plasma a travs de la acetilcolinesterasa y la
pseudocolinesterasa. Su vida media es extremadamente corta debido a su metabolismo plasmtico.
Accin de los receptores colinrgicos:
En el corazn provoca disminucin de la frecuencia cardaca (cronotropismo -) y disminucin de fuerza de
contraccin (inotropismo -)
En el pulmn produce aumento de la secrecin glandular y broncoconstriccin.
Frmacos Colinomimticos
Son aquellos que tienen una accin parecida a la acetilcolina. La mimesis es la capacidad de simular o de
efectuar actos muy similares a los originales. En este caso los colinomimticos se emplean en algunas
enfermedades gastrointestinales y genitourinarias. Estos frmacos remedan las acciones de la acetilcolina
pero de curso prolongado. Los colinomimticos son el carbacol y el betanecol.
Ejemplo de frmaco:
Cuando el paciente presenta atona del aparato digestivo se emplean uno de estos frmacos.
Existen otros tipos de frmacos que permiten que la Ach permanezca mucho tiempo en la hendidura
sinptica: Rivastigmina, que es un inhibidor de la colinesterasa. El Alzheimer es una enfermedad
caracterizada por prdida de la memoria y en la que hay una reduccin de la Ach como
neurotransmisor. Este tipo de tratamientos tienen el objetivo de mantener la acetilcolina en la
hendidura para mantener la reaccin colinrgica adecuada.
Anticolinestersicos
Son sustancias que destruyen la colinesterasa, por lo que provocan aumento de la Ach en la hendidura
sinptica. Ej.: Parathion y malathion. La intoxicacin por Ach se caracteriza por producir:
Miosis pupilar.
Abundantes secreciones bronquiales.
Bradicardia intensa con efecto intropo (-) importante, es decir, disminucin de la fuerza de
contraccin del corazn.
Colapso vascular por la vasodilatacin perifrica.
Aumento del trnsito intestinal por aumento del peristaltismo.
Disminucin del impulso elctrico en haces de conduccin.
Disminucin de la excitabilidad del nodo sinoauricular.

Noradrenalina y Adrenalina
Se sintetizan en la mdula suprarrenal (en los polos superiores de los riones) y en
el SNC. En el SNC se sintetiza noradrenalina pero no adrenalina. La sntesis se
realiza a partir de un aminocido llamado Tirosina que ingresa a la clula en
cotransporte con el sodio.
La tirosina sufre un proceso de hidroxilacin a travs de la enzima tirosina hidroxilasa y se convierte en dopa
(hidroxifenil alanina). sta sufre un proceso de decarboxilacin a travs de una decarboxilasa, y se obtiene
la dopamina. La dopamina sufre de nuevo hidroxilacin y se convierte en noradrenalina (en el cerebro). Si
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esto ocurre en la mdula suprarrenal, la noradrenalina sufre una metilacin, con lo que se obtiene la
adrenalina. La noradrenalina y la dopamina se conservan en las vesculas de las neuronas presinpticas (2)
antes de ser liberadas a la hendidura sinptica por exocitosis. Al llegar a la hendidura, acoplan con sus
respectivos receptores en la neurona postsinptica (1). Entonces, es importante destacar que el impulso
elctrico pasa desde el receptor 2 ubicado en la neurona presinptica hacia el receptor 1 que se encuentra
en la neurona postsinptica.

Accin de los receptores catecolamnicos:
[contraria a la accin de los receptores
colinrgicos]
En el corazn tenemos ms receptores 1 que 2
(1>2). La activacin del receptor 1 produce
estimulacin de la excitabilidad y de la conduccin
elctrica, es decir, produce aumento de la
frecuencia cardaca (cronotropismo +) y aumento
de la potencia de contraccin (inotropismo +).
Todo esto provoca aumenta del gasto cardaco.
En el pulmn existen ms receptores 2 que 1
(2>1). La estimulacin del receptor 2 produce
broncodilatacin y disminucin de la secrecin
glandular.
En la musculatura estriada las catecolaminas
producen aumento de la contraccin muscular y
aumento de la circulacin (por vasodilatacin).
La accin de las catecolaminas en el corazn no
produce aumento de la tensin arterial. sta se
produce por los receptores 1 de las arteriolas de
resistencia que producen aumento de la
contraccin del msculo liso vascular y
disminucin de la resistencia vascular perifrica.
Esto se traduce en aumento de la presin arterial.
Importante: La NA tiene ms en efecto en los receptores , sin embargo, la A tiene igual efecto en los
receptores y .

Metabolismo de las Catecolaminas:
La noradrenalina y la adrenalina son metabolizadas por la COMT (catecol-o-metiltransferasa) y a travs de la
MAO (mono-amino-oxidasa). Si el metabolismo comienza por la MAO continua por la COMT y viceversa. Al
final lo que queda es el cido valinil mandlico [AVM] que se elimina por la orina. Este metabolito de
desecho est aumentado en los pacientes con actividad catecolamnica intensa, como por ejemplo, un
paciente con feocromocitoma (un tumor extra-glndula suprarrenal que produce aumento brusco de la tensin
arterial, taquicardia, etc.)
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Dopamina

Los receptores de la dopamina son:
D1: se encuentra en rin y encfalo
D2: en msculo liso y encfalo
D3: en cerebro
D4: en cerebro y aparato cardiovascular

Metabolismo de la Dopamina:
El metabolismo de la dopamina tambin ocurre por la COMT o la MAO y el metabolito final es el cido
homovanlico, que se elimina a travs de la orina.
La MAO, adems de servir como enzima en el metabolismo de los neurotransmisores, es tambin una
hormona reguladora del almacenamiento de las catecolaminas. Por su parte, la COMT regular el metabolismo
de las catecolaminas circulantes.
*La cocana bloquea la recaptacin de dopamina y NA en la neurona presinptica, por eso su accin
excitatoria.
*Las anfetaminas, la tiramina y la efedrina estimulan la actividad catecolamnica, pero lo hacen diferente a la
cocana, lo hacen de manera indirecta. Por un lado producen liberacin de las catecolaminas en la hendidura
sinptica sin la intervencin del in calcio y por otro lado, aumentan la actividad del transportador de la
noradrenalina y la dopamina. Las anfetaminas aumentan la actividad mental y muscular. Producen excitacin,
incrementa el estado de atencin y aprendizaje y suprime el sueo.
La efedrina es un broncodilatador, pero tiene una intensa actividad sobre el SNC porque permea la barrera
hematoenceflica. sta dej de venderse en las farmacias porque a partir de ella se puede fabricar el xtasis.
La pseudoefedrina es similar a la efedrina, pero con menos accin. Aumenta la actividad cardaca.

Sistema Nervioso Autnomo
Receptores Adrenoreceptores
EFECTO DE ACTIVIDAD SIMPTICA
Alfa-1
Sitios tpicos de localizacin= Msculo liso
o Nivel Central= Post-sinpticas (clulas efectoras nerviosas)
o Resultado de unin a ligando=Formacin de trifosfato de inositol (IP3) y diacilglicerol (DAG),
calcio intracelular
Localizaciones en rganos y estructuras=
o Ojo
Msculo radial del Iris (-1) = Producen contraccin y midriasis
o Vasos sanguneos
Piel, vasos esplcnicos() = Contraccin: vasoconstriccin
Vasos de msculos de fibra estriada () = Contraccin
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o Vas gastrointestinales
Esfnteres (-1) = Contraccin
o Vas genitourinarias (msculo liso)
Esfnteres (-1) = Contraccin
tero en el embarazo() = Contraccin
Pene, vesculas geminales() = Eyaculacin
o Piel
Msculos de fibra lisa pilomotor() = Contraccin
Glndulas sudorparas apocrinas (en situaciones de estrs) () = Incremento
de la secrecin
o Funciones metablicas
Hgado= Gluconeognesis y glucogenlisis (-1 y -2)
Alfa-2
Sitios tpicos de localizacin= Msculo liso, plaquetas, adipocitos
o Nivel Central= Pre-sinpticas (terminaciones de nervios adrenrgicos)
o Resultado de unin a ligando=adenililciclasa, AMPc
Paredes del msculo liso(-2) = Relajacin
o Pncreas
Goodman & Gilman

Clulas de Islotes de Langerhans= Alfa-2
o Venas sistmicas
Goodman & Gilman

Alfa-1; Alfa-2; Beta-2
Beta-1
Sitios tpicos de localizacin= Corazn, adipocitos, encfalo, aparato yuxtaglomerular
de tbulos renales, epitelio del cuerpo ciliar del ojo
Pre-sinptico= terminaciones de nervios
adrenrgicos y colinrgicos
o Resultado de unin a ligando= adenililciclasa, AMPc
o Ojo
Msculo ciliar= Beta (Beta-2
Goodman & Gilman
) Producen relajacin para la visin
distante
o Corazn
Nodo sinoauricular= Ms -1 que -2 y producen aceleracin
Marcapasos ectpico= Ms -1 que -2 y producen aceleracin
Contractibilidad= = Ms -1 que -2 y producen incremento de contractibilidad
Rin= Liberacin de renina -1
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Beta-2
Sitios tpicos de localizacin= Msculo liso, miocardio
Algunas ocasiones= activa G1 corazn
o Ojo
Msculo ciliar= Beta (Beta-2
Goodman & Gilman
) Producen relajacin para la visin
distante
o Vasos sanguneos
Vasos de msculos de fibra estriada (-2) = Relajacin
o Pulmn
Msculo liso de bronquiolos(-2) = Relajacin
Pared de la vejiga(-2) = Relajacin
tero en el embarazo(-2) = Relajacin
Hgado= Gluconeognesis y glucogenlisis (-1 y -2)
Beta-3
Sitios tpicos de localizacin= Corazn, adipocitos
Adipocitos= Liplisis (-3) *No se conoce bien la funcin -3 en corazn*
ExcepcinReceptores SIMPTICOS COLINRGICOS
Estos receptores no son adrengicos, sino que son receptores colinrgicos y muscarnicos. No obstante,
transmiten acetil-colina pero no actan parasimpticamente sino que tienen una accin de sistema simptico,
aun no sean adrenrgicos.
o Vasos sanguneos
Vasos de msculos de fibra estriada (M3) = Relajacin
o Piel
Glndulas sudorparas ecrinas (M)= Incremento de la secrecin
Receptores SimpaticomimticosReceptores DOPAMNICOS

D1 Dopamnico 1
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Sitios tpicos de localizacin= Cerebro, tejidos efectores, msculo liso del sistema vascular
renal

D2 Dopamnico 2
Sitios tpicos de localizacin= Cerebro, tejidos efectores, msculo liso
o Nivel Central= Pre-sinpticas (terminaciones)
o Resultado de unin a ligando= Inhibicin de adenililciclasa, conductancia del K
+

D3 Dopamnico 3
Sitios tpicos de localizacin= Cerebro
o Resultado de unin a ligando= Inhibicin de adenililciclasa
D4 Dopamnico 4
Sitios tpicos de localizacin= Cerebro , aparato cardiovascular
o Resultado de unin a ligando= Inhibicin de adenililciclasa

Receptores Colinrgicos
EFECTO DE ACTIVIDAD PARASIMPTICA

M1 - muscarnico-1
Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC
o Nivel Central= Post-ganglionares (clulas nerviosas) y algunas pre-sinpticas
calcio intracelular
Pene, vesculas geminales(M) = Ereccin *no especifica si es M1, slo dice M*

M2 - muscarnico-2
Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, miocardio, msculo liso
o Nivel Central= Algunas pre-sinpticas
o Resultado de unin a ligando=Inhibicin de adenililciclasa, abertura conductos de potasio.
o Corazn
Nodo sinoauricular (M2)= Desaceleracin
Contractibilidad (M2)= Disminucin de la contractibilidad en aurculas

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M3 - muscarnico-3
Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, glndulas exocrinas, vasos (msculo liso
y endotelio)
calcio intracelular
o Ojo
Msculo circular o esfinteriano del Iris (M3) = Producen contraccin y miosis
Msculo ciliar= M3 contraccin
o Vasos sanguneos
Endotelio (efecto del medicamento)= M3= El endotelio de los vasos sanguneos
libera la mayora de EDRF (Factor de relajacin derivado de endotelio), que causa
la vasodilatacin marcada, en respuesta a estmulos muscarnicos slo por la
circulacin de los agonistas muscarnicos.
o Pulmn
Msculo liso de bronquiolos(M3) = Contraccin
Secrecin (M3) = Incremento
Esfnteres (M3) = Relajacin
Paredes (M3) = Contraccin
Esfnteres (M3) = Relajacin
tero en el embarazo(M3) = Contraccin
Pared de la vejiga(M3) = Contraccin
M4 - muscarnico-4
Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, probablemente terminaciones del nervio vago
o Resultado de unin a ligando=Inhibicin de adenililciclasa, abertura conductos de potasio.
M5 - muscarnico-5
Sitios tpicos de localizacin= Neuronas del SNC, endotelio de vasos (especialmente del
cerebro)
o Resultado de unin a ligando=Formacin de trifosfato de inositol (IP3) y
diacilglicerol (DAG), calcio intracelular
NN Nicotnico N
Sitios tpicos de localizacin= Neuronas post-ganglionares, algunas
terminaciones colinrgicas presinpticas
o Resultado de unin a ligando= canales de Na
+
, K
+
, despolarizacin
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NM Nicotnico M
Sitios tpicos de localizacin= Placa neuromuscular del msculo estriado
o Resultado de unin a ligando= canales de Na
+
, K
+
, despolarizacin
EFECTOS DE FRMACOS EN LA TRANSMISIN EN EL SNA
Hemicolinios
Este es un frmaco de experimentacin que acta en la membrana de las terminaciones de los nervios
colinrgicos. Los hemicolinios bloquean el transporte de colina desde el lquido extracelular al interior de la
terminal neuronal por el transportador de colina dependiente de sodio (CHT). Al bloquear la captacin de
colina, enlentece la sntesis de acteli-colina.
Vesamicol
Es un frmaco de experimentacin que acta en las vesculas de las terminaciones nerviosas colinrgicas. El
vesamicol inhibe al transportador propio de las vesculas (VAT) que se encarga de transportar a la acetil-
colina recin sintetizada del citoplasma al interior de las vesculas con el impulso de salida de H
+
. Al bloquear
este cotransportador bidireccional, el vesamicol evita el almacenamiento de acetil-.coline y agota su nivel.
Toxna botulnica
Bloquea la liberacin de acetil-colina por parte de las vesculas colinrgicas, esto lo hace eliminando
enzimticamente 2 aminocidos de una o ms de las protenas de fusin.
Metirosina
Es un frmaco que inhibe la conversin de tirosina en dopa, la fase cintico-limitante de la sntesis de
transmisores catecolamnicos. Este es un frmaco anlogo de la tirosina.
Reserpina
Los alcaloides de reserpina son frmacos que inhiben un cotransportador bidireccional de alta afinidad por las
catecolaminas que estn en la pared de la vescula de almacenameinto (VMAT). La reserpina agota los
depsitos del neurotransmisor al evitar su almacenamiento.
Cocana y antidepresivos triccilicos
Inhiben el Capturador-1 o Recaptador-1 o NET, que es el transportador de la noradrenalina, de l depende
en parte la terminacin de la actividad simptica. Al inhibir al NET bloquean la recaptacin del
neurotransmisor despus de su liberacin, incrementando as el efecto del neurotransmisor y su actividad
neurotransmisora en la sinapsis.
Tiramina, anfetaminas y efedrina
Son frmacos simpaticomimticos de accin indirecta y mixtos que pueden liberar el transmisor almacenado,
desde las terminaciones nerviosas noradrenergicas, por un proceso no dependiente de calcio. Estos frmacos
son agonistas dbiles (y hasta inactivos) en los adrenorreceptores, peor son captados muy bien por el NET.
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40
En las terminaciones nerviosas son transportados por el transportador monoamnico vesicular al interior de
las vesculas, donde desplazan a la noradrenalina y ms tarde la expulsan a la sinapsis por un transporte
inverso por medio del NET.
Las anfetaminas inhiben la monoaminooxidasa (MAO) produciendo una mayor actividad de la
noradrenalina en la sinapsis; para actuar no necesitan exocitosios de la vescula.
-Latrotoxina
Es un frmaco expulsado en el veneno de la araa viuda negra. Este frmaco acta en las vesculas
colinrgicas y adrenrgicas, originando una liberacin explosiva del neutrotrasmisor.

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Frmacos que comprometen la integridad del SNC y SNP:
o Opioides
o Barbitricos
o Benzodiacepinas
o Antipsicticos
o Antidepresivos
Opiceos u Opioides
Son sustancias derivadas o provenientes del opio. Los opioides son alcaloides que provienen de una
planta- usada como somnfera- que se llama Papaverum somniferum. Su principal alcaloide natural, nunca
sintetizado artificialmente, es la morfina. La morfina es uno de los opioides ms potentes, su nombre hace
alusin al Dios Morfeo (Dios del sueo). El trmino opio proviene del griego opos que significa Jugo. Los
extractos del opio son de 3 tipos:
Naturales. Ej.: Morfna, Codena
Sintticas Ej.: Fentanilo
Semi-sintticas Ej.: Herona
Cmo se extrae?
Se desgarra la cubierta (cscara) de la planta Papaverum somniferum, se obtiene un lquido lechoso que se
deseca y se convierte en una jalea parda. De esta jalea se obtiene entonces el opio crudo. Como el frmaco
se derivaba del jugo de la amapola de opio, por eso se le llam opos (griego) o jugo. El opio crudo era usado,
desde hace cientos de aos, por los rabes para los trastornos diarreicos en la disentera.
Antecedentes
En los escritos de Teofrasto en el siglo III a.C, se mencionan los beneficios de esta planta por sus efectos
potentes en aparto gastrointestinal.
Ejemplo de frmaco:
Los derivados opiodides: difenoxilato (Lomotil
) y loperamida (Prodon
) tienen efectos opioides en

sistema gastrointestinal y son usados para la diarrea de disentera. Como los frmacos
antidiarreicos, stos se usan en combinacin con atropina. La atropina se agrega en una
concentracin muy baja para presentar efecto antidiarreico significativo

Del opio se extrae otro alcaloide natural que se llama herona (diacetilmorfina). La herona no tiene uso
mdico como tal, pero en el organismo sta se convierte en morfina en un 100%.
Es importante entender que los opioides son frmacos narcticos. Este trmino proviene de la palabra
narcos que significa estupor (son frmacos que inducen al sueo). Sin embargo, la cocana, la marihuana y
el LSD no son narcticos sino que son frmacos psicoestimulantes.
El aislamiento de la morfina sucede en 1803 por un cientfico alemn llamado Sertrner, y desde entonces
tiene un uso mdico generalizado para el tratamiento del dolor. El gran problema de los opiceos es que
producen muchos efectos adversos, entre ellos, la sedacin, depresin respiratoria intensa y euforia.
Adems, producen dependencia fsica y psquica.
Clase 5
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- Dependencia fsica: esta dependencia se caracteriza por desarrollar en el paciente un
sndrome de abstinencia. Los principales sntomas son cefalea, nuseas, vmitos, midriasis,
mialgia, visin borrosa, intranquilidad, taquicardia, aumento de la presin arterial, mareos,
dolor abdominal, diarreas, hipertermia, dificultad respiratoria, agresividad, convulsiones,
trastornos de la conducta, pruritro por descarga de histamina. Esta dependencia cede en
varios das.
- Dependencia psquica: es la bsqueda compulsiva de la droga en el sustrato psicolgico
de la persona. Esta dependencia no cesa nunca.
Usos
Los opioides tienen potentes acciones analgsicas, se usan en el tratamiento del dolor severo constante,
como por ejemplo, el dolor que ocasiona un cncer. Por tanto, el uso principal de los opiceos es como
analgsicos para el dolor crnico, dolor agudo (el dolor crnico responde mejor cuando es dolor por cncer
o por osteognesis imperfecta). Otros usos de los opioides son:
o Antidiarreicos: Los usados como antidiarreicos se limitan a eso solamente.
o En el post-quirrgico
o En intra-quirrgico
o En el edema pulmonar agudo
o En la insuficiencia cardiaca congestiva (ICC)
o En el dolor del infarto agudo al miocardio.
Por qu se le llaman as?
El trmino opioide se refiere ampliamente a todos los compuestos relacionados con el opio; mientras que los
opiceos son frmacos derivados del opio, y comprenden los productos naturales morfina, codena, tebana y
muchos frmacos semisintticos derivados de ellos.
Accin de los opioides
Los opioides ejercen sus efectos al imitar sustancias naturales, llamadas pptidos opioides endgenos o
endorfinas, adems evocan la accin de otros pptidos endgenos de las 2 familias de pptidos endgenos
como son las encefalinas y las dinorfinas. Los pptidos opioides endgenos son los ligandos naturales para
receptores de opioides. El trmino endorfina se utiliza como sinnimo de pptidos opioides endgenos, pero
tambin se refiere a un opioide endgeno especfico: la -endorfina. Estos pptidos tienen acciones en el
SNC y en el SNP.
Los precursores propptidos de las 3 familias de pptidos opioides endgenos son la pre-pro-opio-
melanocortina, pre-pro-encefalina y pre-pro-dinorfina. El principal pptido opioide derivado de la
proopiomelanocortina (POMC) es la -endorfina. Esta tiene que ver con la experiencia nociceptiva del dolor,
alivindolo, y adems tienen que ver con el afecto, las emociones, la recompensa, el sexo, el aprendizaje, y
toda actividad cognitiva. Proveen analgesia y alta afinidad al receptor .
Los frmacos opioides mimetizan esas acciones, potencian esas acciones. Los opiceos imitan, estimulan,
refuerzan, posibilitan la accin de los pptidos endgenos opioides actuando sobre receptores especficos
en SNC y en asta anterior de la medula espinal.
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Los alcaloides opiceos, como la morfina, ejercen su efecto sobre receptores del SNC que contienen
pptidos opioides endgenos.
Se ha encontrado un nuevo sistema de receptor-ligando homlogo de los pptidos opioides endgenos. E
principal receptor de este sistema es el subtipo 1 del receptor similar al del opioide para la orfanina
acoplado a la protena G (ODR-1). Su ligando endgeno se denomina nociceptina u orfanina-Q. Este
sistema de receptor ligando se conoce actualmente como FQ (N\OFQ). La nociceptina tiene similitud
estrucutal con la dinorfina y acta sobre el receptor ORL-1. El N\OFQ se expresa en SNC y SNP, y est
implicado en la actividad pronociceptiva (el concepto de dolor mantenido por el sistema nervioso simptico
se refiere al efecto pronociceptivo de la noradrenalina) y antinociceptiva, as como regulacin de aprendizaje,
estado de nimo, ansiedad, tos y parkinsonismo.
Tipos de opioides:
Puros o Agonistas completos. Ej. Morfina (agonista completo del receptor )
Agonistas parciales o dbil. Ej. Codena (agonista parcial del receptor )
Agonistas-Antagonistas mixtos. Ej. Nalbufina (agonista parcial en un receptor y antagonista e otro)
Antagonistas puros o completos. Ej. Naloxona (antagonista completo del receptor )
La naloxona es el antagonista por excelencia de los opioides. Es el antdoto de la intoxicacin por opiceos,
sin embargo, es un opiceo. Tambin se usa tratar la depresin respiratoria aguda que producen los
opiceos.
Existen ms de 15 o 20 sustancias que son opioides. El nico opioide natural que nunca ha podido ser
sintetizado en un laboratorio es la morfina. La morfina es el primer opioide natural y nunca se ha podido
sintetizar. La herona tiene ms efectos secundarios que la morfina.
Alcaloides naturales del opio:
Papaverina: es un antiinflamatorio opiceo.
Morfina
Codena

Alcaloides sintticos del opio:
Meperidina
FARMACOCINTICA DE LOS OPIOIDES
El principal uso de los opiceos es el tratamiento del dolor. Abarca los dos componentes del dolor: el
componente neural y el afectivo. Ningn medicamento para el dolor es tan efectivo como los opioides. Los
analgsicos comunes y corrientes son frmacos que slo abarcan el nivel neural, pero el afectivo es el
componente ms grave y difcil de manejar. Los opioides tienen otros efectos adems del analgsico.
Producen depresin respiratoria y dependencia fsica.
-Absorcin:
La mayor parte de los analgsicos opioides se absorbe bien cuando se administran por vas subcutnea,
intramuscular y oral. Casi todos los opioides tienen buena absorcin en el aparato digestivo; lo que s vara de
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una persona a otra y de un frmaco a otro es el metabolismo de primer paso. La insuflacin nasal de ciertos
opioides puede producir concentraciones teraputicas rpidas en sangre por evitacin del metabolismo de
primer paso. Otras vas de administracin de opioides incluyen la mucosa oral y la transdrmica mediante
parches.
Ejemplo de frmacos:
La morfina tiene un metabolismo de primer paso intenso, por lo que al final la biodisponibilidad es
baja y su vida media corta. La morfina, que es el prototipo, tiene un metabolismo de primer paso que
elimina el 66%-70% y solo queda el 33% de biodisponibilidad en sangre, solo el 25% se una a
protenas. La vida media de la morfina es de apenas 2 horas y est dada por su poca unin a
protenas.
La codena y la oxicodona tienen un metabolismo de primer paso leve, llegan bien al plasma. Una
parte de la codena se convierte en morfina dentro del organismo. Son eficaces por va oral porque
tienen un metabolismo de primer paso disminuido.

-Distribucin:
En cuanto a la distribucin, los opioides circulan unidos a protenas plasmticas y la porcin libre es la que
ingresa a los tejidos. Los tejidos que ms reciben estos frmacos son:
Cerebro
Pulmn
Bazo
Riones
Hgado
Msculo (Las concentraciones farmacolgicas en el msculo esqueltico pueden ser mucho
menores, pero este tejido sirve como el principal reservorio por su mayor volumen.)
Los opiceos ms lipoflicos son los que tienen una vida media ms larga porque se acumulan en el tejido
adiposo.
Ejemplo de frmaco:
El Fentanilo, Remifentalino, Sufentanilo, Alfentanilo son opiceos lipoflicos. stos tienen un
efecto 10 veces mayor que la morfina y son los que producen menos efectos adversos, es por esto
que son los ms usados en intervenciones quirrgicas para contrarrestar el dolor (el anestsico
general no produce analgesia completa). No obstante, se administran frecuentemente a altas dosis o
en inyecciones continuas debido a que se degradan lentamente.
-Metabolismo:
- Metabolismo de fase 1: Oxidacin-reduccin que implica la participacin del citocromo.
- Metabolismo de fase 2: Conjugacin.
Los opioides se convierten en gran parte en metabolitos polares (sobre todo glucurnidos) que despus se
excretan con facilidad por los riones.
a) La morfina y la hidromorfona poseen metabolismo de fase 2.
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a. La morfina se conjuga con el cido glucurnido para formar tres metabolitos activos: 3MG
6MG, 3,6DGM. Son metabolitos finales pero activo en su accin. Se eliminan por la orina y
las sales biliares. Estos metabolitos se pueden acumular en pacientes con nefropatas o
hepatopatas:

3-morfina-glucurnido (3MG): El 3MG es depresor del SNC, depresor respiratorio y
posee potente efecto analgsico. Acta en receptores GABA y NO en receptores .
6-morfina-glucurnido (6MG): El 6MG tiene un efecto neuroexcitador (convulsivo).
Potencia analgsica de 4 a 6 veces la del compuesto original. Slo un 10% de morfina
se metaboliza a 6MG. Este es un metabolito activo que puede acumularse, atravesar la
barrera hematoenceflica y durar ms de 24 horas en sangre en altas dosis
3,6-Di-glucurdido de morfina (3,6DGM)

b. La hidromorfona tambin se metaboliza por conjugacin, hasta el 3MG. Se excreta por la
orina y slo un pequeo porcentaje de la hidromorfona se excreta como 6MG.

b) La herona (diacetilmorfina), al igual que el remifentanilo, se hidroliza y se convierte en
monoacetilmorfina. Sufre una nueva hidrlisis que lo convierte en morfina. La morfina a su vez, sufre
conjugacin y se convierte en 3MG y en 6MG. Se ha hablado que la herona tiene un poder
analgsico ms potente que la morfina, pero es ilegal su uso.

c) En cuanto a la meperidina, es un derivado sinttico de la morfina, se le reconoce por tener accin
antimuscarnica potente. Se metaboliza junto con el sufentanilo, alfentanilo y fentanilo, en el
sistema del citocromo p450 por el citocromo 3A4. La meperidina es un potente analgsico que tiene
menos potencial de depresin respiratoria que la morfina. Cuando la meperidina se desmetila, se
convierte en normeperidina. Se debe tener precaucin en caso de fallo renal. No debe usarse por
ms de 72 horas ni ms de 600mg al da. La normeperidina, en altas concentraciones, puede causar
convulsiones.

d) El fentanilo, que se metaboliza por el mismo citocromo, generalmente NO produce metabolitos
activos. Es un opiceo sinttico, que se sintetiz posterior a la morfina y que tiene una potencia de 6
a 10 veces mayor que la morfina.

e) La codena, la oxicodona y la hidrocodona son tres frmacos opioides no potentes sino suaves
que se metabolizan en el citocromo 2D6. La codena se utiliza para el tratamiento de la tos grave y
tambin se usa en combinacin con el paracetamol y el cido acetilsaliclico como analgsico (dolor
de ligero a moderado). Cuando la codena se usa como antitusivo, tiene poco efecto en el SNC.
-Excrecin:
La excrecin de los metabolitos finales (gucurdidos), que la mayora produce por conjugacin, se hace por
el rin (orina) y en menor proporcin por la va hepato-biliar. Por N-desmetilacion, que tiene que ver con su
metabolismo por el citocromo, se produce un metabolito llamado normorfina que junto a los glucuronidos se
eliminan por filtracin glomerular en la orina. Se pueden encontrar pequeas cantidades de frmacos sin
cambios en la orina.
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FARMACODINAMIA DE LOS OPIOIDES
Este concepto implica la accin del frmaco sobre el receptor. Los opiceos actan tres sitios segn la
localizacin de sus receptores:
- SNC
- Mdula espinal
- Vas sensoriales somticas perifricas (intestino, riones, sistema endcrino e inmune)
Receptores de opioides
Todos los receptores siguientes son miembros de la familia de receptores acoplados a la protena G (ligada
a canales de compuerta). Los opioides actan sobre 3 tipos de receptores:
a) Mu ()
b) Kappa ()
c) Delta ()

Existe un cuarto receptor llamado receptor hurfano, que hoy se conoce como FQ (N\OFQ) o tambin
llamado ORL-1: se ha involucrado en la actividad agonista de los opioides y tiene que ver con la tolerancia.

Hay subdivisiones de estos receptores pero hasta ahora no se ha podido saber con precisin la accin de
cada uno.
o Mu 1 y Mu 2
o Kappa 1, Kappa 2 y Kappa 3
o Delta 1 y Delta 2

a) La mayora de los opiceos tienen ms inclinacin hacia el receptor Mu (es el receptor ms
importante). Est relacionado ntimamente con la analgesia raqudea y del SNC. Produce depresin
respiratoria, euforia y regula los movimientos y las secreciones intestinales. Este receptor tiene
adems una gran responsabilidad en el sndrome de abstinencia en la dependencia fsica.

b) El receptor Kappa est relacionado con la analgesia raqudea y del SNC. Tiene que ver con los
movimientos intestinales, fenmenos psicomimticos y disfricos. La disforia es un trastorno
caracterizado por intranquilidad y malestar general. Este receptor tambin est involucrado en la
aparicin de alucinaciones, visin borrosa, nuseas, entre otros.

c) El receptor Delta se involucra tambin con la analgesia raqudea y del SNC, y es el receptor
responsable del fenmeno de tolerancia.
Acciones celulares de opioides
La primera accin sobre el receptor Mu, Kappa, delta tiene que ver con una protena G que acta con canales
inicos e inhibe en una parte la adenililciclasa, y en otra parte inhibe el AMPc. Los opioides tienen dos
acciones directas bien establecidas acopladas a la protena G sobre las neuronas como resultado de esta
accin:
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1. Bloqueo o cierre de los canales de calcio dependientes de voltaje en las neuronas presinapticas y
por tanto disminuyen la liberacin de neurotransmisores.
2. Hiperpolarizan: Aumento del flujo y apertura de los canales de potasio inhibiendo neuronas
postsinapticas.
Ambas acciones tienen el efecto de producir una depresin neuronal importante desde la corteza hasta
zonas inferiores y periferia.
1. Desde el punto de vista molecular, los receptores actan en la va pre y post sinptica. El estmulo
agonista produce BLOQUEO de los canales inicos vinculados a la protena G (canales de Ca
++
).
Este bloqueo produce interrupcin de la conduccin de los neurotransmisores presinpticos
(glutamato, acetilcolina, noradrenalina, dopamina, sustancia P, serotonina). Es decir, una vez el
frmaco acopla con el receptor vinculado a protena G, se produce un bloqueo en la entrada de
calcio a la clula. Esto ocasiona una reduccin de la actividad neuronal completa (analgesia y
depresin del SNC). Cuando se estimula el receptor Mu se produce analgesia profunda, depresin
del SNC, euforia, sedacin, dependencia fsica importante. Todo esto es presinptico.

2. A nivel postsinptico, se produce apertura de los canales de compuerta del K
+
, esto ocasiona una
entrada masiva de iones de potasio a la neurona y la hiperpolariza (depresin del SNC en todos sus
ejes).
Las acciones principales de los opioides a nivel generalizado o central son:
Depresin intensa del sistema respiratorio
Nusea, vmitos
Analgesia profunda y sedacin
Modulacin del afecto y las emociones
Actividad cognitiva
*Todas estas acciones son producto de accin en el receptor Mu.
Los opiceos estn contraindicados cuando se usan inhibidores de la MAO o antipsicoticos.
Dnde estn distribuidos los receptores?
Estn en todo el SNC, en el asta dorsal de la mdula espinal (los tres tipos de receptores) y en el sistema
perifrico. Los receptores se encuentras en neuronas de transmisin del dolor de la mdula espinal y en
neuronas aferentes para el relevo del dolor. Los agonistas de opioides inhiben la liberacin de
neurotransmisores excitatorios de las vas aferentes y la neurona de transmisin del dolor. De esta manera,
los opioides ejercen un efecto analgsico con accin raqudea (cuando se aplican directamente sobre la
medula espinal), provocando un efecto analgsico regional y disminuyendo los efectos centrales
generalizados indicados arriba.
La morfina tiene muy buena analgesia en la mdula, con menos efectos depresores. Aun as, dosis muy altas
pueden provocar depresin respiratoria. Cuando se administran por va sistmica frmacos opioides que
alivian el dolor, se presume que actan sobre circuitos neuronales regulados por pptidos opioides
endgenos (el alivio del dolor involucra la emisin de pptidos opioides endgenos). Un agonista de opioides
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exgeno, como la morfina, puede actuar principalmente en forma directa sobre el receptor Mu pero esa
accin estimula la secrecin de opioides endgenos que actan adems sobre los receptores Kappa y Delta
An mas, la activacin de receptores Mu perifricos produce disminucin de la actividad neuronal sensorial y
la emisin de transmisores. La liberacin endgena de endorfina, producida por clulas inmunitarias dentro de
un tejido inflamatorio o lesionado, representa una fuente de activacin fisiolgica de receptores Mu
perifricos. Por tanto, La administracin perifrica de opioides, por ejemplo, en la articulacin de la rodilla de
pacientes despus de intervenciones quirrgi cas, ha mostrado beneficio clnico hasta por 24 h.
En el manejo del dolor post-operatorio en grandes cirugas torcicas (son muy dolorosas), se deja colocado
un catter epidural por el cual se suministra bsicamente morfina o fentanilo. El control del dolor por esta va
es superior al control del dolor por la va endovenosa.
Efectos de los opioides sobre los distintos rganos:
Las acciones descritas a continuacin de la morfina, el agonista prototipo de opioides, tambin pueden
observarse con otros agonistas de opioides, agonistas parciales y aquellos con efectos de receptores mixtos.
I. En el Sistema Nervioso Central (SNC)
- Depresin del SNC: La primer accin de los opioides es la depresin intensa del centro
respiratorio en el bulbo, caracterizada por disminucin de la profundidad y respuesta
respiratoria, que conducen a retencin del CO2 =acidosis respiratoria y paro respiratorio +
convulsiones. Los opioides producen depresin intensa del centro respiratorio e
insensibilidad a las concentraciones del CO2. Con dosis teraputicas no se manifiesta
tanto, excepto si el paciente tiene aumento de la presin intracraneal o una enfermedad
respiratoria obstructiva [EPOC] = asma, enfisema, bronquitis crnica y bronquiectasia.
o Esa depresin se manifiesta 5 a 10 minutos despus de una inyeccin
endovenosa, o 10 a 15 minutos despus de la ingestin por va oral
- Euforia: sensacin placentera de alegra, paz, tranquilidad inmensa, capacidad aumentada
de recompensa, bienestar, felicidad. Se provoca debido a la interaccin de los frmacos en
los ncleos reticulares. La euforia es mayor con los agonistas del receptor Kappa
(butorfanol).
o En ocasiones se convierte en disforia, es decir, en una sensacin desagradable
de intranquilidad y malestar y se ve producida con preparados agonistas-
antagonistas. La disforia es lo contrario de euforia.
Ejemplo de frmaco:
La nalbufina (Nubain) es un frmaco agonista-antagonista: es agonista
Kappa y antagonista Mu; al igual que el butorfanol es un agonista-
antagonista que producen disforia.
- Analgesia: producida bsicamente por la morfina. Estos frmacos actan sobre los dos
componentes del dolor (sensorial y afectivo).
- Sedacin: sensacin de sueo superficial que puede llegar a hipnosis. Sensacin de flotar y
que todo pasa en cmara lenta. Se produce somnolencia y confusin mental. Hay poca o
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ninguna amnesia. El paciente puede ser despertado del sueo con facilidad, excepto en
interacciones de opioides con frmacos sedantes-hipnticos depresores del SNC, que
producen sueo profundo.
Ejemplo de frmaco:
Los derivados de fenantreno, la meperidina y el fentanilo producen
sedacin notora.
La morfina (derivado fenantrnico) altera los patrones del sueo normal
REM y no REM. Este efecto es caracterstico en todos los opioides.
- Rigidez troncal: es la contractura paraltica de la musculatura de los pectorales,
intercostales y diafragma: Esto no se produce slo por efectos en la mdula espinal sino
tambin por efectos centrales. Se produce con los opiceos muy lipoflicos (fentanilo,
sufenranilo, alfentanilo, remifentanilo) en dosis altas por va endovenosa.
- Tolerancia: es la prdida de respuesta al estmulo original producida por la unin sobre el
receptor ODR-1 o FQ (N\OFQ). La tolerancia se debe a la accin continua del agonista
sobre los frmacos, al ser inhibido por la Ketamina (antagonista del receptor NDMA)
desaparece la tolerancia, pero se piensa que hay otros organismos involucrados.
El NMDA (N-metil-D- aspartato es un agonista selectivo que se une a los receptores de
glutamato, cuya activacin conduce a la apretura de canales de Ca
2+
) se relaciona con el
ODR-1 ya que es un receptor que expulsa frmacos, se puede inhibir por el uso de la
Ketamina que interfiere con el ODR-1. El bloqueo de las acciones del glutamato por
antagonistas de receptores NMDA (ketamina) bloquea la tolerancia a la morfina y disminuye
la analgesia a bajas dosis.

- Miosis: Se observa constriccin de las pupilas con casi todos los agonistas de opioides. La
miosis es una accin farmacolgica ante la que aparece poca o ninguna tolerancia, aun as
es til para el diagnstico de sobredosis de opioides. En los ojos, los opioides interactan
con los receptores muscarnicos del nervio parasimptico que inerva la pupila y producen
miosis, y disminuyen la presin intraocular y el poder acomodacin en dosis teraputicas.
- Nusea y vmitos: debido a la activacin de los quimiorreceptores del tallo cerebral del rea
postrema del bulbo se producen nauseas y vmitos por el aumento de excitabilidad en esta
rea. Hay un componente vestibular involucrado: principalmente cuando el Px se sienta (ya
que es raro en Px en decbito), hay una accin sobre el rea vestibular, provocando
nauseas y vmitos. Lo cual nos indica que nunca se debe sentar al Px.
- Temperatura: En el hipotlamo, que controla la temperatura, producen disminucin de
temperatura con dosis teraputicas y aumento exagerado de la temperatura con dosis
elevadas o toxicas. La regulacin de la temperatura es mediada por pptidos opioides
endgenos en el cerebro. Esto produce que la administracin de opioides:
o Agonistas Mu, como la morfina, al hipotlamo anterior produce hipertermia.
o Agonistas Kappa, induce hipotermia.

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- Supresin de la tos: supresin del efecto tusgeno es una accin bien conocida de los
opiceos. No obstante, esta supresin pude conllevar acumulacin de secreciones y
permite la obstruccin y atelectasia (disminucin del volumen pulmonar por obstruccion) de
las vas respiratorias
Ejemplo de frmaco:
La codena es usada para disminuir la tos patolgica y en Px en
ventilacin a travs de una cnula endotraqueal.

II. Efectos Perifricos
Aparato cardiovascular
- Bradicardia: por efectos muscarnicos sobre la musculatura cardaca.
- Efecto depresor en el miocardio.
- Vasodilatacin. La vasodilatacin es arteriolar y post-arteriolar que provoca la disminucin
de la tensin arterial
- FC (cronotropismo)
- inotropismo
- TA: la secrecin abundante de histamina provoca TA ya que son histaminergicos.

En los vasos sanguneos: (de conductancia y resistencia)
- Vasodilatacin: por estmulo histamnico.
En la piel:
- Prurito: por la gran descarga de histamina
- Cada de la temperatura: por aumento de distensin del calor
- Piloereccin

En el aparato gastrointestinal:
- Constipacin.
- Aumento en el tono del muscular del msculo liso gastrointestinal de los esfnteres (razn
por la cual estn contraindicados los opioides en clicos biliares producidos por clculos y
pancreatitis aguda, ya que esfnteres se cierran y evitan el paso de las sustancias que
produce el la vescula biliar y pueden daar las estructuras internas).
- Disminucin de la actividad propulsiva (perstasis).
- Disminucin intensa de la secrecin gstrica, intestinal y colnica (constipacin)
En el rin:
- Disminucin del riego sanguneo renal y de la perfusin.
- Disminucin de la diuresis.
- Mayor reabsorcin de sodio y por supuesto, de agua= aumento de la retencin de agua y
sal.
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- Disminucin de la TFG: tasa de filtracin glomerular

En la vejiga y el aparato genital:
- Constriccin del esfnter vesical y uretral [retencin de orina].
En el tero:
- Relajacin del msculo uterino (puede crear dificultades al momento del parto por las
contracciones uterinas).
En el sistema neuroendcrino:
- Aumento de la secrecin de hormona antidiurtica (ADH), prolactina, somatostatina
- Inhibicin de la hormona CRH (hormona liberadora de corticotropina -la hormona
adrenocorticotropa, corticotropina o corticotrofina es la ACTH-)
- Disminucin de la LH (hormona luteinizante)
- Disminucin de testosterona, estradiol, progesterona

En el sistema inmunolgico:
- Trastornos en la actividad de los glbulos blancos (linfocitos T y B).
o Deprimen linfocitos helper y killers
- Disminucin de las inmunoglobulinas
- Disminucin de la divisin por clonaje de los linfocitos.
- Deprimen la actividad fagocitaria

Anteriormente, el uso principal de los opiceos era como tratamiento de la diarrea porque disminuye la
peristalsis. Hoy da se han desarrollado derivados de los opiceos, como la loperamida y el difenoxilato. Su
uso no conlleva a tolerancia ni a efectos centrales como los opiceos, sin embargo son derivados de stos.
Tolerancia y dependencia fsica de opioides
Con dosis teraputicas de morfina o sus derivados frecuentes hay una prdida gradual de su eficacia. Dicha
perdida se denomina tolerancia. Para reproducir la respuesta original se debe administrar una mayor dosis,
por lo tanto con la tolerancia aparece la dependencia fsica, que se define como un sndrome de privacin o
sndrome de abstinencia cuando se interrumpe la administracin del frmaco o se emplea un antagonista.
Se ha pensado que, entre los tres receptores, el mayor responsable de la tolerancia es el receptor Delta.
Existen 3 teoras que intentan explicar el fenmeno de la tolerancia con el uso de los opioides. Ninguna de
estas teoras est an confirmada.
1. Trastorno en la regulacin del AMP cclico.
2. Reciclaje de receptores y re-sensibilizacin.
3. Desacople del frmaco-receptor (receptor ligado a protena G). Esta protena G est ligada a canales
inicos y stos estn vinculados a segundos mensajeros.
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52
Tolerancia como efecto fsico y psquico:
El uso de un frmaco opiceo de manera continua en el tiempo produce una disminucin del efecto original a
las mismas dosis. Es por esto que se debe aumentar progresivamente las dosis para conseguir el efecto
teraputico original.
Adems del desarrollo de tolerancia se ha observado que la administracin persistente de analgsicos
opioides aumenta la sensacin de dolor, lo que conlleva a un estado de hiperalgesia, fenmeno que se ha
detectado con varios analgsicos opioides incluidos morfina, fentanilo, remifentanilo. La dinorfina
raqudea y la activacin del receptor de bradicinina han surgido como alternativas importantes en la
mediacin de esta hiperalgesia.
Cundo empieza la tolerancia?
Desde que se administra el primer frmaco. Sin embargo, los sntomas de tolerancia aparecen luego de 2 a 3
semanas. Los sntomas que aparecen se deben a fenmenos de dependencia fsica, cuando los receptores
se han sensibilizado.
Cules son los sntomas de tolerancia y del Sx de Abstinencia?
Se manifiestan con todo lo contrario al efecto del frmaco.
Cefalea
Intranquilidad
Alucinaciones
Agresividad
Trastornos de la conducta
Lagrimeo
Rinorrea
Taquicardia
Aumento de la presin arterial ( TA)
Temblor muscular
Estado psictico: tomar acciones en
contra de su voluntad
Mialgias
Artralgias
Nuseas y vmitos
Clicos abdominales
Diarrea y deshidratacin
Fiebre
Agitacin psicomotriz
Prdida de la consciencia
Puede llegar a convulsiones tnico
clnicas y muerte
Midriasis

Todos estos sntomas llevan a la bsqueda de la droga dependencia psicolgica. Ese aspecto aparece
entre 6-10 horas despus de haber iniciado el efecto de la tolerancia (etapa ms peligrosa).
Tiene su pico a las 48 horas y su efecto se intensifica en el tiempo. A partir del 4to y 5to da, desaparecen o
disminuyen los efectos de la dependencia fsica. Luego sobreviene la dependencia psicolgica que puede
durar desde 6 meses hasta 10 aos y puede recurrir.
El perodo comprendido entre el inicio y el cese de los efectos de la dependencia fsica se conoce como
perodo de Intervencin. El periodo de intervencin es directamente proporcional al efecto del frmaco.
Ejemplo de frmaco:
Con la meperidina, el sndrome de dependencia fsica puede durar menos tiempo 24- 48 horas.
La metadona se utiliza para destoxicacin.
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53
Nez. Trimestre Nov 12-Ene 13
-Sndrome agudo de abstinencia: Se presenta cuando, durante el perodo de intervencin, se da un
antagonista de los opiceos. Este sndrome aparece debido a que ambos frmacos compiten por el mismo
receptor, y puede llevar a la muerte.
En el Sndrome de Abstinencia se suministra:
o Metadona

Los antagonistas de los opiceos SLO se indican en casos de intoxicacin aguda, la cual presenta los
siguientes sntomas:
LA TRIADA DE INTOXICACIN POR OPICEOS
Miosis pupilar
Coma
Depresin respiratoria profunda: en frecuencia y en profundidad
*La triada ms alcohol, barbitricos y/o antidepresivos tricclicos trae ms problemas al mdico para
identificar*
Antdotos\antagonistas:
Hay tres antagonistas de los opiceos usados en intoxicacin aguda:
Naloxona (Narcam): Antagonista Mu1 puro. Se usa en quirfanos, emergencia y UCI porque se
administra por va endovenosa. Tiempo de accin: 2-3 horas. Slo deben usarse en intoxicacin a
opiceos, nunca usarlos en la abstinencia. Vida media corta, efecto inmediato en segundos. No
obstante, una hora ms tarde hay una recada de los sntomas, por tanto se debe dejar al Px en
observacin. Cuando el Px este saliendo de la accin de la naloxona debe volverse a inyectar una
nueva dosis.
Naltrexona (Arrop): Antagonista Mu1 puro. Es derivado de la naloxona. Se usa en dependencia
alcohlica. La ventaja sobre la naloxona es su va de administracin oral y su tiempo de accin, que
es de 48 horas con una dosis de 100 mg por va oral. En una intoxicacin es preferible Naloxona
porque es ms rpida la accin.
Nalmefeno (Revex): Antagonista Mu puro. Se usa por va endovenosa, tiene una vida media ms
larga y mayor tiempo de accin. Es un derivado del naltrexona. Slo deben usarse en intoxicacin a
opiceos, nunca usarlos en la abstinencia. Tiene un efecto ms potente y un margen de seguridad
grande.
Si alguno de estos tres antagonistas se usa en Sx de abstinencia el resultado es que el paciente
convulsiona y se acenta la abstinencia, y puede morir.
FRMACOS OPIODES ESPECFICOS
Opiceos en sus receptores

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FRMACO MU DELTA KAPPA
Morfina
+++ +
Metadona
+++
Hidromorfona
+++
Sufentanilo
+++ + +
Metadona
+++
Nalbufina
_ +++

Agonistas parciales de mu
FRMACO AGONISTA PARCIALES MU Delta Kappa
Codena
Hidrocodona
Oxicodona
Pentazocina +
Buprenorfina
_ _
Butorfanol +++
Estos frmacos se usan ms como antitusivos (anti tos) y en combinacin con AINES para el dolor de ligero a moderado.
Derivados sintticos
FRMACO MU Delta Kappa
Fentanilo +++
Sufentanilo +++ + +
Remifentanilo +++
Alfentanilo +++
Meperidina +++
Levorfanol +++
Propoxifeno + (muy dbil)
**** +++ agonista fuerte, agonista parcial, - antagonista
Otros frmacos
Nalbufina: antagonista Mu (lo cual evita la depresin respiratoria) y agonista Kappa ++ (produce
ligera depresin respiratoria).
Buprenorfina: agonista parcial de los receptores Mu y antagonista Kappa y Delta.
Butorfanol: es un agonista Kappa y agonista parcial Mu.
AGONISTAS POTENTES
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Morfina
Ya explicada anteriormente, igual la hidromorfona y oximorfina
Metadona:
Es un opiceo, especficamente es un frmaco agonista potente de los receptores Mu. Es el frmaco de
eleccin en el dolor crnico
Se absorbe muy bien a travs de la mucosa intestinal; se acumula en los tejidos (se libera poco a poco) y
tiene una vida media larga que se ha calculado entre 25 y 52 horas debido a que un 90% est unido a
protenas. Esta caracterstica lo hace muy bueno para el tratamiento de la abstinencia a los opiceos y para
detoxificacin por opiceos. Se puede disminuir o suprimir las dosis de este frmaco SIN haber abstinencia
grave (una abstinencia leve y tolerable: cefalea leve y alteracin leve del sueo). La metadona bloquea los
receptores NMDA y transportadores de receptacin monoaminergica, lo cual le da la facultad del alivio de
dolor difcil de tratar (neuroptico, en canceres).
Si se disminuye la dosis de administracin de metadona se produce un sndrome de abstinencia suave y
tolerable. La razn es que cuando se disminuyen las dosis sricas, lo acumulado en tejido es liberado y
siempre hay dosis disponibles en el torrente circulatorio. Es el Tx de eleccin en Sx de abstinencia de
opiceos, se usa en vas:
- Endovenosa
- Subcutnea
- Oral
- Raqudea
- Rectal
Se puede usar en varias formas en los adictos a los opiceos:
1. Detoxificacin. (Sndrome de retiro)
2. Programas semanales de suministro a los adictos. (cada 8 horas)
3. Tratamiento del dolor crnico. (cncer, problemas de descalcificacin sea como la osteognesis
imperfecta)
Herona
La herona (diamorfina, diacetilmorfina) es un agonista potente y de accin rpida, pero su uso est prohibido
en EEUU. NO obstante, los estudios doble ciego no han respaldado que la herona sea ms eficaz que la
morfina para el Tx de dolor crnico intenso.
La herona que no tiene uso mdico, no se utiliza como recurso mdico porque al ser muy potente los efectos
adversos se exacerban. Ingresa al organismo, ya sea por vapores: pipetas, hookah, por fumador de opio y de
herona, inyecciones. La herona despus de ingresar al organismo, cuando pasa por el hgado, se hidroliza
por hidrlisis y se convierte en mono acetilmorfina, se hidroliza nuevamente y se convierte en morfina. La
morfina primero se conjuga para formar 3-6 diglucurodico de morfina y despus pro-morfina. El citocromo
p450 en el 3A4 y el 2D6 tienen interaccin en el metabolismo de la morfina.
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-Delirio: un opiceo que produce eso y ningn otro: la HERONA. El delirio no es ms la presencia de
pensamientos, imgenes visuales o voces irreales. Es propio de la esquizofrenia.
Fentanilo
El fentanilo es uno de los frmacos ms ampliamente utilizados de la familia de opioides sintticos. El
subgrupo del fentanilo incluye al sufentanilo, alfentanilo y remifentanilo.
Si bien el fentanilo es ahora el analgsico predominante en la clase de fenilpiperidinas, sigue usndose
meperidina. Este opioide ms antiguo tiene efectos antimuscarnicos significativos que pueden constituir una
contraindicacin si la taquicardia fuera un problema. Tambin se informa que la meperidina tiene una accin
inotrpica negativa sobre el corazn.
El levorfanol es un analgsico opioide sinttico con estrecha similitud a la morfina en su accin. Es un
morfinanos.
AGONISTAS LEVES A MODERADOS
Codena
La codena, oxicodona, dehidrocodena e hidrocodona son un poco menos eficaces que la morfina (son
agonistas parciales) o tienen efectos adversos que limitan la mxima dosis tolerada cuando se intenta
alcanzar una analgesia comparable a la obtenida con morfina.

La codena se absorbe bien por el aparato gastrointestinal, tiene nada ms que un 60% de la potencia de la
morfina, su accin es sobre la zona de la tos en el bulbo (es un antitusgeno). Produce sedacin y depresin
respiratoria en menor intensidad. Su nombre correcto es metil-morfina, un 10% de la metil-mormina en el
hgado, por O-desmetilacin se convierte en morfina. La codena se usa apara el tratamiento del dolor ligero o
moderado pero solo combinado con paracetamol (Vicodin es un paracetamol con un opiceo
hidrocordona). La oxicordona es similar a morfina, es usado con aspirina para alivio del dolor, al usarse
con AINES tienen accin intensa moderada, y son usadas para dolor menstrual y cefaleas. Estos dan
Tolerancia, y sndrome de abstinencia.
Propoxifeno
El propoxifeno tiene relacin qumica con la metadona, pero con baja actividad analgsica. Sin embargo, su
baja eficacia lo hace inadecuado incluso en combinacin con cido acetilsaliclico para el dolor intenso. La
incidencia creciente de muertes vinculadas con su uso y mal uso ha causado que se incluya como sustancia
controlada.

Loperamida
La loperamida es un derivado de fenilpiperidina til para controlar la diarrea. Sin embargo, por su accin
sobre los receptores Mu de opioides perifricos y la falla de efecto sobre receptores del SNC, hay un inters
renovado por su potencial para el tratamiento del dolor neuroptico. La posibilidad de abuso se considera muy
baja por su acceso limitado al cerebro. Por tanto, est disponible sin prescripcin.
Los antidiarreicos difenoxilato y su melabolito, difenoxina, son tambin agonistas leves a moderados.

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AGONISTAS CON ACCIONES MIXTAS DE RECEPTORES: Antagonistas-Agonistas
Nalbufina
Hay frmacos antagonistas-agonistas. Estos son como la nalbufina (Nubain), buprenorfina , butorfanol,
o pentazocina, el ms usado es la nalbufina . La nalbufina se sintetiz buscando un frmaco antagonista
Mu y agonista Kappa. Es un frmaco que produce menos depresin respiratoria (antagonista Mu); es menos
potente que la morfina, pero deprime menos el centro respiratorio. Su problema es la disforia, los frmacos
que estimulan el receptor fuerte Kappa producen disforia, es habitual en un paciente usando Nubain esa
sensacin de malestar general, boca sea, nauseas y mareos, visin borrosa, sensacin indefinida de
malestar. Solo se administra de forma intramuscular e intravenosa.
La buprenorfina es un potente derivado del fenantreno de accin prolongada, agonista parcial del receptor
Mu y antagonista del receptor Kappa. Se prefiere su administracin por va sublingual para evitar un efecto
significativo de primer paso. La prolongada duracin de accin se debe a su lenta disociacin de los
receptores Mu, propiedad que hace resistentes sus efectos a la reversin con naloxona. Sus aplicaciones
clnicas son muy parecidas a las de la nalbufina.
El butorfanol produce una analgesia equivalente a la obtenida con nalbufina y buprenorfina, pero al
parecer causa mayor sedacin a dosis equianalgsicas. El butorfanol se considera un agonista Kappa, de
manera predominante. Sin embargo, tambin puede actuar como agonista parcial o antagonista del
receptor Mu.
La pentazocina es un agonista Kappa, con actividad antagonista dbil o agonista parcial Mu. Es el
agente mixto ms antiguo disponible. Se puede usar por va oral o parenteral. Sin embargo, por sus
propiedades irritantes no se recomienda la inyeccin subcutnea de pentazocina.
DIVERSOS
El Tramacet es una combinacin de tramadol y acetaminofen. Produce una sensacin disfrica muy
parecida a la nalbutina. Lo produce por Inhibicin de recaptacin de serotonina: la serotonina tiene un efecto
estimulante del sistema nervioso central
El tramadol es un analgsico de accin central cuyo mecanismo de accin se basa de manera predominante
en el bloqueo de la recaptacin de serotonina; tambin se ha observado que inhibe la funcin del
transportador de noradrenalina. Como slo se antagoniza parcialmente por la naloxona, se cree que es
apenas un dbil agonista de receptores Mu
El tapenladol es un analgsico nuevo con afinidad leve de receptores de opioides Mu y significativa accin
de inhibicin de la recaptacin de noradrenalina.

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FRMACOS QUE ACTAN SOBRE EL SNC
Sedantes (ansiolticos) hipnticos
Son frmacos cuyo principal uso teraputico es producir la sedacin (junto a alivio de la ansiedad) o estimular
el sueo. Su clasificacin se basa en sus usos clnicos. Estos frmacos son bien comunes en la prescripcin
mdica debido a que los estados de ansiedad y trastornos del sueo son habituales.
Conceptos:
La sedacin no es ms que el acto mdico farmacolgico que consiste en producir tranquilidad, en
aquellos estados que cursan con ansiedad, intranquilidad y agitacin psicomotriz.
Hipnosis: es el proceso farmacolgico o no farmacolgico consistente en inducir y mantener el
sueo. Inducir es iniciar el proceso; el mantenimiento es el proceso por el cual se evita el despertar a
media noche.
El insomnio. De cada 10 personas 3 a 4 sufren de insomnio y ni hablar de la ansiedad. Tipos de
insomnio:
a. Dificultad para conciliar el sueo
b. Se duermen y a mitad de la noche despiertan
c. Se duerme bien pero se despierta temprano y no logra volver a dormirse.
En Estados Unidos es muy frecuente. El Sueo es necesario para muchsimas funciones:
Reacciones metablicas en cerebro y todos los tejidos que slo se realizan durante el
sueo.
Tiempo de repolarizacin y descanso neuronal.
El insomnio puede ser:
-Situacional: debido a stress, muerte de un familiar, problema de deuda, prdida de empleo.
Este suele desaparecerse solo.
-Crnico: Persona que habitualmente tiene problema de conciliar el sueo: duerme de 3 o 4
horas y debe ser medicado con hipntico puro, ya que NO deprime mucho el SNC y NO da
abstinencia. Contraindicacin: apnea del sueo que puede ser central o perifrica. La central es
rara, causada por una disfuncin del bulbo; perifrica: plipos, hipertrofia de cornete, sinusitis, cuello
corto, obesidad.
Farmacologa bsica de los sedantes hipnticos
Existen los frmacos ansiolticos e hipnticos.
Sedante (ansioltico)= son frmacos que disminuyen la ansiedad y ejercen un efecto calmante. La finalidad
de la sedacin consiste en producir calma y tranquilidad, produciendo ligera represin en el SNC con un
mnimo de efectos secundarios.
Los frmacos ansiolticos o sedantes pueden actuar como hipnticos siempre y cuando se aumenten las
dosis. Es decir, el mismo frmaco sedante, es el mismo que tranquiliza, y es el mismo que puede utilizarse
Clase 6
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para producir hipnosis si se aumenta la dosis. Eventualmente pueden utilizarse como medicamentos anti-
pnico, como terapia anticonvulsiva, como relajantes musculares y como adyuvante en la anestesia general.
Hipnticos= son frmacos utilizados para inducir somnolencia y estimular el mantenimiento del sueo. Los
efectos hipnticos implican una depresin ms profunda del SNC que la sedacin, y para lograrlo se debe
aumentar la dosis. La depresin gradual del funcionamiento del SNC dependiente de la dosis es caracterstica
de los frmacos hipnticos.
Todos los sedantes-hipnticos atraviesan la barrera placentaria durante el embarazo. Si se administran
sedan les-hipnticos antes del parto, esto puede contribuir a la depresin de las funciones vitales del recin
nacido. Los sedantes-hipnticos tambin son detectables en la leche materna y pueden ejercer efectos
depresores en el lactante.

Los sedantes hipnticos son frmacos que despus de 2 o 3 semana de uso continuo tienden a producir
tolerancia.

Cules son los trastornos que se tratan con estos frmacos?
Sndrome de ansiedad generalizada
Agorafobia (trastornos consistentes en temor a los espacios abiertos)
Pnico
Sndrome postraumtico
Ansiedad social: esta es una entidad caracterizada porque las personas tienden a tener fobia hacia
las situaciones de interaccin con la sociedad.
Trastorno obsesivo compulsivo
Enfermedad bipolar.
Disminucin de la ansiedad
Otros usos de los frmacos en la categora de los ansiolticos son que estos frmacos sirven como:
o Antiepilpticos
o Anticonvulsivantes
o Relajante muscular
o Coadyuvante anestesia general
o Coadyuvante de pre anestsico
o Tratamiento pre-menstrual y post-menstrual
Categoras
Los primeros frmacos que se usaron como ansiolticos y como hipnticos fueron los barbitricos (no tan
usados ya para este fin). Posteriormente se introducen los Benzodiazepinicos (menos depresivos) y un poco
despus al final de los 90s se introducen los hipnticos puros.
*Grupo de frmacos atpicos*
Hidrato de cloral: es un frmaco con un mnimo de efectos secundarios usados como ansiolticos.
No se utiliza ya en la prctica mdica.
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Alcohol (no tiene un uso mdico pero se utiliz incluso para anestesia): el etanol en pequeas dosis
produce tranquilidad y liberacin de los estados de ansiedad, si se aumenta la dosis el Px puede
caer en coma y morir.
Barbitricos
Primeros frmacos usados como ansiolticos e hipnticos.
Fenobarbital (prototipo)
Tiopental
Secobarbital
Pentobarbital
Metohexital
Metarbital
Benzodiacepinas
Son los ms utilizados. Sedantes hipnticos ms importantes.
Diazepam (Valium)(prototipo): trastorno convulsivo- epilptico. Es el prototipo, y el principal
frmaco usado
Flurazepam
Triazolam ( Halcium)
Alprazolam ( Alplax)
Lorazepam ( Ativan)
Prazepam
Oxacepam
Nitrazepam
Clonazepam ( Drocam; Rivotril)
Midazolam (Dormicum)
Flunitrazepam
Clorazepato
Clordiazepxido
Hipnticos puros
Ramelteon
Zolpidem (prototipo) ( MS USADO EN EE UU)
Zaleplon
Eszopiclona
Clasificacin segn su especificidad
Ansiolticos puros: Buspirona, no tiene efectos hipnticos y no produce sedacin sin importar la
dosis. Meprobamato fue un frmaco que se us como ansioltico puro en tiempos pasados.
Hipnticos puros
Ansiolticos-hipnticos (combinados) ( A-H)

Los tres ltimos NO son ansiolticos.
NO se usan durante el da y se
metabolizan en el citocromo 3A4, la
eliminacin es por la orina.
Los lugares de anclaje en el SNC son
los receptores GABA A.
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61
Los benzodiacepinicos pueden
producir Sx de abstinencia, como el
alprazolam, el clonazepam.
Indicar benzodiacepinicos por un
tiempo breve para evitar
dependencia, sino referir a un
psiquiatra.
*Otros medicamentos con efectos sedantes*
Antihistamnicos: La hidroxicina y la prometazina tienen efectos sedantes; otros antihistamnicos
son la difenhidramina que pueden causar sedacin y tienen efectos sobre el SNA.
Antidepresivos: Son usados como sedantes, tranquilizantes y ansiolticos, dado que la depresin
cursa con ansiedad. Producen sedacin y se usan como ansiolticos.
Antipsicticos: En los estados psicticos hay incremento de actividad cerebral y motriz, hay
aumento de agresividad. Son utilizados en menor medida para aliviar la ansiedad.
BENZODIACEPINAS
Tienen una estructura anular y un radical carboxlico en la posicin 7, son un grupo de frmacos con
propiedades comunes y no comunes: diazepam, flurazepam, lorazepam, entre otros.
El sufijo pam es una manera de identificar a los miembros de esa familia. Las benzodiacepinas sustituyeron a
los frmacos ansiolticos e hipnticos originales, porque los ansiolticos e hipnticos originales producen
muchos efectos txicos y residuales, adems de una acentuada tolerancia que se caracteriza por un Sx de
abstinencia cuando los Px disminuyen las dosis o interrumpen un frmaco.
Los benzodiacepinicos, a parte de sus acciones de sedacin y de hipnosis, tienen acciones
anticonvulsivantes, anestsicas, y relajantes musculares (dependiente de la dosis y de algunas caractersticas
que poseen alguno de ellos).
Su prototipo es el diazepam; son de los frmacos ms utilizados hoy en da. Como tienen diferentes usos,
los usos tienen mucho que ver con la vida media de cada frmaco, o el inicio de accin y con algunas
caractersticas especiales de estos frmacos.
Caractersticas:
A dosis teraputicas hay depresin ligera del SR (sistema respiratorio) pero
a dosis ms elevadas puede deprimir el SN y el bulbo. (SR).
Benzodiacepinas producen amnesia antergrada, se produce durante la
accin del frmaco y producen supresin de la conducta reprimida por el
castigo.
FLUMAZENIL ANTAGONISTA EN INTOXICACION POR
BENZODIACEPINAS. Nunca en abstinencia. No funciona para alcohol, ni
para barbitricos.
Farmacocintica benzodiacepnicos
Absorcin
Los frmacos se absorben mejor en la medida que son lipoflicos por razones anatmicas y fisiolgicas, del
aparato gastrointestinal. La mayor parte de ellos son bien lipoflicos y se absorben por la mucosa intestinal
con una biodisponibilidad muy variable. La liposolubilidad tiene una participacin importante en la
determinacin de la velocidad a la que un sedante-hipntico particular penetra al sistema nervioso central,
propiedad causante del inicio rpido de los efectos de triazolam, tiopental.
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62
Algunos de ellos como el cloracepato, tiene un metabolismo de primer paso en el estmago que por hidrlisis
se convierte en des-metil-diazepam (nordiazepam) y as se absorbe. Estos frmacos tienen buena
distribucin, algunos tienen metabolitos activos cuya vida media del metabolito activo es hasta de 40 horas y
esto tiene que ver con las acciones residuales despus de la ingesta: la incoordinacin motora y la
disminucin de la respuesta motriz ante los estmulos. Todo eso dice que si se toma un diazepam en la
noche, se dormir 6 a 8 horas pero los efectos residuales duran todo el da de maana. Operar maquinarias
peligrosas es inconveniente.
Biotransformacin
Es necesaria la transformacin metablica a sustancias ms hidrosolubles para la depuracin de los
sedantes-hipnticos del cuerpo. Los sistemas enzimticos de metabolismo de frmacos en los microsomas
del hgado son los que actan, por lo que la vida media de eliminacin de estos frmacos depende sobre
todo de la velocidad de su transformacin metablica.
Casi todas las benzodiazepinas presentan oxidacin microsmica (reacciones de fase 1) que incluyen la N-
desalquilacin y la hidroxilacin aliftica catalizada por isoenzimas del citocromo P450, en especial Cy 3A4.
Los metabolitos se conjugan despus (reacciones de fase 2) para formar glucurnidos que se excretan en la
orina. Sin embargo, muchos metabolitos de fase I de las benzodiazepinas tienen actividad farmacolgica,
algunos con vida media prolongada:
La desmetildiazepam tiene una vida media de eliminacin de ms de 40 h, es un metabolito activo
de clcorodiacepxido, diazepam, prazepam y cloracepato
Los inductores del metabolismo de las benzodiacepinas o aumentan la V1\2 o disminuyen la V1\2 :
Inductores: rifampicina, fenobarbitol= disminuyen la V1\2 y disminuyen los efectos
teraputicos.
Inhibidores: aumentan la vida media y efectos secundarios y teraputicos.

Metabolismo Fase 1: oxidacin reduccin (N- desalquilacin y la hidroxilacin) en Cyp450.
o *hidrolisis: no est bajo el control del Cyp450 pero forma parte del metabolismo de fase 1:
slo Clorazepato y Clordiazepxido

Metabolismo Fase 2: Conjugacin (Glucurnido) no es parte del citocromo.
o Este es el caso del diazepam y el nitrazepam, la segunda fase es por conjugacin. Se
conjugan por glucurnidos y se eliminan por la orina.
o El oxazepam, el triazolam, el lorazepam, el alprazolam, que no tienen metabolismo
oxidativo en fase 1 sino en fase 2 con glucurnidos y se eliminan por la orina. Estos
frmacos son menos txicos.
Ejemplo de metabolismo de frmacos:
- Diazepam, Tiazolam, el Clorazepato y el Clordiazepxido se absorben rpido. En el caso de
clorazepato y el clordiazepxido son pro-drogas que se activan en el estmago por hidrlisis y se
convierten en un metabolito activo que se llama desmetilcloridiazeposido (hasta el diazepam se
convierte en este metabolito pero posteriormente en el hgado) tiene una vida media larga.
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Dr. Wilson Javierre
63
GABA
El GABA (cido aminobutrico gamma) es un
neurotransmisor inhibidor importante en el
sistema nervioso central
El receptor GABA es un receptor tanto para
benzodiacepinas como para hipnticos puros (no
como el ramelteon que no acta en GABA) pero
s los hipnticos como zolpidem, el zaleplon, la
eszopiclona, al igual que los barbitricos.
Hay varias subunidades del GABA: unidades alfa
(con varias subunidades), beta, delta, theta,
psilon.
Los receptores GABA A para los hipnticos puros
acoplan subunidades diferentes para los
hipnticos, barbitricos y benzodiacepinas.
- Clorazepato y el clordiazepxido cuando sufren oxidacin metabolismo fase 1 acta en Cyp450
luego se convierten en Oxacepam y se eliminan por orina.
- Diazepam, prazopam, Oxacepam: estos tres por oxidacin se convierte en Oxacepam y despus por
conjugacin el oxacepam se elimina por la orina (los metabolitos).
- Alprazolam y el Tiazolam hacen oxidacin (prcticamente un fenmeno de hidroxidacin) y se
convierte en Oxacepam, es una va comn para luego conjugarse y eliminarse por orina.
- Lorazepam no pasa por oxidacin, este se va directamente por conjugacin y se elimina por orina.
Las benzodiazepinas, cuyo frmaco original o metabolito activo tiene vida media prolongada, son las que
causarn efectos acumulativos con mltiples dosis. Los efectos acumulativos y residuales como la
somnolencia excesiva parecen menos problemticos con frmacos como el estazolam, ozacepam y
lorazepam, que tienen vida media relativamente breve y se degradan directamente a glucurnidos inactivos.
La vida media breve de eliminacin del triazolam (2-3 h) favorece su uso como hipntico ms que
como sedante.
Farmacodinamia de benzodiacepnicos
Cmo actan los benzodiacepnicos? A nivel celular y neuronal atraviesan la barrera hematoenceflica y
acoplan con el receptor GABAA: en este receptor hay receptores acoplados a protena G que est vinculada a
los canales del cloro, permitiendo la apertura de los canales del cloro y un mayor flujo de cloro hacia el
sistema neuronal post-sinptico, produciendo a nivel celular hiperpolarizacin neuronal.
Los benzodiacepnicos actan aumentando el flujo y aumentando la capacidad de liberacin del receptor
GABA A. Este es un receptor del acido aminogamma butrico cuyos efectos en SNC son:
Disminuir la excitabilidad neuronal por aumento de
canales de cloro
Aumento del flujo clonal
Disminucin concomitante de los iones del sodio
Cierre del canal de Na
+
aumento de Cl
-

Las benzodiazepinas parecen aumentar la eficacia de la
inhibicin sinplica GABArgica. Las benzodiazepinas no
sustituyen al GABA pero parecen aumentar sus efectos por
mecanismos alostricos sin influir directamente en los
receptores GABA A o la abertura de los conductos de cloro
relacionados.
Las benzodiacepinas potencian la inhibicin GABArgica en
todos los niveles del neuroeje, incluidos:
mdula espinal
hipotlamo
hipocampo
sustancia negra
cortezas cerebelosa y cerebral.
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El ligando del GABA el cido gamma amino butrico (ligando excitador- inhibidor) activa receptor GABA
produce apertura de los canales del cloro el resultado es inhibicin neuronal.
Sitios de acople las Benzodiacepinas son subunidades dentro del receptor GABA y es diferente a los de
los Hipnticos.
Alfa
Beta
Delta
Phi
Gamma
Acoplan en unidades de alfa 1 y
gamma 2 en la bolsa BZ.
Los frmacos bezodiacepnicos
Los relajantes musculares y los anticonvulsivantes deben tener vida media larga, como el diazepam
(Valium), es buen relajante muscular y el mejor anticonvulsivante, todas las acciones las tienen los
frmacos, pero se prefieren los ms potentes y con vida media larga como anticonvulsivantes. Los
anticonvulsivantes preferidos son el diazepam, el clonazepam, el nitrazepam, y el lorazepam.

De sedacin para la ansiedad se prefieren los de vida media larga.

Los hipnticos son de vida media corta como el triazolam (Halcim), el oxacepam y el lorazepam
(Ativam). Se usan como hipnticos como su uso principal el oxacepam.

Antipnicos: alprazolam (Alplax ) y clonazepam (Divotin y revotril)

El midazolam (Dormicun) es un frmaco muy usado en pre-medicacin anestsica. Dormicun,
produce amnesia anterograda que persiste desde que inicia hasta que finaliza. depende de la dosis
de todos los benzodiacepnicos-es una caracterstica de todos pero es acentuada con flunitrazepam
( Rohipnal ) o la droga de la violacin durante la cita.El midazolam se usa para violacin tambin,
se diluyen en bebidas.

Benzodiacepnicos coadyuvantes de anestesia: Dormicum, Valium, Loracepam.

BARBITRICOS
Los barbitricos aun siguen usndose en los episodios complejos de epilepsia debido a la vida media
intensamente larga de estos frmacos, principalmente el fenobarbital, que es el prototipo de los barbitricos.
El metohexital, el metarbital, el pentobarbital, el secobarbital, y el tiopental todos son barbitricos.
Caractersticas:
- A menor dosis que los Benzodiacepnicos producen mayor depresin del SNC y mayor depresin del
Bulbo Respiratorio. A qu se debe eso? A que los Barbitricos producen una depresin
amplificada del SNC afectando mayores centros.

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Dr. Wilson Javierre
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- Tienen tolerancia farmacolgica y metablica. Anteriormente se usaban los barbitricos como
sedantes y como inductores del sueo, pero de dejaron de usar para esto porque son frmacos que
tienen efectos de tolerancia y la tolerancia se desarrolla rpida.
o Tolerancia metablica: Inducen sus mismos citocromo. Su metabolismo es ms rpido.
Aceleran su propio metabolismo.
o Ese fenmeno de tolerancia farmacolgica esta caracterizado por la necesidad de aumentar
las dosis con su uso continuo con el fin de obtener los mismos resultados farmacolgicos y
teraputicos.

- Su uso como ansioltico se ha descartado y se prefieren benzodiacepinas y antipsicticos.

- Su uso es prevencin de convulsiones.
o Llega un Px convulsionando, se limpia va area, lo primero que se administra en
diazepam, sino funciona se usa fenitona (es un frmaco cardaco pero anticonvulsionante
que antes era llamado difenilhidantona, el nombre comercial es el Dilantil). Si falla,
algunos pacientes que convulsionan son duros de romper el estatus epilpticos por
episodios recurrentes que van y vienen, la eleccin es fenobarbital endovenoso que es el
ms poderoso.

- Induccin anestsica: Tiopental es el frmaco denominado suero de la verdad porque cuando se
comienza a inyectar antes de que se produzca hipnosis o perdida de la consciencia y parlisis,
sobreviene un periodo en el que el Px se desinhibe y habla todo. Este frmaco tiene accin muy
rpida, por tanto solo se usa por va endovenosa; produce rpidamente en segundos parlisis
respiratoria, parlisis de los msculos respiratorios, hipnosis e inconsciencia. Hay que oxigenar al
paciente, se llama de induccin porque facilita el estado de inconsciencia. Es suero de la verdad en
dosis pequeas que no producen sueo ni parlisis respiratoria.
- Barbitricos no tienen antagonista!!!!
El Tx de intoxicacin, se trata de la siguiente manera:
VIA AEREA PERMEABLE
EVITAR LA BRONCOASPIRACIN
HIDRATACIN ADECUADA
RESPIRACIN ASISTIDA
ALCALINIZACIN DE LA ORINA (los barbitricos son cidos y se eliminan por la orina)
Farmacocintica barbitricos
Absorcin
Gran parte de los barbitricos y otros ms antiguos sedantes-hipnticos, as como los hipnticos ms
recientes, se absorben con rapidez hada la sangre despus de su administracin oral.
La mayora son bien lipoflicos, en caso del fenobarbital, que es el prototipo, se absorbe bien, tiene
metabolismo de primer paso y tiene amplia y fuerte unin a protenas plasmticas. Su V1\2 es de 4-5 das, es
decir de 96 a 120 horas.
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En caso del secobarbital y el pentobarbital, son medicamentos de V1\2 larga pero no tan larga de 18 a 48
horas.
Los de vida media ms corta son el tiopental, y el metohexital, con inicio de accin rpida, no ms de 15
minutos. El tiopental se usa ms en adultos, el metohexital, se usa en anestesia de nios, el uso principal
es en el perodo de induccin anestsica.
El fenobarbital y el metarbital son frmacos ms utilizados como anticonvulsivantes por su larga vida media,
y son muy utilizados en nios epilpticos tanto como preventivos de convulsiones epilpticas, por la va oral,
como por la va endovenosa en caso de convulsiones generalizadas tnico-clnicas.
Metabolismo de barbitricos
Estos sufren las dos reacciones la fase 1 y 2.
1. En la fase 1 oxidacin intensa, desalquilacin, hidroxilacin
2. En la fase 2 conjugacin con los glucurnidos para ser eliminados por la orina.
3. Son lipfilos, se absorben rpido, en el hgado sufren un metabolismo intenso. Como metabolito de
primera fase se convierte en alcoholes, cetonas y cidos se conjugan y se eliminan por la orina.
Farmacodinamia:
Los barbitricos se acoplan al Gaba y bloquean (antagonizan) el receptor AMPA (receptor del glutamato,
es un neurotransmisor neuroexcitador.
HIPNTICOS PUROS
Ramelteon
El ramelteon es uno de los hipnticos ms recientes, es un frmaco agonista parcial de los receptores de la
melatonina, se localizan estos receptores en los ncleos supraquiasmticos del encfalo. El ramelteon es un
hipntico puro que no tiene interaccin ni con alcohol ni con sedantes. Es utilizado para tratar el insomnio.
La melatonina es una hormona que puede ser de produccin endgeno o exgena: de produccin
endgena tiene como funcin principal contribuir al estado del sueo circadiano, es decir a mantener
el ciclovigilia-sueo. Esta sustancia se secreta intensamente en los nios, en la vida adulta joven, en
la vida adulta comienza a disminuir a partir de los 40-50 aos.

- Sus receptores son al Mt1 y el Mt2
o Los estados que acompaan el insomnio trastornan la vida diaria, despus de los 75 aos
se trata el insomnio por falta de melatonina con agonistas del receptor de la melatonia: el
MT1 y MT2, localizadas en zonas quiasmticas. Estos no interaccionan con frmacos
ansiolticos ni hipnticos.

- Se absorben por la mucosa intestinal; su absorcin es rpida y lipoflica.

- Tiene vida corta

- Su metabolito de 1er paso lo transforma en metabolito activo, cuya vida media oscila entre 2.5 y 3.5
horas.

Oxidasa monoclonal (citocromo P450)

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- Se metaboliza en el sistema microsomal por 2 sistemas de citocromos P450: citocromo 1A2 y 2D6
o Precaucin:
Frmacos que inhiben esos citocromos al interaccionar con el ramelteon:
1A2: Los frmacos que inhiben el Cy p450 1A2 disminuyen el metabolismo del
ramelteon y aumentan su vida media, y prolongan las etapas del sueo por encima
de las 6 a 8 horas que debe durar el sueo. Los frmacos son:
Ciprofloxacina (antibitico) y el Zileutn
Zileutn es un inhibidor de los leucotrienos involucrados en el
broncoespasmo de Px asmticos
2D6: Producen los mismos efectos que los inhibidores del Cy 1A2. Inhibido por el
Fluconazol, y el Ketoconazol (antimicticos).

- Se metaboliza y se eliminan los metabolitos por filtracin glomerular en la orina.

- Las hepatopatas crnicas tambin alargan la vida media del ramelteon.

- No tiene sndrome de abstinencia (ni dependencia fsica ni psquica)

- No produce sndrome de rebote

- No produce intoxicacin por sobredosis

- No tiene actividad ansioltica.
Efectos secundarios
Estos efectos secundarios que se le atribuyen a su uso prolongado.
Somnolencia
Debilidad
Letargia.
Con el tiempo se puede producir disminucin de la testosterona y aumento de la prolactina.
Zolpiden, Zaleplon y Eszopiclona

El zaleplon, el zolpidem, y la eszopiclona, son una generacin nueva de hipnticos puros. Estos frmacos
tienen una velocidad de absorcin rpida. El zolpidem es el prototipo, este se vende en el mercado y es uno
de los ms usados aqu y en EEUU.
- Se absorben bien, ya que son muy lipoflicos.
- Lo que cambia en ellos es la vida media.
o Ramelteon V 3.5 h.
o Zolpiden muy parecido
o Zaleplon V 6 h.
o Eszopipclona V 1 h.

Por su V corta se
utiliza cada vez mas.
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68
- Tienen un metabolismo de 1er paso con buena biodisponibilidad, con una media que oscila entre 1.5
y 4 horas.

- Se metabolizan por el sistema microsomal del hgado con los Cy P 3A4
o Frmacos que lo inhiben:
Eritromicina
Ciprofloxacina
Cimetidina. (antagonista de los receptores H2 del estmago).
Jugo de Toronja
Fluconazol
Ketoconazol

o Frmacos que lo inducen: Consecuencia? vida media se hace ms corta.
Rifampicina
Barbitricos
Meprobamato

- Su eliminacin se hace con la va e filtracin glomerular por la orina.
Caractersticas:
1. No son ansiolticos, solo hipnticos puros.
2. Producen poca tolerancia y poca abstinencia.
3. No interaccionan con el alcohol, benzodiacepinas y barbitricos.
a. Estos frmacos pueden producir potenciacin de los efectos: usando frmacos que de algn
modo producen profundizacin de la hipnosis y depresin severa del SNC.
4. Poca depresin del SNC y del centro respiratorio.
5. Produce o inician sus efectos a los 20-25 minutos despus de ser ingeridos, prolongando el sueo de 6
a 24 horas
Como hipnticos:
- Actan en etapas REM del sueo
o Etapas del sueo:
Etapa de latencia
Etapa de movimientos oculares lentos no REM (Rapid eye movement)
Etapa de movimientos oculares rpidos (REM)
Etapa de movimientos oculares no REM
- Disminuyen el tiempo de latencia: Tiempo de administracin del frmaco y el inicio del sueo.
- Alargan las etapas 2,3 y 4
- Si se interrumpe en etapa 3 Px de despierta agitado, confuso.
- Accin: inicio rpido del sueo y su mantenimiento (6-8 horas). Mejoran calidad del sueo con
mnimo o ningn residuo en la maana y con escasa o ninguna tolerancia.
Farmacodinamia
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Los hipnticos puros (Zolpiden Zaleplon y Eszopiplona) son receptores agonistas del receptor GABA A,
estimulan ligando gama amino butrico, accin inicial: excitar al receptor, abren los canales de cloro y ocurre
la depresin central (Termina en inhibicin)
ANSIOLTICOS PUROS
Buspirona:
La buspirona es un frmaco ansioltico que produce muy poca sedacin; no produce somnolencia ni tiene
efectos hipnticos, no tiene efectos sedantes ni anticonvulsivante ni relajante muscular: solo cama la
ansiedad.
Se usa en estados generales de ansiedad, pero no en ansiedad aguda ni en los estados de pnico, y es
debido a que el efecto que producen estos frmacos se observa despus de los 7 das de su uso continuo.
No tiene acciones inmediatas con los benzodiacepnicos, sino que se comienza a usar una dosis hoy y
despus de la semana se presenta ansiedad aguda. No se debe tratar un estado de pnico.
Este frmaco acta en 2 tipos de receptores: receptor de serotonina 5-HT1A (5-hidroxitriptamina) y el
receptor de la dopamina D2. Tiene un efecto de bloqueo en el receptor alfa-2 presinptico.
Los efectos de la buspirona se manifiestan a la semana y el medicamento debe ser mantenido por un tiempo
entre 12 ,16 y 20 semanas.
Caractersticas:
- Se absorbe bien por el tracto digestivo.

- Se distribuye bien, atraviesa bien la barrera hematoenceflica.

- Tienen metabolismo microsomal heptico.

- Se metaboliza en Cy P 3A4.
o el 3 A4 puede ser inhibido por:
Cimetidina, que es un frmaco utilizado para la gastritis y la ulcera pptica
Fluconazol (antifungico)
Eritormicina (antibitico).
El jugo de toronja inhibe el Cy 3 A4

o Frmacos que estimulan el Cy p450:
Rimfamicina
Barbitricos
- Se eliminan en metabolitos inactivos por la orina

- No producen depresin del SNC ni del SR

No tiene accin hipntica.
- Su intervencin no provoca sndrome de abstinencia.

- Debe evitarse la combinacin con antidepresivo tricclicos (produce convulsiones)

- No hay interacciones con alcohol ni con benzodiacepinas ni con hipnticos.
Efectos secundarios
buspirona:
Agitacin
Insomnio
Excitacin
Mareos

Los ciclofarmacos se emplean mucho,
excepto la buspirona y los hipnticos
puros como el ramelteon, zolpidem ,
Eszopiclona, todos producen en mayor
o menor medida dependencia fsica y
psicolgica y produce Sx de
abstinencia.
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70

Frmacos Antidepresivos

Los frmacos antidepresivos son usados para tratar la depresin y la esquizofrenia mayormente. Los
antidepresivos son frmacos que se usan tambin en, aparte del estado depresivo mayor, en:
Estado de ansiedad generalizado: es el estado antes de llegar al pnico
Crisis de pnico
Crisis o enfermedad de fobia social o estado de fobia social
Enfermedad obsesiva compulsiva (ese usan estos frmacos en combinacin con antipsicticos)
Trastorno de enfermedad bipolar
Sndrome pre-menopusicos o trastorno disfrico pre-menopusico
Trastorno vasomotor post-menopausico
Fibromialgia.
o Este trastorno es reconocido en los ltimos 10 aos: son una serie de dolores crnicos en
brazos con debilidad; Se vincula con la depresin, es un dolor neuroptico: en estructura
nerviosa perifrica de manos y pies de extremidades. Puede tener origen viral,
farmacolgico, o desconocido.
En la enuresis de esfuerzo= perder el control de esfnteres. Es el tratamiento de la incontinencia
urinaria de esfuerzo
Insomnio crnico:
o Se usa la trazodona, es un antidepresivo con efectos tranquilizantes. Se usa tambin la
mirtazapina, es un frmaco antidepresivo que produce sueo.
Estrs post-traumtico
Trastorno disfrico pre-menstrual
Tratamiento de la obesidad
Tratamiento del tabaquismo
Bulimia

Depresin
Es un trastorno mental que se caracteriza por afectacin del humor, el estado del nimo. Tambin podemos
encontrar insomnio, anorexia, exceso de sueo, trastorno de los hbitos de higiene, aislamiento, trastorno con
decaimiento del talante (actitud), autoestima baja, disfuncin sexual, trastornos cognitivos, trastornos
afectivos, desregulacin de las relaciones interpersonales, a veces pueden acompaarse de constipacin y
diarrea. En trastorno de depresin mayor con mucha frecuencia se acompaan de ANSIEDAD. Esta situacin
conlleva a aislamientos, insomnio, despertar a destiempo, trastornos de higiene, aislamiento social durante 2
o ms semana de manera recurrente; esto tipifica el Estado Depresivo Mayor.
La depresin es uno de los trastornos ms frecuentes, junto a la HTA (hipertensin arterial) es 2 de los
trastornos ms frecuentes manejado por cardilogos y psiquiatras. De cada 10 personas hay 4 depresivas en
Clase 7
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Dr. Wilson Javierre
71
EEUU. Como consecuencia recurren al tabaco, alcohol, psicofrmacos, cocana, herona, drogas
psicotrpicas para tratar de aliviar su mente de este estado.
La depresin se debe diferenciar de la distimia. La distimia es un trastorno crnico caracterizado por
melancola, tristeza. No llena los requisitos de la depresin, si un paciente que puede tener cierta participacin
social, slo que es una persona triste, melancolica, gris.
La depresin se diferencia de la esquizofrenia (que es una enfermedad que se desarrolla entre los 17 y 25
aos). La esquizofrenia es un trastorno del pensamiento y no del estado de humor; ese trastorno lo lleva a
tener desdoblamiento de la personalidad, a tener delirio, a imaginarse cosas: delirio de persecucin. La
esquizofrenia es una enfermedad que cursa con estado psictico, aunque no siempre se est en psicosis.
- El delirio es imaginarse cosas que no existen.
- Las alucinaciones se producen cuando hay la percepcin irreal de imgenes visuales y auditivas: se
oyen voces y se ven imgenes. Estos pueden ser la etiqueta de una enfermedad o pueden ser por
una toxicidad medicamentosa.
La psicosis es un trastorno donde hay una incapacidad incompleta para reconocer las consecuencias de
nuestros actos, y donde predomina la agresividad fsica y mental. Cursa con agitacin psicomotriz, delirio,
alucinaciones. La psicosis es un trastorno que puede aparecer en la esquizofrenia o en la psicosis depresiva o
en la enfermedad manaco-depresiva o bipolar. En la esquizofrenia no siempre el esquizofrnico est en
psicosis, solo lo est en crisis. La esquizofrenia cursa con incapacidad laboral, es incompatible con el estudio.
Hay 2 tipos de depresin.
1. Reactiva
La depresin reactiva es la depresin ms comn. Est relacionada a:
- Enfermedad catastrfica
- Muerte de un familiar cercano
- Falta de empleo
- Falta de dinero
- Ruptura de una relacin interpersonal
- Fracaso
- Enfermedad
- Prdida de la sexualidad
- Estacional (ocurre en los pases fros, grises,
donde casi no sale el sol o siempre hay frio) se
calcula que en USA hay una tasa de depresivos
de 10-20%.

Todas estas situaciones producen ansiedad y depresin. Es comn este tipo de depresin; cuando
desaparece la causa desaparece la depresin.

2. Depresin mayor
Se ha postulado que tiene carcter hereditario, y tienen que ver con los neurotransmisores. Tiene 3 teoras:

i. La teora neurotrfica, que dice que la depresin se debe al factor neurotrfico
derivado del cerebro. Se sabe que tiene una ntima relacin con el estado de funcionamiento
normal del cerebro, conexin interneural, integracin de las diferentes funciones,
especficamente en el hipocampo, cngulo anterior, y en el cerebro medio anterior. El
hipocampo est involucrado en la memoria contextual, y tambin con la actividad del eje
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre
72
hipotlamo-hipofisis-suprarrenal. Se ha comprobado que en animales con induccin de
depresin que estas zonas del cerebro estn disminuidas en 15-20% tanto en volumen como
depresin en los estados depresivos. Pero el cngulo anterior, est involucrado en la regulacin
de las emociones, la memoria, el aprendizaje. El lbulo anterior medio est involucrado
intensamente en las emociones y el aprendizaje. Todas estas funciones, hay pruebas que en
los pacientes deprimidos disminuye el factor neurotrofico, que tambin est involucrado en la
plasticidad. No se sabe cmo decrece su secrecin, y por qu se producen estas anomalas.
Sin embargo se han encontrado pacientes con depresin y esto normal. Comprobrado en Px
depresivos, se ha involucrado el crecimiento de este factor con las emociones, estado cognitivo,
aprendizaje, conducta, y hay una disminucin de ese factor. Este factor est involucrado en el
crecimiento, desarrollo y plasticidad de estas estructuras. Plasticidad es la capacidad del
cerebro de modificar su comportamiento y de adaptarse a los frmacos; cuando hay
disminucin del factor tambin los Px presentan disminucin de tamao de estas estructuras.
Con el Tx antidepresivos con frmacos recupera el tamao.

ii. Teora de las monoaminas: Plantea que hay un dficit en la transfusin de los
principales neurotransmisores, noradrenalina, serotonina, dopamina, que involucran el
sistema lmbico, la sustancia negra y la sustancia reticular. Lo que sostiene eso es que todos
los frmacos antidepresivos tienen su base en las monoaminas. Tiene en contra que el
tratamiento con cualquiera de ellos, en las primeras 24 48h, los neurotransmisores aumentan a
niveles normales pero no se observan cambios. Sin embargo se ven efectos de 6-8 semanas,
por lo que parece ser el factor acumulativo. El 100% de estos frmacos funcionan contra la
depresin cuando el tratamiento es adecuado, a largo plazo y acumulativo.

iii. Teora neuroendocrina: Postula que hay un trastorno importante de la actividad del
sistema hipotlamo-hipfisis regulador de la glndula suprarrenal. Hay una desregulacin y los
Px en estado depresivo mayor tienen un aumento importante del cortisol, producido por la capa
reticular de la glndula suprarrenal y una disminucin de la ACTH de la capa fascicular.
Teora integradora
Integra las 3 hiptesis. Se cree que con el tiempo, el aumento del factor neurotrfico del cerebro y la
activacin del glutamato por la glicina.
FRMACOS ANTI-DEPRESIVOS
A. ISRS (inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina) 5-HT2A (serotonina)
Fluoxetina: (prototipo) el ms prescrito en USA. Conocido como Prozac
Paroxetina
Sertralina
Citalopram
Escitalopram
Fluvoxamina

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Son los ms usados. Inhiben el transportador SERT (de la serotonina, que es el que re-capta
al serotonina en la pre-sinapsis). Se inhibe la recaptacin y hay ms serotonina en la hendidura
al pasar a la post-sinptica a ejercer su efecto. Se metabolizan en Cy P 1A2 y 2D6.
La fluoxetina es el prototipo, es el Prozac. Sustituy a los tricclicos usados desde los aos
50. Se us en estados depresivos mayores, tensin premenstrual, estado disfrico pre-
menopusico, estado de fobia social. Tiene un margen de seguridad muy bueno, es el ms
usado en EEUU.

B. ISRS-N (inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina y noradrenalina)
Duloxetina (prototipo)
Venlafaxina
Desvenlafaxina
Milnacipram

*Inhiben el transportador NET (de la norepinefrina) y el SERT. Por eso es que son ms potentes
que los IRSS.
Se clasifican en dos:
1. Inhibidores selectivos de NA y Serotonina (IRSN)
2. Tricclicos
1- Inhibidores NA-Serotonina (IRSN) Inhiben el SERT y el transportador NET
o Venlafaxina (prototipo)
o Duloxetina
o Desvenlafaxina
o Milnacipram

2- Tricclicos: Se metabolizan en 2A4.
o Imipramina
(prototipo)
o Desipramina
o Doxepina
o Clormipramina
o Nortriptilina
o Amitriptilina
o Amoxatina

Son los ms potentes, tambin los que tienen mayores efectos secundarios (ya que
bloquean ms receptores). Aparte de los bloqueos 5-HT2 causan bloqueo del receptor
alfa 2 presinptico, bloqueo H1 (receptores de la histamina en el encfalo y producen
somnolencia porque lo inhiben) y bloqueo muscarnico.
El bloqueo de los receptores alfa 2 presinpticos, produce la liberacin de los
neurotransmisores. Su estimulacin causa el bloqueo de la eliminacin.
C. Inhibidores de la 5-hidroxitriptamina receptor 2A (5-HT2A) tardan mucho en salir del cuerpo.
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Trazodona (prototipo)
Nefazodona

La trazodona es un potente sedante. La nefazodona no se usa, en el 2001 hubo un reporte de
toxicidad heptica y dej de usarse en EEUU, en Europa s.
D. Antidepresivos Se clasifican en dos tipos: Monocclicos y tetraciclicos se metabolizan en
3A4, 2D6, 1A2

a. Monocclicos
Bupropion (no en epilpticos, disminuyen umbral convulsivo hay mayor
probabilidad de convulsin) Es el prototipo: hipnosis, se usa en la bulimia es una
estado compulsivo de comer mucho y vomitar la comida. Tiene potentes efectos
hipnticos. Es usado para la bulimia y en Px alcoholicos.

b. Tetracclicos
Mirtazapina
Maprotilina
Amoxapina

E. Inhibidores de la MAO- IMAO primeros frmacos antidepresivos en usarse
Fenelcina
Selegilina: se usa en la enfermedad de Parkingson
Lamotrigina: no pertenece a esa categora, sino que es un frmaco anticonvulsivante y ese
utiliza en la etapa maniaca de la depresin. Pero es un inhibidor de la MAO.
Tranilcipromina
Isocarboxacida
Moclobemida

La mayora producen disfuncin sexual. El bupropion y mirtazapina no producen disfuncin sexual.

FARMACOCINTICA
-Se absorben bien, todos son lipfilos.
-El metabolismo es heptico esencialmente.
Fluoxetina(Prozac)
- Tiene metabolismo de primer paso
- El metabolito final es la Norfloxacina tiene una V 2-3 veces mayor que el frmaco original.
Tiene un mayor alcance, que puede durar hasta meses.
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- Si la Fuoxetina no da resultado, el frmaco de eleccin es la Amitriptilina, pero hay que esperar 6
semanas para no llegar al sndrome serotoninergico (descarga masiva de catecolaminas, da
convulsiones y muerte)
- Metabolismo heptico en Cy P450.

Fluoxetina y Paroxetina se metabolizan en el Cy P 2D6 y el 3A4.
Clormipramina 3A4

Usos
El gran problema es su comienzo de accin lento. Y en el estado depresivo mayor que se acompaa de
ansiedad es peor, por lo que se comienza a corto plazo con una BENZODIACEPINA: el Lorazepam,
Alprazolm, Clonazepam. La ventaja del Alprazolm es que es ansioltico pero tambin es el nico
antidepresivo.
Sin embargo para largo plazo se usan los ISRS o ISRSNA, por lo que son los de primera lnea, pero tambin
tiene una ventaja de que a largo plazo sean mejor sobre los ansiolticos sobre las benzodiacepinas, es el
hecho de que no tienen rebote, no producen sueno son mejores porque no tienen rebote ni tolerancia.
Los que dan sueo son los tricclico, y los inhibidores de 5-HT2A. Menos el bupropion, no da sueo, que tiene
efecto parecido a la anfetamina que produce entonces estimulacin del SNC. Se usa en bulmicos, obesos,
pero no en anorxicos se trata mejor con psicoterapia y con ansiolticos de tipo benzodiacepinas.
Casi todos ellos se pueden usar en esos trastornos, pero en el trastorno obsesivo compulsivo solo se utilizan
en la fase depresiva y es combinado con un antipsictico, que puede ser la quetiapina (SEROQUEL),
Olanzapina (ZIPREXA) y Lamotrigina. La Ziprexa tiene efectos adversos con obesidad: luego hiperlipidemia
y diabetes
Si el tratamiento no funciona a las 6-8 semanas de evolucin, se lleva a la dosis tope de tratamiento para
lograr el efecto, o agregarle otro frmaco como la mirtazapina o el bupropion. Tambin comenzar con los
ISRSNA o se utiliza un tricclico. Ya casi no se usa la Nefazodona porque cursa con hepatotoxicidad y
muerte, pero si se puede usar la Trazodona.
En el caso que los frmacos causen disfuncin sexual, se usan preferentemente la Mirtazapina, la
Maprotilina, y el Bupropion como opciones. Se dan en la noche porque causan sueo.
Si hay eyaculacin precoz, se pueden aplicar ISRS o tricclicos. Como la Fluoxetina o la Imipramina (pero
tiene un margen teraputico muy difuso, puede provocar serias manifestaciones anticolinrgicas:
constipacin, resequedad de boca, taquicardia. Es decir que tienen efecto parecido a la atropina).
Puede potenciar la accin anticolinrgica de medicamentos como antidepresivos tricclicos,
antihistamnicos, y aumentar la accin taquicrdica de los beta-adrenrgicos. El tratamiento concomitante con
antagonistas de la dopamina, puede producir una disminucin de la accin de ambos frmacos en el tracto
gastrointestinal.
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De los antidepresivos los ms usados son los inhibidores selectivos de la recaptacin de serotonina (IRSS)
entre ellos la Fluoxetina.
Fluoxetina
Es el prototipo y el ms usado de los IRSS. Su nombre comercial es Prozac. Se utiliza para los siguientes
trastornos:
Estado depresivo mayor
Trastornos de ansiedad generalizada
En una fase de la enfermedad bipolar
Trastornos pre-menstruales
Trastornos disfricos pre-menstruales
Trastornos vasomotores de la menopausia
Fibromialgia
Dolores neuropticos
Este frmaco, que es bien absorbido por el intestino en su metabolismo heptico en el citocromo 2D6, se
convierte en norfluoxetina; esta norfluoxetina tiene vida media larga, se acumula en los tejidos, e incluso
puede aparecer en niveles sanguneos importantes varias semanas despus de suspendido el Tx.
El Tx con fluoxetina por lo general se extiende de 2 a 6 meses y nunca debe interrumpirse el tratamiento
hasta no completar. Su interrupcin ocasiona rebotes depresivos mayores. En caso de resistencia al Tx o de
recurrencias, se pueden utilizar los antidepresivos tricclicos teniendo en cuenta que los tricclicos tienen una
alta posibilidad de producir efectos indeseables, principalmente efectos anticolinergicos como visin borrosa,
astenia, mareos. En el caso de usar tricclicos como sustitutos de la fluoxetina, debern emplearse en un
perodo de 4 semanas para evitar la interaccin de estos 2 frmacos y as evitar el Sx serotoninrgico.
El Sx serotoninrgico cursa con taquicardia, arritmias cardiacas, dificultad respiratoria, alteracin fsica
emocional, intranquilidad, temblor, muerte por convulsiones tnico-clnicas.
Buprorion y Mirtazapina
El bupropion, que es un antidepresivo unicclico o monocclico, y la mirtazapina, que es un antidepresivo
tetracclico, poseen acciones sedantes inductoras de sueo y son los dos nicos frmacos que NO presentan
disfuncin sexual o efectos secundarios. La disfuncin sexual ms frecuente es presentada por 1 de cada 3
varones que consumen antidepresivos: la eyaculacin precoz. Esta es la disfuncin sexual ms frecuente. No
obstante, la disfuncin sexual ms frecuente en varones en general, es la incapacidad de mantener la
ereccin o incontinencia erctil, que se puede tratar con Fluoxetina o cualquier antidepresivo. Hay que tener
en cuenta que el uso de antidepresivos en personas puede causar una disfuncin sexual denominada
eyaculacin retrograda, debido a que el conducto eyaculador inhibido produce peristalsis hacia la vejiga.
La Mirtazapina tiene menos efectos secundarios que los inhibidores de la recaptacin de serotonina. La
mirtazapina se administra una vez en la noche. Esta tiene la funcin de inhibir o antagonizar el receptor de la
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5-hidroxitriptamina (2 5HT2) en el encfalo y su inhibicin produce somnolencia, esta somnolencia se debe,
adems, al antagonismo del receptor H1 de histamina que est en el cerebro.
La depresin puede cursar con mucho sueo o con insomnio, si el trastorno ocasiona poco sueo, pues la
mirtazapina y el buprorion son los correctos. En cambio, si el trastorno ocasiona mucho sueo se usa un
tricclico.
Es importante saber que los pacientes con tendencia a convulsionar no deben utilizar el antidepresivo
unicclico buprorion, porque el este tiene una estructura muy similar a las anfetaminas y puede bajar mucho el
umbral anticonvulsivo produciendo tener convulsiones.
Selegilina
Por otro lado, la selegilina, que es un inhibidor de la MAO, se usa en enfermedad De Parkinson. Las
enfermedades que producen demencia son en orden de incidencia las suiguientes:
1-Alzheimer
2- Demencia vascular
3- Enfermedad de Parkinson

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Frmacos Antipsicticos
La psicosis es un trastorno comn para muchas enfermedades del SN, psiquitricas, se caracteriza por
trastorno profundo en el pensamiento (pensamiento desorganizado), desorganizacin del pensamiento,
trastorno cognitivo importante, conducta agresiva, y a esto puede agregarse insomnio, hiperactividad,
trastorno de los relaciones interpersonales. Tambin, se caracteriza por:
- Alucinaciones (visuales, auditivas, olfatorias, tctiles)
- Ideas delirantes
- Caractersticas de agresividad y de prdida del control
- Confusin metal
- Prdida del sueo (Px permanecen das y das sin dormir)
- Prdida del apetito
- Ejecucin de actos no controlados por la voluntad
- Ideas suicidas, pero es ms frecuente el suicido en la depresin.
Los trastornos psicticos se pueden presentar en las siguientes enfermedades:
o Esquizofrenia
o Enfermedad bipolar o Manaco depresiva
o Depresin psictica
o Psicosis senil
o Psicosis orgnica
o Psicosis vasculares
o Psicosis por frmacos inducida por toxicidad
En la psicosis existe delirio percepcin de situaciones falsas: alucinaciones falsas auditivas, tctiles
olfatorias, este es el tpico ataque psictico y representa una entidad comn a varios trastornos.
Esquizofrenia: trastorno del pensamiento que puede evolucionar con periodos psictico- depresivo con
ansiedad variable. La esquizofrenia no es sinnimo de psicosis. La psicosis es un estado agudo, mientras que
la esquizofrenia es una enfermedad crnica que hace brotes agudos caracterizados por psicosis. La
esquizofrenia es una enfermedad ondulante, que slo en las crisis presenta psicosis. En otras palabras, la
esquizofrenia es un trastorno del pensamiento, crnico, caracterizado por
1) Desdoblameinto de la personalidad
2) Ideas delirantes
3) Alucinaciones que constituyen la parte psictica de la esquizofrenia

Los Px esquizofrnicos tienen incapacidad para trabajar o estudiar y solo se controlan con Tx psiquitrico a
largo plazo (no se cura). Esta enfermedad aparece en adolescentes y edad adulta joven pero puede parecer
Clase 8
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en nios. Tiene alta influencia gentica y hereditaria y viene por muchos genes diversos durante la formacin
del feto. Los estados de estrs son los que llevan a la esquizofrenia. Esta puede ser de dos tipos:
1) Paranoides: Hay alucinacin y hay idea delirante con persecucin
2) Catetonica: Es caracterizada por rigidez muscular. Se hace con benzodiacepinas el Tx.
En las hiptesis que se han formulado para la esquizofrenia y la psicosis se encuentran:
Teora de 5-hidroxitriptamina (5-HT) o serotonina
Se basa en un hecho que se descubri por accidente. La LSD (dietilamida de cido lisrgico) es
una droga psicotrpica alucingena, mientras que la Mescalina una droga alucingena extrada del
cactus peyote que crece en el desierto de Mxico y Arizona. Los indgenas usan el cactus para
extraer el zumo y usan mescalina como alucingena para ponerse en contacto con los dioses. El
LSD es la droga psicodlica de los aos 70. Estas dos sustancias producen en los receptores de 5-
HT y D2 alucinaciones, ya que son agonistas. A partir de ah se comenz a usar y se sintetiz un
grupo de frmacos antipsicticos que revertan el efecto que ocasionaba estos frmacos.

Teora de dopamina:
Existe la creencia que hay una excesiva produccin de dopamina estimulando el hipocampo y
estimulando la zona estriada y la corteza, responsable de alucinaciones psicticas.

Teora del glutamato:
Se postula que hay una desregulacin del receptor GABA, que es un depresor, junto a un aumento
de la estabilidad del receptor del glutamanto NMDA receptor (N-metil di-aspartato), que es un
receptor AMPA.
Ninguna es aceptada. Se han observado trastorno de estas tres reas en los esquizofrnicos.
Historia
Primer antipsictico se utiliz, fue el Litio (efecto sedante del dolor). A mediados del siglo XIX se us para el
tratamiento de la GOTA (HIPERURICEMIA). El pueblo le ha denominado GOTA a los pacientes epilpticos
con convulsiones tnico-clnicas.
En el ao 1940 el LITIO comenz a usarse como sustituto del sodio como tratamiento de la hipertensin
arterial. Pero eso tuvo un breve tiempo porque los pacientes empezaron a mostrarse edematosos. En el 1949
se descubri que el LITIO podra usarse bien como psictico, bsicamente en el bipolar.
CLASIFICACIN
Antipsicticos TPICOS
o Derivados de la Fenotiacina:
Alifticos: Clorpromazina (prototipo): bajo costo no es muy potente, produce
mucha sedacin.
Piperidinicos: Tioridacina
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Pipercinicos: Perfenacina : bajo costo - no es muy potente, produce mucha
sedacin
o Derivados Butirofenonas:
Haloperidol (Haldal) (prototipo): uso en tabletas, gotas, parenteral. Ms potente
y usado. Importantes efectos extra piramidales. (Alopurinol no es lo mismo, este es
un frmaco antigotoso).

Droperidol

o Derivados del Tioxanteno
Tiotixeno

Antipsicticos DIVERSOS
Molindona: FDA suspendi su uso en el 2010, debido a que en los adultos
mayores con demencia aumenta la incidencia de muerte.
Pimozida

Antipsicticos ATPICOS
Clozapina (prototipo): se utiliza en dos casos: en el Tx de psicosis con resistencia
al tratamiento; en los Px que estando en estado psictico muestran tendencia al
suicido (nico frmaco usado en psicosis y suicidio). Tiene muchos efectos
secundarios: miocarditis y agranulocitosis, cuando aparecen estas patologas hay
que suspender el Tx.
Quetiapina (Seroquel): se administra en las maanas para el Tx de psicosis de
trastorno bipolar. En la psicosis depresiva se usa Fluoxetina (un IRSS que inhibe
la 2D6) o Mirtazapina o Lamotrigina (IMAO muy antiguo e importante cuyo
nombre comercial es Lamictal ;se administra en la noche porque produce sueo)
Olanzapina (Zopreza): Se administra en las maanas para el Tx de psicosis de
trastorno bipolar. La olanzapina y la quetiapina son los dos frmacos ms usados
solso y en combinacin para el trastorno bipolar. El trastorno bipolar tiene dos
fases: una depresiva y una psictica. Nunca se mezclan el estado depresivo y el
psictico en el Px
Sertindol
Aripiprazol
Risperidona
Ziprasidona
Sulpirida
Paliperidona

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Importante de clases anteriores:
El fenobarbital (un barbitrico) y la
Rifampicina (un antibitico) son
inductores del Cy p450.
Inhibidores del Cy p450: Cimetidina
(para tratar lceras), Eritromicina
(antibitico macrlido), Fluconazol
(antimictico), ketokonazol
(antimictico), ciprofloxano
(antibitico).
Sx serotoninrgico: Fluoxetina +
IRSS y NA= accin parecida a
tricclicos. La Fluoxetina se queda
mucho tiempo en tejidos.

Antiepilpticos: se usan cuando fracasan Tx anteriores y litio no es una opcin.

Son otros frmacos anticonvulsivantes y antiepilpticos usados en Tx de estado psictico: Se usan en
esquizofrenia, en psicosis vascular, psicosis senil, psicosis por toxicidad de frmacos, en psicosis del
trastorno bipolar, y son los siguientes:
Acido valproico (valproato sdico)
Gabapentina (Neurotina)
Carbamacepina
Lamotrigina (Lamictal, un Inhibidor de la MAO): para Tx de fase manaca del trastorno bipolar.
Topiramato

Caractersticas de los anti-psicticos
Uno de los primeros frmacos como psicticos utilizados fue un hipertensivo (Serpazol) que viene de la
planta Rauwolfia serpentina. Este frmaco produce un agotamiento de las reservas de la monoamina en la
neurona pre-sinptica. El gran problema es que produca depresin tanta as que los pacientes tenan
tendencia al suicidio.
Tpicos
La clorpromazina tiene una potencia media como antipsictico pero tiene accin sedante importante. El
problema de esta y todos los que son TPICOS comparten varias caractersticas:
1. Buena potencia antipsictica
2. Efecto autonmicos leves o inexistentes
3. Importantes manifestaciones extra piramidales: rigidez, atetosis, Parkinson, discinesia (movimientos
anormales e involuntarios) tarda, movimientos coreicos.
4. Ms barato.
5. Los tpicos se metabolizan en los citocromos 2D6 , 1A2 , 3A4.
Atpicos
1. Buena potencia antipsicticos
2. No manifestaciones extra piramidales
3. Son ms caros.
4. Son muy buenos reguladores del talantes (indica, ante todo, la
disposicin anmica, el estado emotivo por el que una persona
se siente de una forma determinada ante /s mismo).
5. Los atpicos se metabolizan en los citocromos 2D6 , 1A2 , 3A4.

FARMACINTICA

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Cada uno de ellos tienen un absorcin diferente (pero se absorben muy bien todos), metabolismo del
primera paso diferente, metabolismo diferente.
- La mayor parte de los frmacos antipsicticos se degrada casi por completo por oxidacin o
desmetilacin, catalizadas por enzimas del citocromo P450 microsmico heptico, de las
que CyP 2D6, CyP 1A2 y CyP 3A4 son las principales isoformas involucradas.

Ejemplo de frmacos:
Clorpromacina: Es un frmaco tpico que se caracteriza por potente accin extra-piramidal: produce
efectos extrapiramidales potentes caracterizados por rigidez, acatisia (movimientos no controlados
involuntarios), distonas muculares= espasmos en tracepio, en esterocleidomastoideo, en los
interespinales. Cuando aparecen deben ser tratados con medicamentos antimuscarnicos. La
cropromacina se absorbe bien. Tiene metabolismo de primer paso intenso y biodisponibilidad de 30 a
35 %. Cuando se usa endovenosa los niveles sricos pueden permanecer altos por semanas.

Haloperidol: Otros derivados tpicos como el haloperidol, de los ms usados y muy potente, se
absorbe bien en va digestiva, tiene un metabolismo de 1er paso menos intenso, biodisponibilidad de
un 65%. Se distribuyen muy bien en el organismo, tienen un coeficiente de distribucin elevado,
tienen una fuerte unin a protena plasmticas, tienen un metabolismo heptico (al igual que los
atpicos) - en sistema microsomal- Cyp P450, por los citocromo 1A2, 2D6, y 3A4. La eliminacin
final como metabolitos se efecta por el rin (vlido para los atpicos).
Es un potente antiopsictico usado en crisis; se usa en inyecciones, gotas y tableta. Este frmaco
tiene potentes efectos extra-piramidales, incluso ms que la clorpromacina.

El Droperidol es un derivado de la butiofenona; no se usa como antipsictico sino como antiemtico.
Produce inhibicin del vmito en el bulbo. Se usa con el Fentanyl en un tipo de anestesia llamada
neurolepto-anestesia, que es endovenosa para cirugas de mucha duracin que no requieren
entonamiento.

FARMACODINAMIA

Bsicamente son frmacos que se unen al receptor D2 y al 5-Hidroxitriptamina (5-HT2A). Los tpicos tienen
mayor selectividad con los receptores D2 y menor con la 5-HT2A, atpicos viceversa.

QUE ES LO QUE HACEN A NIVEL DE LOS RECEPTORES?

Antipsicticos tpicos: Producen antagonismo potente en el receptor D2 antagonismo en el receptor 5-HT2A,
en el caso de los tpicos. Se dice y se comprueba que el bloqueo completo de D2 es el que provoca las
manifestaciones extra-piramidales (SEP signos extra-piramidales).Pero aparte de eso, los tpicos tienen la
caracterstica de que son antagonistas de los receptores:
- Adrenrgicos alfa (),
- H1 (receptores de histamina)
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- Muscarnicos (resequedad de boca, astenia, sueo, debilidad, trastorno de la visin).

Antipsicticos atpicos: Los atpicos son antagonistas parciales del D2 y antagonistas potentes del 5-HT2A ,
tambin antagonizan a los alfa-1, H1 y muscarnico. El mejor perfil en tratamiento de trastornos anti-psicticos
lo tienen los atpicos debido a su accin en 5-HT2A (receptor post-sinaptico de serotonina).
- La accin antagnica del D2 producida por Risperidona y Aripiprazol, produce inhibicin y aumento
de secrecin de prolactina.
- La quetiapina y olanzapina son el Tx de eleccin en crisis de psicosis pero la olanzapina tiene
potentes efectos secundarios endocrinos como:
o Obesidad
o Aumento de hambre y apetito
o Aumento de la ingesta de alimentos
o Tendencias a desarrollar Diabetes Mellitus.
o Se ha involucrado con hiperlipidemia.
Antiepilticos: Los antiepilpticos antagonizan ms a los 5-HT2A (receptor post- sinptico de la
serotonina) ms que los D2.

- Aripiprazol tiene accin sobre 3 receptores: Accin intensa sobre el 5-HT2A, sin embargo son
agonistas parciales del receptor D2 y del 5-HT2A.
- Clozapina es el nico frmaco atpico que se indica en EEUU para los pacientes que tienen
tendencia al suicidio. Esto es solo valido para el trastorno psictico. Se puede usar en la terapia
electro convulsiva (TECV). Tiene tendencia a producir prolactina.

Los mejores perfiles en el tratamiento los tienen la OLANZAPINA, CLOZAPINA, QUETIAPINA,
ARIPIPRAZOL, ZIPRASIDONA.

LITIO

Se comenz a usar apara el Tx de la gota hiperglicmica a mitad del siglo 19. Ya para el 1949 se comenz a
usar para el Tx intercambiando el sodio que daba inconveniente en Px con HTA. Dej de usarse por los
efectos secundarios: Lo que produce es una alteracin en el intercambio sodio-litio y las clulas prefieren litio
en la despolarizacin que el sodio. El litio se debe dar solo cuando los tratamientos fracasan solamente. El liti
es UN ESTABILIZADOR DEL TALANTE.
Cuando existe depresin recurrente (mayor) y cuando existe trastorno psictico en la esquizofrenia, trastorno
bipolar, depresin psictica, psicosis senil se puede usar litio como alternativa o en los casos resistentes a
los frmacos atpicos.
El litio es un catin pequeo, mejora el talante enormemente, no tiene efecto sedante ni hipntico.

La accin del litio se fundamenta en que el litio produce inhibicin de las seales pre y post-sinpticas en:
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- Formacin del Inositol (papel importante activando el metabolismo celular). Produce un
trastorno del metabolismo del inositol por la inhibicin de la enzima monofosfatasa de
inositol
- Inhibiendo la GSK3 (cinasa 3 - sintetasa del glucgeno) sealizacin de la insulina
y factor relacionado con insulina celular; disminuye actividad del factor neurotrfico derivado
del cerebro. Esta enzima inhibe varias vas metablicas incluyendo la va de la
adenililsiclasa y tambin interfiere con la transmisin adrenrgica y muscarnica celular.
Usos
Depresin mayor resistente a tratamiento
Depresin mayor recurrente
Crisis psictica durante la esquizofrenia
Fase manaca del trastorno bipolar
Tratamiento de la depresin psictica
*En la esquizofrenia catetnica (se paraliza y se queda inmvil el Px) no se usa LITIO se usan
Benzodiacepina parenterales*

Efectos secundarios:
o Retencin de sodio y agua (edema)
o Temblor
o Discinesia
o Trastorno parkinsonianos
o Endocrinos: Hipotiroidismo
o Mdula sea: estimula la leucocitosis (aumento de GB)
o Corazn: aumento de la excitabilidad cardiaca, taquicardia, hipotensin
o Rin: compite con tiazdicos en favor de las tiazidas, que se eliminan. (No combinar esos dos
frmacos);
o AINES interfieren con la eliminacin del litio (disminuye la prostaglandinas); aspirina y
paracetamol no interaccionan con el litio.

FARMACOCINTICA
- La absorcin es lenta se da de 6-8 HORAS, pico sanguneo de accin de 30 min a 2 h.
- Metabolismo: nulo, es decir, no se metaboliza.
- Eliminacin: orina, se elimina puro.
- Distribucin: amplia, con ingreso lento a la clula (Interfiere con intercambio Na-Li, es decir que lo
va sustituyendo y altera la despolarizacin celular .
- Dosis: 0.5 mEq/ kg/ da dividido en dosis.
Deseable en plasma: 0.6- 1.4 mEq/ L. *Al 5 da hacer prueba sangunea de Litio.
Dosis toxica: mayor de 2 mEq/ L.
Litio Ajustado = Dosis administrada niveles sanguneos deseables (ideales) / concentracin en sangre.
(al 5 da)

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Medicamentos Autacoides
Introduccin
La palabra autacoide deriva del griego autos (por s mismo o propio) y akos (remedio o agente medicinal),
es decir, sustancias que auto-alivian. Los autacoides son una variedad de sustancias que poseen una
estructura qumica diversa y ejercen unas propiedades farmacolgicas y fisiolgicas diferentes. Sin embargo,
todos ellos tienen una caracterstica comn: se forman en los tejidos sobre los que actan y actan cerca del
tejido de sntesis con vida media corta y, por lo tanto, funcionan como hormonas locales. Adems, no
existen depsitos de ellas en las clulas, sino que se sintetizan y liberan localmente segn la demanda, se
metabolizan con rapidez por lo que son detectables slo en perodos cortos.
Se diferencian de las hormonas circulantes en que son producidas por muchos tejidos, y no por glndulas
endcrinas especficas; a diferencia de las hormonas que llegan por circulacin sangunea, stas se producen
cerca de la inflamacin. Una gran variedad de clulas en nuestro organismo tienen capacidad de producir
sustancias autacoides. Es importante destacar que dichas sustancias poseen una actividad biolgica intensa
interviniendo en la regulacin visceral junto con el sistema nervioso autnomo.
Los autacoides participan en numerosos procesos fisiolgicos y patolgicos (en especial la reaccin a la
lesin y al dao inmunolgico: dolor, prurito, broncoespasmo, rubor de piel) e incluso actan como
transmisores o moduladores en el sistema nervioso, aunque no se conoce con precisin su papel en muchos
sitios: la histamina y serotonina son aminas biolgicamente activas que actan como neurotrasnmisores en
diferentes tejidos nerviosos, ejercen efectos fisiolgicos y patolgicos por receptores donde actan. Por otro
lado, varios agentes autacoides actan modificando sus acciones o su metabolismo. Adems, se consideran
mediadores qumicos de la inflamacin.
Podemos resumir los autacoides en 6 caractersticas simples:
1. Se sintetizan y se liberan localmente
2. Se sintetizan de novo segn la demanda
3. Actan a corta distancia
4. Vida media muy corta
5. No se almacenan
6. Se metabolizan rpidamente (en hgado, pulmn o rin)
Funciones de los autacoides: Aunque la mayora de sus funciones fisiolgicas se desconocen, se sabe que:
- Modulan el flujo sanguneo en tejidos especficos.
- Algunos autacoides modulan procesos secretores.
Los autacoides clsicos son:
- Autacoides aminas: Histamina, 5-hidroxitriptamina (serotonina)
- Autacoides derivados de lpidos:
Clase 9
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El vino tinto tiene mucha L-histidina, que en el
estmago se convierte en histamina, resultando al
otro da con cefalea.

o Eicosanoides: Protaglandinas, prostaciclinas, Leucotrienos, Tromboxano A2
o Fosfolpidos modificados: PAF- Factor activador de plaquetas (localizados en leucocitos,
plaquetas circulantes, clulas endoteliales, y dada amplia distribucin de estas clulas, las
acciones se manifiestan en todo el cuerpo).
- Autacoides pptidos: Cininas plasmticas (bradicinina, calidina), angiotensina.
HISTAMINA
La histamina significa amina hstica, es decir, amina de los tejidos. Est ampliamente distribuida en los
tejidos animales y en algunos vegetales. Casi todos los tejidos de los mamferos la contienen en
cantidades que van de menos de 1 a ms de 100 mg/g. La clula cebada (o mastocito) es el sitio
predominante de almacenamiento de la histamina en casi todos los tejidos y en la sangre es el basfilo.
Abundan en la piel, mucosas gstrica e intestinal, pulmones, hgado y la placenta. El recambio es ms
rpido en estos sitios porque la histamina se libera continuamente en vez de almacenarse.
La histamina o -aminoetilimidazol fue detectada por primera vez en sustancias estimulantes del tero en
los extractos del cornezuelo de centeno. Estimulaba msculos lisos y tena intensa accin vasodepresiva.
En fecha reciente se ha sealado que la histamina es reguladora de la liberacin de neurotransmisores
en los sistemas nerviosos centrales y perifricos.
Sntesis, almacenamiento y liberacin:
La histamina es una -imidazoletilamina. Se
sintetiza localmente a partir del aminocido L-
Histidina por descarboxilacin. La enzima implicada
es la descarboxilasa de 1-histidina. La histamina es
degradada con rapidez por oxidacin y metilacin.
Es inactiva por va oral porque el hgado degrada
toda la histamina absorbida en el intestino.

Casi toda la histamina est almacenada en vesculas dentro de los mastocitos o basfilos, el contenido
histamnico de muchos tejidos tiene que ver con cuantos mastocitos disponga. Los mastocitos abundan en
tejidos expuestos a lesiones hstcas: conductos nasales, boca, pies, superficies corporales internas, vasos
sanguneos (en puntos de bifurcacin y presin). Esta histamina almacenada est inactivada dentro de las
vesculas, y necesita de diversos estmulos para activarse y liberarse.
En el encfalo, la histamina acta como neurotransmisor porque no est almacenada en los mastocitos. Esta
histamina endgena interviene en funciones enceflicas como el control de la temperatura, control
neuroendcrino, acciones cardiovasculares, dormir, despertar, peso corporal, ingesta de lquido, apetito,
secrecin de ADH, percepcin del dolor.
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Tubocurarina=
sustancia extrada
del curare( veneno
usado en
amazonas usado
para cazar
animales), es una
amina cuarternaria,
no envenena
ingerida via oral ya
que no se absorbe.
Sistmicamente,
producen parlisis
muscular, son
potentes
adrenrgicos.

Un sitio extraneuronal de liberacin y almacenamiento de histamina son las clulas similares a las
enterocromafines (ECL) localizadas en el fundus del estmago. Las clulas ECL liberan histamina, que
permite la secrecin del cido gstrico (HCl) del estmago activando las clulas parietales de la mucosa
gastrointestinal.
La histamina almacenada en los mastocitos puede liberarse de dos formas:
Liberacin Inmunitaria: Es el principal mecanismo de liberacin de histamina por mastocitos y
basfilos. Se produce de la siguiente manera:
o Fase efectora:
Mastocitos se sensibilizan por los IgE en sus superficies celulares
Se desgranulan explosivamente por exposicin al antgeno apropiado
Se necesita energa y calcio para la liberacin
o Desgranulacin libera:
Histamina y ATP
Kinina
Leucotrienos
Prostaglandinas
Factor activador de Plaquetas
o La histamina liberada es mediadora de reacciones alrgicas inmediatas de las
reacciones de hipersensibilidad tipo 1:
Rinitis primaveral
Urticaria aguda
o Las sustancias liberadas actan el sistema de complemento que tambin hacen
que se libera histamina de clulas cebadas y basfilos.
o Por retroalimentacin negativa de los receptores H3 de histamina, la histamina se
autoregula su liberacin de mastocitos sensibilizados en los tejidos de la piel y de los
basfilos, pero no estn en el pulmn. De este modo la histamina acta y limita la reaccin
de la intensidad alrgica en la piel y en la sangre SIN actuar sobre el pulmn.
o Una vez liberada, la histamina causa vasodilatacin local y liberacin de otros
mediadores de la inflamacin aguda que atraen por quimiotaxis clulas inflamatorias
(neutrfilos, eosinfilos, etc). Todo esto actuando en receptores H2 y H4.

Liberacin qumica y mecnica:
o La lesin mecnica de los mastocitos causa desgranulacin y liberacin de histamina
o Las Aminas= morfina, tubocurarina
Desplazan almacenamiento histamina desde los mastocitos
No necesitan energa, desgranulacin de mastocitos ni lesin hstica.
La prdida de grnulo de los mastocitos tambin libera histamina
La prdida de iones de Na
+
en lquido extracelular desplazan la amina del
complejo
o El compuesto 48\80 experimental libera histamina por desgranulacin exocittica
dependiente de energa y calcio.
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Liberacin de histamina por accin de frmacos, pptidos, venenos y otros agentes
Innumerables sustancias, que incluyen un nmero grande de frmacos teraputicos, incitan la liberacin de
histamina de las clulas cebadas de manera directa y sin sensibilizacin previa. Surgen respuestas despus
de inyecciones intravenosas de algunas categoras de sustancias.
A los pocos segundos de la inyeccin intravenosa de un liberador de histamina se produce en el ser humano:
1. Una sensacin ardosa y pruriginosa; dicho efecto, ms intenso en las palmas de las manos y en la
cara, el cuero cabelludo y las orejas
2. Es seguido a muy breve por la sensacin de calor intenso.
3. La piel enrojece y el rubor se disemina pronto hacia el tronco.
4. TA; FC; cefalea
5. Al cabo de unos minutos, la presin arterial se normaliza y en la piel aparece casi siempre grupos de
ronchas (ppulas)
6. Con frecuencia hay clicos, nusea, hipersecrecin de cido y broncoespasmo moderado
Este efecto es menos intenso con las inyecciones sucesivas dado que se agotan las reservas de histamina en
las clulas cebadas. Los liberadores mencionados no terminan con la histamina que est en los tejidos
diferentes a las clulas cebadas.
Receptores de histamina:
Similares a los receptores adrenrgicos y , los receptores histaminrgicos se clasifican en H1 y H2, y hace
poco se identific un tercer receptor H3, que acta sobre todo como un autorreceptor que controla la liberacin
de histamina de las neuronas cerebrales, aunque carece de importancia clnica. Asimismo, existe un receptor
H4 ms parecido al receptor H3 y se expresa en clulas de lneas hematopoyticas.
Dnde se localizan estos receptores?
Los receptores H1 y H2 estn ampliamente distribuidos en la periferia y en el sistema nervioso central, pero los
de tipo H3, estn circunscritos en gran medida al SNC. Los receptores H4, se localizan ms bien en clulas de
origen hematopoytico.
Los cuatro tipos de receptores histamnicos pueden ser activados en forma diferente por anlogos de
histamina.
Similares a los receptores adrenrgicos y , los receptores histaminrgicos se clasifican en:
Receptores de Histamina-1H1:
Semejanza receptores muscarnicos. Los receptores H1 son bloqueados selectivamente por los
antihistamnicos clsicos como la pirilamina. Se han obtenido antagonistas de segunda
generacin llamados en conjunto antihistamnicos no sedantes.
Estn localizados en endotelio, msculo liso, terminaciones nerviosas perifricas.
Antagonista representativo: clorfeniramina

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Semejanza receptores de serotonina. La identificacin de los antagonistas del receptor H2 y su
capacidad para inhibir la secrecin del estmago ha suscitado en gran medida un renovado inters
por la histamina. En encfalo son post-sinpticos.
Estn localizados en mucosa gstrica (clulas parietales del estmago), miocardio, clulas cebadas,
terminaciones nerviosas de la periferia.
Antagonista representativo: ranitidina

Acta sobre todo como un autorreceptor que controla la liberacin de histamina de las neuronas
cerebrales, aunque carece de importancia clnica. En encfalo son pre-sinpticos.
Estn localizados en el SNC en las neuronas histaminrgicas, y plexo mientrico de Auerbach.
Antagonista representativo: tioperamina, clobenpropit

Es ms parecido al receptor H3 y se expresa en clulas de lneas hematopoyticas. Estn
localizados en clulas hematopoyticas: leucocitos en mdula sea roja, sangre circulante.
Antagonista representativo: tioperamina
Acciones farmacolgicas de la histamina:
Los receptores histamnicos son receptores acoplados con protena G.
- Vasos sanguneos: La histamina produce vasodilatacin de los vasos sanguneos de menor tamao
(arteriolas, capilares y vnulas). La vasodilatacin ocasionada por la histamina es en parte indirecta
(componente H1 -> dilatacin rpida y breve), mediada por el xido ntrico, llamado factor de
relajacin dependiente del endotelio (EDRF): el receptor se encuentra en las clulas endoteliales.
Los receptores H2 que actan en la vasodilatacin estn localizados directamente en el musculo liso
vascular, y provocan una vasodilatacin ms lenta y sostenida. La histamina tambin aumenta la
permeabilidad capilar debido a la separacin de las clulas endoteliales, que provoca exudacin de
plasma (respuesta H1) = edema.

- Corazn: Intensifica fuerza de contraccin de los msculos auriculares y ventriculares estimula
penetracin de calcio. En dosis altas arritmias.

- Aparato Cardiovascular:
o Contractibilidad, aceleracin H2
o Venoclisis: TA sistlica, diastlica; FC = taquicardia refleja
o Vasodilatacin lenta, sostenida

- Msculo liso bronqueal: Ocasiona broncoconstriccin (H1). Los pacientes asmticos son muy
sensibles.
o Asmticos: son sensibles a histamina
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Su respuesta nerviosa hiperactiva se utiliza como diagnostico: se usan dosis de
histamina pequeas inhaladas

- Glndulas: La histamina aumenta la secrecin gstrica (principalmente de cido pero tambin de
pepsina). Esta accin es directa a travs de los receptores H2.

- Msculo liso ap. Digestivo: Contraccin y a grandes dosis ocasiona diarrea (H1).

- tero: Abortos por reacciones anafilcticas.

- Terminacin nerviosas sensitivas: Se produce estimulacin. Cuando se inyecta intravenosa o
intercutnea causa prurito.

- Ganglios neurovegetativos y medula suprarrenal: Son estimulados produciendo liberacin de
adrenalina.

- Tejido secretor:
o Secrecin HCl, factor intrnseco, pepsina gstrica H2
o Secrecin colon, intestino delgado
o Grandes dosis: descarga suprarrenal

- SNC: La histamina no atraviesa la barrera hematoenceflica, no produce efectos centrales.
o Estimulante potente sensitivo
o H1 dolor y prurito (picaduras, urticaria)
Mantenimiento del estado de vigilia
Es por esto que los antihistamnicos H1 poseen una accin sedante, pues bloquean
esta funcin.
o H1 Inhibe el apetito
o H3 modulan liberacin neurotransmisores

- Reaccin triple de Lewis si se inyecta en la dermis:
1. Zona de rubor local en el lugar de inyeccin (consecuencia del efecto vasodilatador directo
de la histamina)
2. Hiperemia ms intensa o eritema reflejo axnico
3. Una roncha o ppula 1 a 2 min (refleja la capacidad de histamina para intensificar la
permeabilidad capilar)
Papeles fisiopatolgicos de la histamina:
- Secrecin gstrica de HCl La produce activando la bomba de protones H
+
K
+
- ATPasa a travs de
los receptores H2.
- Fenmenos alrgicos: la histamina interviene decisivamente en las reacciones de hipersensibilidad
inmediata y alrgica. Sus efectos en el msculo liso de bronquios y vasos sanguneos explican
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muchos de los sntomas de la reaccin alrgica. Contribuye a la urticaria, angioedema,
broncoconstriccin y shock anafilctico.
- Inflamacin: La histamina es considerada mediador de la vasodilatacin producida en la inflamacin
- Cefalea: est involucrada en ciertas cefaleas vasculares.
Cmo se inhibe la liberacin de la histamina?
Hay diferentes mecanismos antagnicos para la histamina:
Antagonistas fisiolgicos: Para inhibir la clula cebada se utiliza adrenalina y frmacos similares
que actan por medio de receptores adrenrgicos -2 en msculo liso e incrementan el nivel de
AMPc, con lo cual inhiben las actividades secretorias de las clulas cebadas y su desgranulacin.
Este mecanismo permite que la inyeccin de adrenalina salve vidas en casos de anafilaxia sistmica.

Inhibidores liberacin: aminoran desgranulacin de mastocitos por reaccin en cadena inmunitaria
de antgeno e IgE. Poseen este efecto el Cremolin, y el Nedocromil usados en asma.

Antagonistas de receptores: antagonizan sus efectos en msculo liso. NO hay antagonistas H3 y H4
en humanos.
o Antagonistas de los receptores H1: son los antihistamnicos convencionales. Son aminas
estables. Estos agentes antagonizan competitivamente las acciones de la histamina en los
receptores H1. De esta forma, los antagonistas de H1 inhiben la bronconstriccin, bloquean
el incremento de la permeabilidad capilar y reducen el edema y las ppulas. Se clasifican
en:
Primera generacin: Efectos sedantes potentes, mayor capacidad de bloquear
receptores del SNA, son muy potentes. Tienen V1\2 corta. Muchos de los
antagonistas de H1, de primera generacin tienden a inhibir reacciones a la ACh
que son mediadas por receptores muscarnicos, mostrando beneficios en rinorrea
no alrgica. Penetran con facilidad en SNC:
Difenhidramida
Hidroxizina
Mexclizina
Bromofeniramina
Clorofenidramina
Doxilamida

Segunda generacin: Menos sedantes, distribucin menos completa dentro del
SNC. Tienen V1\2 larga. Los de 2da generacin no ejercen este efecto sobre Ach.
Menos liposolubles, no penetran barrera hematoencefalica:
Fexofenadina
Loratadina
Cetirizina
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Farmacocintica: Estos antagonistas se absorben adecuadamente y rpido por
vas GI. Despus de ingerirlos en 1 a 2 h alcanzan concentraciones plasmticas
mximas y los efectos suelen durar de 4 a 6 horas. El frmaco se distribuye
ampliamente en todo el organismo, incluido el SNC. Los antagonistas secundarios
inducen las enzimas del CyP450 3A4 en el hgado lo que puede facilitar su propio
metabolismo. Es poco lo excretado en orina.

Uso: enfermedades alrgicas (rinitis, urticaria, conjuntivitis). Ineficaces en asma ya
que participan otros mediadores; dermatitis atpica para disminuir el prurito

Efectos adversos: El efecto adverso ms frecuente de los antagonistas de H1 de
la primera generacin es la sedacin. Algunas veces se usan como sonmferos
auxiliares, pero no en horas diurnas. Otras son: mareo, lasitud, incoordinacin,
fatiga, visin borrosa, diplopa, euforia, nerviosismo, insomnios y temblores. Los de
2da generacin tienen escasos efectos sedantes.

Efectos antiemticos y antinauseosos: Los de primera generacin evitan las
nauseas antes de desencadenar el episodio. Doxilamina era usada para el Tx de
nauseas y vmitos embarazo, pero es teratgeno.

Otros efectos
Xerostoma y sequedad de vas respiratorias, puede inducir a tos,
retencin urinaria, polaquiuria y disuria. Estos efectos son producidos por
las acciones anti-muscarnicas Ej: Doxepina, Difenhidramina,
Pirilamina.
Tienen efectos anti-parkinsonianos (disminuye Sx extrapiramidales de
antipsicticos).
Producen bloqueo alfa con prometazina= hipotensin ortosttica
Antiserotoninergicos con ciprohepatdina
Anestsicos locales (difenhidramina y prometazina) usados en
pacientes alrgicos a los anestsicos locales.

- Antagonistas de los receptores H2: se administran principalmente en la ulcera pptica y en otros
estados de hipersecrecin gstrica. Estos antagonistas disminuyen el cido gstrico a dosis muy
pequeas y no toxicas. La Burimamida, antagonista H2 inhibe HCL. La ranitidina tambin antagoniza
este receptor para tratar la acidez estomacal.

- Antagonistas de los receptores H3: Los agonistas de H3, aminoran la liberacin excesiva de
catecolaminas en el corazn, ej en isquemia. Los antagonistas de H3 suprimen la ingesta de
alimentos, intensifican la locomocin y agravan la ansiedad. Muchos antagonistas de H3 de la
primera generacin como: impromidina y burimamida, mostraban efectos mixtos porque tambin
eran agonistas del receptor H2. Tripolisat, un agonista inverso de H3 disminuye ciclos de sueo en
narcolepsia. Experimentales antagonistas H3: tioperamina, clobenprofit
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- Antagonista de los receptores H4: El receptor H4 se ha expresado predominantemente en clulas
de origen hematopoytico (clulas cebadas, basfilos y eosinfilos) y en menos grado en el intestino.
Ej: Tioperamida: antagonista de H3 posee notable actividad antagonista contra H4. Algunos pueden
ser tiles en el prurito.

SEROTONINA (5-HIDROXITRIPTAMINA)
Serotonina fue el nombre dado a la sustancia vasoconstrictora presenta en el suero de la sangre coagulada y
sustancias estimulante de la mucosa intestinal, que se demostr ser la 5-hidroxitriptamina (5-HT). Cerca del
90% del contenido de 5-HT del organismo se encuentra en el intestino y gran parte del resto en las plaquetas
y el cerebro.
La serotonina es un neurotransmisor central que juega un papel muy importante en el humor, nimo,
temperatura ansiedad, sueo, dolor, conducta alimentaria, sexual y un control hormonal hipotalmico. sta
adems regula las funciones neuroendcrinas y las funciones cognitivas.
Sntesis, almacenamiento y destruccin:
La 5-HT es un -aminoetil-5-hidroxindol. Se sintetiza a partir del
aminocido triptfano (abundante en guineos maduros) y la
degrada principalmente la MAO (monoamino oxidasa) y en menor
medida una deshidrogenasa. La 5-HT no circula en forma libre en
el plasma, sino que es captada activamente por las plaquetas y las
terminaciones nerviosas serotoninrgicas. Es inhibida por los
antidepresivos tricclicos. Las plaquetas no sintetizan 5-HT sino
que la adquieren por captacin durante el paso por los vasos
sanguneos intestinales.

Receptores serotoninrgicos (5-HT)
Se conocen 7 familias de receptores de 5-HT (5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4-7), que constan de 14 subtipos. Sin
embargo, slo en algunos se han establecido su correlacin funcional o sus agonistas y antagonistas
selectivos.
5-HT1:
Son autoreceptores; inhiben la actividad n de las neuronas del cerebro.
o 5-HT 1A: se encuentran en los ncleos del rafe y en el hipocampo. La buspirona ejerce
una accin ansioltica a travs de estos receptores.
o 5-HT 1B\1D: producen vasoconstriccin craneal e impide la liberacin de neuropptidos
inflamatorio en ellos. El sumatriptn controla la migraa a travs de estos receptores.

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5-HT2A:
Receptor post-sinaptico ms importante que media acciones directas de la 5-H: contraccin msculo
liso vascular y visceral, agregacin plaquetaria; activacin neuronal cerebro. La ketanserina
bloquea estos receptores
5-HT3:
Despolariza neuronas por la activacin de canales catinicos, induce efectos reflejos de 5-HT:
emesis, peristaltismo intestinal, bradicardia, hipotensin, apnea, dolor, prurito. El ondansetrn acta
como antiemtico mediante el bloqueo de estos receptores.
5-HT4:
Acta en secrecin intestinal, aumenta peristaltismo. La renzaprida es un agonista selectivo de este
receptor.
Acciones de la 5-HT:
La 5-HT es un despolarizante potente de las terminaciones nerviosas. Los efectos generales ms importantes
son:
- Constituye el reflejo de los quimiorreceptores: produce bradicardia e hipotensin, bradicardia por
impulsos vagales del corazn, hipotensin a consecuencia de la bradicardia
- Constriccin potente de las arterias y venas de mayor tamao, dilatacin de las arteriolas de msculo
estriado que producen disminucin TA: efecto variable y fsico en la presin arterial.
- Facilita Ach en bronquios, pequeo efecto estimulante en musculo liso bronquiolos.
- Estimulante potente del msculo liso del tubo digestivo= aumento tono muscular, aumento del
peristaltismo y de la secrecin intestinal, con la consiguiente diarrea.
- Inhibicin de la secrecin gstrica de cido y pepsina; aumento de la produccin de moco: efecto
lceroprotector.
- Activacin de las terminaciones nerviosas aferentes: sensacin de hormigueo o de pinchazos, dolor.
Es Estimulante de neuronas sensitivas de dolor y prurito
Papeles fisiopatolgicos:
- Neurotransmisor cerebral, participa en el sueo, regulacin de la temperatura, conducta, estado de
nimo, etc.
- Regulacin del peristaltismo intestinal.
- Precursora de la melatonina en la glndula pineal: regulacin del reloj biolgico.
- Control de la funcin hormonal de la adenohipfisis.
- Participa reflejo del vmito, especialmente los producidos por quimioterapia/radioterapia.
- Migraa: posiblemente involucrada en el inicio de la constriccin de los vasos craneales y en la
induccin de la inflamacin neurgena de la pared vascular.
- Hemostasia al promover la agregacin plaquetaria y la vasoconstriccin.
Antagonistas generales de la 5-HT
Derivados del cornezuelo del centeno ( ergotamina, LSD, 2-bromo-LDS, metisergida)
Antihistamnicos (ciproheptadina, cinarizina)
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Clopromazina
Morfina
EICOSANOIDES
Los eicosanoides son derivados de cidos grasos poliinsaturados de veinte tomos de carbono (del griego
Eikosi = 20) y que poseen varios dobles enlaces. Son sustancias fisiolgicamente activas cuya funcin es
actuar como potentes reguladores intracelulares participando en gran medida en los procesos inflamatorios y
en la respuesta inmune.
Los eicosanoides, ejercen un efecto intensamente potente, son sumamente rpidos y momentneos, se
producen en las membranas de todas las clulas del organismo ante diversos estmulos, y les permiten a las
clulas comunicarse entre s, y adaptarse ante las diversas condiciones de su medio externo.
En el organismo, las PG, TX y LT provienen del cido araquidnico, que es un cido graso de 20 carbonos
poliinsaturado que contienen 4 dobles enlaces no conjugados. Segn la va que sigan los cidos eicosanoicos
se transformaran en diversas sustancias:
1. La va de la ciclooxigenasa genera eicosanoides de estructura anular o cclica, como las
prostaglandinas (PG), prostaciclina o tromboxanos (TX). Las prostaglandinas se sintetizan en
cantidades muy pequeas en muchos tejidos diferentes. Tienen una vida media muy corta, entre 1 a
2 minutos. La PGI2 y PGE2 causan vasodilatacin. La PGE2 tambin aumenta la sensibilidad a los
estmulos dolorosos. Por su parte, el TXA2 causa vasoconstriccin.
2. La va de la lipoxigenasa, mediante la accin de la fosfolipasa A, metaboliza los fosfolpidos
localizados a nivel de la membrana, y se obtienen los leucotrienos (B4, C4, D4, E4) que producen
broncoespasmos. La va de la lipoxigenasa funciona principalmente en el pulmn, los glbulos
blancos y las plaquetas. Sus productos ms importantes son los LT, principalmente el LTB4
(quimiotctico potente) y el LTC4, LTD4 y LTE4, que aumentan la permeabilidad vascular y causan
vasoconstriccin. Los leucotrienos deben su nombre al hecho de haber obtenido por sido obtenido
por primera vez de los leucocitos (leuco) y de tener enlaces dobles conjugados (trieno). Estos se
designaron A, B, C. hasta la F y recibieron subndices 1, 2, 3, 4. Del mismo modo las PG fueron
designadas de la A hasta I.
Inhibicin de la sntesis
- Frmacos antiinflamatorios no asteroideos (AINES), entre ellos la aspirina, inhiben la sntesis de los
productos de la va de la ciclooxigenasa, estos actan como inhibidores competitivos y reversibles.
Sin embargo, los AINES no inhiben la va de la lipoxigenasa, por lo tanto no inhiben la produccin de
LT, sino que incluso pueden aumentarla dado que todo el cido araquidnico se encuentra
disponible para la va de la lipoxigenasa.
- Los glucocorticoides inhiben la fosfolipasa A2, de esto modo inhiben la sntesis de prostaglandinas
y Leucotrienos. Es por esto, que los corticoesteroides se utilizan como agentes antiinflamatorios.
ALCALOIDES ERGTICOS
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Los alcaloides ergticos constituyen un grupo de frmacos de difcil clasificacin. Muchos de ellos actan
sobre los receptores de 5-HT, aunque no de manera selectiva, y sus acciones son complejas y diversas. Los
alcaloides ergticos son molculas complejas derivadas del cido lisrgico (es un alcaloide tetracclico
natural).
Los alcaloides ergticos aparecen de forma natural en el hongo Claviceps purpurea que crece en el centeno y
otros cereales. Se conocen como alcaloides de cornezuelo y han producido epidemias de intoxicacin a lo
largo de la historia por el consumo de granos contaminados. Produce una vasoconstriccin perifrica
intensamente dolorosa que progresa hasta gangrena seca de las manos y pies que se tornan negros.
Se dividen en:
1. Alcaloide amina: ergometrina (ergonovina) que es oxitcica.
2. Alcaloides aminocidos: ergotamina, ergotoxina (mezcla de ergocistina + ergocornina +
ergocriptina), que son vasoconstrictores y bloqueantes adrenrgicos alpha.

Acciones de los alcaloides ergticos:
Los alcaloides ergticos poseen diversas propiedades farmacolgicas. Actan como agonistas, agonistas
parciales y antagonistas en ciertos subtipos de receptores adrenrgicos , serotoninrgicos y dopaminrgicos:
la actividad es diferente segn el tejido. Todos originan una estimulacin del msculo liso, siendo algunos
relativamente selectivos para el msculo liso vascular, y otros actan principalmente sobre el tero.
- Ergotamina: Acta como agonista parcial y antagonista en los receptores adrenrgicos y en todos
los subtipos de receptores 5-HT1 y 5-HT2; produce vasoconstriccin prolongada, contraccin del
msculo liso visceral y depresin del centro vasomotor y antagoniza la accin de la noradrenalina y
de la 5-HT en los msculos lisos. Es un emtico potente.
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- Dihidroergotamina (DHE): La hidrogenacin de la ergotamina reduce las acciones agonistas en los
receptores serotoninrgicos y adrenrgicos , aunque aumenta la propiedad bloqueante del receptor
. Por lo tanto, la DHE es un vasoconstrictor menos potente.
- Dihidroergotoxina (Codergocrina): Esta mezcla hidrogenada de alcaloides del grupo de la
ergotoxina es un bloqueante ms potente y un vasoconstrictor muy dbil. Se propuso para el
tratamiento de la demencia.
- Bromocriptina: Es un agonista D2 relativamente selectivo en las clulas lactotrpicas hipofisarias
(inhibe la liberacin de prolactina), en el cuerpo estriado (antiparkinsoniano) y en zona gatillo
quimiorreceptora (emtico, pero en menor medida que la ergotamina.
- Ergometrina (Ergonovina): este alcaloide amina ejerce una accin agonista muy dbil y
prcticamente carece de accin antagonista en los receptores adrenrgicos : la vasoconstriccin no
es importante. La accin agonista parcial en los receptores 5-HT se demostr en el tero y en los
vasos sanguneos placentarios y umbilicales. La contraccin del miometrio es la accin ms
destacada.
Reacciones adversas:
- Dolor uterino, a causa de la contraccin
- Vasoespasmos en diversos territorios
- Nauseas, vmitos
- Hipertensin
*Su efecto es mayor por va IV que por va IM u oral.
CININAS
Pptidos vasodilatadores potentes
V 1\2 = corta 15 segundos
Enzimas sntesis: calicrenas o cininogenasas
Plasma, riones, intestinos, glndulas sudorparas y salivares, pncreas
Sustrato= ciningenos
Plasma, linfa, lquido intersticial
Tipos de Cininas:
Bradicinina= predomina en plasma
Calidina= lisil-bradicinina
Metionil-lisil-bradicinina= predomina en orina
Acciones de las cininas
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Aparato cardiovascular
o Intensa vasodilatacin arterias corazn (10 veces ms potentes histamina)
o Contraccin msculo liso vascular
o Vasoconstriccin venas corazn
o TA (rpido, breve)
o Bradicinina= cambio TA, liberacin catecolaminas md. Suprarrenal, estimulacin de
ganglios simpticos

Vasos sanguneos
o Dilatacin arteriolar
o presin y flujo capilar
o Contraccin cls. endoteliales y ensanchamiento uniones intercelulares EDEMA
o Incremento permeabilidad capilar
o Salida lquidos de sangre a tejido

Inflamacin
Bradicinina produce: rubor, calor local, hinchazn, dolor

Glndulas
Modulan tono msculo liso conductos salivares, pancreticos
Motilidad intestinal
Participan activacin de pro-insulina y pro-renina
Receptores de Bradicinina:
B1:
Distribucin escasa
Sntesis colgeno
B2:
Bradicinina mxima afinidad, sigue lis-bradicinina y met-lis-brad..
Acoplados a protena G
Antagonistas bradicinina:
Icatibant= Antagonista receptor B2
Accin: ms de 60 min
Va oral
Intervensin cininas en dolor, hiperlagesia, inflamacin
Experimental

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Anestsicos Locales
Los anestsicos son frmacos que suprimen el dolor. Son un grupo de frmacos naturales y la mayora
sintticos, tilizados para producir anestesia local sin alteracin del estado de conciencia. Se diferencia de los
anestsicos generales en que estos ltimos producen anestesia con prdida del estado de conciencia.
La anestesia general puede administrarse:
Inhalatoria por gases y vapores inhalados: Halotano, xido nitroso (ON), Desflurano,
isofluorano. Tienen vida media corta. es necesario administrarse continuamente.
Endovenosa: Propofol, Etomidato, Ketamina. El propofol se usa combinado con ketamina, y con
un opiceo para producir analgesia. No producen perdida de la consciencia, ni abolicin de todas las
facultades.
Local: Entre los locales hay anestsicos que producen anestesia en una zona localizada pero sin la
perdida de la consciencia.
Los anestsicos locales, a diferencia de los generales, se usan para dar anestesia en lugares localizados (un
trauma, herida con seccin de uno o varios vasos, con solucin de continuidad de la piel, pero tambin se usa
en otros procedimientos como anestesia peridural (se utiliza para reducir el dolor del parto), anestesia
raqudea, ciruga de boca y de fosas nasales, ciruga ocular, entre otros).
Hay dos tipos de Anestsicos Locales:
steres
- Procana = prototipo
- Cocana
- Clorprocana
- Tetracana

Se metabolizan en el torrente sanguneo, ese metabolismo se hace por la colinesterasa y la
pseudocolinesterasa. Estos son habitualmente anestsicos locales de vida media corta,
secundariamente algunas partes se metabolizan en el hgado.
La tetracana es uno de los ms usados en raquianestesia, y es un ester que usa
enormemente. La accin es producida debido a que no hay esterasa en LCR y por eso dura
mucho tiempo, y tiene vida media larga, razn por la que es utilizada en el espacio tecal.
La procana ya no se usa pero se usa la clorprocana y la procana-amida que se usa
como antiarritmico y no es anestsico local ya que es un derivado de la procaina. La
procana es el prototipo y ya no se usa, se usa la tetracana.
La cocana se usa como vasocontrictor ya que es el nico de todos los anestsicos locales
y se usa en operaciones gingivales, nasales y oftalmolgicas, se una al 2%. No obstante, su
uso clnico es muy limitado.

Amidas
- Lidocana
- Bupivacana
- Mepivacana
Clase 10
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

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- Ropivacana
- Articana
- Prilocana

Dentro de las amidas est la lidocana. La lidocana es el prototipo de las amidas.
La bupivacana no se usa en anestesias raqudeas porque produce arritmias en las
mujeres embarazadas, en cambio se usa tetracana.
Nemotecnia Dr. Javierre: Los steres tienen una i y las amidas tienen dos ii.
Historia
El uso de los anestsicos locales comienza aproximadamente en el ao 1884 por Cullen, pero la identificacin
del primer anestsico local la hizo Niemann en el ao 1860, observando a los aborgenes de Suramrica
mascar una hoja denominada Erythroxylum coca. Los suramericanos usaban y usan desde tiempos
prehistricos las hojas de coca para resistir el fro de las elevadas alturas en los lugares donde ellos y vivan y
para resistir el cansancio. Ascender a esos sitios produca mucho agotamiento y el mascar coca les produca
disminucin del hambre y les daba cierta energa.
En el ao 1884, Cullen empez a utilizar cocana en procedimientos quirrgicos, y as sigui por ms de 30
aos. Pero la cocana produca los siguientes efectos indeseados:
1. Excitacin, euforia, delirio
2. Abstinencia
3. Dependencia
Se comenz a idear un nuevo frmaco que sirviera como anestsico local y que no produjera dichos efectos.
El primero que apareci fue la Procana (en 1904) y aproximadamente dur 50 aos y todava se usa. sta
tena la gran ventaja de que tena un buen poder anestsico local sin producir efectos en el SNC.
En el ao 1943, Lfgren descubre la Lidocana que es el anestsico local ms utilizado hoy en da.
Qumicamente cmo estn formados los anestsicos locales?
Los anestsicos locales estn formados por una base hidrfoba y una base hidrfila, y uniendo a ambos un
ster o una amida. La base hidrfila est formada bsicamente por una amina secundaria o terciaria y la
base hidrfoba est representada por una mitad aromtica o alcohol. Si es un ester al que est unido se
tendr un anestsico ester o si es amina un anestsico amida.
Cmo actan los anestsicos locales?
Actan produciendo un bloqueo selectivo en los canales de compuerta del sodio, lo cual origina una
interrupcin del impulso axonal nervioso en el territorio donde se inocula. Esto es vlido tanto para la raz o
races involucradas en el tejido inervado. El anestsico local interrumpe el impulso nervioso tanto desde el
punto de vista sensitivo como motriz.
Desde el punto de vista celular y las acciones farmacodinmicas, los anestsicos locales producen un
bloqueo de los canales de compuertas de sodio y una apertura de los canales de potasio, produciendo de
esta manera que se evite la despolarizacin. La hiperporlarizacin resultante produce parlisis. El anestsico
local acta en las zonas que cubra el frmaco durante la inyeccin y la raz nerviosa involucrada. La duracin
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de su efecto tiene que ver con la duracin en el tejido y en el nervio. Cuando el anestsico local pasa a la
circulacin, se pierde el efecto en el msculo y en el nervio anestesiado.
Su efecto local se manifiesta produciendo vasodilatacin arteriolar importante. Este efecto de
vasodilatacin disminuye de manera efectiva la eficacia y duracin del efecto anestsico, por lo tanto, es un
efecto no deseado. La vasodilatacin implica una mayor absorcin a la circulacin general, un mayor
desplazamiento hacia los tejidos perifricos, produciendo efectos secundarios, mayor metabolismo y
eliminacin. Las amidas son vasodilatadores potentes.
La cocana constituye una excepcin, ya que posee efectos vasoconstrictores. Y como tal, el anestsico
permanece ms tiempo en la zona aplicada.
Accin del anestsico local:
1. Lo primero que se pierde es el efecto de la nocicepcin (capacidad de percibir el dolor).
2. Prdida de la capacidad de percibir las sensaciones trmicas (temperatura)
3. Prdida del tacto superficial.
4. Prdida de percepcin de presin de tacto profunda.
5. Prdida de la capacidad motriz (parlisis).
La mayora de los anestsicos se aplican con vasoconstrictores (adrenalina 1:1000) para lograr una mayor
permanencia de la anestesia, ya que de esta forma se absorbe menos a la circulacin. El problema de la
adrenalina es que cuando se absorbe al torrente sanguneo tiene efectos sobre el corazn y el aparato
neuromuscular. Produce taquicardia, temblor, aumento de la fuerza de contraccin y aumento del gasto
cardaco. La adrenalina no atraviesa la barrera hematoenceflica, el temblor que se produce es por la
excitacin de la placa neuromuscular. La accin anestsica se expresa en los ganglios autnomos, la unin
neuromuscular y en todo el sistema muscular estriado y liso.
Efectos txicos:
Los efectos txicos de los anestsicos locales se deben a la sobredosis. Sin sobredosis se deben al paso
inadvertido a la circulacin general.

Los efectos secundarios o alrgicos ms frecuentes son la urticaria, el rash, el broncoespasmo, mareos.
Estos efectos se observan no debido al anestsico local sino debido al medio donde vienen diluidos los
anestesicos o al sulfito, que es el antioxidante que se agrega a los anestsicos locales.
Potencia
STER: Potencia Durabilidad del efecto
Procana 1(arbitraria) Corto
Tetracana 16 Largo
Clorprocana 1 Corto
Cocana 2 Intermedio

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AMIDA: Potencia Durabilidad del efecto
Lidocana 4 Intermedio
Bupivacana 16 Largo
Mepivacana 2 Intermedio
Ropivacana 16 Prolongado*
Articana 2 Intermedio
Prilocana 2 Intermedio

FARMACOCINTICA
Dnde se pueden administrar los anestsicos locales?
Se administran en inyeccin, tpicos o transdermicos ya que tienen diferentes usos.
Mucosas
Piel
Intratecal
Endovenosa (como antiarrtmicos)
Peridural
Anestesia regional
Bloqueos de plexos
Anestesia transdrmica (parchos)
En algunas situaciones se usan conjugaciones de anestsicos locales como la lidocana y la prilocana en
parchos, que generalmente se utilizan en las neuropatas herpticas.
La absorcin es muy buena: son bases dbiles como las amidas, y esas bases dbiles son lipoflicas. Al ser
lipoflicas penetran bien todas las membranas celulares que son bicapas lipdicas.
La principal caracterstica de los steres es que estos tienen un metabolismo esencialmente sanguneo, son
metabolizados en el plasma por esterasas plasmticas y en menos medida en el hgado. La consecuencia de
esto es que los steres tendrn una vida media corta.

Las amidas son metabolizadas bsicamente en el hgado en el sistema microsomal de microoxidasa (MOS),
en el citocromo P450. La consecuencia de esto es que las amidas tendrn una vida media mayor, que puede
ser entre intermedia o larga dependiendo del frmaco.
Las amidas protonadas son bases dbiles y cuando llegan al plasma deben unirse a una protena
plasmtica, que es la glucoprotena -1 cida. Los anestsicos que ms se unen a protenas plasmticas
tienen ms tiempo de accin, y los que poseen mayor parte libre en plasma tienen ms efectos txicos.
Procesos que tienden a elevar la glucoprotena -1 cida :
- IAM
- Uremia
- Traumas fsicos (quemaduras)
- Traumas quirrgicos
- Tabaco
- Cncer
Procesos que tienden a disminuir la glucoprotena 1 cida :
- Anticonceptivos orales (hormonas anoovulatorias)
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El metabolismo de todas las amidas se hace a travs de una N-desalquilacin seguida de una hidrlisis.
Existe una excepcin a esta regla y es la Prilocana. Su metabolismo se realiza con la hidrlisis seguida de
la N-desalquilacin, es decir, los pasos se invierten. Este mecanismo que utiliza el organismo para
metabolizar la prilocana produce un metabolito txico que desplaza el oxgeno de la hemoglobina. El
metabolito se conoce como O-Toluidino. Este desplazamiento ocasiona una enfermedad llamada
metahemoglobinemia que se caracteriza por hipoxia, cianosis, hipotensin, colapso vascular, prdida de la
conciencia y puede llevar a la muerte. El antdoto que debe utilizarse es el azul de metileno, tambin usado
para el tratamiento de la cndida en los nios.
Puesto que los anestsicos locales en la forma sin carga se difunden con facilidad a travs de las membranas
lipdicas, ocurre poca o ninguna excrecin urinaria de su forma neutra. La acidificacin de la orina favorece
la ionizacin de las aminas terciarias (con pH alcalino) hacia la forma ms hidrosoluble con carga, lo que lleva
a su eliminacin ms rpida.
Las hepatopatas agudas crnicas, la ICC, la deshidratacin intensa tornan ms txicos los anestsicos
locales, bsicamente a las amidas porque permanecen mayor tiempo en el corriente circulatorio. Hay una
relacin muy directa entre la vida media y la toxicidad.
Vida media
La lidocana: vida media intermedia.
La procana es de vida media corta
La articana es de vida media ms corta de todos
La tetracana tiene vida media larga
La bupivarcana tiene vida media larga adems de la Ropivacana.
Hay varios sistemas corporales que resultan afectados por el uso de anestsicos locales:
1) SNC:
Se producen debido a que los anestsicos locales penetran la barrera hematoenceflica. Las
manifestaciones son mareos, euforia, disforia, nauseas, vmitos, visin borrosa, convulsiones y
muerte. Los odontlogos tienen mucho miedo con este efecto secundario. En el SNC pueden
producir depresin desde la corteza, hasta los niveles ms inferiores. A mayores dosis produce
depresin respiratoria severa.
En anestesia odontolgica ya casi no se usa lidocana, ya que esta provoca cada de ta, sensacin
de anestesia en boca, perdida del conocimiento. Por tal razn, los ms usados son bupivacana y
robicana.

2) Sistema cardiovascular:
Es otro sistema muy afectado donde hay depresin de la contractibilidad miocrdica con efecto
inotropo negativo. Haya disminucin de conduccin y de excitabilidad del impulso elctrico que se
genera en el nodo sinusal: este se vuelve menos excitable y el impulso que genera discurre por las
vas de conduccin de manera lenta.

3) A nivel sistmico:

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Producen vasodilatacin y TA. La vasodilatacin e hipotensin puede ser extrema y puede haber
colapso vascular en casos de sobredosis o casos de inyecciones inadvertidas en el sistema vascular.

4) En el sistema neuromuscular:
Afecta todo el aparato neuromuscular donde alcanza el anestsico local. Est comprometido, y
produce analgesia y parlisis flcida.

La Cocana
Desde el punto de vista qumica, la cocana es un alcohol del cido benzoico y tambin es el alcohol primario
de la atropina. Ese alcohol de la atropina se llama Ecgonina. La cocana se deriva de una planta llamada
Erythroxylum coca. Se prepara con gasolina y ter. Despus que se machaca la hoja, se obtiene un polvo,
que es la cocana base. sta la utilizan para uso tpico (en las mucosas). Ese polvo, al ser hervido con agua y
bicarbonato (se mueve la mezcla en contra de las manecillas del reloj) y luego ser pasado por agua fra, se
convierte en piedras (crack). Cuando se calienta el crack en pipetas, se produce un vapor, ste llega al SNC
de forma ms rpida. Su efecto sistmico no sobrepasa los 45 minutos. El crack tiene alto grado de toxicidad
y adiccin superado por la cocana
Localmente, la cocana tiene un efecto vasoconstrictor, lo que lo convierte en muy buen anestsico. En
cirugas de zonas muy vascularizadas, como cirugas nasofarngeas, se logra disminuir el sangrado de
manera significativa. A nivel medico generalmente se usa al 1%, 2.5%, 4% y 10%. Se usa en oftalmologa
pero produce irritacin local, por lo que se ha disminuido su uso en esta rea.
Accin:
Es vasoconstrictora, se inhala y se absorbe en mucosas, s inhala en vapores y llega al SNC donde produce
inhibicin de la recaptacin de serotonina y noradrenalina, inhibiendo el transportador MET y SERT. Esto
hace que haya mayor biodisponibilidad en la hendidura sinptica de NE y SER pero produce tolerancia y
adicin y posterior Sx de abstinencia con dependencia psicolgica y orgnica:
- La dependencia psicolgica se manifiesta en querer consumir drogas
- La orgnica se presenta como cefalea, nusea, vmitos, fiebre, irritabilidad, convulsiones
Efectos sistmicos:
SNC: Cuando llega la cocana produce excitacin neuronal, aumento de la agresividad, aumento de
la capacidad motriz y aumento de la capacidad de respuesta a los estmulos. Asimismo, produce
cambios en el talante y en el comportamiento.
A nivel cardaco: las catecolaminas son estimuladas por la cocana. Esto conlleva a un aumento de
la excitabilidad en el nodo sinoauricular, aumento de la conductancia elctrica, aumento de la
contractilidad y aumento del gasto.
A nivel perifrico: en los vasos sanguneos se produce aumento de la resistencia vascular
perifrica (RVP), vasoconstriccin y aumento de la presin arterial.

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Debemos tomar en cuenta que estos efectos sistmicos son no buscados, es decir, son efectos secundarios.
En los pacientes que usan la cocana para fines no mdicos, se puede producir arritmias, IAM, paro cardaco,
convulsiones tnico-clnicas y muerte (por IAM) debido al exceso de su uso.
Lidocana
Es una amida. Se metaboliza en el hgado, especficamente en el citocromo p450. Se usa habitualmente en
anestesia por infiltracin (inyecciones subepidermicas), entre la epidermis y la dermis en heridas
superficiales. Hay dos fenmenos en metabolismo: N-desaquilacin, hidrlisis. El metabolismo de la
lidocana da como resultado dos metabolitos activos:
- Mono-etil-glicin-xilidida (MEGX)
- Glicin-xilidida (GX).
Usos:
o Habitualmente la lidocana viene con adrenalina para aprovechar su efecto vasoconstrictor y as
conseguir un tiempo de accin mayor.
o Se usa como analgsico en combinacin con trilocana y en combinacin con AINEs para el
tratamieto de dolor neuroptico despus del herpes zoster( que es un herpes virus tipo 3 que altera e
inflama una raz nerviosa, produciendo ppulas y vesculas que producen mucho dolor).
o Tambin se usa en solucione en spray en Px Qx de esofagoscopia y endoscopas para evitar el
espasmo de nuseas y vomito.
Efectos secundarios de la lidocana:
Atraviesa la barrera hematoenceflica.
Depresin respiratoria
Disgeusia
Fasciculaciones musculares
Mareos
Nuseas
Visin borrosa
Zumbido de odo
Cada de la presin arterial perifrica
Colapso vascular (en altas dosis)
Agitacin psicomotriz (paradjico)
Las reacciones alrgicas no son muy frecuentes, pero cuando aparecen se caracterizan por urticaria, rash,
edema palpebral, edema de glotis, aumento de la secrecin bronquial y broncoconstriccin. Estas reacciones
alrgicas se deben mayormente al diluyente metilparabeno o a un antioxidante de la adrenalina (sulfito).
Bupivacana
Es un anestsico nico en su clase, es singular. Su efecto es mayormente sensitivo, es decir, se preserva el
efecto motriz. Esta caracterstica hace que se emplee en mujeres durante el parto con anestesia peridural, ya
que reduce el dolor pero no elimina las contracciones. Si la bupivacana se absorbe en el torrente sanguneo,
produce arritmias intensas resistentes a tratamiento.
Mepivacana
Se utiliza en la garganta. No debe utilizarse en medios cidos. Los neonatos prematuros tienen pH cidos, as
que est contraindicado su uso en estos pacientes.
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AINEs
Son los Antiinflamatorios No Esteroideos. Son analgsicos no opioides. Caractersticamente estos
medicamentos tienen una gran accin antiinflamatoria, analgsica y antipirtica. En el caso de los salicilatos,
presentan una accin que no presentan los dems que es antiagregante plaquetario (aspirina). En el caso
del paracetamol, conserva principalmente la accin analgsica y antipirtica, la accin antiinflamatoria es
pobre. Producen inflamacin, dolor en la inflamacin aguda y crnica. Se encargan de Aliviar la
sintomatologa y mantener la funcin, adems de detener o velocidad del dao hstico.
La disminucin de la inflamacin con frmacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) a menudo produce
alivio del dolor por periodos significativos. Es ms, la mayor parte de los analgsicos no opioides (cido
acetilsalidlico. etc.) tiene efectos antiinflamatorios, de manera que su uso para el tratamiento de los trastornos
inflamatorios agudos y crnicos es apropiado.
Los glucocorticoides tambin tienen potentes efectos antiinflamatorios y cuando se introdujeron por primera
vez se consideraron la ltima respuesta para el tratamiento de la artritis inflamatoria. Si bien hay datos
crecientes de que los corticoesteroides a dosis bajas tienen propiedades de modificacin de la enfermedad, la
toxicidad vinculada con el tratamiento crnico suele limitar su uso. Sin embargo, los glucocorticoides siguen
teniendo participacin importante en el tratamiento a largo plazo de la artritis.
Otro grupo importante de agentes se caracteriza como de frmacos antirreumlicos modificadores de la
enfermedad (DMARD). Disminuyen la inflamacin, suelen mejorar los sntomas y hacen ms lento el dao
seo relacionado con la artritis reumatoide. Se cree que modifican mecanismos inflamatorios ms bsicos que
los glucocorticoides o los AINE. Tambin pueden ser ms txicos que los medicamentos alternativos.
Clasificacin:
Los AINEs se agrupan en las siguientes clases qumicas:
- Derivados de salicilatos:
o cido acetil saliclico: es el principal y el prototipo de todos los salicilatos; llamado
comnmente aspirina, la cual no es un sintetizado farmacolgico, es un sintetizado de
laboratorio. Tiene caractersticas antiinflamatorias, antipirtico, analgsico y
antiagregante plaquetario.
o cido saliclico: El cido saliclico se utiliza para pomadas y cremas, en especial para
tratar la pitiriasis versicolor (paos).
o Salicilato de Mg++ colina
o Salicilato de sodio
o Salicil salicilato
- Derivados del c. propionico:
o Ibuprofeno
- Derivados del c fenilactico
o Diclofenaco
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- Derivados del c. pirroalcanoico
o Tolmetina
- Derivados del c. fenilalcanoico:
o Flurbiprofeno
- -Derivados de indol:
o Indometazina; poderoso analgsico y antiinflamatorio, comercialmente es el Indocid.
Su nico problema es que produce mucha irritacin gstrica y, probablemente, es una
contraindicacin para los pacientes con predisposicin a gastritis y ulceras gstricas.
Se utiliza en artritis reumatoide, pericarditis, osteoartritis.
- -Derivados de pirazolona.
o Fenilbutazona: se utilizaba mucho como antiinflamatorios en los atletas, su problema
es que causa displasia medular, anemia aplstica.
Respuesta inmune
Se presenta cuando se activan clulas inmunitarias en respuesta a microorganismos extraos o sustancias
antignicas liberadas durante la respuesta inflamatoria aguda o crnica. El resultado de la respuesta
inmunitaria para el hospedador puede ser de beneficio, como cuando causa fagocitosis o neutralizacin de
los microorganismos invasores. Por otro lado, el resultado puede ser nocivo si lleva a la inflamacin crnica
sin resolucin del proceso lesivo subyacente.
La inflamacin crnica implica la liberacin de varios mediadores que no son importantes en la respuesta
aguda. Uno de los trastornos ms notorios que involucran a esos mediadores es la artritis reumatoide, donde
la inflamacin crnica produce dolor y destruccin de hueso y cartlago que llevan a minusvala intensa y
ocurren cambios sistmicos que pueden causar acortamiento de la vida.
El dao celular vinculado con la inflamacin acta sobre las membranas de las clulas para que los leucocitos
liberen las enzimas Iisosmicas; despus se libera cido araquidnico a partir de compuestos precursores y
se sintetizan varios eicosanoides. La va de la cidooxigenasa (COX) del metabolismo del cido araquidnico
produce prostaglandinas que tienen diversos efectos sobre vasos sanguneos, terminaciones nerviosas y
clulas involucradas en la inflamacin. La prostaglandina E2 y la prostaglandina I2, producen vasodilatacin;
tambin se incluye el tromboxano A2 que es el responsable de la agregacin plaquetaria para la formacin del
cogulo. La va de la lipooxigenasa del metabolismo del cido araquidnico origina leucotrienos, que tienen
un efecto quimiotctico poderoso sobre eosinfilos, neutrfilos y macrfagos y favorecen la
broncoconstriccin y alteraciones de la permeabilidad vascular.
La ciclooxigenasa puede ser de 3 tipos:
COX-1 es la isoforma constitutiva que tiende a presentar una funcin homeosttica.
o La COX-1 es la llamada ciclooxigenasa constitutiva no inducida (todos los tejidos la
poseen y predomina en el estmago). Est en tubo digestivo, riones y plaquetas, y dems
rganos del cuerpo.
o La COX1 predomina en el estmago debido a la gran produccin de moco protector a base
de prostaglandinas constitutiva que se observa en este rgano. Si se anula el efecto de la
COX 1 predomina la acidez sobre el moco.
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COX-2 se induce durante la inflamacin y tiende a facilitar la respuesta inflamatoria.
o la COX2 es la ciclooxigenasa inducida, se activa cuando hay un proceso de inflamacin.
COX-3 est localizada en el cerebro, pero no es abundante en las otras partes del cuerpo
Todos los AINES son inhibidores no selectivos de la COX1 y de la COX2. .
Los AINES no inhiben la lipooxigenasa, la cual es la enzima que convierte el cido araquidnico en
leucotrienos, estos ltimos tienen una accin en pulmn importante pues producen aumento de la secrecin y
broncoespasmos. La coexistencia de la rinitis alrgica, urticaria recurrente, plipos nasales y asma alrgicas
est contraindicada con aspirina.

FARMACOCINTICA
Tienen diferentes caractersticas farmacocinticas entre s. Pero muchas propiedades generales:
- Son cidos orgnicos dbiles, excepto nabumetona, que es un profrmaco de tipo cetona que
se degrada hasta constituir el frmaco activo, cido
- Tienen buena absorcin
- Los alimentos no modifican su biodisponibilidad, pero su efecto
La mayor parte de los AINE se degrada de manera importante. Algunos por mecanismos de fase 1 seguidos
por mecanismos de fase 2 y otros slo por glucuronizacin directa (fase 2). El metabolismo de los AINE
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ocurre en gran parte a travs de las familias de enzimas P450 CYP3A o CYP2C en el hgado. La excrecin
renal es la va ms importante de eliminacin final, y casi todos presentan grados variables de excrecin y
resorcin biliares (circulacin enteroheptica), lo cual puede crear irritacin de la porcin distal del tubo
digestivo.
La mayor parte se une a albmina=98%. Todos los AINE pueden encontrarse en el lquido sinovial despus
de su dosificacin repetida. Aquellos con vidas medias breves se conservan ms tiempo en las articulaciones
que lo que se esperara por dichas vidas medias, en tanto los frmacos donde son ms prolongadas
desaparecen del lquido sinovial a una velocidad proporcional.
V1\2 corta= ms tiempo articulaciones
V1\2 larga= desaparicin proporcional

FARMACODINAMIA
La actividad antiinflamatoria de los AINE es mediada sobre todo por la inhibicin de la biosntesis de
prostaglandinas. Varios AINE tienen posibles mecanismos de accin adicionales que incluyen inhibicin de la
quimiotaxis, regulacin descendente de la produccin de interleucina- l, menor produccin de radicales libres
y superxido, e interferencia con los eventos intracelulares mediados por el calcio. El cido acetilsaliclico
acetila de manera irreversible a la ciclooxigenasa de plaquetas y la bloquea irreversiblemente, no obstante,
casi todos los AINE selectivos de COX son inhibidores reversibles.
Inhibidores de COX-l:
cido acetilsaliclico
ibuprofeno
indometacina
piroxicam
sulindaco
Los AINE disminuyen la sensibilidad de los vasos a la bradicinina y la histamina, afectan la produccin de
linfocinas por los linfocitos T y revierte la vasodilatacin de la inflamacin. En grados variables, todos los AINE
ms recientes son analgsicos, antiinflamatorios y antipirticos, y todos (excepto los agentes selectivos COX-
2 y los salicilatos no acetilados) inhiben la agregacin plaquetaria.
Los AINE son irritantes gstricos y pueden vincularse con lceras gastrointestinales y hemorragias, aunque el
grupo de agentes ms recientes tiende a causar menos irritacin gastrointestinal que el cido acetilsaliclico.
Se ha observado ncfrotoxicidad, se debe en parte a la interferencia en la autorregulacin del riego sanguneo
renal que es dirigida por las prostaglandinas. Tambin puede haber hepatotoxicidad por AINE.
Varios AINEs como la aspirina, disminuyen la incidencia de cncer de colon en un 50% en dosis de 5 aos,
no se conoce este efecto protector.
Inhibidores selectivos de COX-2 :
No afectan la funcin plaquetaria a las dosis usuales. En tanto que puede mejorar la seguridad
gastrointestinal. Por otro lado, los inhibidores selectivos de COX-2 pueden aumentar la incidencia de edema e
hipertensin. Frmacos:
Celecoxib:
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o Fue el prototipo, se llama comercialmente el Celebrex. Su problema est en que inhibe la
produccin de una prostaglandina vasodilatador, y al hacerlo, tiene tendencia pro-
coagulante, produciendo trombosis coronaria y cerebral, principalmente en los cardipatas.
Su medicamento es a nivel del citocromo 2c9. Presenta interaccin con la warfarina.
Meloxicam:
o No es tan selectivo como el celecoxib y puede considerarse "preferencial" ms bien que
"altamente" selectivo. Es muy utilizado en Europa y muchos otros pases para tratar la
mayor parte de las enfermedades reumticas y tiene aprobacin para el tratamiento de la
osteoartritis en Estados Unidos. Se vincula con menos sntomas gastrointestinales y
complicaciones que el piroxicam, diclofenaco y naproxeno. Inhibe la sntesis de tromboxano
A2, pero incluso a dosis altas ese bloqueo no alcanza cifras que Causen disminucin de la
funcin plaquetaria.
Refecoxib :
o osee una vida media larga, de 20 a 22 horas, menos efectos secundarios. Pero fue sacado
del mercado debido a que produce trombosis cardiovascular.
Valdecoxib:
o Fue sacado del mercado debido a que produce trombosis cardiovascular.
Lumiracoxib:
o Se sac del mercado pues comenzaron a aparecer casos de muerte por hemorragia
heptica. Provocaba muy pocos trastornos gstricos y era muy potente.
Cuando la inflamacin domina y se desea un efecto antiinflamatorio bueno y no se quiere analgesia se utilizan
los COX2. Los medicamentos selectivos COX2 son mejores antiinflamatorios que analgsicos, es mejor aun
si es un meloxicn. En caso de dolor e inflamacin debemos usar un medicamento no especfico (COX1 y
COX2).
Los COX2 tienen una accin mucho mayor sobre el rin y debe evitarse su uso en los casos de IRC
avanzada porque pueden producir dao glomerular serio.
Efectos adversos AINEs
Los efectos adversos son en general muy similares para todos los AINE:
1. Del sistema nervioso central: cefalea, acfenos y mareo.
2. Cardiovasculares: retencin de lquidos, hipertensin, edema y, rara vez, insuficiencia cardiaca
congestiva.
3. Gastrointestinales: dolor abdominal, displasia, nausea, vmito y, rara vez, lceras o hemorragias
4. Hematolgicas: trombocitopenia ocasional, neutropenia o incluso anemia aplsica.
5. Hepticas: pruebas de funcin heptica anormales y, rara vez, insuficiencia heptica.
6. Pulmonares: asma.
7. Exantemas: de todos los tipos, prurito.
8. Renales: insuficiencia renal, hiperpotasiemia y proteinuria.

CIDO ACETILSALICILICO:
La aspirina es el prototipo de los salicilatos. Hoy rara vez se utiliza el acido acetilsaliclico como
antiinflamatorio sino que se usa como antiplaquetario.
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La actividad antipirtica del mismo se cree que se debe a su accin sobre el hipotlamo en el sitio donde se
regula la fiebre, aunque tambin tiene accin sobre las interleucinas, en especial sobre la IL-1.
Farmacocintica aspirina

El cido saliclico es un cido orgnico simple. El preparado farmacutico tiene un pK. de 3.5. Los salicilatos
se absorben rpidamente del estmago y la porcin superior del intestino delgado y alcanzan una
concentracin plasmtica mxima en 1 a 2 h . El cido acetilsalicilico se absorbe como tal y se hidroliza con
rapidez (vida media srica de 15 min) hasta acido actico y salicilato por accin de las esterasas en los tejidos
y la sangre. El salicilato se une de manera no lineal con la albmina. La alcalinizacinde la orina aumenta la
velocidad de la excrecin del salicilato libre y sus conjugados hidrosolubles. La eliminacin bsica es por la
orina.
La aspirina viene en formulacin de 325gr, 500gr, 650gr, 81mg y 150mg. Las dosis pequeas se utilizan como
antiagregante plaquetario; las dosis mayores se utilizan como analgsico. Dosis altas de aspirinas son aquella
mayores de 4grs, altamente irritantes y son las que mayormente producen trastornos hemorrgicos; la ventaja
es que en dosis altas son uricosricas, o sea, eliminan el cido rico.
El tiempo de vida media de la aspirina es de 20 minutos; y una parte se hidroliza en el plasma, otra parte se
hidroliza en el hgado, donde se forman metabolitos con la aspirina: acido salicilurico (se producen en mayor
cantidad y se forma cuando la aspirina se une a la glicina); pero tambin cuando la aspirina se une al acido
glucoronico se producen el glucuronico-fenolico-asilico.
Intoxicacin por aspirina
La intoxicacin por aspirina tiende a producir un cuadro inicial de hiperventilacin pulmonar; en dosis
teraputicas la aspirina produce aumento de la profundidad de la respiracin por estimulacin del centro
respiratorio, debido a que desacopla la cadena oxidativa, entonces el organismo exige ms O2, consume ms
oxgeno y produce ms CO2 y este estimula al el centro respiratorio para que hiperventile.
La intoxicacin por aspirina mayor a 10g se caracteriza principalmente por acidosis metablica; el rin
compensa reteniendo bicarbonato. Debe tratarse con oxgeno terapia en altas concentraciones, mscaras de
retencin de CO2, tambin se usan soluciones salinas para aumentar la eliminacin renal y el uso del
bicarbonato para la alcalinizacin del plasma.
El signo inicial de una intoxicacin es la hiperventilacin, provocando que inicialmente el paciente haga una
alcalosis respiratoria. El rin en trminos de das responde eliminando bicarbonato y reteniendo
hidrogeniones, acidificando al medio, dando un cuadro final de acidosis metablica.
El tratamiento es bsicamente mquina de ventilacin respiratoria asistida y el uso de soluciones salinas
abundantes para propiciar la eliminacin renal. Las dosis para efectos antipirtico, analgsico, la fiebre
reumtica y artritis reumatoide es de 500-1000mg cada 4 a 6 horas.
Farmacodinamia aspirina

Mecanismos de accin
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

112

El cido acetilsaliclico inhibe de manera irreversible a la COX plaquetaria, de modo que su efecto
antiplaquetario dura de 8 a 10 das (la vida media de la plaqueta). En otros tejidos, la sntesis nueva de COX
sustituye a la enzima inactivada, por lo que la dosis ordinaria tiene una duracin de accin de 6 a 12 h.
La aspirina es inhibidor tanto de la COX1 como de la COX2, pero ms potentemente de la COX1; esta se
absorbe bien en medio acido (estmago e intestino) pero se elimina bien en medios alcalinos. La aspirina se
une fuertemente a las protenas. Si se ingiere aspirina o diclofenac, estas desplazan al naproxeno de las
protenas
cido acetilsaliclico (aspirina) actua sobre el tromboxano A2. ste ltimo es un agonista que propicia la
agregacin plaquetaria y la formacin de cogulos. Al administrar aspirina bloqueamos el efecto del
tromboxano A2 sobre las plaquetas y dar como resultado la anti-agregacin plaquetaria, esto sin importar las
dosis. En ningn momento el tromboxano A2 puede superar la accin de la aspirina y ese bloqueo se
establece con el tiempo.
La aspirina tiene un efecto farmacolgico que perdura hasta los 10 a 12 das. Y entonces por qu no se
indica cada 10 das? La vida media de las plaquetas es de 10 das, cada da se est produciendo y
destruyendo alrededor de 30,000 plaquetas/mm
3
. Conforme se van destruyendo y produciendo nuevas
plaquetas, debemos ir bloqueando las plaquetas que se van formando. Es por esto que cada da se requiere
una dosis para sustituir las plaquetas perdidas.
Usos clnicos
El cido acetilsalicilico disminuye la incidencia de ataques de isquemia cerebral transitoria, angina inestable,
trombosis de arterias coronarias con infarto miocrdico y trombosis despus de un injerto de derivacin de las
arterias coronarias .
Usos principales
Fiebre reumtica: antiinflamatorio y analgsico.
Artritis reumatoide.
Antiagregante plaquetario: accin principal, pues produce una inhibicin irreversible de la agregacin
plaquetaria, inhibiendo el tromboxano A2. Esta inhibicin dura de 8 a 12 das luego de una sola
dosis.
Patologas en las que se utiliza.
Mastocitosis
Poliposis intestinal: en estos hay controversias, pues se dice que reducen los plipos colnicos.
El cido acetilsalidlico puede ser til para tratar la preeclampsia-eclampsia.

Est contraindicada en los pacientes con dficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa, pues tienen tendencia
a producir hemlisis y la aspirina incrementa esta posibilidad de hemlisis; tambin en hepatopatas graves,
as como cualquier trastorno hemorrgico; tambin se contraindica en ulcera pptica y gastritis. La accin
antiplaquetaria del cido acetilsalidlico lo contraindica en pacientes con hemofilia.
Efectos adversos
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

113

Las dosis analgsicas se comparan con las antiinflamatorias. Su nico problema es que producen molestias
gstricas: intolerancia gstrica y lceras gstricas y duodenal. Los preparados que poseen cubierta entrica
tienen un problema y es que, aunque dan menos acidez, se quedan por mucho tiempo en los pliegues
gstricos provocando daos a la mucosa. Producen una gama de efectos secundarios que van desde
zumbido de odo, mareos, dolor e irritacin gstrica, diarreas, displasia sangunea. Debemos tener presente
que la aspirina no debe usarse con warfarina, pues la desplaza de sus sitios de unin proteica y compite con
ella a nivel de su sitio microsomal.
SALICILATOS NO ACETILADOS
Todos los salicilatos no acetilados son frmacos antiinflamatorios eficaces aunque pueden ser analgsicos
menos fuertes que el cido acetil saliclico.
Son menos eficaces que el cido acetil salicilico como inhibidores de COX y no afectan la agregacin
plaquetaria, pueden ser preferibles cuando es indeseable la inhibicin de COX, corno en pacientes con asma,
aquellos con tendencias hemorrgicas e incluso quienes presentan disfuncin fenal (bajo supervisin
estrecha). Pueden administrarse en dosis de 3 a 4 g al da.
INHIBIDORES NO SELECTIVOS DE LA COX-2
Diclofenaco
El diclofenaco es un derivado del cido fenilactico relativamente no selectivo como inhibidor de la COX.
Puede ocurrir lcera gastrointestinal con menor frecuencia que con otros AINE. Un preparado que combina el
diclofenaco y el misoprostol disminuye las lceras gastrointestinales altas, pero puede causar diarrea. Otra
combinacin de diclofenaco y omeprazol tambin fue eficaz con respecto a la prevencin de la hemorragia
recurrente, pero los efectos adversos renales fueron comunes en los pacientes de alto riesgo. El diclofenaco,
150 mgl da parece alterar el riego sanguneo renal y la tasa de filtracin glomerular. La elevacin de las
aminotransferasas sricas ocurre ms a menudo con este frmaco que con otros AINE. Crea nefritis
intersticial aguda, ya que es muy nefrotxico. Slo usarse 2 das cada 12 horas. Usos:
- Se recomienda un preparado oftlmico al 0.1 % para la prevencin de la inflamacin oftlmica
posoperatoria y se puede usar despus de la implantacin de lentes intraoculares y la correccin
quirrgica del estrabismo. Un gel tpico que contiene diclofenaco al 3% es eficaz para las
queratosis solares.
- El diclofenaco en forma de supositorio puede utilizarse para la analgesia preventiva y la nusea
posoperatorias.
- En Europa, el didofenaco tambin est disponible como enjuague bucal y para administracin
intramuscular.
Flurbiprofeno
- Inhibicin selectiva COX
- Afecta FNT-alfa
- Frmula oftlmica ptica para inhibicin miosis post-operatoria
- Intravenoso= analgesia Qx odo, cuello, nariz
Ibuprofeno
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114

- Va oral, dosis bajas analgesia, poca antiinflamacin
- Tpico= absorbe en aponeurosis
- Menor retencin de lquidos
- Ibuprofeno antagoniza aspirina anti-plaquetarias y antiinflamacin

Indometacina
- Tx de artritis gotosa y espondilitis anquilosante
- Inhibidor no selectivo de Cox, inhibe fosfolipasas A, proliferacin de linfocitos T y B
- Se usa en inflamacin corneal traumtica, inflamacin gingival.
- Produce anemia aplsica, trombocitopenia, necrosis papilar renal

Cetoprofeno
- Inhibe COX y lipooxigenasa
- No es superior en eficacia clnica
- Sx adversos en SNC, tubo digestivo

Nabumetona
- nico AINE no cido, derivado c actico
- V1\2= ms 24 h
- No pasa por circulacin enteroheptica
- Ms daino en estmago

Naproxeno
- Fraccin libre es mayor en mujeres que hombres; V1\2=
- Eficaz en enf. Reumatolgicas.
- Va= oral, tpica, oftlmica
- Hemorragia digestiva es baja

Piroxicam
- Inhibidor no selectivo de COX
- Inhibe migracin polimorfonucleares
- radicales libre
- V 1\2 prolongada
- Indicaciones reumticas usuales
- 9.5 ms lcera pptica

Otros analgsicos
Paracetamol o acetaminofn
El paracetamol es un derivado de la fenacetina, la fenacetina es derivada del petrleo (hidrocarburos), la cual
es un potente medicamento analgsico que dejo de usarse por su gran toxicidad medular (aplasia medular y
anemia aplstica), en este se hizo una modificacin en la molcula del cual se obtuvo el paracetamol. El
paracetamol es un analgsico de intensidad ligera a moderada, y un antipirtico. Para aumentar su analgesia
se usa en combinacin con opiceos como hidrocodona, oxicodona, o codena. Por ejemplo, el Vicodin
es paracetamol con hidrocodona.
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115

El paracetamol se usa para dolores sencillos, dolores musculares, cefalea, entre otros. No es un AINE, por lo
tanto, es inhibidor dbil de la COX-1 y COX-2. Es muy hepatotxico, pero no tanto como la fenacetina.
El paracetamol o acetaminofn posee solo dos propiedades: analgesia y antipirtico, no es antiinflamatorio.
Su vida media es de 2 a 2 horas. Tiene una buena absorcin oral y un metabolismo heptico a nivel del
citocromo. Se producen dos metabolitos que son el sulfato de acetaminofn y la n-benzoquinolina, esta ltima
es un metabolito muy txico que al acumularse en dosis altas agota el glutatin heptico; el agotamiento del
glutatin (antioxidante heptico que contribuye al metabolismo y eliminacin del paracetamol sin efectos
txicos). Cuando se toma ms de 7-5 g al da se produce hepatotoxicidad debido a que con esta dosis ya se
ha agotado el glutatin para que los desconjugue.
La intoxicacin por paracetamol se manifiesta de la siguiente manera:
En 6 a 12 horas de la intoxicacin: Aparecen sntomas como nuseas, vmito, deshidratacin,
alucinaciones.
A partir de las 12 horas: Aumentan las pruebas de integridad de hepatocitos, funcin excretora biliar:
- AST (alanino-amino transferasa) anteriormente llamada TGO
- ALT (aspartato amino transferasa) anteriormente llamada TGP
- bilirrubina
- transaminasas
- fibringeno
- factores de la coagulacin
- Por dosis elevadas de paracetamol da por resultado necrosis heptica aguda, coma
heptico y muerte. Las dosis txicas son 10gr o ms en 24 horas (Goodman-Gilman); 15gr
o ms en 24 horas (Katsung); en 24 horas no se deben ingerir ms de 12 tabletas.
o El paracetamol produce necrosis heptica en dosis menores, en Px alcoholicos,
nios, ancianos, Px con hepatitis B C. Se produce despus de las 12 horas. Su
antdoto es N-acetil-cistena (mucoltico utilizado para el tratamiento de la gripe
que est aadida en algunos jarabes para la gripe): esta acta restableciendo el
glutatin en las clulas inflamatorias no necrosadas. Su dosis de ataque es 140
mg/kg peso- Inicio. El problema es que huele mal y por tanto debe administrarse
por sonda nasogstrica con un Levine. las dosis siguientes de 70mg/kg cada 4
horas por 17 dosis. Este tratamiento lo que hace es restablecer el glutatin
heptico.
Frmacos de gota
La gota es ocasionada por un derivado de las purinas que a su vez es un derivado protenico y que produce
como metabolito el acido rico, el cual, cuando se acumula en las articulaciones y en los tejidos produce
mucha inflamacin y dolor.
Un taque de gota clsica afecta el pulgar del pie; el mismo consiste en el depsito del acido rico en forma de
cristales. En el lugar donde se depositan hay liberacin de leucotrienos, aminas inflamatorias (bradicinina,
histamina), subsecuentemente hay una actividad macrofgica importante que fagocitan los cristales
multiplicando el fenmeno inflamatorio.
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Dr. Wilson Javierre

116

El tratamiento de la gota pretende aliviar los ataques agudos para prevenir las crisis recurrentes y la litiasis
por uratos. El tratamiento de un ataque de artritis golosa aguda se basa en la fisiopatolgia que ocurren en
esa enfermedad. Los cristales de urato inicialmente son fagocitados por los sinoviocitos, que despus
favorecen la liberacin de proslaglandinas, enzimas lisosmicas e interleucina-1. Atrados por esos
mediadores quimiolcticos, los leucocitos polimorfonucleares emigran al espacio articular y amplifican el
proceso inflamatorio en proceso. En las etapas avanzadas del ataque aparece un mayor nmero de fagocitos
mononucleares (macrfagos) que ingieren los cristales de urato y emiten ms mediadores de inflamacin. Esa
secuencia de sucesos sugiere que los agentes ms eficaces para el tratamiento de la inflamacin aguda
inducida por cristales de urato son aquellos que suprimen las diferentes fases de la activacin de los
leucocitos
Uno de los medicamentos que ms se utilizan para tratar este fenmeno es la colchicina (aunque es muy
toxico), la misma tiene su efecto principal al unirse a una tubulina haciendo que la tubulina del tejido
polimerice; este fenmeno unido a que la colchicina disminuye la migracin de los macrfagos hacia la zona
inflamatoria, hace de este medicamento un antiinflamatorio potente. Tiene buena absorcin oral y un
metabolismo heptico esencialmente, el problema mayor es la irritacin gstrica y, en ocasiones, toxicidad
medular.
Colquicina (colchinina)
Frmacos ideales
Derivados del azafrn otoal
Alivia dolor e inflamacin en 12-24 h
Antiinflamacin con unin a protena
tubulina
Inhibe leucotrieno B
Diarrea, sust, por AINEs
Profilaxis crisis recurrente
Otro medicamento utilizado para esto es el alopurinol (Ziloprin), este acta bsicamente aumentando la
excrecin renal de cido rico. No presenta fenmeno celular como la colchicina que interrumpe la mitosis.
Bsicamente el alopurinol inhibe la enzima xantina oxidasa que es productora de cido rico.
Alopurinol
Tx inicial y preferido en crisis gotosa
carga corporal total c. rico
Inhibe oxidasa de xantina
Va oral, absorcin 80%
Usado + AINE o colchinina= c. rico srico normalizado

Indometacina
AINE inhibe fagocitosis cristales de urato
Tx inicial de gota en sust. Colchinina
No se usa aspirina por retencin c. rico rin dosis bajas

Probenecid y sulfinpirazona
Frmacos ricosuricos que reserva corporal de urato
absorcin de c. rico en tbulo proximal renal
Excrecin urinaria c. rico = reserva de urato
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117

o Nefrolitiasis
Febuxostat
Primer inhibidor de xantina oxidasa no
purnico
Aprobado nuevo FDA
Absorcin 80% Va oral
formacin de c. rico
Usado en perodo intercrtico
Antirreumticos Modificadores de Enfermedad (ARME)
El prototipo es el metotrexate, el cual es la seleccin medicamentosa de la artritis reumatoide (afecta
bilateralmente las pequeas articulaciones de manos y pies) y la osteoartritis (afecta grandes articulaciones
como la de la cadera, rodilla, etc). Otros medicamentos son el cloranbucil, ciclosporina y ciclofosfoamida.
La ciclosporina es un medicamento que bsicamente inhibe o modula las reacciones de rechazo.
Metrotrexato
DMARD ideal en artritis reumatoide
60-70% Px
Efectos secundarios quimiotaxis de polimorfonucleares
Estimula apoptosis cls inmunitarias inflamacin
Arbatacept
Regulador biolgico que inhibe activacin de clulas T (inhibe la unin a CD28)
Va intravenosa segn peso
V1\2 =13-16 das
Monoterapia artritis reumatoide moderada a grave
Ciclosporina
Transcripcin gnica
Inhibe Interleuquina-1, receptor interleuquina -2, interaccin clulas t con macrfagos
Retarda aparicin de erosiones seas en artritis reumatoide
til en LES
Adalinubab
Antagonista del FNT-alfa
Anticuerpo IgG humano contra FNT-
Subcutneo
V1\2 =10-20 das
Tx artritis reumatoide, espondilitis anquilopoytica, artritis psorisica, artritis juvenil, enf. Crohn
Infliximab
Anticuerpo monoclonal IgG quimrico 75% humano
Afinidad FNT- soluble y membrana
Intravenoso
V1\2 =9-12 das
Tx artritis reumatoide, espondilitis anquilopoytica, artritis psorisica, artritis juvenil, enf. Crohn

Diurticos
Clase 12 y 13
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Dr. Wilson Javierre

118

Papel de las
prostaglandinas: PGE son
vasodilatadoras, es una de
las bases donde se
sustentan los diurticos
para su accin.

Un diurtico es un agente que incrementa el volumen de orina, en tanto que un "natriurtico" aumenta la
excrecin de sodio y cloro por riones. Tales frmacos casi siempre intensifican tambin la excrecin de
agua, y por ello se les llama diurticos. En el organismo, el NaCl es el principal determinante del volumen del
lquido extracelular, los diurticos se dirigen a disminuirlo para disminuir as el volumen extracelular.
Fisiologa de filtracin de la orina
El rin tiene varias porciones y hace el trabajo final de eliminacin de agua
desechos y electrolitos en exceso. Se encarga de filtrar cada da unos 25,000 mili
equivalentes de sodio de los cuales slo elimina de 1 a 2 % en orina. El plasma se
filtra en el rin en la entrada de la arteria AFERENTE y los elementos que se
reabsorbe lo hacen al espacio intersticial o paracelular y contina hacia la
circulacin general a travs de la arteria EFERENTE.
La osmolaridad del plasma es de 290-295 mmol\L. Una quinta parte del plasma
se filtra por glomrulo. En un da se filtran 180 L de agua, la cantidad aproximada de 180 mil mililitros, de los
cuales solo se emite por la orina 1500 cc de agua. La tasa de filtracin glomerular (TFG) es de 120 ml\min.
El agua es importante, ya que es el vehculo de eliminacin de electrolitos. La orina tiene 800 mOsm entre
sodio, urea, creatinina, fosfato, amonio, cido lctico, cido acetoacetico, cido pirvico. Esos 800 mOsm
necesitan entre 650 y 750 cc de agua mnimo para eliminar por el rin.
La concentracin de orina oscila entre 50 y 1,200 mOsm\L que es la mxima capacidad que puede eliminar
el rin. Es una orina nfimamente diluida.
Hay densidad especifica de orina, que es la eliminacin de todos los productos. La densidad urinaria es
1001 -1035 mOsm\vol. La densidad urinaria ms cerca de la osmolaridad del plasma es 1012 mOsm\vol:
todo lo que est por encima de 1012 tiene densidad aumentada, una orina bien diluida tiene densidad menor
de 1012.
El rin tiene la capacidad de filtrar, de reabsorber, de secretar, de eliminar. Cuando se altera algunas de sus
funciones se altera la densidad especifica y se altera la densidad de orina.
El ovillo glomerular tiene una capa nica de clulas epiteliales con una membrana basal: hay unos poros entre
las clulas epiteliales, difcilmente atravesado por protenas. El filtrado pasa excepto protenas enteras y
excepto el calcio unido a protenas. Casi todo el filtrado glomerular cae ah y pasa a la capsula de Bowman.
De la capsula pasa al tbulo contorneado proximal, donde se reabsorbe:
Na
+
Determina la concentracin urinaria final 65%
HCO3
-
(bicarbonato) 90%
H2O 60%,
K
+
, Ca
2+
y Cl
-
60%
Una parte importante de magnesio (que tiene mayor reabsorcin)
Parte de ese filtrado
debe ser devuelto a la
circulacin a travs de la
reabsorcin.

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119

El bicarbonato de sodio, cloruro de sodio, potasio, magnesio, calcio, los aminocidos, la glucosa se filtran. El
tbulo contorneado proximal (TCP) tambin secreta importantes cantidades de cido rico y de hidrogeno y
en menor cantidad potasio (se filtra y se reabsorbe en el TCP de manera activa utilizando ATP, pero se recicla
y se secreta en pequeas cantidades por un problema electoqumico).
En el asa de Henle descendente hay una osmolaridad igual a la del plasma, y comienza a descender la
osmolaridad del filtrado. Una gran cantidad de agua es reabsorbida, pero ningn electrolito. Cuando llega al
asa de Henle ascendente llega con hiperosmolaridad de 1200. Hay un cotransportador 2 cloro, potasio, sodio,
y los reabsorbe pero nada de agua. Lo que le ofrece el asa gruesa al tbulo contorneado distal es una filtrado
diluido y este tbulo lo diluye ms.
El tbulo contorneado distal hace el ajuste final, reabsorbiendo sodio y intercambiando por K
+
, se reabsorbe
sodio y se intercambia calcio. El nico electrolito que se secreta en TCD es el potasio, los dems de
reabsorben. Acta un cotransportador recuperador de sodio y cloro y lo intercambia por potasio. Lo que
entregan al tbulo colector es orina diluida para que la aldosterona y ADH se encarguen de hacer el ajuste
final. En tbulo colector se queda de un 2 a un 5% la eliminacin de sodio.
La orina que se elimina en el tbulo colector es una orina cida con un contenido osmolar. La excrecin de la
orina depende de las concentraciones inicas extracelulares. Si hay mucho lquido producto de la ingesta o
mucho electrolito entonces tenemos una orina ms concentrada. Si hoy comemos bajo de sal, la orina no sale
con esa concentracin por funciones del rin.

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Dr. Wilson Javierre

120

Segmentos de la nefrona y sus receptores
En el tbulo contorneado proximal (TCP) hay receptores de adenosina
o Los receptores de adenosina son receptores comprometidos con la reabsorcin de sodio
que se filtra. La adenosina produce a nivel de ese recetor aumento de la reabsorcin de
sodio y secrecin de K
+
.
o De igual modo, la angiotensina II contribuye a la reabsorcin de sodio en tbulo
contorneado proximal y la secrecin de H+ y su intercambio.
En tbulo contorneado distal (TCD) hay receptores de PTH
o En el tbulo contorneado distal destacan los receptores de PTH que reabsorben calcio, que
son proporcionalmente sensible a la reabsorcin de calcio.
En tbulo colector hay receptores de aldosterona y ADH (hormona antidiurtica o vasopresina)
o Hay canales comprometidos en la reabsorcin de Na
+
y en la secrecin de K
+
e H
+
por
medio de la accin de la aldosterona.
o La hormona antidiurtica tiene receptores en el tbulo colector, especialmente en el
segmento final. La vasopresina se produce en hipotlamo. Esta hormona se acopla a
protenas en esas clulas del tbulo colector, en la parte luminal hay unos canales de agua
preformados, que se activan por la proten cinasa y el agua entra libremente.
Tres cosas importantes:
En el TCD acta la PTH elemento importante en la reabsorcin del calcio.
En el TC tenemos dos hormonas: ANTIDIURETICA (AVP o ADH) y ALDOSTERONA. (Cortisol acta
igual). Estas dos cosas determinan la concentracin de la orina.
Entonces la osmolalidad plasmtica depende bsicamente del sodio y en menor medida del potasio.
Si tenemos una osmolalidad plasmtica elevada (mucha sal), eso provoca la excrecin de la AVP en el ncleo
supraptico y paraventricular (en el hipotlamo). Esa AVP tiene receptores en la membrana celular de la
clula renal donde hay una serie de elementos intracelulares que van a determinar que los canales de
acuaporinas se aproximen a la zona de la luz para aumentar la permeabilidad al agua el TC se llena de
poros al estmulo de la AVP y el resultado ser una absorcin importante de agua Y UNA ORINA CON
OSMOLARIDAD MUY CONCENTRADA.
Una vez se eleva el agua intracelular y la osmolaridad se eleva lo que se lee en los osmoreceptores es
osmolaridad normal (retroalimentacin negativa) y no hay estimulo hacia las acuaporinas del rin y el tbulo
se vuelve impermeable al agua. Cuando la osmolalidad es baja: (mucha agua) El hipotlamo inhibe la
secrecin de la AVP y el tbulo se vuelve impermeable por lo que hay una orina diluida. El mecanismo de la
sed ayuda para determinar cundo se ha perdido agua y cundo los niveles de sodio estn anormal.
Sodio:
El 65% que se filtra se reabsorbe en el TCP.
Cmo lo hace?
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Dr. Wilson Javierre

121

En un intercambiador SODIO-HIDROGENO. El sodio que tiene una gradiente mayor en el espacio
extracelular penetra con el hidrogeno por lo que se secreta hacia la luz y el sodio se reabsorbe. El sodio
entonces tiene que atravesar la barrera celular para entrar al espacio paracelular y lo hace con ATP.
El hidrogeno de dnde sale?

OJO CON IMAGEN (Libro Porth pg.
739)

En el tbulo contorneado proximal acta en las vellosidades la enzima denominada anhidrasa carbnica
(AC). Por otro lado, la accin de la angiotensina II hace que la mayor parte del sodio sea entregado a las
clulas para enviarlo a la circulacin general. La salida de sodio a la luz implica alteracin de
electroneutralidad, y la clula entrega iones H
+
. Hay un transportador de Na
+
potenciado por angiotensina. El
bicarbonato de sodio, entra y se disocia, se une a hidrogeniones secretados, es acoplado y se forma cido
carbnico, que es intervenido por AC en borde en cepillo, y se produce CO2 y H2O. El agua se reabsorbe
junto al sodio, y el CO2 es difusible en la bicapa y entra a la clula. Inmediatamente con la intervencin de
anhidrasa carbnica se convierte nuevamente en cido carbnico que se disocia en bicarbonato e
hidrogeniones que son los que se van con el sodio a la circulacin general. El tbulo contorneado proximal
reabsorbe el 90% del bicarbonato por esta va.
La anhidrasa carbnica facilita la reabsorcin de bicarbonato, pero contribuye al sodio, pero hay que pensar
en los receptores de adenosina y angiotensina II que contribuyen al sodio. Cualquier sustancia que bloque la
anhidrasa carbnica y la angiotensina II produce eliminacin de sodio. Las 2\3 partes del sodio se reabsorben
en tbulo contorneado proximal, pero la deplecin ser suave (se elimina mas sodio antagonizando en asa de
Henle ascendente).
Ejemplo de frmaco:
En el tbulo contorneado proximal, la cafena produce diuresis dbil y produce eliminacin de sodio
y agua, antagonizando los efectos de la adenosina; la metil-xantina que es una cafena, igual que
la teobromina del cacao, antagonizan el receptor de la adenosina. La rolofilina, es una antagonista
del receptor A1 de adenosina, donde su efecto ser que habr un flujo mayor de sodio para ser
eliminado, est en estudio por la FDA.
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

122

Por qu salen los hidrogeniones?
Para compensar la electroneutralidad que entra en
el TCP. Algo similar pasa con el potasio y los
hidrogeniones. Si se tiene acidosis el hidrogeno
entra a la clula y all se entamponan (buffer) y el
espacio extracelular (positivo) es compensado por
el POTASIO. En la alcalosis pasa totalmente lo
contrario. Esto tambin pasa con el bicarbonato.
El bicarbonato tambin se reabsorbe en el asa
gruesa y ya el poco que queda se reabsorbe en el
tbulo colector en intercambio con el potasio e
hidrogeniones. Otro bicarbonato que aparece en el
rin, es formado a partir de la glutamina: dentro de
la clula renal produce glutamato, cuando se oxida
produce bicarbonato, aparte es absorbido a la
circulacin para aumentar el bicarbonato srico.
Mientras que el otro producto se llama amonio (NH4). La carga cida del TC dada por el NH4 (amonio) se
secreta en el tbulo colector. Este amonio viene del metabolismo de la GLUTAMINA.El amonio es uno de los
responsables de la acidificacin titulable de la orina, que acidifica entre un pH de 4.5-6.9. Pero puede
alcalinizar entre 7-8 y no ms de ah.
Queda entonces la secrecin del amoniaco, el cual se secreta en el tbulo y acta entonces como una
tampn de los hidrogeniones que se secretan ah en el tbulo.
Cloro
Se reabsorbe con un intercambiador CLORO-BASE, finalmente lo que queda pasa al ASA DESCENDENTE
donde hay una reabsorcin de agua absoluta y cero de electrolitos aumenta la osmolalidad. En el ASA
GRUESA ASCENDENTE cero reabsorcin de agua y s de electrolitos, lo hace mediante 2ClNa-K.
La actividad del diurtico es la natriuresis y la secrecin de agua.
Al llegar el calcio al TCD la PTH tiene receptores, que estimula la reabsorcin activa de este en dicho
segmento. Hay una enzima en el TCD que se llama SODIO-CLORO, y aqu se reabsorbe el 4% del sodio que
se filtr. Y se secreta potasio.
Qu le dejamos al tbulo colector?
Aqu lo ms importante es la localizacin de los receptores de aldosterona y una bomba sodio-cloro. Los
tiazidicos son ms potentes que los diurticos de asa ya que acta sobre la bomba sodio-cloro y en los
receptores de la aldosterona. El ltimo lugar de es el tbulo colector son los bloqueadores de sodio y los
antagonistas de la Aldosterona.
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

123

Tbulo contorneado proximal:
A este nivel se reabsorbe y se secreta potasio, donde acta una enzima llamada anhidrasa carbnica
permite que el bicarbonato filtrado pueda ser reabsorbido en un 85% de este segmento, por lo que la orina
que saldr ser acida.
En el tbulo contorneado proximal, se secreta 15% de creatinina, el 85% se filtra. Antagonizando la
anhidrasa carbnica, se produce un aumento de la diuresis con ligero escape de sodio hacia la orina, y ligera
retencin de agua. Lo ms importante de este antagonismo es la produccin de la orina alcalina por la
inhibicin de reabsorcin de bicarbonato, y de esta forma se eliminan algunos cidos (que slo se eliminan
bien en ambientes alcalinos). Se filtra creatinina por degradacin de creatinina en 85%-90%. Conforme el
lquido del tbulo es procesado a lo largo el tbulo proximal, las concentraciones luminales de los solutos
disminuyen en relacin con la concentracin de inulina, que un marcador experimental que es filtrado pero no
secretado ni absorbido por los tbulos renales. Por tanto, el ndice de depuracin de inulina no es lo mismo
que el de creatinina, porque la inulina se filtra 100% y la creatinina tiene un 10-15% que se filtra y no se mide.
Adems, se filtra urea, y glucosa a partir del umbral de 180. Se reabsorben aminocidos que llegan hasta
aqu, se reabsorbe cido rico que se filtra y secreta, se reabsorben fosfatos. Todo esto aparte de Na
+
, H2O y
dems en tbulo contorneado proximal.
Para contrarrestar el efecto de la anhidrasa carbnica se usan frmacos llamados Inhibidores de la
anhidrasa carbnica
Inhibidores de la anhidrasa carbnica
Acetazolamida (Diamox) (prototipo)
Brinzolamida
Dorzolamida
Diclorfenamida
Metazolamida
*Nemotecnia: terminan en amida*
Finalidad producir una orina alcalina que implica eliminacin parcial de bicarbonato de sodio:
Acetazolamida.
Cul es la consecuencia principal de alcalinizar la orina?
Disminuye el pH sanguneo, el pH sanguneo tiende a acidosis. Otra consecuencia es que el amonio (NH4) se
acumula en el tbulo colector, aumenta, y al aumentar se convierte en NH3 (AMONACO) el cual se reabsorbe
fcilmente en el tbulo. Si el paciente no tiene problema heptico no hay mucho problema pero s si tiene una
hepatopata.
Farmacocintica
Son de uso tpico (gotas), en mucosas,
especialmente en Tx de glaucoma. Los otros 3 son
de va oral
Farmacologa
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124

Los inhibidores de anhidrasa carbnica se eliminan intactos, no se metabolizan, su sito de accin es el borde
en cepillo. Si la finalidad es disminuir el pH del medio externo est contraindicado en acidosis metablica,
insuficiencia renal aguda, hipersensibilidad a la sulfa (ya que estos diurticos son derivados de las sulfas).
Antecedentes
Antes del descubrimiento de la acetazolamida, el primer diurtico fue mercurial, que actuaba aumentado el
bloqueo en el asa ascendente gruesa bloqueando la enzima. El primer antibitico fue la sulfonamida, y
despus Alexander Fleming descubri la penicilina. Los frmacos con la misma estructura de las
sulfonamidas son sulfas, se usaban como antibiticos pero un efecto adverso: acidosis metablica, razn por
la cual se trabaj con estos frmacos y se descubri que tenan una diuresis alta debido a que eran
inhibidores de la anhidrasa carbnica. Despus se buscaron frmulas sintticas estudiando la capacidad
diurtica de las sulfas, donde descubrieron a la acetazolamida (es una sulfa igual que los dems diurticos de
esta categora).
Acetazolamida
La acetazolamida produce orina alcalina con abundante secrecin de bicarbonato, este efecto se va
perdiendo con los das a mediad que se va agotando: los fines que se percibe es acidificar el medio externo.
Si se elimina bicarbonato se acidifica el medio externo que est en una proporcin de 20 a 1 (HCO3
-
: H2CO3
de 20:1). La relacin se hace menor y as los inhibidores de la anhidrasa carbnica se usan en diferentes
trastornos, uno de ellos es el glaucoma.
Uso en glaucoma
La glaucoma es una enfermedad donde hay aumento de la presin intraocular (hay glaucoma sin aumento de
la presin intraocular, y son los menos reversibles) donde hay degeneracin de la macula, retina y ceguera.
La disminucin en la formacin de humor acuoso, por accin de los inhibidores de anhidrasa carbnica,
aminora la tensin en el interior del ojo; tal efecto es til para tratar el glaucoma y por ello se ha tornado la
indicacin ms frecuente para utilizar los inhibidores de ese tipo. La anhidrasa carbnica (extrarrenal),
localizada en los cuerpos ciliares del ojo, media la formacin de bicarbonato en el humor acuoso, por ello la
disminucin de la enzima disminuye la formacin de humor acuoso (cuando se antagoniza la enzima, parte de
ese bicarbonato regresa a la circulacin sangunea sacando bicarbonato del humor acuoso) y disminuye as la
presin intraocular. Se usa en tabletas.
Uso en el mal de la montaa
Se usa en el mal de montaa, patologa donde el LCR se alcaliniza y aumenta la presin intracraneal. El
LCR se produce en los plexos coroideos donde hay mucho bicarbonato y anhidrasa carbnica extrarrenal. La
acetazolamida saca el bicarbonato y agua y disminuye la presin intracraneal disminuyendo la formacin de
LCR y acidificando su pH, aliviando as los Sx del mal de montaa (los montaistas y personas que suben
muy rpido por encima de los 3 mil metros de altura presentan debilidad, mareos, insomnio, cefalea,
nuseas, ventilacin afectada).
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125

Otros usos
- Se usa como coadyuvante de epilepsia
- Se usa en la hipopotasemia peridica familiar que tambin produce una alcalosis
hipopotasmica e hiperclormica.
- Otros usos son la alcalosis metablica:
o Cuando se desea eliminar un cido por la orina el mejor medio es aumentando la salida de
bicarbonato. Hay que tener cuidado en hepatopatas crnica, ya que cuando se alcaliniza
la orina, disminuye la excrecin de amonio, el amonio se convierte en amonaco y H+ y se
reabsorbe este NH3 produciendo una hiperamonemia que puede ser mortal.
- Otro trastornos son parestesias,
Contraindicados en: acidosis metablica e insuficiencia renal aguda, ya que pueden producir Rash, urticaria, y
discrasias sanguneas.
Caractersticas
Acta en el asa gruesa y tbulo colector
Se absorbe bien por va oral
No sufre metabolismo de primer paso
Eliminacin en el rin por secrecin tubular
Contraindicado en pacientes con fallo renal agudo y crnico
Sirve para el glaucoma ( de presin en humor acuoso del ojo)
Sirve para el mal de montaa donde hay:
O2 CO2 que producen:
- presin de cido carbnico
- vasodilatacin
- edema
- presin intracraneana
Contrarresta la alcalosis respiratoria (Hay prdida de potasio e hidrogeniones por el rin)
Conserva hidrogeniones. Problema: pierde efecto con el paso de los das; mientras se agota
bicarbonato pierde su accin. Esta acta en presencia de bicarbonato.
Se usa en la alcalosis metablica producto de usos masivos de diurtico: estos depletan mucho
potasio e hidrogeniones provocando una alcalosis metablica.
Orina alcalina
Deplecin suave de sodio y agua
NO SE USA EN EL FALLO CARDIACO.
Se usa como tratamiento coadyuvante en la epilepsia.
Asa ascendente gruesa
Est entre la corteza y la medula renal. Hay un co-transportador:
2Cl= Na K: Cl, Mg, Ca, HCO3.
Funcin mxima de la Acetazolamida
Desorientacin, convulsiones, muerte.

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126

Los diurticos que antagonizan este recpetor se llaman DIURETICOS DE ASA O DE TECHO ALTO (de
lmite alto). Los diurticos de asa, causan intensa depresin de sodio, magnesio, agua en orina que
antagonizan el transportador triple. Pero producen alta cantidad de efectos secundarios.
Al inhibir el transportador luminal los diurticos de asa categora disminuyen la reabsorcin de cloruro de
sodio y tambin reducen el potencial "luz-positivo" que proviene del reciclado de potasio. Este potencial
normalmente "impulsa" la reabsorcin de in de cationes divalentes en el asa de Henle. Al disminuir el
potencial, los diurticos de esa clase hacen que aumente la excrecin de magnesio y calcio.
El asa ascendente es impermeable al agua y permeable a los electrolitos, mientras que el asa descendente
es impermeable a los electrolitos y permeable al agua.
Diurticos de asa:
Furosemida (Lasix) (prototipo)
Bumetamida ( Burinex)
Torasemida ( Torsemid)
cido etacrinico (Edecrin) nico derivado de cido fenoxiactico
Son los diurticos ms potentes de todos, y de los ms potentes el ms potente es la Bumetamida. Tienen
poco efecto metablico, son ideales para los diabticos.
El c. etacrtico es un prototipo tambin ya que es derivado del acido fenoxiactico, por ello es prototipo de
los NO sulfonamidas. Se usa cuando los Px son alrgicos a la sulfa)
La Torasemida se usa cuando se quiere depletar sodio, se usan en:
o Estados edematosos
o ICC
o edema agudo del pulmn
o Sndrome nefrtico
o Fallo renal agudo y crnico.

Farmacocintica
- Se absorben bien, no tiene metabolismo en el hgado, se eliminan por secrecin tubular y filtracin
glomerular.
- Son los diurticos ms potentes que se conocen en la nefrona.
- USOS: muy tiles en el fallo renal agudo, en el fallo cardiaco agudo, edema agudo de cualquier
origen, cuando se necesita depletar mucho sodio y mucha agua.
- Hipernatremia para depletar calcio.
- Hipercalcemia: Solucin salina de primer orden y diurticos de asa porque depletan calcio.
- OJO: Depletan hidrogeniones, agua, sodio, magnesio y potasio.
Efectos secundarios de los diurticos de asa:
- Hipovolemia
- Hiponatremia
- Hipocalemia (bsicamente)
- Hipomagnesemia
Derivados
sulfonamdicos
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127

- Hipocalcemia
- HiperuricemiaNefritis intersticial.
- Sordera : afectacin del 8vo par
- Alcalosis metablica: por deplecin del
volumen y deplecin de cido rico (se
debe a que la hipovolemia que produce
dificulta la secrecin del cido rico)

Otro efectos secundarios atribuibles a las sulfas son:
o Hemolisis
o Discrasias sanguneas y medulares (discrasia es un trastorno que produce disyuncin de la
armona celular y la produccin normal, un ejemplo de discrasia sangunea es la hemolisis)
o Trombocitopenia
o Anemia
o Leucopenia
Interaccin con frmacos
Tambin se demostr que los diurticos con accin en el asa de Henle inducen la expresin de una de las
ciclooxigenasas (COX-2), que participa en la sntesis de prostaglandinas. Se sabe que cuando menos una de
las prostaglandinas (PGE2), inhibe el transporte de cloruro de sodio en la trama ascendente gruesa del asa de
Henle, y con ello participa en las acciones de los diurticos con actividad en el asa de Henle de los riones.
Los AINEs (como la indometacina) que disminuyen la actividad de la cidooxigenasa, e interfieren en las
acciones de los diurticos que actan en el asa de Henle al aminorar la sntesis de prostaglandinas por los
riones.
Toda sustancia administrada como AINES, que promueve la formacin de prostaglandinas del rin
disminuye el flujo. Por qu ese efecto? AINES sintetizan COX2 produce prostaglandinas
vasodilatadoras.
Tbulo Contorneado Distal
o Se reabsorbe sodio, potasio, calcio y agua (10 a 13%) y se secreta potasio.
o Aqu acta una enzima cloro-sodio mayor absorcin de esos electrolitos y funciona como co-
transportador.
o Se reabsorbe mucho calcio por accin de la paratohormona (PTH) posee receptores especficos.
- El tbulo contorneado distal tiene receptores a la PTH, la cual secretada acopla a los
receptores para que se reabsorba una buena cantidad de calcio; se reabsorbe color, sodio y
agua, no obstante es relativamente permeable al agua y casi no se reabsorbe tanta agua.
o Aqu se acidifica la orina ms por el amonio y el fosfato.
o Los tiacdicos potencian la secrecin de calcio en TCD. Si se bloquea ese cotransportador se
produce una deplecin de sodio, agua, y potasio, hay una capacidad limitada que cuando se aporta
ms sodio, se secreta menos potasio.

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128

OJO:
Los diurticos con accin en el tbulo contorneado proximal son diurticos con menor potencia
que los de asa. Son a la vez, los segundos ms potentes despus de los diurticos de asa.
Los inhibidores de la anhidrasa carbnica son dbiles. En el caso de los diurticos que actan en
tbulo contorneado proximal la acetazolamida es la ms potente.
Los diurticos del tbulo colector son dbiles
Los diurticos de asa o de techo alto son muy potentes
Los del tbulo contorneado distal son los tiazdicos, no todos lo son, se les llama as porque tienen
estructura parecidas, en sus funciones tienen las mismas efectos teraputicos.
Diurticos para bloquear el co-transportador sodio-cloro son los TIAZDICOS (tiazidas) menos potentes
que los diurticos de asa.
Tiazdicos
No tienen metabolismo en hgado ni sistmico y se eliminan sin cambios por rin mediante secrecin
tubular.
Clorotiazida (prototipo): primera en usarse y NICA VA PARENTERAL ENDOVENOSA
Hidroclorotiazida (HCTZ) (oral): es el ms usado de todos los tiazdicos
Clortalidona (oral)
Indapamida (oral)
Metolazona (oral) Zaroxolyn
Politiazida
Bendroflumetazida
Todos son sulfonamidicos. Se dan con diurticos de asa y como ahorradores de potasio. La hidroclorotiazida,
clorotiazida, politiazida y bendroflumetazida son tiazdicos puros.
Mecanismo de accin:
Inhibicin del co-transportador sodio-cloro, esto hace que una mayor cantidad de sodio, cloro, potasio y
magnesio en vez de reabsorberse en esta rea se le oferten al tbulo colector. No hay secrecin de calcio
(promueven la reabsorcin de calcio en estados de hipocalcemia) CONTRAINDICADAS: hiperparatiroidismo
porque aqu hay ms calcio y menor cantidad en la hiperuricemia.
Estos diurticos comparten la funcin de inhibir el transportador sodio-cloro en tbulo contorneado distal, que
hace que se reabsorba una mayor cantidad de sodio y cloro. El tbulo contorneado distal reabsorbe sodio,
cloro y gran cantidad de calcio, al mismo tiempo se secreta aqu el potasio.
Farmacocintica:
Estos frmacos se absorben bien por el tracto gastrointestinal, tienen buena biodisponibilidad, se eliminan por
el rin por secrecin tubular (igual que los de asa). Cuando un frmaco se elimina por secrecin tubular
tpicos por
configuracin
bioqumica
Ms larga duracin. Actan en
TCD, no son tiazdicos tpicos
pero actan como tal.
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129

puede interferir con la secrecin de otra sustancia, como el cido rico (que se secreta en tbulo contorneado
proximal). En este caso se bloquea su secrecin y aumentan sus niveles sricos en competencia con la
secrecin de los diurticos tiazdicos.
Se eliminan sin metabolismo por la orina.
Usos:
Son los ms usados (solos o combinados) en la hipertensin arterial todos sus estadios- Pueden ser
utilizados en mono-terapia en pacientes que debutan en HTA, los Px de raza negra son susceptibles, es mejor
el diurtico tiazdicos porque mientras ms sal y cloro se depleta el organismo hace reajustes y la presin
llega a normalizarse por eso no se deben usar de asa en primera instancia (son ms potentes).
Se usan en estados edematosos, en Tx a largo plazo del fallo cardiaco crnico, nefrolitiasis por
hipercalciuria idioptica, diabetes inspida nefrognica.
Desventajas:
- Producen trastornos metablicos:
o Hipocalemia
o Hiponatremia
o Hiperuricemia
o Hiperglucemia: el pre-diabtico NI diabticos no deben beber tiazidas, solo diurticos de
asa.
o Hiperlipidemia
o Hipercalcemia
- Pancreatitis aguda (dosis alta de tiazidas)
- No deben indicarse en el fallo renal crnico. Y tampoco cuando la creatinina endgena est por
debajo de 30 ml/min.
- Tienen acciones sobre los carbohidratos:
o Producen inhibicin de la secrecin de insulina, se producen a nivel perifrico donde la
glucosa se va a usar en los tejidos
o Producen resistencia de insulina a la accin de los tejidos
o Pueden producir hiperlipidemia, hipertrigliceridemia, e hipercolesterolemia.
- Estos frmacos se pueden usar en combinacin con los diurticos de asa, con la finalidad de
aumentar la potencia
- Se utilizan con los ahorradores de potasio, dado que depletan sodio, potasio, magnesio y
cloro, y el nico que contribuyen a ahorrar es el calcio.
- No se producir hipercalcemia, pero si tiene linfoma Hodking, tumor productor de vitamina D
(como el linfoma), habr hipercalcemia:
o Por un lado la vitamina D producida autnomamente
o Por otro lado contribuye el ahorro del calcio en tbulo contorneado distal.

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130

Metolazona (caractersticas)
- Viene de 5-10 mg acta con cierto efecto inhibidor sobre la anhidrasa en el TCP pero tambin acta
en el TCD.
- Usada con diurticos de asa se tiene un efecto aditivo (IRC): ej. en px que se quiere aumentar la
diuresis, como en los Px con insuficiencia cardiaca, No as en los Hipertensos.
Hay que destacar que la metolazona es el nico de todos que tiene accin en tbulo contorneado distal y
el proximal, probablemente tenga un efecto diurtico mayor que los dems, se usa en combinacin con los
de asa.
Tbulo Colector:
En el tbulo colector acta la aldosterona hormona esteroidea
- Secretada en la capa glomerular de la glndula suprarrenal
- Se fija a los receptores (mismos que los de los glucocorticoides) y de ah es transportada hacia las
zonas del ncleo de las clulas renales y ah acopla con el receptor nuclear.
*La (vasopresina / AVP) tambin tiene receptores en el tbulo colector y promueve la reabsorcin de agua*
Qu hace con ese acople la aldosterona?
Promueve la sntesis de protena, enzimas, de transporte, de transporte de canal, de transporte celular,
sodio-potasio ATPasa reabsorcin sodio y excrecin de potasio e hidrgeno. Se sabe que cuando se
antagonizan acurre todo lo contrario.
Los diurticos AHORRADORES DE POTASIO (llamados tambin Inhibidores competitivos de la
aldosterona) bloquean recetores de aldosterona.
Los diurticos que actan en tbulo colector estn bajo control de los ahorradores de potasio, donde son dos
tipos:
1. Inhibidores selectivos de la aldosterona
a. Que ejercen un antagonismo competitivo, que siempre puede ser superado por el agonista
2. Bloqueadores de canales de Na
+

a. Actan en los canales de sodio del tbulo colector y en los canales de potasio.
Inhibidores competitivos de la aldosterona (Ahorrador de potasio)
Espironolactona ( produce ginecomastia con uso prolongado )
Eplerenone (menos efecto secundarios como ginecomasia, es una molcula modificada)
Mecanismo de accin:
En el tbulo colector se inhibe la aldosterona, que reabsorbe sodio y secreta potasio. Esto produce
disminucin de reabsorcin de sodio, y disminucin de la secrecin de potasio, con aumento de potasio
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131

intravascular y disminucin de potasio en orina. El antagonismo de aldosterona produce hipercalemia e
hiponatremia suave y son depletores suaves de agua.
Los receptores de aldosterona son receptores esteroideos, por lo tanto estos diurticos actan a nivel de los
receptores de testosterona, progesterona y cortisol ya que son receptores esteroideos. Estos son frmacos
depletores suaves de sodio y agua, pero su funcin principal es bloquear la secrecin de potasio y de esa
manera aumentar el potasio srico.
Farmacocintica
Se administran solos. De estos frmacos, los dos tienen metabolismo heptico porque son hormonas
esteroideas y su uso est reservado sencillamente a la va enteral, no se usan por la va endovenosa ni la
intramuscular.
Su inicio de accin comienza despus de las 72 horas.
Usos
Estos son buenos en sndrome nefrtico y en hipertensin portal con cirrosis heptica. Algunos de sus efectos
secundarios es la Hipercalemia. Seran muy buenos en la alcalosis metablica y en la hipocalemia inducida
por diurticos y en hiper- produccin de aldosterona.
Se administra en todos aquellos estados donde hay hipocalemia, ya sea hipocalemia inducida por una
alcalosis metablica, o ya sea hipocalemia producida por diurticos (se pueden usar en el Tx con tiazdicos y
diurticos de asa). Tambin se utilizan como frmacos claves en el Tx de la insuficiencia cardaca crnica,
tiene probada eficacia para mejorar la calidad de vida y el tiempo de sobrevida
Al igual que los tiazdicos inducen la formacin de prostaglandinas vasodilatadoras, las cuales facilitan o
dificultan o interfieren con la reabsorcin del sodio.
Desventajas
Tener cuidado al emplearlos con AINEs, los aines tienen tendencia a producir retencin de potasio debido a
que la angiotensina II provoca la formacin de aldosterona que provoca reabsorcin de sodio, y secrecin de
potasio.
Al usar IECA (inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina II) provocan que no haya paso de la
angiotensina I a II y se disminuye la reabsorcin y aumenta la intensidad en el espacio intracelular debido a
una menor secrecin tubular aumentando el potasio.
Se contraindican en fallo renal crnico al igual que los tiazdicos. Cualquier patologa que interfiera con la
secrecin tubular est contraindicada el uso de inhibidores de la aldosterona.
Bloqueadores de los canales de sodio (Ahorrador de potasio)

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Amiloride
Triamtereno
Estos frmacos bloquean el canal de reabsorcin de sodio y al bloquear este canal producen un gradiente luz
mayor, un gradiente positivo aumentado lo que hace que se secrete menos potasio. Tanto el amiloride como
el triamtereno se usan como ahorradores de potasio y no como depletores de sodio, depletan sodio pero con
intensidad suave.
Se usan en combinacin con diurticos de asa, y diurticos tiazdicos pero nunca con otros ahoradores de
potasio.
Amiloride
No se metaboliza en ningn sitio. Este no se da ni en el Sx Conn (sobreproduccin de la aldosterona por
hiperaldosteronismo primario) ni en el Sx de Cushing (retencin de sodio y agua por aumento de cortisol). El
amiloride se elimina sin metabolismo.
Triamterene
Se metaboliza en hgado intensamente, se elimina por secrecin tubular e inhibe reabsorcin del sodio en su
canal.El triamterene tiene intenso metabolismo en el citocromo p450. Se elimina por el rin.
Desventajas
Precaucin: AINES inhiben la produccin de prostaglandinas. (No hay vasodilatacin de la eferente ni
vasoconstriccin de la aferente)
IECA Fallo renal crnico: hipercalcemia, hiperfosfatemia, hipocalcemia e hiponatremia
Son frmacos que pueden presentar muchas reacciones secundarias, incluso fallo renal agudo y pancreatitis
aguda. Estn contraindicados en fallo renal agudo y crnico.
OJO: una falta pronunciada de potasio en el corazn produce arritmias.
Antagonistas de ADH: Vaptanos
La vasopresina (AVP-ADH) tambin tiene receptores en el tbulo colector y promueve la reabsorcin de agua.
En los tbulos colectores hay 2 tipos de receptores de ADH: los V1 y los V2A.
Fisiologa de ADH
En hipotlamo:
1) Existen osmorreceptores captan la osmolalidad plasmtica (normal: 270-295 mosm/L) Si sube,
se estimula la AVP se forma la hormona antidiurtica y aumenta la secrecin por medio de la
fosforilacin de protenas en los canales.
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133

2) Frente a esta situacin (en el tbulo colector hay una vesculas llamadas) las Acuaporinas se
colocan en la luz y as se reabsorbe una elevada cantidad de agua se equilibra la osmolalidad
se inhibe la hormona AVP el tbulo se torna impermeable, desaparecen las vesculas y se
restablece el ciclo.
3) AVP aumenta la volemia que lleva a la distencin de las aurculas, lo que estimula los miocitos
para producir PNA (pptido natriuretico auricular).
Los frmacos que antagonizan a la ADH son los denominados VAPTANOS:
Conivaptn
Lixivaptan: En estudios y se usa slo en Europa.
Conivactn
El Conivactn acta acoplando al receptor y evitando que la ADH permeabilice los poros de los tbulos
colectores, al fosforilarse los canales de agua preformados emigran hacia zona luminal produciendo un
aumento en la permeabilidad y un aumento de la porosidad. Al antagonizar desaparecen los poros y los
tbulos se tornan impermeables.
Usos:
Se usan cuando hay un tumor productor de ADH, de pulmn de clulas pequeas, tumores hipotalmicos o
hipofisiarios que producen mucha ADH, tumores de prstata o de ovario. Se usan en el SIADH e ICC.
Poseen efectos antagnicos de la AD dos agentes no selectivos que son el litio y la demeclociclina pero
tienen muchos efectos adversos y no se utilizan contra la hiponatremia. La demeclociclina y el litio no son
antagonistas propios pero producen un gradiente osmtico que hace que se elimine mucha agua por la orina.
No se usan mucho, porque son muy txicos. La demeclociclina es derivado de las tetraciclinas, que son
bacteriostticos (no matan bacterias, la inactiva para que el cuerpo las combata).
Diurticos Osmticos
Son frmacos que actan en asa de Henle descendente y ascendente delgada.
Manitol
Sorbitol
Glicina
Urea: osmol inactivo, pues no genera movimiento de agua.
Alcohol:
o El alcohol no se usa como diurtico osmtico pero s lo es. Hay tres efectos diurticos del
alcohol:
Inhibicin de la AVP
Aumento de la volemia ( por el lquido)
Diuresis osmtica
Glucosa
o La glucosa no se usa como diurtico osmtico, porque crea problemas metablicos
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Los diurticos osmticos al depletar ms agua que electrolitos pueden llevar a una hiponatremia. En el tracto
gastrointestinal producen diarrea osmtica.
Manitol
Cuando se desea sacar agua, sin sacar sodio se usa el manitol. De los frmacos que producen diuresis
osmtica el estndar es el manitol. El manitol es un diurtico osmtico por excelencia, se administra por va
endovenosa, no se absorbe por va oral produciendo diarrea osmtica.
El manitol produce hipernatremia, se tiene vinculado que una persona baja el sodio sobre 100 mg\dl de
glucosa: Por cada 100 mg/dl. de Glucosa disminuye el sodio 2.4 mEq/L
Mecanismo de accin:
El manitol es un osmol inerte, no tiene carga. Entonces, cuando se administra endovenoso, se filtra rpido por
el glomrulo, produciendo un arrastre de agua en toda la nefrona, excepto en los segmentos de la nefrona
impermeables al agua. Eso lo hace sin participar sin ningn receptor. Producen hipervolemia momentaria,
luego pasa por el rin y produce prdida excesiva de agua: aumenta el sodio y el agua baja produciendo
hipernatremia despus del 2 a 3er da.
Usos:
El manitol se usa en Px con aumento de la presin intracraneana: tienen un tumor, un cogulo, una trombosis,
edema. El manitol deshidrata para bajar la presin intracraneana.
Caractersticas:
- Acta en todo el tbulo, arrastrando agua y en menor proporcin electrolitos (elimina toxinas)
- La terapia intensiva de manitol a dosis teraputica es efectivo en el tratamiento de algunos
padecimientos esencialmente en la hipertensin intracraneal, edema, cerebral producido por tumores
AVC isqumico y hemorrgico.
- Se usa en la intoxicacin por pescado que come un alga que crece en la profundidad del mar que se
llama ciguatera (til en etapa aguda donde elimina las toxinas). La toxina que produce es la
Ciguatoxina, ese trastorno da:
Diarreas
Calambre musculares
Hipotensin arterial
Sntomas de actividad acetilcolinica (salivacin, dolor abdominales, clicos, mareos, visin
borrosa, nauseas, vomitos)
Bradicardia
Neuralgia
Neuritis ( tricclicos, antidepresivos)
Dolor en las extremidades
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Hay una caractersticas que ayuda a distinguir cuando es una intoxicacin por ciguatera hay
trastorno de la percepcin de la temperatura y en la lengua hay calambres.
o Inicialmente el manitol produce deshidratacin intracelular. En rin produce un arrastre masivo de
agua que es lo que conlleva a la deshidratacin; en el torrente sanguneo extrae agua por osmosis.
Sorbitol
Casi no se usa para producir diuresis, se usa ms para tratar las mulas para producir diarrea osmtica
(produciendo aumento de la peristalsis), no se absorben a nivel gastrointestinal. Si administra va oral, el
sorbitol no se absorbe debido a su alto peso molecular.
Recordar:
Osmolaridad plasmtica: [Na] x2 + Glucosa / 18 + BUN / 2.8
Osmolalidad efectiva: [Na] x2 + Glucosa / 18

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Anti-Hipertensivos
HIPERTENSIN (HTA)
La hipertensin es la enfermedad vascular ms frecuente; implica el aumento de los niveles de tensin arterial
por encima de los valores normales: <120/<80 mm Hg en presiones sistlicas y diastlicas
respectivamente cuando son mayores hay ANOMALAS en la tensin arterial. Es decir, la hipertensin
arterial es toda cifra igual o superior a 120\80 mm Hg (que es la presin normal).
Epidemiologa
o Despus del hambre es la enfermedad ms frecuente.
o 25-30% hipertensin en poblacin adulta (ms del 90% de las personas de 60 aos.)
La mitad de este porcentaje sabe que son hipertensos y la otra no, ya que es una
enfermedad silente.
La incidencia de HTA en EEUU es 28% de HTA en poblaciones adultas, aqu es de 30-35%,
vivir en un pas desarrollado no predispone a HTA.
Despus de los 55 aos de edad 9 de cada 10 adultos es hipertensos.
o Prevalencia mayor en hombres que en mujeres (en etapa premenopusica)
o En raza negra tiene mayor prevalencia y es ms agresiva.
o En las mujeres se hace presente generalmente despus de la menopausia. No obstante, 15% se
vuelven hipertensas luego del embarazo
o Es una enfermedad de herencia multifactorial:
Depende del factor gen y del factor ambiente.
Ese ambiente lo determina la geografa, el clima, la alimentacin, los hbitos
txicos, el estrs, la obesidad, la Diabetes Mellitus. Esa parte es parcialmente
prevenible
La herencia no es prevenible:
Hijo\a de madre hipertensa= ms del 40% de desarrollar HTA
Hijo\a de ambos padres hipertensos = ms del 75%
Tipos de HTA
Se habla de hipertensin cuando 1 o ambas presiones estn altas.
Una persona con 150\80 tiene HTA aislada o sistlica. En ancianos se produce solo aumento de la
presin sistlica debido a que tienen endurecimiento de las arterias y tienen poca complianca para
expandir, y el corazn debe hacer ms fuerte.

Una persona con 120\95 tiene HTA diastlica (se necesita un frmaco que acte sobre la RVP).
Se deben tomar en cuenta las crisis hipertensivas: donde hay urgencia y emergencia (cuadro ms
agresivo): dentro de estos estados las que causan son la HTA maligna y la HTA acelerada.

Clase 14
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

137

Clasificaciones por niveles de la presin arterial:
Clasificacin de la HTA, segn el 7mo JNC (Asociacin Norteamericana del Corazn en el Sptimo Reporte del Comit
Nacional Conjunto de Prevencin, Deteccin, Evaluacin y Tratamiento de la Hipertensin Arterial -JNC7, por sus siglas en ingls-):
Clasificacin de la Hipertensin arterial
Asociacin Norteamericana del Corazn: JNC 7
Nivel de Presin Arterial (mmHg)
Categora Sistlica Diastlica
TA Normal < 120 < 80
Pre-hipertensin 120-139 80-89
Hipertensin Arterial
Hipertensin Estadio 1 140159 9099
Hipertensin Estadio 2 160 100

Causas de HTA:
La severidad de la enfermedad depende de si es primaria o secundaria, de la edad, sexo, raza, geografa, del
medio ambiente, de la idiosincrasia de cada persona (por ejemplo, la HTA en negros es ms frecuente y ms
severa).
Ms del 90% son HTA esencial o primaria=
o Con causas desconocidas. Es controlable.
Menos de un 10% son HTA secundaria=
Todas las siguientes causas son potencialmente curables, si se suprime la causa de origen
puede curar (HTA potencialmente curable). Secundaria a=
o Coartacin de aorta
o Estenosis de la arteria renal
o HTA renal-vascular
o HTA renal
o Hiperplasia, adenoma y adenocarcinoma de glndula suprarrenal
o Feocromocitoma
o Enfermedad de Cushing
o Hiperaldosteronismo primario
Diagnstico de HTA:
Cuando se hace la clasificacin del JNC7 de acuerdo a los niveles, se procede a buscar las causas de la
HTA realizndole al Px las siguientes pruebas:

Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

138

Hemograma
Sonografa de abdomen
Urea
Creatinina
Potasio srico
Glucemia
EKG: electrocardiograma
Radiografa de trax
La HTA es generalmente una enfermedad asintomtica, ms de la mitad de personas no saben que son
hipertensas: no est tan asociado a dolor de cabeza y mareo (es una poblacin muy escasa la que tiene
sintomatologa).
La HTA se valora con el Px en reposo, en buen estado de nimo, sin beber caf o sin fumar. Es necesario
establecer la toma de presin acostado, sentado, en uno y en ambos brazos, con 5 minutos de diferencia entre una
toma y otra. Despus, al Px parado se le mide presin una vez ms, cuando se le da la receta y antes de irse le
toma la presin una ltima vez. Pueden hacerse entre 7 y 8 tomas, la presin de un brazo es mayor que otra, por lo
tanto siempre se toma en cuenta la que est ms alta para diagnosticar la HTA.
Hay que tener en cuenta que entre 35 y 40% de los Px que van a consulta de HTA tienen el Sx de White Coat (bata
blanca), en el cual la presin arterial se presenta elevada por la visita mdica per se (140\100 150\100 mm HG).
En estos casos, se le enva a hacer un mapa de HTA: monitoreo de presin arterial entre 24 y 48 horas (en
actividad, durmiendo, sin baarse, a todas horas). El mapa dice si el Px tiene carga hipertensiva o no. La presin
tiende a bajar en reposo y con el sueo, y baja con la actividad fsica (la sistlica alta y diastlica baja normalmente).
En los hipertensos que hacen ejercicio se elevan las 2.
La carga hipertensiva es que el mayor porcentaje de toma este sobre los niveles normales de TA. Es decir, ms
del 50% de nmero de veces donde se tom la presin arterial presentan presin elevada.
Por otro lado, todo Px que supere los 110 mmHg en la presin diastlica es hipertenso!!!
Tener cuidado con Px con dolor o asustado ya que tendrn HTA: pero es causada por el dolor o el miedo. En estos
casos se trata el dolor y NUNCA se le da Tx si su presin es menor de 110 (diastlica)! Hay que esperar a ver si le
sube ambas presiones. Si la presin aumenta a 160\110 implica que hay que da Tx como emergencias.
Hipertensin en el embarazo
La tensin arterial normal en embarazo tiende disminuir menos de 120 y menos de 80, debido a que los estrgenos
y prostaglandinas se secretan en gran cantidad durante la primera mitad del embarazo. Durante el embarazo se
considera anormal una elevacin de TA sistlica mayor de 20 mm Hg, 10 mm Hg de TA diastlica.
El American College of Obstetricians propone una clasificacin para la enfermedad hipertensiva del embarazo:
Embarazo + HTA crnica
o La paciente tena la hipertensin antes de las 20 semanas de gestacin
Embarazo + HTA
o HTA iniciada durante las 20 semanas de gestacin= es la llamada Hipertensin Inducida por
Embarazo (HTAIE).
o Este tipo de HTA desaparece despus del parto, pero un 15% de las mujeres se queda hipertensa
para toda la vida. Es un fenmeno fisiolgico + uno patolgico
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

139
Elaborada por: Priscilla Durn Luciano\ Mara del Gnesis Mndez/ Serena Stefani/ Liz Emely Nez.
Trimestre Nov 12-Ene 13 FARMACOLOGA

Proteinuria:
Es la emisin de protenas en la orina, los
cruces o traces de proteinuria en orina
indican:
Menos de 20 mg en traces= son
cantidades indeterminadas de forma
tan mnima que no se detecta en orina
1 cruz= 20 mg en 24 h
2 cruces= 35 mg en 24 h
3 cruces= 100 mg en 24 h
4 cruces= por encima 100-2000-3000
mg en 24 h
Embarazo + pre-eclampsia:
o Embarazo donde se presenta presin arterial alta,
proteinuria de 3 a 4 cruces y edema.
Embarazo + eclampsia:
o Embarazo donde se presenta HTA iniciada despus de
las 20 semanas de gestacin. Esta paciente tiene
proteinuria importante, edema + convulsin tnico-
clnicas generalizadas (que es lo que diferencia a la
eclampsia).
HTA transitoria:
o HTA que slo discurre por un perodo breve de tiempo:
Es transitorio y el debe al embarazo.
o Es la HTA que aparece en el perodo de peri-parto.
o Desaparece en un 85% en 2 3 semanas despus del
peri-parto sin ninguna consecuencia: despus que la
mujer empieza a eliminar el lquido del embarazo es que
va desapareciendo.
Fisiopatologa de la HTA
La tensin arterial se origina en los vasos sanguneos, hay dos tipos vasos involucrados:
- Vasos de resistencia arteriolas postcarga
- Vasos de capacitancia vnulas precarga
En la homeostasis, la presin arterial es la que garantiza la perfusin (flujo sanguneo) a los tejidos y el ingreso de
los nutrientes, as como tambin la eliminacin de los desechos tanto slidos, qumicos, como los gases [Los slidos
se eliminan por rin e intestino; los voltiles se eliminan por la va area. Si la presin arterial disminuye, disminuye
la perfusin, ingreso y eliminacin a estos tejidos].
La hipertensin altera el grado de flujo (perfusin) a los tejidos y con el tiempo esto provocar un dao al cerebro,
corazn, ojos y rin (rganos blancos). Los rganos blancos necesitan de un presin muy baja, menos de 80 (s)
para la filtracin
Los sistemas que intervienen en la tensin arterial son varios:
Catecolaminas (Adrenalina y Noradrenalina)
Circuito o sistema Renina-Angiotensina-Aldosterona (RAA)
La vasopresina u hormona antidiurtica (ADH)
El sodio y el agua, y el Rin
Corazn
Vasos sanguneos (capacitancia y resistencia)
Las CATECOLAMINAS:
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

140

Receptores de la Angiotensina
- AT1
o Elevan la TA
o Elevan RVP (resistencia vascular
perifrica)
o Vasoconstriccin
- AT2
o Localizados en glndula suprarrenal
o Estimula produccin de Aldosterona
o Elevan la TA
o Aumenta la volemia
o Aumenta el GC (gasto cardaco)
- AT3
o No se sabe su funcin

- Son las encargadas, junto al sistema de los barorreceptores y los osmoreceptores( localizados en la
confluencia de grandes arterias como arco artico, vena cava) de mantener una presin adecuada y
constante segn los cambios de posiciones.
- A travs del sistema RAA estimulan cambios de la presin arterial, por receptores alfa y beta y -
- En presin baja e hipovolemia Disparo de catecolaminas por barorreceptores.
En la GLNDULA SUPRARRENAL receptores beta 1 (mdula) reciben el estmulo simptico detectado por la
mdula espinal Estimula a mdula renal a producir A y NA a travs de tirosina permiten que
reningeno se convierta en renina que
acta en angiotensingeno produce angiotensina I (no tiene receptor, es inactivo) que va al pulmn recibe la
ECA (cininasa II, enzima convertidora de angiotensina) se convierte en Angiotensina II (promueve desarrollo
neural en la etapa intrauterina).
En glndula suprarrenal la Angiotensina II acopla con el
receptor y eleva la adenil ciclasa eleva el AMPc se forma
la pregnenolona a partir del colesterol.
La pregnenolonaenzima aldosterona sintetasa aldosterona
Aldosterona:
Reabsorcin de Na
+
absorcin de agua aumenta volemia
aumenta gasto cardaco aumenta tensin arterial
aumenta secrecin de potasio e hidrogeniones.
La presin est dada por gasto cardaco acumulado, y por otro
lado la RVP ejercida en arteriolas, vnulas post-capilares (de
capacitancia) y corazn. Las dos variantes la afectan:

*Los pacientes con presin arterial alta siempre tienen la aldosterona alta pero no siempre la renina alta*
En la mayor parte de los casos la elevacin de la presin arterial se vincula con un incremento global en la
resistencia al flujo de sangre a travs de las arteriolas, en tanto el gasto cardiaco suele ser normal = TA= RVP +
GC normal
El RIN acta regulando a la volemia (lquido intravascular), aldosterona y ADH provoca descarga libre de
lquido y electrolitos descarga homeostasis.
El CORAZN aumenta el gasto cardaco, para aumentar el filtrado glomerular y la diuresis.
Accin del pptido natriurtico auricular Producido por los cardiocitos de las aurculas:
o Se secreta por distencin de aurcula (volemia)
Tensin arterial = gasto cardaco x
resistencia vascular perifrica
TA= GC x RVP

Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

141

o Acta en hipotlamo estimulando o no la ADH
o Aumentan de la osmolaridad plasmtica aumenta la hormona antidiurtica aumenta porosidad del
tbulo colector.
Antihipertensivos - clasificacin
Diurticos:
- Tiazdicos:
o HCTZ (hidroclorotiazida)
- Diurticos de Asa
o Furosemida
- Ahorradores de potasio (antagonistas aldosterona)
o Espironolactona
- Ahorradores de potasio (antagonistas canales de sodio)
o Amiloride-triamtereno: no se usa en embarazo, solo si hay enfermedad heptica o renal.
Inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina-enzima convertasa- (IECA)
- Captopril (prototipo)
- Enalapril
- Lisinopril
- Ramipril
- Trandolapril
- Perindopril
- Imidapril
- Fosinopril
Antagonistas de los receptores de angiotensina II (ARA II):
- Losartn (prototipo)
- Ibersartn
- Candesartn
- Valsartn
- Telmisartn
Ca
++
Antagonistas ( dihidropiridinas)
- Nifedipina (prototipo) solo en 3er trimestre de embarazo NO ANTES
- Amlodipina
- Felodipina
- Nisoldipina
- Isradipina
- Verapamilo
- Diltiazen
Nemotecnia: terminan en pril
Papel importante en
formacion de rinon y cerebro
Papel importante en formacin de
rin y cerebro
Nemotecnia: terminan en tn
Dihidropiridina
s
Nemotecnia: terminan en pina
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

142

Simpaticolticos:
- Clonidina
- Metildopa
Bloqueadores catecolamnicos centrales:
- Reserpina
Betabloqueadores:
Son categora C y D en embarazo no aplicarse antes de la 16va semana de gestacin.
Selectivos:
- Atenolol (1)
- Bisoprolol
- Nebivolol
- Metoprolol
- Esmolol (EV)

No selectivos:

- Propanolol (1, 2) (prototipo)
- Nadolol (1 y 2)
- Carvedilol
- Labetalol

Agonistas parciales:
- Pindolol
- Penbutolol
- Carteolol.
o 1: En el corazn aumenta la frecuencia cardiaca y aumenta el inotropismo.
o 2: En el pulmn: broncodilatacin y disminucin de la secrecin bronquial.
Con estimulacin catecolamnica: - bloqueo-
1 bradicardia y un efecto intropo negativo. (Disminucin de la contraccin)
2 broncoespasmo.
Con estimulacin Acetilcolnica (muscarnico):
o Corazn: disminucin de la frecuencia cardiaca y disminucin de la contraccin
o Pulmn: Broncoconstriccin y aumento de la secrecin bronquial.
Alfa y beta-bloqueadores
- Carvedilol (Coreg)
- Labetalol (Trandate)
Vasodilatadores directos No nitrato:
- Hidralazina
- Minoxidil (uno de los antihipertensivos ms potentes que se conocen)
- Fenaldopam (slo parenteral y no selectivo)
Vasodilatadores directos Nitratos:

1 y 1-2
Orales y Parenterales
Nemotecnia: terminan en lol
Farmacologa Clase 15 &16
Dr. Wilson Javierre 13 y 15\12\12

143

Frmacos antihipertensivos
utilizados en embarazo:
1. Primera lnea= Metildopa
2. Segunda lnea= Labetalol
3. Tercera lnea= Hidralazina
(Apresoline)
- Nitroglicerina
- Nitroprusiato de sodio
Bloqueadores alfa 1 post sinpticos:
Terazosin
o Se usa en HPB (Hiperplasia prosttica benigna), pero se usa en HTA tambin
Prazosin
o Tx de HTA
Tamsulosin
o Selectivo-alfa-1A. Se usa en casos de hiperplasia prosttica benigna (HPB), acta ms en
msculo liso glndula prosttica
Doxazosin
o Se usa en casos de hiperplasia prosttica benigna
DIURTICOS:
Generalmente el Tx debe iniciarse con un diurtico, aunque no siempre. Debe iniciar con tiazdicos excepto
en diabticos, pre-diabticos, Px con dislipidemia, hiperuricemia, o hipercalcemia. El tiazdico se puede dar
solamente combinado con un ahorrador de K
+
, en este caso los anti-hipertensivos diurticos actan
depletando sodio, depletando agua por smosis y vasodilatando. Producen aumento de las prostaglandinas E
vasodilatadoras.
Cuando los Px tengan prediabetes el Tx se inclina por un diurtico de asa. Si el Px es alrgico a la sulfa, no
se dan ni tiazdicos ni de asa, se da fenoziatil.

Cont. Anti-hipertensivos
ANTIHIPERTENSIVOS SIMPATICOLTICOS
Son frmacos que interfieren con las catecolaminas, son frmacos de accin
central (actan en el SNC con repercusin en el SNP y en rganos blanco
perifricos).
Mecanismo de accin: Los anti-hipertensivos actan en la va central de
manera: simptico-ltica y una bloqueadora ganglionar. Al bloquear los
receptores pre-sinpticos alfa-2 se produce una liberacin de las catecolaminas
almacenadas, hay una disminucin de la RVP y una disminucin del gasto
cardaco.
- Metildopa (Aldomet ): es de primera eleccin en el embarazo
- Clonidina (Catapresan ): es un estimulante de los receptores -2 pre-sinpticos.

Parenterales emergencia, urgencia, diseccin aortica y
HTA maligna
Nemotecnia: terminan en zosin
Clase 15 y 16

144

Metildopa:
La metildopa es el frmaco de eleccin de hipertensin en el embarazo: es el frmaco de eleccin de primera
lnea, no hace dao ni materno ni fetal.
Es categora B en el embarazo (puede dar test de Coomb (+) an sin Ig presentes)
Modo de accin:
- Es un frmaco anlago de la L-dopa
- Ingresa al organismo, en hgado se transforma en -metil- norepinefrina (noradrenalina)
- Produce dos metabolitos: que son la -metil-norepinefrina y -metil-dopamina.
Intervienen con la va de produccin de NA y dopamina, por lo que estas no se almacenan en las vesculas de
formacin actuando as los metabolitos- como dos falsos neurotransmisores. Que estimulan los
adrenorreceptores alfa centrales. Produciendo: disminucin del gasto cardiaco, resistencia vascular
perifrica, presin arterial, y disminucin de la resistencia vascular renal = GC+ RVP = TA
Efecto ms notorio somnolencia, astenia.
Advertencia en embarazo: La metildopa puede producir test de Coomb + falso. Es un aviso de que hay que
poner la vacuna de inmunoglobulina anti Rh que destruye los anticuerpos formados y evitar que pasen los
anti-Rh al nio. Este frmaco produce un falso positivo. (Test de Coomb: mide los anticuerpos antiRH
cualitativa y cuantitativamente. Se realiza en mujeres que son Rh negativo, y padre positivo o viceversa)
Farmacocintica:
La metildopa es de uso enteral y parenteral, se absorbe bien, tiene metabolismo heptico, y buena
biodisponibilidad. Despus de atravesar el metabolismo de primer paso atraviesa la barrera hematoenceflica.
La metildopa se usa cada 6-8 horas ya que tiene vida media corta.
Efectos secundarios: hipotensin ortosttica o postural (cada de la presin arterial cuando el Px est
acostado por estar alterada la transmisin catecolamnica), visin borrosa, astenia, resequedad de boca,
ictericia cuando se usa en altas dosis por largo tiempo (debido a que como se metaboliza en el hgado en el
sistema microsomal, en cantidades altas puede producir una hepatitis muy parecida a la alcohlica, no deja
daos en el hgado si se suspende), hay elevacin de las transaminasas (ALT, AST), aumento de la bilirrubina
y anhidrasa carbnica. Los efectos de boca seca y dems son efectos anti-colinrgicos de la metildopa.
Puede ocurrir galactorrea por estimulacin de prolactina por la metildopa.
Clonidina
Es un buen frmaco para la hipertensin arterial pero no de primera lnea (como los diurticos, los
betabloqueadores, los IECA, los ARA II que s son de primera lnea). Clonidina nunca debe usarse como
monoterapia. Est contraindicado en embarazo.


145

Se usa en caso de hipertensin que no responda a una o dos drogas, en pacientes renales crnicos, en
hipertensos y no hipertensos que van a quirfanos (porque producen sedacin) y en hipotensin postural.
Modo de accin: NO acta como neurotransmisor, lo que hace es que bloquea el receptor alfa 2 pre-sinptico
(al estimular directamente los adrenorreceptores alfa de las arteriolas-agonista parcial-) Al bloquear los
receptores pre-sinpticos alfa-2 se produce una liberacin de las catecolaminas almacenadas, hay una
disminucin de la RVP , una disminucin del gasto cardaco (ms marcados que con la metil-dopa), y
relajacin de los vasos de capacitancia
La clonidina tambin se une a un receptor no adrenrgico, el receptor de midazolina, que tambin puede
mediar efectos antihipertensivos.
Caractersticas
Metabolismo heptico
Eliminacin renal
Uso es esencialmente por la va enteral
Vida corta (uso debe ser mnimo cada
12 horas). Es liposoluble
Efectos perifricos:
Disminucin del gasto cardaco GC
Disminucin de la FC e inotropismo -
Vasodilatacin perifrica

Efectos anticolinrgicos: visin borrosa, sensacin de cansancio y astenia, somnolencia diurna,
sedacin, resequedad de boca. Rara vez causa hipotensin postural. Los antidepresivos tricclicos
bloquean su efecto antihipertensivo.

OJO: Nunca se debe suspender de manera brusca ocasiona rebote hipertensivo intenso por salida
excesiva de catecolaminas (taquicardia, cefalea, excitabilidad, intranquilidad, temblor). Si esto ocurre cuando
llega el Px debe administrarse un betabloqueador.
Farmacocintica: Se absorbe bien por la va digestiva, es de uso enteral, tiene buena biodisponibilidad y tiene
metabolismo heptico, atraviesa la barrera hematoenceflica. Este es un medicamento de vida media media y
se usa cada 12 horas
Est contraindicado en embarazo, es clase X (como la Talidomina que no se aplica en embarazo). Nunca es
un frmaco aplicable en monoterapia, no es de primera lnea.

BLOQUEADORES CATECOLAMNICOS GANGLIONARES
Reserpina
La Reserpina (Serpasol) produce mayores tendencias suicidas en los Px depresivos. Es un bloqueador
ganglionar y catecolamnico central. Este frmaco es barato, sin embargo, ha sido prohibido en personas con
problemas tentativos a depresin (la acenta o la desencadena). La reserpina est contraindicada en
personas con tendencias a depresin sbita, debido a que son pacientes que de algn modo tienen
dopamia, NA, serotonina, y los inducen a suicidio.
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

146

La reserpina es un derivado de la planta Rauwolfia serpentina. Es el nico que se usa debido a que los otros
bloqueadores ganglionares, como la Guanetidina y Guanfacina, producen efectos secundarios muy
pronunciados y disfuncin sexual.
Modo de accin: Estos frmacos disminuyen la presin arterial al evitar la secrecin fisiolgica normal de
noradrenalina de las neuronas simpticas postganglionares.
La Reserpina Interfiere con el transportador de catecolaminas (transportador acarreador de NA y
dopamina), desde su transformacin a su formacin a vescula. *No hay llegada de la NA y la dopamina en -
2 por lo que no hay liberacin en hendidura sinptica El resultado de esto es una cada importante de la
actividad simptica (disminucin de la RVP) y una cada de la presin arterial por vasodilatacin perifrica.
Efectos secundarios: La reserpina produce sedacin diurna, igual que en metildopa, solo al principio del
tratamiento.
IECA- INHIBIDORES DE LA ENZIMA CONVERTIDORA DE ANGIOTENSINA-
La angiotensina I no acta porque no tiene receptores. La angiotensina II acta en AT1 (aumentando la RVP y
la TA), en el tbulo contorneado proximal (produciendo reabsorcin de sodio y agua), y estimulando la
aldosterona (que produce reabsorcin de agua y Na
+
y diminucin de K
+
).
Los IECA bloquean la accin de la enzima convertidora de angiotensina (Cininasa II plasmtica llamada
tambin) y bloquea la capacidad de metabolizar la bradikinina, que como es vasodilatadora estimulante de
xido ntrico y prostaciclina, disminuye la RVP y disminuye la TA. Los IECA disminuyen la presin arterial
principalmente por decremento de la resistencia vascular perifrica. El gasto y frecuencia cardiacos no
cambian de manera significativa. Los IECA depletan sodio y agua de manera suave pero NO son diurticos
potentes.
Frmacos IECA:
Captopril (prototipo): es una de las drogas con ms potencia vasodilatadora.
Enalapril
Lisinopril
Trandolapril
Ramipril
Quinapril
Usos:
Se usan en la disminucin de presin arterial ligera y moderada, se usa en combinacin con otras
drogas.
Se utilizan en Tx de ICC
Disminuyen proteinuria en Px con insuficiencia renal crnica (en pequeas dosis, con enalapril,
lisinopril; El captopril NO se usa para proteinuria por su vida media corta).
Se usa en la cardiopata isqumica.
Si el Px es diabtico y con HTA las dosis de enalapril son dosis altas.
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

147

Farmacocintica
El captopril tiene vida media corta, se usa cada 6 horas. Los otros son de vida media larga y sus metabolitos
se usan 1 2 veces al da.
Los IECA son todos administrados por va oral, excepto el enalaprilato que es un metabolito activo del
enalapril que se usa siempre por la va endovenosa en crisis hipertensivas. No se usa por va oral porque el
metabolismo heptico de primer paso lo disminuye.
Uno de los efectos secundarios es la tos, y es producida por el frmaco que ms produce bradikinina
que es el captopril. La tos denota una alergia al frmaco, es una tos con cosquilleo en garganta,
espasmdica no productiva crnica, solo cesa cuando el frmaco es retirado de su uso.
La hipercalemia es un efecto secundario: al bloquear la aldosterona los niveles de potasio se
elevan, no es notable pero asociado a ahorradores de potasio es evidente en Tx con amiloride,
triamterene y espinololactona.
Contraindicaciones:
Una contraindicacin de los IECA es la alergia a la tos
La estenosis de la arteria renal es otra contraindicacin, se puede hacer de dos maneras el
diagnstico de esta patologa: por ultrasonido doppler, por arteriografa renal.
Precaucin: El captopril es teratognico, no debe emplearse en embarazo: la angiotensina II en el feto en
formacin juega un papel importante en los riones y el cerebro, si se bloquea el feto tendr trastornos
renales y del SNC.
ARA II- ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II-
Los antagonistas de los receptores de angiotensina II sustituyen los IECA, pero tienen 2 inconvenientes son
menos potentes y ms caros, se justifica su utilizacin cuando los Px son intolerantes a IECA o para evitarse
que el Px se queje por la tos. Los ARA II no aumentan la bradikinina y por eso no producen tos. Son
teratognicos tambin. Al utilizarlos la enzima ECA trabaja bien, sigue metabolizando la bradikinina pero a
nivel del receptor del AT1, los ARA II actan como antagonista competitivo al bloquear la angiotensina II. Son
menos potentes porque se consume bradikinina por el uso del ARA II.
Frmacos ARA II:
Lorsartn (prototipo)
Valsartn
Candesartn
Irbesartn
Lorsartn tiene la ventaja de que es el nico antioxidante. NO hay frmacos de estos que se usen por va
endovenosa.
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

148

Desventajas:
- son ms caros
- son menos potentes
- <5% de Px presentan edema de glotis
Ventajas:
- producen menos bradicinina menos
alergia
- En Px diabticos (contrarrestan la
proteinuria).
Contraindicacin absoluta:
- Estenosis bilateral de la arteria renal
- Insuficiencia renal crnica y aguda
OJO: Junto con los ahorradores de potasio hipercalemia.
Precaucin: no utilizar conjunto a IECA ms Eplerenone, espironolactona o suplemento de potasio.
CALCIO-ANTAGONISTAS
Se clasifican de la siguiente manera:
Derivados de la dihidropiridina (Dihidropiridnicos):
o Nifedipina (Adalat) (prototipo)
o Amlodipina (Norvasc)
o Felodipina (Plendil)
o Isradipina
o Nimodipino
o Nicardipina (nico parenteral usado en crisis hipertensivas en el post-operatorio)
No Dihidropiridinicos
o Verapamil (Isoptin)
o Diltiazemo (Tilazen)
Todos son frmacos anti-isqumicos, anti-hipertensivos, anti-arrtmicos. Pero son inotropos negativos (-
) los tres.
Caractersticas de los frmacos calcio-antagonistas
Efectos anti-hipertensivos potentes: usar Dihidropiridnicos, que son un poco menos anti-
isqumicos y mucho menos anti-arrtmicos.
o El principal problema de dihidropiridnicos es el edema: el 25% de los Px desarrollan
edema de extremidades inferiores porque aumenta el flujo de sangre a la arteriola,
aumenta el flujo de sangre y hay edema- pero ese edema no cede a los diurticos.
Paradjicamente, los que ms hacen edema son los de mejores efectos anti-
hipertensivos. Una vez aparece edema hay que suspenderlo del Tx inmediatamente, y
depus de suspendido se le da un diurtico al Px.
o La Nifedipina es el ms potente pero es el que mayor edema produce.
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

149

o La amlodipina pueden producir edema en cualquier momento de la terapia.

Efectos anti-arrtmicos potentes: Son secundariamente anti-isqumicos y anti-hipertensivos
en ltimo lugar. Se usan en taquicardia supraventricular.
o El verapamil interfiere con la emisin de impulso nervioso. Est contraindicado en fallo
cardaco agudo no compensado porque comprometen la contractibilidad del corazn.
Jams usarlo en Px con problemas de volemia, y no usar nunca en Px con deplecin
de agua y electrlitos marcada (si el paciente esta DESHIDRATADO), ni con infarto del
corazn DERECHO (hay una disminucin del retorno venoso).

Efectos anti-isqumicos potentes: Son secundariamente anti-arrtmico, y en ltimo lugar
antihipertensivos. Se usan isquemia cardaca y en arritmias.
o Diltiazem tiene acciones intermedias sobre el gasto cardaco y la FC.
Cmo actan estos frmacos?
- Inhibiendo los canales lentos del calcio a nivel de la musculatura lisa, en corazn (su musculatura
estriada) y la musculatura estriada sistmica.
- Tienen un efecto inotropo negativo (mayormente los dihidropiridinicos) disminuyen la fuerza de
contraccin del corazn (pueden llevar el corazn a fallo)
Los calcio-antagonistas todos bloquean los canales lentos del calcio tanto en vaso sanguneo de
msculos liso y estriado y en el corazn. El calcio, cuando hay un impulso elctrico, entra a la clula y
acopla con la calmodulina, acopla con filamentos de miosina y actina y producen la actividad muscular
mecnica. El desacople dice que si antes haba contraccin muscular y espasmo, ahora hay relajacin
por disminucin del tono de fibras muscular lisa y estriado. Lo que produce vasodilatacin y RVP, y en
corazn hay fuerza de contraccin. Su efecto mayor es a nivel de la plana neuromotora.
BLOQUEADORES ALFA-1 POST-SINPTICOS
Corresponde a un grupo de frmacos utilizados en el Tx de dos tipos de patologas: HTA y la hipertrofia
prosttica benigna (hiperplasia prosttica benigna). No se usan solos, sino con diurticos y beta-bloqueadores
por su tendencia a producir taquicardia. Son frmacos que generalmente no son de primera eleccin, sino
ms bien de segunda y tercera eleccin para combinar-. NUNCA son frmacos de primera lnea, se usan en
terapia de multi-droga, acompaando un betabloqueador y un diurtico.
Estos frmacos son:
Prazosin (Minipress) (Prototipo). Casi no se usa.
Terazosin (Hytrin)
Doxazosin (Cardura)
Tramsulosin (Tamsulon)
Mecanismo de accin
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

150

- Producen bloqueo alfa-1, la estimulacin catecolamnica resultante produce aumento de la RVP y
aumento de la TA secundariamente.
- Como disminuye la presin en la arteriola y aumenta el flujo, hay taquicardia refleja (se ver con el
bloqueo).
- Al bloquear se opone a la accin catecolamnica sobre el receptor alfa-1 que est en msculo liso,
estriado y cardaco, al bloquear se abate por antagonismo el impulso catecolamnico y el resultado
es disminucin de la RVP y disminucin de la TA.
- Con la disminucin de la TA hay vasodilatacin y el corazn responde con un aumento de la FC
(taquicardia refleja) para compensar.
- Al actuar en alfa-1 post-sinptico produce vasodilatacin arteriolar y venular, esa vasodilatacin que
disminuye la RVP se vincula estrechamente con la post-carga.
o La dilatacin venular produce disminucin de la pre-carga. La pre-carga est vinculado
esencialmente al efecto venular: si hay constriccin venular hay aumento de la precarga al
corazn derecho, si hay dilatacin venular hay mayor remanso de sangre perifrica y
disminucin del retorno de sangre al corazn derecho.
- Cuando hay mayor RVP hay aumento de la post-carga porque hay aumento de la presin al final del
sstole, y la pared muscular sufre una mayor presin por tener que mandar sangre a un vaso ms
estrecho.
o Disminucin de la post-carga= disminucin de RVP y en la pared del ventrculo al final del
sstole.
Existen medicamentos que disminuyen las vnulas y son los vasodilatadores
venulares como los nitratos y los nitritos.
Lo frmacos que disminuyen la RVP son los calcio-antagonistas, beta-
bloqueadores, ARA II, diurticos.
Los alfa-1 post-sinpticos actan en ambos mecanismos.
Como precaucin hay que tener en consideracin los efectos de la primera dosis, donde hay taquicardia y
cada brusca de la presin arterial, sudoracin y sncope. Estos sntomas aparecen especialmente durante la
primera dosis, por eso se aconseja el inicio del Tx antes de acostarse (En bipedestacin disminuyen la
presin arteriolar) y al levantarse permanecer sentado un par de minutos en la cama antes de incorporarse.
Farmacocintica: No se usan por va endovenosa, solo por la va enteral. La vida media de Prazosin es de 2-
4 horas, tiene vida media corta.. Terazosin y dems tienen vidas medias ms largas
Usos:
Prazosin= Tx de HTA
Terazosin = Es el que ms se usa para el Tx de HTA, pero tambin se usa para HPB
Doxazosin = slo para Tx de HPB. Tiene una ventaja adicional se usa en paciente con hipertrofia
prosttica relaja el musculo liso y mejora la retencin urinaria)
Tramsulosin = slo para Tx de HPB
Para HPB= Se usan en monodosis (Doxazosin, tramsulozin) y en dosis mucho ms bajas que los de Tx de
presin arterial (como el Terazosin que se usa en ambas patologas).
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

151

El ms especfico de todos es el Tramsulozin que es Alfa-1A
Al usarse en HTA deben asociarse a un beta-bloqueador, IECA, ARA II, Diurtico (que acompaa a todas las
terapias anti-hipertensivas).
NO NITRATOS: VASODILATADORES DIRECTOS
Ejercen su accin disminuyendo RVP arteriolar estimula actividad catecolamnica:
Hidralazina
Minoxidil
Mecanismo de accin
Producen disminucin de la RVP a nivel de la arteriola, actan a nivel de la post-carga. Los efectos son de
disminucin de la presin arterial. Pueden tener secundariamente taquicardia refleja (que se trata con beta-
bloqueadores, casi siempre se usan con Hidralazina). Son frmacos enterales y parenterales.
Hidralazina
- Es el segundo frmaco de eleccin en embarazo.
- Clasificacin B en el embarazo igual que el metildopa
- Produce taquicardia
- No se formul para estar solo se usa en combinacin con betabloqueador o diurtico
- Muy usado en embarazo (NO con betabloqueador, sino con metildopa que es B y se libera como
falso neurotransmisor normetildopa
- Uno de los efectos secundarios de mayor relevancia en uso de hidralazina es el pseudo-lupus,
cuando se usa por largo tiempo altas dosis que cede al parar la dosis.
Minoxidil
- Se usa en hipertensin severa
- Minoxidil es la nica droga para uso en HTA severa y extrema
- No es utilizada sola sino que en combinacin con otros frmacos.
- NO se usa como primera lnea, ni en primera lnea, slo en HTA maligna o resistente.
- Usar con diurticos porque retiene sodio y agua.
- Complicacin: No se usa en pacientes obesos hipertensos produce cada brutal de la presin
arterial, porque se acumula en tejido graso y se va liberando poco a poco y compromete rin,
produciendo hipotensin severa por largos das (50\30 mmHg).
VASODILATADORES NITRATOS
Se usan en las crisis hipertensivas, y stas se caracterizan por aumento brusco de la tensin arterial sobre los
niveles basales con amenaza o sin amenaza de rganos blancos. Hay varias modalidades:
o Urgencia hipertensiva
o Emergencia hipertensiva.
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152

o HTA acelerada
o HTA maligna: desprendimiento de retina, edema de papila.
Frmacos:
Nitroglicerina
Nitroprusiato de sodio
Ambos por va enteral producen taquifilaxia; por largo tiempo y largas dosis Metahemoglobinemia
(ANTDOTO: AZUL DE METILENO).
El nitroprusiato Vida 1/2 corta produce metabolito: cianuro y tiocianato El paciente comienza tener
cambios en su estado anmicos como desubicacin, calambres, convulsin y muerte. El paciente debe de ser
monitoreado y esta debe ser por medio de telemetra (aparato en UCI).
BETA-BLOQUEADORES
Son de los frmacos ms usados en medicina. Las catecolaminas (NA, A) actan sobre estos receptores:
Beta-1: corazn en mayor nmero y pulmn en menor nmero
Beta-2= pulmn en mayor nmero y corazn en menor nmero
Alfa: msculo liso vascular, vejiga, prstata
Resultado: Aumento de la FC, del inotropismo= GC= TA
En el musculo liso= RVP = TA
Los betabloqueadores son antagonistas competitivos de las catecolaminas. Son una familia de frmacos que
comprenden los selectivos, los no selectivos y los que poseen actividad simpaticomimtica intrnseca. Por una
parte son antagonistas y por otra parte son agonistas parciales.
Beta-bloqueadores selectivos
Los selectivos afectan un solo receptor. Son los siguientes:
Atenolol (prototipo) (bajo costo) no es muy metabolizado en hgado
Bisoprolol
Metoprolol (utilizado en EUA )
Misoprolol (Cytotec)
Nebivolol: es vasodilatador favorece la formacin de xido ntrico, se usa principalmente en
pacientes que hayan sufrido asma. Tiene efecto vasodilatador.
Esmolol
Se usan en:
- Taquicardia supra ventriculares
- Fibrilacin ventricular
- Prolapso de vlvula mitral
- Cardiopata isqumica *son inotropos (-) y disminuye FC
- Se pueden usar todos en el embarazo luego de la decimosexta semana.
Usados por breve tiempo no ms de
2 o 3 das-
En las crisis hipertensivas
tambin se usa el: Labetalol
(betabloqueador no selectivo) y el
isradipina (calcio antagonista) y
tambin se utiliza Esmolol
(betabloqueador selectivo)

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153

- Los selectivos son los preferidos por ser ms potentes
- Nebivolol= betabloqueador vasodilatador, inductor de sintetasa de oxido ntrico y aumenta la
produccin de oxido ntrico
- Bradicardia importante
- Impotencia sexual
- Pesadillas
- Intolerancia al ejercicio (debido a su efecto inotropo negativo)
- Interfiere con la secrecin de insulina
- Hiperlipidemia (catecolaminas juegan un papel importante en el metabolismo de los lpidos)
- Usarlo con precaucin en diabticos y pre-diabeticos (disminuyen secrecin pancretica de insulina,
ej. Tiazidicos)
- Insensibilidad perifrica a la insulina y glucosa
Contraindicado:
- Asma y EPOC
o No actan sobre la musculatura lisa del pulmn (hay muchos beta-2 y los estimulantes beta-
2 del pulmn como son las catecolaminas producen: dilatacin bronquial, y disminucin de
la secrecin bronquial; al bloquear los beta-2 hay broncoconstriccin y secrecin bronqueal
aumentada. No sucede en todas las personas, solamente en los asmticos y en aquellos
con enfermedad obstructiva crnica donde estn contraindicados el betabloqueador para
evitar esto.
o Si se emplea un medicamento de estos en un paciente asmtico tiene que ser un beta-1
selectivo. La selectividad se pierde con la dosis, es un aviso porque en la medida que se
aumenta la dosis se pierde la selectividad.
- Bloqueo aurculo-ventricular
- Insuficiencia vascular perifrica
- Produce Broncoconstriccin severa cuidado con neumpatas.
Beta-bloqueadores NO selectivos
Cualquier frmaco que abarque ms de un receptor es no selectivo. Los no selectivos afectan el receptor
beta-1 y el beta-2. Son los siguientes:
Propanolol (prototipo) Atraviesa la barrera hematoenceflica
Nadolol
Timolol
Carteolol
Usos:
HTA
Taquicardia supraventricular
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154

Prolapso de vlvula mitral
Cardiopata isqumica
Temblor peridico familiar
Taquicardia del hipertiroidismo
Prevencin de ataques de la migraa.
o EL propanolol previene los ataques de migraa y disminuye los ataques.
Insuficiencia cardaca (aunque resulte paradjico)
Glaucoma
o Se usa timolol para disminuir la presin del ojo.
Cardiopata isqumica
o Se usa porque disminuye el inotropismo, disminuye la fuerza de contraccin y el consumo
de O2 y el trabajo cardaco. Todo esto produce ahorro de CO2, En estos Px se usa
cualquiera de los betabloqueadores pero se prefiere misoprolol (selectivo),
metoprolol(selectivo), bisoprolol (selectivo).
Px diabticos con problemas vasculares perifricos constantes y FC baja.
Px con cirrosis heptica e HTA portal
o El propanolol en Px con cirrosis heptica e HTA portal se usa para disminuir la presin de
la vena porta.
Contraindicacin
Bloqueo cardaco de segundo y tercer grado, Diabetes Mellitus descompensada, enfermedad arterial severa,
bradicardia severa, varones jvenes ya que producen en un 35% impotencia sexual, que puede ser completa
o incompleta.
Farmacocintica
El propanolol se absorbe bien, son muy lipoflico, 70-80% se va en metabolismo de primer paso,
biodisponibilidad baja, atraviesa la BHE a bajas dosis, disminuye la migraa y el temblor peridico familiar,
tiene una vida media corta de 2 a 4 horas, en su formulacin original hay que usarse cada 4 o 6 horas. Como
preventivo de la migraa se usa 1 o dos dosis bajas al da.
Precaucin: Nunca se deben suspender bruscamente porque pueden producir un rebote hipertensivo y de la
actividad cardaca: se produce taquicardia, aumento del consumo de oxgeno y descarga adrenrgica
importante.
Betabloqueadores con Actividad simpaticomimetica intrnseca (ASI)
Pindolol
Penbutolol (atraviesa b. hematoenceflica)
Acebutolol
Se usan conjunto a los betabloqueadores
selectivos para Tx cardiopatas isqumicas
Efectos
- Producen menos bradicardia
- Menos compromiso de la actividad vascular perifrica.
- Inotropo negativo produce menos vasodilatacin perifrica, y no disminuye la FC.
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ALFA-BETA BLOQUEADORES
Carvedilol (Coreg)
Labetalol (Trandrate)
Labetalol
Labetalol se usa tanto por va enteral como por va parenteral, es un frmaco til como tercera lnea en
embarazo e HTA y en crisis hipertensivas del embarazo, pero produce dao embriolgico por su utilizacin
despus la 16 semana de embarazo. El de uso parenteral es para crisis hipertensivas. Este frmaco
produce bloqueo alfa pre-sinptico y alfa post-sinptico. El labetalol con el tiempo pierde el bloqueo alfa y
persiste el bloqueo beta, hay que usarlo cada 4 a 6 horas.
Carvedilol
Carvedilol es el ms potente de los betabloqueadores debido al bloqueo alfa y beta, este afecta los
receptores alfa-1 pre sinptico, beta-1 y beta-2. Tiene las mismas contraindicaciones de los betabloqueadores
(asma, insuficiencia vascular perifrica, diabetes descompensada) y los mismos usos. El Carvedilol tiene vida
media larga y se usa cada 24 horas.

Digitlicos
INSUFICIENCIA CARDACA CONGESTIVA (ICC)
La insuficiencia cardiaca aparece cuando el gasto cardiaco es inadecuado para aportar el oxigeno que
necesita el organismo. Hay dos tipos de ICC:
Clase 17
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156

- Insuficiencia sistlica: disminuye la accin mecnico del corazn (contractilidad) y tambin la fraccin
de eyeccin (FE).
- Insuficiencia diastlica: disminuye el llenado y gasto cardaco por prdida de la relajacin adecuada y
endurecimiento. El primer cambio en la disfuncin diastlica es HTA, disfuncin es la incapacidad
del corazn para relajarse.
o En un fallo diastlico el corazn se relaja poco durante el distole y recibe poca sangre, el
llenado diastlico disminuye considerablemente porque altera la mecnica cardiaca y hace
que se comprometa y falle el corazn.
El 80% de las ICC son sistlicas y 20% diastlicas. El diagnostico se hace por ecocardiografa, porque en la
clnica se manifiestan iguales. El Tx para la ICC diastlica son beta-bloqueadores y calcio antagonistas. No
se usan diurticos en el Tx de ICC diastlica porque comprometen la pre-carga (relacionada con la funcin
venular).
Los tipos de frmacos utilizados para tratar la insuficiencia cardaca sistlica son los siguientes:
o Diurticos: de asa, tiazdicos
o Ahorradores de K: espironolactona, epleronona
o Vasodilatadores IECA ARA II
o Beta-bloqueadores
o Digoxina: Cuando baja por debajo de 30 mmHg la fraccin de eyeccin
Precarga y post-carga al corazn:
La precarga es la presin mxima que soporta el ventrculo derecho al final de la distole. La post-carga es
la presin que soporta el ventrculo izquierdo al final del sstole.
Arteriola: Si aumenta la RVP sube la presin arterial y disminuye el flujo sanguneo a la arteriola y tambin al
capilar. La arteriola es un equivalente de la post-carga:
RVP= TA= flujo sanguneo capilar
Vnula: La precarga es de responsabilidad venular. Si hay un aumento del calibre de la vnula, el retorno al
ventrculo derecho disminuye. Cuando la vnula est constreida, el retorno venoso aumenta.
DIGITLICOS
Los digitlicos constituyen extractos de una familia de plantas de las cuales se obtiene gran parte de los
cardioglucsidos tiles en medicina (como la digoxina); las plantas de donde se extraen son: Digitalis
Purpurea, Digitalis Lanata. Los tipos de digitlicos son los siguientes:
Digoxina: es el nico permitido en el mercado actualmente. Viene en presentacin enteral y
parenteral. Es el prototipo.
Digitoxina: Posee un tiempo de vida media muy larga: una semana, presenta el problema de que
luego de secretada y metabolizada por el hgado, sus metabolitos se reabsorben por el intestino
creando un problema de toxicidad mayor.
Lanatosido C: Slo se usaba por va endovenosa.
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157

Caractersticas de los digitlicos:
Inotropos +: Aumentan la fuerza de contraccin del corazn, bsicamente de corazones con
disfuncin sistlica. Se habla de disfuncin sistlica cuando la fraccin de eyeccin (FE) del corazn
es menor del 50%.
Disminuyen la conduccin elctrica a nivel del nodo aurculo-ventricular, incrementando el segmento
P-R en el electrocardiograma.
Cronotropismo -: Se emplean tambin para disminuir la frecuencia cardiaca (FC), en especial en
casos de fibrilacin auricular. La fibrilacin auricular disminuye el gasto cardaco en un 35%, para
disminuir la FC se emplea digoxina.
Usos clnicos:
Sus dos empleos principales son en la insuficiencia cardiaca sistlica y en la fibrilacin auricular (no revierte el
ritmo, sino que disminuye la frecuencia de transmisin del impulso).
Se emplean habitualmente en el fallo cardaco donde hay disfuncin sistlica. No se usa en insuficiencia
cardaca congestiva (ICC) por disfuncin diastlica, ya que hay disminucin de la distensibilidad de corazn y
de recepcin de sangre (debido a que el musculo no se relaja y llega menos sangre).
Digoxina
La digoxina acta inhibiendo la enzima Na-K-ATPasa. Normalmente, hay despolarizacin en actividad
elctrica, despus contraccin, despus en re polarizacin interviene la enzima sodio-potasio-ATPasa
devolviendo sodio al espacio intracelular. La digoxina inhibe la enzima, y los potenciales de accin
producidos en despolarizacin son ms largos, el sodio permanece ms tiempo dentro de la clula,
prolongando la fuerza de contraccin y hay aumento de la contractibilidad.
La digoxina tiene efectos txicos my poderosos que producen la muerte.
La vida media de digoxina es de 36 a 40 horas, su principal va de eliminacin es el rin (ms de 80%) y
secundariamente el hgado (menos de 20%). Toda enfermedad renal que interfiera con eliminacin de las
sustancias producen en la digoxina una disminucin de su eliminacin y es mas txica a mediad que est
circulando.
La digoxina tiene pobre absorcin gastrointestinal con alimentos, debe ingerirse con el estmago vaco.

Soluciones endovenosas
La soluciones endovenosas son soluciones de dextrosa, soluciones salinas, soluciones mixtas, soluciones
ringer, soluciones de aminocidos (para alimentacin parenteral), soluciones de lpidos o de cidos grasos.
Agua destilada (H2O= OH
-
+

H
+
en la misma proporcin): Al medir el pH de esa solucin es neutro
porque las cargas alcalinas (ion hidrxido OH
-
) estn equilibradas con las cidas (H
+
).
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158

Electrolitos= partculas cargadas elctricamente en un medio acuoso. El movimiento de los lquidos
obedece al movimiento de los electrolitos. La osmolaridad intracelular es 295 mOsm\L y
extracelular 285 mOsm\L
Existen tres tipos de lquidos:
Isosmticos o isotnicos: poseen igual concentracin de lquido y soluto.
Hiposmtica o hipotnicos: posee ms lquido que soluto.
Hiperosmtica o hipertnicos: posee ms soluto que lquido.

Sustancias para la reposicin de lquidos: Electrlitos y Dextrosa.
Existen en la misma forma que las soluciones. Hay dos clasificaciones de soluciones:
Coloides: son las soluciones que contienen bsicamente sustancias biodegradables como la
albmina, glucosa y dextrosa.
Cristaloides: son las soluciones que contienen electrlitos.
Tipos de soluciones endovenosas
Si la concentracin de electrolitos es la misma que la de agua se llama solucin isotnica.
o La isotnica es comparable con lo existente en la sangre, porque la osmolalidad, que es la
cantidad de partculas electroltos disueltas en el liquido, es de 295 mOsm\L
o La osmolalidad es dada por el cloruro de sodio
o La glucosa est en menos de un 5% en la osmolalidad, en personas normales
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159

o Aunque a veces las soluciones isotnicas puede ser de 280-285 mOsm\L
o Comparable al sudor

La solucin con poca cantidad de electrolito es hipotnica.
o Menos de 270 mOsm\L de osmolaridad
o Comparable al plasma (lquido extracelular)

La solucin con ms cantidad de electrolitos que agua es hipertnica.
o Ms de 310 mOsm\L de osmolaridad
o Comparable al agua de mar
Una persona que suda en exceso en un maratn, o con falta de agua importante pierde una cantidad de sudor
que es hipotnica, lo que queda entonces (igual que cuando se quita al organismo agua) un estado interno
llamado hipertnico porque se perdi una mayor cantidad de agua en relacin a la solucin del sudor y hay
osmolaridad elevada.
La diarrea es osmolaridad isotnica lo que produce, porque se elimina mucho sodio ya que la composicin
del quimo es muy similar a la del plasma; hay diarreas osmticas donde se pierde gran cantidad de lquido y
el resultado es hipertona
En la hipertona es el estado de solucin hipotnica cuando se pierde agua. A la hipertona se llega por
sudoracin excesiva o por sudoracin de agua.
Soluciones dextrosa
Dextrosa al 5%= solucin isotnica porque se acerca mucho a lo normal.
o Si partimos de 1000 cc de liquido son 5 unidades de dextrosa por cada 100 de diluyente.
Por cada 100 cc hay 5 gramos.
o La osmolaridad de esta solucin es de 278 mOsm\L, muy cerca de la osmolaridad del
plasma.
o Aporta 3.4 kcal/g.
o Dextrosa al 5%= 50 g dextrosa= 278 mOsm\L = 1000 cc

Dextrosa al 10%= Osmolaridad de 556 mOsm\L

Dextrosa al 50%=
o No viene en lquidos sino en ampollas de 50cc (25 g de glucosa) y de 25 cc (12.5 g de
glucosa) pero la osmolaridad es de 2778 mOsm\L en ambas porque la proporcin
agua\dextrosa es la misma
o 2 Ampollas al 50% de 50 cc (tienen 25 g cada uno) + los 50 g de la dextrosa al 5% hacen
100 gramos de glucosa.

Dextrosa 15%= Se debe hacer con las ampollas y otras soluciones
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160

o Dextrosa al 5% (50 g dextrosa) + 4 ampollas de 50cc (25 g cada una=100 g)= 150 g
dextrosa
Soluciones salinas
Salina fisiolgica al 0.9 %(isotnica o normal):
Na
+
= 154 mEq
Cl
-
= 154 mEq
Osmolaridad= 308 mOsm\L
Solucin salina al 0.45% (hipotnica) se llama al medio porciento:
Na
+
=77 mEq
Cl
-
=77 mEq
Osmolaridad= 154 mOsmo\L
Solucin salina al 0.225% hipotnica
Na
+
=38.5 mEq
Cl
-
=38.5 mEq
Osmolaridad= 76 mOsm\L
Solucin salina al 0.33% hipotnica
Na
+
=51.3 mEq
Cl
-
=51.3 mEq
Osmolaridad= 102 .6 mOsm\L
Solucin hipertnica 3%
Na
+
= 513 mEq
Cl
-
= 513 mEq
Osmolaridad=1026 mOsm\L
Se emplea en dficit importante de sodio por diurticos o por falta de ingesta de sal en hiponatremia
severa que puede matar a una persona.
Solucin Ringer
Dextrosa en Ringer
o Na
+
= 130 mEq
o Cl
-
=109 mEq
o K
+
= 4 mEq
o Ca
2+
= 1.5 mEq
o Dextrosa=50 g
Lactato en Ringer
o Na
+
= 130 mEq
o Cl
-
=109 mEq
o K
+
= 4 mEq
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161

o Ca
2+
= 1.5 mEq
o Lactato=28 mEq
Dextrosa al 5% con 2 ampollas de NaHCO3
-
al 8.4%:
100 mEq con 50g de Na
+
y 50g de HCO3
-

+ 278 de la dextrosa= 378 mOsmo\L
1 ampolla de HCO3
-
de 8.4% =
o 50 mEq Na
+

o 50 cc
o 50 mEq HCO3
-

Administracin de sustancias en microgoteo
Quiero administrar mediante bomba de infusin (dispositivo rectangular entre el suero y el Px; administra en
cc por hora (cc\hora) 20 microg de nitroglicerina en 100 cc de dextrosa al 5%.
Administrar mediante bomba 10 microg\min Cuantos cc\hora son necesarios para pasar 10
microgramos\min?
Unidades:
1 cc= 20 gotas (macrogotas) por minuto
1 macro=3 micro
1 cc= 60 microgotas por hora

1 g= 1000 mg
1 mg= 1000 microgramos
20 mgs= 20,000 microgramos

100 cc---------------- 20,000 microgramos
X-----------------------10 microgramos
X=0.05 cc

1 cc------ 20 macrogotas
0.05 cc----X
X= 1 macrogota (gota) \min

60 gotas\hora = 3 cc\hora

Relajantes Musculares:
Producen relajacin y, consecuentemente, parlisis flcida.
Tienen varios campos de accin:
Clase 18
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162

1. Coayudante de la anestesia general que se efecte en abdomen o en trax. Para cirugas se utilizan
una serie de medicamentos como son: Tiopental, opiceos (analgesia), relajantes musculares y los
anestsicos generales (va EV o gases voltiles).
2. Respiracion ventilatoria asistida en UCI.
3. Se utiliza tambin en enfermedades donde hay espasmos musculares serios y convulsivos, por
ejemplo en el ttanos.
4. Se usan en espasmo muscular, parlisis cerebral, hipertermina maligna.
Dos tipos:
1) Bloqueadores Neuromusculares:
Producen PARLISIS del msculo liso y estriado.
Utilidad bsica:
- Control respiratorio en pacientes en unidad de cuidado intensivo conectados a mquinas a
ventilacin asistida MS UN BENZODIACEPINICO dormir-
- En ciruga / intervenciones quirrgicas intracabitarias para evitar la evisceracin ( ocurre con vsceras
huecas, ej: intestino)
Caracterstica: No atraviesan la barrera hematoenceflica, debido a que son muy polares, ionizados, se unen
ms a protenas que a tejidos perifricos.
2) Espasmolticos:
Usados para contrarrestar el espasmo que produce dolor. Se han denominado relajantes musculares "de
accin central" y se usan principalmente para tratar el dolor dorsal crnico y los trastornos de fibromialgia.
Caractersticas: Estos s atraviesan la barrera hematoenceflica. Excepcin el DANTROLENO que se utiliza
en hipertermia maligna que se utiliza en intervenciones quirrgicas.
BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
Se inicia su uso en el Siglo XVI inicia en el Amazonas. Frmaco original Curare, el principio activo es D-
Tubocurarina (ya no se usa, pero es el prototipo). Se clasifican en:

Esteroideos: Principalmente se metabolizan en el hgado:
- Pancuronio (prototipo)
- Pipecuronio
- Rocuronio
- Vecuronio
- Rapacuronio

V larga
Son NO despolarizantes: son
los ms usados.
OJO: el nico despolarizante
es la SuccinilCoA de
metabolismo srico rpido por
esterasas sricas.
V intermedia
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre
163

Derivados de la Isoquinolina:
- Atracurio
- Cisatracurio uno de los ms usados-
- Metocurina
- D- tubocurarina (prototipo)
- Mivacurio
- Doxacurio
Su V depende de su eliminacin:
- Si se eliminan por medio del tracto urinario V es larga
- Si se elimina por actividad heptica la V es intermedia
Los efectos NO pasan de 60-90 minutos. Si se utiliza por largo tiempo parlisis residual por acumulacin
de los metabolitos-
La succinilcolina se usa muy poco como relajante muscular porque tiene vida media corta de minutos
El mecanismo de la contraccin muscular:
Llega un impulso elctrico a la terminal del nervio motor
Desencadena la entrada de calcio a la clula se une a las vesculas liberadoras de Ach
ruptura y exocitosis de sus vesculas localizadas en el extremo terminal del axn se vierte en la hendidura
sinptica y va hacia los receptores nicotnicos y acoplan con el receptor
Apertura de los canales de sodio y salida de potasio
que lleva a una despolarizacin de la membrana del msculo.
El impulso pasa hasta la placa motora Calcio se une a la Calmodulina activa los filamentos de actina-
miosina y produce su desplazamiento para la contraccin muscular.
La acetilcolina sale fuera y se metaboliza por la colinesterasa. La repolarizacin ocurre con la entrada de
potasio a la clula y salida de sodio.
Resumen caractersticas de bloqueadores neuromusculares:
- No se absorben en intestino
- Son polares ionizados
- Su uso es parenteral.
- No se fijan a tejidos
- Distribucin en el plasma
- Despus de hacer su efecto son metabolizados: por el plasma o por el hgado
- Eliminacin renal o heptica
En cuanto a la actividad sistmica:
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre
164

- Los No despolarizantes dependiendo de las dosis pueden afectar el aparato
cardiovascular (hipotensin vascular, bradicardia). El que ms produce vasodilatacin
mediante la liberacin histaminica es el mivacurio porque es de accin breve.
Bloqueadores musculares Esteroideos

Tiene 3 metabolitos:
1) 3HIDROXI
2) 7HIDROXI eliminacin por orina y va biliar
3) 3,7HIDROXI
3HIDROXI
Puede producir convulsiones y muertes permea barrera hematoenceflica
Es activo acta como frmaco original
En grandes dosis puede acumularse
Caractersticas
Accin ms prolongada: pancuronio y pipecuronio.
Vecuronio es el ms utilizado.
El pancuronio tiene mayor accin sobre el aparato cardiovascular que los dems, tiende a producir
taquicardia por dos mecanismos: liberacin histamnica y liberacin de norepinefrina.
Rapacuronio es el ms reciente, pero se retir rpidamente del mercado pues desencadena una rpida
liberacin de histamina y tiene una alta tendencia a provocar broncoespasmos. Era el ideal, pues su tiempo
de accin era rpido con una vida media corta. Se diferencia de la succinil-colina en que este ltimo es
despolarizante, mientras que el rapacuronio no es despolarizante.
Bloqueadores musculares derivados de isoquinolina
Mivacurio accin ms breve de todos tiene 10 min se metaboliza en el plasma por una
pseudocolinesterasa. Es el que ms produce descarga histaminrgica donde hay hipotensin y puede morir el
Px. nico no despolarizante de metabolismo por las esterasas sanguneas y hepticas, es decir, se
metaboliza con las pseudo-colinesterasas y la colinesterasa plasmtica.
El atracurio, el Mivacurio y D-Tubocurarina liberan Histamina hay afectacin cardiovascular,
bradicardia, hipotensin arterial, broncoespasmo.
El atracurio tiene dos formas de metabolizarse:
- Metabolismo de fragmentacin espontnea: produce un metabolito llamado Laudanosina si se
acumula puede producir convulsiones y muerte. Metabolismo de rotura espontaneo o de Hoffman=
metabolismo de atracurio
- Metabolismo heptico y srico.
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165

El atracurio tiene el gran inconveniente de que produce descargas histaminrgicas. Su esteroismero
el cis-atracurio es el ms utilizado. El cis-atracurio es un heteroisomero, tiene todas las caractersticas del
atracurio, pero menos acentuadas. Tiene menos metabolismo heptico y menos produccin de laudonocina.
Tipos de bloqueo:
Existen dos tipos de bloqueos neuromusculares.
Competitivo o Reversible NO DESPOLARIZANTE: todos excepto la Succinil colina.
No competitivo o Irreversible DESPOLARIZANTE: Succinil Colina.

1. Bloqueo competitivo o reversible no despolarizante: se usa mucho en anestesia general. Este bloqueo
se puede revertir con anticolinestersico.

Las anticolinesterasas son varias: destruyen la colinesterasa aumenta oferta de Succinil.

Neostigmina es la ms usada, atraviesa barrera hematoencefalica. La neostigmina inhibe la acetil-
colinesterasa que hace que la acetilcolina no se convierta a acetato y colina. Esa Ach produce
despolarizacin inmediata (espasmoliza), relajacin y prolongacin de la repolarizacin (parlisis
paradjica)
Piridostigmina se usa para antagonizar el bloqueo neuromuscular
Edrofonio: tiene una V muy corta por lo que casi no se usa. Sin embargo es muy bueno y su uso
principal es para el Dx de MIASTENIA GRAVIS (debilidad y parlisis muscular, es autoinmune)
Cmo se produce?
EL bloqueador ocupa el receptor nicotnico de la Ach y evita el enlace a este neurotransmisor. Se produce
una parlisis flcida de los msculos involucrados (liso y estriado). Prdida de la fuerza, del tono motor y
contraccin muscular. NO hay prdida de la conciencia.
2. Bloqueo no competitivo o irreversible despolarizante: Succinilcolina
No se bloquea, se espera que pase el efecto. Se usa durante el periodo de la intubacin. Cmo se produce?
Succinil colina (doble molcula lineal) anlogo sinttico de la Ach (una molcula lineal).
La mayor parte se la tiran las colinesterasas, la otra parte llega a la placa motora.
La succinilcolina es un frmaco sinttico muy similar a la acetilcolina, diferencindose de esta porque est
formado por dos cadenas de acetilcolina que se unen en los extremos para formar la succionil colina.
La succinil colina posee muchas de las caractersticas de la acetilcolina, solo que al ser administradas por va
endovenosa, la mayor parte se metaboliza antes de llegar a la placa motora, llegando de esta succinilcolina,
solo una pequea parte a la placa motora
Produce una relajacin muscular en dos perodos:
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166

1. Primer periodo: Despolarizacin: la succinil colina ocupa el receptor nicotnico se abren los
canales de sodio, entra el calcio sale el potasio y produce una despolarizacin muscular de duracin
breve. El Px tiene fasciculaciones musculares.

2. Segundo perodo: Desensibilizacin: se produce una parlisis flcida como respuesta a la
incapacidad del recebamiento de la actividad muscular (Incapaz de repolarizar). Este periodo es ms
largo. Si se eliminan las colinesterasas perpetan el bloqueo.
La succinil colina se metaboliza al salir del receptor, produce:
- Al inicio de administracin aumento de la presin intraocular
- Aumento de la presin intragstrica puede provocar vmito y aspiracin.
- Hipercalemia de breve duracin.
- Las fasciculaciones musculares aparecen en pacientes musculosos.
Los dos frmacos de accin ultrarpida son succinilcolina y rapacuronio; estos medicamentos se
diferencian en que una es despolarizante y otro no despolarizante y el rapacuronio se ha dejado de utilizar.
ESPASMOLTICOS:

Son medicamentos que producen relajacin muscular en el espasmo muscular extenso y localizado. En
trminos generales, atraviesan la barrera hematoenceflica, cosa que no sucede con los relajantes
musculares. Dentro de los espasmolticos el dantroleno no atraviesa la barrera hematoencefalica y por ende
no tiene efecto central.
Entre los espasmolticos tenemos: Diazepam, es uno de los mejores representantes, pues produce relajacin
muscular por la va central y por el control de la medula; su nico problema es que produce sedacin a
medida que se aumenta la medicacin, lo cual es indeseable pues interfiere con las actividades motoras; en el
caso de los ancianos, el problema mayor es que se potencia la accin del frmaco por que la eliminacin es
ms lenta, el metabolismo heptico es menor y reacciones paradjicas.
Otros espasmolticos son:
Baclofeno (p-diclorofenil GABA)
Es un mimtico GABA, acta bsicamente a nivel de los GABA-a. Su accin bsica consiste en producir un
estado de hiperpolarizacin celular con la entrada excesiva de K+ a la clula y el bloqueo de los canales de
Na
+
y Ca
+2
. Otra de sus acciones consiste en disminuir a nivel perifrico y bajo control medular los
transmisores excitatorios perifricos. Se emplea para disminuir el espasmo muscular generalizado y tiene las
mismas ventajas del diazepam, excepto que tiene menos efectos de sedacin que el mismo. Un efecto
desagradable es que puede producir mareos.
Adems de espasmoltico, se emplea en el proceso de abstinencia alcohlica y para prevenir los ataques
que migraa.
Tizanidina
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167

Es otro espasmoltico, distinto al baclofeno y al diazepam. Su mecanismo de accin consiste en producir una
estimulacin importante de los receptores alfa-2, provocando la inhibicin de la liberacin del
neurotransmisor.
Se parece al frmaco anti-hipertensivo que produce accin anticolinrgica parecida= clonidina (ambos son
estimulantes alfa-2 pre-sinpticos). Su efectos recuerdan mucho los de la clonidina, pero con menos efectos
cardiovasculares. Se utiliza en el espasmo extenso, produciendo relajacin muscular importante; pero tiene el
inconveniente de que puede producir mucha sedacin, e incluso hipotensin cuando se usa en dosis
elevadas.
Gabapentina
Es otro relajante muscular de amplio uso que, aparte de usarse como espasmoltico, se usa como
anticonvulsionante y se usa en la neuritis perifrica.
Pregavide y glicina.
Es un agonista GABA-a y GABA-b (pregavide). Ambos se utilizan en el tratamiento de la enfermedad
neurolgica de la esclerosis lateral amiotrfica (E.L.A).
Hidrocidina e Iruzol
Son dos espasmolticos, cuyo mayor uso es en la hipertermia maligna, el cual es una trastorno congnito
hereditario que se puede desencadenar con el uso de anestsicos generales, quemaduras extensas,
traumatismos; este se manifiesta con la liberacin importante de K
+
e H
+
al espacio extracelular, causando
una acidosis lctica importante.

Frmacos para el Asma Bronqueal

ASMA
Clase 19 y 20
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre
168

El asma se caracteriza: en la clnica por crisis recurrentes de disnea, rigidez torcica y sibilancias, a menudo
vinculadas con Tos. Tiene las siguientes caractersticas:
De las enfermedades crnicas de la infancia es la nmero uno.
Enfermedad del entorno alrgico
Se piensa que la alta frecuencia de asma en adultos es motivada por virus sincitial respiratorio y a
citomegalovirus.
La mitad de los nios que padecen asma dejan de tener crisis en la adolescencia.
El asma es una enfermedad recurrente (se puede estar en crisis de asma y despus estar normal).

Causas de estenosis de vas respiratorias en ataques agudos (exacerbaciones)=
La contraccin del msculo liso de las vas respiratorias
Choque de tapones de moco viscoso en la luz de estas vas
Engrosamiento de la mucosa bronquial por edema (aumento de la permeabilidad de los capilares
(permitiendo la salida del plasma al intersticio), infiltracin celular e hiperplasia de las clulas
secretoras, vasculares y de msculo liso.
Est caracterizada por episodios de reactividad bronquial donde hay tos, estornudo, dificultada respiratoria
o disnea, sonidos sibilantes en pulmones, tiraje intercostal, excitabilidad, incapacidad de completar una frase,
cianosis, taquicardia intensa, hipoxemia.
Clasificacin del asma:
Asma leve e intermitente
Asma leve y persistente
Asma moderado a persistente
Asma severo
La gravedad de un ataque de asma no la determinan ni la disnea ni los sibilantes respiratorios, la gravedad la
determina una FC mayor de 120 lpm, la sudoracin profusa, la incapacidad de completar una frase, la
hiperactividad psicomotriz, la hipoxia, la cianosis. Todos estos elementos conllevan a tener un ataque grave
de asma. Los Px deben ser entubados y colocados en maquinas de respiracin
Para la pO2 de menos de 60 o igual; y la pCO2 mayor de 45 mmHG es un indicador de hospitalizacin, y si
no mejora se avanza a la mquina de asistencia respiratoria (la respiracin se cansa y los Px hacen fallo
respiratorio y mueren).
En el asma, la etapa espiratoria supera la espiratoria en tiempo (normalmente es al revs), el esfuerzo se
duplica para sacar el aire del pulmn (fase pasiva).
Patogenia del asma
1) El asma es una enfermedad mediada por IgE. Los materiales extraos que provocan la produccin de IgE son
llamados alrgenos. No obstante la tendencia a producir IgE est mediada genticamente.
Los desencadenantes de la crisis (alrgenos):
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169

- Protenas de caros
- Polvo
- Caspa de animales
- Cucarachas
- Detergentes
- Perfumes
- Polen
- Mohos
- Humo (madera y cigarrillo)

La mayora de las crisis se desencadenan por virus sincitial respiratorio en nios. En adultos se puede
provocar broncoespasmo por estmulos no alergnicos como aquellos con agua destilada, ejercicio, aire
frio, dixido de azufre y maniobras respiratorias rpidas.
2) Una vez producidos, los anticuerpos producidos se unen a los mastocitos en la mucosa de las vas
respiratorias.
3) Ante una nueva exposicin a los alrgenos se produce una reaccin antgeno-anticuerpo que hace que se
liberen por desgranulacin mediadores de la inflamacin y se induce a la sntesis de otros mediadores de
anafilaxia tambin.
4) La histamina, triptasas, leucotrieno C4 y D1, prostaglandinas D2, factor activador de plaquetas (PAF) difunden
en la mucosa de vas respiratorias desencadenan la broncoconstriccin y la extravasacin de plasma. Esta es
la respuesta asmtica temprana
5) Respuesta asmstica tarda= bronconstriccin ms sostenida despus de 4 a 6 h de la respuesta temprana.
Hay ingreso de clulas inflamatorias a la mucosa bronqueal e hiperreactividad a los alrgenos. Se cree que
las citocinas (Il 5,9,13) son las desencadenantes de este proceso.
6) Las citocinas atraen y estimulan eosinfilos, estimulan la produccin de IgE por linfocitos B y de moco por
clulas del epitelio bronqueal. Los corticoesteroides inhiben las citocinas proinflamatorias.
Los pacientes asmticos presentan hiperreactividad bronqueal inspecfica= Broncoespasmo ante
estmulos que normalmente no afectaran las vas respiratorias. Se valora con la disminucin del volumen
espiratorio forzado al inhalar altas concentraciones de metacolina (agonista colinrgico sinttico no-selectivo)
en aerosol. Esta broncoconstriccin es efecto de mediadores liberados y de una respuesta neuronal y
humoral.
Fisiopatologa del asma:
Se produce una constriccin de msculo liso bronqueal. Esto conlleva a disminucin del calibre del bronqueo,
hay estenosis. Con el tiempo, con los muchos ataques esa constriccin se torna en hipertrofia, y produce de
una manera permanente la estenosis.
El epitelio de descama de una manera focalizada o de una manera generalizada, si se desnuda el epitelio se
altera la funcin ciliar de movimiento de secreciones. Hay hipertrofia y aumento de la capacidad glandular y
vascular= Hay hipertrofia de glndulas y vasos sanguneos, aumentando la secrecin bronqueal, y una
combinacin de estenosis, desnudacion de epitelio, aumento de la secrecin bronqueal produce tapones
mucosos.
Otro fenmeno que ocurre en la lamina reticular: hay hiperplasia y fibrosis, pero tambin migracin de
linfocitos, macrfagos, eosinfilos, basfilos hacia la zona bronqueal.
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170

Los linfocitos T producen citoquinas y linfocinas, principalmente la 5,9,13. Estas linfocinas actuando sobre el
bronquio producen broncoespasmo y aumento de la secrecin bronqueal. Los mastocitos y basfilos
degranulan y producen gran cantidad de mediadores como prostglandinas, leucotrienos, histamina. En ese
aspecto de accin, un Px en ataque de asma, si el ataque no cede con frmacos, el Px puede tener grave
hipoxemia y como consecuencia una acidosis respiratoria, ya que est reteniendo CO2. Su pO2 es bajo y su
pCO2 es elevado. SU pH es menos de 7.37 (en teraputica el pH es 7.37-7.43). La acidosis puede devenir en
arritmia y muerte, en cansancio de la respiracin y hay colapso respiratorio porque se agota el fosforo del
ATP.
TRATAMIENTOS Y FRMACOS PARA EL ASMA
Clasificacin de Frmacos
Proveedores de Alivio: aqu se usan los estimulantes beta-adrenrgicos los
BRONCODILATADORES.
Proveedores de Control: a largo plazo los antiinflamatorios, primordialmente los ESTEROIDES
(inhibidores de leucotrienos)
I) Broncodilatadores (alivio y control):
a) Simpaticomimticos (estimulantes -2) que se dividen en:
1) Especficos o selectivos accin sobre un nico receptor.
Albuterol (salbutamol): Inhalacin y neubulizacin
Pirbuterol: Inhalacin y neubulizacin
Formoterol
Salmeterol
Etaproterenol
Terbutalina: NICO de uso PARENTERAL
2) No Especficos o No selectivos: afecta alfa 1, beta 1 y beta 2 taquicardia.
Adrenalina: Inhalacin y Endovenosa-Subcutnea:
Efedrina- pseudoefedrina: capsulas y jarabes
Isoproterenol: no se usa

II) Metilxantinas (alivio y control):
Son broncodilatadoras indirectas
Teofilina: ms potente. Slo control
Teobromina (cacao)
Cafena: mejora el broncoespasmo leve, por su leve efecto broncodilatador. Ligera
broncodilatacin, estimulacin SNC, diurtico suave: TFG + abs Na
+
+ H2O en nefrona
slo control a largo plazo
(inhibicin y nebulizacin)
dilatacin musculo liso y
disminucin de secrecin bronquial

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171

Aminofilina = Teofilina + Etilenodiamina: slo endovenosa y de alivio

III) Broncodilatadores anticolinrgicos (Antimuscarnicos) (alivio y control):

Atropina efecto taquicardizante, resequedad de va respiratoria. No se usa como
broncodilatador
Ipratropio Atrovent ; uso inhalado o en solucin. Broncodilatador indicado en Px con
cardiopata. Nebulizacin e inhalacin (alivio)
Tiotropio Uso preventivo, C/ 12-24 horas, inicio lento. De control. Nebulizacin e inhalacin

IV) Esteroides (alivio y control):

Beclometasona (Nebulizacin e inhalacin)
Budesonida (Nebulizacin e inhalacin)
Flunisolida
Nometasona (Nebulizacin e inhalacin)
Fluticasona (Nebulizacin e inhalacin)
Triamcinolona (Nebulizacin e inhalacin)
Ciclesonida nico profrmaco en la mucosa del
bronquio, se activa por esterasas del epitelio y tiene ms
potencia con mnimos o ningn efecto secundario.
Dexometasona rinitis alrgica en descargas nasales- slo parenteral.
Es 30 veces ms potente que cortisol
Prednisona solo por va enteral luego de etapa aguda- nico oral
Metilprednisolona C/ 6- 8 horas; Tx de 3era lnea-slo parenteral.
Es 5 veces ms potente que cortisol
Hidrocortisona cortisol sinttico (se utiliza pero menos
potente que la metilprednisolona) slo parenteral
*Cuando estos dos frmacos dejan de utilizarse por opcin mdica se utiliza la prednisona.
V) Antiinflamatorios tpicos (control)
Cromoln
Nedocromil Regulacin canales de cloro
Cromoglicato sdico
Inhiben Citokinas: Il-4-5-13
Inhiben macrfago IgE,
estimulacin macrfagos Lin B
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172

VI Inhibidores de los Leucotrienos (control a largo plazo):
Montelukast Antagonista receptor leucotrieno
Zafirlukast Antagonista receptor leucotrieno
Zileuton inhibe la 5-lipooxigenasa.
VII) Anticuerpos monoclonal anti IgE
Omalizumab: especficamente dirigido contra la IgE, el anticuerpo causal de la sensibilizacin
alrgica. Tx nuevo
SIMPATICOMIMTICOS
Los agonistas de los adrenorreceptores tienen las siguientes acciones farmacolgicas en el Tx del asma:
Relajan el msculo liso de las vas respiratorias (beta-2)
Inhiben la emisin de los mediadores de la bronconstriccin de los mastocitos (beta-2)
Inhiben las fugas en microvasculatura
Aumentan la actividad de los cilios, aumentando el transporte de moco en los cilios
Activan la adenilil ciclasa y aumentan el AMPc.
Efectos adversos:
o Taquicardia
o Temblor del msculo estriado (debido a excitabilidad en las terminaciones de la placa neural
perifrica)
o La adrenalina e isoproterenol aumentan la FC y fuerza de contraccin cardaca (mediado
por beta-1)
Estos frmacos de administran por va inhalatoria para tener un efecto mximo en el msculo liso bronqueal
sin una toxicidad sistmica.
No selectivos
Adrenalina
Hormona broncodilatadora que es rpida y eficaz cuando es administrada subcutneamente o inhalada con
microaerosol. Es un simpaticomimtico no especfico que estimula los receptores alfa, beta-1, beta-2,
produciendo as taquicardia, arritmias y la angina de pecho se empeora. Su uso se ha sustituido por agentes
ms selectivos Beta-2.
Caractersticas
Se utiliza diluida 1:1,000 H2O (o en solucin salina o lidocana)
No se utiliza en persona mayor (hipertenso o coronario)
Se usa para ataque de asma.
*Problema temblor debido a excitabilidad en las terminaciones de la placa neural perifrica y taquicardia.
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173

til en Px con broncoespasmo y anafilaxia
No atraviesa la barrera hematoencefalica.
Se usa de 2 formas:
o Parenteral ( EV en ataque severo- o subcutnea)
o Descargas inhalatorias spray-: acta ms directamente en sitio afectado
Produce:
o Broncodilatacin
o Disminuye secrecin bronquial
o Disminuye inflamacin
o Disminuye edema
o Disminuye migracin de clulas inflamatorias y sustancias vasoactivas
Efecto secundario:
Hiperglucemia: La adrenalina y noradrenalina inhiben la secrecin de
insulina, ya que esto simpaticomimticos producen una estimulacin
en las clulas B del pncreas
Efedrina
Fue Tx del asma por muchos aos, ya no se usa por sus efectos secundarios:
Atraviesa barrera hematoenceflica estimula SNC
En el aparato cardiovascular produce taquicardia, elevacin de la resistencia vascular perifrica y de
la presin arterial.
La efedrina es un medicamento controlado y en el mundo ilegal se utiliza para fabricar la droga ilegal xtasis.
Tiene duracin ms prolongada que la adrenalina, menor potencia, efectos centrales ms pronunciados,
administracin va oral.
La pseudoefedrina se utiliza en jarabe menos efectos secundarios para combatir el broncoespasmo.
Isoprotenerol
Es el ms potente broncodilatador de los simpaticomimticos no selectivos de los 3. Se administra por
microaerosol. Produce arritmias por altas dosis inhaladas que puede llevar a la muerte. NO se utiliza.
Selectivos
Albuterol:
Se utiliza ms en crisis
Es el frmaco de uso ms comn en el Tx
de asma
V muy corta Uso: c/6-8 horas
Vas: descargas inhalatorias,
nebulizadores, capsulas, jarabe.
Contraindicado relativo para cardipatas.

Metaproperenol y pirbutenol
Disponibles en inhaladores a dosis medias
Broncodilatacin similar a isoproperenol

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174

Terbutalina
nica inyeccin subcutnea: slo en crisis asmticas de emergencia donde no hay aerosoles o han sido
ineficaces.

Salmeterol y Formoterol
Se utilizan ms en prevencin
Muy liposolubles
V larga Inicio de accin lento Uso: c/12-24 horas
Uso en spray.
Interactan con corticosteroides inhalados.
NO tienen acciones antiinflamatorias, por eso no se recomiendan en monoterapia
En corazn hay B2 por ello pueden causar taquicardia y temblor.

METILXANTINAS
Las principales metilxantinas son la teofilina (disponible en t), teobromina (en cacao utilizado en
chocolates), y cafena (presente en el caf). La Aminofilina es un preparado teraputico de Teofilina y
Etilenodiamina.
De los tres agentes, la teofilina es el ms selectivo en sus efectos sobre el msculo liso, en tanto la cafena
tiene ms acciones en el SNC. La teofilina es el broncodilatador ms potente de las metilxantinas y se
utilizan en asma agudo y crnico, pero slo debe usarse cuando se puede cuantificar su cifra sangunea por
su margen teraputico estrecho.
Cmo actan?
Actan como inhibidores de la fosfodiesterasa (PDE) aumento del AMPc y GMPc msculo
liso promueve la broncodilatacin, estimulacin de la funcin cardaca ( inotropismo), disminucin
de la actividad inflamatoria e inmunitaria.
1. PDE4 es la isoforma ms involucrada. Su inhibicin disminuye la secrecin de citocinas=
broncodilatacin, diminucin de inflamacin
Actan como inhibidores de receptores de adenosina (tiene acciones broncoconstrictoras y
secrecin de histamina)
Actan mediante la desacetilacin (eliminacin) de las histonas La acetilacin de histonas
activa la transcripcin de genes que participan en inflamacin.
Efecto neto: broncodilatacin // Efecto adverso = arritmgenas
Efectos de metilxantina en:
SNC o Aumento de estado de alerta y retraso de
la fatiga
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175

o Nerviosismo, insomnio, temblor
o Convulsiones en dosis altas
Msculo liso
o Broncodilatacin es su principal accin
teraputica en el asma.
Cardivasculares
o Inotropismo y cronotropismo + (por
aumento de catecolaminas)
o Taquicardia ligera, RVP, GC=
TA
o Arritmias
o Disminucin viscosidad sangunea
(conjunto a pentoxifilinia)
o Vasoconstriccin cerebral
Tubo digestivo
o Secrecin HCl y enzimas
Rin
o Diurticos dbiles
o Mayor TFG y reabsorcin de sodio
Msculo estriado
o Mejoran respuesta respiratoria a hipoxia
o Disminuyen disnea
ANTIMUSCARNICOS
Los antimuscarnicos son broncodilatadores eficaces. Se utilizan en Px que no toleran los agonistas B
inhalados.
Mecanismo de accin:
Inhiben los receptores muscarnicos de Ach (en las vas respiratorias la Ach se emite desde las terminaciones
de nervios vagos) bloqueo de broncoconstriccin y aumento de secrecin de moco (M3). Estos inhiben a
los receptores M1, M2, M3. El que menos inhiben es el M2. Estn contraindicados en cardipatas.
Atropina
Sintetizada a partir de la planta Datura stramonium. Es un potente inhibidor competitivo de la acetil-colina
en los receptores muscarnicos postganglionares. Es broncodilatador. Su administracin es intravenosa y
produce vasodilatacin, tiene la ventaja de no producen tanta estimulacin cardiaca, ni central.
Isobromuro de Ipratropio
Formulacin ms selectiva de atropina. Se absorbe mal y no ingresa al SNC. El bromuro de ipratropio+
salbutamol tienen una accin ms larga, por tanto una vida media ms larga
Albuterol+ Ipratropio = Conbivent
Garantiza mayor potencia en la broncodilatacin hay sinergia espectro de accin ms largo inicio de
accin ms rpido.
Tiopropio
Se une a receptores M1, M2, M3. Se usa como preventivo. Est en estudios an. Es un frmaco de control
por sus efectos prolongados.
CORTICOESTEROIDES
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Dr. Wilson Javierre

176

Se usan de ltima opcin debido a sus efectos graves con el uso crnico. Su uso est reservado en Px que
requieran Tx urgente (no mejoran con broncodilatadores potentes, empeoramiento de los Sx).
El Tx regular o de control se mantiene con corticoesteroides en aerosol. El tratamiento en aerosol es el ms
eficaz para evitar los efectos sistmicos adversos de los corticoesteroides. Evitar suspensin brusca en uso
de altas dosis porque producen supresin de suprarrenal, no se producir cortisol.
No son curativos los corticoesteroides, son ms bien controladores y su eficacia dura mientras se administra.
Efectivos en descargas inhalatorias inicio de accin inmediato; absorcin mnima en el torrente
sanguneo.
Los esteroides no relajan el musculo y no son broncodilatadores directos= disminuyen el flujo y las
sustancias aminas.
Es de los pocos que se utiliza para control y alivio:
AlivioTx urgente como nebuluzacin.
Control inhalados o por atomizacin
Mecanismo suprarrenal de corticoesteroides:
Cuando la suprarrenal aumenta la produccin de cortisol, este inhibe la secrecin hipotalmica del factor de
ATCH, se inhibe la secrecin de ACTH, cesa la estimulacin suprarrenal, y aumenta cortisol, creando
retroalimentacin negativa que inhibe la ACTH. Siempre que se usan esteroides, si se administra esta
hormona ella inhibe el efecto estimulante, si el Px se va a operar hay que ponerle dosis ms alta de
corticoesteroides para evitar shock suprarenal.
Mecanismo de accin
o Inhiben citocinas inflamatorias. No relajan el msculo liso bronqueal directamente pero disminuyen la
hiperreactividad y reducen las crisis asmticas con el uso regular.
o Potencian efectos de agonistas Beta
o Producen constriccin de vasos ingurgitados en mucosa bronqueal
o Inhibe la filtracin inflamatoria de eosinfilos, neutrfilos, mastocitos.
Efectos secundarios de uso inhalado:
o Candidiasis bucofarngea
o Ronquera (por efecto sobre las cuerdas vocales)
o Osteoporosis
o Cataratas
o En nios= velocidad del crecimiento (transitorio)
Ciclesonide
nico profrmaco en la mucosa del bronquio, se activa por esterasas del epitelio y tiene ms potencia
con mnimos o ningn efecto secundario y disminucin de toxicidad sistmica.
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177

Se inhala, en clulas ciliares de bronquios es activada por una esterasa que lo convierte de activo a inactivo.
El inicio de accin es ms rpido, se evita el primer paso, evita la ronquera, evita la osteoporosis del hueso
por perdida del calcio, el adelgazamiento de la piel, y en el ojo evita cataratas y aumento de la presin
intraocular.
Budesonida
Principal esteroide inhalado:, es el que ms se usa. Budesonide, esteroide, se usa junto a sameterol y
formoterol, simpaticomimticos selectivos, como proveedores de control. Pero la budesonida junto
albuterol, simpaticomimtico selectivo, este esteroide tiene accin de alivio.
INHIBIDORES DE DESGRANULACIN DE MASTOCITOS
El cromoln disdico y el nedocroml sdico son sales extremadamente insolubles. Usados con aerosoles
inhiben el asma producido por ejercicio, antgenos, aire fro. Su uso crnico disminuyen la hiperreactividad
bronqueal. No obstante, carecen de accin en el msculo liso bronqueal y no disminuyen la
broncoconstriccin asmtica, por tanto son tiles solo como profilcticos. Son tiles para el Tx de
rinoconjuntivitis alrgica. Sus efectos adversos son raros.
Mecanismo de accin= modifican la funcin de los conductos de cloro tardo en la membrana celular, que
inhiben la activacin celular:
o El nedocroml en los nervios de vas respiratorias inhibe la tos y los eosinfilos provocando
disminucin de respuesta inflamatoria.
o EL cromoln inhibe la desgranulacin de mastocitos
Se usan solo de manera preventiva. Nedocromil y cromoln tienen acciones diferentes pero resultados
iguales.
Inconvenientes:
Inicio de accin despus de 2 a 4 semanas.
Px alrgico a aspirina tiene predisposicin a hacer ataques de asma con estos frmacos
o Producen broncoespasmo por alergia cruzada en un 10% de los Px: Con la aspirina pasa
que ella inhibe la COX-1 y COX-2, que inhibe la produccin de prostaglandinas. Esto
provoca que la va del c. araquidnico se derive a la formacin de leucotrienos:
broncoconstriccin.
INHIBIDORES DE LOS LEUCOTRIENOS
Los leucotrienos son derivados de la 5-lipooxigenasa del metabolismo del c. araquidnico. El leucotrieno B4
es un potente quimioatrayente de neutrfilos y de leucotrienos C4 y D1, por tanto ejercen efectos de
broncoconstriccin asmtica. No se usan en etapa aguda, sino en prevencin. Su principal ventaja es que
se toman por va oral.
Los inhibidores del leucotrieno actan de la siguiente manera:
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178

1) Inhibiendo la lipooxigenasa productoras de leucotrieno C4,D4,E4 Inhibiendo la
Broncoconstriccin. Frmacos:
1. Zileuton (produce toxicidad heptica ocasional)
2) Inhibicin competitiva en el receptor de leucotrienos LTD4 se forman pero no actan en ningn
sitio pues est inhibido su receptor.
1. Montelukast (ms utilizado por ser una sola dosis al da)
2. Zafirlukast
ANTICUERPOS MONOCLONALES ANTI-IgE
Estos frmacos, no son especficos del asma, hay algunos contra intoxicacin por digoxina, hay para Tx de
linfoma y leucemia.
El Omalizumab es un anticuerpo monoclonal IgE que inhibe la unin de IgE a los mastocitos pero no activa a
la que ya est unida a esas clulas, y no provoca su desgranulacin. Tambin inhibe la sntesis de IgE por
leucocitos B.
Su administracin en asmticos durante 10 semanas disminuye la IgE plasmtica= exacerbacin asma,
corticoesteroides.
Desventaja: Alto costo (solo se usa en individuos seleccionados con enfermedad grave).

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Frmacos para el Tratamiento de lcera pptica y gastritis

ENFERMEDAD CIDO PPTICA
La enfermedad cido-pptica incluye:
o Esofagitis aguda y crnica casi siempre es por reflujo gastroesofgico y puede originar el esfago
de Barret.
o Enfermedad ulcero pptica incluye la ulcera gstrica y la ulcera duodenal.
o Gastritis: aguda y crnica.
o Ulcera pptica sangrante sea gstrica o duodenal.
o Reflujo gastroesofgico
o lesin de la mucosa por estrs.
Estos trastornos presentan erosiones y ulceraciones debido a que los efectos custicos de los factores
agresivos superan a los factores de defensa de la mucosa:
Los factores agresivos son:
cido estomacal
Bilis
Pepsina
Los factores de defensa son:
o Secrecin de moco y bicarbonato:
El moco evita la difusin retrgrada de cido y pepsina.
La secrecin de bicarbonato epitelial establece un gradiente de pH en la capa de
moco en el cual el pH es de 7 en la superficie mucosa y 1-2 en la luz gstrica. El
pH ms bajo que alcanza la mucosa gstrica es 0.8.
o Prostaglandinas:
Las prostaglandinas de la mucosa estimulan la secrecin de moco y bicarbonato
as como el flujo sanguneo de la mucosa.
Son vasodilatadoras
Principales prostaglandinas sintetizadas por la mucosa: E y F
o Flujo sanguneo
El flujo sanguneo transporta bicarbonato y nutrimentos vitales a la clula de la
superficie
o Proceso de sustitucin y degeneracin de la lesin tisular.
Las zonas de epitelio lesionado son reparadas con rapidez por sustitucin, un
proceso en el cual la migracin de las clulas desde el cuello de la glndula sella
las erosiones pequeas y restablece la integridad del epitelio.
Ms de un 90% de las ulceras ppticas son causadas por infecciones de Helicobacter pylori o por el
empleo de AINEs.
Fisiologa de la secrecin de cido
Clase 21
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180

1. La clula parietal gstrica tiene receptores que la estimulan para secretar cido (H
+
):
a. Gastrina (CCK-B)
b. Histamina (H2)
c. Ach- acetil-colina- (M3)
2. Cuando la Ach o gastrina se unen a receptores de clula parietal: El cido es secretado de la
membrana de la cl. parietal por medio de la bomba Na
+
-K
+
-ATPasa hacia la luz gstrica.
a. La gastrina en el antro pilrico es secretada por las clulas G. Es estimulada por la Ach ,
la distensin de los alimentos, y los reflejos del sistema nervioso central. Cules son esos
reflejos? Lo que estimulan el apetito y el pensamiento en comida.
b. La gastrina tambin es estimulada por el SISTEMA NERVIOS INTRNSECO (auerbach y
meissner).
3. En el cuerpo del estmago, la gastrina va de vasos sanguneos a la submucosa de glndulas
fngicas, se une al CCK-B de cls. parietales y enterocromafines (ECL)
4. El nervio vago estimula a las neuronas post-ganglionares del sistema nervioso entrico para liberar
acetilcolina (ACh), la cual se une a los receptores M3 en las clulas parietales y las clulas ECL
5. Las clulas enterocromafines tienen receptores para:
a. Acetilcolina (muscarnicos)
b. Colecistoquinina-CCK-
c. Histamina (H2)
6. Las clulas ECL estimuladas por gastrina o Ach liberan histamina que se une al receptor H2=
adenililciclasa= AMPc= activacin de cinasas de protenas= H
+
por bomba Na
+
-K
+
-ATPasa.
7. En el antro, la estimulacin del vago postganglionar intensifica la liberacin de gastrina:
a. Directa: estimula a las clulas G antrales por el pptido liberador de gastrina (GRP)
b. Indirecta: Inhibe secrecin de somatostatina por cls. D antrales
8. Inactivacin de secrecin de cido:
a. Clulas D antrales son estimuladas por H
+
y colecistoquinina (de cls. Duodenales) para
liberar somatostatina
b. Somatostatina en receptores de clulas G antrales inhibe la secrecin de gastrina.
FRMACOS QUE SE UTILIZAN EN LA ENFERMEDAD CIDO PPTICA
Los frmacos utilizados en el Tx de trastornos cido-ppticos se dividen en:
Los que reducen la acidez intragstrica:
o Anticidos
o Antagonistas de receptores H2
o Inhibidores de la bomba de protones
Los que favorecen la defensa de la mucosa:
o Sucralfato
o Anlogos de prostaglandinas
o Derivados de Bismuto
Frmacos que reducen la acidez intragstrica
*El estmulo ms poderoso es el
estmulo de la gastrina sobre la clula
enterocromafin.

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ANTICIDOS
Caractersticas generales
Utilizados en Tx de dispepsia intermitente y trastornos cidoppticos (para este trastorno ahora
se utilizan ms antagonistas H2 e inhibidores de bomba de protones). Se utilizan como
medicamentos sin receta para Tx de pirosis.
Son bases dbiles que reaccionan con el HCl y forman agua y sal: Bases dbiles + HCl = H2O y sal
Una sola dosis neutraliza el HCl por 2 horas, pero su efectividad depende de la marca del anticido.
Son frmacos que neutralizan el cido.
Todos los anticidos afectan la absorcin de otro frmaco reduciendo su absorcin o aumentando el
pH intragastrico (alterando solubilidad).
Bicarbonato de sodio
Reaccionando al HCL = CO2 y cloruro de sodio (ClNa)
Problema:
El CO2 produce mucha distensin gstrica y eructos desagradables
El alcali que no reacciona rpido, se absorbe y crea alcalosis metablica en altas dosis o en Px con
Insuficiencia Renal
El sodio se absorbe muy bien por el intestino produce aumento de retencin de lquidos en Px
con insuficiencia renal, insuficiencia cardaca e hipertensin arterial.
Carbonato de calcio
Es menos soluble y reacciona con lentitud al HCl = H2O y cloruro de calcio (CaCl2)
Problema:
Eructos y\o alcalosis metablica
Dosis excesivas conjunto a productos lcteos desencadenan hipercalcemia, insuficiencia renal y
Sndrome de leche y alcali (alcalosis metablica).
Hidrxido de aluminio
Reaccionan lentamente con HCl = cloruro de aluminio y H2O.
Como NO hay gas (CO2), no se presentan eruptos. Alcalosis metablica es infrecuente
Problema:
Astringente puede producir constipacin o estreimiento. Se medica conjunto a Hidrxido de
magnesio (que provoca diarrea osmtica).
Px con insuficiencia renal no pueden tomarlo a largo plazo debido a que el rin absorbe aluminio
Hidrxido de magnesio
Reaccionando al HCl = cloruro de magnesio y H2O.
Hay preparados de estos dos ltimos anticidos para contrarrestar los efectos de diarrea y constipacin.
Problema:
Px con insuficiencia renal no pueden tomarlo a largo plazo debido a que el rin absorbe magnesio
Provoca diarrea osmtica
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ANTAGONISTAS DE RECEPTORES H2
Son frmacos que inhiben la produccin de cido. Aparecen entre los aos 70 y 90. Su empleo ha
disminuido con el reconocimiento de H. pylori como agente causal de lcera pptica. Se utilizan los
siguientes:
Famotidina
Cimetidina (prototipo)
Ranitidina
Nizatidina (escaso metabolismo de primer paso)
Su vida media es de 1-4 horas, no obstante la duracin de la accin depende de la dosis administrada.
Eliminacin por metabolismo heptico, secrecin tubular renal y filtracin glomerular.
Actan:
- Bloqueando competitivamente el receptor H2 de clula parietal
- Inhiben la produccin de cido estimulada por histamina no se libera de cl. ECL
- Inhiben el 60-70% de la produccin de cido (la gastrina sigue estimulando liberacin de histamina
pero el receptor H2 est bloqueado)
- Son muy selectivos
- Proveen mayor efectividad en horas de noche (la secrecin nocturna es mediada por histamina)
- Durante el da el mayor estmulo para la produccin de cido son los alimentos= alivio moderado
- Producen alivio de Sx de 6-10 horas
- La famotidina no inhibe el paso de deshidrogenasa hacia acetaldehdo alcohlico deshidrogenasa,
la va del Cyp 450 es la ltima. El alcohol es inductor de la va del citocromo p450.
- La ranitidina inhibe los receptores H2 en la noche. La ranitidina se debe administrar con el
estomago vaco.
Aplicaciones clnicas
- Reflujo gastroesofgico: pirosis y dispepsia
- lcera pptica: han sido remplazado por inhibidores de bomba de protones.
o La supresin nocturna de cido por los antagonistas H2 produce una cicatrizacin de las
lceras gstricas y duodenales en un 80-90%.
Tx de ulcera pptica gstrica debe durar 8 semanas, la dodenal 6 semanas.
o Px con AINEs: suspender su uso, o indicar inhibidor de bomba de protones
o Px con H. pylori= antagonistas H2 no tienen un papel teraputico. A estos Px se les medica
un inhibidor de la bomba de protones y dos antibiticos.
o Para disminuir recidivas de H. pylori= antagonistas H2 en la noche
- Dispepsia no ulcerosa
- Prevencin de hemorragia en gastritis por estrs
Efectos secundarios: Son muy seguros. Un 3% de Px presenta diarrea, fatiga, mialgias, estreimientos,
cefalea y nauseas. Cruzan la placenta y difunden a la leche materna
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183

- Cimetidina en Px en UCI se ha relacionado con neumonas y ancianos con problemas hepticos y
renales, se relaciona con confusin, delirio y agitacin. Produce ginecomastia e impotencia en
hombres y galactorrea en mujeres.
Interaccin medicamentosa
Se metabolizan extensamente en el citocromo P450:
o 1 A 2
o 3 A 4
o 2 C 9
o 2 D 6

INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES
Son frmacos que inhiben la produccin de cido. Aparecen entre los aos 80. Son unos de los frmacos
ms ampliamente prescritos en el mundo como Tx de trastornos acidoppticos. Se utilizan los siguientes:
o Omeprazol (prototipo)
o Esomeprazol ms potente
o Pantoprazol
o Lanzoprazol
o Rabeprazol
Caractersticas:
- Son benzimidazoles sustituidos.
- Son bases dbiles lipoflicas
- Sus formulaciones son orales, hay excepciones:
o Esomeprazol y pantoprazol: estn disponibles intravenosos
o Lansoprazol: comprimido que se desintegra en agua.
- Ms potentes, ms caros.
- Todos son pro-frmacos inactivos
o Tienen una capa protectora que los cubre de la digestin cida en intestino la cubierta
desaparece y se absorbe por la circulacin portal.
o Van por la circulacin general hacia los canalculos a nivel gstrico y se activan como un
catin se convierte en sulfamida establece enlaces covalentes con la enzima H-K-
ATPasa y la inactiva de manera irreversible
o Antagonizan produccin cida al final y no intermedia.
- Sufren metabolismo de primer paso variable no se activan en el hgado.
- Proveen disminucin importante del cido estimulado por los alimentos: por esto se usan en el
da.
- Deben ser consumidos c/12 horas, una hora antes de desayuno y una hora antes de cena, ya que su
biodisponibilidad disminuye con los alimentos.
Hay que tener precaucin con los frmacos
que tienen metabolismo en estos citocromos:
barbitricos, benzodiacepinicos,
eritromicina, ketoconazol, etc.
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184

- En 3 a 4 das se obtiene la mxima potencia en la inhibicin de cido. La produccin de acido
vuelve a la normalidad en 3 a 4 das.
- V va entre 1.5 horas pero producen una inhibicin irreversible en la bomba (H
+
-K
+
-ATPasa) y all el
efecto puede durar hasta 24 horas en un 90-98%.
- Omeprazol es usado por su bajo costo pero produce muchas interacciones.
Aplicaciones clnicas
Reflujo gastroesofgico: son los ms eficaces en el reflujo erosivo y no erosivo y sus
complicaciones como estenosis esofgica y esfago de Barret
lcera pptica: Proporcionan alivio ms rpido y cicatrizacin ms rpido (90% en 4 semanas) que
con los antagonistas H2:
o lceras por H. pylori= Objetivo teraputico: cicatrizar ulceras y eliminar el microorganismo.
El esquema es el del tratamiento triple: dos antibiticos (claritromicina y amoxicilina o
metronidazol) y un inhibidor de la bomba de protones.
o lceras por AINEs= Producen cicatrizacin rpida de la ulcera si se suspenden los AINEs.
En Px que necesiten los AINEs, un inhibidor de la bomba de protones cada 12 horas
favorece ms.
o Prevencin de recidiva de hemorragia por lceras ppticas= Disminuye en grado
importante a dosis altas o con microgoteo
Dispepsia no ulcerosa= Eficacia moderada
Prevencin de la hemorragia por estrs= el nico aprobado por la FDA es el omeprazol
Carcinoma y otros trastornos de hipersecrecin= producen supresin de cido excelente
Generales:
Mnimos
Diarrea, cefaleas y dolor abdominal en 5% de Px
Nutricin:
o cido= de absorcin de Vitamina B12 (cianocobalamina) de alimentos
Infecciones intestinales y respiratorias=
o El cido gstrico es una barrera para las bacterias ingeridas. Su disminucin produce
aumento de las bacterias, que pueden producir neumona nosocomial e infecciones
intestinales
Problemas por aumento de gastrina srica: teora que dice que gastrina produce hiperplasia de ECL
Interaccin medicamentosa
- Estos frmacos se metabolizan en el Cyp 3A4 y 2C19. Hay que tener en cuenta que afectan el
metabolismo del Diazepam y warfarina
- La disminucin del acidez gstrico altera la absorcin de digoxina, ketoconazol
Frmacos protectores de mucosa
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185

SUCRALFATOS
Es una sal de sacarosa + hidrxido de aluminio sulfatado. En agua, forma una pasta que se fija en las
lceras por 6 horas.
Mecanismo de accin:
El sulfato de sacarosa de carga negativa se une a las protenas de carga positiva de la base y del brode
de las lceras, formando una barrera fsica que restringe ms la lesin y estimula la secrecin de
prostaglandinas y bicarbonato por la mucosa.
Caractersticas:
- Es un gel, viene tambin como polvo en concentraciones de un gramo.
- Se debe beber 1 hora antes de la comida y al acostarse siempre y cuando no se est usando
inhibidores de bomba de protones porque intervienen en el mecanismo de los sucralfatos.
- Promueve la cicatrizacin de las ulceras
- El sucralfato interviene en la absorcin con los alimentos pero no interfiere con los
citocromos.
- No se absorbe= no tiene efectos adversos, excepto un 2% de Px con estreimientos
- Por el aluminio no se usa de manera prolongada en Px con insuficiencia renal
- Escasas aplicaciones clnicas:
o Reduce la hemorragia de tubo digestivo alto en Px de UCI
o Previene la hemorragia relacionada con el estrs
ANLOGOS DE LAS PROSTAGLANDINAS
Misoprostol
- Es un anlogo de la prostaglandina E1:
o Promueve la produccin de moco y bicarbonato y mejora el flujo sanguneo
o En receptor de PGE1 en clulas parietales= AMPc de histamina= cido
- Bueno como prevencin de lceras provocadas por AINES, las reducen a menos de 3%
- Reducen la frecuencia de complicaciones de lcera a un 50%
- Es inhibidor de cido y protector de la mucosa
- Necesita RECETA MDICA
- Absorcin rpida y forma un cido en su metabolismo
- Provocan clicos y diarreas esto lo hace poco til.
- Aumentan motilidad del tero y las contracciones uterinas; relajacin del esfnter del cervix por
eso su uso como abortivos (Cytotec)

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186

DERIVADOS DE BISMUTOS
Se dispone de dos compuestos derivados de bismuto:
Subsalicilato de bismuto (disponible sin receta mdica)
Subcitrato potsico de bismuto (slo con receta mdica)
Mecanismo de accin
El bismuto recubre las lceras y crea una capa protectora contra el cido y la pepsina.
o Tambin estimula la secrecin de prostaglandina, moco y bicarbonato.
o Ms de 99% del bismuto aparece en las heces.
o Tiene efectos antimicrobianos directos y se une a las enterotoxinas, lo cual explica su utilidad para
prevenir la diarrea del viajero.
o Tienen una actividad antimicrobiana directa contra H. pylori.
El subsalicilato de bismuto reduce la frecuencia de las heces y su fluidez en la diarrea infecciosa aguda,
ya que el salicilato inhibe la secrecin intestinal de prostaglandinas y de cloruro.
Aplicaciones clnicas:
Tratamiento inespecfico de dispepsia y diarrea aguda= Bismuto sin receta: Subsalicilato de
bismuto
Prevenir la diarrea del viajero: Subsalicilato de bismuto
Se usan en el esquema del Tx de H. pylori: Subcitrato potsico de bismuto
Efectos adversos:
o Producen oscurecimiento inocuo de las heces, lo cual suele confundirse con una hemorragia del tubo
digestivo
o Las formulaciones lquidas pueden causar oscurecimiento inocuo de la lengua

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187

Frmacos anticoagulantes
Se utilizan en la prctica mdica para la prevencin y el tratamiento de la enfermedad Tromboemblica
(venosa y arterial) y como profilaxis quirrgica en envejecientes o en personas con tendencia a la
coagulacin.
Fisiologa cogulos
En trminos anatmico-patolgico existen dos tipos de cogulos:
Blanco: formado de plaquetas y es tpico de cogulos formados en las arterias o vasos de alta
velocidad. Son los que afectan arterias y arteriolas se llaman as por su alto contenido de
plaquetas.
o Un cogulo arterial generalmente tiene plaquetas y fibrina pero con una base de plaqueta.
Estos cogulos generalmente producen isquemia, necrosis y gangrena (como por ejemplo:
un coagulo en la arteria femoral que produce gangrena). Un coagulo en cualquier arteria
perjudica si no tiene circulacin colateral el territorio de tejido comprometido.
Rojo: son cogulos que se forman en las venas y el predominio en su formacin es de fibrina,
aunque contiene plaquetas. Son los que afectan venas y vnulas alto contenido de eritrocitos y
fibrina.
o Los cogulos venosos se originan de los vasos venosos profundos de pelvis y de las
piernas. Viajan a la vena cava inferior y en la arteria pulmonar se quedan y forman una
tromboembolia pulmonar. A parte de la tromboembolia pueden ocasionar la muerte. En
parte del tejido drenado se puede formar un infarto de zona localizada debido a la
obstruccin del coagulo.
La mayora de las veces los cogulos son una combinacin.
Tanto los cogulos de arterias y de venas son alteraciones de la fluidez y nitidez normal de la sangre.
Normalmente los factores anticoagulantes en la sangre predominan en la tersura del endotelio, tales como:
Trombomodulina
Unin de trombina con trombomodulina Factores anticoagulantes normales
Antitrombina
Histamina
Los tejidos producen plasmina. Es activada del plasmingeno tisular para poder convertirse en plasmina. La
plasmina lo que hace es evitar la perpetuacin de los cogulos actuando sobre la trombina misma y actuando
sobre el fibringeno (que hacen que el cogulo se extienda). La plasmina consume la fibrina y se disuelve de
10 a 14 das. Se usa con los activadores del plasmingeno tisular.
Coagulacin intravascular diseminada: Es una temida enfermedad que aparece en el aborto incompleto,
sepsis, endocarditis, y en tumores avanzados. Es un trastorno donde se forman mltiples cogulos, se
consumen las plaquetas y factores de coagulacin y el Px se muere de hemorragia.
Clase 22 y 23
Farmacologa
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188

La coagulacin sangunea
En la sangre hay elementos pro-coagulantes y elementos anticoagulantes.
Los elementos anticoagulantes son:
- Tersura del endotelio que es muy suave y permite el paso de los elementos de la sangre.
- Antitrombina: en condiciones normales inhibe los factores de coagulacin 2A, 9 ,10 ,11 y 12 y
protenas S y C. Cuando se une al cofactor heparina la anticoagulacin aumenta hasta 100 mil
veces en potencia.
- Plasmina: proviene del plasmingeno. Estimula la protelisis de los filamentos de fibrina. Digiere
fibrina.
La coagulacin sangunea est dada por:
A. La actividad plaquetaria:
a. Contribuye al tapn plaquetario produciendo:
i. ADP: inductor de agregacin plaquetaria
ii. Tromboxano A2: activador plaquetario; poderoso vasoconstrictor
iii. Prostaglandinas
iv. Serotonina: estimula la agregacin plaquetaria; vasoconstrictor
v. Fosfolpidos
vi. Calcio
vii. Trombostenina
viii. Miosina y actina
ix. Factor tisular que es el que inicia la accin
B. La actividad de los factores de la coagulacin del I al XIII:
I- Fibringeno
II- Protrombina: Factor no activado
III- Tromboplastina hstica: Factor tisular o hstico, es el primero que se forma cuando
hay lesin del tejido
IV- Calcio
V- Proacelerina (factor lbil)
VI- Ya no es un factor de la coagulacin
VII- Proconvertina (factor estable)
VIII- Factor antihemoflico A. Est compuesto de:
1. Una gran porcin Von Willebrand: es uno de los primeros factores que
se activan cuando hay lesin hstica o del vaso. Su deficiencia produce la
Enfermedad de Von Willebrand: es de herencia autsomico dominante.
Estos pacientes tienen un trastorno de la hemostasia primaria defectos
en la formacin del tapn plaquetario. Sangran por lesiones en sitios
superficiales como encas, piel, menstruacin cuantiosa.

2. Porcin pequea Globulina antihemoflica: Su deficiencia produce una
enfermedad llamada Hemofilia A: se heredan recesivo ligado al X. La
Farmacologa
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189

hemofilia A es un trastorno de la hemostasia secundaria trastorno del
mecanismo de coagulacin. Los pacientes sangran con lesiones
profundas como intestino, viseras en general, retroperitoneo, a menudo
sin causa aparente. Cabe recalcar que la hemofilia B es producida por el
dficit del factor IX, la hemofilia c es deficiencia del factor XI.
IX- Factor de Christmas: componente tromboplastnico del plasma
X- Factor de Stuart
XI- Antecedente de tromboplastina plasmtica
XII- Factor de Hageman
XIII- Factor estabilizador de la fibrina.
Estas protenas no activas que circulan en sangre estn producidos por el hgado, excepto 2: las plaquetas y
el calcio, los dems son producidos por el hgado. Toda enfermedad heptica crnica grave interfiere con los
factores de la coagulacin. Se dividen los factores de la coagulacin en los de intervencin con vitamina K y
los que no tiene intervencin:
Factores con intervencin de Vitamina K= II,VII,IX,X, protena S y C
o La protena S y C: son excepciones a los factores de coagulacin. Son dos protenas
producto de la degradacin proteoltica del factor Va y el VIIIa. Estas protenas son
importantes para evitar la coagulacin excesiva de la sangre. En condiciones normales
ejercen una funcin cuando los factores V y VIII se degradan. Son determinados
genticamente y contribuyen a la coagulacin de la sangre. La protenas S y C necesitan
vitamina K endgena o de los alimentos para. Ellas producen coagulacin sangunea
cuando el glutamato se carboxila y al carboxilarse se une a la porcin oxidada de la vit. K y
el resultado es la produccin de estos factores de la coagulacin.
CLASIFICACIN DE LOS ANTICOAGULANTES
I- Inhibidores de la trombina (parenterales):
a. Directos
1) Hirudina
2) Lepirudina
3) Argatroban
4) Melagatran
b. Indirectos
i. Heparina (UFH)
ii. Heparinas de bajo peso molecular (LMN)
1. Tinzaparina
2. Enoxaparina
3. Dalteparina
4. Tedelparina
II- Inhibidores de la Trombina (orales)
a. Ximelagatran: no se usa por toxicidad heptica
b. Dabigatran
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190

III- Anticoagulantes orales tipo warfarina
a. Warfarina (Corimadin): es el ms usado mundialmente de todos
IV- Antiagregantes plaquetarios (orales)
a. cido acetil saliclico (Aspirina)
b. Clopidogrel (Plavix)
c. Triflusal
d. Ticlopidina
e. Dipiridamol
f. Cilostazol
V- Trombolticos: usados en UCI
a. Alteplase
b. Reteplase
c. Tenecteplase
d. Estroptokinasa
e. Urokinasa
VI- Inhibidores GP IIb\IIIA (receptor firme plaquetario) (parenterales)
a. Abciximab
b. Tirofiban
c. Eptifibatide
Inhibidores de la trombina parenterales
INDIRECTOS
Los inhibidores de la trombina parenterales que actan indirectamente se llaman indirectos porque para
actuar necesitan la combinacin y unin a la antitrombina (que hace que sea mil veces ms potente).
Heparina

Es extrada de la mucosa intestinal de cerdos o extractos pulmonares bovinos. Algunos pacientes
naturalmente harn reacciones alrgicas mediante la formacin de anticuerpos (comn en la extrada bovina).
La heparina es tambin llamada heparina no fraccionada o completa (UFH). La heparina es uno de los
frmacos ms utilizados como anticoagulantes.
Heparina no fraccionada tiene un alto peso molecular: 15,000-30,000. Es una molcula formada por
muchos polisacridos; se sintetiza en muchos laboratorios y viene expresada como unidades internacionales
USP 120 = 1 mg.
Sus vas de administracin clsicas son la endovenosa y subcutnea. La endovenosa se puede administrar
en bolus c/4-6 horas o en goteo continuo pero NUNCA va INTRAMUSCULAR por tendencia a hematoma. Se
usa ms comnmente: como sal sdica; menos comn: como sal clcica.
Mecanismo de accin:
Por va endovenosa o subcutnea se adhiere obligatoriamente a antitrombina formada por el hgado. Esta
combinacin posee un enlace fuerte Inhibe los factores de coagulacin: Proteasas de serina y los factores
Receptores GP IIB/ IIA
Fibringeno
Fibronectina
Vitronectina
Von Willebrant

Receptores de membrana
que tienen plaqueta en su
superficie
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191

IIa, IXa, Xa cuando se inhabilitan la antitrombina se desprende de la heparina y se une a otras. *Las
mujeres de edad avanzadas y personas con insuficiencia renal crnica avanzadas son muy sensibles*.
La heparina evita que se formen nuevos cogulos, pero en el cogulo ya formado no acta. Los nicos que
rompen cogulos ya formados son los trombolticos. La heparina se usa como preventivo, para evitar que se
formen cogulos nuevos a partir de uno ya formando.
La heparina y heparina bajo peso molecular inhiben los factores IIa y Xa, secundariamente el IX, XI, XII,
pero bsicamente el blanco de la heparina es inhibir indirectamente los IIa y Xa.
Usos clnicos:
Los inhibidores selectivos y no selectivos de la trombina: directos e indirectos se usan en:
- Enfermedad tromboemblica
- Tromboembolia pulmonar
- Trombosis profunda de extremidades inferiores
Hemorragia
Alopecia
Osteoporosis (fracturas espontneas)
Alteracin de los mineralocorticoides
Trombocitopenia inducida por heparina (T.I.H): esta enfermedad aparece en el uso de ms de 7
das de heparina en manera continua y en altas dosis. Si aparece un cogulo nuevo es indicio de
TIH. Se procede a suspender el Tx de heparina, y se usa Fondaparinux (no especfico) o
cualquiera de los especficos como Lepirudina como Tx al TIH. Se usa algatroban como sustituto a
estos tratamientos.
o Esta enfermedad se caracteriza por hipercoagulabilidad de la sangre, y disminucin de las
plaquetas. Cuando aparece este trastorno hay que suspender la heparina y administrar el
Fonduparinux: es un heparinoide parecido a la heparina que no tiene accin sobre
plaquetas y solo en el factor Xa. Hay trombocitopenia por debajo de 150 mil, por debajo de
10 mil son peligroso. Se forman cogulos nuevo en otra localizacin con el tratamiento de
heparina ya que la hipercoagubilidad lo est provocando. Se le puede dar
lepidurina(directo).
La heparina es cofactor de trombolastina
Valores normales factores plaquetarios son de 150.000- 350.000 mm3.
Seguimiento actividad de la heparina:
Para poder evitar estos efectos se puede:
- Establecer vigilancia de factores de laboratorio, ej. PPT (tiempo parcial de tromboplastina).
- Un tiempo de protrombina (TP) aumentado nos habla de adecuada anticoagulacin.
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- La actividad en suero se investiga mediante titulacin de la protamina. Todo valor en la titulacin
de 0.1 a 0.2 unidades por mililitros hablan de una adecuada titulacin de protamina.
- Titulacin del factor inhibidor Xa los rangos normales son de 0.2 a 0.4 mg/ml.
Antdoto
El antdoto de la Heparina es el sulfato de protamina:
Puede matar al Px de hemorragia si se usa dosis inadecuada; es anticoagulante tambin.
El sulfato de protamina es una molcula negativa y es un anticoagulante
Se une a cargas de la heparina y las neutraliza; en vez de la heparina unirse a antitrombina, se une a
la protamina e inhabilita su efecto.
Al administrarlo se fija a la heparina y la hace inestable y se evita la accin anticoagulante.
Menos efectivo para los No especficos.
En las heparinas de bajo peso molecular, el sulfato de protamina es menos de un 50% efectivo
con respecto a la heparina.
Contraindicaciones
La heparina est contraindicada en todos los procesos hemorrgicos y en todas la hemorragias recientes
incluidas la gstrica, ppticas, procesos quirrgicos de ojos, cerebro, columna vertebral, Px prximos a
puncin lumbar, cncer visceral, tuberculosis activa, hemorragia gastrointestinal activa, purpura
trombocitopnica o cualquier ditesis hemorrgicas en cuyo caso debe evitarse el uso.
En los pacientes renales avanzados si se usa heparina durante las dilisis renales deben ser en dosis
menores.
Heparinas de Bajo Peso Molecular
Las heparinas de bajo peso molecular inactivan el factor Xa y en menor grado el IIa. Son ms seguras que
la heparina menos trastornos hemorrgicos, mejor biodisponibilidadms predecibles-, y mejor
administracin. Su efectividad teraputica es comparable a la heparina.
Las heparinas de bajo peso molecular tienen menos tendencia a la hemorragia que la heparina.
3 ventajas de las heparinas de bajo peso molecular
o mayor biodisponibilidad,
o mayor tiempo de uso (heparina se usa cada 6 hora solo en goteo y estos se usan cada 24
horas)
o mejor administracin (estos son subcutneo, heparina es endovenosa)
DIRECTOS
Se le llaman directos a estos inhibidores de la trombina porque no necesitan su unin a antitrombina, sino que
actan directamente inhibiendo el factor IIa. No se unen a ningn cofactor. Algunas caractersticas son:
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Hirudina El primero que apareci fue la Hirudina. Su nombre es Hirudo medicinalis, que es la
sustancia que secretan las sanguijuelas medicinales en la saliva. No es tan frecuente usarla en la
prctica mdica. Se prefieren derivados sintticos como la Lepirudina

Lepirudina En la prctica mdica la lepirudina es sintetizada genticamente. Es anloga a la
hirudina pero recombinada y se usa para no tener que usar sanguijuelas. Lepirudina es el frmaco
indicado para la trombocitopenia inducida por heparina (TIH).
o La Lepirudina es bivalente, esto refiere a que encaja en dos sitios activos de la trombina
(el sitio activo y en reconocimiento del sustrato).

Argatroban y el melagatran son inhibidores directos del factor IIa.

El Argatroban es monovalente (solo un sitio activo). Se usa en la T.I.H como sustituto y en la
angioplastia coronaria percutnea; tiene eliminacin casi completa.

Los dos inhibidores de la trombina directos ms usados son la Lepirudina y el Argatroban.

Advertencia en Px con lesiones hepticas y lesiones renales:
o Px con insuficiencia renal crnica o aguda es preferible utilizar argatroban, ya que su
eliminacin es heptica
o Px con enfermedad heptica avanzada, cirrosis, hepatitis crnica, es preferible utilizar
lepidurina, que es de eliminacin renal.

Inhibidores de trombina orales
Ximelagatran no se usa por toxicidad heptica.
Dabigatran es el que ms se usa de los inhibidores de la trombina orales. En general, se usa
ms la warfarina pero como esta es interferida por el consumo de alimentos verdes que contengan
vitamina K provocando que pacientes sangren fcilmente, pues se prefiere usar dabigatran en
algunos casos.
o Los inhibidores de la trombina orales son inhibidores de la IIa y no necesitan control de
laboratorio ni monitoreo, en cambio la warfarina necesita tiempo de protrombina y el INR
que es el ratio internacional normalizado.
o Hay que usarlo 2 veces al da el dabigatran y no hay que tener un control, est
sustituyendo poco a poco a la warfarina.
o Problema: hay que usarlo dos veces al da y es muy caro.
o Se usa en el Tx de las arritmias cardiacas, fibrilacin auricular. Dabigatran anticoagula
bien.
Anticoagulantes orales tipo warfarina
Warfarina
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La warfarina es un sinttico, es una sntesis de laboratorio de un original que se llama Bishidroxicumarina,
una sustancia que existe en una planta que se utilizaba para engordar vacas: Melilotus officinalis. En los aos
40 y 50 empez a morir el ganado masivamente en esa zona.
Se descubri por accidente haban animales que se alimentaban de Trbol de olor podrido por lo que el
ganado mora de hemorragia. El principio activo que provocaba la hemorragia era la Bishidroxicumarina, el
derivado sinttico es el Dicumarol (similar sinttico es la Warfarina). Se comenz a usar en el 1950.
El nombre de Warfarina es una sigla proveniente de- w de Wisconsin, a de alumni, f de research, f de
foundation y el sufijo de arina de Bishidroxicumarina
Se comenz a usar warfarina para envenenar ratones bajo el nombre de Rapuln. Es el ms efectivo para
matar ratones.
Mecanismo de accin
Acta inhibiendo los factores de coagulacin derivados de la vitamina K: II, VII, IX, X, protenas C y S.
Tiempo en que duran los factores para reponerse:
- Factor II= 6 horas
- Factor VII= 24 horas
- Factor IX= 40 horas
- Factor X= 60 horas
*La protena C y S son anticoagulantes endgenos naturales. Efectan protelisis de factores V y VIII.
Caractersticas
La Warfarina se metaboliza en Cyp450 y es un inhibidor clsico del citocromo.

Tiene un margen teraputico ms estrecho que los anticoagulantes mencionados. Tiene dosis
teraputica cercana a txicas.

Dosis de Warfarina en horas de la noche, porque si en el control sanguneo del da da alta alguna
prueba, se aprovecha y se evita dar la dosis de la noche.

Problema: lesin de la piel llamada necrosis cutnea por deficiencia de protena S y C, la
hemorragia.

Indicaciones de Warfarina:
- ACV trombtico
- Trombos en las extremidades inferiores
- Insuficiencia cardaca con arritmia cardaca
- Fibrilacin auricular
Contraindicacin: en todos los trastornos hemorrgicos y enfermedad heptica avanzada.

Un dficit de vitamina K
provoca trombosis
recurrente por la tendencia
a coagular.

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Su actividad en plasma se investiga con pruebas:
- INR: ratio internacional normalizado.
o El INR es el ratio normalizado y es normalmente de 2-21\2 testigo (tiempo normal que la
protombina se vuelve tormbina). Una persona que est bien anticoagulada debe tener un
INR en 10 a 25 testigo. Ms de 60 testigo dice que es demasiada anticoagulacin.
o Hay que investigar al Px peridicamente cuando se est monitorizabdo el perodo de
warfarina. Cuando se esta anticoagulando al Px con valvula metlica, la tendencia es mayor
y el INR buscado es de 3.5.

- TP: tiempo de protrombina
o Despus del 4to da comienza a modificarse el tiempo de protrombina.
o Siempre que el Px est anticoagulado el TP es de 2.5
Antdoto
Se detiene la administracin de Warfarina y de vitamina K.
Todo Px que le estn administrando Warfarina y sangre debe tener sangre fresca o plasma fresco
congelado para emergencias.

Antiagregantes plaquetarios (orales)
Los antiagregantes plaquetarios son quizs los ms utilizados para usarse de manera preventiva. Actan por
diferentes vas pero siempre inhibiendo la agregacin plaquetaria.
cido acetil-salicilico (AAS)
La aspirina tiene 4 grandes funciones: una de ellas es antiagregacin plaquetaria que lo hace por la va de
inhibicin no competitiva o irreversible del tromboxano A2 (una molcula derivada del c. araquidnico,
el cido araquidnico con accin de la COX1 se vuelve tromboxano A2). El tromboxano A2 se inhibe por la
inhibicin de la enzima por el cido acetil-saliclico. El tromboxano es una molcula que hace que las
plaquetas se tornen pegajosas y adherentes, y tratan de formar un elemento de agregacin que es la
iniciacin de los problemas de coagulacin.
Caractersticas
- La inhibicin plaquetaria de la aspirina siempre se hace con pequeas dosis, porque de las 4 funciones
que tiene la aspirina, la funcin que exige menos cantidad de mg es la funcin antiagregante que solo
exige de 81-150 mg al da, mientras que la actividad antiinflamatoria exige 3-5 g al da al igual que la
accin analgsica.

- Cuando un Px esta consumiendo aspirina se debe evitar toda ciruga electiva (cirugas que se pueden
posponer para buscar el mejor momento). Ninguna ciruga de urgencia ha de posponerse si la
urgencia es inmediata y el proceso es agudo: balazo, isquemia severa, perforacin de vscera hueca,
apendicitis, etc.
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196

- Cabe recordar que de 8-12 das es el tiempo de renovacin de las plaquetas, se da aspirina todos
los das porque se siguen formando plaquetas todos los das y las nuevas no vienen diluidas.

- Cuando se hace antiagregacin plaquetaria no es 100% efectiva, ya que se inhibe un porcentaje de
posibilidades. Los nicos que si inhibe la agregacin plaquetaria en un 100% son los inhibidores
de Gp IIB\IIA que actan sobre la va final de la coagulacin.
o Alrededor de la superficie plaquetaria hay 50 mil receptores en cada plaqueta. La usencia
de estos receptores originan la Enfermedad de Glanzmann.
Usos clnicos
- Isquemia cerebral
- Trombosis arterial
- Trombosis coronaria
- Trombosis de venas de extremidades
como preventivo.
- Plipos nasales
Contraindicacin
- Hemorragia reciente
- Enfermedad heptica avanzada
- Antecedentes de ulcera pptica reciente
- Antecedentes de ciruga reciente
- Antecedentes de hemorragia cerebral
o Problema: es que puede erosionar la mucosa gstrica. En un Px alrgico a aspirina se
usa Clopidogrel
Clopidogrel (Plavix)
Es un inhibidor del ADP, tiene potencia equivalente a la aspirina. Es 10 veces ms caro que la aspirina.
Usos clnicos
- Px intolerantes a la aspirina
- Px que son alrgicos a la aspirina
- Px con asma bronqueal que no deben tomar aspirina debido que la aspirinas al bloquear la
ciclooxigenasa la va se va a la lipooxigenasa que forma leucotrienos (que son broncoconstrictores).
- Prevencin de isquemia cerebral primaria para evitar el primer evento
Mecanismo de accin
- Inhibe el ADP y por esa va produce antiagregacin plaquetaria.
- La cantidad que se administra son 75 mg al da como preventivo. Cuando hay eventos coronarios
agudos como obstrucciones coronarias agudas se da 300 mg al da
Antdoto
No hay antdoto para esto, se usa plasma fresco congelado
cido acetil-saliclico + Clopidogrel
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Esta combinacin se usa en los trastornos tromblicos del sistema nervioso central y en los procesos
valvulares cardacos. En Px con antecedencia de alergia a AAS, con gastritis, lcera pptica, y atrofia de la
mucosa gstrica, se administra clopidogrel o trifusal.
Antdoto
No hay antdoto para esto debido a que son inhibidores reversibles, como no se compite con el receptor la
nica manera de revertir los efectos es por infusin sangunea o plasmaferesis.
Triflusal
Dosis 200 mg al da. Trifusal es un inhibidor del ADP y la experiencia en Europa es que es un buen
frmaco.
Ticlopidina
Es otro frmaco antiagregante plaquetario, es clsicamente otro inhibidor de ADP, su nombre comercial es
Ticlid y viene en tabletas de 250 mg. Es tan potente como el Clopidogrel.
Efectos adversos:
- Uno es la intolerancia gastrointestinal en 20% de los Px: clicos, diarrea y dispepsia (hay
sensacin de llenura, gas, flatulencias).
- Un porcentaje de menos de 5% de Px desarrollan prpura trombocitopnica (sangrado masivo
generalizado).
- Menos del 1% de los Px presenta hemlisis.
- Si el Px lo tolera y cae dentro del 80% el nico inconveniente es que agrava el costo al usarse cada
2 das.
Dipiridamol (Persantin)
Es un vasodilatador con propiedades antiagregantes plaquetarias. El dipiridamol se ha dejado de usar
solo porque sus propiedades como antiagregantes son menores. Se usa en combinacin con AAS en una
formula de 25 mg con 150 mg de dipiridamol.
Se usa como medicacin en los casos de prueba de esfuerzo para administrarselo a los Px con cambios
coronarios. La combinacin se usa cada vez ms en una tableta. Acta inhibiendo la 5-alfa-fosfodiesterasa
del GMPc.
Cilostazol
Es el frmaco ms reciente como antiagregante plaquetario. Es un vasodilatador tiene la ventaja de que la
potencia antiagregante plaquetaria es mayor al dipiridamol. Viene en tabletas de 50 y 100 mg y se usa slo
por ser ms potente. Se usa para la obstruccin en las venas femorales y en las iliacas, pacientes con
aterosclerosis, Px que fuman con trastornos del endotelio.
Tabaco
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Es uno de los agregantes plaquetarios ms potentes. Con frecuencia los Px que fuman tienen obstrucciones
en ilacas y hacen isquemia en extremidades inferiores. Los derivados de alquitran que contiene el tabaco
producen inhibicin de prostaglandinas vasodilatadoras en endotelio, favorecen oxido ntrico y
endotelinas vasoconstrictoras: E1, E2,E3. El endotelio pierde esos factores antiagregantes plaquetarios y se
daa. Pierde la antitrombina 3 y se adhieren plaquetas en esa zona; y forman la claudicacin intermitente
(cuando camina y aumenta la demanda de oxigeno en la sangre hay dolor en la extremidad).
La Nicotina es un agregante plaquetario que contribuye a la vasoconstriccin.
Trombolticos
Producen anticoagulacin lisando la fibrina a partir de plasmina.
Pro activador del plasmingeno activador del plasmingeno plasmina (no debe inyectarse porque si se
inyecta la antiplasmina circulante se destruye)= lisa el cogulo
Activadores del plasmingeno tisular recombinante se inyectan (se sintetizan por tcnica gentica
de recombinacin). Actan unindose al proactivador del plasmingeno formando plasmina. Se lisa el
coagulo por la va de formacin de la plasmina.
o Los activadores del plamingeno tisular recombinante son el alteplase, el reteplase, y el
tenecteplase.
Se pueden usar varias veces. Son peligrosos porque pueden producir hemorragias.
Se usan en:
Tromboembolia pulmonar
severa
Trombosis severa de vena
cava superior
Tromboflebitis leo-femoral
ascendente
Oclusin coronaria.
Como un alto nmero de Px se complica con hemorragia cerebral, NO se usa en
trombosis cerebral.

La Estroptokinasa es una protena producida por el estreptococo. Es una molcula antignica que
solamente se aplica una vez en la vida! Al ser una molcula antignica el sistema inmune forma
anticuerpos con la globulina G antiestreptokinasa. Acta unindose al proactivador del plasmingeno
y activando la plasmina para que lise el coagulo.
Se usa en obstruccin coronaria aguda. Se administra las primeras 6 horas debido a que
inicialmente cuando una persona sufre dolor de pecho o angina, suceden dos cosas en la zona
irrigada por la arteria= o el territorio alrededor del cogulo muere por aturdimiento, o una gran rea
alrededor se torna isqumica. En las primeras 6 horas desaparece la zona alrededor y se produce
isquemia en vez de infarto. En UCI se libera el cogulo administrando estreptokinasa o urokinasa
que es otro trombolitico.

Urokinasa: acta directamente unindose al activador del plasmingeno y produciendo plasmina. Es
ms barata que le estreptoquinasa y se puede usar ms de una vez. Deriva de extracto de rin y
no necesita unirse al proactivador para actuar.
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Elaborada por: Priscilla Durn Luciano\ Evi Gonzlez\Wendy Glvez Garca

Frmacos Anticonvulsivos
GENERALIDADES DE FRMACOS ANTICONVULSIVOS
El desarrollo de los frmacos Anticonvulsivantes no ha sido una tarea fcil, hasta el 1990 solo se contaba con
16 frmacos de los cuales 13 se subclasificaban segn su estructura qumica, ya sean:
Barbitricos.
Hidantoinas.
Oxazolidinedionas.
Succinimidas.
Acetilureas.
Los 3 frmacos restantes, por tener estructuras qumicas completamente diferentes se suelen desglosar de
manera individual, estos incluyen:
Carbamazepina.
Acido Valproico.
Benzodiazepinas.
EPILEPSIA
La epilepsia es un mal que afecta 1% de la poblacin, colocndose como la segunda alteracin neurolgica
ms comn, despus de la apopleja o accidente cerebrovascular (ACV). Este trastorno se pudiera definir
como una enfermedad crnica caracterizada por convulsiones repetitivas y recurrentes. Es bueno destacar
que para que se considere como un trastorno epilptico deben de ser convulsiones constantes o crnicas de
lo contrario solo se considera como un episodio de convulsiones aislados por varias razones por ejemplo,
traumatismos o crisis febriles.
Las convulsiones a su vez se pudieran definir como episodios sbitos y de corta duracin que se originan
por descargas anormales de las neuronas cerebrales. Las causas ms comunes para este trastorno son:
Traumatismos craneales.
Infecciones (meningitis).
Tumores.
Origen gentico.
Es bueno poder saber con qu tipo de convulsin se est trabajando ya que en la epilepsia, la seleccin del
tratamiento depende mucho de la clasificacin de las convulsiones.
Segn la nueva clasificacin de las convulsiones estas se clasifican de la siguiente manera:
1. Convulsiones Focales Se caracterizan por las descargas repetitivas por parte de un grupo
neuronal que sea diminuto o ms distribuido, y solo comprende un hemisferio cerebral. Estas a su
vez se pueden subdividir en convulsiones focales con alteracin cognitiva o sin alteracin cognitiva.
Al momento de realizar un electroencefalograma se presenta un trazado normal o pequeas ondas
epilpticas denominadas ondas Agudas.

2. Convulsiones Generalizadas Se caracterizan por el hecho de que la descarga anmala de
neuronas, aunque inicie en una zona delimitada de manera rpida y sbita, se disemina en ambos
hemisferios. Estas convulsiones a su vez se subclasifican en:
a. Crisis de ausencia
Clase 24
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200

i. Tpicas.
ii. Atpicas.
b. Tnico-Clnicas.
c. Clnicas.
d. Tnicas.
e. Mioclnicas.
3. En este rengln se incluyen aquellas convulsiones que no son ni focales ni generalizadas, se les
denomina como convulsiones no claras.
a. Espasmos infantiles.
FRMACOS UTILIZADOS EN CONVULSIONES FOCALES Y LAS TNICO-CLNICAS
Fenitona
Es un anticonvulsivo no sedante. Es una Hidantona sustituida por difenil, por lo que antes se conoca como
difenilhidantona. Existe un precursor de la Fenitona que es ms soluble que esta, es la fosfenitona y cuyo
uso es parenteral.
Mecanismo de accin:
1. Accin principal Altera la conductancia de Na
+
, K
+
y Ca
++
, los potenciales de membrana y las
concentraciones de ciertos aminocidos y los neurotransmisores noradrenalina, acetilcolina y cido
gamma-amino butrico (GABA).
2. Bloquea de manera sostenida la descarga repetida de alta frecuencia de los potenciales de accin.
3. Disminuye la liberacin sinptica de glutamato e incrementa la liberacin de GABA.
Usos clnicos:
Convulsiones parciales.
Convulsiones tnico-clnicas generalizadas ya sean primarias o secundarias.
Farmacocintica:
La Fenitona se absorbe casi completa por va gastrointestinal. El tiempo requerido para que alcance las
concentraciones mximas en plasma es de 3 a 12 h. Tiene alta fijacin a protenas (90%). La Fenitona se
acumula en cerebro, hgado, msculo y tejido adiposo.
El metabolismo: es heptico y su principal metabolito es el parahidroximetilfenil, el cual no es activo. Se
elimina por va renal y posee una vida media de12 a 36 h.
Toxicidad:
Nistagmos
Diplopa
Ataxia
En altas concentraciones se presenta
sedacin.
Hiperplasia gingival
Hirsutismo
Neuropata perifrica (disminucin de los
reflejos de los miembros inferiores)
Fiebre
Exantema (muchas veces indicativo de
hipersensibilidad)
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201

Agranulocitosis. Deficiencia en el metabolismo de la
vitamina D lo que puede producir
osteomalacia.

Mefenitona, Etotona y Fenacemida
Estos frmacos son derivados de la Fenitona que se utilizan tambin como antiepilpticos. Sin
embargo, la Fenacemida ya se encuentra retirada del mercado.
La Mefenitona y la Etotona son eficaces contra las convulsiones parciales y las tnico-clnicas
generalizadas. La incidencia de reacciones severas como dermatitis, agranulocitosis y hepatitis es
mayor para la Mefenitona que para la Fenitona.
La Etotona puede recomendarse para pacientes hipersensibles a la Fenitona, pero se requieren
dosis ms altas.
La Mefenitona se metaboliza en el hgado por desmetilacin y se convierte en su metabolito, el
Nirvanol, el cual origina la mayor parte de la accin anticonvulsiva de la mefenitona.
Carbamazepina
La Carbamazepina est relacionada con la imipramina y otros antidepresivos. Es un derivado tricclico,
desarrollado originalmente para el tratamiento de la depresin bipolar. Se comercializ inicialmente para el
tratamiento de la neuralgia del trigmino pero tambin est probada su utilidad para la epilepsia.
Mecanismo de accin:
Como anticonvulsivo Bloquea los canales de sodio e inhibe la descarga repetitiva de alta
frecuencia en las neuronas epilpticas.
Como anti manaco su efecto est relacionado con la disminucin de las concentraciones de
AMPc, el cual aumenta con este trastorno.
Como antineurlgico Acta presinpticamente para disminuir la transmisin sinptica.
Uso clnico:
o De eleccin para las convulsiones parciales.
o Convulsiones tnico-clnicas generalizadas.
o Neuralgia del trigmino.
o til en pacientes con desordenes bipolares (mana).
Farmacocintica:
La absorcin de la Carbamazepina es lenta y variable, pero se absorbe casi por completo en el tracto
gastrointestinal. Las concentraciones mximas suelen lograrse de 6 a 8 h despus de su administracin. El
70% del frmaco se une a protenas. Se metaboliza en el hgado, generando el metabolito carbamazepina-
10,11-epxido, el cual posee una actividad anticonvulsivante, antidepresiva y antineurlgica. Su eliminacin
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202

se realiza por va renal (72%). La vida media de 36 h se observa en los individuos despus de una sola dosis
inicial y se reduce a menos de 8 a 12 h en individuos que reciben tratamiento.
La Carbamazepina posee la propiedad de estimular enzimas microsmicas del hgado.
Efectos adversos
o Diplopa
o Ataxia
o Malestar gastrointestinal
o Inestabilidad.
o Somnolencia
o Hiponatremia e intoxicacin hdrica.
o En ancianos que estn bajo tratamiento
de neuralgia del trigmino= anemia
aplsica.
o Leucopenia persistente = suspensin del
frmaco.

Oxcarbazepina
Este frmaco se relaciona con la Carbamazepina. Posee una vida media de 1 a 2 h. Su actividad
anticonvulsiva recae casi exclusivamente sobre su metabolito 10-hidroxi, cuya vida media es similar a la de la
Carbamazepina de 8 a 12 h. Este frmaco es menos potente que la Carbamazepina por lo que pueden
necesitarse dosis mayores para obtener un control equivalente de las convulsiones.
Barbitricos
Fenobarbital
Es el anticonvulsivo ms antiguo usado actualmente y uno de los ms eficaces. Muchos autores consideran a
los barbitricos como los frmacos de eleccin solo para las convulsiones en los lactantes.
Los cuatro derivados de cido barbitrico clnicamente importantes como antiepilpticos son el fenobarbital,
mefobarbital, metarbital y primidona.
Mecanismo de accin:
o Potenciacin de procesos inhibitorios Se une al receptor GABAa y prolonga la apertura de los
canales del Cl
-
.
o Disminucin de la transmisin excitatoria Bloquea respuestas excitatorias mediadas por
glutamato (inhibicin del receptor AMPA).
o En altas concentraciones inhibe la conductancia del Na
+
y Ca
++
. Este efecto provoca el bloqueo de
las descargas repetitivas de alta frecuencia.
Uso clnico:
Alternativa en convulsiones parciales y generalizadas tnico-clnicas.
Poco efectivo en ausencias, ataques atnicos y espasmos infantiles.
Farmacocintica:
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

203

El fenobarbital tiene una biodisponibilidad oral de un 90%. Tambin se puede administrar por va
intravenosa o intramuscular. El pico de concentracin plasmtica llega a las 8-12 horas despus de la
administracin oral. Tiene una vida media de eliminacin de 2 a 7 das. Su grado de unin a las protenas
plasmticas es bajo, de un 20 a un 45%.
Se metaboliza principalmente en el hgado, va hidroxilacin y glucuronodizacin, e implica a
muchas isoenzimas del sistema citocromo P-450 oxidasa, principalmente la CYP 2C9 y en menor grado
CYP2C19 y CYP2E1. Se excreta va renal.

Efectos adversos
Sedacin (efecto ms frecuente)
Ataxia
Nistagmos
Mareo
Incapacidad para concentrarse
Trastornos cognitivos
Paradjicamente en nios produce
excitacin e hiperactividad y en ancianos
confusin
.
Primidona
Es otro derivado del cido barbitrico. La primidona o 2-desoxifenobarbital, se introdujo al mercado en 1950.
Posteriormente se descubri que la primidona se metabolizaba a fenobarbital y feniletilmalonamida
(PEMA).Estos tres compuestos son anticonvulsivos activos.
Mecanismo de accin:
Su mecanismo de accin es similar al de la Fenitona:
Inhibe la conductancia del Na
+
y bloquea las descargas repetitivas neuronales.
Potencializa la accin inhibitoria del GABA.
Usos clnicos:
Convulsiones parciales
Convulsiones tnico-clnicas generalizadas
Farmacocintica:
La primidona se absorbe completamente por va oral y alcanza sus concentraciones mximas 3 horas
despus de su administracin. Cerca del 70% circula como frmaco libre.
Los metabolitos de la primidona sufren conjugacin y se excretan por va renal. Vida media de 6 a 8hrs.
Efectos adversos:
Los efectos adversos son similares a los de su metabolito el fenobarbital (nistagmos, mareo, somnolencia,
entre otros).
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

204

Vigabatrina
Frmaco que aumenta la accin del GABA o imiten sus efectos.
Mecanismo de accin:
La vigabatrina es un inhibidor irreversible de GABA aminotransferasa (GABA-T), enzima que degrada el
GABA. Incrementa sus efectos inhibitorios. Secundariamente a este efecto inhiben la enzima sintetasa de
glutamato.
Usos clnicos:
o Todo tipo de convulsiones parciales ya sean simples o complejas.
o Sndrome de West (espasmos infantiles)
o Empeora las convulsiones mioclnicas y las crisis de ausencias, por tanto no se recomienda el uso
de vigabatrina en estos tipos de convulsiones.
Efectos Adversos:
o Somnolencia
o Mareos
o Aumento de peso.
o Reduccin de campo visual = un efecto adverso no reversible.
Lamotrigina
Es un frmaco antiepilptico. Tambin es antidepresivo inhibidor de la MAO utilizado para el tratamiento de
la fase depresiva de la enfermedad bipolar.
Mecanismo de accin:
Suprime la descarga neuronal rpida y produce una activacin dependiente del uso y voltaje de los
canales de Na
+
.
Tiene acciones sobre canales de Ca
++
activados por voltaje.
La lamotrigina tambin disminuye la liberacin sinptica de glutamato.
Usos clnicos:
o Convulsiones parciales
o Convulsiones de ausencia
o Convulsiones mioclnicas en nios.
o Trastorno bipolar (fase depresiva)
Farmacocintica:
La lamotrigina se absorbe casi completamente por va oral. Se una a protenas en un 55%. Se metaboliza
principalmente por glucuronidizacin al 2-N-glucuronido. Se excreta en la orina.
Farmacologa
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205

Efectos adversos
Vrtigo, cefalea, nauseas, somnolencia, diplopa, erupcin cutnea (signo de reaccin de hipersensibilidad).
Felbamato
Es un frmaco eficaz para pacientes que sufren convulsiones parciales. Tambin es eficaz en el tratamiento
del Sndrome de Lennox-Gastaut. Debido a produce efectos adversos como anemia aplsica y hepatitis
severa se ha dejado como frmaco de tercera lnea, para casos refractarios.
Mecanismo de accin:
a) Bloqueo dependiente de uso del receptor NMDA (receptor ionotrpico de glutamato), con
selectividad sobre el subtipo de receptor NR1-2B. Esto hace que disminuya la repuesta excitatoria
del glutamato.
b) Potenciacin de la respuesta sobre el receptor GABAa. Aumenta la respuesta inhibitoria.
Farmacocintica:
El Felbamato tiene una vida media de 20 h (algo ms corta cuando se administra con Fenitona o
Carbamazepina). Se metaboliza por hidroxilacin y conjugacin. Un porcentaje importante del frmaco se
excreta sin cambio en la orina.
Gabapentina y Pregabalina
Estos dos frmacos, introducidos al mercado recientemente, se caracterizan por ser anlogos del
neurotransmisor GABA.
Mecanismo de Accin:
1. Disminucin del ingreso del Ca
2+
en conductos presinpticos.
2. Decremento en la emisin sinptica del glutamato.
3. Aunque sean reconocidos como anlogos del GABA, no es este atributo que le brinda su actividad o
efecto antiepilptico, sino el hecho de que de manera directa puede inhibir o disminuir la
respuesta excitatoria del glutamato, inhibiendo o suprimiendo su liberacin.
Usos Clnicos:
Tanto la Gabapentina como la Pregabalina suelen utilizarse como coadyuvantes en tratamientos para
convulsiones focales y las tnico-clnicas generalizadas. Ambos se caracterizan por su amplio uso en la
neuralgia postherptica en el adulto y segn estudios la Pregabalina es muy eficaz en las neuropatas
perifricas que suelen desarrollar pacientes con diabetes.
Estos tambin se reconocen por su amplio uso como antipsicticos, por su antagonizacin al estimulo
excitatorio del glutamato.
Toxicidad:
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Cuando el frmaco alcanza concentraciones toxicas en sangre el paciente tiene la probabilidad de desarrollar:
a. Somnolencia.
b. Mareo.
c. Ataxia.
d. Cefalea.
e. Temblor.
Farmacocintica:
Ambos frmacos no se metabolizan a nivel de las enzimas microsomales hepticas sino que se eliminan sin
modificaciones va renal (orina). Al igual que mucho otros frmacos anticonvulsivos tampoco se unen a
proteinas plasmticas, por lo cual sera seguro asumir de qu carecen de una interaccin farmacolgica.

Tiagabina
Mecanismo de Accin:
Inhibidor de la recapturacin del neurotransmisor GABA. Logra esto a travs de la inhibicin del transportador
vesicular del GABA (GAT) que se localiza en la membrana presinptica. Se ha observado que este frmaco
tiene especificidad por el transportador GAT-1, ms que por el GAT-2 o el GAT-3.
Como resultado global tiene el aumento de la concentracin extracelular del GABA, especficamente a nivel
del cerebro anterior y del hipocampo, prolongando as la accin inhibitoria del GABA en estos lugares.
Uso Clnico:
En un grupo determinado de pacientes se han visto resultados cuando se utiliza como monoterapia, pero
generalmente se emplea como coadyuvante en el tratamiento de las convulsiones focales.
Toxicidad:
A niveles txicos en sangre se presentan los siguientes sntomas o signos:
a. Nerviosismo.
b. Vrtigo.
c. Temblor.
d. Dificultad para concentrarse.
e. Depresin.
f. Somnolencia.
g. Ataxia.
h. Rash Medicamentoso.
Cabe destacar que si el paciente llega a desarrollar una confusin excesiva o ataxia excesiva se
le debera de retirar el frmaco a este.
Topiramato
Mecanismo de Accin:
Antagoniza descargas repetitivas de neuronas de la medula espinal.
Bloqueo de conductos de Na+.
Potenciacin del efecto inhibitorio del GABA.
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Reprime accin excitadora del receptor Kainato anlogo del receptor del glutamato.
Uso Clnico:
Ha mostrado eficacia como monoterapia pero se emplea mas como coadyuvante.
Tiene eficacia contra:
a. Sndrome de Lennox-Gastaut Se considera una de las epilepsias infantiles ms graves y
ms difciles de tratar. Suele surgir en el nio a partir de los 2 a 6 aos. El 5% est vivo a
los 10 aos. Se caracterizan por tener convulsiones repetitivas y distintas, en otras palabras
en cada crisis pueden presentar convulsiones de diferente clasificacin. Tiene subdesarrollo
psicomotor y alteracin de la conductualidad.

b. Sndrome de WestUna epilepsia infantil no tan grave o infrecuente como el Sndrome de
Lennox-Gastaut. Esta surge aproximadamente desde los 3 a 6 meses de vida y los
pacientes suelen diagnosticarse por la triada; espasmos infantiles, subdesarrollo psicomotor
y en el electroencefalograma se presenta un trazado hipsarritmia.
c. Crisis de Ausencia.
d. Migraa.

Toxicidad:
a. Somnolencia.
b. Fatiga.
c. Mareo.
d. Lentitud Cognitiva.
e. Parestesias.
f. Nerviosismo.
g. Teratgeno Se ha visto que
en madres embarazadas de
varones, en las cuales se le
administr el Topiramato, un
gran porcentaje de estos
varones desarrollaron
hipospadia.
Zonisamida
Es un derivado de las sulfonamidas, es decir que al momento de administrrselo a un paciente hay que
realizar una buena anamnesis para saber si el paciente es alrgico a las sulfas, de ser as se deber buscar
otro frmaco anticonvulsivo que se pueda aplicar a su condicin.
Mecanismo de Accin:
Acta sobre los canales de Na
+
y Ca
2+.

Uso Clnico:
a. Convulsiones focales.
b. Convulsiones tnico-clnicas generalizadas.
c. Espasmos infantiles.
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d. Ciertas convulsiones mioclnicas.
Farmacocintica:
Buena disponibilidad.
Baja unin a protenas plasmticas. Nos indica baja interaccin farmacolgica.
Excrecin renal.
V = 1-3 das.
Toxicidad:
a. Sedacin.
b. Trastornos cognitivos.
c. Exantemas cutneos; este se caracteriza por ser bien agresivo por lo cual al momento de
presentarse se le debe de retirar al paciente.
FRMACOS UTILIZADOS EN CONVULSIONES GENERALIZADAS
Etosuximida
Mecanismo de Accin:
En el flujo del Ca
2+
se desarrollo un fenmeno denominado corriente de Ca2+ tipo T. El mecanismo de este
frmaco es de disminuir el flujo de esta corriente del Ca2+. Con esto forma o acta parecido a un marcapaso
a nivel de las neuronas del Tlamo, controlando as su descarga repetitiva.
Uso Clnico:
Crisis de Ausencia
Farmacocintica:
No se une a proteinas plasmticas.
Se degrada hasta metabolitos inactivos que se eliminan va renal (orina).
V = 40hrs.
Efectos adversos:
a. Molestias gstricas;
principalmente porque es un
frmaco que suele administrarse
va oral.
b. Letargo transitorio.
c. Fatiga.
d. Cefalea.
e. Mareo.
f. Hipo.
g. Euforia
cido Valproico y/o Valproato Sdico
Mecanismo de Accin:
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Bloquea descarga repetitiva de alta frecuencia de las neuronas.
Inhibe la transaminasas del GABA cerebral, logrando mantener una concentracin elevada del GABA
a nivel extracelular, facilitando la accin inhibitoria de este neurotransmisor.
Uso Clnico:
a. Crisis de Ausencia.
b. Convulsiones tnico-clnicas generalizadas.
c. Alta capacidad para controlar convulsiones mioclnicas.
d. Trastorno bipolar (En la etapa psictica).
e. Profilaxis en la migraa.
Farmacocintica:
Se absorbe bien va oral (Biodisponibilidad de un 80%)
Se une en un 90% a protenas plasmticas.
V = 9-18hrs.
Interacciones farmacolgicas
Desplaza a la Fenitona de las proteinas plasmticas; disminuyendo su V y tambin su
efecto.
Inhibe el metabolismo a nivel de enzimas microsomales hepticas, del:
o Fenobarbital Si ambos frmacos se administran concomitantemente, paciente
puede caer en el estupor e inclusive coma.
o Fenitona.
o Carbamazepina.
Efectos adversos
Manifestaciones gastrointestinales
Nauseas.
Vmitos.
Dolor Abdominal.
Pirosis.
Aumento de Peso.
Mayor Apetito.
Prdida de cabello.
Toxicidad heptica Para monitorear paciente se le debe indicar de manera peridica,
transaminasas hepticas (especficamente la ALT), pruebas de Bilirrubina y los valores del Valproato
en sangre.
Trombocitopenia.
Oxazolidinedionas
Miembros de la familia qumica:
1. Trimetadiona.
2. Dimetadiona (metabolito activo de la Trimetadiona).
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Mecanismo de Accin:
Disminucin de la corriente de Ca2+ tipo T.
Uso Clnico:
Crisis de Ausencia.
Farmacocintica de la Trimetadiona:
Se absorbe con rapidez.
No se une a proteinas plasmticas.
Metabolismo en hgado.
o Metabolito Dimetadiona (V 240hrs).
Efecto adverso
Sedacin.
Benzodiazepinas
Seis de las Benzodiazepinas se reconocen por su eficaz empleo en el tratamiento de distintas convulsiones.
Estos 6 frmacos tiene en comn el mecanismo de accin. Este no consiste en ser anlogos del GABA pero
si se unen de manera alostrica al receptor GABA-A , aumentando el flujo del C
l-
y facilitando as la
liberacin de mas GABA. De manera individual tenemos:
1. Diazepam:
Administracin va endovenosa o va rectal.
Eficaz contra convulsiones tnico-clnicas generalizadas.

2. Lorazepam:
Ms eficaz y con un periodo de accin ms prolongado que el diazepam.

3. Clorazepam:
Periodo de accin ms prolongado.
Eficacia contra
Convulsiones de Ausencia.
Convulsiones mioclnicas.
Espasmos infantiles.
Efecto secundario
Sedacin.

4. Nitrazepam:
Eficacia contra
Espasmos Infantiles.
Convulsiones mioclnicas.
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5. Clorazepato dipotsico:
Coadyuvante en el tratamiento de convulsiones focales especficamente en adultos.
Efectos adversos
Somnolencia.
Letargo.

6. Clobazam
Se utiliza ampliamente en diferentes tipos de convulsiones.
Al igual que el resto de las Benzodiazepinas, los pacientes suelen desarrollar tolerancia. En este
caso se recomienda suspender el tratamiento con este frmaco y sustituir con fenobarbital que
tambin tiene eficacia en un espectro amplio de convulsiones.
INFORMACIONES IMPORTANTES!
Enfermedad bipolar= los anticonvulsivantes usan en fase psictica de la enfermedad bipolar porque
aumenta el umbral de excitacin y disminuye la posibilidad de umbral excitarorio aumentado.
Fluoxetina (Prozac) es un IRSS y es el principal antidepresivo usado en EEUU junto con la paroxetina
(otro IRSS)
Anticonvulsivo primera lnea= diazepam
Anticonvulsivo segunda lnea= difenilhidantoina
Anticonvulsivo tercera lnea= fenobarbital (es el ms potente de todos)
Si el paciente continua en estatus epilptico (estado convulsivo tnico clnico recurrente que no cede con
medicacin)= se induce al paciente un coma con barbitricos, pero se debe intubar al paciente porque se
deprime el centro respiratorio intensamente. Despus se usan bloqueadores neuromusculares: atracurio,
cisatracurio, pancuronio para producir un coma con bloqueadores neuromusculares y sedacin.
Lamotrigmina es IMAO que se usa en etapa crtica de la mana. Es uno de los anticonvulsivantes ms viejos
y es uno de los tratamientos claves de la enfermedad bipolar junto a quetiapina que se usa en enfermedad
bipolar de igual manera.
Levetiracetam (Keppra): produce problemas gastrointestinales y por eso no se usa tanto

Antibiticos
Clase 24
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

212

El primer antibitico en ser descubierto fue en los aos 1930s, y fue la penicilina. Pero el primero que estuvo
acceso al mercado fue la sulfonamida en 1936. Luego, comercialmente la penicilina entro en el 1941. Al final
de la II Guerra Mundial (1940s) aparecen las otras series de antibiticos y nuevos continan llegando en
cantidades industriales. Hoy en da, la velocidad de produccin de los antimicrobianos es increblemente alta
y es debido a la resistencia bacteriana.
Antibitico es todo agente farmacolgico natural o sinttico utilizado frecuentemente para el tratamiento de
afectaciones bacterianas. El antibitico, entonces, acta de diversas maneras sobre el microorganismo,
siempre y cuando el microorganismo sea sensible al antibitico. De lo contrario, el microorganismo ser
resistente al antibitico.
De igual manera, un antibitico se pude definir como sustancias producidas por diversas especies de
microorganismos (bacterias, hongos) que suprimen el crecimiento de otros grmenes y al final los destruyen.
Un uso errneo de los antibiticos es al paciente febril. Este paciente generalmente se le toma por infeccin
bacteriana. Ese es un uso errneo. Solamente se justifica un tratamiento antibitico cuando hay fuerte
sospecha de infeccin bacteriana, o la vida del paciente corre peligro.
Aplicaciones Clnicas de los antibiticos:
Tratamiento emprico
Cuando se utilizan antibiticos de manera emprica, deben abarcar a todos los
microorganismos patgenos probables puesto que aun no se define el agente causal de
preferencia se debe utilizar un antibitico de amplio espectro. Se hace con antibiticos de
amplio espectro.
Tratamiento definitivo
Es un tratamiento especifico para el agente causal
Tratamiento profilctico
Uso preventivo especifico solamente. Pueden agravar la resistencia bacteriana
especialmente en aquellos en que la flora es polimicrobiana y en los casos en que se usan
antibiticos de amplio espectro.
Se usan como preventivos en las siguientes condiciones
Fiebre reumtica= Penicilina Benzatnica.
Px con valvulopatas y con prtesis valvulares= prevencin antes de los procesos
quirrgicos y odontolgicos( se movilizan muchas bacterias anaerobias).
Px inmunodeprimidos bajo tcnicas diagnsticas invasivas como endoscopa
Pacientes con quimioterapia constante.
Px en contacto con meningitis meningoccica= Rifampicina
Px en con contacto con tuberculosis cavitados (con carvernas) o no (sin caverna)=
Isoniazida. Isoniazida consume mucha vitaminas B y hay que dar complejos de
B1,B2, B5 y B9. Se da como profilctico de tuberculosis en personas suceptibles
durante 6 meses.
Heridas contaminadas, contaminacin quirrgica per se.
Resistencia Bacteriana
Farmacologa
Dr. Wilson Javierre

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La resistencia bacteriana es un concepto que se refiere a la incapacidad de un antibitico de actuar sobre
una bacteria. Existen tres mecanismos:
El frmaco no llega a su objetivo.
El frmaco no est en forma activa.
El objetivo ha sido alterado.

El 50% de las infecciones de garganta por virus se tratan por antibiticos (segn el Goodman & Gilman). Aqu
probablemente es el 80%. A todo el que tiene fiebre y malestar de garganta le dan antibiticos. Eso es un
error. La mayora de las faringitis son virales, por tanto los antibiticos son inefectivos y condicionan
resistencia bacteriana, porque las bacterias operan cambios en su estructura, ya sea gentica o enzimtica,
que determina resistencia bacteriana. Puede producirse en cepas de bacterias de manera intrnseca, o puede
producirse de bacteria a bacteria de una manera horizontal. Una bacteria puede transmitir parte de su material
gentico a otra, incluso a otra generacin de bacterias diferente de ella.
La resistencia bacteriana puede ser de dos tipos:
Intrnseca:
o Es la resistencia bacteriana transmitida verticalmente, de una generacin a otra de bacterias, pero
tambin con las caractersticas de que es propia de una especie.
o Por ejemplo, la pseudomona tiene resistencia a la penicilina G porque son productores de
betalactamasa.

Adquirida:
o Es aquella que presentan cepas determinadas de microorganismos cuando ya previamente han sido
sensibles al mismo antibitico. Esa resistencia adquirida se puede deber a una de estas causas:
1. La bacteria produce enzimas que destruyen el antibitico o que impiden la accin del
antibitico.
El caso de la betalactamasa se refiere a que el antibitico est formado por un
anillo betalactmico y ese es el anillo de accin principal al que atacan las
bacterias que son resistentes.
2. Que la membrana bacteriana se torne impermeable al antibitico o que evite la
concentracin del antibitico. Esto hace tambin una resistencia bacteriana.
3. Que la bacteria modifique su metabolismo interno.
4. Que haya una mutacin gentica a nivel de un gen del cromosoma bacteriano.
Concentracin Mnima Inhibitoria (MIC)
La dosis o Concentracin Mnima Inhibitoria (MIC) de un antibitico es la cantidad mnima de un antibitico
capaz de inhibir o de lisar tipos especficos de bacterias. La dosis adecuada de un medicamento para
determinado paciente es la dosis mnima de antibitico capaz de lisar o de inhibir crecimiento bacteriano con
el menor efecto dao o efecto txico sobre el paciente.
Uso de dos o ms antibiticos
Siempre que se trata un paciente por una infeccin, lo deseable es que sea con un antibitico que sea de
espectro estrecho y que se dosifique con la cantidad de antibitico que permita una adecuada concentracin y
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214

que llegue al lugar de la infeccin en cantidad adecuada. El uso de las combinaciones de antibiticos se
justifica en una de estas condiciones:
1. Cuando desconocemos el microorganismo causal, es decir el empirismo
2. Cuando sospechamos de enfermedades polimicrobianas
3. Cuando queremos aumentar la eficacia o la potencia antibacteriana
4. Cuando hay resistencia bacteriana

Dos medicamentos son sinrgicos cuando producen bloqueo de la infeccin bacteriana con apenas un 25%
de la MIC de cada uno. Ejemplo: medicamento A y medicamento B. Si el A tiene un 25% y el B tiene un 25%
de las dosis inhibitorias de concentracin mnima, se dice que son sinrgicos. Ambos actuando juntos
aumentan la potencia. La concentracin inhibitoria mxima de ese medicamento solo sera 100%. Eso se
calcula mediante la frmula de FIC (Concentracin Inhibitoria Fraccionada):

Microbiologa bacteriana
Existen 2 categoras de bacterias:
1. Sensibles a determinados antibiticos
La sensibilidad bacteriana generalmente se comprueba in vitro. Realmente la sensibilidad no se
hace en tubo de ensayo, sino en la placa de Petri. Sin embargo, el mtodo in vitro tiene limitantes:
El medio interno del paciente tiene diferencias notables con el medio in vitro. El medio
natural tiene inmunoglobulinas y fagocitos (defensas orgnicas), que no estn en el medio
in vitro.
La presencia de protenas plasmticas producen modificaciones importantes en el
comportamiento de los antibiticos.
El estado nutritivo del paciente, la edad, la idiosincrasia del paciente, su condicin
gentica y determinadas situaciones o estados como la lactancia, el embarazo, la
prematuridad.

Esto significa que a la hora de prescribir un medicamento se tiene que ser muy cuidadoso en la
seleccin del antibitico, en caso de usarse, debido a que la mayora de las veces se desconoce
desde el inicio el microorganismo causal.
2. Resistentes a antibiticos particulares

Normalmente la barrera hematoenceflica es resistente a la penetracin de muchos antibiticos,
principalmente de la penicilina. Aunque existan concentraciones plasmticas estables de medicamentos,
puede que solamente un 5% de penicilina penetre la barrera hematoenceflica. Sin embargo, cuando
existe meningitis la barrera hematoenceflica se torna muy permeable a los antibiticos y la mejora del
cuadro clnico determina que la medida en que las bacterias van desapareciendo, la membrana se va
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215

tornando ms impermeable. La enseanza de esto es que el uso de los antibiticos en situaciones donde
no hay patologas, el medio es diferente a cuando hay patologas.
Tincin de Gram
Cuando desconocemos el microorganismo, hay una aproximacin al inicio del tratamiento mediante la tincin
Gram. En sentido general, aunque esto no es muy especifico, aproxima. Existen entonces dos tipos de
bacterias:
Gram positivas: Predominan de la cintura para arriba (clasificacin antigua)
Gram negativas: Siempre son o tienen tendencia a ser ms agresivas. Predominan de la cintura
hacia abajo
CLASIFICACIN DE LOS ANTIBITICOS
Clasificacin general de antibiticos
Un antibitico se puede clasificar en:
Amplio espectro:
o Son antibiticos que cubren una gran gama de microorganismos. Si no se conoce cual es el
microorganismo actuante, lo mejor es comenzar con un amplio espectro. El antibitico de amplio
espectro, por actuar en diferentes frentes, es capaz de inducir mayor resistencia bacteriana. El
amplio espectro no significa ms potencia, significa que abarca ms cepas.

Estrecho espectro:
o Es aquel que solamente cubre un tipo de microorganismo especfico. Si se conoce el
microorganismo, lo mejor es comenzar con un antibitico de espectro estrecho debido a que estos
tienen menos potencial txico y generan menos resistencia bacteriana. El de espectro estrecho
puede ser ms potente, pero de efecto limitado a una bacteria.

Ejemplos y casos clnicos:
1. Un paciente acude a una emergencia, consultorio u hospital, con datos de una neumona. La
primera sospecha en este caso debe recaer en un microorganismo adquirido en la comunidad, que
es el neumococo (estreptococo pneumoniae). Este es altamente sensible a las fluoroquinolonas
y a los macrlidos.

2. Diferente si la neumona es nosocomial. Una neumona es nosocomial cuando se desarrolla en un
medio hospitalario, pero tiene que tener 72 horas o ms de 3 das para presentarse cuando el
paciente est hospitalizado. Los principales contaminantes nosocomiales son la Klebsiella,
Pseudomona y los Staphilococos (son las llamadas grandes veteranas). Estas bacteria
saparecen en Px con venoclisis, instrumentaciones invasivas urinarias o vaginales, entre otras. Se
hace un cultivo para determinar cul de estas tres bacterias es el agente causal de la neumona
nosocomial. Pero los cultivos tambin tienen sus limitantes tratndose de ciertas infecciones. Los
cultivos en el caso de las neumonas son mucho menos del 50% efectivos porque al recoger la
muestra se puede arrastrar bacterias propias de la flora de la rinofaringe y de la boca. Siempre el
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216

tratamiento en caso de neumona es emprico. Se hacen los cultivos como una manera de
aproximacin.

3. Una joven de 21 aos que tiene una infeccin en el ombligo por un piercing, el microorganismo que
est ah infectando es un estafilococo. La terapia debe comenzar a orientarse hacia ah. Tomo la
muestra antes de comenzar el antibitico.

4. En el caso de una celulitis o de una erisipela, ms de 98% de los casos es producida por un
estreptococo. El imptigo es una enfermedad eruptiva, vesiculosa, papulosa, costrosa, que forma
ampollas que se llenan de pus y se debe a la presencia de estafilococos. Son los famosos nacidos.
Es muy contagiosa. Generalmente el nio se la transmite a el mismo, por rascarse, por el prurito.

5. En el caso de la piel, el estreptococo ms frecuente es el alfa hemoltico. El alfa hemoltico tiene
tendencia a ocasionar glomerulonefritis.

6. En el caso de la garganta, el estreptococo ms frecuente es el beta hemoltico. El beta hemoltico
tiene tendencia a ocasionar fiebre reumtica.

7. Ambos se estreptococos se tratan con el mejor antibitico para estreptococos, que es la penicilina,
ya sea G o B. Los macrlidos son medicamentos de 2da eleccin en este caso, cuando el paciente
es alrgico a la penicilina. No se debe utilizar de primera instancia una cefalosporina ya que no son
tan especficas como las penicilinas.
Clasificacin de antibiticos dependiendo de la accin sobre la bacteria:
Existen dos tipos bsicamente de antibiticos dependiendo de la accin sobre la bacteria:
Bacteriostticos: Son aquellos que inhiben el crecimiento o la replicacin de los microorganismos.
Adems, inhiben la sntesis de protenas. Los bacteriostticos detienen el crecimiento bacterial. Actan en
combinacin con la defensa del husped, ampliando su inmunidad: para esto es necesario un sistema
inmune intacto.

Bactericidas: Lisan bacterias. Siempre debern emplearse en el caso de organismos inmunodeprimidos
o inmunocomprometidos.
o Los inmunocomprometidos son Px con VIH, cncer, enfermedades autoinmunes del tejido
conectivo, diabetes mellitus, hepatitis C, tratamiento quimioteraputico contra el cncer.
o Los bactericidas tienen actividad sobre la pared celular
o Se usan para tratar: endocarditis, otras infecciones endovasculares, meningitis, infecciones
en pacientes neutropnicos con cncer.

Clasificacin de los antibiticos segn su mecanismo de accin
Por su mecanismo de accin se clasifican en:
1. Inhibidores de la sntesis de la pared bacteriana:

a. Penicilinas y las Cefalosporinas, que son familiares muy cercanos.
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217

b. Vancomicina Bactericidas
c. Bacitracina
d. Los antimicticos del tipo azol (clotrimazol, itroconazol, fluconazol).

2. Actan en la membrana celular bacteriana:
a. Polimixina
b. Nistatina Bactericidas
c. Anfotericina B (muy txica).

3. Antibiticos que afectan las subunidades 30s o 50s del ribosoma
a. Cloranfenicol
b. Tetracilinas
c. Eritromicina y otros macrlidos Bacteriostticos
d. Clindamicina
e. Pristinamicinas.

4. Antibiticos que se unen a las subunidades 30s y alteran la sntesis de protenas:
a. Aminoglucsidos. Bactericidas

5. Antibiticos que afectan el metabolismo de los cidos nuclecos bacterianos:
a. Rifampicinas
b. Fluoroquinolonas: inhiben la topoisomerasa

6. Antibiticos que son antimetabolitos:
a. Sulfonamidas Bacteriostticos
b. Trimetropin.

FARMACOCINTICA DE ANTIBITICOS
Muchos de ellos tienen buena absorcin gstrica, otros tienen muy mala absorcin gstrica.
o Por ejemplo, la vancomicina es un antibitico usado contra los Gram positivos y se
absorbe muy mal por la mucosa intestinal o no se absorbe. Sin embargo, en el caso de
determinadas patologas intestinales es el antibitico de eleccin.
La gravedad del paciente determina la ruta que vamos a utilizar:
o En el caso de pacientes graves siempre ser preferible la ruta parenteral, especficamente
la ruta endovenosa, que evita los problemas de absorcin de la va gstrica y los
problemas de metabolismo de primer paso.
Otra condicin que afecta la farmacocintica es la edad. El paciente anciano generalmente tiene
mayor tendencia a la toxicidad farmacolgica por antibiticos en razn de que tienen su funcin renal
disminuida debido a que la mayora de los antibiticos, su depuracin y su eliminacin es por la va
renal. En el paciente anciano deber siempre usarse una menor dosis.
o Nios menores de 8 aos no deben recibir tetraciclina.
o Las quinolonas no se deben administrar en menores de 14 aos.
o La tetraciclina se fija en los huesos y los cartlagos, impide el desarrollo de los huesos,
interviene en la formacin del esmalte dentario y produce manchas en los dientes. Las
Aumentan la permeabilidad membrana,
compuestos intracelulares de la
bacteria se eliminan.
Inhiben reversiblemente
la sntesis proteica
Interfieren con la incorporacin del
acido flico con la bacteria.

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218

quinolonas tambin se depositan en el cartlago del hueso e impide su crecimiento
adecuado.
o El uso de sulfas en prematuros est contraindicado porque las sulfas compiten con la
bilirrubina en la fijacin a las protenas plasmticas, y en este caso puede ocasionar
Kernicterus, una condicin en que la bilirrubina se puede depositar en tejido nervioso y
ocasionar convulsiones y muertes.
o Tener cuidado extremo con el cloranfenicol, que es un antibitico bacteriosttico muy
utilizado para infecciones de vas digestivas, en nios muy pequeos puede ocasionar la
enfermedad azul.
Debe evitarse el uso de aminoglucsidos en la mujer embarazada o vancomicina porque tiene
restricciones en el embarazo. Primero los aminoglucsidos producen nefrotoxicidad, que se puede
trasladar al feto.
La estreptomicina tambin es otro medicamento de cuidado en el embarazo porque produce lesin
del 8vo par tanto en la madre como en el feto.
El paciente con tuberculosis que recibe la estreptomicina por un perodo de tiempo, generalmente
tiene hipoacusia a dosis tan sencillas como 1-2 gramos diarios.
Otras condiciones son los pacientes con fallo renal, debido a que la va de depuracin y eliminacin
de la mayora de los antibiticos es por la va renal. La dosis variar dependiendo de los niveles de
creatinina. En los pacientes con fallo renal estn contraindicados formalmente los
aminoglucsidos.
Otra condicin que puede tener el paciente que contraindique el uso de un antibitico es que un
paciente con trastornos convulsivos no debe recibir fluoroquinolona porque precipita el cuadro
convulsivo.
ANTIBITICOS BETA-LACTMICOS Y OTROS ANTIBITICOS ACTIVOS EN LA PARED

La presencia del anillo betalactmico define qumicamente a esta familia de antibiticos. Adems, ste
determina:
Mecanismo de accininhibicin de la sntesis de la pared celular
Escasa toxicidad directa acta sobre la pared celular del microorganismo que no est presente
en la clula
Principal mecanismo de resistencia de esta gran familia de antibiticos las betalactamasas
Penicilinas
Las penicilinas comparten caractersticas qumicas y mecanismo de accin con las cefalosporinas,
monobactmicos, carbapnicos e inhibidores de la lactamasa Beta.
Clasificacin de las penicilinas:
Penicilinas:
o Muy activas contra Gram +, cocos Gram y anaerobios no productores de -
lactamasa
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o Poca actividad contra Bacilos Gram y son susceptible a hidrlisis por
betalactamasas.
o Tipos:
La penicilina G y V: Son muy buenas para Gram positivos, pero no muy
buenas para Gram negativos.
Penicilina G: Tiene una absorcin que no es buena por va digestiva, el
espectro es contra: estreptococos, enterococos, neisseria, bacteroides,
espiroquetas. No hay resistencia a las betalactamasas.
Penicilina V: Tiene buena absorcin por el intestino y tambin al igual que la
G no es resistente a las betalactamasas. Es la nica activa va oral!

Penicilinas antiestafilococicas: Son resistentes a las -lactamasas de los estafilococos
o Activas contra Estafilococos y estreptococos
o Inactivas contra Enterococos, bacterias anaerobias, cocos, bacilos gram -
o Tipos:
Cloxacilina
Dicloxacilina: una de las ms utilizadas
Nafcilina: tiene mayor potencia, menor toxicidad con respecto a las otras.
Oxacilina: una de las ms utilizadas
Meticilina
Penicilinas de amplio espectro: Conservan el espectro antibacteriano de la penicilina.
o Activos contra Gram
o Relativamente susceptibles a beta-lactamasas
o Tipos:
Ampicilinas:
Aminopenicilinas:
o Ampicilina
o Amoxicilina
o Amoxicilina/ clavulanato de potasio
o Bacampacilina.
Penicilinas antipseudomonas:
Ureidopenicilinas:
o Piperacilina
o Azlocilina
o Mezlocilina
Carboxipenicilinas
o Carbenicilina
o Ticarcilina
Mecanismo de accin penicilinas
Inhiben proliferacin bacteriana mediante interferencia de la transpeptidacin en las sntesis de la
pared celular.
Se unen por enlace covalente al sitio activo de las PBP (protena fijadora de penicilina)
Solo eliminan las bacterias cuando estas se encuentran en crecimiento activo y en sntesis de pared
celular.
Resistencia penicilinas
Frmacos que se
inactivan fcilmente
por las betalactamasas
Penicilinas resistentes a las betalactamasas= Las
mejores para tratar resistencia a la betalactamasa.
No se administan va oral
tiles contra Klebsiella pneumoniae
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La resistencia se debe a uno de estos 4 mecanismos:
1. Inactivacin de los antibiticos por la B-lactamasa. EL mecanismo principal es la produccion
de Betalactamasas. Las producidas por S. aureus, Haemophilus sp, Escherichia coli, tienen
preferencia por las penicilinas que por las cefalosporinas.
2. Modificacin de las PBP (proteina fijadora de penicilina)
3. Alteracin de la penetracin del frmaco a la PBP.
4. Reflujo.
Farmacocintica de Penicilinas
1) Las benzilpenicilinas son penicilinas que slo se administran por va intramuscular profunda, no se
usan por va endovenosa y oral, son penicilinas de depsito que se usan ms en tratamiento
preventivo de fiebre reumtica y de la erisipela.
a. El frmaco debe administrarse al menos 1 a 2 horas antes o despus de una comida
b. La administracin oral depende de la estabilidad en cido y de la unin a protenas.
2) En cuanto a la absorcin de la penicilina, excepto la G, la mayora se absorben bien.
a. Las penicilinas benzatnicas y procanicas estn formuladas para retrasar la absorcin y
dar como resultado concentraciones prolongadas en sangre y tejidos.
i. Penicilina G procanica= combinacin de la penicilina G con un anestsico local,
la procana. Se usa mucho en los hospitales. Se administra va intramuscular y es
muy dolorosa.
ii. Penicilina G benzatnica= bencilpenicilina benzatnica es una combinacin con
benzatina que se absorbe lentamente en la circulacin sangunea despus de una
inyeccin intramuscular. Se utiliza para el Tx de sfilis, Neisseria y en la prevencin
de fiebre reumtica cada 28 das.
b. Nafcilina: absorcin gastrointestinal variable.
c. Dicloxacilina, ampicilina, amoxicilina: estables en cido y relativamente bien absorbidas.
d. Absorcin alterada por la presencia de alimentos (excepto amoxicilina).
3) Se distribuyen muy bien en todos los lquidos y tejidos orgnicos y tienen una depuracin y
eliminacin esencialmente renal. Las concentraciones de penicilina en la mayor parte de los tejidos
son equivalentes a las sricas.
a. La penetracin en SNC es mala. Sin embargo en las meningitis bacterianas se pueden
alcanzar concentraciones de penicilina de 1 a 5 nanogramos con una dosis parenteral
diaria de 18 a 24 millones de unidades.
4) La ampicilina y la penicilina de amplio espectro se secretan ms lentamente que la penicilina G y
tienen V de 1 hora.
5) Ms del 90% de la penicilina se elimina por secrecin tubular y la otra parte por 10% filtracin
glomerular, es decir que hay que tener mucho cuidado con pacientes con trastornos de la funcin
renal, porque pueden ser muy txicas. Recordar que estos pacientes acumulan creatinina y
elementos nitrogenados, as mismo acumulan penicilina y estas pueden ser muy txicas, puede
ocasionar desde discrasia sangunea hasta reacciones anafilcticas violentas.
a. Penicilinas se excretan por esputo y leche.
b. Nafcilina: excrecin biliar
c. Oxacilina, dicloxacilina y cloxacilina: excrecin por rin y va biliar.
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Usos clnicos de Penicilinas
Penicilina G (Intravenos): tiles en infecciones de
Streptococo, meningococo, neumococo y enterococo.
Bacilos Gram (+) y anaerobios
Clostridium y espiroquetas
Sfilis: Penicilina Benzatinica y procanica- intramuscular -
Penicilina V: til en infecciones menores por su mala biodisponibilidad y espectro estrecho. Va oral
solamente
Resistentes a la - lactamasa: tiles en infecciones de
Staphilococos y Listeria monocitogenes resistente a penicilina
Infecciones estafiloccicas sistmicas graves.
Penicilinas de amplio espectro:
Bacterias Gram(-)
Va oral: infecciones tracto urinario, sinusitis, otitis e infecciones del tracto respiratorio.
Neumococos resistente a penicilina (se administra amoxicilina)
CEFALOSPORINAS Y CEFAMICINAS
Las cefalosporinas son similares a las penicilinas pero tienen mayor espectro porque son ms estables a
las -lactamasas. No obstante se estn convirtiendo en un problema las cepas de E.Coli y Klebsiella sp que
expresan b-lactamasas de espectro amplio que pueden hidrolizar casi todas las cefalosporinas. No son
activas contra enterococos y L. monocytogenes. Las cefalosporinas producen ms alergia que las penicilinas.
Generaciones:
Se han clasificado en 4 grupos o generaciones segn su espectro de actividad antimicrobiana:
1era generacin cefalosporinas:
Cefazolina
Cefadroxina
Cefalexina
Cefalotina
Cefapirina
Cefradina
Caractersticas
o Tienen un espectro ms estrecho, pero son muy potentes.
o El blanco de esta generacin son los estreptococos bsicamente y Staphylococcus aureus. No
cubre shigellas.
o Muy activos contra cocos Gram+ (neumococos, estreptococos y estafilococos)
o No son activas contra estafilococos resistentes a meticilina.
o E. Coli, K. pneumoniae, Proteus mirabilis son sensibles a las cefalosporinas de primera
generacin
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o P. aeruginosa, Proteus sp mala actividad
o Va administracin:va oral va parenteral
o Eliminacin: filtracin glomerular y secrecin tubular.
o Cefazolina es la unica de primera generacion que aun tiene uso general. Tambin puede ser
intramuscular.
o No atraviesa SNC. No se puede usar en meningitis
o Usos clnicos :
o Tratamiento infecciones va urinaria producidas por estafilococos y estreptococos,
celulitis y abscesos.
o No usar en infecciones sistmicas graves
o Cefazolina: frmaco ideal para profilaxis quirrgica. Opcin ante hipersensibilidad a
penicilina.
2da generacin cefalosporinas:
Cefaclor
Cefamandol
Cefonicida
Cefuroxima
Cefprozil
Loracarbef
Ceforanida
Cefoxitina
Cefmetazol
Cefotetan

Caractersticas
o Cobertura amplia para Gram (-)
o Va de administracin: va oral, va pareteral
o Eliminacin: renal
o Usos clnicos:
1) H. influenzae.
2) Bacterias del gnero Klebsiella, Moraxella, Proteus
3) Sinusitis, otitis, infecciones vas respiratorias bajas
4) Infecciones mixtas por anaerobios (peritonitis, diverticulititis).
5) Neumococos resistentes a penicilina.
6) NO cubre Shigella, no toca las enterobacterias
7) NO son tan eficaces para estreptococos y estafilococos como las de primera
generacin
3ra generacin cefalosporinas:
o Cefoperazona*
o Cefotaxima
o Ceftazidina
o Ceftizoxima
o Ceftriaxona *
o Cefixima
o Cefpodoxima
o Cefdinir y Ceftibuten
o Moxalactam
o Ccefditoren pivoxilo

Caractersticas
Tienen espectro mayor contra Gram negativos.
Va oral
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Su mayor representante es la ceftriaxona, comercialmente conocida como Rocephin
La ceftriaxona es de administracintanto intramuscular como intravenosa, pero se prefiere
endovenosa
Pueden atravesar barrera hematoenceflica.
Activas contra Citrobacter, S. marcescens y Providencia sp, Gaemophilus, Neisseria productoras
de B-lactamasas, P. aeruginosa.
NO actividad contra Enterobacter.
V 1/2 : variable para c/u.
Eliminacin: renal except cefoperazona, y ceftriazona (que son por va biliar)
Usos clnicos:
Infecciones graves microorganismos resistentes.
Meningitis (cefotaxima, ceftriaxona)
Septicemia (tratamiento emprico)
4ta generacin cefalosporinas:
o Cefepima (Maxipime)
Caractersticas
Mayor resistencia a la hidrlisis
Buena actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae, S. aureus, S. pneumoniae, Haemophilus,
Neisseri.
Penetra bien LCR
V : 2 horas
Eliminacin: renal
Buena actividad contra casi todas las cepas de estreptococos resistentes a penicilina
El espectro de la cuarta generacin, es parecido al de la tercera pero es ms resistente a la
betalactamasa.
Es sumamente caro.
OTROS BETA-LACTMICOS
Monobactamicos: no actividad contra gram + ni anaerobios. Penetra bien LCR. Via intravenosa. V
: 1-2h . Se usa en pacientes alergicos a penicilina.
Aztrezoam
Inhidores B-lactamasa: dbil accin antibacteriana.
Ac. Clavulnico
Sulbactam
Tazobactam
Carbapenmicos: tiles en Gram-, Gram+ anaerobios. Penetran bien LCR. Eliminacin renal. Via
intravenosa
Imipenem
Doripenem
Meropenem
Ertapenem
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224

Los carbapenmicos: tienen los siguientes inconvenientes: son muy caros y solo se emplean al inicio del
tratamiento en casos de infecciones que comprometan la vida del paciente, ya que estos son los ms
potentes de todos los antibiticos mencionados.
Al igual que las penicilinas la mayora tienen buena absorcin por la va intestinal y cubren un gran espectro
de microorganismo y difunden bien a los tejidos. La eliminacin bsicamente es renal. Precaucin en
pacientes con fallo renal, la mayora se elimina por filtracin glomerular.
ANTIBITICOS GLUCOPEPTDICOS
Vancomicina:
o La vancomicina es un antibitico producido por Streptococcus orientalis y Amycolaptosis orientalis.
o Es un bactericida para los Gram (+).
o Inhibe la sntesis de peptidoglucanos.
o Eliminan casi todos los estafilococos patgenos, includos los que producen beta.lactamasas, y los
resistentes a la nafcilina y meticilina.
o La vancomicina no es tan eficaz como la penicilina con actividad contra estafilococos para el
tratamiento de las infecciones graves.
o Eliminacin mediante filtracin glomerular.
o Se utiliza en sepsis, endocarditis, enterocolitis.
o Reacciones adversas: irritacin tisular flebitis y fiebre
o Es muy cara
o Inyectada puede producir el sndrome del hombro o cuello rojo, que es la tendencia de enrojecimiento
violento en el cuello y cara que sufre el paciente. Este sndrome es producido por la liberacin excesiva
de histamina producida por la vancomicina.

Otros agentes activos en la membrana de la pared celular
Fosfomicina
Bacitracina: se usa transdrmica en cremas para la piel
Daptomicina
Ciclosferina
TETRACICLINAS

Clortetraciclina
Tetraciclina
Oxitetraciclina
Demeclociclina
Metaciclina
Doxiciclina
Minociclina

Caractersticas
Sustancias anfotricas cristalinas de baja solubilidad
Inhiben la sntesis de protenas
Disponibles como clorhidratos: mas solubles, cidos (con excepcin de la clortetraciclina)
Son bacterioestticos de amplio espectro
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Farmacocintica
- Las tetraciclinas difieren principalmente en su absorcin despus de su administracin oral y en su
eliminacin.
- La absorcin se produce sobre todo en el intestino delgado y es disminuida por los alimentos
(excepto la doxiciclina y la minociclina), por cationes divalentes como el calcio, magnesio hierro o
aluminio, por anticidos y por el pH alcalino. Ninguna debe ser administrada con leche, anticidos o
sulfato ferroso.
- Se distribuyen en todos los tejidos y lquidos corporales, excepto en el LCR donde su concentracin
es de 10-25%.
- Penetran por difusin pasiva y por transporte activo a las clulas, luego se unen a la subunidad 30S
ribosomal bloqueando la unin de la aminoacil 30S de los ribosomas.
o OJO: hay que tener cuidado porque las tetraciclinas se unen al calcio y se depositan
en los huesos y dientes en crecimiento.
- Se excretan principalmente en bilis y en orina. Algo del frmaco excretado en la bilis se absorbe en
el intestino contribuyendo as a mantener las concentraciones sricas
- Vida media relativa a la accin: corta 6-8 h; intermedia: 12; prolongada: 16-18
Usos clnicos
- Frmaco de eleccin para infecciones por Mycoplasma pneumoniae, Clamidia, Rickettsia y algunas
espiroquetas
- Esquemas combinados para enfermedad lcero-pptica y H. pylori
- Para bacterias gram (-) (+). Pero afectan ms gram (+)
- En ocasiones se administran para los Tx de Entamoeba histolytica
- Minociclina= Tx contra el estado de portador de meningococos
- Demeclociclina= inhibe la ADH, se usa como Tx para el SIADH

Efectos adversos y contraindicaciones
- Se acumulan en el hgado, bazo, medula sea y dentina por lo que estn contraindicados en Px < 8
aos.
- Modifican la flora normal estimulando el crecimiento de Pseudomonas, Proteus, estafilococos,
clostridios, Candida.
- Pueden causar toxicidad heptica en pacientes embarazadas o Px con insuficiencia heptica
- Las tetraciclinas caducadas causan acidosis tubular renal

MACRLIDOS
Estn caracterizados por un anillo macrlido:
o Eritromicina (prototipo), es bacteriosttico que en altas cantidades puede ser un
poderoso bactericida, se destruye con el pH del estomago
o Claritromicina y azitromicina, derivados sintticos de eritromicina
o Cetlidos: macrlidos semi-sintticos:
Telitromicina
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226

Eritromicina
- Efectividad gram (+)
- Inhibe la unidad 50S.
- Es muy gastroerosiva.
- Debe ser administrada con cubierta entrica.
- Los alimentos interfieren con su absorcin
- til contra estafilococo y estreptococo
- Es el frmaco de eleccin en infecciones por:
o Corinebacterias( difterias, sepsis corinebacterial, eritrasma)
o En infecciones por clamidia neonatales, respiratorias, oculares o genitales
o Tratamiento de neumona adquirida
o Los estreptococos A son resistentes
Usos clnicos
Contra microorganismos gram positivos, especialmente neumococo, estreptococo,
estafilococo, corinebacteria.
Es sustituto de la penicilina en pacientes alrgicos con infecciones producidas por
estafilococos, estreptococos o neumococos.
Profilctica contra endocarditis en pacientes con enfermedad valvular cardaca.

Claritromicina
- Efectiva contra:
o Mycobacterium avium
o M. leprae
o Toxoplasma gondii
- Ventajas sobre eritromicina:
o Menos trastornos gastrointestinales
o Dosificacin menos frecuente
Azitromicina
Se usa como Tx de pulso corto: Slo por 3 das, ya que sedpues de este tiempo de uso
produce toxicidad heptica.
Clindamicina
Derivado de la lincomicina Streptomyces lincolnensis

Usos:
Infecciones anaerobias producidas por bacteroides.
Infecciones profundas del abdomen e intestino.
Infecciones por abortos
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Pneumocystis carinii (+ primaquima)
Estreptococos, estafilococos, neumococo.
RESISTENTES: enterococos y aerobios gramnegativos

Cloranfenicol
Absorcin va oral
Distribuido en todos los tejidos incluyendo SNC y LCR.
Eliminado a travs de la orina combinado al acido glucurnico
Era utilizado para la fiebre tifoidea
Es muy txico para la mdula sea, produce anemia aplsica.

Usos
Microorganismos aerobios y anaerobios gram positivos y gram negativos
H. influenzae, N. meningitidis.
Infecciones graves por rickettsias
Tifo, fiebre de Montaas rocosas.

Efectos Adversos
Anemia aplsica, Sx nio gris.

Cetlidos:
Se administran por va oral y se eliminan en bilis y orina. Este frmaco est indicado en el
tratamiento de las infecciones del aparato respiratorio, incluyendo neumona bacteriana
adquirida en la comunidad, exacerbacin aguda de bronquitis crnica, sinusoiditis y faringitis
estreptoccia.
Caractersticas:
o tiles en infecciones por S. pyogenes, S. pneumoniae,, Moraxella catarrhalis,
Mycoplasma, Legionella, Helicobacter pylori, Toxoplasma gondii, Neisseria
gonorrhoeae,
o Biodsiponibilidad de un 57%
o Inhibidor reversible de CYP3A4
o Puede prolongar el segemento QT
o Se han reportado casos raros de hepatitis e insuficiencia heptica
AMINOGLUCSIDOS
Los aminoglucsidos son bactericidas inhibidores de la sntesis de protenas. Tienen gran utilidad contra
Gram (-) aerobios. Son compuestos polares que no entran fcilmente a las clulas. Son exclusivos del SNC y
del ojo.
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228

Estreptomicina
Neomicina
Kanamicina
Amikacina
Gentamicina
Tobramicina: se usa en gotas (tpica)
Sisomicina
Netilmicina
Caractersticas:

Inhibidores irreversibles de la sntesis proteica
Son ms activos a pH alcalino
Se absorbe mejor intramuscular
Actividad bactericida dependiente de la concentracin
Se utilizan contra bacterias entricas gram negativas en septicemias y bacteremias
Son ototxicos, nefrotxicos y neurotxicos
Neomicina y kenamicina
Activos contra Gram (-), Gram (+), pseudomonas, y algunas micobacterias
Se absorben de manera limitada en el TGI
Administracin Tpica y oral, NO parenteral
Terapia preventiva para ciruga electiva de colon [suprimen flora intestinal ]
Coma heptico -- lactulosa
La neomicina es utilizada para el enema de retencin. No se absorbe y acta en la luz intestinal.
SULFONAMIDAS
Mucho ms solubles al pH alcalino
Su problema mayor es que son txicas en mdula sea
Inhiben proliferacion de Gram (+) y Gram (-), Chlamydia Trachomatis, algunas bacterias intestinales
como E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella, Enterobacter.
Estimulan las Rickettsias.
Clasificacin:
o Farmacos tpicos
Sulfacetamida sodica oftalmica: conjuntivitis
o Farmacos orales no absorbibles
Sulfasalazina: colitis ulcerativa, enteritis, otras enfermedades inflamatorias
intestinales
o Farmacos orales absorbibles
Accin breve a intermedia: sulfisoxazol, sulfametoxazol.
Accin prolongada: sulfadoxina.
Distribucion amplia: SNC, LCR, placenta, feto.
Union a proteinas 20 a 90%
Eliminacin: Filtracin glomerular
Rara vez se utilizan como agentes unicos. Muchas cepas antes susceptibles como meningococos,
neumococos, estreptococos, estafilococos y gonococos son hoy resistentes.
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Reacciones adversas ms comunes
Exantema
Fiebre
Dermatitis exfoliativa
Fotosensibilidad
Urticaria
Nauseas
Vmitos
Diarreas
Sndrome Stevens-Johnson
Inflamacin

Trimetropin

Inhibe en forma selectiva la reductasa de acido dihidrofolico bacteriana.
Trimetoprim + sulfonamida= reforzamiento notorio de ambos farmacos. Actividad bactericida.
Va de administracin: va oral-parenteral
Solo o en combinacin con sulfametoxazol.
Buena distribucin en lquidos y tejidos corporales
Eliminacion: renal (30-40% sulfonamina; 50-60% trimetoprim).
Tiene ms actividad antibacteriana en los lquidos prostticos y vaginales.

Usos clnicos
Trimetoprim Oral
>> Infecciones agudas tracto urinario.
Trimetoprim-sulfametoxazol oral
Neumona por P.jiroveci shigelosis
Salmonella
Infeccin vias urinarias
Trimetoprim-sulfametoxazol intravenoso
Neumona por Neumocystis
Sepsis bacteriana por gramnegativos (Enterobacter,
Serratia,fiebre tifoidea.
Pirimetamina + sulfonamida oral
Leishmaniasis y toxoplasmosis
Pirimetamina + sulfadoxina
paludismo
FLUOROQUINOLONAS

Quinolonas: Bloquean la sntesis de ADN bacteriano inhibiendo la topoisomerasa II y IV.
Anlogos clorados sintticos del acido nalidixico .
Actan contra gram (+) , gram ().
Se absorben bien, 80-90% biodisponibilidad,
V1\2= 3-10h
Concentraciones sericas endovenosas similares a enteral
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230

Gran actividad contra Gram(-) aerbicos
Fluroquinolonas respiratorias: Son agentes contra neumona atpica : Mycoplasma, Chlamydia:
- Levofloxacina
- Gatifloxacina
- Gemifloxacina
Otras fluoroquinolonas
- Norfloxacina
o Menos activa contra gram(+) y Gram (-)
- Ciprofloxacina*
- Enoxacina
- Lomefloxacina
o ++++ gram(-)
o ++gram(+)
- Levofloxacina
o Mayor actividad contra gram (+) S. neumona
o Es la ms usada de todas
- Gatifloxacina, Gemifloxacina, Moxifloxacina
o +++ gram (+)
o S. neumona y estafilococos
Usos clnicos:
Infecciones urinarias por bacterias multiresistentes (pseudomonas)
Diarrea bacteriana por Shiguella, Salmonella, E.coli, Campylobacter
Infecciones de tejido blando, huesos y articulaciones : Excepto Norfloxacina
Infecciones aparato genital gonococo: levofloxacina
Profilaxis y Tx del antrax: ciprofloxacina

Cátedra Farmacología. Trimestre Nov 12-Ene 13

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Cátedra Farmacología. Trimestre Nov 12-Ene 13

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