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FISIOPATOLOGIA DEL ENDOTELIO

VASCULAR

La disfuncin endotelial puede definirse como un desequilibrio en la
biodisponibilidad de sustancias activas de origen endotelial que predispone a la
inflamacin, la vasoconstriccin y el incremento de la permeabilidad vascular, y que
puede facilitar el desarrollo de arteriosclerosis, agregacin plaquetaria y trombosis.
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La disfuncin endotelial representa la prdida de la capacidad del endotelio para
modular el tono vascular y para inhibir los procesos de agregacin plaquetaria,
adherencia de neutrfilos y de proliferacin celular.
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La disfuncin endotelial se considera en la actualidad una de las primeras
manifestaciones de la enfermedad vascular y la arteriosclerosis.


1
http://www.sflb.com.ar/revista/2008_03_09-04.pdf
2
http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0034-75232001000300008&script=sci_arttext
CONDICIONES ASOCIADAS:
Edad avanzada
Sexo masculino
Hipertension arterial
Tabaquismo
Hipercolesterolemia
Hipertrigliceridemia
Diabetes Mellitus o familiares de diabeticos
tipo II

FACTORES DE RIESGO Y CONSECUENCIAS DE LA DISFUNCIN
ENDOTELIAL







Obesidad
Elevacion de la homocisteina
Deficit de estrogeno
Hiperinsulinemia
Historia familiar de enfermedad cardiovascular
Liberacion de microparticulas de la placa de ateromas
Vasculopatias de transplante cardiaco
El hbito de fumar, debido a la alta concentracin de radicales libres de oxgeno
Que posee el tabaco, daa en forma directa al endotelio y adems lleva a una
disminucin de la actividad de la eNOS
La gran cantidad de LDL-oxidadas que se produce en la hipercolesterolemia
aumenta la produccin de la protena caveoln-1 que inactiva la eNOS
disminuyendo as la sntesis de NO
Durante la hiperhomocisteinemia son varios los mecanismos que producen
disfuncin endotelial: generacin de anin superxido que lleva a la formacin de
peroxinitritos, aumento del inhibidor de la sntesis de NO denominado ADMA y
aumento de la expresin de adhesinas sobre la superficie endotelial
La diabetes mellitas produce disminucin de la sntesis de NO por aumento en la
produccin de ADMA entre otras causas y existe tambin en esta enfermedad
disminucin en la sensibilidad al NO por las clulas del msculo liso vascular
En la hipertensin esencial se producen RLO va de las enzimas NADPH oxidasas
y xantinoxidasas y por deplecin del cofactor BH4 que llevan a la produccin de O2,
en todos los casos se empeora la produccin de NO

El endotelio as, envejecido o lesionado por los factores descriptos, es incapaz de
mantener la homeostasis vascular, y ante estmulos que habitualmente provocan
una franca vasodilatacin responde produciendo una muy escasa vasodilatacin o
una vasoconstriccin paradjica.

Por otra parte, en esta situacin se favorece la agregacin plaquetaria y la
produccin del PDGF, con la subsiguiente proliferacin de clulas musculares lisas
y tambin de macrfagos. Seguidamente aparece infiltracin lipdica y el resto de
procesos que llevan a la aterosclerosis
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El estrs oxidativo (EO) participa en la fisiopatologa de diversas afecciones
cardiovasculares, tales como hipertensin arterial, aterosclerosis e Insuficiencia
Cardiaca. En esas y otras condiciones se observa aumento de la expresin de anin
superxido y alteracin de la funcin de regulacin vasomotora del endotelio,
probablemente debido a la accin inhibitoria del anin sobre el NO[294]. El Estrs

3
http://www.sflb.com.ar/revista/2008_03_09-04.pdf

Oxidativo se correlaciona con el grado de alteracin de pendiente del endotelio y
con eventos cardiovasculares
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ALTERACIONES FUNCIONALES Y ACTIVACIN DEL ENDOTELIO


Respuestas reversibles rpidas: duran minutos, son independientes de la sntesis
de nuevas protenas. Histamina, Sertina, mediadores vasoactivos que producen el
aumento de la permeabilidad vascular, inhiben la liberacin de oxido ntrico por las
clulas endoteliales y redistribuyen la glucoproteina de adhesin P-selectina bajo el
estimulo de la trombina o la histamina.

Respuestas Tardas: llamadas de activacin endotelial, reflejan una alteracin en
la expresin de los genes y la sntesis de protenas, y pueden tardar horas e incluso
das en aparecer.

Factores Inductores de activacin Endotelial
Las citoquinas y las sustancias de origen bacteriano, responsables de las lesiones
inflamatorias y el shock sptico.
El stress hemodinmico.
Los lpidos que son esenciales en la patogenia de la ateroesclerosis.
Los productos finales de la glucosilacin avanzada (diabetes).
Efectos de los virus, los factores del complemento y la hipoxia.
Las clulas endoteliales elaboran a su vez molculas de adhesin, citoquinas y
quimioquinas, factores de crecimiento.

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http://www.fac.org.ar/edicion/inscac/cap06_2012.pdf

MODIFICACIONES DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR EN LA
DISFUNCIN ENDOTELIAL

La prdida paulatina de la capacidad del endotelio para controlar el trfico de
macromolculas hacia el interior de la pared permite un mayor depsito de
molculas circulantes, como el fibringeno y las lipoprotenas de baja densidad
(LDL), iniciando el proceso de disfuncin endotelial.
Las uniones ms comunes entre las clulas endoteliales son las uniones adherentes
(adherens junctions), que estn formadas por protenas de adhesin transmembrana
pertenecientes a la familia de las caderinas. Estas protenas se organizan en clusters
en los contactos entre clulas y, mediante su dominio citoplasmtico, se conectan
con el entramado de protenas del citosqueleto que componen el soporte estructural
del endotelio
El incremento de la permeabilidad endotelial parece vinculado con un proceso de
contraccin celular mediado por el calcio y con una desorganizacin del
citosqueleto celular. Diversos estmulos protrombticos, inflamatorios o lipdicos
(como la trombina, el lipopolisacrido o las lipoprotenas) producen cambios
significativos en la permeabilidad endotelial.
El flujo de LDL a travs del endotelio se produce a favor del gradiente de
concentracin mediante un proceso de transcitosis que no est mediado por el
receptor, potenciado por ciertos factores de riesgo como la hipercolesterolemia (que
aumenta el gradiente de concentracin) o la hipertensin (que incrementa la
permeabilidad endotelial).
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Las LDL en baja cantidad regulan los valores de expresin de lisil-oxidasa-
endotelial, una enzima que regula la maduracin de la matriz extracelular y la
permeabilidad endotelial y, por tanto, al aumentar se favorece la transformacin
patolgica de la matriz subendotelial.
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RECLUTAMIENTO DE MONOCITOS HACIA LESIN ENDOTELIAL
MEDIADA POR ACUMULACIN DE LPIDOS.

Los monocitos circulantes de sangre se unen al endotelio vascular e ingresan al
espacio subendotelial, donde se acumulan lpidos y all se diferencian en macrfagos
y clulas espumosas.
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5
Nordestgaard B, Nielsen L. Atherosclerosis and arterial influx of lipoproteins. Curr Opin Lipidol. 1994; Pag.
252- 257
6
Rodrguez C, Raposo B, Martnez-Gonzlez J, Casan L, Badimon L. Low density lipoproteins downregulate
lysyl oxidase in vascular endothelial cells and in the arterial wall. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2002; Pag.
1409-1414.
7
http://www.sflb.com.ar/revista/2008_03_09-04.pdf. pag 1-3

BIBLIOGRAFIA

1. http://www.suc.org.uy/revista/v27n3/pdf/rcv27n3-hta-manfredi.pdf
2. http://www.sflb.com.ar/revista/2008_03_09-04.pdf
3. http://www.slideshare.net/pakconameless/endotelio1
4. http://www.slideshare.net/edupomar/endotelio-vascular
5. http://www.fac.org.ar/edicion/inscac/cap06_2012.pdf
6. http://med.unne.edu.ar/catedras/anafisio/fisio/033.pdf
7. http://medicinaycomplejidad.org/pdf/probsal/caso_clinico_diabete.pdf