La acetilcolina (ACh o ACo) es un neurotransmisor que fue aislado y
caracterizado farmacolgicamente por Henry Hallett Dale en 1914, y despus confirmado como un neurotransmisor (el primero en ser identificado) por Otto Loewi; por su trabajo recibieron en 1936 el premio Nobel en fisiologa y medicina. 1. Funcin En el cerebro de los mamferos, la informacin entre las neuronas se transmite a travs de una sustancia qumica denominada neurotransmisor, que se libera en las sinapsis como respuesta a un estmulo especfico. El neurotransmisor secretado acta en sitios receptores especializados y altamente selectivos, que se localizan en la clula postsinptica, lo que provoca cambios en el metabolismo de sta, los cuales modifican su actividad celular. La funcin de la acetilcolina, al igual que otros neurotransmisores, es mediar en la actividad sinptica del sistema nervioso. 2. Ubicacin La acetilcolina est ampliamente distribuida en el sistema nervioso central, particularmente implicada en los circuitos de la memoria, la recompensa ("reward") y los circuitos extrapiramidales, y en el sistema nervioso perifrico, a nivel del sistema nervioso autnomo (a nivel de la sinapsis en lo ganglios Autnomos, las clulas cromafines de la mdula suprarrenal, todas las terminaciones parasimpticas y tambin en la inervacin simptica de las glndulas sudorparas). 3. Estructura qumica Se trata de un ster de cido actico y colina con frmula qumica CH3COOCH2CH2N+(CH3)3
4. Metabolismo La acetilcolina es sintetizada a partir de Colina y Acetil CoA, derivados del metabolismo de la glucosa a travs de la enzima Colina acetiltransferasa. Cuando se une a los muchos receptores nicotnicos de la placa motora de las fibras musculares, causa Potenciales Excitatorios Postsinpticos, que derivan en la generacin de un potencial de accin en la fibra muscular con su correspondiente contraccin. La acetilcolina tiene su uso tambin en el cerebro, donde tiende a causar acciones excitatorias. Las glndulas que reciben impulsos de la parte parasimptica del sistema nervioso autnomo se estimulan de la misma forma. Por eso un incremento de acetilcolina causa una reduccin de la frecuencia cardaca y un incremento de la produccin de saliva. Adems posee efectos importantes que median la funcin sexual erctil, la miccin (contraccin del msculo detrusor vesical, relajacin del trgono y del esfnter ureteral interno), as como efectos broncoconstrictores a nivel pulmonar que se acompaan de un incremento de la secrecin de surfactante. 5. Sntesis La acetilcolina se sintetiza en las neuronas mediante la enzima colina acetiltransferasa tambin llamada Colinoacetilasa, a partir de colina y acetil- CoA. Los compuestos orgnicos de mercurio tienen gran afinidad por los grupos sulfhdricos, por lo que se les atribuye el efecto de disfuncin de la enzima colina acetiltransferasa. Esta inhibicin puede producir deficiencia de acetilcolina, contribuyendo a una sintomatologa de disfunciones motoras. 6. Eliminacin Normalmente, la acetilcolina se elimina rpidamente una vez realizada su funcin; esto lo realiza la enzima acetilcolinesterasa que transforma la acetilcolina en colina y acetato. La enzima posee dos isoformas, una ubicada a nivel de la hendidura sinptica (AAChE) y otra a nivel srica, sintetizada principalmente a nivel heptico, denominada Acetilcolinesterasa Srica (BAChE). sta ltima es la responsable de impedir el uso teraputico de la acetilcolina, por degradarla rpidamente cuando se administra en forma intravenosa. 7. Efectos por inhibicin La inhibicin de la enzima acetilcolinesterasa provoca efectos devastadores en los agentes nerviosos, con el resultado de una estimulacin continua de los msculos, glndulas y el sistema nervioso central. Ciertos insecticidas deben su efectividad a la inhibicin de esta enzima en los insectos. Por otra parte, desde que se asoci una reduccin de acetilcolina con la enfermedad de Alzheimer, se estn usando algunos frmacos que inhiben esta enzima para el tratamiento de esta enfermedad. 8. Agonistas y antagonistas La botulina acta evitando la liberacin de acetilcolina. La nicotina, al igual que la muscarina, es una sustancia colinrgica que acta incrementando la actividad de ciertos receptores de acetilcolina. Por el contrario, la atropina y la escopolamina actan bloqueando dichos receptores. La atropina y la escopolamina son agentes anticolinrgicos. La histamina acta disminuyendo la accin de la acetilcolina, entonces tomando antihistamnicos estamos reduciendo su accin con lo que mejorara algunas enfermedades como las distonas que se caracterizan por una contraccin continua de los msculos. 9. Propiedades Debido a lo difuso de sus acciones y su rpida hidrlisis por la acetilcolinesterasa, la acetilcolina tiene virtualmente ninguna aplicacin teraputica. Farmacolgicamente, la acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos rganos y sistemas del cuerpo. o Sistema cardiovascular: vasodilatacin, disminucin de la frecuencia cardaca (efecto cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de conduccin del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin en la fuerza de contraccin cardaca (efecto inotrpico negativo). Es importante remarcar que los vasos sanguneos carecen de inervacin parasimptica, por lo que los efectos vasodilatadores causados por acetilcolina no se observan fisiolgicamente, sino ante la administracin exgena del neurotransmisor. o Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secrecin glandular y el peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas directos o indirectos colinrgicos (particularmente muscarnicos), pueden derivar en efectos como nusea, vmito y diarrea. o Sistema pulmonar: Provoca broncoconstriccin y aumenta la secrecin de agente surfactante. o A nivel vesical: Favorece la miccin mediante tres procesos: contraccin de msculo detrusor, relajacin del trgono vesical y del esfnter ureteral interno. o A nivel ocular: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando Miosis. Adems permite que se de el reflejo de acomodacin, por relajacin de las fibras de la znula, al contraerse el msculo ciliar. Adicionalmente, este efecto permite aumentar el drenaje de humor acuoso a nivel de los conductos de Schlemm. o A nivel cutneo: aumenta la secrecin de la glndulas sudorparas, que al aumentar la secrecin de sudor, favorecen la disipacin de calor (este efecto es de particular inters clnico en nios, donde representa uno de los principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura).
LAS NEURONAS
La unidad bsica del sistema nervioso es una clula muy especializada llamada neurona, que se distingue de una clula normal por su incapacidad para reproducirse, lo cual explica que toda lesin cerebral sea definitiva. Las neuronas miden menos de 0.1 milmetro. Presentan dos clases de prolongaciones: las ms pequeas, de aspecto arboriforme (con forma de rbol), situadas en torno al citoplasma, reciben el nombre de dendritas; y las ms largas y cilndricas, que terminan en varias ramificaciones, llamadas cilindroeje o axn. Estas tienen una doble misin: por una parte, conectan a las neuronas entre s -proceso denominado sinapsis- y, por otra, al reunirse con cientos o miles de otros axones, dan origen a los nervios que conectan al sistema nervioso con el resto del cuerpo. Para alimentar y proteger a las neuronas estn las clulas de apoyo, llamadas glias o neuroglias. Las ms pequeas, llamadas microglias, envuelven y destruyen microbios, mientras otras aslan a los axones y ayudan a que circule el fluido cerebroespinal, que baa los principales rganos de este sistema. Es importante que sepas que el alcohol y las drogas son altamente dainos para el sistema nervioso. Por su composicin, alteran o inhiben las seales entre las neuronas, poniendo en riesgo el funcionamiento adecuado de nuestro cuerpo. SINAPSIS La informacin en el sistema nervioso slo es til si se puede transmitir. Las neuronas lo hacen mediante uniones llamadas sinapsis. En una sinapsis, una fibra terminal del axn se estira para tocar otra neurona. As, entonces, un impulso nervioso determinado baja por el axn hasta el botn sinptico y libera sustancias qumicas que provocan una respuesta en la neurona siguiente. La transmisin sinptica tiene las siguientes caractersticas: o La conduccin de los impulsos nerviosos se efecta en un solo sentido: del axn de una neurona al cuerpo celular de otra o a una dendrita o al axn (ver tipos de sinapsis). o El impulso nervioso se propaga a travs de intermediarios qumicos llamados neurotransmisores, como la acetilcolina y la noradrenalina, que son liberados por las terminaciones axnicas de la primera neurona. Al ser recibidos por la siguiente neurona se estimula en ella la produccin de un nuevo impulso. Tipos de transmisiones sinpticas o Sinapsis axodendrtica: es el tipo ms frecuente de sinapsis y es el que se establece entre el axn de una neurona y la dendrita de otra. o Sinapsis axosomtica: es el que se instala entre el axn de una neurona y el cuerpo celular de otra. o Sinapsis axoaxnicas: se produce cuando el axn de una neurona hace contacto con el segmento inicial del axn de la siguiente neurona.
Estructura de una neurona - Cuerpo celular o soma: es la zona vital de la neurona, que est compuesta fundamentalmente por un ncleo, un nuclolo y un citoplasma. Este ltimo est limitado en su lado externo por una membrana plasmtica. - Dendritas: son prolongaciones nerviosas cortas, conformando el canal de entrada de la informacin, es decir, la recepcin de estmulos. - Axn: es la parte ms larga de la neurona, puede alcanzar hasta un metro de longitud y constituye la zona de conduccin y salida de la informacin. Solo existe un axn por cada neurona, pero estos pueden tener mltiples terminaciones llamadas "botones terminales", los cuales se encargan de establecer contacto con otras neuronas. Y este contacto recibe el nombre de sinapsis.
PREECLAMSIA La hipertensin es complicacin mdica ms frecuente en el embarazo, siendo una causa significativa de prematurez y morbimortalidad perinatal, y es adems una de las primeras causas de muerte materna (1). Su frecuencia estadstica es variable, la incidencia de esta complicacin obsttrica en diferentes series a nivel munl, est entre un 6 y 30% del total de embarazos MATERIAL Y METODO Para la presentacin del caso clnico se accedi a la historia clnica de una paciente de una institucin privada (Sanatorio del Ibera) de la ciudad de Corrientes, Argentina. La bsqueda bibliogrfica fue realizada utilizando palabras claves (Hipertensin en el embarazo, preeclampsia, eclampsia) por medio del Pubmed en la base de datos Medline. CASO CLINICO I Antecedentes de la enfermedad actual: Paciente de 25 aos que cursa una gestacin de 34 semanas diagnosticada por ecografa del primer trimestre y fecha probable de parto cierta, consulta por cefalea frontal de 4 horas de evolucin y vmitos, en 2 episodios, de tipo alimentario. Antecedentes Familiares: madre hipertensa. Examen fsico: TA: 170/90 mmHg. FC: 82 por min. FR:19 por min. T: 36,6 C Paciente lcida y colaboradora, ubicada en tiempo y espacio, con edema facial, facie abotagada, buena suficiencia cardiorrespiratoria, con edema en miembros inferiores y superiores, resto del examen fsico sin particularidades. Examen obsttrico: Altura uterina: 29 cm., o Dinmica uterina: -/10, Latidos cardiofetales: 145 por minuto, o Movimientos fetales activos:+, Tono normal, o Maniobras de Leopold: feto nico, situacin longitudinal, dorso derecho, presentacin ceflica. Tacto vaginal: P2 R2 E2 L2 Dilatacin 0 cm. Sin hidrorrea ni ginecorragia. Exmenes complementarios: o Laboratorio: Glbulos rojos: 3.700.000/mm3. o Hematocrito: 30%. Glbulos blancos: 7.500/mm3. o Plaquetas: 160.000/mm3. o Creatinina: 0.7 mg/dl. o Uricemia:6.8 mg/dl. o Glucemia: 87mg/dl. Proteinuria: 5 g/lt. o Ecodoppler fetal: normal. Diagnstico: Primigesta, preeclampsia severa con signos de eclampsismo. Alto riesgo. Tratamiento: Se decide internacin y se indica Alfametildopa 2 gr/da. y sulfato de magnesio dosis de ataque y de mantenimiento, como la TA continua elevada se decide asociar Nifedipina 20 mg/da V.O.. Al 3er da de internacin se realiza maduracin pulmonar fetal con Betametasona 12,5mg/ 12 hs. IM. (2 dosis). Al 6to da de internacin y debido a que la paciente se encuentra refractaria al tratamiento se decide culminar la gestacin por va abdominal obtenindose un R.N. vivo de sexo masculino de 2.250gr. de 36 semanas por examen fsico. En el alumbramiento se constata un desprendimiento del 15% de la torta placentaria. La paciente pasa a sala con 140/80 mmHg. de TA. Al 5to da de postoperatorio la paciente es dada de alta ya que evolucion favorablemente y se encuentra sin medicacin antihipertensiva manejando cifras tensionales de 120/90 mmHg CASO CLINICO 2 Se trata de paciente de 23 aos de edad, quien acude al servicio de emergencia del hospital refiriendo presentar dificultad para respirar, motivo por el cuales valorada y trasladada al rea de maternidad por decisin del medico de guardia. Diagnstico de admisin: o Dificultad para respirar. o Preeclampsia moderada. o Embarazo de 36 semanas por FUR. Signos vitales o FR: 20 Rx" o FC: 80 x" o Pulso: 85 x" o TA: 180/90 mm/hg. o Peso: 72,600 kg. o Temp: 37 C o Rs Cs Rs: s/s Abdomen globoso a expensa de tero, feto nico, presentacin ceflica, FCF (x) MVF (x). Niega sangrado y prdida de lquido, edema generalizado de miembros inferiores (xx). Dx: o Embarazo de 36 sem por FUR. o Dificultad para respirar. o HTA o Edema generalizado MI o Preeclampsia moderada