Agentes Cardioto nicos

Frmaco Farmacodinmica Farmacocintica Efeitos Usos clnicos Efeitos adversos e CI Observaes

Glicosdeos
cardacos
ou Digitlicos

Digoxina
- Inibem a NaKATPase ao
se ligar a ela, preferenci-
almente em sua forma
desfosforilada.
- O Na intracelular,
o gradiente de Na e ten-
de a despolarizar a cl.
Isso inverte o sentido do
trocador Na/Ca, que
passa a internalizar o Ca
e jogar Na p/fora.
- O Ca intracelular au-
mentado usado para
aumentar a reserva de
Ca do retculo sarcoplas-
mtico mais Ca ser
liberado durante o PA
para induzir a contrao
dos micitos.
- Eliminao renal,
proporcional TFG. Em
pacientes com ICC, o
DC e do fluxo renal com
a terapia podem
aumentar a depurao,
exigindo ajuste da dose.
- 1/2 de eliminao: 36 a
48hs permite dose
nica diria
- Nveis plasmticos
estveis em 1 semana.
- Meia-vida aumenta p/
3,5 a 5 dias na IRC avan-
ada. Em pacientes ido-
sos e 1/2 vida tb maior
- No removida eficaz-
mente por hemodilise,
devido ao seu amplo
volume de distribuio.
- O principal reservatrio
tecidual o msculo
esqueltico dose deve
ser calculada com base
na massa magra
- Biodisponibilidade oral
de 70 a 80%; < qdo a
Eubacterium lentum faz
parte da flora: degrada a
digoxina em um metab-
lito inativo.
- Adm: VO, IV. IM no
recomendada, por cau-
sar desconforto e absor-
o errtica.
- Concentraes tera-
puticas: a automa-
ticidade e o potencial
de repouso diastlico
mximo nos tecidos atri-
ais e NAV, por tnus
vagal e tnus simpti-
co. H prolongamento
do perodo refratrio
efetivo e da velocida-
de de conduo do NAV.
Pode causar bradicardia
sinusal, parada ou blo-
queio AV de maior grau
- Altas concentraes:
podem tnus simpti-
co e automaticidade
do tecido cardaco ( tx
de despolarizao es-
pontnea) arritmias
atriais e ventriculares.
Como h depresso da
conduo pelas fibras de
Purkinje, predispe a
arritmias ventriculares
graves (TV e fibrilao)
- Reduo da regulao
neuro-humoral:
atividade simptica e
liberao de renina.
- A digoxina recomen-
dada para os pacientes
com ICC que estejam em
fibrilao atrial ou os
que estejam com ritmo
sinusal e permaneam
sintomticos apesar do
uso de inibidores da ECA
e antagonistas -
adrenrgicos em doses
mximas (frmacos con-
siderados de 1 linha
pela reduo que pro-
movem na mortalidade)
- Aumento mximo da
contratilidade ocorre
com concentraes de
em torno de 1,4ng/ml
- Benefcios neuro-
humorais j aparecem
com concentraes
entre 0,5 e 1,0 ng/ml.
- As doses usadas devem
ser as mais baixas
necessrias, pois h uma
relao direta entre o
aumento da dose e o
aumento da
mortalidade.
- Batimentos ectpicos de
origem juncional AV ou
ventricular, BAV de 1
grau ou resposta ventricu-
lar excessivamente lenta a
FA, ou um marca-passo
juncional AV acelerado
ajuste da dose e
monitorizao
- Bradicardia sinusal, para-
da sinoatrial ou bloqueio
de sada e atraso da con-
duo AV de 2 e 3 graus
respondem atropina
- Deve-se adm K qdo h
evidncias de automatici-
dade juncional ou AV au-
mentadas, ainda que os
nveis sricos de K estejam
normais, a no ser que tb
haja BAV de alto grau
- Lidocana e fenitona tem
efeitos mnimos na condu-
o AV e podem ser usa-
das no tto de arritmias
ventriculares progressivas
que ameaam o estado
hemodinmico
- A cardioverso eltrica
deve ser usada c/ cautela,
pois tem maior risco de
induzir perturbaes gra-
ves do ritmo em pacientes
com intoxicao digitlica
franca
- Alteraes eletrolticas,
especialmente hipopotas-
semia, desequilbrios ci-
do-base e o tipo de cardi-
opatia subjacente podem
modificar a suscetibilidade
do paciente s manifesta-
es txicas da digoxina.
- O K fosforila a
NaKATPase antes de
interagir com ela. Como
os glicosdeos tm maior
afinidade pela bomba
desfosforilada, o aumento
do K extracelular pode
reduzir os seus efeitos (tto
para a intoxicao)
- Imunoteraia antidigoxi-
na: fragmentos Fab puri-
ficados de anti-soro anti-
digoxina ovino. um an-
tdoto eficaz para o tto da
intoxicao digitlica.
Pode ser infundida por via
IV por 30 a 60 min, em
concentrao dependente
da carga corporal de
digoxina.
Dopamina
- Catecolamina
endgena, agonista D1 e
1 e 1, dependendo da
dose
- Baixadose (2g/kg/min):Vasodilatao, mediada
pela ativao dos receptores D1 no msculo liso
(relaxamento dependente de AMPc) e dos
receptores D2 pr-sinpticos ( liberao de NE)
- 2 a 5g/kg/min: ativa receptores cardacos e
neuronais contratilidade do miocrdio e FC e
liberao de NE
- 5 a 15 g/kg/min: ativa receptores adrenrgicos,
causando constrio arterial/venosa
- Adm: IV
- Baixa dose: pode ser
usada para aumenta a
perfuso renal, manten-
do a TFG em pacientes
refratrios aos diurti-
cos. Tem ainda efeitos
renais prprios, que
aumentam a diurese.
- 5 a 15g/kg/min: pode
ser usada para reverter
quadros de hipotenso
crtica em pacientes
selecionados.
- Pode provocar
taquicardia (dose que
ativa ) levando piorada
angina em pacientes com
coronariopatia.
- H necessidade de
controlar a dose, pois
doses elevadas na ICC
podem levar piora do
quadro, pelo aumento da
ps-carga e consequente
reduo do volume
sistlico.

Dobutamina
- Agonista 1 e 2
- fornecida como uma
mistura racmica, onde
o enantimero (-)
agonista tambm dos
receptores , enquanto
o enantimero (+) um
agonista parcial muito
fraco.
- Adm IV iniciada com 2 a
3 g/k/min sem dose de
ataque. A dose
aumentada at obter os
efeitos hemodinmicos
desejados.
- O principal efeito
hemodinmico o
aumento do volume
sistlico, devido ao seu
efeito inotrpico positivo
- No h atuao impor-
tante sobre a PA, pq o
agonista parcial (+) anula
o efeito agonista (-)
- Tambm no h
aumento da FC
- o -agonista de
escolha para tto da ICC e
de pacientes com
disfuno sistlica.
- Usada na IC aguda
(emergncia) e em casos
de ICC severa, refratria
s terapias iniciais.
- Taquicardia excessiva
- Arritmias
* Podem exigir reduo da
dose
- Tolerncia farmacolgica
com uso prolongado
diminui a eficcia
teraputica, exigindo
substituio por frmaco
alternativo.
- Se o aumento do DC for
significativamente alta,
pode ocorre reduo
importante da FC pela
reduo do tnus
simptico.
Inibidores da
Fosfodies-
terase III

Inanrinona
(anrinona)
Milrinona
- Inibem a enzima fosfo-
diesterase III = enzima
que degrada AMPc
- Causa efeitos seme-
lhantes aos dos agentes
que ativam a adenilil
cicliase.
- Adm: parenteral
- Dose de ataque +
infuso contnua
- vida de eliminao: 2
a 3hs (inanrinona) e 0,5
a 1h (milrinona). Dobram
em pacientes com ICC
- Corao: so agentes
inotrpicos estimu-
lam diretamente a con-
tratilidade e aceleram o
relaxamento
- Vasculatura perifrica:
causam vasodilatao
arterial e venosa
ps-carga e pr-carga.
- Suporte a curto prazo
da circulao na ICC
avanada causada por
disfuno sistlica.
- Trombocitopenia (10%
dos pacientes): apenas
com a inanrinona.
- No devem ser usados
em pacientes com PA
baixa.
- Devido sua maior
seletividade para as
isoenzimas PDE III, a meia-
vida mais curta e perfil
mais favorvel de efeitos
colaterais, a milrinona o
agente de escolha entre
os inibidores de PDE3

OBSERVAES:
Agentes inotrpicos so basicamente usados no tratamento de emergncias de ICC, quando os sintomas de apresentao so devidos ao baixo DC, como fadiga, azotemia e
alteraes do estado mental. O nico inotrpico em uso ambulatorial atualmente a digoxina.
Tratamento da Insuficincia Cardaca:
Estgio A: alto risco, mas sem ICC estabelecida
Reduo dos fatores de risco; orientao do paciente e da famlia
Tratar HA, DM, dislipidemias
Inibidores da ECA e bloqueadores de AT1 em alguns pacientes
Estgio B: Cardiopatia estrutural assintomtica tto visa atenuar a regulao neuro-humoral
Inibidores da ECA ou bloqueadores de AT1 em todos os pacientes
Betabloqueadores em pacientes selecionados
Estgio C: Doena estrutural sintomtica tto envolve alvio dos sintomas e preveno da progresso da doena
Inibidores da ECA ou bloqueadores de AT1 e betabloqueadores para todos os pacientes
Paciente ambulatorial compensados:
Diurticos e nitratos orgnicos para estabelecer e manter a euvolemia
Vasodilatadores para diminuir a RVP e otimizar o DC
Se inibidores da ECA e bloqueadores de AT1 no forem tolerados, deve-se iniciar o tratamento com hidralazina-dinitrato de isossorbida
O tto com betabloqueadores deve ser iniciado quando a estabilidade hemodinmica estiver garantida
Tto com antagonistas da aldosterona pode ser considerado em pacientes com funo renal normal
Digoxina usada em caso de sintomas permanentes (inotrpico positivo) e antagonismo neuro-humoral
Pacientes descompenados:
Hospitalizao pode ser necessria, pois a terapia oral pode no garantir a eficcia necessria
Vasodilatadores e agentes inotrpicos parenterais para restabelecer o DC
Suporte parenteral para reverter a reteno de sdio e gua
Pacientes com RVP e PA normal a elevada: nitruprusseto para reduzir a ps-carga e a pr-carga
Pacientes com RVP e PA reduzida: o nitroprusseto pode causar hipotenso acentuada (se no houver um aumento importante no vo lume sistlico, o que mais
provvel em pacientes com ICC avanada). Nesse caso, a milrinona pode ser um agente alternat ivo devido ao seu efeito inotrpico positivo alm do efeito de
reduo da pr e da ps-carga.
Paciente com RVP normal: a reduo da ps-carga a curto prazo pode estar contra-indicada tto com dobutamina prefervel. Se a causa subjacente ICC for
cardiopatia isqumica, o aumento do consumo de O2 induzido pela dobutamina pode desencadear angina. Tal fato pode ser evitado com a associao de
nitroglicerina parenteral.
Pacientes com congesto pulmonar sintomtica: o tto deve incluir diurese para aliviar a congesto pulmonar e sistmica
Nitrato oral ou venoso: capacitncia venosa, podendo causar alvio rpido da congesto pulmonar; alm disso atenua a ativa o neuro-humoral.
Estgio D: Sintomas so refratrios ao tratamento clnico
Utilizao de recursos intensivos: ressincronizao cardaca, dispositivos de auxlio mecnico, intervenes cirrgicas de alto risco ou transplante c ardaco.