A obesidade, como sabemos, uma doena multifatorial determinada, basicamente, pelo

balano energtico positivo.

O comportamento alimentar controlado pelas sensaes de
fome, apetite e saciedade e estas so decorrentes da interao
de diversos fatores tais como hbito, disponibilidade de
alimentos, fatores sociais e culturais, ritmo circadiano e da
interao de diversos sinais fisiolgicos de regulao.
A descrio das inmeras substncias envolvidas na regulao
do apetite e no controle do peso, a identificao dos centros
envolvidos e as evid!ncias de suas inter"relaes, demonstram
a comple#idade do comportamento alimentar e da homeostase
energtica.
A leptina e a insulina so horm$nios secretados em proporo %
massa adiposa e atuam, perifericamente, estimulando o
catabolismo.
&o sistema nervoso central, a insulina e a leptina interagem
com receptores hipotalmicos favorecendo a saciedade. 'ndiv(duos obesos t!m maiores
concentraes sricas destes horm$nios e apresentam resist!ncia % sua ao.
A leptina parece atuar ainda na homeostase energtica. Observou"se )ue, com um balano
energtico positivo, tem"se discreto aumento dos n(veis de leptina, independentemente de
alteraes prvias no tecido adiposo. *ssa alterao parece ser responsvel por um aumento
do consumo de o#ig!nio tissular e por um aumento da termog!nese. *studos e#perimentais
demonstraram )ue a insulina tem uma funo essencial para tambm aumentar o gasto
energtico e regular a ao da leptina.
Os pept(deos intestinais, combinados a outros sinais, podem estimular +grelina e ore#ina, ou
inibir +colecisto)uinina e o#imodulina, a ingesto alimentar. -odos atuam nos centros
hipotalmicos, )ue o grande responsvel pelo comportamento alimentar.
&o hipotlamo h dois grandes grupos de neuropept(deos, os ore#(genos +&./ e Ag0., e os
anore#(genos +123 e 4A0-,.
*vid!ncias demonstram )ue a saciedade prandial atribu(da predominantemente % ao da
4olecistocinina +445,, )ue liberada pelo trato gastrointestinal em resposta % presena de
gordura e prote(na.
6untamente com a distenso abdominal, a 445 a maior responsvel pela inibio da
ingesto alimentar em curto pra7o. .arece )ue a ao da 445 potenciali7ada pela distenso,
indicando um sinergismo entre seus receptores +alm dos receptores de outros moduladores, e
os mecanoceptores do trato gastrointestinal.
Outro inibidor da ingesto alimentar o pept(deo //, ou .//.
*sse pept(deo e#presso pelas clulas da mucosa intestinal e sugere"se )ue a regulao
neural, 8 )ue seus n(veis plasmticos aumentam )uase )ue imediatamente aps a ingesto
alimentar.
Obesos apresentam menor elevao dos n(veis de .// ps prandial, especialmente em
refeies noturnas, levando a uma maior ingesto calrica.
A o#intomodulina +O91, foi recentemente identificada como um supressor da ingesto
alimentar.
*sse pept(deo secretado na poro distal do intestino e
parece agir diretamente nos centros hipotalmicos para diminuir
o apetite, diminuir a ingesto calrica e diminuir os n(veis
sricos de grelina. A O91 atua principalmente em
condiesespeciais, tais como aps cirurgia baritrica.
A grelina um dos mais importantes sinali7adores para o in(cio
da ingesto alimentar. 2ua concentrao mantm"se alta nos
per(odos de 8e8um e nos per(odos )ue antecedem as refeies,
caindo imediatamente aps a alimentao, o )ue tambm
sugere um controle neural.
*sse pept(deo tambm est envolvido na secreo do horm$nio
de crescimento +:3, e no depsito de gordura .
A ao no controle do apetite e dos depsitos energticos
depende da ao hipotalmica e do est(mulo para secreo do
neuropept(deo / e do pept(deo agouti +Ag0.,.
As ore#inas A e ;, como a grelina, so secretadas pelo trato
gastrointestinal e elevam"se nos per(odos de 8e8um. Atuam
estimulando receptores vagais e redu7indo a descarga de 445.
*m humanos, doses fisiolgicas de grelina e ore#inas estimulam o apetite en)uanto )ue a
leptina, o .// e a O91, inibem.
.ara regulao da ingesto de alimentos e de arma7enamento de energia, uma srie de
fatores neuronais, intestinais, endcrinos e adipocitrios atuam e interagem, e a identificao
de todos os centros envolvidos e as evid!ncias de suas inter"relaes demonstram a
comple#idade do comportamento alimentar e da homeostase energtica.
*ssa elucidao pode facilitar o tratamento da obesidade, alm de estimular pes)uisas para
novas medicaes )ue poderiam ser mais efetivas para o controle desta epidemia.