MUERTE CELULAR!

Existen dos tipos de muerte celular: necrosis apoptosis

3. Para calificar los cambios relacionados de la apoptosis y de los conocimientos existentes sobre
alteraciones fisiopatolgicas, se han establecido 4 fases: fase de precondensacin. fase de
condensacin. fase de fragmentacin celular. fase de fagocitosis.
4. a. Fase de condensacin nuclear b. Fase de fragmentacin nuclear c. Cuerpos apoptticos
5. CAUSAS DE APOPTOSIS En situaciones fisiolgicas: destruccin programada de las clulas durante
la embriognesis. involucin de los tejidos dependientes de hormonas con privacin hormonal. prdida
celular en poblaciones celulares en proliferacin. muerte de clulas que han cumplido con su finalidad
til. eliminacin de linfocitos autorreactivos potencialmente dainos. muerte celular inducida por los
linfocitos T citotxicos.
6. En situaciones patolgicas: dao en el ADN. acumulacin de protenas. lesin celular en ciertas
infecciones. atrofia patolgica en rganos parenquimatosos despus de la obstruccin de conductos.
7. Mecanismos de la apoptosis va mitocondrial de la apoptosis. va de los receptores de muerte.
eliminacin de las clulas apoptticas.
8.
9. EJEMPLOS DE APOPTOSIS privacin de factores de crecimiento. dao en el ADN. acumulacin de
protenas mal plegadas. apoptosis de los linfocitos autorreactivos. apoptosis mediada por linfocitos T
citotxicos.

Apoptosis


Apoptosis
La muerte celular programada o apoptosis, es una forma de muerte celular que est desencadenada
por seales celulares controladas genticamente. La apoptosis tiene una funcin muy importante en los
organismos, pues hace posible la destruccin de las clulas daadas genticamente, evitando la
aparicin de enfermedades como el cncer.
1

En contraste con la necrosis, que es una forma de muerte celular resultante de un dao agudo a
los tejidos, la apoptosis es un proceso ordenado, que generalmente confiere ventajas al conjunto del
organismo durante su ciclo normal de vida. Por ejemplo, la diferenciacin de los dedos humanos durante
eldesarrollo embrionario requiere que las clulas de las membranas intermedias inicien un proceso
apopttico para que los dedos puedan separarse.
La apoptosis ha sido tema de creciente atencin en la biologa celular y en el estudio del desarrollo de los
organismos, as como en la investigacin de enfermedades tales como el cncer. As lo demuestra el
hecho que el premio Nobel del ao 2002 para Fisiologa o Medicina fuese otorgado a Sydney Brenner
(Gran Bretaa), H. Robert Horvitz (EUA) y John E. Sulston (GB) "por sus descubrimientos concernientes a
la regulacin gentica del desarrollo de rganos y la muerte celular programada"
Funciones de la apoptosis[editar]
Tejidos daados o infeccin[editar]
La apoptosis puede ocurrir, por ejemplo, cuando una clula se halla daada y no tiene posibilidades de
ser reparada, o cuando ha sido infectada por un virus. La "decisin" de iniciar la apoptosis puede provenir
de la clula misma, del tejido circundante o de una reaccin proveniente del sistema inmunolgico.
Cuando la capacidad de una clula para realizar la apoptosis se encuentra daada (por ejemplo, debido a
una mutacin), o si el inicio de la apoptosis ha sido bloqueado (por un virus), la clula daada puede
continuar dividindose sin mayor restriccin, resultando en un tumor, que puede ser un tumor canceroso
(ver cncer).
Regulacin del sistema inmunitario[editar]
Ciertas clulas del sistema inmunitario, los linfocitos B y linfocitos T, pueden llegar a desarrollar
propensin a atacar clulas de tejido sano del propio organismo al que pertenecen. Estas
clulas autorreactivas son eliminadas mediante apoptosis. Por ejemplo, antes de ser liberados hacia el
resto del organismo, los linfocitos T son sometidos a pruebas de reacciones autoinmunes dentro del
rgano que los produce, que es el timo. De esta forma, alrededor del 95% de los linfocitos T recin
creados --y que son los que han mostrado propensin a atacar tejido propio-- son destruidos va
apoptosis.
Desarrollo[editar]
La muerte celular programada es parte integral del desarrollo de los tejidos tanto de plantas (viridiplantae)
como de animales pluricelulares (metazoa), y no provoca la respuesta inflamatoria caracterstica de
la necrosis (sobre apoptosis en metazoarios, vase "Mechanisms and Genes of Cellular Suicide", por
Hermann Steller, Science Vol. 267, 10 de Mar., 1995, p. 1445). En otras palabras, la apoptosis no se
parece al tipo de reaccin resultante del dao a los tejidos debido a infecciones patognicas o accidentes.
En lugar de hincharse y reventar -y, por tanto, derramar su contenido, posiblemente daino, hacia el
espacio intercelular-, las clulas en proceso de apoptosis y sus ncleos se encogen, y con frecuencia se
fragmentan. De esta manera, pueden ser eficientemente englobadas va fagocitosis y, consecuentemente,
sus componentes son reutilizados por macrfagos o por clulas del tejido adyacente.
Homestasis[editar]
En un organismo adulto, la cantidad de clulas que componen un rgano o tejido debe permanecer
constante, dentro de ciertos lmites. Las clulas de la sangre y de piel, por ejemplo, son constantemente
renovadas por sus respectivas clulas progenitoras. Por lo tanto, esta proliferacin de nuevas clulas
tiene que ser compensada por la muerte de otras clulas. A este proceso se le conoce
como homeostasis, aunque algunos autores e investigadores como Steven Rose y Antonio Damasio han
sugerido homeodinmica como un trmino ms preciso y elocuente (vase Damasio: The Feeling of What
Happens, Harcourt Brace & Co., New York, 1999, p. 141).
Mecanismos de la apoptosis[editar]
Investigacin cientfica indica que hay tres vas de apoptosis, el extrnseco, el intrnseco y el
perforina/granzima.
La va extrnseca de sealizacin lo cual inicia apoptosis involucra interacciones mediadas por receptores
transmembranas. Estos receptores de muerte son miembros de una familia de receptores de factor de
necrosis tumoral (TNF). Los miembros de esta familia comparten dominios extracelulares que son
abundantes en cistena y tienen dominios citoplsmicos de aproximadamente 80 aminocidos. Los
modelos FasL/FasR y TNF-/TNFR1 mejor caracterizan los eventos de la va extrnseca. En el modelo de
FasL/FasR, la aglutinacin del Fas ligando al receptor Fas causa la aglutinacin de la protena adaptador
FADD. FADD se asocia con otra protena, procaspasa-8. La dimerizacin de efector dominio causa la
asociacin de FADD con procaspasa-8. Despus de esto, un complejo de muerte inducida sealizacin
es formado y como resultado la procaspasa-8 se activa. Una vez que procaspasa-8 se activa, la fase de
ejecucin de apoptosis se inicia. Esta fase es considerada la va final de apoptosis. Caspasas de
ejecucin activan endonucleasas citoplasmticos que degradan material nuclear y proteasas que
degradan protenas nucleares y citoesqueletos. Caspasas-3, caspasas-6 y caspasas-7 funcionan como
efector caspasas que henden varios sustratos que incluyen citoqueratinas, PARP, la membrana
plasmtica del citoesqueleto protena alfa fodrin, la protena nuclear NuMA y otros que causan los
cambios en morfologa y bioqumica en las clulas apoptticas.
Apoptosis mediada por receptores de muerte se puede inhibir por la protena c-FLIP lo cual se ata a
FADD y la caspasa-8 causando ineficaces (Elmore 2007).
En contraste con la va extrnseca que se induce extracelularmente, la va intrnseca se induce
intracelularmente. La va intrnseca de la apoptosis puede ser desencadenada por dao en el ADN o
estrs celular. Esto activa la expresin del gen supresor de tumores p53, que a continuacin, activa las
protenas pro-apoptticas. PUMA y NOXA se expresan por el gen p53 y codifican para los dos miembros
de la familia Bcl2 que gobiernan la permeabilizacin de la membrana mitocondrial externa, Bax y Bak. La
expresin de estas protenas hace que se translocan a la mitocondria y reducen la membrana
mitocondrial que resulta en la liberacin de citocromo C y Apaf-1. Una vez que el citocromo C se une a
Apaf-1 y procaspasa-9, se forma un apoptosoma. Este apoptosoma a continuacin, activa la caspasa-9.
Una vez que la caspasa-9 se activa, la mayor activacin de otras caspasas, como las caspasas-3 y -7
permiten la digestin de los objetivos esenciales que afectan a la viabilidad celular (Haupt et al 2003).