LECCIN 20. Regulacin del metabolismo de los carbohidratos.
Al analizar las diferentes reacciones, en particular de las distintas vas
metablicas de los glcidos hemos referido, en cada caso que as ha sido necesario, los factores que intervienen en la regulacin del proceso destacando, por un lado, la regulacin alostrica y por el otro los mecanismos de activacin e inactivacin de las llamadas enzimas claves. Los mecanismos alostricos son factores reguladores del propio sistema analizado, pues dependen de la concentracin de los sustratos de las propias vas y en su conjunto constituyen factores que limitan o aceleran una va determinada. Por otra parte los mecanismos de activacin de las enzimas dependen de sistemas que se localizan en el exterior de las propias vas, generalmente dependientes del AMP cclico y otros nucletidos cclicos (GMP cclico) que a su vez depende del nivel hormonal. Varas son las hormonas que ejercen un efecto directo sobre los metabolismos de los glcidos; entre otras citamos: los glucorticoides, la adrenalina, el glucagn, la STH, la TSG y la insulina. Los efectos particulares de estas hormonas sobre el metabolismo de los glcidos sern analizados al estudiar el captulo correspondiente al metabolismo hormonal, pues muchas de sus acciones tienen relacin con otros productos, sobre todo los lpidos. Destaca por su importancia la regulacin del nivel de la glucosa sangunea (glicemia) el cual depende del aporte de glucosa a la sangre a partir de la glucogenlisis heptica y de la utilizacin de la glucosa por los tejidos extrahepticos. El . mecanismo de control de la glicemia depende de un conjunto de factores y de la accin directa de varias hormonas. El glucagn, hormona hiperglicemiante del pncreas, es el responsable, en primer lugar, del mantenimiento de la glicemia, otras hormonas, tienen, por diferentes vas, algn efecto hiperglicemiante, entre ellas, la STH, los glucorticoides y la adrenalina. Por otro lado, la insulina presenta un marcado efecto hipogliceamiante al permitir la utilizacin de la glucosa por los tejidos. Regulacin del metabolismo de los carbohidratos
Una de las caractersticas sobresalientes del metabolismo como actividad celular es el de estar perfectamente regulado, coordinado e integrado. No obstante en el espacio pequeo espacio ocupado por una clula simultneamente se ejecutan cientos de reacciones, existe una coordinacin y una definida jerarqua dentro de las vas metablicas. Todo ello supone la existencia de una complejsima red de informacin. En los seres multicelulares, la red de informacin se amplia, la coordinacin y la armona no solo se establecen en cada clula, sino entre todas las clulas de un rgano y tejidos.
Tanto a nivel celular como a nivel del organismo, existen ejemplos de molculas informativas y de proceso, cuya esencia es el paso de informacin.
El hgado es el regulador por excelencia del metabolismo de los carbohidratos, pues rige el paso de glucosa a la sangre y el almacenamiento del glucgeno, fenmenos ntimamente ligados al consumo perifrico de glucosa. Tambin intervienen las hormonas secretadas por el pncreas y las glndulas suprarrenales o hipofisiarias.
Papel de las hormonas
En el metabolismo hay muchas reacciones qumicas relacionadas dependientes de enzimas. Otro grupo importante de agentes reguladores es el de las hormonas. Las hormonas se forman principalmente en las glndulas endocrinas, llamadas tambin glndulas de secrecin interna por cuanto sus secreciones se difunden directamente al torrente vascular. La accin enzimtica es ms especfica que la accin hormonal, y los factores que intervienen en la accin deuna hormona parecen guardar relacin con la accin de las hormonas. En un individuo normal, los procesos celulares ms importantes dependen de un equilibrio hormonal o endocrino, y el trastorno de este equilibrio es causa de anomalas metablicas. En la regulacin de un proceso corporal una hormona probablemente controla varias reacciones especficas catalizadas por enzimas.
Insulina
La insulina es una molcula formada por cuatro cadenas de aminocidos, esta molcula acta como hormona y es producida por las clulas del pncreas.
La insulina disminuye la glucemia aumentando la conversin de glucosa en glucgeno heptico y muscular, regulando la oxidacin de glucosa por los tejidos, y evitando la desintegracin del glucgeno heptico para proporcionar glucosa. En el msculo y en el tejido adiposo la insulina acta aumentando el transporte de glucosa a travs de las membranas hacia la clula. Tambin hay muchos datos que indican que en tejido heptico, la insulina acta controlando la fosforilacin de la glucosa para formar glucosa-6-fosfato, que constituye la primera etapa en la produccin de glucgeno. En ausencia de un aporte adecuado de insulina, la transformacin de glucosa extracelular a glucosa-6-fosfato intracelular est retrasada.
Si el pncreas no produce suficiente insulina, el resultado es diabetes sacarina. En ausencia de insulina el fracaso de los mecanismos de almacenamiento provoca un aumento neto de glucemia. La glucosa suele eliminarse con la orina cuando la glucemia pasa el valor del umbral renal. El trastorno de la oxidacin de los hidratos de carbonoorigina un exceso de compuestos denominados cuerpos cetnicos. Algunos de stos son cidos, y la fuerte acidosis que resulta de la ausencia de insulina provoca el coma diabtico, que a veces es mortal. La insulina suele inyectarse va subcutnea cuando se administra a diabticos, debido a que se trata de una protena, no es eficaz administrarla por la boca, porque las enzimas del tubo digestivo la hidrolizan y suprimen su actividad. Cuando se inyecta la cantidad adecuada de insulina se regula adecuadamente el metabolismo de los carbohidratos, y no aparecen los sntomas que se acaban de mencionar.
Glucagn
El glucagn es una hormona producida por las clulas del pncreas. Se trata de un polipptido que aumenta la glucemia incrementando la actividad de la enzima fosforilasa heptica, que interviene en la conversin en el hgado de glucgeno en glucosa libre.
Adrenalina (epinefrina)
Esta hormona es producida por la parte central o mdula de las glndulas suprarrenales. La adrenalina antagoniza a la insulina, por cuanto provoca la glucogenlisis en el hgado, o liberacin de glucosa. Adems de causar hiperglucemia, aumenta la concentracin sangunea de cido lctico, convirtiendo el glucgeno muscular en cido lctico. La secrecin continua de adrenalina tiene lugar por accin de emociones fuertes como el miedo y la ira. Este mecanismo muchas veces se utiliza como funcin de urgencia para brindar instantneamente glucosa destinada a facilitar el trabajo muscular.
La hiperglucemia resultante muchas veces supera el umbral renal, y se elimina glucosa por la orina.
Hormonascorticosuprarrenales
Las hormonas como la cortisona y el cortisol son producidas por la capa externa o corteza de la glndula suprarrenal. Estas hormonas actan sobre el metabolismo de los carbohidratos. En general, estimulan la produccin de glucosa en el hgado incrementando la gluconeognesis a partir de aminocidos. Por tanto, las hormonas corticales (glucocorticoides) son antagonistas de la insulina.
Hormonas de la hipfisis anterior
De las muchas hormonas secretadas por el lbulo anterior de la hipfisis, la hormona de crecimiento, la ACTH (hormona adrenocoticotrpica) afectan la glucemia. La hormona de crecimiento hace que el hgado aumente su produccin de glucosa, pero al mismo tiempo estimula la produccin de insulina en el pncreas. Su accin es compleja. La ACTH estimula la funcin de las hormonas de la corteza suprarrenal y su accin sobre la glucemia.
Hormona tiroidea
Las hormonas tiroideas, tirosina y triyodotironina, muestra un efecto hiperglucemiante cuya accin reside en el aumento de la velocidad de degradacin del glucgeno heptico. En el hipertiroidismo, la hiperglucemia post-prandial observada se debe al aumento en la velocidad de absorcin intestinal de la glucosa.
La hiperglucemia es contrarrestada por el aumento de las oxidaciones tambin provocadas por dichas hormonas.