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Teora Actual del Mecanismo de la

Coagulacin Sangunea
Prof. Delfina Almagro Vzquez
Instituto de Hematologa e Inmunologa
Componentes del mecanismo hemosttico
Pared Vascular
Plaquetas
Mecanismo de la coagulacin sangunea
Sistema fibrinoltico
Inhibidores fisiolgicos del mecanismo de la coagulacin
Sistema Quinina
Sistema Complemento
Aristteles Hace la observacin de la
naturaleza fibrosade la sangre
coagulada
Buchanan (1845) Demuestra que la mezcla de sangre
con extractos tisulares acelera la
coagulacin
Schmidt (1862) Deduce que el suero fresco contiene
un fermento al cual llama trombina
Rickelhering (1863) Considera que la protrombina es un
precursor plasmtico de la trombina
Hammarsten
(1877)
Logra aislar el fibringeno y
comprueba su coagulabilidad por la
trombina
Arthus y Pages
(1890)
Demuestra el papel del Calcio en la
coagulacin sangunea
Protrombina Trombina
Tromboplastina
Ca
2+
Fibringeno Fibrina
Teora Clsica de la Coagulacin Sangunea
Quiningenode alto PM
Superficie
de contacto
XII XIIa
XI
XIa
Ca
++
IX IXa
a
Fibrina estable
Ca
++
XIIIa
Calicrena Precalicrena
Factor Tisular
Factor VIIa
Ca
++
X X
FVIII
Fosf, Ca
++
FV
Fosf. Ca
++
Protrombina Trombina
Fibringeno Fibrina
XIII
Sistema Contacto de la Coagulacin Sangunea
Calicrena Precalicrena
FXII FXIIa
FXI FXIa
Quiningeno de alto
peso molecular
No asociados con manifestaciones hemorrgicas
Prolongacin marcada del tiempo de coagulacin
Intervienen en:
Respuesta inflamatoria
Fibrinolisis
Generacin de quininas
Factores del sistema de contacto de la coagulacin
Factores Dependientes de la Vitamina K
Factores Procoagulantes
Factor II
Factor VII
Factor IX
Factor X
Factores Anticoagulantes
Protena C
Protena S
Protena Z
Precursor de la Protrombina
N C C
|
CH2
|
CH2
|
COOH
H
|
H
|
O
| |
N C C
HOOC
H
|
H
|
O
| |
|
CH2
|
CH
COOH
Protrombina
Vitamina K
Residuos de cido
glutmico
Residuos de cido
carboxiglutmico
Mecanismo desencadenante de la Coagulacin Sangunea
FXa
Factor Tisular / Factor VIIa
FIX FIXa
FX
FVIII
Fosfolpidos
Ca
2+
Fuentes de Factor Tisular
Clulas endoteliales
Monocitos
Macrfagos
Tejido extravascular (adventicia, epitelio, mucosa)
Astrocitos
Clulas del endometrio
Sustancias que inducen la sntesis de factor tisular
Interleucina-1
Factor de necrosis tumoral
Endotoxina bacteriana
Trombina
Inmunocomplejos
Factor Xa
FV
Fosfolpidos
Ca
++
Protrombina Trombina
FXIIIa
Fibrina
FXIII
Fibringeno
Fibrina
estable
+
Trombina
Monmeros de Fibrina
Polmeros de Fibrina
Fibrina insoluble
XIIIa
Ca
2+
Fibringeno
Fibrinopptidos
A y B
Participacin de la trombina en el mecanismo de la
coagulacin sangunea
Accin coagulante:
Conversin del fibringeno en fibrina
Activacin de los factores V y VIII
Activacin del factor XI
Activacin del factor XIII
Activacin de las plaquetas
Accin anticoagulante:
Activacin de la protena C
zimgeno
Serin proteasa
cofactor
Membrana Celular
Fases del mecanismo de la coagulacin
Fase de iniciacin
Fase de amplificacin
Fase de propagacin
VIIa
IXa
Xa
IX
X
Va
FT
Protrombina
Trombina
Fase de Iniciacin
Trombina
FVIII/ FvW
FVa FV
FXI FXIa
Plaqueta
Fase de Amplificacin
Xa
Va
IXa
Trombina
Protrombina
FVIIIa
Plaqueta
activada
Fase de Propagacin
VIIa
IX IXa
X
Xa
Va
XIa
Xa
Va
IXa
Protrombina
Trombina
Protrombina
Trombina
FT
FVIII/ FvW
FVa FV
FXI FXIa
FVIIIa
Plaqueta
activada
Plaqueta
Inhibidores fisiolgicos de la coagulacin
Inhibidor de la va del factor tisular
Regula la actividad cataltica del complejo FVIIa/FT
Sistema de la protena C
Inactiva los factores Va y VIIIa
Antitrombina
Inactiva la trombina y los factores XIIa, XIa, IXa, Xa y VIIa
Cofactor II de la heparina
Inactiva la trombina
Protena Z
Cofactor para la inactivacin del FXa por inhibidor de proteasa
XII XIIa
XI
XIa
IX IXa
X Xa
VIIIa
Va
Protrombina Trombina
Fibringeno Fibrina
FT-FVIIa
IVFT
AT-III
PC-PS
Mecanismo de accin de los inhibidores fisiolgicos de la coagulacin
Inhibidor de la va del factor tisular
+
FXa
IVFT
FXa IVFT
FVIIa
FT
AntitrombinaIII
+
Heparina
Complejo AntitrombinaIII-Trombina
Complejo Heparina-AntitrombinaIII
Complejo Heparina-ATIII-Trombina
ATIII
Trombina
Interaccin
ineficiente
y lenta
ATIII
Trombina
Trombina
Trombina
ATIII
ATIII
Heparina
Heparina
Interaccin
eficiente
y rpida
Mecanismo de activacin del sistema de la protena C
Protena C
Clulas endoteliales
Trombomodulina
Trombina
Protena C activada-Protena S
Inactivacinde los
factores Va y VIIIa
Inhibicin del PAI-1