Marco Terico

Transaminacin de aminocidos
La primera es la reaccin entre un aminocido y un alfa-cetocido, en la que el grupo
amino es transferido de aquel a ste, con la consiguiente conversin del aminocido
en su correspondiente alfa-cetocido.

Despus de la formacin de glutamato, ste transfiere su grupo amino directamente a
una variedad de alfa-cetocidos por varias reacciones reversibles de transaminacin:
donacin libremente reversible de un grupo amino alfa de un aminocido al grupo ceto
alfa de un alfa-cetocido, acompaado de la formacin de un nuevo aminocido y un
nuevo alfa-cetocido.

Estas reacciones son llevadas a cabo por enzimas llamadas aminotransferasas. Todas
estas enzimas requieren de fosfato de piridoxal (vitamina B6) como grupo prosttico,
una razn importante de que esta vitamina sea esencial para la vida.

Un ejemplo importante de transaminacin se presenta entre glutamato y oxaloacetato,
que produce alfa-cetoglutarato y aspartato, el que puede transferir su grupo amino a
otros alfa-cetocidos para formar aminocidos diferentes por reacciones de
transaminacin.

Transaminacin de sales de amonio
El segundo tipo de reaccin de transaminacin es la sustitucin nuclefila de un anin
amina o amida en una sal de amonio.
La reaccin de aminotransferasa ocurre en dos pasos:

1.- el grupo amino de un aminocido es transferido a la enzima, produciendo el
correspondiente -ceto cido y la enzima aminada

aminocido + enzima -ceto cido + E-NH
2



2.- el grupo amino es transferido al -ceto cido aceptor (ej. Alfa-cetoglutarato)
formando el producto aminocido (ej. Glutamato) y regenerando la enzima


-cetoglutarato + enzima-NH
2
enzima + glutamato
Para transportar al grupo amino, las aminotransferasas requieren de la participacin
de una coenzima que contiene un aldehdo, el fosfato de piridoxal (PLP) que es un
derivado de la piridoxina (vitamina B
6
).











Figura: el fosfato de piridoxal (PPL)

El grupo carbonilo del PPL se une covalentemente a un residuo particular de la
enzima.

El grupo amino es acomodado por la conversin de esta coenzima a piridoxamina-5-
fosfato (PMP). PLP es unido covalentemente a la enzima va una base de Shiff
(formando una imina) formada por la condensacin de su grupo aldehdo con el grupo
-amino de una lisina en la enzima.

La reaccin de la aminotransferasa ocurre va mecanismo Ping Pong Bi Bi cuyos dos
estados ocurren en tres pasos.

Reacciones de transaminacin

Una reaccin de transaminacin es la primera etapa de la desasimilacin de los
aminocidos, y sirve para encauzar los grupos amino hacia el -cetoglutarato, para
transformarlo en glutamato que posteriormente ser sometido a una reaccin de
desaminacin oxidativa, catalizada por la glutamato deshidrogenasa, formndose un
in amonio que ser utilizado para generar urea.





Vmax
1
B Vmax
K
A Vmax
K
V
1
B
M
A
M
0

La reaccin catalizada por las transaminasas es la siguiente:

aminocido (1) + -cetocido (1) <==> -cetocido (2) + aminocido (2)

En las clulas existen muchos tipos de transaminasas que utilizan el -cetoglutarato
como aceptor del grupo amino, pero se diferencian entre ellas por la especificidad

respecto al aminocido utilizado. Las reacciones catalizadas por tales enzimas son
fcilmente reversibles (su constante de equilibrio, de hecho, est muy cercana a 1).


Todas las transaminasas utilizan el mismo grupo prosttico, el piridoxal fosfato (una
forma coenzimtica de la vitamina B6), que es transportador temporal del grupo amino.
El piridoxal fosfato se enlaza covalentemente con el grupo amino de un residuo de
lisina, en ausencia de sustrato (el aminocido).
Cuando llega el aminocido, su grupo amino es sustituido por el grupo amino de la
lisina. La nueva base de Schiff que se ha creado queda soldada al sitio activo de la
enzima mediante la formacin de uniones mltiples no covalentes.
La enzima pierde un protn del carbono , formando un intermediario quinonoide, cuya
reprotonacin determina la produccin de una cenitina que presenta una doble unin
entre el carbono y el nitrgeno del sustrato enlazado.

Una reaccin sucesiva de hidrlisis determina la separacin de un -cetocido y la
formacin de piridoxamina fosfato.

aminocido (1) + enzima-piridoxal fosfato <==> -cetocido (1) + enzima-piridoxamina
fosfato

La segunda parte de la reaccin se desarrolla de modo diametralmente opuesto: un -
cetocido se enlaza a la piridoxamina fosfato y sucesivamente se aparta un nuevo
aminocido y se regenera el piridoxal fosfato.

-cetocido (2) + enzima-piridoxamina fosfato <==> aminocido (2) + enzima-piridoxal-
fosfato





Cuestionario
1.-Explique en que consiste el Fenmeno de transaminacion y donde se realiza
en el organismo?
Reaccin catalizada por una aminotransferasa, en la que el grupo alfa

-amino de un aminocido es trasferido al grupo carbonilo de un alfa

-oxocido.

Como consecuencia, el alfa oxocido es convertido en un aminocido, mientras que el
aminocido, que ha donado el grupo amino, se convierte en el correspondiente alfa
oxocido.

La transaminacin es bsica para entender el metabolismo de los aminocidos. El
esqueleto carbonado puede dar molculas que se pueden aprovechar de muchas
formas.
GRUPO AMINO

1 aminocido, cuando entra en 1 reaccin, lo primero que pierde es el grupo amino.
Existen varias formas:
* Por transaminacin: supone que un aminocido transfiere su grupo amino a
un cetocido (a-glutarato) dando el glutamato y el aminocido se convierte el a-
cetocido. La transaminacin es hecha por la glutamato transaminasa. Suelen ser
reacciones hepticas.

Por transaminacin tambin se puede dar el paso de piruvato a alanina por la
transaminasa. Prcticamente cualquier aminocido puede dar su grupo amino a
glutarato y transformarlo en glutamato.

En vez de manipular los ms de 20 aminocidos importantes y destruirlos de forma
diferente cada uno de ellos, lo transfiere en glutamato. Ocurre mediante:

El glutamato deshidrogenasa es activado por la carga energtica baja. Si es baja se
activa y si es elevado se inhibe. La transaminasa tiene el piridoxalfosfato como grupo
prosttico (derivado de la piridoxina), el grupo amino se transfiere a la piridoxamina.
Despus se transfiere al a-cetoglutamato.

* Aminocidos hidroxilados (Ser, Thr) que pueden ser substratos de
deshidratasas que elimina el OH y expulsan el grupo amino.

* Desaminaciones directas. Son poco comunes. El C que sustenta el grupo
amino es oxidado y se expulsa como grupo NH
4
+
.

* Ciclo de los purin-nucletidos. Ej: AMP tiene un grupo amino. Si se le quita, se
genera el inosin monofosfato (IMP).



El grupo amino del Asprtico se engancha al anillo de purina del IMP, dando adenil
succinato. Pierde 4C en fumarato y da AMP. El AMP puede liberar el grupo amino
caracterstico de la Adenina para dar un IMP.

2.-Que relacin existe entre las transaminasas y las enfermedades hepticas?

La prueba mas solicitada a los portadores de hepatitis C son las transaminasas.

Vamos tentar explicar, de forma simple algunas dudas que la mayora de los
portadores nos hacen llegar al Grupo Optimismo.
Las transaminasas se alteran especialmente cuando el hgado y el corazn se
encuentran afectados. Pero, las alteraciones en los niveles de transaminasas pueden
representar otras enfermedades que no sean hepticas ni cardacas, ya que las
enzimas de las transaminasas estn presentes en el hgado, riones, corazn,
pncreas, msculo esqueltico, y en los glbulos rojos de la sangre.
Las transamininasas o aminotranferasas son un conjunto de enzimas del grupo de las
transferasas, pues transfieren grupos amino, desde una metabolito a otro,
generalmente aminocidos. La alaninoaminotransferasa (ALT GPT) y la
aspartatoaminotransferasa (AST GOT) son enzimas que se encuentran en las
clulas hepticas y su presencia por encima de los nivles normales es un marcador,
sensibble pero no especfico, de lesin celular ( Citolisis). Slo la ALT es especfica
(AST tambin est en msculo cardaco y esqueltico, rin, cerebro, pncreas,
pulmones, leucocitos y hemates). La causa ms frecuente de una elevacin
prolongada y mantenida de estas enzimas es la lesin hepatica por el consumo de
alcohol, las hepatitits virales y el consumo de frmacos. Ambas estn presentes en
suero en concentraciones inferiores a 30-40 UI/l, aunque el valor considerado como
normal vara entre laboratorios, y se debera ajustar segn sexo e ndice corporal,
presentando tambin algunas diferencias tnicas.
La evaluacin de pacientes con elevacin de las transaminasas es un problema
habitual en la prctica clnica, tanto del mdico de atencin primaria como del
digestlogo. Muchos de estos casos se detectan de manera accidental, en pacientes
sin sntomas de enfermedad heptica o biliar, en la analtica solicitada por otros
motivos, como, por ejemplo, estudio preoperatorio, donaciones sanguneas o
revisiones mdicas.

Lo que son las Transaminasas?

Un paso inicial para detectar problemas en el hgado es una prueba de sangre para
determinar la presencia de ciertas enzimas en la sangre, comnmente llamadas de
transaminasas. Debajo de circunstancias normales, estas enzimas residen dentro de
las clulas del hgado. Pero cuando el hgado esta con problemas, estas enzimas son
derramadas en la corriente sangunea.

Entre las ms sensibles de estas enzimas y entre las ms representativas estn las
transaminasas. Ellas comprenden la aminotransferase de aspartate (AST o SGOT o
TGO o GOT) y la aminotransferase de alanine (ALT o SGPT o TGP o GPT). Estas
enzimas normalmente se encuentran dentro de las clulas del hgado. Si el hgado
esta con algn problema, las clulas derraman las enzimas en la corriente sangunea,
elevando los niveles de estas enzimas en la sangre siendo un indicador del problema
que pueda existir.
Las transaminasas catalizan reacciones qumicas en las clulas en las cuales un
grupo de amino es transferido de una molcula donadora a una molcula recipiente.
Por esto, es que es dado el nombre de transaminasas
3.-Como se encuentran las transaminasas en el infarto agudo de
miocardio?
El infarto agudo al miocardio (IAM) ocasiona una serie de alteraciones humorales,
como leucocitosis y
aumento de la velocidad de sedimentacin globular (VSG); no obstante desde el punto
de vista de
diagnstico, solo tiene importancia el aumento de la actividad srica de ciertas
enzimas, liberadas al
torrente circulatorio como consecuencia de la necrosis ocurrida; esta liberacin a la
sangre de grandes cantidades de protenas llamadas Marcadores Cardacos. En la
prctica de los exmenes de Laboratorio se determinan la Isoenzima MB de creatin
Fosfoquinasa, la Transaminasa Glutmico-oxalactica (AST) o GOT y Lctico
Deshidrogenada (LDH) y tambin se consideran otras magnitudes bioqumicas como
la concentracin srica de Mioglobina o Troponina T. La rapidez de liberacin de
protenas especficas difiere segn estn dentro de las celulas y segn su peso
molecular, as como de la corriente local de sangre y linfa. Hoy en da se cuenta con
mtodos rpidos que se efectan en sangre entera y de manera directa, es decir, a la
cabecera del paciente, para identificar marcadores cardiacos en individuos cuyos
trazos de ECG no esclarecen el diagnostico.


4.-Seale cules son los mtodos de anlisis conocidos Para el dosaje de
transaminasas?
GOT o AST (transaminasa glutmico-oxalactico)
La Aspartato Aminotransferasa (AST).Es una enzima de localizacin mitocondrial y
citoplasmtica que cataliza la transferencia reversible del grupo amino desde el
aspartato al a -cetoglutarato.
El mtodo de determinacin que empleamos es:





5.-Existe variacin de transaminasas con la edad?
Los niveles de transaminasas son significativamente mayores en los hombres que en
las mujeres e, incluso la edad, tambin altera los valores, razn por la cual tambin es
necesario tener en cuenta estos y otros varios factores.
Tres son las transaminasas ms importantes entre las ms de sesenta producidas en
el hgado. El alanina aminotransferasa (ALTO o TGP), la aspartato aminotransferasa
(ASTA o TGO) y la gamma glutamil transaminasa (GGT) son las tres principales para
diagnosticar problemas hepticos, observando siempre que ninguna de ellas es
especfica del hgado.
Los valores normales de las transaminasas varan entre s y varan tambin entre los
sexos masculino y femenino. El ASTA/TGO en los hombres es de 37 U/L y en las
mujeres de 31 U/L EL ALTO/TGP es de 30 U/L en las mujeres y de 40 U/L en los
hombres. Estos valores dependen del fabricante que mide la prueba utilizada por el
laboratorio, siendo siempre necesario comparar cules son los valores de referencia
para poder comparar los resultados.
La edad tambin es un factor determinante en la variacin de los valores de las
transaminasas. En adultos saludables, ALTO/TGP y ASTA/TGO se presenta ms de
manera sustancial elevadas en hombres que en mujeres y vara de acuerdo con la
edad. Incluso aproximadamente a los 15 aos de edad, el nivel de ASTA/TGO es
levemente mayor que el ALTO/TGP, mientras que en adultos, el ALTO/TGP tiende a
ser mayor que el ASTA/TGO. Llegados los 60 aos, ALTO/TGP y ASTA/TGO se
presenta prcticamente en niveles iguales.



Bibliografa
http://es.wikipedia.org/wiki/Transaminaci%C3%B3n
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/transaminacion%20aminoacido
s.html
http://espanol.answers.yahoo.com/question/index?qid=20090414131816AASrql
A
http://canal-h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/METABNIT.htm
http://www.scribd.com/doc/6695546/Infarto-Agudo-Al-Miocardio-ST

















Objetivos

Determinacin de transaminasas (TGO Y TGP) en suero.

Reconocer los valores de normales de transaminasas

Reconocer donde se produce la transaminacion























































CICLO DE LA UREA
Todas las formas de desaminar un aminocido producen NH
4
+
, son txicos e impide la
transmisin nerviosa y altera la homeostasis natural (entrada y salida de Na
+
y K
+
de
las clulas).
La clula impide que el NH
4
+
aparezca en concentraciones elevadas.
Todos los animales degradan aminocidos y producen NH
4
+
. No todos lo manejan de
la misma forma. Los vertebrados terrestres empaquetan el NH
4
+
en urea. Son
animales ureotlicos.
Otros lo empaquetan en cido rico. Son animales uricotlicos. Ej: anfibios y gallinas.
Los animales que expulsan NH
4
+
sin procesar son los animales acuticos. Son
animales amoniotlicos.
La manera en la que los vertebrados terrestres empaquetan NH
4
+
en urea es el ciclo
de la urea. Se inicia cuando 1 carbamoil fosfato (con un grupo amino) se une a una
ornitiana (a- aminocido).
El carbamoil fosfato es una de las maneras en la que se retira amonio de la clula. Su
sntesis es muy importante.




Basta 1 ATP para transferir un P al carbamoilo. Est desplazada hacia la derecha por
el excedente de energa. Pequeas concentraciones de NH
4
+
son retiradas del
ambiente para quedar dentro del carbamoil-fosfato.
El carbamoil-fosfato reacciona con la ornitina dando la citrulina mediante la ornitina
transcarbamilasa (proceso mitocondrial), pero puede salir de la mitocondria y la
citrulina reacciona con una molcula de asprtico y se forma una condensacin entre
el asprtico y el C del carbamoil mediante la arginino-succinato sintetasa. Forma la
arginino-succinato (aspartato + carbamoil + ornitina). Se rompe liberando fumarato y
dando la arginina mediante la arginina-succinasa.
La arginina, en la que se encuentra la molcula de urea, la libera y regenera la ornitina
mediante la arginasa.
Se forma urea (forma concentrada de grupos NH
4
+
). Cada molcula tiene 2 aminos. Es
no txica y es muy soluble en agua.
De los dos grupos amino de la urea, 1 viene del carbamoil-fosfato (NH
4
+
) y el otro del
aspartato (incorporacin directa).
El fumarato se puede usar para muchas reacciones. Todas estas reacciones suelen
darse en el hgado. El ciclo de la urea est relacionado con el ciclo de Krebs porque:
- El aspartato que entra puede ser receptor de grupos amino de otros
aminocidos mediante un ciclo que confluye con la urea en la arginino-succinato.
Se produce fumarato-> malato -> OAA y, mediante una transaminasa, se puede
transformar un a- aminocido en a-cetocido y el OAA en aspartato.
En animales omnvoros hay una regulacin del flujo del ciclo de la urea basada en el
control de la expresin gnica de los enzimas del ciclo. Viene dada por la dieta. Si se
aumenta los aminocidos de la dieta, se aumenta la sntesis de enzimas de la urea. En
los carnvoros estrictos no es as. Tiene como ventaja que reciben una sobrecarga de
aminocidos muy grande y es su nica fuente de alimentacin. Su sistema de
detoxificacin de NH
4
+
ha de estar funcionando siempre. No saben pararlos e incluso
en ayuno degradan aminocidos en elevadas cantidades.
En gatos se necesitan elevadas cantidades de Arginina y en deprivacin de arginina
de 24 h, se intoxica por NH
4
+
. No tienen el ciclo de la urea a suficiente velocidad para
degradar aminocidos.


http://es.wikipedia.org/wiki/Transaminaci%C3%B3n
http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/transaminac
ion%20aminoacidos.html
http://espanol.answers.yahoo.com/question/index?qid=200
90414131816AASrqlA
http://canal-
h.net/webs/sgonzalez002/Bioquimic/METABNIT.htm
http://www.scribd.com/doc/6695546/Infarto-Agudo-Al-
Miocardio-ST