son las biomolculas portadoras de la informacin gentica. Son biopolmeros, de
elevado peso molecular, formados por otras subunidades estructurales o monmeros, denominados Nucletidos.
Desde el punto de vista qumico, los cidos nucleicos son macromolculas formadas por polmeros lineales de nucletidos, unidos por enlaces ster de fosfato, sin periodicidad aparente.
De acuerdo a la composicin qumica, los cidos nucleicos se clasifican en cidos Desoxirribonucleicos (ADN) que se encuentran residiendo en el ncleo celular y algunos organelos, y en cidos Ribonucleicos (ARN) que actan en el citoplasma.
Los cidos nucleicos estn formados por largas cadenas de nucletidos, enlazados entre s por el grupo fosfato. El grado depolimerizacin puede llegar a ser altsimo, siendo las molculas ms grandes que se conocen, con molculas constitudas por centenares de millones de nucletidos en una sola estructura covalente. De la misma manera que las protenas son polmeros lineales aperidicos de aminocidos, los cidos nucleicos lo son de nucletidos. La aperiodicidad de la secuencia de nucletidos implica la existencia de informacin. De hecho, sabemos que los cidos nucleicos constituyen el depsito de informacin de todas las secuencias de aminocidos de todas las protenas de la clula. Existe una correlacin entre ambas secuencias, lo que se expresa diciendo que cidos nucleicos y protenas son colineares; la descripcin de esta correlacin es lo que llamamos Cdigo Gentico, establecido de forma que a una secuencia de tres nucletidos en un cido nucleico corresponde un aminocido en una protena.
TIPOS Existen dos tipos de cidos nucleicos, ADN y ARN, que se diferencian por el azcar (Pentosa) que llevan: desoxirribosa y ribosa, respectivamente. Adems se diferencian por las bases nitrogenadas que contienen, Adenina, Guanina, Citosina y Timina, en el ADN; y Adenina, Guanina, Citosina y Uracilo en el ARN. Una ltima diferencia est en la estructura de las cadenas, en el ADN ser una cadena doble y en el ARN es una cadena sencilla Los cidos nucleicos son polinucletidos, o sea, polmeros de nucletidos. Se distinguen dos tipos: los constituidos por cadenas de desoxirribonucletidos o cidos desoxirrionucleicos, ADN (en ingls DNA); y los formados por unidades de ribonucletidos, cidos ribonucleicos, ARN (en ingls RNA). La primera diferencia queda clara en los nombres: el ADN contendr la pentosa desoxirribosa y la ribosa formar parte del ARN.
UBICACIN En los eucariotas, el ADN se encuentra localizado en el ncleo formando largas molculas lineales asociadas a protenas bsicas. Aunque la mayor parte del ADN de las clulas eucariotas est confinada en el ncleo, en las mitocondrias y en los cloroplastos tambin hay ADN.
En los eucariotas el ARN se localiza tanto en el ncleo como en el citoplasma. Todos los ARN (ARN mensajero, ARN ribosmico, ARN de transferencia y ARN nucleolar) se sintetizan en el ncleo utilizando como molde una de las dos cadenas de polinucletidos del ADN.
- El ARN mensajero, una vez sintetizado, atraviesa la membrana nuclear y pasa al citoplasma. - El ARN ribosmico, denominado tambin ARN estructural, se asocia a un conjunto de protenas bsicas y forman los ribosomas. - El ARN de transferencia se localiza en el citoplasma, desde donde transporta los aminocidos hasta el ribosoma para que se unan y formen las protenas.
- El ARN nucleolar se encuentra asociado a diferentes protenas formando el nuclolo. Se origina en el ncleo a partir de diferentes segmentos del ADN denominados organizadores nucleolares. Una vez formado, se fragmenta y da origen a los diferentes tipos de ARN ribosmico.
En las procariotas, al carecer de ncleo todos los cidos nucleicos estn en el citoplasma o formando parte de los ribosomas; tambin se puede encontrar ADN en unas formaciones llamadas plsmidos En los virus tanto el ADN como el ARN pueden formar parte de su material gentico, pero no juntos. NUCLEOSIDO En los tRNA existen en forma caracterstica, nuclesidos modificados como la Seudouridina, formada por Uracilo y Ribosa unidos a travs de un enlace (1- 5). Tambin se encuentra un nuclesido de Timina y Ribosa, la Ribotimidina. Otro nuclesido presente en el tRNA es la Dihidrouridina, formado por Ribosa y Dihidrouracilo unidos por enlace (1-1). En el metabolismo de las bases pricas se forma un nuclesido con Hipoxantina y Ribosa llamado Inosina.
NUCLEOTIDO Los nucletidos son los steres fosfricos de los nuclesidos. Estn formados por la unin de un grupo fosfato al carbono 5 de una pentosa. A su vez la pentosa lleva unida al carbono 1 una base nitrogenada Se forman cuando se une cido fosfrico a un nuclesido en forma de in fosfato (PO43-) mediante un enlace ster en alguno de los grupos -OH del monosacrido. El enlace ster se produce entre el grupo alcohol del carbono 5 de la pentosa y el cido fosfrico. Aunque la ribosa tiene tres posiciones en las que se puede unir el fosfato (2, 3 y 5), y en la desoxirribosa dos (3 y 5), los nucletidos naturales ms abundantes son los que tienen fosfato en la posicin 5. Nucletidos con fosfato en 3 aparecen en la degradacin de los cidos nucleicos.
Se nombra como el nuclesido del que proceden eliminando la a final y aadiendo la terminacin 5-fosfato, o bien monofosfato; por ejemplo, adenosn-5-fosfato o adenosn-5-monofosfato (AMP).
Los nucletidos pueden formarse con cualquier nuclesido, con una nomenclatura idntica. Veamos a continuacin, a modo de ejemplo, los nucletidos de Adenosina:
ADN cido Desoxirribonucleico (ADN), material gentico de todos los organismos celulares y casi todos los virus. Es el tipo de molcula ms compleja que se conoce. Su secuencia de nucletidos contiene la informacin necesaria para poder controlar el metabolismo un ser vivo..
El ADN lleva la informacin necesaria para dirigir la sntesis de protenas y la replicacin. En casi todos los organismos celulares el ADN est organizado en forma de cromosomas, situados en el ncleo de la clula.
Est formado por la unin de muchos desoxirribonucletidos. La mayora de las molculas de ADN poseen dos cadenasantiparalelas (una 5-3 y la otra 3-5) unidas entre s mediante las bases nitrogenadas, por medio de puentes de hidrgeno. La adenina enlaza con la timina, mediante dos puentes de hidrgeno, mientras que la citosina enlaza con la guanina, mediante tres puentes de hidrgeno. El estudio de su estructura se puede hacer a varios niveles, apareciendo estructuras, primaria, secundaria, terciaria, cuaternaria y niveles de empaquetamiento superiores.
ARN El cido Ribonucleico se forma por la polimerizacin de ribonucletidos, los cuales se unen entre ellos mediante enlaces fosfodister en sentido 5-3 (igual que en el ADN). Estos a su vez se forman por la unin de un grupo fosfato, una ribosa (una aldopentosa cclica) y una base nitrogenada unida al carbono 1 de la ribosa, que puede ser citosina, guanina, adenina y uracilo. Esta ltima es una base similar a la timina. En general los ribonucletidos se unen entre s, formando una cadena simple, excepto en algunos virus, donde se encuentran formando cadenas dobles. Un gen est compuesto, como hemos visto, por una secuencia lineal de nucletidos en el ADN, dicha secuencia determina el orden de los aminocidos en las protenas. Sin embargo el ADN no proporciona directamente de inmediato la informacin para el ordenamiento de los aminocidos y su polimerizacin, sino que lo hace a travs de otras molculas, los ARN.
Se conocen tres tipos principales de ARN y todos ellos participan de una u otra manera en la sntesis de las protenas. Ellos son: El ARN mensajero (ARNm), el ARN ribosomal (ARNr) y el ARN de transferencia (ARNt).
DIFERENCIAS ENTRE ARN Y ADN ADN, posee como pentosa la desoxirribosa y sus bases nitrogenadas son la adenina, la guanina, la citosina y la timina. ARN, posee como pentosa la ribosa y sus bases nitrogenadas son la adenina, la guanina, la citosina y el uracilo.
1.3. El cido desoxirribonuclico (ADN). En l est toda la informacin gentica necesaria para el funcionamiento y desarrollo de un ser vivo. En los organismos eucariotas la mayor parte del ADN se encuentra en el ncleo, constituye la cromatina o los cromosomas dependiendo del momento, tambin hay ADN en las mitocondrias y en los cloroplastos. Su estructura fue establecida por Crick y Watson. Caractersticas: Cada molcula est formada por dos cadenas de polinucletidos enrolladas en espiral, formando una doble hlice. Las pentosas y el grupo fosfato (esqueleto externo) y las bases nitrogenadas (se disponen hacia el interior). Las dos cadenas son antiparalelas, se disponen de forma paralela en sentidos opuestos. Las cadenas se mantienen unidas mediante enlaces de hidrgeno. Son complementarias, la adenina siempre con la timina y la guanina con la citosina.
1.4. El cido ribonucleico (ARN). Participa en la expresin de la informacin contenida en el ADN mediante la sntesis de protenas, que regulan la mayora de los procesos vitales de un organismo. En las clulas eucariotas, el ARN se localiza en el ncleo y en el citoplasma formado por una sola cadena de polinucletidos. Tipos de ARN: ARN mensajero (ARNm) copia la informacin gentica del ADN nuclear y la trasporta a los ribosomas. ARN ribosmico (ARNr) se asocia a las protenas y forma los ribosomas, donde se sintetizan las protenas. ARN transferente (ARNt) se une a los aminocidos y los trasporta a el ribosoma para formar protenas. La replicacin del ADN. Permite que las clulas hijas resultantes de la mitosis celular reciban la misma informacin gentica que la clula madre. Tiene lugar al final de la interfase , se necesita las molculas que forman los diferentes nucletidos y una serie de enzimas que controlan y dirigen el proceso en todo momento. Proceso: 1. Se rompen los enlaces de hidrgeno que unen las bases nitrogenadas de ambas cadenas. Las dos hebras empiezan a desenrollarse. 2. Cuando ambas se separan, las enzimas especficas van leyendo la informacin y uniendo los nucletidos complementarios. 3. Conforme se van formando las nuevas cadenas se establecen los enlaces de hidrgeno entre las bases y las hebras se van uniendo. El resultado son dos molculas de ADN iguales entre si y a la madre.
Es de tipo semiconservativo, cada nueva hlice conserva la cadena original y una cadena nueva. Rn la clula existen enzimas de reparacin que detectan los nucletidos incorrectamente apareados, los retira y los reemplaza por los correctos.
ESTRUCTURA DEL ACIDO NUCLEICO. COMPOSICIN QUMICA Y ESTRUCTURA DE LOS CIDOS NUCLEICOS
Los cidos nucleicos resultan de la polimerizacin de monmeros complejos denominados nucletidos.Un nucletido est formado por la unin de un grupo fosfato al carbono 5 de una pentosa. A su vez la pentosa lleva unida al carbono 1 una base nitrogenada. Las bases nitrogenadas son molculas cclicas y en la composicin de dichos anillos participa, adems del carbono, el nitrgeno. Estos compuestos pueden estar formados por uno o dos anillos. Aquellas bases formadas por dos anillos se denominan bases pricas (derivadas de la purina). Dentro de este grupo encontramos: Adenina (A), y Guanina (G). Si poseen un solo ciclo, se denominan bases pirimidnicas (derivadas de la pirimidina), como por ejemplo la Timina (T), Citosina (C), Uracilo (U). Estos derivados de la purina y la pirimidina son las bases que se encuentran con mayor frecuencia en los cidos nucleicos. Existen otras bases nitrogenadas que son menos frecuentes, algunas de ellas estn metiladas. En eucariontes estas bases metiladas participan del control de la expresin gentica. DOGMA Dogma central de la biologa es un concepto que ilustra los mecanismos de transmisin y expresin de la herencia gentica tras el descubrimiento de la codificacin de sta en la doble hlice del ADN. Propone que existe una unidireccionalidad en la expresin de la informacin contenida en los genes de una clula, es decir, que el ADN es transcrito a ARN mensajero y que ste es traducido a protena, elemento que finalmente realiza la accin celular. El dogma tambin postula que slo el ADN puede duplicarse y, por tanto, reproducirse y transmitir la informacin gentica a la descendencia. Fue articulado por Francis Crick en 1958 por primera vez,1 y se restableci en un artculo de Nature publicado en 1970.2
ATP FUNCION DEFINICION Y ESTRUCTURA Podra decirse que el ATP es la moneda energtica del metabolismo. Es principalmente esta molcula la que intercambia la energa metablica en todos los organismos vivos. (Adenosina trifosfato) Es la principal molcula depositaria de la energa biolgica de todo nuestro metabolismo intermediario. Coenzima que funciona a menudo como un segundo sustrato si bien tambin puede servir de cofactor en la regulacin de la actividad de enzimas especficos. El ATP puede sintetizarse de nuevo en todas las clulas de los mamferos. El anillo nitrogenado heterocclico es la adenina, a sta se le fija un ribosil 5-trifosfato. El extremo funcional de la molcula es el trifosfato reactivo que se muestra en el estado de ionizacin encontrado en la clula. El ATP se utiliza como cosustrato por las quinasas para la transferencia del fosfato terminal a diversos aceptores. El ATP tiene adems un papel adicional como cosustrato; en una serie de reacciones enzimticas especficas acta como regulador de la actividad de los enzimas. Estos enzimas concretos tienen centros de fijacin de ATP, que cuando estn ocupados cambian la afinidad o reactividad del enzima hacia sus sustratos. La energa que impulsa la mayora de las reacciones bioqumicas proviene de la hidrlisis del ATP, lo que le convierte en la principal forma de energa asequible a la clula. FUNCION El ATP tiene otras funciones en la clula adems de la transferencia de energa. Por ejemplo, es un sealizador extracelular reconocido por algunos receptores purinrgicos de la familia P2Y. Estos receptores se encuentran en todos los tejidos humanos y realizan diversas funciones, entre las que se incluyen la agregacin plaquetaria, y la sealizacin neuronal. Estos receptores son dianas teraputicas para la fibrosis qustica, el infarto de miocardio y la regulacin de la respuesta inmune. Otros receptores purinrgicos tienen precursores del ATP como ligandos, por ejemplo la adenosina y el ADP. El ATP tambin cumple funciones esenciales en la sealizacin intracelular. A travs de la accin de quinasas y fosfatasas, suministra la mayora de los fosfatos que se transfieren entre estas enzimas y las diferentes protenas y lpidos que intervienen en las cascadas de sealizacin intracelular. Adems, el ATP es precursor de un segundo mensajero importantsimo, el AMP cclico, una forma ciclada de AMP que es producida por la enzima adenilatociclasa. Este segundo mensajero est involucrado en las vas de sealizacin que dependen de la liberacin de calcio intracelular.
ESTRUCTURA El ATP es un nucletido trifosfato que se compone de adenosina (adenina y ribosa, como -D-ribofuranosa) y tres grupos fosfato. Su frmula molecular es C10H16N5O13P3. La estructura de la molcula consiste en una base purina (adenina) enlazada al tomo de carbono 1' de un azcar pentosa. Los tres grupos fosfato se enlazan al tomo de carbono 5' de la pentosa. Los grupos fosforilo, comenzando con el grupo ms cercano a la ribosa, se conocen como fosfatos alfa (), beta () y gamma (). El ATP es altamente soluble en agua y muy estable en soluciones de pH entre 6.8 y 7.4, pero se hidroliza rpidamente a pH extremo. Por consiguiente, se almacena mejor como una sal anhidra. La masa molecular del ATP es de 507,181 g/mol y su acidez es de 6.5. Es una molcula inestable y tiende a ser hidrolizada en el agua. Si el ATP y el ADP se encuentran en equilibrio qumico, casi todos los ATP se convertirn a ADP. Las clulas mantienen la proporcin de ATP a ADP en el punto de diez rdenes de magnitud del equilibrio, siendo las concentraciones de ATP miles de veces superior a la concentracin de ADP. Este desplazamiento del equilibrio significa que la hidrlisis de ATP en la clula libera una gran cantidad de energa. Al ATP se le llama a veces "molcula de alta energa", aunque esto no es correcto, ya que una mezcla de ATP y ADP en equilibrio en el agua no puede hacer un trabajo til. El ATP no contiene "enlaces de alta energa", y cualquier otra molcula inestable servira como una forma de almacenar energa si la clula mantuviera su concentracin lejos del equilibrio. AMP CICLICO DEFINICION. l AMP cclico (3, 5-adenosinmonofosfato AMPc) es un derivado atpico pero importante de la adenosina que se encuentra en la mayor parte de a clulas animales, este media una serie de diversas seales estructurales de considerable importancia para el funcionamiento del organismo.elAMPc se forma a partir de ATP. AMPc Su mecanismo consiste en que cuando la hormona acta sobre su receptor, receptor, esta activa una protena G que habitualmente activa la adenilatociclasa y forma AMPc. En este caso se dice que la protena g es estimuladora y se llama Gs. Si lo que ocurre es que disminuye la actividad de la adenilatociclasa se activa una protena Gi, es decir, inhibidora. Cuando la concentracin de AMPc aumenta, se activa una protena kinasa A que puede mediar distintos tipos de funciones. Si por el contrario la concentracin de AMPc disminuye, lo hace tambin la actividad de kinasa A con lo que dejan de realizarse dichas funciones. Adems, independientemente de que se inhiba o se active la kinasa A, el AMPc puede mediar otras funciones. Adems, la concentracin de AMPc esta mediada por la concentracin de Ca 2+(ion calcio), de modo que si aumenta el calcio, disminuye la concentracin de AMPc. FUNCION Sntesis, almacenamiento y liberacin de otras hormonas. Cambios metablicos, influyendo en la gluconeognesis, gluclisis y liplisis. Incrementos de la permeabilidad del H2O en los tubos colectores renales. Vara la actividad de canales inicos. Cambios postsinpticosen la fusin de canales inicos en algunas neuronas y clulas musculares en respuesta a ciertos neurotransmisores. ESTRUCTURA COEMZIMA A El Coenzima-A es un transportador de grupos acilo. stos, los grupos acilo, juegan un papel trascendente tanto en procesos catablicos (vg oxidacin de los cidos grasos), como anablicos (vg sntesis de lpidos de membrana). En ambos casos, se forma un intermediario tioster entre el grupo acilo y el grupo sulfhidrilo de la molcula de Coenzima-A. El grupo acilo que ms comnmente se une al Coenzima-A es el acetilo
Inhibidores de la sntesis de cidos nucleicos. Comprende los antibiticos que interfieren en la replicacin del DNA bacteriano o en su transcripcin y suelen comportarse como bactericidas. El primer antimicrobiano de esta clase fue el cido nalidxico, cuya utilidad clnica fuelimitada debido a que sus niveles teraputicos slo resultaban satisfactorios en la orina,y a que permita el desarrollo rpido de resistencias mutacionales de alto nivel y de unsolo paso. Las quinolonas poseen un ncleo de dos anillos unidos de seis miembros ypueden producirse de forma sinttica. Se desarroll una serie de quinolonasfluoradasque proporcionan excelentes niveles de actividad bactericida frente a un amplio espectrode microorganismos y presentan un bajo grado de unin a protenas.El tomo de flor aumenta la actividad frente a los gramnegativos y ampla elespectro frente a los grampositivos.Lasfluoroquinolonas como el cido nalidxico acta sobre la girasa del DNAbacteriano, que es la enzima responsable de enrollar al mximo, cortar y sellar el DNAbacteriano. Cuatro genes codifican cuatro subunidades de estas enzimas, siendo slouna de ellas el objetivo del cido nalidxico.Lasfluoroquinolonas resultan altamente activas y bactericidas frente a un ampliogrupo de aerobios y anaerobios facultativos. Sin embargo, los estreptococos, ChlamydiayMicoplasma slo son sensibles parcialmente, y los anaerobios en general sonresistentes. El ciprofloxacino es particularmente til en la infeccin por P. aeruginosa.