Fundamentos de toxicologa

industrial
Dr. Alejandro Garca H
Medicina del Trabajo
HISTORIA
Mitrdates VI
Locusta
Papiro de Eber siglo VII a.C
Coniina
Scrates
PARACELSO
(1491 1541)
" To d a s l a s c o s a s s o n
venenosas y no venenosas;
nicamente la dosis hace que
una cosa sea o no un
veneno"
Philippus Aureolus Theophrastus
Bombastus Von Hohenheim
MATEO ORFILA
(1787 1853)
Creador de la Toxicologa
Cientfica
TOXICOLOGA INDUSTRIAL
Rama de la toxicologa que estudia los efectos
txicos producidos en los individuos expuestos a
sust anci as t xi cas y que i nvol ucr a l a
identificacin de dichas sustancias, el anlisis, el
mecanismo de accin, el metabolismo, sus
interacciones, el diagnstico de intoxicacin ,su
tratamiento y la prevencin de los efectos que
pueden generar en el organismo.
AGENTES DE RIESGO
QUMICOS BIOLGICOS FSICOS
MATERIA ENERGA SER VIVO
TOXICOLOGA INDUSTRIAL
FORMAS FISICAS DE LOS RIESGOS
QUMICOS
GASES Y VAPORES
LQUIDOS
PARTCULAS
AEROSOLES
CLASIFICACION DE LOS AGENTES
TXICOS: ESTADO FSICO (I)
!Polvo molesto: Tiza
!Fibrognicas: slice, carbn
!Fibras: asbesto, lana de vidrio
!Humos: plomo

SLIDOS (PARTICULAS)
CLASIFICACION DE LOS AGENTES
TXICOS: ESTADO FSICO (II)
Gases y vapores
Gas: butano, bromuro de metilo
Vapor: hexano, TCE, benceno
Lquidos:
mercurio elemental
Aerosoles

CLASIFICACION DE LOS AGENTES
TXICOS SEGN ORGANO BLANCO:
Ejemplos
Organo Blanco Agente Efecto txico
Hematotxico Sangre Benceno Leucemia
Hepato txico Hgado Tetracloruro de C Hepatitis txica
Nefrotxico Rin Cadmio Proteinuria
Txico pulmonar Pulmones TDI Asma
Neurotxico Sistema nervioso N-hexano Neuropata
IDENTIFICACIN DE LOS FACTORES DE RIESGO
EN UN PUESTO DE TRABAJO
PUEDEN EXISTIR EN EL AIRE
GASES, VAPORES, AEROSOLES O PARTCULAS
CONSTITUIDOS POR LAS SUSTANCIAS
QUE FORMAN PARTE DE:
MATERIAS PRIMAS UTILIZADAS EN EL PROCESO
SUSTANCIAS QUE PUEDEN FORMARSE DURANTE EL PROCESO
SUSTANCIAS QUE PUEDEN LIBERARSE DURANTE EL PROCESO
PRICIPALES FACTORES DE RIESGOS EN LA MINERA
METALFERA
Fsicos Qumicos Biolgicos Ergonmicos Psicosociales
Traumatismos
Ruido
Calor y
humedad
Vibraciones
Radn
Rayos UV.
Altitud
Slice
Arsenico
Plomo
Mercurio
Cadmio
Manganeso
Cianuro
CO
No
x
SO
2
Leptospirosis
Anquilostomiasis

Trabajo manual
Fuerza mantenida
Trabajo sobre
hombros
Sistema de turnos
Alcohol y drogas
Aislamiento
Polineuropata
Sustancias qumicas
que producen
Polineuropata
Rubro y PT donde
existe el agente
qumico productor
de Polineuropata
Exposicin al agente
De riesgo?
Txico

Toxicidad

Riesgo

CONCEPTOS
Riesgo: Exposicin x Toxicidad
Proteccin personal
Cambio de sustancia
Tiempo
de exposicin
Aislar fuente
Educar y capacitar
DL50 (mg/kg)
Estimacin estadstica de la cantidad de un txico
determinado, necesario para matar al 50% de una
poblacin de animales de experimentacin, en un
lapso de 24 horas, bajo condiciones controladas
y por una va especfica.
100
RELACIN DE DOSIS O CONCENTRACIN DE UN
TXICO CON LA RESPUESTA PRODUCIDA EN TRMINOS DE
MORTALIDAD
Lmite
Dosis
% de
mortalidad
DL50
50
DL50 Paration : 13 mg/k oral ratas

Formulacin paratin 80 (78% SA)
T:
13 x 100
78
= 16.6
Txico
Xenobitico
Toxicidad
Riesgo
Absorcin
Distribucin
Toxicocintica
Txicodinamia
Biotransformacin
Biodisponibilidad


CONCEPTOS
CURVA DOSIS EFECTO
Intensidad
del efecto
Dosis
A
B

Leve Severa
Respuesta a la misma dosis
Mayora de
Los individuos
Efecto
promedio
Individuos
resistentes
Individuos
sensibles
Efectos
mnimos
Efectos
mximos
N

d
e

i
n
d
i
v
i
d
u
o
s

q
u
e

r
e
s
p
o
n
d
e
n

CURVA DOSIS RESPUESTA

%

d
e

i
n
d
i
v
i
d
u
o
s

q
u
e

r
e
s
p
o
n
d
e
n

Dosis (mg)
DL50
CURVA DOSIS RESPUESTA
Txico A
Txico B
Dosis creciente
%

d
e

i
n
d
i
v
i
d
u
o
s

q
u
e

r
e
s
p
o
n
d
e
n

DOSIS TXICA
Intoxicacin aguda
Intoxicacin crnica
Intoxicacin diferida
INTOXICACIN SEGN FORMA DE
PRESENTACIN
MECANISMO DE ACCIN DE LOS TXICOS:

Desplazamiento del O
2

Interferencia del transporte de O
2

Interferencia con la utilizacin del O
2
Inhibicin enzimtica
Generacin de radicales libres
Accin directa sobre receptores


Vas de entrada de los txicos
al organismo
Respiratoria
Cutnea
Digestiva
Mucosas
Va respiratoria
Concentracin ambiental
Tiempo de exposicin
Carga de trabajo
Tamao de la partcula
Regin nasofaringea
5 30um
Impactacin
Regin alveolar
1 um
Difusin
Trquea
Bronquios
Bronquolos
1 5 um
Sedimentacin
Cambios de
direccin
Muy abruptos
Menos abruptos
Suaves
Velocidad
Del aire
++++
+++
++
+
0
Cassarett & Doulls
Toxicology
Inhalacin y lugar de accin
Gases y vapores
! Solubilidad
Partculas
! Tamao
Aerosoles
! Tamao
Gases y vapores
SO
2
- NH
4
Muy solubles
Solubles
Poco solubles
NO
2
CO - H
2
S
El sitio de accin depende fundamentalmente de la
hidrosolubilidad del compuesto.
Gases
0.15 mm
1.6 mm
0.04 mm
Funciones de la piel
Va de absorcin
Barrera
Regulacin de la temperatura corporal
Regulacin hidroelectroltica
Funcin inmunolgica
Funcin de biotransformacin
Reservorio
Ni
Psoralenos
Dexametasona
Malatin
Hexacloruro
de benceno
Testosterona
La absorcin cutnea depende de
La integridad del estrato crneo
Grosor y rea de absorcin
Liposolubilidad y polaridad de la sustancia
Temperatura, PH y humedad de la piel
Tamao molecular
Concentracin de la sustancia
Tiempo de exposicin
Toxicidad segn caractersticas
qumicas
Cl
Br
I
F
N
Liposolubilidad
Largo de la cadena
Grupos de sustitucin
Saturacin
Estructura molecular
Lip
H
2
O
C-C-C
MECANISMOS DE ABSORCION DE
UN XENOBITICO
Filtracin
Difusin
Difusin facilitada
Transporte activo
Endocitosis
Membrana celular
MEMBRANA CELULAR
Extracelular
Intracelular
Difusin
Extracelular
Intracelular
FACTORES QUE REGULAN LA
DIFUSIN DE UNA SUSTANCIA
Liposolubilidad
Gradiente de concentracin
Estado de ionizacin
PH
Gradiente de concentracin
Membrana semipermeable
NaCl
AH A
-
+ H
+

H
+
H
+
H
+
H
+
Difusin facilitada
Extracelular
Intracelular
Transporte activo
Extracelular
Intracelular
+ATP
Extracelular
Intracelular
Endocitosis
Fagocitosis
Pinocitosis
! Genticos: Deficiencia de enzimas
! Edad
! Peso
! Estado nutritivo
! Enfermedad
FACTORES INDIVIDUALES QUE MODIFICAN
LA TOXICIDAD
! Altura geogrfica
! Temperatura y humedad
! Luz solar
! PH

FACTORES AMBIENTALES QUE
MODIFICAN LA TOXICIDAD
Biotransformacin
Disminuir la toxicidad o facilitar su
eliminacin
Se realiza fundamentalmente en el
hgado
Las sustancias ms hidrosolubles se
eliminan ms fcilmente
Las sustancias fuertemente
lipoflicas se eliminan con dificultad
XENOBIOTICOS
Hidroflicos Polares Lipoflicos Fuertemente lipoflicos
Acumulacin en tejidos grasos
Fase I
Oxidacin, Reduccin, Hidrlisis
Fase II
Conjugacin
Circulacin sangunea
Orina Heces
PRIMERA FASE
Reduccin
Oxidacin
SEGUNDA FASE
CONSECUENCIAS DE LA
BIOTRANSFORMACIN
Favorecer la eliminacin de los agentes
txicos

Disminucin del grado de toxicidad

Transformar los agentes txico en
compuestos de mayor toxicidad
CH
3
- OH CH
2
= O
Deshidrogenasa alcohlica
Acido frmico
H-C = O
OH
Aldehido frmico
INTERACCIN
TIPO DE
INTERACCIN

EFECTO RESULTANTE
Adicin
El efecto de la combinacin de dos o ms sustancias
qumicas, es la suma de las respuestas esperadas para cada
uno de ellas
Antagonismo
El efecto de la exposicin a una sustancia qumica se reduce
debido al efecto de una segunda sustancia qumica
Potenciacin
El efecto de la exposicin a una sustancia qumica resulta
mayor a la esperada
Sinergismo
El efecto de la exposicin a dos sustancias qumicas resulta
dramticamente mayor a la esperada para cada una de ellas
por separado
TIPO DE
INTERACCIN
EFECTO
TXICO
QUMICO A
EFECTO
TXICO
QUMICO B
EFECTO
COMBINADO
TXICO A+B
Adicin
20% 30% 50%
Antagonismo
20% 30% 5%
Potenciacin
0% 20% 50%
Sinergismo
5% 10% 100%
INTERACCIN
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA
ELIMINACIN DE UN TXICO
Propiedades fsico qumicas
Distribucin en los diferentes compartimentos
del organismo
Tasa de biotransformacin en metabolitos
hidrosolubles
Condicin y funcionamiento del rgano
excretor
LOS TXICOS PUEDEN SER
ELIMINADOS POR
Va urinaria
Va area
Tracto gastrointestinal y bilis
Saliva
Va cutnea
Leche
Pelos y uas
1

2
3

Frec. Cardaca: 70 latidos/min
74 cc de sangre por latido
En un minuto el corazn expulsa 5,18 Litros de sangre
La cuarta parte del dbito pasa por el rin (1,3 litros)
Diariamente se depuran 1872 litros de sangre
El % de filtracin es de un 10%
Volumen de orina formado diariamente es de 187 litros
El 99% se absorbe produciendose slo 1.87 litros de orina
INTOXICACIONES MS FRECUENTES
EN EL MBITO LABORAL
GRUPOS DE AGENTES
Solventes
Metales pesados
Plaguicidas
Gases

58%
30%
12%
Laboral Accidental Voluntario
Causas de las intoxicaciones
Enero a mayo 2012
Revep
Minsal
SOLVENTES QUE CON MAYOR FRECUENCIA PROVOCAN
INTOXICACIONES EN EL MEDIO LABORAL
n-hexano
Metanol
Etilenglicol
Tricloroetileno
Percloroetileno
Benceno
Tolueno
Xileno
Estireno
Metales pesados
Densidad superior a 5g/cm
3

Pb
Hg
Cr
Mn
Co
Sn
As (No metal)
Intoxicaciones ms frecuentes por
agroqumicos
Organofosforados
Bipiridilos
Piretrinas y Piretroides
Cianamida Hidrogenada
Dao por plaguicidas
Personas
Intoxicacin aguda
Intoxicacin crnica
Efectos a largo plazo
Toxicidad reproductiva
Mutagenicidad
Cancerognesis
Ambiente
Contaminacin de aguas
Impacto sobre aves, organismos acuticos y terrestres.
Persistencia en el medio ambiente
Historia natural de la enfermedad
PMR
PMR: Punto mximo de reversibilidad
Salud Muerte
Enfermedad subclnica Enfermedad clnica
Vigilancia ambiental Vigilancia mdica
Vigilancia Epidemiolgica
Vigilancia ambiental
Mediciones ambientales
LPP
Concepto de expuestos
TLV STEL MAC
VMA
LPT
Vigilancia biolgica
Mediciones en fluidos biolgicos
Indicadores biolgicos
LTB
Indicadores biolgicos
Exposicin

Efecto
Directos

Indirectos
CARACTERISTICAS DEL EXAMEN DE TAMIZADO
EXAMEN DE
SCREENING
CLARA DESVIACION
DE LO NORMAL
CON EL AUMENTO DE
LA EXPOSICION
BUENA
ACEPTACION

BAJO COSTO
BUENA
SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD
PROPORCIONAR
INFORMACION QUE
PUEDA SER
CONFIRMADA
POSTERIORMENTE
ERROR ANALITICO
ACEPTABLE EN
RELACION A
LO ESPERADO
Universo de
expuestos
VIGILANCIA BIOLGICA
Examen de screening
Supuestamente
sanos
Supuestamente
enfermos
2 nivel del programa
De vigilancia
NIVELES DE ATENCION EN LOS PROGRAMAS DE VIGILANCIA
EPIDEMIOLOGICA
EXPERTO
EN PREVENCION
PRIMER NIVEL
SEGUNDO NIVEL
TERCER NIVEL
CUARTO NIVEL
ENFERMERA
MEDICO DE SALUD
OCUPACIONAL
MEDICO DE SALUD
OCUPACIONAL
OTRO ESPECIALISTA
MEDICOS DE SALUD
OCUPACIONAL
EXAMEN DE SCREENING
EXAMEN MEDICO
EXAMENES DE LABORATORIO
TRATAMIENTO
EXAMEN MEDICO
EXAMENES DE LABORATORIO DE
ESPECIALIDAD

TRATAMIENTO

PRESTACIONES ECONOMICAS
POR INVALIDEZ PERMANENTE
LISTA DE
TRABAJADORES
EXPUESTOS
Ley N 16.744 (01/02/68)
Establece normas sobre Accidentes del Trabajo y
Enfermedades Profesionales.
Decreto Supremo N109 (07/06/68)
Aprueba reglamento para la calificacin y evaluacin de los
Accidentes del Trabajo y Enfermedades Profesionales, de
acuerdo con lo dispuesto en la Ley N 16.744
Decreto supremo N 594 (15/09/99)
Aprueba reglamento sobre condiciones sanitarias
y ambientales bsicas en los lugares de trabajo.
Circular 3 G-40 (14/03/83)