Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893
Documentao e Informao Qumica Aplicada
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Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Qumica Aplicada Faculdade de Cincias e Tecnologia - UNL
Histria
O Ginkgo Biloba pertence famlia das Ginkgoceas e , literalmente, um fssil vivo, pois data de h mais 200 milhes de anos. uma rvore originria do sul de China que pode atingir cerca de 30 metros, as suas folhas so verdes e brilhantes, em forma de leque e tambm cultivada como rvore ornamental e considerada sagrada no Extremo Oriente. Um Ginko enquanto jovem possui um porte semelhante ao das conferas sem, contudo, ser uma delas. Enquanto adulto pode atingir 40 metros de altura e o seu tronco 10 metros de permetro. Um Ginko asitico atingir mesmo os 21 metros! considerada como Fonte de Juventude devido sua robustez e resistncia e o seu uso como fins medicinais o mais antigo que se conhece e data de 2800 a.C. Os chineses, durante milhares de anos, utilizaram o seu fruto para prolongar a longevidade, combater os problemas respiratrios e auditivos. O que desperta um grande interesse em pessoas que nunca ouviram falar desta rvore saber que em 1945 quando explodiu a bomba atmica em Hiroxima, o Ginko foi a nica rvore em que brotaram novas folhas na Primavera seguinte. O Ginko foi transplatado por todo o mundo resistindo poluio, s pragas de insectos, aos vrus, podendo durar mais de 1000 anos (1). Contrariamente maior parte das espcies vegetais, o Ginko no floresce. Alm disso, existem os ps masculinos, que os especialistas diferenciam pelo porte da ramagem, tipo de ramificaes e aspecto dos rebentos. Mas mais seguro esperar pelo Outono, quando as rvores de ps femininos se cobrem de frutos, semelhantes a abrunhos.
A sua importncia... e a sua qumica
Mas qual a razo pela qual as pessoas falam do Ginko biloba? Existe uma enorme popularidade no seu uso na medecina tradicional como no caso de muitas outras rvores, mas existe tambm cincia. A investigao que envolve o ginko data de 1950 quando Dr. Willmar Schwabe da Schwabe Company (companhia fitofarmacutica ), na Alemanha, desenvolveu um extracto concentrado das folhas da rvore. Os seus estudos de 20 anos conduziram ao que , hoje em dia, o extracto padro das folhas do ginko: um extracto concentrado de 24% flavenides e 6% de terpenides. A investigao continuou e em 1980 cientistas franceses mostraram as interferncias do ginko com o factor activador de plaquetas (PAF platelet activating factor ) que quimicamente responsvel pela agregao das plaquetas do sangue, por outras palvras,
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada coagulao do sangue. Estes estudos foram de extrema importncia pois o PAF est envolvido em muitos processo biolgicos inclundo fluxo do sangue arterial, ataques de asma e na rejeio de transplantes de orgos, e a sua inibio pode ter muitos benifcios para a sade. Este aspecto mereceu a ateno de Investigadores americanos e em 1988 Dr. Elias J.Corey da Universidade de Havard isolou e sintetizou o Ginkogolide B, a substncia activa no ginko que interfere com o PAF (2). Pelos factos apresentados justifica-se o facto desta planta se ter tornado to popular no meio cientfico sendo objecto de vrios estudos.
Actualmente, no nosso mercado, existem diferentes variantes do extracto de Ginko biloba disponveis, entre eles o Egb761, LI1379 e extracto ZGE de Chinese Ginko (3). Estes extractos diferem no processo de extraco e tambm na sua composio. Os principais constituintes do extracto incluem flavonides e terpenides (ginkgoldeos e bilobalide) e cidos orgnicos. No entanto, a grande variedade de produtos base de extractos de Ginkgo biloba ( tanto na forma lquida como slida para admistrao oral) contm 24% de flavonides e 6% de terpenides.
Fig 1 : Exemplo de um produto base de extracto de folhas Ginkgo biloba Na tabela I , esto indicados os principais grupos constituintes presentes num extracto de folhas de Ginko. ( As restantes partes da planta, como o tronco, ramos, razes e frutos no foram to largamente investigados) (4) :
Diterpenes Ginkgolides A, B, C, J Sesquiterpenes bilobalide (BB) Triterpenes sterols Flavonoids biflavones, flavonols, flavonol glycosides, esterified flavonol glycosides Organic Acids benzoic acid derivates, N- containing acids( Kynurenic acids), ginkgolic acids (syn anacardic acids) Polyphenols di-trans-poly-cis- octadecaprenol Various waxes, steroids, 2-hexenal, cardanols,sugars, proanthocyanidins Tabela I: Principais grupos constituintes das folhas de G.biloba (4)
A seguir so apresentadas alguns aspectos resumidos de dois grupos de compostos de maior importncia devido sua actividade biolgica que se encontram presentes no extracto de folhas de G.biloba:
Flavonides: os flavonides contribuem para as propriedades antioxidantes do Ginkgo. Reduzem os nveis de radicais livres, que so molculas altamente reactivos perante molculas com electres desemparelhados. Uma das formas pela qual os flavonides protegem as clulas reduzindo o fenmeno de peroxidao das membranas lpidicas da clula. A peroxidao definida como um processo pelo qual os radicais livres roubam electres dos lpidos nas nossas membrans lpidicas, resultando danos na clula e aumento de radicais livres. Nos lpidos incluem-se molculas como cidos gordos, colesterol, e outros compostos
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada relacionados. Como antioxidantes, os flavonides neutralizam os radicais livres, diminuindo, assim, os nveis de radicais livres disponveis para oxidao (5). Exemplos de flavonides presentes so:
Quercetin (6) Common Name: Quercetin CAS Registry Number: 117-39-5 Chemical Abstracts Service Name: 4H-1- Benzopyran-4-one,2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy- (9CI) Structure, Molecular Formula and Molecular Weight:
OH OH O O OH OH OH
C 15 H 10 O 7 ; Mol. Wt.:338.3
Isorhamnetin (6)
Common Name: Isorhamnetin CAS Registry Number: 480-19-3 Chemical Abstracts Service Name: 4H-1- Benzopyran-4-one,3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxy-3- methoxyphenyl) -(9CI) Structure, Molecular Formula and Molecular Weight:
O OH CH 3 O O HO OH OH
C 15 H 12 O 6 ; Mol. Wt.:~314
Kaempferol (6)
Common Name: Kaempferol CAS Registry Number: 520-18-3 Chemical Abstracts Service Name: 4H-1- Benzopyran-4-one,3,5,7-trihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-(9CI) Structure, Molecular Formula and Molecular Weight:
OH OH O OH O OH
C 15 H 10 O 6 ; Mol. Wt.:286.2
Terpenides:
Os outros components principais do extracto so trilactonas terpenides onde est includo o Bilobalide os Ginkgolides A,B,C,M e J. Os
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada ginkgolides foram pela primeira vez isolados por Furukawa em 1932 , mas as suas estruturas s foram elucidadas em 1967 por Nakanishi e Okabe. Os bilobalides so sesquiterpenos e esto relacionados estruturalmente com os ginkgolides que so diterpenos . Foi proposto que os bilobalides possuiam efeitos protectores em clulas nervosas e no tecido nervoso, com um papel regenerador no motor da clula nervosa. Os ginkgolides inibem o PAF, como j foi referido anteriormente, e o Ginkgolide B o mais activo seguido pelos ginkgolides A, C e M (5).
Bilobalide (6)
Common Name: Bilobalide CAS Registry Number: 33570-04-6 Structure, Molecular Formula and Molecular Weight:
O O O C OH O CH 3 CH 3 CH 3 H OH O O H
C 15 H 18 O 8 ; Mol. Wt.:326-3
Ginkgolides (6)
Common Name: Ginkgolides (mistura), Ginkgolide A; Ginkgolide B CAS Registry Number: 15291-77-7; 15291-75-5; 15291-75-5 Structure, Molecular Formula and Molecular Weight:
O O O O O O C OH CH 3 CH 3 R 2 O R 1 CH 3 R 3 CH 3
C 20 H 24 O 10 ; Mol. Wt.:424.4 (ginkgolide B)
R1 R2 R3 Ginkgolide A OH H H Ginkgolide B OH OH H Ginkgolide C OH OH OH Ginkgolide J OH H OH Ginkgolide M H OH OH
Na Europa , nomeadamente na Alemanha e Frana, mas tambm em outros pases da CE, existe um mercado muito desenvolvido para a fitomedicina baseada em extractos de folhas de G. Biloba e parece aumentar cada vez mais. Tendo em conta a distribuio da populao em pirmide na Europa, cada vez com mais pessoas idosas, no surpreendente que tal acontea pois as indicaes para os extractos de Ginko esto relacionadas com doenas que aparecem j com uma idade avanada. Testes clnicos e farmacolgicos aplicados ao extracto EGb 761 demostraram que as vrias aplicaes so principalmente circulao perifrica insuficiente devido a angiopatia degenerativa e insuficincia cerebrovascular com sintomas
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada de vertigens, dores de cabea, perda de memria, perda de audio, etc. Ou seja, os constituintes do extracto actuam a nvel do sistema circulatrio: tendo uma aco vasodilatadora a nvel arterial, aumentando o tnus das veias e diminuindo a capilaridade a permeabilidade capilar. Alm da poderosa aco antioxidante j referida , neutralizando os radicais livres responsveis pelo envelhecimento celular e pelas doenas degenerativas (7) importante referir que as aces fisiolgicas do extracto de G.biloba parece ser dependente da presena de todos os constituintes referidos at agora, sendo que a sua biodisponibilidade diminui quando se trata das suas formas isoladas (8)
Produo de ginkgoldeos e bilobalide por plantas de Ginko biloba e por cultura de clulas de plantas
O boom da indstria de frmacos feitos base de plantas medicinais tem alimentado o crescimento da medicina natural, mas est a pr em perigo algumas das espcies mais utilizadas para este fim: dois teros das 50 mil plantas que so recolhidas crescem em habitats selvagens. O alerta foi dado pelo grupo especializado em plantas medicinais da World conservation Union, que prev a extino de uma parte considervel destas espcies. A responsibalidade assacada s empresas de med icina ervanria que colhem plantas, deixando apenas uma parte nfima para reproduo. Uma das sugestes feitas que estas empresas passem a investir tambm no cultivo das espcies que recolhem
in, Revista nica, 17de Janeiro 2004
Em 1999 um grupo de cientistas publicou um estudo sobre a acumulao de ginkgolides e bilobalide em G.biloba em plantas cultivadas no campo, sobre condies controladas. A produo de terpenos foi analizado durante vrios anos. Outra possibilidade de produzir terpenos de G.biloba poder ser o uso de culturas de clulas de plantas. Uma vez que estes constituintes so de extrema importncia devido sua actividade biolgica, o trabalho realizado por estes cientistas de extrema importncia. O estudo descreve a diversidade natural, acumulao e permanncia no tempo de ginkgoldeos e bilobalide produzidos por plantas e em culturas de clulas de plantas demorando cerca de 10 anos. O estudo permitiu concluir que as rvores jovens, que so normalmente as rvores exploradas comercialmente, contm quantidades elevadas de terpenos, mas com uma diversidade natural reduzida. A idade da rvore o factor mais importante que influencia o contedo de terpenos nas folhas, uma vez que os nveis diminuem drsticamente entre rvores jovens e as mais antigas. Relativamente s culturas de clulas , os estudos revelaram concentraes muito baixas de terpenos, no sendo nenhuma esperana para uma produo econmica para a obteno de ginkgoldeos desta forma. No entanto, culturas de razes isoladas in vitro acumulam terpenos nas mesma concentraes que folhas de plantas jovens (9).
O estudo pode desincentivar recolha de folhas de rvores mais antigas o que j um bom comeo para a conservao da espcie e ao incentivo de cultivo de mais espcies.
Mtodos de Isolamento e Purificao
Muitos mtodos de isolamento de lactonas terpenides foram publicados, sendo que nenhum dos quais fosse simples. Em 1997 van Beek e Lelyveld publicaram um mtodo preparativo de isolamento e purificao dos terpenodes : Ginkgolides A,
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada B, C, e J e Bilobalide. A sua tentativa de sucesso foi consequncia dos ptimos resultados obtidos na separao por TLC. Como material de partida foi utilizado um extracto disponvel comercialmente que continha 6% de terpeno tri lactonas, sendo o mtodo tambm aplicado a folhas secas aps uma extraco selectiva com gua pois os ginkgoldeos so bastantes solveis em gua sem que ocorra qualquer tipo de decomposio. Independentemente do material de partida, quer seja a partir de folhas de Ginkgo biloba quer seja a partir de extractos standard, depois de um passo de extraco segue-se um passo de enriquecimento do extracto intermedirio usando misturas de solventes de EtOAc e o ter de petrleo. O EtOAc parece ter sido escolhido pois indicado que um excelente solvente para todos os compostos em questo. O extracto enriquecido depois separado nos terpenos individuais por cromatografia lquida de mdia presso (MPLC) cujo o gel de slica fora impregnado, numa situao j optimizada, por 6.5% (g/g) de NaOAc utilizando um gradiente a partir de ter de petrleo-EtOAc at EtOAc-MeOH. A purificao final das fraces recolhidas por MLCP contendo apenas um dos compostos foi realizada por rescritalizao (10).
Em termos de extraco , um protocolo rpido e eficiente , um pouco diferente do utilzado por van Beek, foi desenvolvido por um grupo de cientistas da Universidade Columbia, para a extraco de ginkgolides e bilobalide das folhas de Ginko biloba. A ideia que o mtodo de extraco seja eficente e econmico, pois uma condio essencial para asseguar as quantidades requeridas para outras aplicaes ou utilizao em outros estudos. O protocolo apresenta enormes vantagens perante outros procedimentos demorados e com passos repetitivos pois permite concentrar os terpenides das folhas em 70% em apenas 3 passos rpidos de oxidao, extraco e lavagem. O protocolo envolve aquecer o extracto aquoso de folhas com perxido de hidrognio, extraco com acetato de etilo, lavagem com solues bsicas e filtrao com carvo activado de modo a obter-se um p branco. Os extractos contm uma grande quantidade de cidos ginkglicos, txicos, que podem ser removidos por cromatografia em fase reversa com resinas polimricas segundo o estudo apresentado. Mais uma vez se refere que o contedo em terpenides depende de 2 factores: sazonal e da idade (11).
Os resultados permitem que os extractos possam ser utilizados, com segurana no enriquecimento, por exemplo, nos vrios produtos base de extr actos de Ginkgo biloba, j anteriormente referidos.
Note-se que o extractos disponveis comercialmente, tanto na forma lquida como slida para admistrao oral, no so verdadeiros extractos pois so extractos em que certos compostos foram eliminados enquanto que outros foram enriquecidos. O processo de extraco industrial e todos os procedimentos de produo esto patenteados .
Sntese
Do ponto de vista sintctico os ginkgoldeos representaram um enorme desafio devido sua estrutura: cage-structure. Vrias tentativas de sntese foram feitas at que Corey et al aps o sucesso da sntese do bilobalide, publicaram a sntese total do Ginkgoldeo-B por um mecanismo muito sofisticado (12). Infelizmente apesar sntese funcionar muito bem escala de laboratrio, o mesmo no se aplica escala industrial. Ou seja, a sua sntese no substitui a fonte natural, a nica fonte que permanece at hoje na obteno de ginkgoldeo B para fins experimentais e comerciais.
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Retrossntese
Elias J. Corey, foi Prmio Nobel da Qumica em 1990 pelo seu desenvolvimento de teoria e metodologia de sntese orgnica (13). O seu grupo de pesquisa foi responsvel pela criao de sntese de mais de cem molculas muito interessantes, como a sntese do Ginkgoldeo B. Corey acredita que a sntese molecular como um elevado esforo intelectual que comparvel a uma forma de arte uma vez que um sntese qumica uma aventura que leva a uma extraordinria criao.
Durante a primeira metade do sculo passado a maior parte das snteses eram desenvolvidas seleccionando apropriadamente o material de partida aps vrias tentativas e erros para obter o composto pretendido, logo o plano de sntese estava muito dependente da escolha do material de partida limitando as reaces, os reagentes e outras condies inerentes ao processo de sntese. Em 1957 Corey deu a conhecer um ideia revolucionria que consiste num caminho completamente diferente de conceber o sntese qumica. A ideia , o alvo estrutural a que se pretende chegar ser submetido a processo de desconstruo que corresponde ao inverso da reaco sintctica, ou seja prever vrias estruturas percussoras que conduzam estrutura do composto que se pretende obter. Este procedimento retrossintctico a base geral que constitui um plano de sntese que foi desenvolvido e demonstrado na prtica. A sntese do ginkgoldeo B, citada anteriormente, por exemplo com sucesso de um processo retrossintctico, com cerca de 23 estruturas percursoras que permitiu obter o Ginkgoldeo B na forma racmica com um rendimento 89% (12).
Mais tarde Corey e Gavai voltam a publicar um artigo relacionado com a sntese do Ginkgolide B devido ao interesse intenso que continuva a ter pelas suas propriedades teraputicas, sendo a via sintctica era fundamental. Desta forma apresentam uma rota enantioselectiva para um intermedirio chave ( ou seja uma das estruturas percursoras referidas pouco), na sntese total do ginkgolide B, demonstrando assim avanos significativos no processo exaustivo da sntese total do ginkgolide B (14).
Elias J. Corey , nasceu em 1928 , estudou qumica durante 5 anos (1945-1950) no Massachesetts Institute of Technology, onde obteve o seu doutoramento pelo trabalho em penincilinas sintcticas. Com apenas 22 anos juntou-se University of Illinois como instrutor em qumica entre outros distintos qumicos tais como Roger adms e Carl S. Marvel, e como resultado do sucesso da sua investigao , em 1956 foi nomeado Professor of Chemistry. Em 1959 aceitou ser ProfessorShip em Havard University. O seu sucesso cientfico e todas as distines que lhe foram concedidas culminou em 1990 com o Prmio Nobel da Qumica (13).
Mtodos de Anlise
A padronizao de fitoterpicos e fitofrmacos usada para garantir a qualidade dos extractos obtidos da planta e como consequncia a sua eficcia. Para isso foram desenvolvidos uma srie de mtodos analticos. Estes mtodos incluem um grande nmero de determinaes qualitativas e quantitativas de maneira a garantir uma composio constante, uma produo
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada qualitativa e a eliminao de substncias indesejadas.
Vrias tcnicas foram propostas: HPLC (High perfomance liquid chromatography) combinada com vrios detectores, tais como UV (ultraviolet) ou RI (refractive index); GC (gas chromatography) usando detectores de ionizao de chama (FID) ou ainda ento, utilizando uma tcnica hifenada: Cromatografia gs-l quido acoplada a espectrometria de massa (GC-MS)
1 HNMR (Proton nuclear magnetic resonance)
A seguir so apresentados os mais importantes, que apresentam grande sucesso em aplicaes de rotina:
O primeiro mtodo quantitativo validado de anlise dos terpenodes bilobalide e ginkgoldeos foi publicado em 1991 por van Beek et al (14). A anlise das trilactonas terpenides foi at certa altura muito difcil devido principalmente baixa concentrao existente nos extractos de folhas. A essncia do procedimento desenvolvido est na combinao da poliamida com coluna C18 (SPE). Os flavenides presentes e outros compostos fenlicos so retidos na poliamida mas no os ginkgoldeos, no entanto so retidos na coluna C18. Aps retirar a coluna de poliamida a coluna C18 segue um processo de lavagem que permite remover alguma impurezas que possam estar presentes e s de pois os ginkgolides so eluidos selectivamente e determi nados por RP-HPLC-RI. A desvantagem indicada parece estar relacionada com o consumo de tempo do processo de purificao, alm da depedncia em relao qualidade das colunas C18.
Hasler e Meier usaram pela primeira vez a tcnica de GC utilizando um detector de ionizao de chama, para quantificao dos ginkgoldeos. Para o procedimento inicial de purificao, foi utilizado o mesmo prodedimento desenvolvido por van Beek et al, mas de uma forma ligeiramente diferente. Aps purificadas os terpenides ( ginkgolides) foram sililados havendo uma separao linha de base numa coluna capilar apolar. Para a quantificao foi utilizado o mtodo do padro interno. Os resultados obtidos por este mtodo de GC-FID parece ter vantagens em relao a HPLC-RI, referido anteriormente, ou mesmo em relao a HPLC-UV, pois indicado que a separao parece muito mais eficiente, a sensibilidade elevada e a linha de base bastante estvel. No entanto o passo de derivatizao indicado como uma desvantagem. Este mtodo foi validado sendo utizado como mtodo de quantificao de rotina dos ginkgolides G-A, G-B, G-C (15).
Aps dois anos da publicao de Hasler e Meier, Camponovo et al em 1995 publicaram os seus resultados na anlise dos ginkgoldeos a partir de uma combinao de HPLC e ELSD ( Evaporative Light Scattering Detector). Embora este seja um detector no selectivo a deteco de ginkgoldeos possvel ps um nico passo de separao sem interferncias das muitas impurezas presentes (4).
Num estudo mais recente publicado em 2002 por Xing-Fang et al. apresentado um mtodo baseado nos avanos da tcnica de electrospray :LC-ESI-MS ( Liquid Chromatography Electrospray mass spectrometric). demosnstrado que outras tcnicas como as referidas antes, requeriam extensivas preparaes das amostras e por isso muito tempo da experincia era consumido nesta etapa. Este estudo recente teve origem na tentativa de reduzir a tal etapa de preparao da amostra e no sentido de melhorar a determinao dos ginkgolides. A
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada tcnica de LC-ESI-Ms tornou-se uma tcnica largamente utilizada para a determinao de fitoqumicos em matrizes complexas como o caso dos ginkgolides em extractos de folhas de Ginkgo biloba (16).
Extracto de Ginkgo biloba e a sade
Ginkgo biloba um fitoterpico indicado como antioxidante e regenerador, nas patologias degenerativas cerebrais e vasculares e nos distrbios do equilbrio, tais como reduo da memria, vertigens e zumbidos.
Em relao aco bloqueadora do PAF (Factor de Agregao de Plaquetas), o extrato de Ginkgo, principalmente os ginkgoldeos presentes no extrato, so potentes inibidores do PAF como j foi referido. O seu mecanismo de aco ocorre por inibio competitiva ao nvel dos receptores. As aces do extrato de Ginkgo em processos inflamatrios, na asma, na alergia, nas doenas vasculares e tambm os seus efeitos antiagregao plaquetrio e vasodilatador ocorrem, em parte, devido a sua ao bloqueadora do PAF.
Um estudo muito interessante foi efectuado no sentido de procurar tratamentos alternativos e eficazes para o controle de asma brnquica envolvendo o extracto de Ginko biloba EGb 761. Pensa-se que a sua aco na asma esteja ligada aos diterpenos ginkgoldeos , que como se sabe so antagonistas potentes do PAF. Este factor estimula a converso de fosfolipdeos nas clulas, em cido aracdnico, o qual, por sua vez, metabolizado em prostaglandinas e leucotrienos, que so associados formao de inflamao, que o principal processo fisiopatolgico envolvido na asma brnquica. Os efeitos antagnicos dos ginkgoldeos ao PAF foram comprovados em animais e humanos em que se confirmou que os ginkgoldeos tm um efeito protector em vrias formas de hiper-resposta das vias areas, tais como na broncoconstrio induzida pelo PAF e na hiper-reactividade area. Ainda segundo na sequncia dos estudos comprovou-se o efeito antagnico dos ginkgoldeos na membrana nomeadamente efeitos na actividade da GTPase, do ciclo fosfatidil-inositol e os movimentos de entrada e de sada do clcio da clula, inibindo vrios caminhos metablicos do cido aracdnico, da ciclooxigenase e da lipooxigenase, responsveis pelo desencadeamento do processo inflamatrio. Os ginkgoldeos tambm evitam que o PAF induza a acumulao de plaquetas prximo do msculo brnquico, evitando a libertao de mitgenos musculares lisos e a consequente hiperplasia muscular brnquica na asma.
Mas importante referir que apesar de todos os estudos indicarem que so os ginkgoldeos presentes no extracto os principais responsveis pelos efeitos antinflamatrios na asma, o extracto contm tambm na sua composio flavonides ( biflavonas) que inibem in vitro alguns processo envolvidos na inflamao. Portanto tanto no caso da asma, como noutras actividades comprovadas do extracto seria interessante o estudo do efeito sinrgico dos flavonides e dos ginkgoldeos em processos biolgicos (18).
Genricos de Fitoterpicos Fitogenricos
Desde que a patente do extracto EGb 761 caiu no domnio pblico surgiu a questo a respeito dos genricos denominados fitogenricos que poderiam existir. Como j foi referido anteriormente que um extracto no igual ao outro, a produo de um extracto enriquecido como no caso do extracto do EGb761 resulta de uma srie de passos de purificao, que provavelmente
Ginkgo biloba: a importncia dos ginkgoldeos Ana Margarida Rocha Calvrio N 11893 Documentao e Informao Qumica Aplicada no so reprodutveis quando realizados por outra companhia farmacutica. Logo, a composio do extracto e portanto a eficcia poder ser diferente. Este facto de extrema importncia para casos de extractos de plantas que contm no apenas uma substncia activa mas sim misturas complexas como o caso de extractos de folhas de Ginkgo biloba . Mas nada referido acerca da possibilidade de existncia de genricos nesta rea. O problema, se realmente for esse o caminho dos fitogenricos, que no exi ste estudos de biodisponibilidade e bioequivalncia apropriados para o caso dos fitoterpicos, ou seja, mtodos de comparao e avaliao em comparao com um produto referncia, como se sabe existir para o caso de monosubstncias genricas . No caso de Ginkgo no existem ainda procedimentos standard, farmacolgicos ou clnicos para os extractos de folhas. At agora, todas as investigaes foram realizadas a partir do extracto de EGb 761 e a partir de preparaes baseadas neste extracto. Apesar da existncia de outras preparaes a utilizar diferentes mtodos de extraco e fabrico, continuam-se a basear nas investigaes acima mencionadas. Isto no de forma alguma justificvel. importante que os produtores de extractos de Ginkgo, com excepo do EGb761, que prvem a eficcia e segurana dos seus extractos e preparaes (7).
Referncias Bibliogrficas:
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