Secuenciacin y anlisis del gen de la miostatina bovina

En diversas especies de mamferos aparecen individuos con gran desarrollo muscular que en los bovinos se
denominan comnmente culones. Este tipo de animales se encuentran en varias razas y tienen el aprecio de una
parte importante de ganaderos y carniceros. Los animales culones se caracterizan por un incremento del orden
de un 20% en la masa muscular, debido a una hiperplasia muscular generalizada, es decir un incremento en el
nmero de fibras musculares ms que un incremento en el dimetro individual de estas fibras. Adems el
fenotipo incluye una reduccin del contenido lipdico total y del tejido conectivo, dando lugar a una carne ms
tierna y magra muy apreciada por los consumidores. Sin embargo este fenotipo tiene la desventaja de estar
asociado a una alta incidencia de problemas en el parto. La hipertrofia muscular es un carcter con un modelo
de herencia autosomal recesivo, y el locus mh se localiza en la regin centromrica del cromosoma 2 bovino.
En el transcurso de este trabajo se ha usado una estrategia de clonado de candidatos posicionales para
demostrar, que varias mutaciones en la secuencia del gen de la miostatina son las responsables del fenotipo
culn en bovinos. Se han identificado 5 mutaciones causantes del sndrome de la cularidad en varias razas
bovinas europeas. Se ha obtenido una secuencia de ADN de 17.417 bases que incluye la secuencia del ADN
codificante, ms aproximadamente 5 kb en cada uno de los extremos 5' y 3' del gen. El gen de la miostatina
consta de tres exones interrumpidos por dos intrones. Se han identificado en el transcrito de la miostatina los
posibles lugares de inicio y final de la transcripcin y adems se ha caracterizado el promotor del gen.
Utilizando una estrategia de secuenciacin comparativa se han identificado 3 regiones en la secuencia del gen
de la miostatina, como posibles regiones importantes en la regulacin de la transcripcin del gen.
La miostatina es una protena que consta en su estructura molecular de 375 aminocidos, est presente en los
vertebrados y se produce esencialmente en el msculo esqueltico, se le conoce tambin como factor de
diferenciacin de crecimiento 8, es un miembro de la familia TGF beta (Transforming Growth Factor) de las
protenas de transduccin sealadas que regulan el crecimiento, la proliferacin y diferenciacin celular.
La miostatina acta como un regulador negativo del crecimiento de la masa muscular, es decir es un agente
altamente catablico o antianablico y en contraste con estos efectos del gen, adems, promueve la lipognesis
y la acumulacin de grasa.
De esto se infiere que para lograr un desarrollo muscular mas fcilmente, se debera anular la accin de la
miostatina en el cuerpo, obteniendo mayores beneficios tanto de la alimentacin como del entrenamiento. Se
han desarrollado dos mtodos para intentar lograrlo.
El primero es la eliminacin del gen de la miostatina, es decir, si ya no se produce en el cuerpo no afectar
catablicamente al organismo, y el segundo es inhibir la miostatina existente en el organismo con otra sustancia
de manera que cuando llegue a los receptores de miostatina no pueda transmitir su seal.

Eliminacin del gen de la miostatina
Se han documentado casos tanto en animales como en humanos en los cuales el gen que produce la miostatina y
otros compuestos no est presente, en todos ellos destaca el pronunciado desarrollo muscular junto a la escasa
acumulacin de grasa corporal.
La raza bovina Azul Belga Fuerte (Belgian Blue Beef) es un ejemplo de la presencia con defectos del gen
productor de la miostatina, esto es conocido como el efecto doble-musculatura una mutacin poco comn, pero
controlable y bastante estable.

Inhibidores de la miostatina
En 2004 se hall un bloqueador de la miostatina, el ACVR2B; esta sustancia se une al punto donde la
miostatina se une a la clula, y probablemente acta bloqueando a la miostatina de tal forma que no pueda
ejercer su influencia inhibidora en el msculo. Aunque el ACVR2B parece muy prometedor la ventaja de su
potencia tambin requiere una precaucin adicional, aun no se sabe si afecta algn otro compuesto celular o si
esos efectos de bloqueo pueden ser completamente beneficiosos.
Otra opcin desarrollada por Wieth Technologies son los anticuerpos contra la miostatina. El anticuerpo JA16
contra la miostatina de ratn fue usado para las investigaciones preparatorias con ratones mdx. Para la prueba
humana, el anticuerpo humano especfico para miostatina MYO-029 fue preparado y primero probado en
ratones con un sistema inmunolgico alterado que no interfiere con el anticuerpo humano.
En estos ratones, la masa de msculo esqueltica aument hasta un 30% despus de una aplicacin de slo 1 mg
por Kg de peso a la semana del anticuerpo humano durante 3 meses. La fuerza muscular aument tambin
significativamente, y no hubo evidencia de toxicidad. Veinte semanas despus del final del tratamiento, la masa
muscular de los ratones regres a la normalidad.
Esta investigacin se encuentra aun en sus primeras fases por lo que la posible disponibilidad de productos
basados en estos inhibidores de la miostatina es aun muy lejana; quiz por ese motivo, se han realizado algunos
otros estudios que parecieran no ser tan confiables, en los que se promueven sustancias naturales como
inhibidores de la miostatina, podra ser el caso del alga Cystoceira Canariensis que se comercializa en forma de
extracto concentrado en suplementos alimenticios generadores de masa muscular.
Fuentes bibliogrficas:
http://eprints.ucm.es/5177/
http://www.puntofape.com/crecimiento-muscular-y-los-inhibidores-de-la-miostatina-199/
Actividad:
1.- Lea el documento y reconozca los conceptos tratados en la primera clase de teora. Elabore un glosario.
2.- Seale las caractersticas que se describen en el texto sobre:
- El gen de la miostatina
- Nmero de aminocidos de la miostatina
- Los inhibidores de la miostatina
3.- Describa el efecto de los inhibidores de miostatina y justifique su importancia en produccin de carne.
4.- Investigue si la miostatina tiene el mismo efecto en otras especies de inters en produccin de carne.