Vacunas

Dr. Emilio L. Malchiodi

Profesor Titular de Inmunologa, FFyB, UBA
Investigador Principal CONICET
emalchio@ffyb.uba.ar
Historia de la vacunacin
3000 AC Evidencias de humanos infectados por viruela (momias egipcias)
2000 AC Sniffing of powdered small pox crust in China
1500 AC Sniffing and inoculation of small pox crust in India
1500 DC Turks introduce variolation
1700 DC Introduction of variolation in England and later in the US
1796 Edward Jenner inoculo cowpox y llamo vaccine (Latin: vacca)
Viruela (small pox para distinguirla de great pox (sifilis) causada por el virus de la viruela ( Variola
major yVariola minor). Se cree que es un virus derivado de los que infectaban ratones que se separ
16-68.000 aos atras.




1800 Se reemplazo cowvirus por vaccinia virus (diferente de ambos pero de origen
desconocido).
Posteriormente se uso un virus vivo derivado de vaccinia hasta su erradicacion
(cuando el riesgo de muerte por vacunacin supero el nmero de casos de
infeccin)
Desde 1986 no se vacuna de rutina en ningn pas. Se recomienda en
laboratoristas en riesgo por manipulacin.
Otras
1885 Vacuna antirrabica (Pasteur)
1920 Diphteria y tetano
1934 Bordetella pertussis
1955 antipoliomielitis (Salk, virus muerto). 1955 Sabin desarrollo la vacuna oral a
virus vivo (prevenia la infeccin intestinal).
1960 Virus paperas, sarampion, rubeolla y antipoliomilitis (Sabin, bacillo Calmette
Guerin administrado por boca)
1985 Haemophilus influenzae
1990 Hepatitis y varicella



Hipotesis de Pasteur
(Ac tartrico (par racmico) y pasteurizacin (44-63 C)

1885- Luis Pasteur: vacuna antirrbica
expande el trmino latn vacuna a todos los agentes
inoculados
Suspensin de microorganismos vivos, inactivos o sus fracciones
que al ser administradas inducen inmunidad y previenen
infecciones o sus secuelas

Patgenos se atenan al exponerlos a variaciones de temp,
qumicos, oxgeno, disminucin de nutrientes
1 con Pasteurella multocida (colera aviar)
2 con antrax y rabia
Siglo XX
1900 Calmette (Cobra) y Vital Brazil (Crotalus y Bothrops). Descubrieron la utilidad de los
sueros antiofdicos. Vital Brazil creador del Instituto Butantan (San Paulo), tambin anti-
escorpiones y anti-araas

1921 Calmette y Guerin. BCG pasajes en medios: Mycobacterium bovis, la vacuna se adopt
en todo el mundo despus de la 2da Guerra (ad ID)

1940 Theiler. Fiebre amarilla (Premio Nobel), en embriones de ratones y pollos

Inmunizacin Infantil: Difteria, sarampin , paperas y rubeola (entidades gubernamentales)

1948 Creacin de WHO y UNICEF (United Nations Chldrens Fund)

1960-1970: erradicacin de la viruela
1977 ltimo caso en Somala
Nuevos Desafos y esfuerzos: campaas e inmunizacin e investigacin contra polio,
sarampin, y otras enfermedades

BASES INMUNITARIAS DE LA VACUNACION
Objetivo:
Maduracin de la afinidad de los Ac y generacin de LB y LT citotxicos de memoria
BASES INMUNITARIAS DE LA VACUNACION
Vacunacin en mucosas
FACTORES QUE INFLUYEN EN LA RESPUESTA A LAS VACUNAS
VACUNA
* Tipo o cepa de microorganismo
* Ttulo del antgeno
* Proceso de atenuacin o inactivacin
* Coadyuvantes y el solvente

ACTO DE LA VACUNACION
* Manipulacin de la vacuna
* Antisepsia
* Dosis
Via de adm:
oral, subcutnea, intramuscular

VACUNADO
* Edad
* Sexo
* Estado de nutricin
* Enfermedad previa/concominante
* Inmundeficiencia



Diferentes modos de adquirir inmunidad
Natural
(resistencia)
Artificial
Natural
Pasiva
Artificial Natural
Activa
Inmunidad
Adquirida
Natural Artificial
Transferencia de IgA
por Calostro
Transferencia
placentaria de IgG
Anticuerpos o
inmunoglobulinas
Antivenenos
Antitoxina
Gamma globulina inmunes
Clulas Inmunes
Inmunidad Pasiva

INMUNOGLOBULINA INESPECIFICA:Solucin estril que contiene
anticuerpos de la sangre humana. contiene 15-18% de protenas. El
procedimiento que se ha utilizado para obtener las inmunoglobulinas es
tratar el plasma (2000-10000 donantes) con alcohol para precipitar la
fraccin que contiene inmunoglobulinas y despus se purifica. La
preparacin estndar contiene aproximadamente 15 % de
inmunoglobulinas, de las cuales 85 % es IgG, 10 % es IgM y 5 % es IgA,6
aunque se encuentran presentes otras protenas del suero en cantidades
trazas.

Extravascular:Contiene IgG con un amplio espectro de anticuerpos,
presentes en la poblacin normal. Normaliza los niveles que se
encuentran por debajo del valor normal de IgG.

Intravenoso: suele haber reacciones adversas pero la dosis es mayor y
muy eficiente. La IGIV es de valor en los pacientes con deficiencia de
anticuerpos primaria, aunque muchos otros usos han sido identificados
incluido su uso en deficiencias de anticuerpos secundaria, en
enfermedades hematolgicas e inflamatorias, en trastornos
neuromusculares y en ciertas infecciones.




Multiple doses of tetanus toxoid are used by many plasma centers in the United
States for the development of highly immune persons for the production of
human anti-tetanus immune globulin (Tetanus Immune Globulin (TIG), HyperTet
), which has replaced horse serum type tetanus antitoxin in most of the
developed world.
INMUNOGLOBULINA ESPECIFICA:

Solucin estril que contiene anticuerpos especficos obtenidos de
un pool de plasma humano preseleccionado por el alto contenido de
anticuerpos especficos.
Indicaciones teraputicas: Adultos y nios en s. de inmunodeficiencia
primaria: agamma e hipogammaglobulinemia congnitas, inmunodeficiencia
variable comn, inmunodeficiencia combinada grave, deficiencias de
subclases IgG con infecciones recurrentes; en mieloma o en leucemia
linftica crnica con hipogammaglobulinemia secundaria grave e infecciones
recurrentes
No se ha reportado infeccion por HIV pero si de Hepatitis C. Los mejores
metodos de preparacin lo han solucionado
Inmunizacin Pasiva
Enfermedad
Indicacin
Origen del
anticuerpo
humano, caballo
diphtheria, tetanus
profilaxis, terapia
varicella zoster
humano
inmunodeficiencias
Gangrena gaseosa,
botulismo, viboras,
escorpiones
caballo
Luego de exposicion
rabies,
humano
Luego de exposicin
hipogamma-
globulinemia
humano
profilaxis
Advantages
Disadvantages
serum sickness
Hipersensibilidad de tipo
III (complejos Ag-Ac)
immediate protection
no long term
protection
graft vs. host disease
(cell graft only)
risk of hepatitis and
Aids
Advantages and Disadvantages of
Passive Immunization
Instituto Carlos G. Malbrn
(1916)
Antivenenos:
Botrpico Bivalente (B. alternatus B.
neuweidii)
Botrpico Tetravalente (B. alternatus,
B.neuweidii, B.jararaca, B. jararacuss)
Botrpico Trivalente (B. alternatus,
B.neuweidii, Crotalus d.t)
Crotlico (Crotalus d.t.)
Micrurus (M. corallinus)
Escorpnico (Tityus trivittatus)
Aracndicos ( Loxosceles laeta
Latrodectus mactans)
Toxinas:
Tetnica
Botulnica
Diftrica
Vacunas
Antirrbicas para uso
humano y veterinario
Doble (DT)
BCG
Active Immunization
Natural
Artificial
exposure to sub-
clinical infections or
clinical infection


Attenuated
organisms
killed organisms
sub-cellular
fragments
toxins
others
tuberculosis
Una sola dosis en la
maternidad
polio*
not used in std. schedule
measles, mumps
(paperas &
rubella
yellow fever
Military and travelers
Varicella zoster
children with no history of
chicken pox
hepatitis A
standard 2006
Live Attenuated Vaccines
Influenza
selected age group (5-49)
Killed Whole-Organism Vaccines
19
polio
influenza
elderly and at risk
Fiebre Tifoidea (Salmonella
enterica, Typhi), (no Tifus (Ricketsia)
Cholera (Vibrio cholerae)
Plague (Yersinia pestis) (peste
bubonica)
epidemics and travelers
rabies
post exposure
Pertussis (Bordetella, tos
convulsa)
replaced by the acellular vaccine
Q fever (Coxiella burnetii)
population at risk (ganado y animales
domesticos)
Virus Bacterias
Microbial Fragment Vaccines
20
Bordetella. Pertussis
virulence factor protein
Haemophilus influenzae B
protein conjugated polysaccharide
Streptococcus pneumoniae
Polysaccharide mixture
Neisseria meningitidis
polysaccharide
Microbial Fragment Vaccines
21
Clostridium tetani (tetanus)
inactivated toxin (toxoid)
Corynebacterium diphtheriae
inactivated toxin (toxoid)
Vibrio cholerae
toxin subunits
Hepatitis B virus
Virus surface protein cloned in yeast
Modification of Toxin to Toxoid
toxin moiety
antigenic determinants
chemical
Modification
(formalin or heat)
Toxin
Toxoid
Toxoides: Diphtheria (Corynebacterium dipphtheriae)
Tetano (Clostridium tetani)
Botulismo (Clostridium botulinum) (BTX-A botox en arrugas, 1989)
Adjuvants
Salts:
Al(OH)3; AlPO4;
CaPO4
Be(OH)2
Yes
Yes
No
Human use Mode of action
Slow release of antigen; TLR
interaction and cytokine
induction
Adjuvant type
Slow release of antigen
No
Mineral oils without bacteria
Bacteria in Mineral oils
(Mycobacteria, Nocardia)
No
Slow release of antigen TLR
interaction and cytokine
induction
Adjuvants
Human use Mode of action Adjuvant type
Synthetic polymers:
Liposomes
ISCOM
Poly-lactate
Slow release of antigen
No
Yes
Bacteria:
Bordetella pertussis
Mycobacterium bovis
(BCG and others)
No
TLR interaction and cytokine
induction
Bacterial products:
Myramyl peptides
No
TLR interaction and cytokine
induction
Adjuvants
25
Poly-nucleotides:
CpG
No*
Human use Mode of action
TLR interaction and cytokine
induction
Adjuvant type
Cytokines:
IL-1, IL-2, IL-12, IFN-
, etc.
No*
Activation of T and B cells and
APC
*Used in experimental immunotherapy of human malignancies
Sarampin
Subacute Sclerosing
Panencephalitis
(Virus que muta, resistente)
Pre- & post-vaccine incidence of
common preventable diseases
Adverse Events Occurring
Within 48 Hours DTP of Vaccination
28
Event
Frequency
local
redness, swelling, pain
1 in 2-3 doses
systemic: Mild/moderate
fever, drowsiness, vomiting
anorexia
1 in 2-3 doses
1 in 5-15 doses
systemic: more serious
persistent crying, fever
collapse, convulsions
acute encephalopathy
permanent neurological deficit
1 in 100-300 doses
1 in 1750 doses
1 in 100,000 doses
1 in 300,000 doses
2013
(1) Tuberculosis (formas invasivas); (3) Neumococo conjugada; (4) Difteria, pertussis,
ttanos, Hep B, Haemophilus influenzae b; (5) difteria, pertussis, ttanos, Haemophilus
influenzae b; (6) vacuna poliomieltica oral; (7) sarampin, rubola, parotiditis; (9)
difteria, pertussis, ttanos; (10) triple Bacteriana Acelular; (11) difteria, ttanos; (13)
sarampin, rubola; (14 y 15) una dosis para residentes o viajeros a zonas de riesgo.

Pregunta de examen
Que mecanismos inmunolgicos bsicos justifican la introduccin de
vacunas conjugadas (hidratos de carbono de bacterias unidos a
protenas inmunognicas). Detalle todos los eventos secuenciales
desde el procesado del antgeno vacunal hasta la generacin de
memoria inmunolgica.