RFO, Passo Fundo, v. 16, n. 3, p. 347-352, set./dez.

2011 347
Teraputica com bisfosfonatos:
implicaes no paciente
odontolgico reviso de literatura
Therapy with bisphosphonates: implications for dental patient
literature review
Cristina de Moraes Izquierdo
*
Marlia Gerhardt de Oliveira
**
Joo Batista Blessmann Weber
***
Objetivos: Revisar a literatura cientfica sobre os bisfos-
fonatos (BPs), suas indicaes e contraindicaes tera-
puticas, mecanismo de ao e efeitos colaterais que
podem ocorrer em pacientes submetidos a essa terapia
medicamentosa e verificar a interferncia da LLLT (la-
serterapia de baixa potncia) no tratamento da osteo-
necrose. Reviso de literatura: Os BPs causam uma
alterao no remodelamento sseo, diminuindo a rea-
bsoro ssea mediada por osteoclastos. So frmacos
utilizados no tratamento de diversas desordens sseas,
entre as quais osteoporose, neoplasias malignas com
metstase ssea, hipercalcemia maligna e mieloma
mltiplo. O uso crnico dos bisfosfonatos pode cau-
sar como efeito colateral a osteonecrose dos maxilares
aps tratamento odontolgico. Quando ocorre a necro-
se ssea, a LLLT tem sido considerada como uma alter-
nativa de tratamento, melhorando a condio clnica
e sintomatolgica. Consideraes finais: O tratamento
dessa necrose ssea considerado difcil e prolongado.
Diante das alteraes sistmicas percebidas com o uso
desse medicamento, a odontologia tem buscado tam-
bm indicaes para o seu uso. Novas linhas de pes-
quisa tm sido desenvolvidas tambm em reas como
implantodontia e endodontia, utilizando os BPs como
medicamentos de uso tpico.
Palavras-chave: Difosfonatos. Osteonecrose. Terapia a
laser de baixa intensidade.
Introduo
Bifosfonatos (BPs) so frmacos utilizados para
tratamento de vrias doenas sseas, tais como
osteoporose, neoplasias malignas com metstase
ssea, hipercalcemia maligna e mieloma mltiplo.
Apresentam-se sob duas formas: contendo nitrog-
nio (alendronato, ibandronato, pamidronato, rise-
dronato e zolendronato) e no contendo nitrognio
(etidronato e tiludronato) em sua composio. Em
1991, o uso por via oral e endovenosa de bisfosfo-
natos nitrogenados (BPsN) foi aprovado pela FDA
(Food and Drug Administration). Os bisfosfonatos
formam uma classe de substncias qumicas que
apresenta uma ligao P C P em sua estrutura e
agem como inibidores da reabsoro ssea, mediada
pelos osteoclastos. So anlogos qumicos da subs-
tncia endgena, denominada cido pirofosfrico,
que no organismo se encontra como pirofosfato, um
inibidor natural da reabsoro ssea. Entretanto,
essa substncia no pode ser usada como agente te-
raputico no tratamento de doenas sseas, pois so-
fre uma rpida hidrlise enzimtica. Alm disso, a
grande afinidade pelo tecido sseo justifica sua efi-
ccia. Os BPs ligam-se aos cristais de hidroxiapati-
ta e depositam-se na matriz ssea mineralizada por
longos perodos de tempo. Entre suas propriedades
destacam-se a capacidade de inibir a funo osteo-
*
Cirurgi-dentista, aluna do curso de mestrado em Cirurgia e Traumatologia Bucomaxilofacial da Pontifcia Universidade Catlica do Rio Grande do Sul,
Faculdade de Odontologia, Departamento de Cirurgia, Porto Alegre, RS, Brasil.
**
Doutora em Estomatologia Clnica, professora Titular da Pontifcia Universidade Catlica do Rio Grande do Sul, Faculdade de Odontologia, Departamento
de Cirurgia, Porto Alegre, RS, Brasil.
***
Doutor em Odontologia, professor Adjunto da Pontifcia Universidade Catlica do Rio Grande do Sul, Faculdade de Odontologia, Departamento Odontologia
Preventiva, Porto Alegre, RS, Brasil.
RFO, Passo Fundo, v. 16, n. 3, p. 347-352, set./dez. 2011 348
clstica e a caracterstica anti-angiognica. Entre
os efeitos adversos mais frequentes observam-se:
intolerncia gastrointestinal, lceras e eroses eso-
fgicas, falncia renal e mialgia
1,2
. Alm desses,
desde 2003 a osteonecrose dos maxilares tambm
tem sido relatada como um importante efeito adver-
so relacionado a essa terapia medicamentosa
3-5
.
A osteonecrose relacionada aos bisfosfonatos
ocorre exclusivamente nos ossos maxilares, sendo
a mandbula a mais afetada. O frmaco selecio-
nado, a dose, a via de administrao e o tempo de
tratamento so caractersticas importantes que
interferem na resposta clnica e no acmulo no or-
ganismo. Geralmente, a necrose est associada aos
bisfosfonatos nitrogenados administrados de forma
endovenosa. A inibio da atividade osteoclstica
causa diminuio da capacidade de remodelamen-
to sseo, propiciando o desenvolvimento da necrose
numa situao em que haja trauma na regio ssea.
A atividade antiangiognica diminui o suprimento
vascular, possibilitando a ocorrncia de isquemia e,
consequentemente, necrose tecidual
6
.
A osteonecrose , clinicamente, semelhante
quela produzida por radioterapia (osteorradione-
crose). Apresenta-se com exposio de osso avas-
cular, podendo estar associada a processo inflama-
trio, causando dor e dificuldade de funo. A maio-
ria dos casos de necrose relacionados a essa terapia
medicamentosa, descrita na literatura, ocorreu
aps tratamento odontolgico invasivo, como exo-
dontia. Entretanto, existem estudos que mostram
o desenvolvimento da necrose em pacientes desden-
tados, funo de trauma crnico induzido pelo uso
de prtese total
3, 7-8
. Acredita-se que a ocorrncia da
necrose pode iniciar no somente no osso, mas no
tecido mole tambm, possivelmente pelas altera-
es vasculares (causadas pelo frmaco) no tecido
traumatizado.
O cirurgio-dentista deve identificar os pacien-
tes que esto em tratamento com BPs. Um exame
clnico rigoroso e medidas preventivas podem mini-
mizar a necessidade de procedimentos odontolgi-
cos invasivos. Entretanto, todo indivduo est sujei-
to a desenvolver patologias orais, ou mesmo sofrer
algum traumatismo dentoalveolar, ou ainda, estar
exposto a traumas crnicos ocasionados por prte-
ses dentrias, que podem servir como um estmulo
para o desenvolvimento da necrose. Por isso, h a
preocupao de muitos autores em estudar mtodos
que controlem a necrose dos maxilares
9
.
Estudos tm mostrado a eficincia do uso de
antibiticos no tratamento sintomtico das necro-
ses. Pesquisas utilizando a terapia laser de baixa
intensidade (Low Level Laser Therapy - LLLT) como
possibilidade de tratamento para as necroses asso-
ciadas a maxilares tm sido realizadas em virtude
de seu efeito bioestimulador e potencial antimicro-
biano quando utilizada em tecidos bucais
8, 10-11
.
Diante das alteraes sistmicas que os bisfos-
fonatos provocam, alguns pesquisadores tm estu-
dado a aplicao desse frmaco na odontologia
12-14
.
A terapia com BPs pode dificultar o tratamento or-
todntico. Porm, quando usado como medicao
auxiliar no tratamento de reimplantes dentrios ou
implantes de titnio, apresenta resultados satisfa-
trios
15-16
. Diante desses estudos, fica claro que esse
frmaco deve ser mais estudado, com o objetivo de
esclarecer as possibilidades de seu uso para outros
fins, alm da aplicao para o tratamento de desor-
dens sseas.
Bisfosfonatos
Bisfosfonatos so medicamentos que alteram
o metabolismo sseo, aumentam a massa ssea e
diminuem o risco de fratura, bem como tm uma
importante funo no tratamento de diversas desor-
dens que afetam o tecido sseo, como osteoporose
e hipercalcemia associada disseminao ssea de
neoplasias malignas especialmente mieloma ml-
tiplo e cncer metasttico para o osso
17
.
Segundo uma reviso de literatura feita por
Fernandes et al.
2
(2005), os bisfosfonatos (BPs) for-
mam uma classe de substncias qumicas que apre-
sentam uma ligao P C P em sua estrutura e
agem como inibidores da reabsoro ssea, mediada
pelos osteoclastos. So anlogos qumicos da subs-
tncia endgena, denominada cido pirofosfrico,
que no organismo se encontra como pirofosfato, um
inibidor natural da reabsoro ssea. Entretanto,
essa substncia no pode ser usada como agente
teraputico no tratamento de doenas sseas, pois
sofre uma rpida hidrlise enzimtica. Os BPs que
contm nitrognio em sua cadeia lateral so mais
potentes. A substituio do tomo central de oxig-
nio por um de carbono faz com que os BPs sejam
mais resistentes degradao enzimtica. Dife-
rentes substituintes ligados ao carbono central do
caractersticas nicas para cada frmaco. O grupo
R1 fornece a afinidade dos BPs aos cristais sseos,
enquanto o grupo R2 responsvel pela potncia e
atividade farmacolgicas. Por causa dessa diferena
de potncia entre esses frmacos, suas doses clni-
cas tambm diferem acentuadamente. Os alimentos
causam diminuio na absoro do frmaco, deven-
do esse ser administrado 30min antes da refeio.
A excreo renal a nica rota de eliminao dos
BPs. Aps a administrao endovenosa, ligam-se ao
osso e s so liberados quando o tecido sseo rea-
bsorvido.
Marx
3
(2003) publicou um estudo informando
a ocorrncia de osteonecrose em pacientes fazendo
uso de bisfosfonatos. De 36 pacientes, 24 estavam
fazendo uso de pamidronato 90 mg com administra-
o endovenosa mensal; seis estavam fazendo uso
de zolendronato aps terem recebido pamidronato e
seis estavam recebendo apenas zolendronato 4 mg
endovenoso mensalmente. Vinte e dois pacientes
estavam recebendo dexametasona, 24 mantinham
RFO, Passo Fundo, v. 16, n. 3, p. 347-352, set./dez. 2011 349
a quimioterapia e quatro tinham histria de radio-
terapia. Em 28 pacientes ocorreu a exposio ssea,
parecendo ter como fator desencadeante a exodon-
tia prvia; entretanto, oito pacientes manifestaram
a leso espontaneamente. Nos 36 casos, a exposio
foi restrita aos ossos maxilares. Da mesma forma,
nenhum caso com exposio ssea em outros ossos
tinha sido descrito na literatura. As leses que ocor-
reram espontaneamente foram justificadas pela es-
pessura fina da mucosa na regio onde ocorreram
superfcie lingual da regio posterior da mandbu-
la. Os autores concluram que o tratamento odonto-
lgico preventivo, o uso de prteses dentrias com
materiais macios e a no colocao de implantes pa-
reciam condutas prudentes para evitar o estabeleci-
mento dessa leso de difcil tratamento. O controle
da osteonecrose foi obtido por meio de tratamentos
com antibiticos, antisspticos e cirurgias.
A osteonecrose dos maxilares deve ser relacio-
nada combinao de fatores que alteram o meta-
bolismo sseo, que, quando combinados com BPs,
aumentam o risco de necrose. Em uma reviso de li-
teratura para identificao de casos de osteonecrose
de maxilares em indivduos recebendo bisfosfonatos
por indicaes diversas, os autores observaram que
a maioria dos pacientes com necrose apresentava
uma condio sistmica alterada e fazia uso de ou-
tras medicaes
4
.
O tratamento da osteonecrose bastante com-
plexo e diversos protocolos teraputicos vm sendo
descritos na literatura com ndices variveis de su-
cesso. Assim, pensando nessa forma de osteonecro-
se, a preveno fundamental, pois a maior parte
dos casos desencadeada por algum fator traum-
tico, quadros infecciosos que levam ao rompimento
da mucosa oral, infeco, exposio e necrose ssea.
O protocolo preventivo deve incluir avaliao cl-
nica e imaginolgica oral antes do tratamento com
BPs ser iniciado, para eliminar focos de infeco,
seguido de consultas odontolgicas peridicas para
eliminar possveis fatores traumticos, monitora-
mento do nvel do metabolismo sseo pelo CTx (C-
telopeptdeo) e orientao dos pacientes quanto aos
riscos de desenvolverem a osteonecrose. Na anam-
nese realizada durante o tratamento odontolgico, o
cirurgio-dentista deve estar alerta para identificar
pacientes usurios crnicos de BPs e poder prevenir
as complicaes decorrentes do uso dessa droga. Os
oncologistas, por outro lado, devem solicitar aos pa-
cientes que faam avaliao odontolgica prvia e
mantenham sade bucal
9
.
A Associao Americana de Cirurgia Oral e Ma-
xilofacial
18
(2007) estabeleceu critrios para o diag-
nstico de osteonecrose, incluindo: (1) tratamento
prvio com bisfosfonato; (2) exposio ssea persis-
tente por mais de oito semanas; (3) nenhuma his-
tria de radioterapia prvia. Entretanto, em 2009
foi feita uma reviso para incluir pacientes com o
estgio zero da doena, caracterizado por nenhuma
evidncia de necrose ssea, mas com: (1) sintomas
inespecficos, como dor ou odontalgia no explica-
das por causas odontognicas; (2) achados clnicos
incluindo perda dentria no justificada por doena
periodontal crnica e/ou fstula periodontal/peria-
pical no associada necrose pulpar; (3) achados
radiogrficos incluindo perda ssea no atribuda
doena periodontal crnica, alterao ssea tra-
becular, e no remodelamento sseo persistente em
reas de exodontia.
Em um estudo realizado em 2008 foram avalia-
dos 82 pacientes fazendo uso de bisfosfonatos, dos
quais 78 desenvolveram osteonecrose. Observou-se
que 94,9% tinham recebido a medicao endovenosa
para tratamento de condies malignas, 3,8% por
osteoporose e 1,3% para tratamento da doena de
Paget. Desses pacientes, 46,2% desenvolveram os-
teonecrose de maxilares espontaneamente, ao pas-
so que os demais (53,8%) tiveram osteonecrose aps
uma interveno cirrgica. Os pacientes com cncer
estavam realizando quimioterapia; 10% dos pacien-
tes eram diabticos e 11%, fumantes regulares. Os
autores concluram que pacientes com desordens
malignas recebendo BPs endovenosos, e/ou com
histria de quimioterapia, radioterapia ou uso cor-
rente de esteroides, so pacientes de alto risco para
desenvolvimento de necrose. Relataram ainda que,
uma vez identificado um paciente de alto risco, esse
deve passar por uma rigorosa avaliao odontolgi-
ca com o objetivo de evitar procedimentos invasivos
aps incio da terapia com BPs
5
.
A etiopatogenia da osteonecrose continua incer-
ta, mas a relao entre o uso de BPs e o desenvol-
vimento de necrose ssea em tecidos bucais aps a
manipulao ou trauma est cada vez mais eviden-
te. A doena de base do paciente no parece influen-
ciar tanto quanto o tipo, a dose e o tempo de admi-
nistrao do frmaco
6
.
Regev et al.
19
(2008) descreveram uma tcnica
de extrao dentria com menor trauma possvel ao
tecido sseo. um procedimento que causa destrui-
o ao ligamento periodontal e extruso dentria.
rea lizada atravs do uso de uma banda adaptada na
poro cervical do dente, a qual deslocada em dire-
o apical progressivamente. Segundo os autores, das
21 razes extradas por essa tcnica apenas trs no
tiveram sucesso, o que torna esse procedimento ideal
para ser usado em pacientes fazendo uso de BPs.
Terapia laser de baixa
intensidade (LLLT) no
tratamento da osteonecrose
Vescovi et al.
11
(2008) realizaram um estudo
para verificar a influncia da LLLT no tratamen-
to de osteonecrose em maxilares com ou sem trata-
mento cirrgico e/ou medicamentoso associados. Os
resultados clnicos evidenciaram melhora naqueles
pacientes que foram tratados com laserterapia.
RFO, Passo Fundo, v. 16, n. 3, p. 347-352, set./dez. 2011 350
A laserterapia tem potencial para aumentar o
controle sobre a osteonecrose em maxilares. Num
estudo clnico, observaram que a LLLT melhora os
sinais clnicos do paciente que desenvolveu a osteo-
necrose, considerando sucesso a ausncia de sinais
de infeco, sintomatologia dolorosa, fstulas orais
ou cutneas e cicatrizao da mucosa sobre o tecido
sseo
10
.
Em um estudo de casos realizado na Itlia no
perodo de 2004 a 2006 foram relatados 29 pacientes
entre 45 e 83 anos recebendo terapia medicamento-
sa com pamidronato, seguidos por zolendronato (11
pacientes), zolendronato apenas (15 pacientes) e
alendronato (trs pacientes). O pamidronato 90 mg
foi administrado por via endovenosa por 2 a 4h a
cada quatro semanas; o zolendronato foi aplicado
por infuso durante 15min com intervalos de qua-
tro semanas e o alendronato 70 mg foi administra-
do por via oral, semanalmente. As administraes
foram feitas para tratamento de mieloma mltiplo,
metstase ssea e osteoporose. Nenhum paciente
foi tratado com corticoide. Quatorze pacientes rea-
lizaram exodontias prvias no mesmo local onde
ocorreu a necrose. O tempo decorrido entre o proce-
dimento odontolgico e o desenvolvimento da osteo-
necrose variou entre um ms e um ano. Um pacien-
te foi submetido remoo de um implante onde a
osteonecrose ocorreu. Ao exame clnico, observou-se
uma leso ulcerada com exposio ssea; histologi-
camente, ostete necrtica associada a infiltrado de
linfcitos e granulcitos. De acordo com as carac-
tersticas clnicas, foi aplicado outro tipo de trata-
mento: terapia medicamentosa associada ou no a
terapia cirrgica com ou sem bioestimulao com
aplicao de laser Nd:YAG. As terapias aplicadas
promoveram sucesso parcial, em especial quando o
laser foi utilizado. Os autores concluram que todo
paciente que recebe BPs deveria ser encaminhado
ao dentista para uma avaliao cuidadosa e que ci-
rurgias em maxilares no so recomendadas nesse
perodo
8
.
Implicaes odontolgicas
dos BPS
BPs so medicamentos promissores na tentati-
va de controle de reabsores do tipo substitutivas.
Os bisfosfonatos so capazes de resistir reabsor-
o de dentina mediada por dentinoclstos. A medi-
cao pode ser usada de duas formas aps a avulso
dentria: imergir o dente avulsionado em soluo
contendo BP antes do reimplante ou utilizar como
medicao intracanal
20
.
Existe na literatura a descrio de mtodos dis-
ponveis para monitorar clnica e radiograficamen-
te o tratamento ortodntico de pacientes que esto
recebendo terapia com bisfosfonatos. Nas radiogra-
fias, a atividade osteoclstica deixa a imagem de
uma rea hipermineralizada. Clinicamente, duran-
te o tratamento ortodntico pode-se observar uma
diminuio progressiva da movimentao dentria.
Movimentao dentria, mobilidade dentria, mu-
danas radiogrficas da lmina dura e do espao do
ligamento periodontal devem ser avaliadas constan-
temente. Os riscos ortodnticos devem ser compara-
dos com o aumento dos riscos sistmicos em caso de
suspenso do uso da medicao. Nenhum paciente
deve suspender o BP sem o conhecimento e consen-
timento do mdico que prescreveu o frmaco
15
.
Os trabalhos referentes movimentao den-
tria no afirmam que o uso de bisfosfonatos con-
traindica o tratamento ortodntico. Os BPs so
reguladores da remodelao ssea descontrolada,
que ocorre em alguns processos patolgicos, como
a osteo porose. Esse frmaco restabelece uma fisio-
logia ssea muito prxima da normal, dando uma
condio de conforto e qualidade de vida para os pa-
cientes
21
.
Muitos frmacos interferem no tratamento or-
todntico. fundamental uma anamnese detalha-
da para obter informaes adequadas dos pacientes
quanto sua condio sistmica e ao uso de medi-
caes. Alm da osteonecrose, o aumento do tempo
para movimentao dentria uma possibilidade
relatada e no desejada
22
.
O alendronato melhora a fixao biomecnica
e a osteointegrao do implante aps sua aplicao
local na regio manipulada. Pesquisadores realiza-
ram a colocao de implantes em tbias de dez ces,
bilateralmente, sendo que um lado serviu como con-
trole, no recebendo medicao no local (grupo de
controle)
14
.
Em um trabalho realizado em 2001 foi avaliada
a influncia do alendronato na cicatrizao ssea
aps o reimplante de dentes avulsionados em ces.
A pesquisa revelou que o frmaco pode retardar o
processo de reabsoro aps graves leses traumti-
cas. Os autores concluram que o tratamento tpico,
realizado atravs da imerso do dente na soluo
com o bisfosfonato durante 5min, resulta em menor
perda de estrutura radicular por reabsoro
13
.
Mori et al.
12
(2007) testaram o alendronato como
medicao intracanal em dentes de ratos avulsio-
nados submetidos a reimplante tardio. Observaram
que tanto os dentes tratados com bisfosfonato como
os tratados com pasta de hidrxido de clcio no re-
velaram reabsoro radicular aps sessenta dias do
procedimento.
Uma pesquisa realizada em 2009 utilizando o
etidronato mostrou que, quando esse BPs foi utili-
zado como medicao intracanal em dentes avulsio-
nados, no impediu a reabsoro radicular aps o
reimplante dentrio em macacos. Os autores com-
pararam a cicatrizao ssea, aps oito semanas do
reimplante, dos dentes tratados com medicao de
hidrxido de clcio, com bisfosfonato e sem trata-
mento prvio. Os resultados revelaram que os den-
tes no tratados tiveram o maior grau de reabsor-
o da raiz (46% da superfcie radicular); os dentes
RFO, Passo Fundo, v. 16, n. 3, p. 347-352, set./dez. 2011 351
tratados com hidrxido de clcio tiveram o menor
grau de reabsoro (menos que 30%), ao passo que
aqueles tratados com etidronato tiveram comporta-
mento intermedirio (39%). Entretanto, os dentes
tratados com o frmaco tiveram o maior ndice de
anquilose (41%), ao passo que no grupo sem trata-
mento apenas 15% da superfcie radicular apresen-
taram unio direta com o osso
16
.
Consideraes finais
O termo cncer utilizado genericamente
para representar um conjunto de tumores malig-
nos de diferentes localizaes. Importante causa de
doena e morte no Brasil, desde 2003 as neoplasias
malignas constituem-se na segunda causa de morte
na populao, representando quase 17% dos bitos
de causa conhecida, notificados em 2007 no Sistema
de Informaes sobre Mortalidade. Compreender e
controlar as doenas malignas requer conhecimen-
tos cientficos e experincias que vo desde o conhe-
cimento dos complexos mecanismos de regulao
molecular intracelular s escolhas individuais do
estilo de vida. A preveno e o controle de cncer
esto entre os mais importantes desafios, cientficos
e de sade pblica da nossa poca
23
.
De acordo com a publicao feita no site oficial
do Instituto Nacional de Cncer (Inca) do Minist-
rio da Sade
23
, as estimativas feitas para o ano de
2010 tambm so vlidas para 2011. Essa pesquisa
indica 489.270 novos casos de cncer. O cncer de
pele ser o mais incidente, seguido pelos tumores
de prstata, mama feminina, clon e reto, pulmo,
estmago e colo de tero. Segundo a Organizao
Mundial da Sade, o impacto global do cncer mais
que dobrou em trinta anos. O contnuo crescimen-
to global, bem como seu envelhecimento, afetar de
forma significativa o impacto dessa doena no mun-
do.
O impacto dessas doenas no mundo atual es-
timula novas linhas de pesquisas buscando o en-
tendimento amplo dessas enfermidades, suas ma-
nifestaes, melhores abordagens e formas de diag-
nstico mais rpido. Da mesma forma, os mtodos
de tratamento so estudados, objetivando tambm
melhorar sua eficcia e diminuir possveis efeitos
colaterais indesejados.
Os bisfosfonatos (BPs) so medicamentos am-
plamente utilizados nessas doenas sseas e me-
tastticas. A eficincia e a eficcia desses frmacos
usados para o tratamento das doenas sistmicas
so uma certeza. O mecanismo de ao desse fr-
maco permite que seu uso no seja restrito, poden-
do ser utilizado por outras especialidades, como na
odontologia. Mais estudos, entretanto, so necess-
rios para verificar o efeito benfico desse frmaco
quando usado como medicao tpica em reimplan-
tes dentrios, implantes de titnio ou traumatismos
dentrios.
A manuteno da condio de sade bucal, com
visitas frequentes de reviso ao odontlogo, funda-
mental e imprescindvel antes do incio da terapia
medicamentosa com bisfosfonatos. Uma vez inicia-
da a administrao desse frmaco, o paciente deve
se manter atento manuteno da sade bucal, sob
orientao constante do cirurgio-dentista.
Abstract
Objective: The objective of this study was to review the
scientific literature on Bisphophonates (BPs), its indica-
tions and contraindications, mechanism of actions and
side effects that may occur in patients who are submit-
ted to this therapy and verify the influence of the LLT
(low level laser therapy) in the treatment of osteonecro-
sis. Review of literature: the BPs inhibit the osteoclastic
activity and induce osteoclast apoptosis. These drugs
are used in the treatment of metastatic bone disease and
osteoporosis, malignant neoplasms with bone metas-
tasis, malignant hypercalcemia and multiple mieloma.
The chronic use of bisphosphonates may cause osteo-
necrosis of jaws after dental treatment. When bone
necrosis occurs, the LLLT has been considered an al-
ternative of treatment, improving clinical and symptom-
atologic condition. Final considerations: The treatment
of this bone necrosis is difficult and long. Before these
systemic alterations observed with the use of this medi-
cament, dentistry has also searched for indications for
its use. New lines of research have been developed in
areas as implantology and endodontics, using the BPs
as a medicament of topical use.
Key words: Diphosphonates. Osteonecrosis. Low-level
Laser therapy.
Referncias
1. Kumar SK, Meru M, Sedghizadeh PP. Osteonecrosis of the
jaws secondary to bisphosphonate therapy: a case series. J
Contemp Dent Pract 2008; 9(1):63-9.2.
2. Fernandes C, Leite RS, Lanas FM. Bisfosfonatos: sntese,
anlises qumicas e aplicaes farmacolgicas. Quim Nova
2005; 28(2):274-80.
3. Marx RE. Pamidronate (Aredia) and zoledronate (Zometa)
induced avascular necrosis of the jaws: a growing epidemic.
J Oral Maxillofac Surg 2003; 61(9):1115-17.
4. Hess LM, Jeter JM, Benham-Hutchins M, Alberts DS. Fac-
tors associated with osteonecrosis of the jaw among bisphos-
phonate users. Am J Med 2008; 121:475-83.
5. Abu-id MH, Warnke PH, Gottschalk J, Springer I, Wiltfang
J, Acil y et al. Bis-phossy jaws High and low risk factors
for bisphosphonate-induced osteonecrosis of the jaw. J Cra-
niomaxillofac Surg 2008; 36:95-103.
6. Santos PSS, Gambirazi LM, Felix VB, Magalhes MHCG.
Osteonecrose maxilar em pacientes portadores de doenas
neoplsicas sob uso de bisfosfonatos. Rev Bras Hematol He-
moter 2008; 30(6):501-4.
7. Marx RE, Sawatari Y, Fortin M, Broumand V. Bisphos-
phonate-induced exposed bone (osteonecrosis/osteopetro-
sis) of the jaws: risk factors, recognition, prevention, and
treatment. J Oral Maxillofac Surg 2005; 63(11):1567-75.
8. Merigo E, Manfredi M, Meleti M, Guidotti R, Ripasarti A,
Zanzucchi E et et al. Bone necrosis of jaws associated with
RFO, Passo Fundo, v. 16, n. 3, p. 347-352, set./dez. 2011 352
bisphophonate treatment: a report of twenty-nine cases.
Acta Biomed 2006; 77: 109-17.
9. Martins MAT, Delgioglio A, Martins MD, Pavesi VCS, Las-
cala CA. Osteonecrose dos maxilares associada ao uso de
bisfosfonatos: importante complicao do tratamento onco-
lgico. Res Bras Hematol Hemoter 2009; 31(1):41-6.
10. Vescovi P, Merigo E, Meleti M, Fornaici C, Nammour S,
Manfredi M. Nd-Yag laser bioestimulation of bisphospho-
nate-associated necrosis of the jawbone with and without
surgical treatment. J Oral Maxillofac Surg 2007; 45:628-32.
11. Vescovi P, Merigo E, Manfredi M, Meleti M, Fornaici C, Bo-
nanini M et al. Nd-Yag laser bioestimulation in the treat-
ment of bisphosphonate-associated osteonecrosis of the jaw:
clinical experience in 28 cases. Photomed Laser Surg 2008;
26(1):37-46.
12. Mori GG, Garcia RB, Gomes de Moraes I, Bramante CM,
Bernardineli N et al. Morphometric and microscopic evalu-
ation of the effect of a solution of alendronate as an intra-
canal therapeutic in rat teeth submitted to late reimplanta-
tion. Dent Traumatol 2007; 23:218-21.
13. Levin L, Bryson EC, Caplan D, Trope M. Effect topical of
alendronate on root resorption of dried replanted dog teeth.
Dent Traumatol 2001; 17:120-26.
14. Jacobsen T, Baas J, Kold S, Bechtold JE, Elmengaard B, So-
balle K. Local bisphosphonate treatment increase fixation of
hydroxyapatite-coated implants inserted with bone compac-
tion. J OrthopRes 2009; 27:189-94.
15. Zahrowski JJ. Optimizing orthodontic treatment in patients
taking bisphosphonates for osteoporosis. Am J Orthod Den-
tofacial Orthop 2009; 135:361-74.
16. Thong YL, Messer HH, Zain RB, Saw LH, Yoong LT. Intra-
canal bisphosphonate does not inhibit replacement resorp-
tion associated with delayed replantation of monkey inci-
sors. Dent traumatol 2009; 25(4):386-93.
17. Licata, AA. Discovery, clinical development, and therapeu-
tic uses of BPs. Ann Pharmacother 2005; 39(4):668-77.
18. American association of oral and maxillofacial surgery po-
sition paper on bisphosphonate-related osteonecrosis of the
jaws. J Oral Maxillofac Surg 2007; 65: 369.
19. Regev E, Lustmann J, Nashef R. Atraumatic teeth extrac-
tion in bisphosphonate-treated patients. J Oral Maxillofac
Surg 2008; 66:1157-61.
20. Bezerra AG, Caldeira Cl, Gavini G. Estgio atual e perspec-
tivas futuras do tratamento das reabsores externas ps-
traumatismo dental. Revista de Odontologia da Universida-
de Cidade de So Paulo 2007; 19(2):209-16.
21. Consolaro A, Consolaro MFMO. Os bisfosfonatos e o trata-
mento ortodntico:anlise criteriosa e conhecimento prvio
so necessrios. Rev Dent Press Ortodon Ortop Facial 2008;
13(4):19-25.
22. Bartzela, T, Turp JC, Motschall E, Maltha JC. Medication
effects on the rate of orthodontic tooth movement: A sys-
tematic literature review. Am J Orthod Dentofacial Orthop
2009; 135:16-26.
23. Instituto Nacional de Cncer INCA. Estimativa 2010
Incidncia de cncer no Brasil. Brasil, 2010.
Endereo para correspondncia:
Joo Batista Blessmann Weber
Faculdade de Odontologia - Av.
Ipiranga, 6681 - Prdio 6 - Partenon
90619-900 Porto Alegre - RS
Fone: (51) 3320-3562 Fax: (51) 3320-3626
E mail:jbbweber@terra.com.br